BR0313917B1 - Composições antimicrobianas e método de inibir ou aniquilar salmonella em um alimento - Google Patents

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Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI- çÕES ANTIMICROBIANAS E MÉTODO DE INIBIR OU ANIQUILAR SAL- MONELLA EM UM AUMENTO".
Campo da Invenção A presente invenção de uma forma geral refere-se à provisão de uma composição aníimicrobiana e de métodos para o controle do desenvol- vimento, prevenção do desenvolvimento ou aniquilação de organismos mi- crobianos. A presente invenção também de uma forma geral refere-se a mé- todos para inibir ou aniquilar micróbios na água e alimentos, incluindo ali- mento humano, alimento de criação, ração de animais de estimação, ou ou- tros alimentos de animais; métodos para inibir ou aniquilar mofo na água e alimentos; métodos para inibir ou aniquilar bactérias na água e alimento; mé- todos para inibir bactérias na água e alimentos; métodos para inibir mofo na água e alimento; métodos para aniquilar bactérias na água e alimentos; mé- todos para aniquilar mofo na água e alimentos; métodos para retardar a for- mação de mofo na água e alimentos; métodos para intensificar a capacidade de digestão e/ou palatabilidade da água e alimentos; e métodos de retardar ou interromper o crescimento de mofo na água e alimentos.
Antecedentes da Invenção O controle de bactérias na alimentação animal é um desafio con- tínuo para a indústria, ainda mais da maneira como os consumidores enfo- cam a salubridade e a segurança do alimento com que sustentam suas famí- lias. O controle de bactérias é desejável para proteger a saúde do animal ao qual o alimento se destina. As bactérias intestinais no anima! competem quanto aos nutrientes e podem ser nocivas à saúde e ao desempenho do animal. Em segundo lugar, e de importância crescente, a redução das bacté- rias nos alimentos é uma parte importante na redução e no controle de do- enças transportadas pelo alimento. O uso de antibióticos na alimentação dos animais passou por exa- me minucioso, em parte por causa da preocupação de que o uso excessivo de antibióticos pudesse resultar em resistência aos antibióticos nos animais trata- dos. Adicionalmente, após o consumo dos animais tratados com antibióticos, os seres humanos podem experimentar problemas devidos a alergias aos antibióticos, ou em tornarem-se resistentes aos antibióticos também. Assim, existe uma necessidade de meios alternativos de inibir as bactérias na ali- mentação de animais.
Duas alternativas principais estão correntemente disponíveis para o controle de bactérias no alimento: métodos térmicos e químicos. O tratamento químico de alimento é caro, mas eficiente. No entanto, o trata- mento térmico isoladamente não evita a re-contaminação do alimento entre o momento em que o alimento é tratado e consumido pelo animal.
Os tratamentos químicos principalmente envolve o uso de for- maldeído ou um ácido orgânico no alimento. O formaldeído tem sido usado extensivamente no UK, embora seu uso permanece sob exame minucioso pela comissão da EU.
Os ácidos orgânicos, por outro lado, possuem muitas aplicações na indústria de alimentos de animal em todo o mundo. Por muitos anos, nu- tricionistas têm usado ácidos orgânicos nas dietas de leitão por seu efeito positivo na saúde e crescimento. Por exemplo, o ácido fórmico é usado para descontaminar as matérias-primas, e o ácido propiônico é usado para con- trolar o mofo. Outros ácidos orgânicos comumente usados incluem os áci- dos fumárico, cítrico e láctico. Os ácidos orgânicos são também conhecidos por modificar a flora gastrointestinal.
Sanções para o uso de antibióticos não-terapêuticos na alimen- tação de animal têm sido retiradas em vários países e a prática de promoto- res de crescimento em doses baixas na alimentação está certo de desapa- recer em todo o mundo. Já, os produtores que desejam vender no mercado de produtos livre de medicamentos estão pesquisando quanto a substitutos não farmacêuticos para os antibióticos de alimento. A maioria dos dados sugerem que o efeito promotor do crescimento dos antibióticos pode ser to- talmente atribuído à sua atividade antimicrobiana e a repercussões fisiológi- cas destes. Assim, a procura por substitutos tem focalizado sobre as molé- culas de ocorrência natural com atividade antimicrobiana conhecida O efeito principal dos antibióticos é antimicrobiano; todos os e- feitos de digestibilidade e desempenho podem ser explicados por seu im- pacto sobre a microflora gastrointestinal e a redução resultante no estímulo imune. Os ácidos orgânicos possuem atividade antimicrobiana; no entanto, parece haver os efeitos dos ácidos orgânicos além daqueles atribuídos à atividade antimicrobiana. As reduções de certas espécies de bactérias são associadas com os ácidos orgânicos na alimentação, que são particularmen- te eficazes contra espécies intolerantes ao ácido como E. coli, Salmonella e Campylobacter. Tanto os antibióticos quanto os ácidos orgânicos melhoram a digestibilidade da proteína e energia mediante a diminuição da incidência de estímulo imune secundário e a síntese resultante e secreção de media- dores imunes, mediante a redução da produção de amônia e outros metabó- litos microbianos depressores do crescimento e talvez pela redução da car- ga microbiana total. Ao contrário dos antibióticos, a atividade antimicrobiana dos ácidos orgânicos é dependente do pH. Os ácidos orgânicos possuem um claro e significativo benefício em leitões recém-desmamados e foram observados beneficiar o desempenho de aves domésticas. Os ácidos orgâ- nicos possuem vários efeitos adicionais que vão além daqueles dos antibió- ticos. Estes incluem a redução do pH na digestão e secreção pancreática aumentada.
Os porcos são suscetíveis aos estresses do desmame (separa- ção das porcas, mudanças ambientais e efeitos físicos da alimentação sóli- da) e uma variedade de patógenos tais como E. coli e rotavirus. Estes pató- genos são reduzidos nos animais adultos pela redução do pH no estômago, mas os porcos novos possuem secreção de ácido clorídrico mais baixa do estômago. Além disso, a insuficiência para acidificar os conteúdos gástricos ligada com a secreção baixa de enzima pacreática pode resultar em diges- tão insuficiente de nutrientes e também aumentar a suscetibilidade dos por- cos em desmame às doenças entéricas. Vários estudiosos têm documentado os efeitos dos ácidos orgâ- nicos sobre o desempenho em suínos jovens, particularmente leitões des- mamados antes da hora. Uma publicação recente por Partanen ("Organic acids: their efficacy and modes ofaction in pigs", in Gut Environment of Pigs, p 201, Piva, A. et al., eds, Nottingham University Press, Nottingham, UK (2001)) revê a literatura nesta área e fornece os resultados de uma meta- análise dos dados existentes. Apenas os estudos usando ácidos individuais na ausência de antibióticos e cobre são considerados. Na análise de 46 lei- tões desmamados e 23 experiências de porcos de engorda, melhoras signi- ficativas na relação alimento versus ganho foram vistas com ácidos fórmico, fumárico e cítrico e também com diformiato de cálcio. Os efeitos de ganho de peso e entrada de alimentos foram significativos com relação ao ácido fórmico e diformiato. O autor conclui que os ácidos dietéticos possuem um efeito benéfico, especialmente em leitões desmamados, que é principalmen- te associado com as mudanças na microflora gastrointestinal. Ver. Eidels- burger et al., J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. 68: 82-92 (1992).
Sem ser limitado a uma teoria particular, acredita-se que um mecanismo para a ação de ácidos orgânicos como antimicrobianos é como se segue. Quanto mais mudanças de ácido tanto mais populações microbi- anas de acordo com o seu espectro antimicrobiano de atividade. Assim que dentro da célula, a mudança no pH causa a dissociação destes ácidos fra- cos. Os múltiplos efeitos dos ácidos orgânicos são devido a esta dissocia- ção intracelular e a sua resposta celular. A atividade antimicrobiana é um resultado dos efeitos deletérios do próton livre e, talvez, o ânion livre sobre a célula bacteriana ou fúngica. Nos enterócitos intestinais, a dissociação é cogitada de resultar na síntese da secretina, um hormônio que estimula a secreção pancreática. Assim, os ácidos orgânicos possuem benefícios que vão além da atividade antimicrobiana. Com relação aos alimentos, a ativida- de para controlar o crescimento fúngico predomina, embora no intestino, as populações que são afetadas são principalmente as bactérias cujo cresci- mento é o mais afetado pelas condições acídicas. Deve ser enfatizado, en- tretanto, que o mecanismo de ação dos ácidos orgânicos é muito diferente daquele, e além daquele, dos ácidos inorgânicos tais como HCI. Ver, por exemplo, Eidelsburger et al., supra. A importância do pH baixo sobre a ativi- dade antimicrobiana dos ácidos orgânicos pode ser explicada por seus efei- tos na dissociação do ácido. Em pH baixo, mais do ácido orgânico estará na forma não dissociada. Os ácidos orgânicos não dissociados são lipofílicos e podem se difundir através das membranas celulares, incluindo aquelas de bactérias e mofos. Ver Huyghebaert, Report: CLO-DW (1999) e Eidelsbur- ger et al., supra. Uma vez na célula bacteriana, o pH mais elevado de seu citoplasma causa dissociação do ácido, e a redução resultante no pH dos conteúdos da célula terá os efeitos de rompimento das reações enzimáticas e sistemas de transporte dos nutrientes. Ver Cherrington et al., Adv. Microb.
Physio., 32:87-108 (1991). Além disso, o processo de transporte do próton livre para fora da célula requer energia e isto contribui para reduzir a dispo- nibilidade de energia para a proliferação, resultando em algum grau de bac- teriostase. Esta atividade antimicrobiana direta é suposta de ser responsável pelos efeitos de saneamento alimentício e alimentar que contribui para o uso de ácidos orgânicos como conservantes. A maioria dos animais de produção de alimento, especialmente porcos, aves domésticas e gado, requerem metionina suplementar em suas dietas para o crescimento e reprodução apropriados. Ácido 2-hidróxi-4- (metiltio)butanóico (HMBA, vendido sob o nome comercial Alimet® por No- vus International, Inc. (St. Louis, Missouri)) é uma fonte popular de metioni- na suplementar para dietas de animal. O Alimet® tem se tornado uma fonte preferida além de d,1-metionina (DLM) em pó, para fábricas de ração que desejam resolver os problemas comuns associados com a capacidade de produção aumentada por causa das vantagens de eficiência da forma física de líquidos. Manipulação de massa mais fácil, dosagem precisa, eliminação de acondicionamento com sua venda e as saídas reduzidas do inventário, assim como a redução de poeira, são aspectos populares. O Alimet® con- tém 88% de atividade de metionina, enquanto a DLM líquida contém apenas 40% de atividade de metionina. Este nível baixo de atividade relativa na DLM significa que a água toma o lugar dos componentes valiosos de ener- gia e proteína no alimento, reduzindo a densidade do nutriente.
Prevenir e retardar o crescimento de mofo nas composições de alimento animal são benéficos, em que menos alimento é perdido no refugo, e enfermidades associadas com o mofo ou toxinas que eles produzem po- dem ser evitadas. O mofo nas rações alimentares pode tornar o alimento inade- quado para o consumo. O alimento mofado pode diminuir a capacidade de di- gestão e/ou o sabor agradável do alimento, ambos dos quais podem adversa- mente afetar a produção e saúde do animal. Adicionalmente, muitos mofos pro- duzem micotoxinas que afetam o valor nutritivo do alimento, ou os quais podem ser perigosos para a saúde dos animais, incluindo animais de criação e seres humanos. A micotoxina Aspergillus aflatoxin B1 é um carcinógeno do fígado potente; certas micotoxinas Penicillium afetam a função do fígado ou rim; e es- pécies de mofo Fusarium são associadas com edema pulmonar em suínos, câncer de fígado em ratos e desenvolvimento ósseo anormal em pintos e lei- tões. United States Department of Agriculture, "Grain Fungai Diseases & Myco- toxin Reference", disponível na http://www.usda.qov/aipsa/pubs/pubs.htm.
