BR132012025611E2 - formulação à base de benzoil fenil e/ou acil uréia com vermífugo e/ou inseticidas para o controle e prevenção de endo e ectoparasitas em bovinos, suínos, caprinos, ovinos e caninos - Google Patents

Abstract

formulação a base de benzoil fenil eiou acil ureia com vermífugo e/ou inseticidas para o controle e prevenqao de endo e ectoparasitas em bovinos, suínos, caprinos, ovinos e can|nos. e descrita uma formulação que relaciona preparações para uso veterinário que contenham os seguintes ativos isolados: fluazuron e novaluron, também contempla combinação desses ativos com: clorfluazuron, fluazuron, flucicloxuron, flufenoxuron, novaluron ou noviflumuron associados ou nao com um ou mais endocidas a base de: abamectina, albendazol, doramectina, emamectina, eprinomectina, lvermectina, lepimectina, levamisole, mebendazol, metronidazol, milbemectina, milbemicina oxima, milbemicina, moxidectina, nitroxinil, pamoato de pirantel, praziquantel, secnidazol, selamectina, sulféxido de albendazol, tinidazol, triclabendazole, associados ou não a outro(s) inseticida(s)/acaricida(s) como: acetamiprid, acetoprole, acrinatrina, aletrina, alfa-cipermetrina, azadiractin, bartrina, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, bifentrina, bioaletrina, bioetanometrina, biopermetrina, bioresmetrina, buprofenzin, butéxido de piperonila, cialotrina, cicletrina, cicloprotrina, cifenotrina, ciflutrina, cipermetrina, cismetrina, clotianidin, deltametrina, di?ubenzuron, dimeflutrina, dimetrina, dinotefuran, empentrina, epofenoname, esfenvalerate, etiprole, etofenprox, fenflutrina, fenotrina, fenoxycarb, fenpiritrina, fenpiroximate, fenpropatrina, fenvalerate, fipronil, flonicamid, flucitrinate, fluvalinate, furetrina, gama-cialotrina, halofenozide, hexaflumuron, hexatiazox, hidroprene, lmidacloprid, lmiprotrina, kinoprene, lambda-cialotrina, lufenuron, metoflutrina, metoprene, metoxifenozide, nitenpiran, nitiazine, permetrina, pirafluprole, piresmetrina, piriprole, piriproxifen, praletrina, proflutrina, resmetrina, tau-fluvalinate, tebufenozide, tebufenpirad, teflutrina, teraletrina, teta-cipermetrina, tetrametrina, tiacloprid, tiametoxan, tolfenpirad, tralometrina, trans?utrina, transpermetrina, triclorfon, triprene, vaniliprole e zeta-cipermetrina. também relaciona ao uso destes componentes na produção de medicamentos veterinários de diferentes formas farmacêuticas e vias de aplicação. salientando que sua finalidade básica é controlar ecto e endoparasitas em bovinos, suínos, caprinos, ovinos e caninos.

