BR102013017846A2 - Nanoformulações e submicroformulações com ativos ultraconcentrados com dendrímeros a base de antiespasmódicos e/ou aines (anti-inflamatórios não hormonais) e/ou anti-histamínicos ou aies (anti-inflamatórios hormonais) e/ou ciclosporinas com a finalidade de redimir sintomas de inflamações, cólicas, pruridos e dor em bovinos, suínos, caprinos, ovinos, caninos e felinos ou benzoil uréia e/ou acil uréia e/ou avermectinas isoladamente ou combinada com vermífugo e/ou inseticidas para o controle e prevenção de endo e ectoparasitas em bovinos, suínos, caprinos, ovinos, caninos, felinos e aves - Google Patents

Abstract

Nanoformulações e submicroformulações com ativos ultraconcentrados com dendrimeros a base de antiespasmódicos e/ou aines (anti-inflamatórios não hormonais) e/ou anti-histamínicos ou aies (anti-inflamatórios hormonais) e/ou ciclosporinas com a finalidade de redimir sintomas de inflamações, cólicas, pruridos e dor em bovinos, suínos, caprinos, ovinos, caninos e felinos ou benzoil uréia e/ou acil uréia e/ou avermectinas isoladamente ou combinada com vermífugo e/ou inseticidas para o controle e prevenção de endo e ectoparasitas em bovinos, suínos, caprinos, ovinos, caninos, felinos e aves". Patente de invenção pertencente ao campo dos fármacos veterinários compreendida por possíveis combinações, pleiteadas com seus respectivos ativos, conservantes, solventes, co-solventes, estabilizantes, óleos fixos e seus derivados e excipientes. Os intervalos de doses terapêuticas de cada formulação, levarão em conta o peso corporal, espécie destinada e o parasito alvo. As vias utilizadas serão, tópica (pour-on), injetável (intramuscular, intramuscular profunda, subcutânea, endovenosa e subcutânea auricular) e implantes subdérmicos.

Description

“NANOFORMULACÕES E SUBMICROFORMULACÕES COM ATIVOS ULTRACONCENTRADOS COM DENDRIMEROS A BASE DE ANTIESPASMÓDICOS E/OU AINES (ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO HORMONAIS) E/OU ANTI-HISTAMÍNICOS OU AIES (ANTI-INFLAMATÓRIOS HORMONAIS) E/OU CICLOSPORINAS COM A FINALIDADE PE REDIMIR SINTOMAS DE INFLAMAÇÕES. CÓLICAS. PRURIDOS E DOR EM BOVINOS. SUÍNOS. CAPRINOS. OVINOS. CANINOS E FELINOS OU BENZOIL URÉIA E/OU ACIL URÉIA E/OU AVERMECTINAS ISOLADAMENTE OU COMBINADA COM VERMÍFUGO E/OU INSETICIDAS PARA O CONTROLE E PREVENÇÃO DE ENDO E ECTOPARASITAS EM BOVINOS. SUÍNOS. CAPRINOS. OVINOS. CANINOS. FELINOS E AVES” CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção relaciona preparações ultraconcentradas para uso veterinário que contenham os seguintes ativos dos grupos abaixo isolados ou associados entre si: Grupo 1. Aines. Derivados arilo-acéticos: aceclofenaco, diclofenaco, ketorolaco. Oxicans: droxicam, meloxicam, piroxicam, tenoxicam, oxaprocina e lornoxican. Derivados arilpropiónicos: ibuprofeno, ketoprofeno. Coxibes: celecoxib, rofecoxib, parecoxib, valdecoxib e etoricoxib. Aies: dexametazona, betametazona, hidrocortisona, predsinolona e prednisona, triancinolona. Antiespasmódico: escopolamina, hioscina. Anti-histamínicos: clorfeniramina e dexclorfeniramina. Ciclosporinas: ciclosporina e ciclosporina A.

Grupo 2. Benzoilfenil aril uréias. Representados pelos seguintes ativos: Clorfluazuron, Fluazuron, Flucicloxuron, Flufenoxuron, Novaluron, Diflubenzuron e Noviflumuron.