Os porcos são particularmente sensíveis à presença de micotoxinas Fusari- um, especialmente deoxinivalenol(DON), também conhecida como vomitoxin. A detoxificação de alimento que foi contaminado com micotoxi- nas pode ser muito difícil, e freqüentemente é executada apenas por subme- ter o alimento às condições de processamento extremas. Por exemplo, mi- lho contaminado com aflatoxin, uma micotoxina produzida pela espécie As- perglillus do mofo, pode ser detoxificado mediante o tratamento do milho sob pressão com calor, amônia úmida. Assim, existe a necessidade para um meio de prevenir a formação de mofo e as micotoxinas que eles podem pro- duzir. O desenvolvimento de mofo em alimentos armazenados não tratados é especialmente predominante nas condições úmidas quentes.
Temperaturas mais elevadas aumentam a chance para o desenvolvimento do mofo, particularmente quando ligado com níveis elevados de umidade no alimento. Na ração de frango, o desenvolvimento de mofo raramente ocorre em grãos contendo menos do que 14 a 15% de umidade. No entanto, mes- mo alimentos com um nível de umidade médio baixo podem ter cavidades com níveis elevados de umidade, produzindo microclimas ideais para o de- senvolvimento de mofo. Isto freqüentemente acontece em climas mais quen- tes, especialmente onde temperaturas noturnas frias causam condensação dentro dos silos ou depósitos onde os grãos ou a ração é armazenada.
Mesmo estas cavidades relativamente pequenas de desenvolvimento de mofo podem ser problemáticas; as micotoxinas podem ser problemáticas para pássaros em níveis de partes por milhão (por exemplo, tricotecenos, produzidos pela espécie Fusarium, e aflatoxinas, produzidas pela espécie Aspergillus). É sabido que certos aditivos alimentares impedem o crescimen- to de mofo (isto é, atuam como antifúngicos) ou ligam as micotoxinas exis- tentes. Tais aditivos são muitas vezes usados onde o controle de umidade no grão ou alimento misturado é logisticamente difícil. O uso de certos áci- dos orgânicos, incluindo ácido propiônico ou acético, como inibidores do mo- fo é conhecido. Adsorventes para ligar as micotoxinas incluem aluminossili- catos e produtos de argila, cuja estrutura química permite a captura da afla- toxina, e talvez outras micotoxinas. Os adsorventes de micotoxina possuem eficácia variável, devido em parte à suas características de ligação variáveis. O uso de um inibidor de mofo separado ou adsorvente de mofo aumenta os custos associadas com a ração animal.
Um estudo anterior (Doerr et al., Poultry Science, 74 (1), 23 (1995)) sugeriu que o Aiimet® pode reduzir o desenvolvimento de mofo nas amostras de caldo de dextrose da Sabouraud, ágar de dextrose de batata ou milho moído (19% de umidade) tratadas com Aspergillus parasiticus, As- pergillus ochraceus ou Fusarium moniliforme, e no milho triturado (17,5% de umidade) com sua flora fúngica de ocorrência natural.
Intensificar o sabor agradável da ração animal é um esforço sem fim para os fábricantes de alimentos. A adição de flavorizantes ao alimento é desejável como um meio de aumentar a aceitação pelos animais, resultando na saúde melhorada do animal, ganho de peso aumentado, etc. Os flavori- zanes são freqüentemente usados nos alimentos para cães, felinos e aqua- cultura.
Sumário da Invenção Conseqüentemente, a presente invenção fornece métodos para inibir bactérias na ração animal.
Em outro aspecto, a presente invenção fornece métodos para inibir mofo no alimento, ingredientes alimentícios e composições de alimento de animais.
Em um outro aspecto, a presente invenção fornece uma compo- sição antibacteriana que compreende um composto de Fórmula I, como aqui definido, para uso na inibição de bactérias na ração animal.
Em mais um outro aspecto, a presente invenção fornece uma composição antibacteriana que compreende um composto de Fórmula I e um ou mais ácidos orgânicos para uso na inibição de bactérias na ração a- nimal.
Resumidamente, portanto, a presente invenção é direcionada a uma composição antibacteriana que compreende um composto de Fórmula I, como aqui definido. A presente invenção é também direcionada a uma composição antibacteriana que compreende um composto de Fórmula I e um ou mais ácidos orgânicos. A presente invenção é também direcionada a um método para inibir bactérias na ração animal, dito método compreendendo o tratamento de dita ração com uma composição antibacteriana que compreende um composto de Fórmula I. A presente invenção é da mesma forma direcionada a um méto- do para inibir bactérias na ração animal, dito método compreendendo o tra- tamento de dita ração com uma composição antibacteriana que compreende um composto de Fórmula I e um ou mais ácidos orgânicos. A presente invenção é também direcionada a um método para inibir bactérias na silagem, dito método compreendendo o tratamento de dita silagem com uma composição antibacteriana que compreende um composto de Fórmula I. A presente invenção é da mesma forma direcionada a um méto- do para inibir bactérias na silagem, dito método compreendendo o tratamen- to de dita silagem com uma composição antibacteriana que compreende um composto de Fórmula I e um ou mais ácidos orgânicos. A presente invenção é também direcionada a um método para inibir bactérias na ração animal que compreende calcular a concentração em dita ração de um composto de Fórmula I necessária para inibir as bactérias presentes em dita ração animal, e aplicar dito composto de Fórmula I à dita ração em uma proporção suficiente para se obter dita concentração. A presente invenção é também direcionada a um método para inibir bactérias na ração animal que compreende o tratamento por calor de dita ração animal, calcular a concentração em dita ração de um composto de Fórmula I necessária para inibir as bactérias presentes em dita ração a- nimal, e aplicar dito composto de Fórmula I à dita ração em uma proporção suficiente para se obter dita concentração. A presente invenção é da mesma forma direcionada a um méto- do para inibir bactérias na ração animal que compreende calcular a concen- tração em dita ração de dito composto de Fórmula I e um outro ácido orgâ- nico ou mistura de ácidos orgânicos necessária para inibir as bactérias pre- sentes em dita ração animal, e aplicar dito composto de Fórmula I e dito áci- do orgânico ou mistura de ácidos orgânicos à dita ração em uma proporção suficiente para se obter dita concentração. A presente invenção é da mesma forma direcionada a um méto- do para inibir bactérias na ração animal que compreende o tratamento tér- mico de dita ração animal, calcular a concentração em dita ração de um composto de Fórmula I e dito ácido orgânico ou mistura de ácidos orgânicos necessários para inibir as bactérias presentes em dita ração animal, e apli- car dito composto de Fórmula I e dito ácido orgânico ou mistura de ácidos orgânicos à dita ração em uma proporção suficiente para se obter dita con- centração. A presente invenção é também direcionada a um método para inibir mofo na ração animal que compreende direta ou indiretamente produ- zir informação disponível para calcular a concentração em dita ração de um composto de Fórmula I necessária para inibir as bactérias presentes em dita ração animal que foi tratada por calor, e direta ou indiretamente produzir in- formação disponível para aplicar dito composto de Fórmula I a dita ração em uma proporção suficiente para se obter dita concentração. A presente invenção é também direcionada a um método para inibir mofo na ração animal que compreende direta ou indiretamente produ- zir informação disponível para calcular a concentração em dita ração de um composto de Fórmula I e outro ácido orgânico ou combinação de ácidos or- gânicos necessária para inibir as bactérias presentes em dita ração animal, e direta ou indiretamente produzir informação disponível para aplicar dito composto de Fórmula I e dito ácido orgânico ou combinação de ácidos or- gânicos a dita ração em uma proporção suficiente para se obter dita concen- tração. A presente invenção é também direcionada a um método para inibir bactérias na ração animal, dito método compreendendo tratamento térmico da ração em combinação com o tratamento de dita ração com uma composição antibacteriana que compreende um composto de Fórmula I e que compreende um ou mais ácidos orgânicos. A presente invenção é direcionada a um método de inibir mofo em uma composição de ração animal, o método compreendendo aplicar um composto de Fórmula I a dita composição de ração, em que dita composi- ção de ração compreende milho e soja. A presente invenção é também direcionada a um método de retardar a formação de mofo em uma composição de ração animal, o méto- do compreendendo aplicar um composto de Fórmula I a dita composição de ração, em que dita composição de ração compreende milho e soja. A presente invenção é da mesma forma direcionada a um méto- do de inibir a formação de mofo em uma composição de ração animal, o mé- todo compreendendo aplicar um composto de Fórmula I a dita composição de ração, em que dita composição de ração possui um teor de umidade de cerca de 17% ou menos. A presente invenção é da mesma forma direcionada a um méto- do para inibir mofo na silagem, dito método compreendendo o tratamento de dita silagem com uma composição antifúngica que compreende um compos- to de Fórmula I. A presente invenção é da mesma forma direcionada a um méto- do para inibir mofo na silagem, dito método compreendendo o tratamento de dito alimento com uma composição antifúngica que compreende um com- posto de Fórmula I e um ou mais ácidos orgânicos. A presente invenção é também direcionada a um método para inibir o crescimento de mofo em uma composição de ração animal, o método compreendendo calcular a concentração em dita composição de ração de um composto de Fórmula I necessária para inibir o crescimento de mofo em dita composição de ração animal; e aplicar dito composto de Fórmula I à dita composição de ração em uma quantidade suficiente para se obter dita con- centração. A presente invenção é também direcionada a um método para inibir o crescimento de mofo em dita ração animal compreendendo calcular a concentração em dita ração de um composto de Fórmula I necessária para inibir o crescimento de mofo em dita ração animal; e aplicar dito composto de Fórmula I à dita ração em dita concentração. A presente invenção é da mesma forma direcionada a um méto- do para melhorar a resistência ao mofo de uma composição de ração, o mé- todo compreendendo descontinuar o uso de DL-metionina como um suple- mento alimentar; calcular a concentração em dito alimento de um composto de Fórmula I necessário para inibir o desenvolvimento de mofo em dita ra- ção animal; e aplicar dito composto de Fórmula I a dita ração em uma quan- tidade suficiente para se obter dita concentração. A presente invenção é também dirigida a um método para inibir mofo na ração animal que compreende direta ou indiretamente produzir in- formação disponível para calcular a concentração em dita ração de um composto de Fórmula I necessária para inibir o mofo presente em dita ração animal; e direta ou indiretamente produzir informação disponível para aplicar dito composto de Fórmula I a dita ração em uma quantidade suficiente para se obter dita concentração. A presente invenção é também direcionada ao método para ini- bir mofo na ração animal que compreende direta ou indiretamente produzir informação disponível para calcular a concentração em dita ração de um composto de Fórmula I e outro ácido orgânico ou mistura de ácidos orgâni- cos necessária para inibir o mofo presente em dita ração animal; e direta ou indiretamente produzir informação disponível para aplicar dito composto de Fórmula I e dito ácido orgânico ou mistura de ácidos orgânicos a dita ração em uma quantidade suficiente para se obter dita concentração. A presente invenção é da mesma forma direcionada ao uso de um composto de Fórmula I na fábricação de uma composição nutritiva para inibir mofo na ração animal mediante o tratamento de dita ração com dita composição de nutrientes. A presente invenção é da mesma forma direcionada ao uso de um composto de Fórmula I e um ou mais ácidos orgânicos na fábricação de uma composição nutritiva para inibir mofo na ração animal mediante o tra- tamento de dita ração com dita composição de nutrientes. A presente invenção é também direcionada a um método de inibição de mofo em uma composição de ração animal, o método compre- endendo o monitoramento da concentração de suplemento de metionina em dita composição de ração, adicionando quantidades adicionais de dito su- plemento de metionina quando necessário para se obter uma concentração eficaz antimofo de suplemento de metionina em dita composição de ração. A presente invenção é também direcionada a um método de intensificar o gosto agradável do alimento de animais, particularmente ali- mento de cachorros e gatos, e alimento para aquacultura.