Description

“FORMULAÇÃO À BASE DE BENZOIL FENIL E/OU ACIL URÉIA COM VERMÍFUGO E/OU INSETICIDAS PARA O CONTROLE E PREVENÇÃO DE ENDO E ECTOPARASITAS EM BOVINOS, SUÍNOS, CAPRINOS, OVINOS E CANINOS” Certificado de Adição de Invenção da PI 0504981-4 depositada em 14/10/2005 CAMPO DA INVENÇÃO O presente certificado de adição relaciona preparações para uso veterinário que contenham os seguintes ativos isolados: Fluazuron e Novaluron, também contempla combinação desses ativos com: Clorfluazuron, Fluazuron, Flucicloxuron, Flufenoxuron, Novaluron ou Noviflumuron associados ou não com um ou mais endocidas a base de: Abamectina, Albendazol, Doramectina, Emamectina, Eprinomectina, Ivermectina, Lepimectina, Levamisole, Mebendazol, Metronidazol, Milbemectina, Milbemicina Oxima, Milbemicina, Moxidectina, Nitroxinil, Pamoato de pirantel, Praziquantel, Secnidazol, Selamectina, Sulfóxido de Albendazol, Tinidazol, Triclabendazole, associados ou não a outro(s) inseticida(s)/acaricida(s) como: Acetamiprid, Acetoprole, Acrinatrina, Aletrina, Alfa-cipermetrina, Azadiractin, Bartrina, Beta-ciflutrina, Beta-cipermetrina, Bifentrina, Bíoaletrina, Bioetanometrina, Biopermetrina, Bioresmetrina, Buprofenzin, Butóxido de piperonila, Cialotrina, Cicletrina, Cicloprotrina, Cifenotrina, Ciflutrina, Cipermetrina, Cismetrina, Clotianidin, Deltametrina, Diflubenzuron, Dimeflutrina, Dimetrina, Dinotefuran, Empentrina, Epofenoname, Esfenvalerate, Etiprole, Etofenprox, Fenflutrina, Fenotrina, Fenoxycarb, Fenpiritrina, Fenpiroximate, Fenpropatrina, Fenvalerate, Fipronil, Flonicamid, Flucitrinate, Flumetrina, Fluvalinate, Furetrina, Gama-cialotrina, Halofenozide, Hexaflumuron, Hexatiazox, Hidroprene, Imidacloprid, Imiprotrina, Kinoprene, Lambda-cialotrina, Lufenuron, Metoflutrina, Metoprene, Metoxifenozide, Nitenpiran, Nitiazine, Permetrina, Pirafluprole, Piresmetrina, Piriprole, Piriproxifen, Praletrina, Proflutrina, Resmetrina, Tau-fluvalinate, Tebufenozide, Tebufenpirad, Teflutrina, Teraletrina, Teta-cipermetrina, Tetrametrina, Tiacloprid, Tiametoxan, Tolfenpirad, Tralometrina, Transflutrina, Transpermetrina, Triclorfon, Triprene, Vaniliprole e Zeta-cipermetrina. Também relaciona ao uso destes componentes na produção de medicamentos veterinários de diferentes formas farmacêuticas e vias de aplicação. Salientando que sua finalidade básica é controlar ecto e endoparasitas em bovinos, suínos, caprinos, ovinos e caninos. ANTECEDENTES DA INVENÇÃO É conhecida a patente EP 1 244 359 a qual descreve o uso de uma combinação de 1 - (4-cloro-3-(3-cloro-5-trifluorometil-2-piridiloxi)-fenil) -3 - (2,6-difluorobenzoil)-ureia (I) e um composto de avermectina (II) para controlar ecto e endoparasitas animais domésticos ou de estimação. O uso de uma combinação de 1 (4-cloro-3-(3-cloro-5-trifluorometil-2-piridiloxi)-fenil) -3 - (2,6- difluorobenzoil)-ureia de fórmula (I) e um composto de avermectina de fórmula (II) ou o seu sal é reivindicada para controlar (ou em um processo para o controle) ecto e endoparasitas em animais domésticos ou animais de estimação. R1 = H ou um resíduo de açúcar de fórmula (i) ou (ii), R2 = CHMe2, CHMeEt, C (Me) = CHCHMe2 ou ciclo-hexilo; ligação "a" entre o C-22 e C-23 = uma ligação simples ou dupla.

Analisando o conteúdo dos documentos de patente acima relacionados, observa-se que não entram em conflito com o objeto do presente certificado de adição.