Grupo 3. Avermectinas. Representados pelos seguintes ativos: Abamectina, Ivermectina, Eprinomectina, Emamectina, Selamectina e Doramectina.

Grupo 4. Milbemicinas. Representados pelos seguintes ativos: Milbemicina, Milbemectina, Moxidectina, Lepimectina e Milbemicina oxima. Fasciolicidas. Representados pelos seguintes ativos: triclabendazole e nitronixinil. Imidotiazoles representado pelo levamisole. Cestodicidas representado pelo praziquantel. Benzimidazóis representados pelo mebendazol, albendazol e sulfóxido de albendazol. Giardicidas representadas pelo Secnidazol, Tinidazol, Metronidazol. Piridinas representada pelo Pamoato de pirantel e IDI derivado da piridina representado pelo piriproxifen.

Grupo 5: Inseticidas/Acaricidas. Representados pelos seguintes produtos: Hexatiazox, Permetrina, Biopermetrina, Transpermetrina, Cipermetrina, Alfa-cipermetrina, Beta-cipermetrina, Teta-cipermetrina, Zeta-cipermetrina, Deltametrina, Acrinatrina, Aletrina, Bioaletrina, Bartrina, Bifentrina, Bioetanometrina, Cicletrina, Cicloprotrina, Ciflutrina, Beta-cyflutrina, Cialotrina, Gama-cialotrina, Lambda-Cialotrina, Cifenotrina, Dimeflutrina, Dimetrina, Empentrina, Etofenprox, Fenflutrina, Fenpiritrina, Fenpropatrina, Esfenvalerate, Fenvalerate, Flucitrinate, Fluvalinate, Tau-fluvalinate, Furetrina, Imiprotrina, Metoflutrina, Fenotrina, Praletrina, Proflutrina, Piresmetrina, Resmetrina, Bioresmetrina, Cismetrina Tefiutrina, Teraletrina, Tetrametrina, Tralometrina, Transflutrina, Flonicamid, Nitenpiran, Imidacloprid, Acetamiprid, Tiacloprid, Clotianidin, Dinotefuran, Tiametoxan, Nitiazine, Fipronil, Etiprole, Vaniliprole, Tebufenpirad, Acetoprole, Pirafluprole, Piriprole, Tolfenpirad, Butóxido de piperonila, Noviflumuron, Diflubenzuron, Buprofenzin, Hexaflumuron, Lufenuron, Triclorfon, Azadiractin, Metoprene, Epofenoname, Fenoxycarb, Hidroprene, Kinoprene, Piriproxifen, Triprene tebufenozide, alofenozide, metoxifenozide e Fenpiroximate.

As formulações contendo os ativos do grupo 1 tem por finalidade combater os sintomas de inflamações, cólicas, pruridos e dor em: BOVINOS, SUÍNOS, CAPRINOS, OVINOS, CANINOS E FELINOS.

As formulações contendo os ativos do grupo 2 isoladamente, associadas entre si ou associadas aos ativos do grupo 3. 4 e 5 tem por finalidade controlar e prevenir infestações pelos principais ectos e endoparasitas que acometem os BOVINOS, SUÍNOS, CAPRINOS, OVINOS, CANINOS, FELINOS E AVES abaixo descritos: Principais parasitos internos (endoparasitas): Haemonchus spp resistente, Fasciola hepatica, Taenia sp, Giardia spp.

Principais parasitos externos (ectoparasitas): Carrapato da família Ixodidae dos seguintes gêneros: Boophilus, Amblyomma, Dermacentor, Rhipicephalus, Ixodes e Haemaphysalis.

Carrapato da família Argasidae dos seguintes gêneros: Argas, Ornithodoros e Otobius.

Mosca-dos-chifres: Haematobia irrítans. Mosca-do-estábulo: Stomoxy calcitrans.

Piolhos: Linognathus vituli, Haematopinus eurysternus, Solenopotes capillatus, Dermanyssus gallinae, Damalinia bovis e Ornitonyssus silviarum. Ácaros da sarna: Psoroptes ovis e Sarcoptes scabiei. Ácaro da sarna: Chorioptes bovis.