Outros objetivos e aspectos serão em parte evidentes e em par- te mostrado em seguida.
Breve Descrição dos Desenhos A figura 1A é um gráfico que ilustra o efeito de doses variáveis (0,108, 0,3 e 0,83 g/L) de ácido fórmico e Alimet® com pH 4,5 e 6,75 sobre o número de unidades formadoras de colônia de S. enteritidis após 4 horas. A figura 1B é um gráfico que ilustra o efeito de doses variáveis (0,108, 0,3 e 0,83 g/L) de ácido fórmico e Alimet® com pH 4,5 e 6,75 sobre o número de unidades formadoras de colônia de E. coli após 4 horas. A figura 1C é um gráfico que ilustra o efeito de doses variáveis (0,108, 0,3 e 0,83 g/L) de ácido fórmico e Alimet® com pH 4,5 e 6,75 sobre o número de unidades formadoras de colônia de L. plantarum após 6 horas. A figura 1D é um gráfico que ilustra o efeito de doses variáveis (0,108, 0,3 e 0,83 g/L) de ácido fórmico e Alimet® com pH 4,5 e 6,75 sobre o número de unidades formadoras de colônia de C. jejuni após 6 horas. A figura 2A é um gráfico que ilustra o efeito antibacteriano de- pendente do pH de ácido fórmico e Alimet® sobre o número de unidades formadoras de colônia de S. enteritidis. A figura 2B é um gráfico que ilustra o efeito antibacteriano de- pendente do pH de ácido fórmico e Alimet® sobre o número de unidades formadoras de colônia de E. coli. A figura 2C é um gráfico que ilustra o efeito antibacteriano de- pendente do pH de ácido fórmico e Alimet® sobre o número de unidades formadoras de colônia de L. plantarum. A figura 2D é um gráfico que ilustra o efeito antibacteriano de- pendente do pH de ácido fórmico e Alimet® sobre o número de unidades formadoras de colônia de C. jejuni. A figura 3D é um gráfico que ilustra o efeito de doses variáveis (1, 3 e 5 g/L) de ácido fórmico e Alimet® sobre o número de unidades for- madoras de colônia de S. enteritidis após 4 horas com pH 4,5 e 6,75. A figura 4A e 4B são gráficos que ilustram o efeito de doses va- riáveis de uma combinação de de ácido fórmico e Alimet® sobre o número de unidades formadoras de colônia de S. enteritidis após 4 horas com pH 4,5 e 6,75. A figura 5 é um gráfico que compara os efeitos de ácido clorídri- co, ácido fórmico, ácido láctico e Alimet® sobre o número de unidades for- madoras de colônia de E. coli durante um tempo, com pH 4 e 7,3. A figura 6 é um gráfico que apresenta o efeito do nível de umi- dade sobre o número de unidades formadoras de colônica de Salmonella na pré-mistura de farinha de carne. A figura 7 é um gráfico que apresenta a recuperação percentual de Salmonella para diferentes níveis de Alimet® na pré-mistura de farina de carne contendo 20% de umidade. A figura 8 é um gráfico que apresenta o efeito de Alimet® sobre o número de unidades formadoras de colônia de Salmonella na pré-mistura de farinha de carne contendo 20% de umidade. A figura 9 é um gráfico que ilustra o% C02 no espaço vazio de uma mistura de partida com um nível de umidade de 16,8% não tendo ne- nhum DLM ou Alimet®; com 0,2% de DLM; e com 0,2% Alimet®. A figura 10 é um gráfico que ilustra o% C02 no espaço vazio de uma mistura de partida com um nível de umidade de 14,8% não tendo ne- nhum DLM ou Alimet®; com 0,2% de DLM; e com 0,2% Alimet®. A figura 11 é um gráfico que ilustra o% C02 no espaço vazio de uma mistura de partida com um nível de umidade de 12,8% não tendo ne- nhum DLM ou Alimet®; com 0,2% de DLM; e com 0,2% Alimet®. A figura 12 é um gráfico que ilustra o% C02 no espaço vazio de uma mistura de partida com um nível de umidade de 14,8% não tendo ne- nhum DLM ou Alimet®; com 0,2% de Alimet®; Com 907,2 g/ton (2 Ib/ton) de ácido propiônico a 65% acrescido de 0,2% de DLM; com 680,39 g/ton (1,5 Ib/ton) de ácido propiônico a 65% acrescido de 0,2% DLM; e com 453,6 g/ton (1,0 Ib/ton) de ácido propiônico a 65% acrescido de o,2% de DLM. A figura 13 é um gráfico que ilustra o% C02 no espaço vazio de uma mistura de partida com um nível de umidade de 14,8% com 907,2 g/ton (2 Ib/ton) de ácido propiônico a 65%; com 453,6 g/ton (1,0 Ib/ton) de ácido propiônico a 65%; e com 453,6 g/ton (1,0 Ib/ton) de ácido propiônico a 65% acrescido de 0,2% de Alimet®. A figura 14 é um gráfico que ilustra o% C02 no espaço vazio de uma mistura de partida com um nível de umidade de 14,8% com 907,2 g/ton (2 Ib/ton) de ácido propiônico a 65%; com 680,39 g/ton (1,5 Ib/ton) de ácido propiônico a 65%; e com 680,39 g/ton (1,5 Ib/ton) de ácido propiônico a 65% acrescido de 0,2% de Alimet®. A figura 15 é um gráfico que ilustra o% C02 no espaço vazio de uma mistura de partida tratada com ácido propiônico e ácido propiônico a- crescido de 0,2% de Alimet® com um nível de umidade de 16,8%, 14,8%, 12,8%.
Descrição Detalhada das Modalidades Preferidas Um método foi descoberto para inibir micróbios na ração animal, dito método compreendendo tratar dita ração com um composto de Fórmula I.
Os compostos de Fórmula I possuem a seguinte estrutura: i em que R1 é um grupo de alquila tendo de um a quatro átomos de carbono; n é um número inteiro de 0 a 2; R2 é selecionado do grupo consistindo em hidróxi, amino, -COR3, ou -NHCOR3; e em que R3 é um derivado de ácido orgânico; ou um sal deste. O termo "derivado de ácido orgânico" significa um derivado de qualquer ácido orgânico adequado resultante da remoção da função de car- boxila do ácido. Preferivelmente, o ácido orgânico tem de um a oito átomos de carbono. Os derivados de ácido orgânico adequados incluem, mas não são limitados a eles, derivados de ácido fórmico, ácido acético, ácido propi- ônico, ácido butírico, ácido benzóico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartá- rico, ácido mandélico, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido sórbico, ácido bó- rico, ácido succínico, ácido adípico, ácido glicólico e ácido glutárico.
Preferivelmente, R1 é metila, etila, propila (incluindo n-propila e isopropila) ou butila (incluindo n-butila, sec-butila e t-butila).
Em uma modalidade preferida, o composto de Fórmula I é sele- cionado da seguinte lista de compostos: ácido 1 -hidróxi-1 -(metiltio) acético; ácido 1-hidróxi-1-(etiltio) acético; ácido 1 -hidróxi-1 -(propiltio) acético; ácido 1-hidróxi-1-(butiltio) acético; ácido 1-amino-1-(metiltio) acético; ácido 1-amino-1-(etiltio) acético; ácido 1-amino-1-(propiltio) acético; ácido 1-amino-1-(butiltio) acético; ácido 1-carbóxi-1-(metiltio) acético; ácido 1-acetilóxi-1-(metiltio) acético; ácido 1-propionilóxi-1-(metiltio) acético; ácido 1 -butirilóxi-1 -(metiltio) acético; ácido 1-benzoilóxi-1 -(metiltio) acético; ácido 1 -Iactoiióxi-1 -(metiltio) acético; ácido 1 -[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilóxi]-1 -(metiltio) acético; ácido 1 -[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propionilóxi]-1 -(metiltio) acético; ácido 1 -[2-carbóxi-1 -,2-(diidróxi)propionilóxi]-1 -(metiltio) acético; ácido 1-[hidróxi(fenil)acetil]óxi-1-(metiltio) acético; ácido 1 -[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilóxi]-1 -(metiltio) acético; ácido 1-[2-carbóxi-1-carboximeti1-1-(hidróxi)propionilóxi]-1-(metiltio) acético; ácido 1 -(3-carboxiacriloil)óxi-1 -(metiltio)acético; ácido 1-(2,4-pentadienoilóxi)-1-(metiltio) acético; ácido 1-(2-carboxipropionilóxi)-1-(metiltio) acético; ácido 1-[(4-carbóxi)amilóxi]-1-(metiltio) acético; ácido 1 -glicoloilóxi-1 -(metiltio) acético; ácido 1 -glutaroilóxi-1 -(metiltio) acético; ácido 1-formilamino-1-(metiltio) acético; ácido 1-acetilamino-1 -(metiltio) acético; ácido 1-propionilamino-1-(metiltio) acético; ácido 1-butirilamino-1-(metiltio) acético; ácido 1-benzoilamino-1 -(metiltio) acético; ácido 1-lactoilamino-1 -(metiltio) acético; ácido 1 -[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilamino]-1 -(metiltio) acético; ácido 1 -[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propionilamino]-1 -(metiltio) acético; ácido 1-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilamino]-1-(metiltio) acético; ácido 1- [hidróxi(fenil)acetil]amino-1-(metiltio) acético; ácido 1 -[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilamino]-1 -(metiltio) acético; ácido 1-[2-carbóxi-1-carboximetil-1-(hidróxi)propionilamino]-1-(metiltio) acético; ácido 1-(3-carboxiacriloil)amino-1 -(metiltio) acético; ácido 1-(2,4-pentadienoilamino)-1-(metiltio) acético; ácido 1-[2-carboxipropionilamino)-1-(metiltio) acético; ácido 1-[(4-carbóxi)amilamino]-1-(metiltio) acético; ácido 1-glicoloilamino-1-(metiltio) acético; ácido 1-glutaroilamino-1-(metiltio) acético; ácido l-carbóxi-(etiltio) acético; ácido 1 -acetilóxi-(etiltio) acético; ácido 1 -propionilóxi-(etiltio) acético; ácido 1 -butirilóxi-(etiltio) acético; ácido l-benzoilóxi-(etiltio) acético; ácido 1 -lactoilóxi-(etiltio) acético; ácido 1-[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilóxi]-(etiltio) acético; ácido 1-[2-carbóxi-1-(hidróxi)propionilóxi]-(etiltio) acético; ácido 1-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilóxi]-(etiltio) acético; ácido 1-[hidróxi(fenil)acetil]óxi-(etiltio) acético; ácido 1 -[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilóxi]-(etiltio) acético; ácido 1-[2-carbóxi-1-carboximeti1-1-(hidróxi)propionilóxi]-(etiltio) acético; ácido 1-(3-carboxiacriloil)óxi-(etiltio) acético; ácido 1-(2,4-pentadienoilóxi)-(etiltio) acético; ácido 1-(2-carboxipropionilóxi)-(etiltio) acético; ácido 1-[(4-carbóxi)amilóxi]-(etiltio) acético; ácido 1 -glicoloilóxi-(etiltio) acético; ácido 1 -glutaroilóxi-(etiltio) acético; ácido l-formilamino-(etiltio) acético; ácido l-acetilamino-(etiltio) acético; ácido l-propionilamino-(etiltio) acético; ácido 1 -butirilamino-(etiltio) acético; ácido l-benzoilamino-(etiltio) acético; ácido l-lactoilamino-(etiltio) acético; ácido 1 -[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilamino]-(etiltio) acético; ácido 1 -[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propionilamino]-(etiltio) acético; ácido 1-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilamino]-(etiltio) acético; ácido 1- [hidróxi(fenil)acetil]amino-(etiltio) acético; ácido 1 -[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilamino]-(etiltio) acético; ácido 1-[2-carbóxi-1-carboximeti1-1-(hidróxi)propionilamino]-(etiltio) acético; ácido 1-(3-carboxiacriloil)amino-(etiltio) acético; ácido 1-(2,4-pentadienoilamino)-(etiltio) acético; ácido 1-(2-carboxipropionilamino)-(etiltio) acético; ácido 1-[(4-carbóxi)amilamino]-(etiltio) acético; ácido 1 -glicoloilamino-(etiltio) acético; ácido l-glutaroilamino-(etiltio) acético; ácido l-carbóxi-(propiltio) acético; ácido 1 -acetilóxi-(propiltio) acético; ácido 1 -propionilóxi-(propiltio) acético; ácido 1 -butiriióxi-(propiltio) acético; ácido l-benzoilóxi-(propiltio) acético; ácido 1 -lactoilóxi-(propiltio) acético; ácido 1 -[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilóxi]-(propiltio) acético; ácido 1 -[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propionilóxi]-(propiltio) acético; ácido 1-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilóxi]-(propiltio) acético; ácido 1-[hidróxi(fenil)acetil]óxi-(propiltio) acético; ácido 1 -[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilóxi]-(propiltio) acético; ácido 1 -[2-carbóxi-1 -carboximetil-1 -(hidróxi)propionilóxi]-(propiltio) acético; ácido 1 -(3-carboxiacriloil)óxi-(propiltio)acético; ácido 1-(2,4-pentadienoilóxi)-(propiltio) acético; ácido 1-(2-carboxipropionilóxi)-(propiltio) acético; ácido 1-[(4-carbóxi)amilóxi]-(propiltio) acético; ácido 1 -glicoloilóxi-(propiltio) acético; ácido 1 -glutaroilóxi-(propiltio) acético; ácido l-formilamino-(propiltio) acético; ácido l-acetilamino-(propiltio) acético; ácido l-propionilamino-(propiltio) acético; ácido l-butirilamino-(propiltio) acético; ácido l-benzoilamino-(propiltio) acético; ácido l-lactoilamino-(propiltio) acético; ácido 1 -[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilamino]-(propiltio) acético; ácido 1 -[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propionilamino]-(propiltio) acético; ácido 1 -[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilamino]-(propiltio) acético; ácido 1- [hidróxi(fenil)acetil]amino-(propiltio) acético; ácido 1 -[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilamino]-(propiltio) acético; ácido 1 -[2-carbóxi-1 -carboximetil -1 -(hidróxi)propionilamino]-(propiltio) acético; ácido 1-(3-carboxiacriloil)amino-(propiltio) acético; ácido 1-(2,4-pentadenoilamino)-(propiltio) acético; ácido 1-(2-carboxipropionilamino)-(propiltio) acético; ácido 1-[(4-carbóxi)amiiamino]-(propiltio) acético; ácido l-glicoloilamino-(propiltio) acético; ácido l-glutaroilamino-(propiltio) acético; ácido l-carbóxi-(butiltio) acético; ácido 1 -acetilóxi-(butltio) acético; ácido 1 -propionilóxi-(butiitio) acético; ácido 1 -butirilóxi-(butiltio) acético; ácido 1 -benzoilóxi-(butiltio) acético; ácido 1 -lactoilóxi-(butiltio) acético; ácido 1 -[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilóxi]-(butiltio) acético; ácido 1-[2-carbóxi-1-(hidróxi)propionilóxi]-(butiltio) acético; ácido 1-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilóxi]-(butiltio) acético; ácido 1-[hidróxi(fenil)acetil]óxi-(butiltio) acético; ácido 1 -[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilóxi]-(butiltio) acético; ácido 1-[2-carbóxi-1-carboximetil-1-(hidróxi)propionilóxi]-(butiltio) acético; ácido 1-(3-carboxiacriloil)óxi-(butiltio) acético; ácido 1-(2,4-pentadienoilóxi)-(butiltio) acético; ácido 1-(2-carboxipropionilóxi)-(butiltio) acético; ácido 1-[(4-carbóxi)amilóxi]-(butiltio) acético; ácido 1 -glicoloilóxi-(butiltio) acético; ácido 1 -glutaroilóxi-(butiltio) acético; ácido l-formilamino-(butiltio) acético; ácido l-acetilamino-(butiltio) acético; ácido l-propionilamino-(butiltio) acético; ácido 1 -butirilamino-(butiltio) acético; ácido l-benzoilamino-(butiltio) acético; ácido l-lactoilamino-(butiltio) acético; ácido 1 -[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilamino]-(butiltio) acético; ácido 1 -[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propionilamino]-(butiltio) acético; ácido 1-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilamino]-(butiltio) acético; ácido 1-[hidróxi(fenil)acetil]amino-(butiltio) acético; ácido 1 -[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilamino]-(butiltio) acético; ácido 