No contexto do presente certificado de adição, os ingredientes ativos acima citados, terão como solventes, co-solventes e excipientes os seguintes produtos: 2-pirrolidona, ácido esteárico, água, álcool benzílico, álcool isopropílico, benzoato de benzila, dimetilacetamida, dimetilformamida, dimetilsulfóxido, dióxido de silicone, dipropileno glicol, estearato de alumínio, éster de ácido cáprico, etanol, etil celulose, gelatina, glicerina, glicerol formol, lactose, magnésio estearato, metilcelulose, miristato de isopropila, monoestearato de alumínio, N-metil-pirrolidona, nonil pirrolidona, octil pirrolidona, oleato de etila, óleo de algodão, óleo de carnaúba, óleo de coco, óleo de mamona hidrogenado, óleo de mamona, óleo de milho, óleo de nem, óleo de sésamo, óleo de soja, polietileno glicol, polivinilpirrolidona, propileno glicol, solvente aromático derivado de petróleo, talco e triacetina. E como conservantes o álcool benzílico, butil gaiato, butilhidróxianizole, butilhidróxitolueno, etanol, fomaldeido sódio sulfoxilado e propil gaiato. Podendo ainda na forma de implante conter os seguintes excipientes: Etilenoviniíacetato (EVA), polietileno, poliuretano e polydimethylsiloxane (Silicone) isoladamente ou associados entre si ou com carboidratos. A formulação tem por finalidade combater, controlar e prevenir infestações pelos principais ecto e endoparasitas que acometem os bovinos, suínos, caprinos, ovinos e caninos abaixo descritos: Principais parasitos internos (endoparasitas): Haemonchus placei, Ostertagia ostertagi, Trichostrongylus axei, Cooperia oncophora, Cooperia punctata, Cooperia surnabada, Cooperia spp, Oesophagostomum radiatum, Bunostomum phlebotomum, Dictyocaulus viviparous, Toxocara sp., Ancylostoma sp., Dirofilaria immitis, Dipylidium caninum, Taenia sp. e Echinococcus sp.

Principais parasitos externos (ectoparasitas): Carrapato da família Ixodidae dos seguintes gêneros: Boophilus, Amblyomma, Dermacentor, Rhipicephalus, Ixodes e Haemaphysalis.

Carrapato da família Argasidae dos seguintes gêneros: Argas, Ornithodoros e Otobius.

Berne: Dermatobia hominis.

Bicheira: Cochliomyia hominivorax.

Piolhos: Linognathus vituli, Haematopinus eurysternus, Solenopotes capillatus, Dermanyssus gallinae, Damalinia bovis e Ornitonyssus silviarum. Ácaros da sarna: Psoroptes ovis e Sarcoptes scabiei. Ácaro da sarna: Choríoptes bovis.

Pulgas: Ctenocephalides spp. FUNDAMENTOS DA ASSOCIAÇÃO: Existe uma dificuldade crescente na sintetização ou isolamento de novos ativos que possuam função terapêutica e que tenham efeitos colaterais mínimos ou toleráveis para o tratamento de doenças que acometem os animais domésticos. Os principais ingredientes ativos disponíveis para o mercado veterinário, mostram uma atividade específica contra determinado grupo de parasitos. Aquelas moléculas que apresentam dupla ação contra endo e ectoparasitas, acabam tendo sua performance comprometida contra um ou outro parasito. O que implica numa sobreposição de tratamentos que acarretam elevação dos custos de produção, diminuição da produtividade em função do estresse da movimentação dos animais, principalmente animais de rebanho, e elevação do número de resíduos, em forma de ativos, excipientes e veículos nos produtos de origem animal, que os quais, em maior ou menor grau, afetam diretamente o ser humano o qual esta no topo da cadeia alimentar.

Sendo assim em vez de procurar o desenvolvimento de novos princípios ativos, que demandariam exaustivas pesquisas durante anos, foi preferível investir no desenvolvimento de associações de moléculas de grupos químicos diferentes, cada uma com sua alta eficiência para determinado grupo de parasitos e que quando associadas em um mesmo produto, possam controlar um maior número de endo e ectoparasitas com um menor número de tratamentos, reduzindo assim os custos de produção, níveis de resíduos, nos produtos de origem animal, e fundamentalmente, o aumento da produtividade de gêneros de origem animal. Esse desafio inicialmente parece ser uma tarefa fácil e simples para um leigo. Porém essas moléculas possuem níveis de solubilidade e estabilidade diferentes entre si, que requerem um elevado grau de conhecimento de formulação e um elevado investimento na busca dos solventes, co-solventes, excipientes, conservantes e estabilizantes necessários para que o produto formulado permaneça estável, não possua efeitos colaterais indesejáveis para os animais, que são objeto do tratamento, nem para o homem que realiza a aplicação do produto ou num segundo momento, se alimentar de produtos de origem animal, oriundos de animais tratados. Outro item de extrema importância é que o produto em si e os dejetos de animais tratados venham a contaminar o meio ambiente ou causar danos a espécies que não são alvo do tratamento.