Pulgas: Ctenocephalides spp.

No contexto da invenção, os ingredientes ativos acima citados nos grupos 1. 2. 3. 4 e 5. formulados em formas farmacêuticas estáveis e que possuam ou não entre si as seguintes combinações de formulação envolvendo os grupos abaixo: Grupo 6: Solventes e co-solventes 2-pirrolidona, água, álcool benzílico, álcool isopropílico, benzoato de benzila, dimetilacetamida, dimetilformamida, dimetilsulfóxido, dipropileno glicol, éster de ácido cáprico, etanol, glicerol formol, miristato de isopropila, N-metil-pirrolidona, nonil pirrolidona, octil pirrolidona, oleato de etila, polietileno glicol, polivinilpirrolidona, propileno glicol, citronela, solvente aromático derivado de petróleo e triacetina.

Grupo 7: Óleos fixos, óleo de algodão, óleo de carnaúba, óleo de coco, óleo de mamona, óleo de milho, óleo de neem, óleo de sésamo, óleo de soja, óleo de cartamo, óleo de girassol, óleo de oliva , óleo de canela, óleo de melaleuca, óleo de pinho, óleo de eucalipto e seus derivados epoxilados e etoxilados.

Grupo 8: Excipientes. dendrimeros (PAMAM- poliamidoamina e PMMH-fenoximetil metil hidrazona ), acido esteárico, dióxido de silicone, estearato de alumínio, etil celulose, gelatina, lactose, magnésio estearato, metilcelulose, monoestearato de alumínio, óleo de mamona hidrogenado, polivinilpirrolidona e talco.

Grupo 9: Conservantes e estabilizantes. álcool benzílico, butil gaiato, butilhidróxianizole, butilhidróxitolueno, etanol, fomaldeido sódio sulfoxilado, polivinilpirrolidona e propil gaiato.

Grupo 10: Excipientes plásticos. Etilenovinilacetato (EVA), polietilieno, poliuretano, polydimethylsiloxane (Silicone) isoladamente ou associados entre si ou com carboidratos A combinação das substâncias do grupo 1 entre si, elevam o espectro de ação do produto final deixando-o numa condição de eficácia superior na remissão dos sintomas de dor , inflamação, espasmo ou prurido do que o uso de qualquer uma das substâncias usadas isoladamente. A combinação das substâncias do grupo 2, 3 , 4 ou 5 elevam o espectro de ação do produto final deixando-o numa condição de eficácia superior contra endo e ectoparasitas do que o uso de qualquer uma das substâncias descritas nos grupos 2.3 .4 ou 5 isoladamente. FUNDAMENTOS DAS ASSOCIAÇÕES: Existe uma dificuldade crescente na sintetização ou isolamento de novos ativos que possuam função terapêutica e que tenham efeitos colaterais mínimos ou toleráveis para o tratamento de sintomas e doenças que acometem os animais domésticos. Os principais ingredientes ativos disponíveis para o mercado veterinário mostram uma atividade específica contra determinados sintomas ou grupo de parasitos. Aquelas moléculas que apresentam ação contra dor, inflamação, espasmo ou prurido, podem ter suas performances melhoradas na redução de sintomas de doenças que acometem os animais domésticos, quando devidamente associadas a moléculas que complementem a sua ação.

Moléculas que agem contra endo e ectoparasitas, acabam tendo sua performance comprometida contra um ou outro parasito. O que implica numa sobreposição de tratamentos que acarretam elevação dos custos de produção, a associação correta entre moléculas complementares evitam sobreposição de tratamentos repetidos a curtos intervalos de tempo que acarretam a diminuição da produtividade em função do estresse da movimentação dos animais, principalmente animais de rebanho, e elevação do número de resíduos tratamentos repetidos com, nos produtos de origem animal, que os quais, em maior ou menor grau, afetam diretamente o ser humano o qual esta no topo da cadeia alimentar.