1-[2-carbóxi-1-carboximeti1-1-(hidróxi)propionilamino]-(butiltio) acético; ácido 1-(3-carboxiacriloil)amino-(butiltio) acético; ácido 1-(2,4-pentadienoilamino)-(butiltio) acético; ácido 1-(2-carboxipropionilamino)-(butiltio) acético; ácido 1-[(4-carbóxi)amilamino]-(butiltio) acético; ácido 1 -glicoloilamino-(butiltio) acético; ácido l-glutaroilamino-(butiltio) acético; ácido 2-hidróxi-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-hidróxi-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-hidróxi-3-(propiItio) propanóico; ácido 2-hidróxi-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-amino-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-amino-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-amino-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-amino-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-carbóxi-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-acetilóxi-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-propionilóxi-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-butirilóxi-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-benzoilóxi-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-lactoilóxi-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilóxi]-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propionilóxi]-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilóxi]-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-[hidróxi(fenil)acetil]óxi-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilóxi]-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -carboximetil -1 -(hidróxi)propionilóxi]-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-(3-carboxiacriloil)óxi-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-(2,4-pentadienoilóxi)-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-(2-carboxipropionilóxi)-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-[(4-carbóxi)amilóxi]-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-glicoloilóxi-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-glutaroilóxi-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-formilamino-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-acetilamino-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-propioniiamino-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-butirilamino-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-benzoilamino-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-lactoilamino-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilamino]-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propionilamino]-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilamino]-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-[hidróxi(fenil)acetil]amino-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilamino]-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1-carboximeti1-1-(hidróxi)propionilamino]-3-(metiltio) pro- panóico; ácido 2-(3-carboxiacriloil)amino-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-(2,4-pentadienoilamino)-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-(2-carboxipropionilamino)-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-[(4-carbóxi)amilamino]-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-glicoloilamino-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-glutaroilamino-3-(metiltio) propanóico; ácido 2-carbóxi-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-acetilóxi-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-propionilóxi-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-butirilóxi-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-benzoilóxi-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-lactoilóxi-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilóxi]-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propionilóxi]-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilóxi]-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-[hidróxi(fenil)acetil]óxi-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilóxi]-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -carboximetil -1 -(hidróxi)propionilóxi]-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-(3-carboxiacriloil)óxi-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-(2,4-pentadienoilóxi)-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-(2~carboxipropionilóxi)-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-[(4-carbóxi)amilóxi]-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-glicoloilóxi-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-glutaroilóxi-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-formilamino-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-acetilamino-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-propionilamino-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-butirilamino-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-benzoilamino-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-lactoilamino-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilamino]-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propionilamino]-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilamino]-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-[hidróxi(fenil)acetil]amino-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilamino]-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1-carboximetil-1-(hidróxi)propionilamino]-3-(etiltio) propa- nóico; ácido 2-(3-carboxiacriloil)amino-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-(2,4-pentadienoilamino)-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-(2-carboxipropionilamino)-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-[(4-carbóxi)amilamino]-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-glicoloilamino-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-glutaroilamino-3-(etiltio) propanóico; ácido 2-carbóxi-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-aceti!óxi-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-propionilóxi-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-butirilóxi-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-benzoiióxi-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-lactoilóxi-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilóxi]-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1-(hidróxi)propionilóxi]-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilóxi]-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-[hidróxi(fenil)acetil]óxi-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilóxi]-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -carboximetil -1 -(hidróxi)propionilóxi]-3-(propiltio) propa- nóico; ácido 2-(3-carboxiacriloil)óxi-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-(2,4-pentadienoilóxi)-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-(2-carboxipropionilóxi)-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-[(4-carbóxi)amilóxi]-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-glicoloilóxi-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-glutaroilóxi-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-formilamino-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-acetilamino-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-propionilamino-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-butirilamino-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-benzoilamino-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-lactoilamino-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilamino]-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propionilamino]-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilamino]-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-hidróxi(fenil)acetil]amino-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilamino]-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -carboximetil -1 -(hidróxi)propionilamino]-3-(propiltio) pro- panóico; ácido 2-(3-carboxiacriloil)amino-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-(2,4-pentadienoilamino)-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-(2-carboxipropionilamino)-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-[(4-carbóxi)amilamino]-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-glicoloilamino-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-glutaroilamino-3-(propiltio) propanóico; ácido 2-carbóxi-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-acetilóxi-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-propionilóxi-3-(butiltio)propanóico; ácido 2-butirilóxi-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-benzoilóxi-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-lactoilóxi-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilóxi]-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propionilóxi]-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilóxi]-3-(butiltio) propanóico; ácido 2- [hidróxi(fenil)acetil]óxi-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilóxi]-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -carboximetil -1 -(hidróxi)propionilóxi]-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-(3-carboxiacriloil)óxi-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-(2,4-pentadienoilóxi)-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-(2-carboxipropionilóxi)-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-[(4-carbóxi)amilóxi]-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-glicoloilóxi-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-glutaroilóxi-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-formilamino-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-acetilamino-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-propionilamino-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-butirilamino-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-benzoilamino-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-lactoilamino-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilamino]-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propionilamino]-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilamino]-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-[hidróxi(fenil)acetil]amino-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilamino]-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -carboximetil -1 -(hidróxi)propionilamino]-3-(butiltio) propa- nóico; ácido 2-(3-carboxiacriloil)amino-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-(2,4-pentadienoilamino)-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-(2-carboxipropionilamino)-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-[(4-carbóxi)amilamino]-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-glicoloilamino-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-glutaroilamino-3-(butiltio) propanóico; ácido 2-hidróxi-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-hidróxi-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-hidróxi-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-hidróxi-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-amino-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-amino-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-amino-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-amino-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-carbóxi-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-acetilóxi-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-propionilóxi-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-butirilóxi-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-benzoilóxi-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-lactoilóxi-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilóxi]-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1-(hidróxi)propionilóxi]-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilóxi]-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-[hidróxi(fenil)acetil]óxi-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilóxi]-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -carboximetil -1 -(hidróxi)propionilóxi]-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-(3-carboxiacriloil)óxi-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-(2,4-pentadienoilóxi)-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-(2-carboxipropionilóxi)-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-[(4-carbóxi)amilóxi]-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-glicoloilóxi-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-glutaroilóxi-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-formilamino-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-acetilamino-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-propionilamino-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-butirilamino-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-benzoilamino-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-lactoilamino-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilamino]-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propionilamino]-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilamino]-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-[hidróxi(fenil)acetil]amino-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilamino]-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -carboximetil-1 -(hidróxi)propionilamino]-4-(metiltio) bu- tanóico; ácido 2-(3-carboxiacriloil)amino-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-(2,4-pentadienoilamino)-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-(2-carboxipropionilamino)-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-[(4-carbóxi)amilamino]-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-glicoloilamino-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-glutaroilamino-4-(metiltio) butanóico; ácido 2-carbóxi-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-acetilóxi-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-propionilóxi-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-butirilóxi-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-benzoilóxi-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-lactoilóxi-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilóxi]-4-(etiItio) butanóico; 