Tendo como premissa básica obedecer a legislação vigente, foram utilizadas, nesse estudo, moléculas que estavam com a sua cobertura de patente expiradas ou que o seu proprietário titular concordou em ceder os seu direitos. Sendo assim a primeira reivindicação consiste na associação dos produtos supracitados em formas farmacêuticas estáveis e que possuam entre si as seguintes combinações envolvendo os grupos: Grupo 1: Benzoil fenil/aril uréias.

Representados pelos seguintes produtos: Clorfluazuron, Fluazuron, Flucicloxuron, Flufenoxuron, Novaluron e Noviflumuron.

Grupo 2: Avermectinas. Representados pelos seguintes produtos: Abamectina, Doramectina, Emamectina, Eprinomectina, Ivermectina e Selamectina.

Grupo 3: Milbemicinas. Representados pelos seguintes produtos: Lepimectina, Milbemectina, Milbemicina oxima, Milbemicina e Moxidectina. Fasciolicidas. Representados pelos seguintes ativos: nitronixinil e tríclabendazole. Imidotiazoles representado pelo levamisole. Cestodicidas representado pelo praziquantel. Benzimidazóis representados pelo albendazol, mebendazole e sulfóxido de albendazol. Giardicidas representadas pelo Metronidazol, Secnidazol e Tinidazol. Piridinas representada pelo Pamoato de pirantel.

Grupo 4: Inseticidas/Acaricidas. Representados pelos seguintes produtos: Acetamiprid, Acetoprole, Acrinatrina, Aletrina, Alfa-cipermetrina, Azadiractin, Bartrina, Beta-ciflutrina, Beta-cipermetrina, Bifentrina, Bioaletrina, Bioetanometrina, Biopermetrina, Bioresmetrina, Buprofenzin, Butóxido de piperonila, Cialotrina, Cicletrina, Cicloprotrina, Cifenotrina, Ciflutrina, Cipermetrina, Cismetrina, Clotianidin, Deltametrina, Diflubenzuron, Dimeflutrina, Dimetrina, Dinotefuran, Empentrina, Epofenoname, Esfenvalerate, Etiprole, Etofenprox, Fenflutrina, Fenotrina, Fenoxycarb, Fenpiritrina, Fenpiroximate, Fen pro path na, Fenvalerate, Fipronil, Flonicamid, Flucitrinate, Flumetrina, Fluvalinate, Furetrina, Gama-cialotrina, Halofenozide, Hexaflumuron, Hexatiazox, Hidroprene, Imidacloprid, Imiprotrina, Kinoprene, Lambda-cialotrina, Lufenuron, Metoflutrina, Metoprene, Metoxifenozide, Nitenpiran, Nitiazine, Permetrina, Pirafluprole, Piresmetrina, Piriprole, Piriproxifen, Praletrina, Proflutrina, Resmetrina, Tau-fluvalinate, Tebufenozide, Tebufenpirad, Teflutrina, Teraletrina, Teta-cipermetrina, Tetrametrina, Tiacloprid, Tiametoxan, Tolfenpirad, Tralometrina, Transflutrina, Transpermetrina, Triclorfon, Triprene, Vaniliprole e Zeta-cipermetrina.

Grupo 5: Solventes e co-solventes: 2- pirrolidona, acetato de etila, água, álcool benzílico, álcool isopropílico, benzoato de benzila, dimetilacetamida, dimetiíformamida, dimetilsulfóxido, dipropileno glicol, éster de ácido cáprico, etanol, glicerina, glicerol formol, miristato de isopropila, N-metil-pirrolidona, nonil pirrolidona, octil pirrolidona, oleato de etila, polietileno glicol, polivinilpirrolidona, propileno glicol, solvente aromático derivado de petróleo e triacetina.

Grupo 6: Excipientes: ácido esteárico, dióxido de silicone, estearato de alumínio, etil celulose, gelatina, lactose, magnésio estearato, metilcelulose, monoestearato de alumínio, óleo de mamona hidrogenado, polivinilpirrolidona e talco.