Sendo assim em vez de procurar o desenvolvimento de novos princípios ativos, que demandariam exaustivas pesquisas durante anos, foi preferível investir no desenvolvimento de associações de moléculas de grupos químicos diferentes por meio de avanços farmacotécnicos, de forma que um mesmo produto, possa tratar um maior número de sintomas e controlar um maior número de endo e ectoparasitas com um menor número de tratamentos, reduzindo assim os custos de produção, níveis de resíduos, nos produtos de origem animal, e fundamentalmente, o aumento da produtividade de gêneros de origem animal. Esse desafio inicialmente parece ser uma tarefa fácil e simples para um leigo. Porém essas moléculas possuem níveis de solubilidade e estabilidade diferentes entre si, que requerem um elevado grau de conhecimento de formulação e um elevado investimento na busca dos solventes, co-solventes, excipientes, conservantes e estabilizantes necessários para que o produto formulado permaneça estável, não possua efeitos colaterais indesejáveis para os animais, que são objeto do tratamento, nem para o homem que realiza a aplicação do produto ou num segundo momento, se alimentar de produtos de origem animal, oriundos de animais tratados. Outro item de extrema importância é que o produto em si e os dejetos de animais tratados venham a contaminar o meio ambiente ou causar danos a espécies que não são alvo do tratamento.

Tendo com premissa básica obedecer a legislação vigente, foram utilizadas, nesse estudo, moléculas que estavam com a sua cobertura de patente expiradas ou que o seu proprietário titular concordou em ceder os seu direitos. Sendo assim a primeira reivindicação consiste na formulação dos produtos abaixo em formas farmacêuticas estáveis e que possuam ou não entre si as seguintes combinações envolvendo os grupos: Detalharemos agora as possíveis combinações, pleiteadas com seus respectivos ativos, conservantes, solventes, co-solventes, estabilizantes, óleos fixos e seus derivados e excipientes. Os intervalos de doses terapêuticas de cada formulação, levarão em conta o peso corporal, espécie destinada e o parasito alvo. As vias utilizadas serão, tópica (pour-on), injetável (intra museu lar, intramuscular profunda, subeutânea, endovenosa e subeutânea auricular) e implantes subdérmicos.

As reivindicações se baseiam em pesquisas realizadas no mercado mundial, onde até a presente data do depósito, não foi constatado nenhum registro nos órgãos competentes, publicações especializadas e nenhum produto comercial a venda em nenhum dos mercados. A única referência encontrada foi de uma associação entre fluazuron e avermectinas, descrita na patente EP 1 244 359 B1, as associações propostas na patente EP 1 244 359 B1 não entram em conflito com o objeto da presente patente.

Claims (5)

1 - “NANOFORMULAÇÃO E SUBMICROFORMULAÇÃO” caracterizada pelo fato de ser constituída a base de dendrimero com os ativos ou suas associações aplicadas pela via injetável descritas nos produtos 1, 2, 3, 4 e 5 nos intervalos de concentração determinados;

2 - “NANOFORMULAÇÃO E SUBMICROFORMULAÇÃO” caracterizada pelo fato de ser constituída a base de dendrimero com os ativos ou suas associações aplicadas aplicada pela via pour-on descritas nos produtos 6 e 7 nos intervalos de concentração determinados;

3 - “NANOFORMULAÇÃO E SUBMICROFORMULAÇÃO” caracterizada pelo fato de ser constituída a base de dendrimero com os ativos ou suas associações aplicados , pela via subdérmica através de implantes descritas nos produtos 8 e 9 nos intervalos de concentração determinados;

4 - “NANOFORMULAÇÃO E SUBMICROFORMULAÇÃO” caracterizada pelo fato de que os produtos descritos nos grupos 2 , e/ou 3 e/ou 4 e/ou 5 possuam indicação terapêutica pela via pour on com uma dose acima de 1ml_/10kg de peso vivo;

5 - “NANOFORMULAÇÃO E SUBMICROFORMULAÇÃO” caracterizada pelo fato de que os produtos descritos nos grupos 2 , e/ou 3 e/ou 4 possuam indicação terapêutica pela via injetável com uma dose igual ou acima de 1ml_/50kg de peso vivo.