2-[2-carbóxi-1-(hidróxi)propioniióxi]-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilóxi]-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-[hidróxi(fenil)acetil]óxi-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilóxi]-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -carboximetil-1 -(hidróxi)propionilóxi]-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-(3-carboxiacriloil)óxi-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-(2,4-pentadienoilóxi)-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-(2-carboxipropionilóxi)-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-[(4-carbóxi)amilóxi]-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-glicoloilóxi-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-glutaroilóxi-4-(etiltio)butanóico; ácido 2-formilamino-4-(etiltio)butanóico; ácido 2-acetilamino-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-propionilamino-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-butirilamino-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-benzoilamino-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-lactoilamino-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilamino]-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propioniiamino]-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilamino]-4-(etiltio)butanóico; ácido 2-[hidróxi(fenil)acetil]amino-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilamino]-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -carboximetil-1-(hidróxi)propionilamino]-4-(etiltio) buta- nóico; ácido 2-(3-carboxiacriloil)amino-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-(2,4-pentadienoilamino)-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-(2-carboxipropionilamino)-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-[(4-carbóxi)amilamino]-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-glicoloilamino-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-glutaroilamino-4-(etiltio) butanóico; ácido 2-carbóxi-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-acetilóxi-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-propionilóxi-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-butirilóxi-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-benzoilóxi-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-lactoilóxi-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilóxi]-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1-(hidróxi)propionilóxi]-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilóxi]-4-(propiltio) butanóico ácido 2-[hidróxi(fenil)acetil]óxi-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilóxi]-4-(propiltio) butanóico; 2-[2-carbóxi-1 -carboximetil -1 -(hidróxi)propionilóxi]-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-(3-carboxiacriloil)óxi-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-(2,4-pentadienoilóxi)-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-(2-carboxipropionilóxi)-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-[(4-carbóxi)amilóxi]-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-glicoloilóxi-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-glutaroilóxi-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-formilamino-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-acetilamino-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-propionilamino-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-butirilamino-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-benzoilamino-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-lactoilamino-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilamino]-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propionilamino]-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propioniIamino]-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-[hidróxi(fenil)acetil]amino-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilamino]-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1-carboximeti1-1-(hidróxi)propionilamino]-4-(propiitio) bu- tanóico; ácido 2-(3-carboxiacriloil)amino-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-(2,4-pentadienoilamino)-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-(2-carboxipropionilamino)-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-[(4-carbóxi)amilamino]-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-glicoloilamino-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-glutaroilamino-4-(propiltio) butanóico; ácido 2-carbóxi-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-acetilóxi-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-propionilóxi-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-butirilóxi-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-benzoilóxi-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-lactoiióxi-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilóxi]-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propionilóxi]-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilóxi]-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-[hidróxi(fenil)acetil]óxi-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilóxi]-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -carboximetil-1 -(hidróxi)propionilóxi]-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-(3-carboxiacriloil)óxi-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-(2,4-pentadienoilóxi)-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-(2-carboxipropionilóxi)-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-[(4-carbóxi)amilóxi]-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-glicoloilóxi-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-glutaroilóxi-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-formilamino-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-acetilamino-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-propionilamino-4-(butiltio)butanóico; ácido 2-butirilamino-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-benzoilamino-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-lactoilamino-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-2-(hidróxi)propionilamino]-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -(hidróxi)propionilamino]-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1,2-(diidróxi)propionilamino]-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-[hidróxi(fenil)acetil]amino-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-[2,3-dicarbóxi-2-(hidróxi)butirilamino]-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-[2-carbóxi-1 -carboximetil -1 -(hidróxi)propionilamino]-4-(butiltio) buta- nóico; ácido 2-(3-carboxiacriloil)amino-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-(2,4-pentadienoilamino)-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-(2-carboxipropionilamino)-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-[(4-carbóxi)amilamino]-4-(butiltio) butanóico; ácido 2-glicoloilamino-4-(butiltio) butanóico; e ácido 2-glutaroilamino-4-(butiltio) butanóico.
Em uma modalidade preferida, o composto de Fórmula I é sele- cionado do grupo de compostos em que R1 é metila; n é 2; R2 é hidróxi ou -OCOR3 e R3 é um derivado de ácido fórmico, ácido acético, ácido propiôni- co, ácido butírico, ácido benzóico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido sórbico, ácido bórico, ácido succínico, ácido adípico, ácido glicólico ou ácido glutárico. Em uma modalidade ainda mais preferida , o composto de Fórmula I é selecionado do grupo de compostos em que R1 é metila; n é 2; R2 é hidróxi ou -OCOR3 e R3 é um derivado de ácido fórmico, ácido propiônico, ácido butírico, ácido láctico, ácido cítrico ou ácido fumárico.
Os sais representativos do composto de Fórmula I incluem os sais de amônio, magnésio, cálcio, lítio, sódio, potássio, selênio, ferro, cobre e zinco. Em uma modalidade preferida, o composto de fórmula I está na forma do sal de cálcio. As amidas representativas incluem metilamida, dime- tilamida, etilmetilamida, butilamida, dibutilamida, butilmetilamida, éster alquí- lico de metionatos de N-acila (por exemplo, alquil N-acetil metionatos). Os esteres representativos incluem os ésteres metílicos, etílicos, n-propílicos, isopropílicos, butílicos, a saber ésteres n-butílicos, sec-butílicos, isobutílicos e t-butílicos, ésteres pentílicos e ésteres hexílicos, especialmente ésteres isopentílicos, n-hexílicos e isoexílicos.
Em várias modalidades preferidas, o composto de Fórmula I é ácido 2-hidróxi-4-(metiltio)butanóico (HMBA) ou um sal, amida ou éster deste.
Nas modalidades ainda mais preferidas, o composto de Fórmula I é HMBA.
Preferivelmente, a concentração do composto de Fórmula I nas composições de alimento aqui descritas está entre cerca de 0,01% e cerca de 5%. Em várias modalidades preferidas, a concentração está entre 0,01% e cerca de 4%; entre 0,02% e cerca de 3%; entre 0,03% e cerca de 2%; en- tre 0,04% e cerca de 1%; entre cerca de 0,05% e cerca de 0,6%; e entre cerca de 0,06% e cerca de 0,525%. Em várias modalidades particularmente preferidas, a concentração é de cerca de 0,075%; cerca de 0,125%; cerca de 0,15%; cerca de 0,225%; cerca de 0,25%; cerca de 0,3%; cerca de 0,375%; e cerca de 0,5%.
Em uma outra modalidade da presente invenção, os métodos para inibir micróbios na ração animal compreende o tratamento de dita ração com um composto de Fórmula I e um ou mais ácidos orgânicos. Preferivel- mente, o ácido orgânico possui um pKa < 5,5. Em uma modalidade, o ácido orgânico é uma porção de hidrocarboneto substituída por carboxila. A por- ção de hidrocarboneto pode ser ainda substituída por um ou mais substituin- tes tais como halogênio; grupos contendo oxigênio tais como alcóxi, arilóxi, hidróxi, hidróxi protegido, ceto, acila, acilóxi; grupos contendo nitrogênio tais como nitro, amino, amido, ciano; e grupos contendo enxofre tais como tiol, tioalquila e sulfonila. Em uma modalidade preferida, os ditos ácidos orgâni- cos são selecionados do grupo consistindo em ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico, ácido butírico, ácido benzóico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido sórbico, ácido bórico, ácido succínico, ácido adípico, ácido glicólico e ácido glutárico, ou combinações destes. Em uma modalidade, o ácido orgânico é ácido fór- mico, ácido propiônico, ácido butírico, ácido láctico, ou combinações destes.
Preferivelmente, a concentração combinada do composto de Fórmula I e do ácido orgânico ou mistura de ácidos orgânicos nas composi- ções de alimento aqui descritas está entre cerca de 0,01% e cerca de 5%.
Em várias modalidades preferidas, a concentração combinada está entre cerca de 0,015% e cerca de 4%; entre cerca de 0,02% e cerca de 3%; entre cerca de 0,05% e cerca de 2,5%; entre cerca de 0,075% e cerca de 2%; en- tre cerca de 0,1% e cerca de 1,5%; entre cerca de 0,15% e cerca de 1%; entre cerca de 0,4% e cerca de 0,9%; entre cerca de 0,5% e cerca de 0,8%; entre cerca de 0,01% e cerca de 5%; entre cerca de 0,01% e cerca de 4,5%; entre cerca de 0,05% e cerca de 4%; entre cerca de 0,08% e cerca de 3%; entre cerca de 0,1% e cerca de 2,5%; entre cerca de 0,01% e cerca de 0,8%; entre cerca de 0,01% e cerca de 0,5%; entre cerca de 0,05% e cerca de 0,6%; e entre cerca de 0,06% e cerca de 0,525%.
Em várias outras modalidades preferidas, a concentração de dito composto de Fórmula I e dito ácido orgânico nas composições de ali- mento aqui descritas é como se segue: Em uma modalidade preferida da presente invenção, as compo- sições antimicrobianas compreendem um composto de Fórmula I e um ou mais de outros acidulantes. Tais acidulantes são tipicamente ácidos fortes, e são preferivelmente ácidos minerais. Exemplos de tais acidulantes incluem ácido fosfórico, ácido fosforoso, ácido sulfúrico, ácido clorídrico, ácido bro- mídrico e ácido nítrico. Em uma modalidade, o acidulante é o ácido fosfórico.
Em uma modalidade mais preferida, as composições antimicro- bianas compreendem um composto de Fórmula I, um ou mais ácidos orgâ- nicos, como definido acima, e um ou mais de outros acidulantes como defi- nido acima.
Preferivelmente, o pH do alimento está entre cerca de 3 e cerca de 8. Ainda mais preferivelmente, o pH está entre cerca de 4 e cerca de 7.
Ainda assim mais preferivelmente, o pH está entre cerca de 4,5 e cerca de 6,75. O pH pode ser medido mediante a colocação de uma quantidade co- nhecida do alimento e colocá-lo em uma quantidade conhecida de água destilada. O pH da solução resultante, após repouso, pode ser medido por qualquer meio padrão para se medir o pH.
As seguintes modalidades são particularmente preferidas com relação a adição de combinações de Alimet® e ácido fórmico ao alimento (as concentrações expressas em% em peso da composição de alimento): cerca de 0,125% de Alimet® e cerca de 0,375% de ácido fórmi- co com pH de cerca de 4,5 a cerca de 6,75; cerca de 0,25% de Alimet® e cerca de 0,25% de ácido fórmico com pH de cerca de 4,5 a cerca de 6,75; cerca de 0,375% de Alimet® e cerca de 0,125% de ácido fórmi- co com pH de cerca de 4,5 a cerca de 6,75; cerca de 0,5% de Alimet® com pH de cerca de 4,5 a cerca de 6,75; cerca de 0,3% de Alimet® e cerca de 0,5% de ácido fórmico com pH de cerca de 4,5 a cerca de 6,75.
Em outra modalidade preferida, o ácido orgânico mencionado acima é uma mistura de ácido fórmico e ácido propiônico, em que o ácido fórmico compreende de cerca de 95% a cerca de 5% da mistura de ácido orgânico e o ácido propiônico compreende de cerca de 5% a cerca de 95% da mistura orgânica. Preferivelmente, o ácido fórmico compreende de cerca de 85% a cerca de 15% da mistura de ácido orgânico, e o ácido propiônico compreende de cerca de 15% a cerca de 85% da mistura de ácido orgânico.
Em uma outra modalidade preferida, o ácido fórmico compreende de cerca de 85% a cerca de 65% da mistura de ácido orgânico, e o ácido propiônico compreende de cerca de 15% a 35% da mistura de ácido orgânico. Em ou- tra modalidade preferida, o ácido fórmico compreende cerca de 75% da mis- tura de ácido orgânico, e o ácido propiônico compreende cerca de 25% da mistura de ácido orgânico. Esta mistura de ácido fórmico/propiônico pode então ser combinada com o composto de Fórmula I de acordo com as rela- ções descritas acima.