Grupo 7: Óleos fixos: óleo de algodão, óleo de carnaúba, óleo de coco, óleo de mamona, óleo de milho, óleo de nem, óleo de sésamo, óleo de soja e seus derivados epoxilados e etoxilados.

Grupo 8: Conservantes e estabilizantes: álcool benzílico, butil gaiato, butilhidróxianizole, butilhidróxitolueno, etanol, fomaldeido sódio sulfoxilado e propil galato.

Grupo 9: Outros excipientes: Etilenovinilacetato (EVA), polietilieno, poliuretano, polydimethylsiloxane (Silicone) isoladamente ou associados entre si ou com carboidratos. A combinação das substâncias do grupo 1, com as substâncias dos grupos 2, 3 ou 4 elevam o espectro de ação do produto final deixando-o numa condição de eficácia superior contra endo e ectoparasitas do que o uso de qualquer uma das substâncias descritas nos grupos 1, 2, 3 ou 4 isoladamente. Detalharemos agora as possíveis combinações, pleiteadas com seus respectivos ativos, conservantes, solventes, co-solventes, estabilizantes, óleos fixos e seus dderivados e excipientes. Os intervalos de doses terapêuticas de cada formulação, levarão em conta o peso corporal, espécie destinada e o parasito alvo. As vias utilizadas serão, tópica (pour-on), injetável (intramuscular, intramuscular profunda, subcutânea, endovenosa e subcutânea auricular) e implantes subdérmicos.

Claims (12)

1 - USO DO ATIVO “NOVALURON” PARA FORMULAÇÃO DE PRODUTO DE USO VETERINÁRIO INJETÁVEL, POUR-ON E IMPLANTE SUBDÉRMICO PARA O CONTROLE E PREVENÇÃO DE ECTOPARASITAS EM BOVINOS, SUÍNOS, CAPRINOS, OVINOS E CANINOS” caracterizada pelo fato de ser constituída por qualquer associação aplicada pela via injetável, pour-on e implante subdérmico descritas nos produtos 1,4, 8 e 12 nos intervalos de concentração determinados;

2 - “FORMULAÇÃO INJETÁVEL A BASE NOVALURON E/OU FLUAZURON ASSOCIADOS OU NÃO A OUTROS BENZOIL URÉIA E/OU ACIL URÉIA COM ENDOCIDAS PARA O CONTROLE E PREVENÇÃO DE ENDO E ECTOPARASITAS EM BOVINOS, SUÍNOS, CAPRINOS, OVINOS E CANINOS” caracterizada pelo fato de ser constituída por qualquer associação aplicada pela via injetável descritas nos produtos 3 e 6 nos intervalos de concentração determinados;

3 - “FORMULAÇÃO INJETÁVEL A BASE NOVALURON E/OU FLUAZURON ASSOCIADOS OU NÃO A OUTROS BENZOIL URÉIA E/OU ACIL URÉIA COM INSETICIDAS/ACARICIDAS PARA O CONTROLE E PREVENÇÃO DE ECTOPARASITAS EM BOVINOS, SUÍNOS, CAPRINOS, OVINOS E CANINOS” caracterizada pelo fato de ser constituída por qualquer associação aplicada pela via injetável descritas nos produtos 2 e 5 nos intervalos de concentração determinados;

4 - “FORMULAÇÃO INJETÁVEL A BASE NOVALURON E/OU FLUAZURON ASSOCIADOS OU NÃO A OUTROS BENZOIL URÉIA E/OU ACIL URÉIA COM ENDOCIDAS E INSETICIDAS/ACARICIDAS PARA O CONTROLE E PREVENÇÃO DE ENDO E ECTOPARASITAS EM BOVINOS, SUÍNOS, CAPRINOS, OVINOS E CANINOS” caracterizada pelo fato de ser constituída por qualquer associação aplicada pela via injetável descrita no produto 7 nos intervalos de concentração determinados;