Em uma modalidade preferida, as composições antimicrobianas compreendem um composto de Fórmula I, preferivelmente HMBA ou um sal deste, e um primeiro ácido orgânico, como aqui definido. Preferivelmente, o primeiro ácido orgânico é selecionado do grupo consistindo em ácido fórmi- co, ácido acético, ácido propiônico, ácido butírico, ácido benzóico, ácido lác- tico, ácido málico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido cítrico, ácido fumá- rico, ácido sórbico, ácido bórico, ácido succínico, ácido adípico, ácido glicóli- co e ácido glutárico. Em uma outra modalidade preferida, as composições antimicrobianas podem ainda compreender um ou mais componentes sele- cionados de: um segundo ácido orgânico, um terceiro ácido orgânico e um acidulante. Preferivelmente, o segundo ácido orgânico e o terceiro ácido or- gânico são independentemente selecionados do grupo consistindo em ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico, ácido butírico, ácido benzóico, áci- do láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido sórbico, ácido bórico, ácido succínico, ácido adípico, ácido glicólico e ácido glutárico. Preferivelmente, o acidulante é selecionado do grupo consistindo em ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido fosforoso, ácido clorídrico, ácido bromídrico e ácido nítrico.
Foi descoberto que certas composições antimicrobianas da in- venção têm um odor melhorado, quando o composto de Fórmula I for ΑΠ- met®, comparado com as composições similares sem Alimet®. Por exem- plo, as misturas que compreendem ácido fórmico possuem um odor picante.
Em tais misturas sem Alimet®, este odor é mais facilmente detectável do que nas mesmas misturas contendo Alimet®. Sem ser limitado a uma teoria particular, é suposto que o Alimet® nas misturas podem diminuir a pressão de vapor dos outros ácidos orgânicos nas misturas. Alternativamente, o Ali- met® pode camuflar os odores desagradáveis.
Em outra modalidade preferida é fornecido um método para ini- bir bactérias na silagem, dito método compreendendo o tratamento de dita silagem com uma composição antibacteriana que compreende um composto de Fórmula I. Preferivelmente, o composto de Fórmula I é adicionado à sila- gem em cerca de 453,6 g/ton a 36,3 kg/ton (1 Ib/ton a 80 Ib/ton) de forragem nova, mais preferivelmente em cerca de 907,2 g/ton a 22,68 kg/ton (2 Ib/ton a 50 Ib/ton) de forragem nova, mais preferivelmente cerca de 1,36 kg/ton a 20,4 kg/ton (3 Ib/ton a 45 Ib/ton) de forragem nova, mais preferivelmente cerca de 1,81 kg/ton a 18,14 kg/ton (4 Ib/ton a 40 Ib/ton) de forragem nova, mais preferivelmente cerca de 2,27 kg/ton a 15,87 kg/ton (5 Ib/ton a 35 Ib/ton) de forragem nova, mais preferivelmente cerca de 3,17 kg/ton a 13,6 kg/ton (7 Ib/ton a 30 Ib/ton) de forragem nova, mais preferivelmente cerca de 4,1 kg/ton a 11,34 kg/ton (9 Ib/ton a 25 Ib/ton) de forragem nova, mais preferi- velmente cerca de 4,54 kg/ton a 9,1 kg/ton (10 Ib/ton a 20 Ib/ton) de forra- gem nova. Opcionalmente, as composições podem ainda compreender um acidulante, como aqui descrito.
Em uma outra modalidade preferida é fornecido um método para a inibição de bactérias na silagem, dito método compreendendo o tratamen- to de dita silagem com uma composição antibacteriana que compreende um composto de Fórmula I e um ou mais ácidos orgânicos como acima descrito.
Preferivelmente, o composto de Fórmula I e outro(s) ácido(s) orgânico(s) são adicionados à silagem em cerca de 907,2 g/ton a 56,7 kg/ton (2 Ib/ton a 125 Ib/ton) de forragem nova combinada. Em uma modalidade, o composto de Fórmula I e outro(s) ácido(s) orgânico(s) são adicionados à silagem em cerca de 1,81 kg/ton a 45,36 kg/ton (4 Ib/ton a 100 Ib/ton) de forragem nova combinada. Em uma outra modalidade, o composto de Fórmula I e outro(s) ácido(s) orgânico(s) são adicionados à silagem em cerca de 2,27 kg/ton a 40,82 kg/ton (5 Ib/ton a 90 Ib/ton) de forragem nova combinada, mais prefe- rivelmente cerca de 3,17 kg/ton a 36,29 kg/ton (7 Ib/ton a 80 Ib/ton) de forragem nova combinada, mais preferivelmente cerca de 3,63 kg/ton a 31,75 kg/ton (8 Ib/ton a 70 Ib/ton) de forragem nova combinada, mais preferivelmente cerca de 4,1 kg/ton a 27,22 kg/ton (9 Ib/ton a 60 Ib/ton) de forragem nova combinada, mais preferivelmente cerca de 4,54 kg/ton a 24,95 kg/ton (10 Ib/ton a 55 Ib/ton) de forragem nova combinada, mais preferivelmente cerca de 5,44 kg/ton a 22,68 kg/ton (12 Ib/ton a 50 Ib/ton) de forragem nova com- binada, mais preferivelmente cerca de 6,8 kg/ton a 13,6 kg/ton (15 Ib/ton a 30 Ib/ton) de forragem nova combinada. Opcionalmente, as composições podem ainda compreender um acidulante, como aqui descrito.
Em uma modalidade preferida da invenção, as bactérias inibidas de acordo com os métodos da presente invenção são da família Enterobac- teriaceae, Campylobacter ou lactobacillaceae. Em uma outra modalidade preferida, as bactérias são da família Campylobacter ou Lactobacillaceae.
Em outra modalidade, as bactérias são do gênero Lactobacillus ou Camp- ylobacter. Em uma outra modalidade preferida, as bactérias são L. Panta- rum ou C. jejuni. Em uma modalidade particularmente preferida, as bactérias são da família Enterobacteriaceae. Em uma modalidade ainda mais preferi- da, as bactérias são do gênero Salmonella ou Escherichia. Em uma modali- dade ainda assim mais preferida, as bactérias são S. enteritidis ou E. coli.
Em mais uma outra modalidade da presente invenção, os com- postos acima mencionados de Fórmula I podem ser usados na fábricação de uma composição de nutrientes para inibir as bactérias na ração animal.
Estas composições de nutrientes podem ainda compreender um ou mais ácidos orgânicos, como descrito acima. Opcionalmente, as composições podem ainda compreender um acidulante, como aqui descrito.
Em ainda mais uma outra modalidade da presente invenção, os compostos acima mencionados de Fórmula I podem ser usados em um mé- todo para inibir as bactérias na ração animal compreendendo calcular a concentração em dita ração de dito composto de Fórmula I necessária para inibir as bactérias presentes em dita ração animal, e aplicar dito composto de Fórmula I à dita ração em uma quantidade suficiente para se obter dita concentração.
Em uma outra modalidade da presente invenção, os compostos acima mencionados de Fórmula I e os ácidos orgânicos mencionados acima podem ser usados em um método para inibir bactérias na ração animal que compreende calcular a concentração em dita ração de um composto de Fór- mula I e outro ácido orgânico ou mistura de ácido orgânicos necessária para inibir as bactérias presentes na dita ração animal, e aplicar dito composto de Fórmula I e dito ácido orgânico ou mistura de ácidos orgânicos à dita ração em uma quantidade suficiente para se obter dita concentração.
Em ainda mais outra modalidade da presente invenção, os com- postos acima mencionados de Fórmula I podem ser usados em um método para inibir mofo na ração animal que compreende direta ou indiretamente produzir informação disponível para calcular a concentração em dita ração de um composto de Fórmula I necessária para inibir as bactérias presentes na dita ração animal, e direta ou indiretamente produzir informação disponí- vel para aplicar dito composto de Fórmula I a dita ração em uma quantidade suficiente para se obter dita concentração.
Em outra modalidade da presente invenção, os compostos aci- ma mencionados de Fórmula I e os ácidos orgânicos acima mencionados podem ser usados em um método para inibir mofo na ração animal que compreende direta ou indiretamente produzir informação disponível para calcular a concentração em dita ração de dito composto de Fórmula I e dito ácido orgânico ou mistura de ácidos orgânicos necessária para inibir as bac- térias presentes em dita ração animal, e direta ou indiretamente produzir informação disponível para aplicar dito composto de Fórmula I e dito ácido orgânico ou mistura de ácidos orgânicos a dita ração em uma quantidade suficiente para se obter dita concentração.
Em uma outra modalidade da presente invenção, as rações a- nimais mencionadas acima podem ser tratadas por calor, ou antes ou após a administração dos compostos mencionados acima de Fórmula I e/ou áci- dos orgânicos.
Em mais uma outra modalidade da presente invenção, os com- postos acima mencionados de Fórmula I podem ser usados em um método para a inibição de bactérias na ração animal, o método compreendendo o monitoramento da concentração de suplemento de metionina em dita com- posição de ração, adicionando quantidades adicionais de dito suplemento de metionina quando necessário para se obter uma concentração eficaz an- tibacterialmente de suplemento de metionina em dita composição de ração. O tratamento das composições de ração animal com os com- postos de Fórmula I e com os outros ácidos orgânicos aqui apresentados pode ser feito mediante a mistura do composto de Fórmula I (e outro ácido orgânico, se presente) com os outros ingredientes na ração, tais como mi- lho, farinha de soja, pré-mistura de farinha de carne, outros suplementos alimentares, etc., quando a ração está sendo formulada. Alternativamente, o composto de Fórmula I e o(s) outro(s) ácido(s) orgânico(s) opcional(is) po- dem ser aplicados a um alimento pré-misturado ou pré-peletizado. Em cada caso, o composto de Fórmula I e o(s) ácido(s) orgânico(s) opcional(is) são preferivelmente adicionados como líquidos, e uniformemente dispersos em todo o volume da composição de alimento quando aplicados. Quando o composto de Fórmula I e um outro ácido orgânico forem ambos usados nos métodos da presente invenção, preferivelmente dito composto de Fórmula I e dito outro ácido ou ácidos orgânicos são misturados ao mesmo tempo an- tes da aplicação nas rações animais. Este composto pré-misturado de mistu- ra de Fórmula l/ácido(s) orgânico(s) pode ser aplicado aos ingredientes de ração animal durante a formulação das composições de ração, ou pode ser aplicado ao alimento pré-misturado ou pré-peletizado.
Em uma modalidade da presente invenção é apresentado um método de inibir mofo em uma composição de ração animal, o método com- preendendo aplicar um composto de Fórmula I a dita composição de ração, em que dita composição de ração compreende milho e soja.
Em uma outra modalidade da presente invenção, os métodos de inibir mofo na ração animal compreende o tratamento de dita ração com uma quantidade antifungicamente eficaz de um composto de Fórmula I e um ou mais ácidos orgânicos como descrito acima.
Em outra modalidade preferida, o ácido orgânico mencionado acima é uma mistura de ácido fórmico e ácido propiônico, em que o ácido fórmico compreende de cerca de 95% a cerca de 5% da mistura de ácido orgânico e o ácido propiônico compreende de cerca de 5% a cerca de 95% da mistura orgânica. Preferivelmente, o ácido fórmico compreende de cerca de 85% a cerca de 15% da mistura de ácido orgânico, e o ácido propiônico compreende de cerca de 15% a cerca de 85% da mistura de ácido orgânico.
Em uma outra modalidade preferida, o ácido fórmico compreende de cerca de 85% a cerca de 65% da mistura de ácido orgânico, e o ácido propiônico compreende de cerca de 15% a 35% da mistura de ácido orgânico. Esta mistura de ácido orgânico pode então ser combinada com o composto de Fórmula I de acordo com as relações descritas acima.
Em uma outra modalidade da presente invenção é apresentado um método de inibir mofo em uma composição de ração animal, o método compreendendo aplicar um composto de Fórmula I e um ou mais ácidos or- gânicos a dita composição de ração, em que dita composição de ração compreende milho e soja. Em uma modalidade, dito ácido orgânico é sele- cionado do grupo consistindo em ácido fórmico, ácido acético, ácido propiô- nico, ácido butírico, ácido benzóico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartári- co, ácido mandélico, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido sórbico, ácido bóri- co, ácido succínico, ácido adípico, ácido glicólico e ácido glutárico, ou com- binações destes. Em uma outra modalidade, o ácido orgânico é ácido fórmi- co, ácido propiônico ou combinações destes.
Em mais uma outra modalidade da presente invenção, os com- postos acima mencionados de Fórmula I podem ser usados em um método de retardar a formação de mofo em uma composição de ração animal, o mé- todo compreendendo aplicar um composto de Fórmula I a dita composição de ração, em que dita composição de ração compreende milho e soja.
Em mais uma outra modalidade da presente invenção, os com- postos acima mencionados de Fórmula I e os ácidos orgânicos menciona- dos acima podem ser usados em um método de retardar a formação de mo- fo em uma composição de ração animal, o método compreendendo aplicar um composto de Fórmula I e um ou mais ácidos orgânicos a dita composi- ção de ração, em que dita composição de ração compreende milho e soja.
Em mais outra modalidade da presente invenção, os compostos acima mencionados de Fórmula I podem ser usados em um método de inibir a formação de mofo em uma composição de ração animal, o método com- preendendo aplicar um composto de Fórmula I a dita composição de ração, em que dita composição de ração possui um teor de umidade de cerca de 17% ou menos. Preferivelmente, o teor de umidade é de pelo menos 0,01%.
Em outra modalidade, o teor de umidade é de pelo menos 1 %. Em uma ou- tra modalidade, o teor de umidade é de pelo menos 5%. Em outra modali- dade, o teor de umidade é de pelo menos 10%.
Em mais uma outra modalidade da presente invenção, os com- postos acima mencionados de Fórmula I e os ácidos orgânicos menciona- dos acima podem ser usados em um método de inibir a formação de mofo em uma composição de ração animal, o método compreendendo aplicar um composto de Fórmula I e um ou mais ácidos orgânicos a dita composição de ração, em que dita composição de ração possui um teor de umidade de cer- ca de 17% ou menos. Preferivelmente, o teor de umidade é de pelo menos 0,01%. Em outra modalidade, o teor de umidade é de pelo menos 1%. Em uma outra modalidade, o teor de umidade é de pelo menos 5%. Em outra modalidade, o teor de umidade é de pelo menos 10%.
Em mais outra modalidade da presente invenção é fornecido um método para inibir mofo na silagem, dito método compreendendo o trata- mento de dita silagem com uma composição antifúngica que compreende um composto de Fórmula I. Preferivelmente, o composto de Fórmula I é adi- cionado à silagem em cerca de 453,6 g/ton a 18,14 kg/ton (1 Ib/ton a 40 Ib/ton) de forragem nova, mais preferivelmente em cerca de 2,27 kg/ton a 13,6 kg/ton (5 Ib/ton a 30 Ib/ton) de forragem nova, mais preferivelmente cerca de 3,17 kg/ton a 11,34 kg/ton (7 Ib/ton a 25 Ib/ton) de forragem nova, mais preferivelmente cerca de 4,54 kg/ton a 9,1 kg/ton (10 Ib/ton a 20 Ib/ton) de forragem nova.
Em mais uma outra modalidade da presente invenção é forneci- do um método para inibir mofo na silagem, dito método compreendendo o tratamento de dita silagem com uma composição antifúngica que compre- ende um composto de Fórmula I e um ou mais ácidos orgânicos. Preferivel- mente, o composto de Fórmula I e o(s) outro(s) ácido(s) orgânico(s) são adi- cionados à silagem em cerca de 2,27 kg/ton a 22,68 kg/ton (5 Ib/ton a 50 Ib/ton) de forragem nova combinada, mais preferivelmente em cerca de 3,63 kg/ton a 18,14 kg/ton (8 Ib/ton a 40 Ib/ton) de forragem nova combinada, mais preferivelmente cerca de 4,54 kg/ton a 13,6 kg/ton (10 Ib/ton a 30 Ib/ton) de forragem nova combinada, mais preferivelmente cerca de 6,8 kg/ton a 11,34 kg/ton (15 Ib/ton a 25 Ib/ton) de forragem nova combinada.
Em mais outra modalidade da presente invenção, os compostos mencionados acima de Fórmula I podem ser usados em um método para inibir o crescimento de mofo em uma composição de ração animal, o método compreendendo calcular a concentração em dita ração de um composto de Fórmula I necessária para inibir o crescimento de mofo em dita composição de ração; e aplicar dito composto de Fórmula I à dita composição de ração em dita concentração.
Em mais uma outra modalidade da presente invenção, os com- postos mencionados acima de Fórmula I e os ácidos orgânicos podem ser usados em um método para inibir o crescimento de mofo em uma composi- ção de ração animal, o método compreendendo calcular a concentração em dita ração de um composto de Fórmula I e um outro ácido orgânico ou mis- tura de ácidos orgânicos necessária para inibir o crescimento de mofo em dita composição de ração; e aplicar dito composto de Fórmula I e dito ácido orgânico ou mistura de ácidos orgânicos à dita composição de ração em dita concentração.
Em mais outra modalidade da presente invenção, os compostos mencionados acima de Fórmula I podem ser usados em um método para inibir o crescimento de mofo na ração animal que compreende calcular a concentração em dita ração de um composto de Fórmula I necessária para inibir o crescimento de mofo em dita ração animal; e aplicar dito composto de Fórmula I à dita ração em dita concentração.
Em mais uma outra modalidade da presente invenção, os com- postos mencionados acima de Fórmula I e os ácidos orgânicos podem ser usados em um método para inibir o crescimento de mofo em uma ração a- nimal que compreende calcular a concentração em dita ração de um com- posto de Fórmula I e um outro ácido orgânico ou mistura de ácidos orgâni- cos necessária para inibir o crescimento de mofo em dita ração animal; e aplicar dito composto de Fórmula I e dito ácido orgânico ou mistura de áci- dos orgânicos à dita ração em dita concentração.
Em mais outra modalidade da presente invenção, os compostos mencionados acima de Fórmula I podem ser usados em um método para melhorar a resistência a mofo de uma composição de ração animal, o méto- do compreendendo descontinuar o uso de DL-metionina como um suple- mento alimentar; calcular a concentração em dito alimento de um composto de Fórmula I necessária para inibir o desenvolvimento de mofo em dita ra- ção animal; e aplicar dito composto de Fórmula I a dita ração em dita con- centração.
Em mais outra modalidade da presente invenção, os compostos mencionados acima de Fórmula I e ditos ácidos orgânicos podem ser usa- dos em um método para melhorar a resistência a mofo de uma composição de ração animal, o método compreendendo descontinuar o uso de DL- metionina como um suplemento alimentar; calcular a concentração em dito alimento de um composto de Fórmula I e um outro ácido orgânico ou mistura de ácidos orgânicos necessária para inibir o desenvolvimento de mofo em dita ração animal; e aplicar dito composto de Fórmula I e dito ácido orgânico ou mistura de ácidos orgânicos a dita ração em dita concentração.
Em mais outra modalidade da presente invenção, os compostos acima mencionados de Fórmula I podem ser usados em um método para inibir mofo na ração animal direta ou indiretamente produzindo informação disponível para calcular a concentração em dita ração de dito composto de Fórmula I necessária para inibir o mofo presente em dita ração animal, e direta ou indiretamente produzindo informação disponível para aplicar dito composto de Fórmula I a dita ração em dita concentração.
Em mais outra modalidade da presente invenção, os compostos acima mencionados de Fórmula I e os ácidos orgânicos podem ser usados em um método para inibir mofo na ração animal direta ou indiretamente pro- duzindo informação disponível para calcular a concentração em dita ração de dito composto de Fórmula I e a concentração de dito ácido orgânico ou mistura de ácidos orgânicos necessárias para inibir o mofo presente em dita ração animal; e direta ou indiretamente produzindo informação disponível para aplicar dito composto de Fórmula I e dito ácido orgânico ou mistura de ácidos orgânicos a dita ração em dita concentração.
Em mais uma outra modalidade da presente invenção, os com- postos acima mencionados de Fórmula I podem ser usados na fábricação de uma composição de nutrientes para inibir o mofo na ração animal medi- ante o tratamento de dita ração com dita composição de nutrientes em uma quantidade eficaz antimofo. Em outra modalidade, a composição de nutrien- tes pode também compreender um ou mais dos ácidos orgânicos mencio- nados acima, ou uma mistura destes.
Em mais uma outra modalidade da presente invenção, os com- postos acima mencionados de Fórmula I podem ser usados em um método para inibir o mofo em uma composição de ração animal, o método compre- endendo o monitoramento da concentração de suplemento de metionina em dita composição de ração, adicionando quantidades adicionais de dito su- plemento de metionina quando necessário para se obter uma concentração eficaz antimofo de suplemento de metionina em dita composição de ração.
Em mais uma outra modalidade da presente invenção, os com- postos acima mencionados de Fórmula I podem ser usados em um método de intensificar o gosto agradável da ração animal, o método compreendendo tratar a ração com um composto de Fórmula I em uma quantidade suficiente para dar uma concentração do composto de Fórmula I na ração entre cerca de 0,01% em peso e cerca de 0,5% em peso. Preferivelmente, a ração é ração de cães, felinos ou aquacultura. Para cachorros, a concentração do composto de Fórmula I na ração é preferivelmente entre cerca de 0,05% e cerca de 0,15%; para gatos, é preferivelmente entre cerca de 0,20% e 0,30%. Tanto para cachorros quanto gatos, o composto de Fórmula I é pre- ferivelmente HMBA ou DLM.
Em uma modalidade preferida, as composições ou combinações aqui descritas compreendem HMBA, ou um sal, éster ou amida deste; e um primeiro ácido orgânico é selecionado do grupo consistindo em ácido fórmi- co, ácido acético, ácido propiônico, ácido butírico, ácido benzóico, ácido lác- tico, ácido málico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido cítrico, ácido fumá- rico, ácido sórbico, ácido bórico, ácido succínico, ácido adípico, ácido glicóli- co e ácido glutárico. Ainda mais preferivelmente, o primeiro ácido orgânico é selecionado do grupo consistindo em ácido fórmico, ácido propiônico, ácido butírico e ácido láctico.
Em várias modalidades preferidas, as composições ou combina- ções ainda compreendem um acidulante selecionado do grupo consistindo em ácidos minerais, preferivelmente selecionados do grupo consistindo em ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido fosforoso, ácido clorídrico, ácido bro- mídrico e ácido nítrico; um segundo ácido orgânico selecionado do grupo consistindo em ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico, ácido butírico, ácido benzóico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido sórbico, ácido bórico, ácido succínico, ácido adípico, ácido glicólico e ácido glutárico. Nas modalidades ainda mais preferidas, o primeiro ácido orgânico e o segundo ácido orgânico são inde- pendentemente selecionados do grupo consistindo em ácido fórmico, ácido propiônico, ácido butírico, ácido láctico; e/ou um terceiro ácido orgânico se- lecionado do grupo consistindo em ácido fórmico, ácido acético, ácido propi- ônico, ácido butírico, ácido benzóico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartá- rico, ácido mandélico, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido sórbico, ácido bó- rico, ácido succínico, ácido adípico, ácido glicólico e ácido glutárico.