5 - “FORMULAÇÃO POUR-ON A BASE DE NOVALURON ISOLADAMENTE OU ASSOCIADO A OUTRO BENZOIL URÉIA E/OU ACIL URÉIA PARA O CONTROLE E PREVENÇÃO DE ECTOPARASITAS EM BOVINOS, SUÍNOS, CAPRINOS, OVINOS E CANINOS” caracterizada pelo fato de ser constituída por qualquer associação aplicada pela via pour-on descrita no produto 8 nos intervalos de concentração determinados;

6 - “FORMULAÇÃO POUR-ON A BASE DE NOVALURON E/OU FLUAZURON ASSOCIADO OU NÃO A OUTRO BENZOIL URÉIA E/OU ACIL URÉIA COM ENDOCIDAS PARA O CONTROLE E PREVENÇÃO DE ENDO E ECTOPARASITAS EM BOVINOS, SUÍNOS, CAPRINOS, OVINOS E CANINOS” caracterizada pelo fato de ser constituída por qualquer associação aplicada pela via pour-on descrita no produto 10 nos intervalos de concentração determinados;

7 - “FORMULAÇÃO POUR-ON A BASE DE NOVALURON E/OU FLUAZURON ASSOCIADO OU NÃO A OUTRO BENZOIL URÉIA E/OU ACIL URÉIA COM INSETICIDAS/ACARICIDAS PARA O CONTROLE E PREVENÇÃO DE ECTOPARASITAS EM BOVINOS, SUÍNOS, CAPRINOS, OVINOS E CANINOS” caracterizada pelo fato de ser constituída por qualquer associação aplicada pela via pour-on descrita no produto 9 nos intervalos de concentração determinados;

8 - “FORMULAÇÃO POUR-ON A BASE DE NOVALURON E/OU FLUAZURON ASSOCIADO OU NÃO A OUTRO BENZOIL URÉIA E/OU ACIL URÉIA COM ENDOCIDAS E INSETICIDAS/ACARICIDAS PARA O CONTROLE E PREVENÇÃO DE ENDO E ECTOPARASITAS EM BOVINOS, SUÍNOS, CAPRINOS, OVINOS E CANINOS” caracterizada pelo fato de ser constituída por qualquer associação aplicada pela via pour-on descrita no produto 11 nos intervalos de concentração determinados;

9 - “FORMULAÇÃO A BASE DE NOVALURON ISOLADAMENTE OU ASSOCIADO AO FLUAZURON PARA O CONTROLE E PREVENÇÃO DE ECTOPARASITAS EM BOVINOS, SUÍNOS, CAPRINOS, OVINOS E CANINOS” caracterizada pelo fato de ser constituída por qualquer associação aplicada pela via subdérmica através de implantes descrita no produto 12 nos intervalos de concentração determinados;

10 - “FORMULAÇÃO A BASE DE NOVALURON ISOLADAMENTE OU ASSOCIADO AO FLUAZURON COM INSETICIDAS/ACARICIDAS PARA O CONTROLE E PREVENÇÃO DE ECTOPARASITAS EM BOVINOS, SUÍNOS, CAPRINOS, OVINOS E CANINOS” caracterizada pelo fato de ser constituída por qualquer associação aplicada pela via subdérmica através de implantes descrita no produto 13 nos intervalos de concentração determinados;

11 - “FORMULAÇÃO A BASE DE NOVALURON ISOLADAMENTE OU ASSOCIADO AO FLUAZURON COM ENDOCIDAS PARA O CONTROLE E PREVENÇÃO DE ENDO E ECTOPARASITAS EM BOVINOS, SUÍNOS, CAPRINOS, OVINOS E CANINOS” caracterizada pelo fato de ser constituída por qualquer associação aplicada pela via subdérmica através de implantes descrita no produto 14 nos intervalos de concentração determinados;

12 - “FORMULAÇÃO A BASE DE NOVALURON ISOLADAMENTE OU ASSOCIADO AO FLUAZURON COM ENDOCIDAS E INSETICIDAS/ACARICIDAS PARA O CONTROLE E PREVENÇÃO DE ENDO E ECTOPARASITAS EM BOVINOS, SUÍNOS, CAPRINOS, OVINOS E CANINOS” caracterizada pelo fato de ser constituída por qualquer associação aplicada pela via subdérmica através de implantes descrita no produto 15 nos intervalos de concentração determinados.