Em uma modalidade ainda mais preferida, as composições e combinações aqui descritas compreendem HMBA, ácido fórmico, ácido pro- piônico e ácido fosfórico. Preferivelmente, o teor de HMBA é de cerca de 5% a cerca de 20% da soma do teor de HMBA, ácido fórmico, ácido propiônico e ácido fosfórico; o teor do ácido fórmico é de cerca de 65% a cerca de 85% de dita soma; o teor do ácido propiônico é de cerca de 1% a cerca de 15% de dita soma; e o teor do ácido fosfórico é de cerca de 5% a cerca de 20% de dita soma. Ainda mais preferivelmente, o teor de HMBA é de cerca de 10% de dita soma; o teor do ácido fórmico é de cerca de 75% de dita soma; o teor do ácido propiônico é de cerca de 5% de dita soma; e o teor do ácido fosfórico é de cerca de 10% de dita soma. Alternativamente, o teor de HM- BA é de cerca de 20% a cerca de 40% de dita soma, o teor do ácido fórmico é de cerca de 45% a cerca de 65% de dita soma, o teor do ácido propiônico é de cerca de 1% a cerca de 20% de dita soma, e o teor do ácido fosfórico é de cerca de 1% a cerca de 15% de dita soma; ainda mais preferivelmente, o teor de HMBA é de cerca de 30% de dita soma, o teor do ácido fórmico é de cerca de 55% de dita soma, o teor do ácido propiônico é de cerca de 10% de dita soma, e o teor do ácido fosfórico é de cerca de 5% de dita soma.
Em uma outra modalidade mais preferida, as composições e combinações aqui descritas compreendem HMBA, ácido butírico, ácido lác- tico e ácido fosfórico. Preferivelmente, o teor de HMBA é de cerca de 20% a cerca de 40% da soma do teor de HMBA, ácido butírico, ácido láctico e áci- do fosfórico; o teor do ácido butírico é de cerca de 10% a cerca de 30% de dita soma; o teor do ácido láctico é de cerca de 10% a cerca de 30% de dita soma; e o teor do ácido fosfórico é de cerca de 20% a cerca de 40% de dita soma. Ainda mais preferivelmente, o teor de HMBA é de cerca de 30% de dita soma; o teor do ácido butírico é de cerca de 20% de dita soma; o teor do ácido láctico é de cerca de 20% de dita soma; e o teor do ácido fosfórico é de cerca de 30% de dita soma. Alternativamente, o teor de HMBA é de cerca de 20% a cerca de 40% de dita soma do teor de ácido 2-hidróxi-4- (metiltio)butanóico, ácido butírico, ácido láctico e ácido fosfórico, o teor do ácido butírico é de cerca de 5% a cerca de 25% de dita soma, o teor do áci- do láctico é de cerca de 10% a cerca de 30% de dita soma, e o teor do ácido fosfórico é de cerca de 25% a cerca de 45% de dita soma; mais preferivelmen- te, o teor de HMBA é de cerca de 30% de dita soma, o teor do ácido butírico é de cerca de 15% de dita soma, o teor do ácido láctico é de cerca de 20% de dita soma, e o teor do ácido fosfórico é de cerca de 35% de dita soma.
Em mais uma outra modalidade mais preferida, as composições e combinações aqui descritas compreendem HMBA, ácido butírico, ácido fórmico, ácido láctico e ácido fosfórico. Preferivelmente, o teor de HMBA é de cerca de 10% a cerca de 30% da soma do teor de HMBA, ácido butírico, ácido fórmico, ácido láctico e ácido fosfórico; o teor do ácido butírico é de cerca de 2% a cerca de 22% de dita soma; o teor do ácido fórmico é de cer- ca de 20% a cerca de 40% de dita soma; o teor do ácido láctico é de cerca de 8% a cerca de 28% de dita soma; e o teor do ácido fosfórico é de cerca de 10% a cerca de 30% de dita soma. Ainda mais preferivelmente, o teor de HMBA é de cerca de 20% de dita soma; o teor do ácido butírico é de cerca de 12% de dita soma; o teor do ácido fórmico é de cerca de 30% de dita soma; o teor do ácido láctico é de cerca de 18% de dita soma; e o teor do ácido fosfórico é de cerca de 20% de dita soma.
Em mais uma outra modalidade mais preferida, as composições e combinações aqui descritas compreendem HMBA, ácido butírico, ácido láctico, ácido propiônico e ácido fosfórico. Preferivelmente, o teor de HMBA é de cerca de 10% a cerca de 30% da soma do teor de HMBA, ácido butíri- co, ácido láctico, ácido propiônico e ácido fosfórico; o teor do ácido butírico é de cerca de 2% a cerca de 22% de dita soma; o teor do ácido láctico é de cerca de 8% a cerca de 28% de dita soma; o teor do ácido propiônico é de cerca de 20% a cerca de 40% de dita soma; e o teor do ácido fosfórico é de cerca de 10% a cerca de 30% de dita soma. Ainda mais preferivelmente, o teor de HMBA é de cerca de 20% de dita soma; o teor do ácido butírico é de cerca de 12% de dita soma; o teor do ácido láctico é de cerca de 18% de dita soma; o teor do ácido propiônico é de cerca de 30% de dita soma; e o teor do ácido fosfórico é de cerca de 20% de dita soma.
Em mais uma outra modalidade mais preferida, as composições e combinações aqui descritas compreendem HMBA, ácido butírico, ácido fórmico, ácido propiônico e ácido fosfórico. Preferivelmente, o teor de HMBA é de cerca de 1% a cerca de 20% da soma do teor de HMBA, ácido butírico, ácido fórmico, ácido propiônico e ácido fosfórico; o teor do ácido butírico é de cerca de 1% a cerca de 15% de dita soma; o teor do ácido fórmico é de cerca de 65% a cerca de 85% de dita soma; o teor do ácido propiônico é de cerca de 1% a cerca de 15% de dita soma; e o teor do ácido fosfórico é de cerca de 1% a cerca de 15% de dita soma. Ainda mais preferivelmente, o teor de HMBA é de cerca de 10% de dita soma; o teor do ácido butírico é de cerca de 5% de dita soma; o teor do ácido fórmico é de cerca de 75% de dita soma; o teor do ácido propiônico é de cerca de 5% de dita soma; e o teor do ácido fosfórico é de cerca de 5% de dita soma.
Em mais outra modalidade mais preferida, as composições e combinações aqui descritas compreendem HMBA, ácido fórmico e ácido propiônico. Preferivelmente, o teor de HMBA é de cerca de 20% a cerca de 40% da soma do teor de HMBA, ácido fórmico e ácido propiônico; o teor do ácido fórmico é de cerca de 40% a cerca de 60% de dita soma; o teor do ácido propiônico é de cerca de 10% a cerca de 30% de dita soma. Ainda mais preferivelmente, o teor de HMBA é de cerca de 30% de dita soma; o teor do ácido fórmico é de cerca de 50% de dita soma; e o teor do ácido propiônico é de cerca de 20% de dita soma.
Em mais uma outra modalidade mais preferida, as composições e combinações aqui descritas compreendem HMBA e ácido fosfórico. Prefe- rivelmente, o teor do HMBA é de cerca de 5% a cerca de 50% da soma do teor de HMBA e ácido fosfórico. Em várias modalidades mais preferidas, o teor do HMBA é de cerca de 5%, ou cerca de 10%, ou cerca de 15%, ou cerca de 20%, ou cerca de 25%, ou cerca de 30%, ou cerca de 35%, ou cerca de 40%, ou cerca de 45%, ou cerca de 50% de dita soma.
Em uma outra modalidade da presente invenção é fornecido uma composição de ração animal que compreende um composto de Fórmu- la I como aqui descrito, e um acidulante como aqui descrito.
Em outra modalidade da presente invenção é fornecido um mé- todo de inibir ou aniquilar micróbios em um sujeito, compreendendo o trata- mento de dito sujeito com uma composição ou combinação aqui descrita.
Em uma modalidade preferida, o sujeito a ser tratado é água ou alimento, prefe- rivelmente selecionado do grupo consistindo em alimento humano, alimento de criação, alimento de animal de estimação ou alimento de aquacultura.
Os animais para os quais o alimento, ingredientes de alimento e/ou composições alimentícias aqui descritas podem ser fornecidos incluem, seres humanos, ruminantes tais como vacas leiteiras, vacas leiteiras lactan- tes, bezerros leiteiros, gado para engorda, ovelha e cabras; aquacultura tal como peixe e crustáceos (incluindo, mas não limitados a eles, salmão, ca- marão, carpa, tilápia e mariscos; criação tal como suíno e cavalos; aves do- mésticas tais como frangos, perus e suas crias; e animais de companhia tais como cachorros e gatos. A formulação exata da composição de ração acima mencionada não é crítica para a presente invenção. Os ingredientes do alimento são se- lecionados de acordo com as necessidades de nutrientes; estas necessida- des dependem, inter alia, da idade e estágio de desenvolvimento do animal, o sexo do animal, e outros fatores. Os ingredientes do alimento podem ser agrupados em oito classes na base de sua composição e seu uso na formu- lação de dietas: forragens e volumosos secos; pastagem, plantas e forra- gens de pastagem natural comidas recentemente; silagens; alimentos ener- géticos; suplementos protéicos; suplementos minerais; suplementos de vi- tamina; e aditivos. Ver National Research Council (U.S.) Subcommitee on Feed Composition, United States-Canadian Tables of Feed Composition, 3d rev., National Academy Press, pp. 2,145 (1982). Estas classes são, até certo ponto, arbitrárias, como certos ingredientes alimentares poderíam ser classi- ficados em mais do que uma classe. Tipicamente, uma formulação de ali- mento também dependerá dos custos associados com cada ingrediente, com a composição menos dispendiosa de ingredientes que dá os nutrientes necessários sendo a formulação preferida. A silagem é um produto de forragem que é produzido a partir da colheita, armazenagem e fermentação das colheitas de forragem verde tais como as plantas de milho e sorgo. Estas colheitas são cortadas, caule e tu- do mais, antes do grão ser preparado para colheita. O material da planta é armazenado em silos, sacos de armazenagem, desse modo diminuindo o pH e preservando o material da planta até que possa ser consumido. A for- ragem guardada em silos é submetida à mudança no pH, temperatura e ní- veis de oxigênio.
Como observado acima, as formulações de alimento dependem em parte da idade e estágio de desenvolvimento do animal a ser alimenta- do. Leeson and Summers (Nutrition of the Chicken, 4ã ed., pp. 502-510, Uni- versity Books (2001)) descrevem várias dietas de aves domésticas repre- sentativas para frangas, galinhas poedeiras, frango para assar e criadores de aves. Por exemplo, a maioria das dietas de frango contém concentrados energéticos tais como milho, aveia, trigo, cevada ou sorgo; fontes de proteí- na tais como farinha de soja, outras farinhas de sementes produtoras de óleo (por exemplo, amendoim, gergelim, açafroa, girassol, etc.), farinha de semente de algodão, fontes de proteína animal (farinha de carne e osso, soro seco, farinha de peixe, etc.), legumes em grãos, (por exemplo, feijões secos, ervilhas do campo, etc.), e alfafa; e suplementos vitamínicos e mine- rais, se necessário (por exemplo, farinha de carne e osso é elevada em cál- cio e fósforo, e assim estes minerais não necessitam de ser suplementados em uma relação de alimento contendo farinha de carne e osso). As quanti- dade relativas dos diferentes ingredientes na alimentação de aves domésti- cas dependem em parte do estágio de produção da ave. As rações iniciais são mais elevadas em proteína, enquanto os alimentos de cultivo e finais podem ser inferiores em proteína visto que aves mais velhas requerem me- nos proteínas. As dietas modelos para suíno e outros animais estão também disponíveis, e podem ser modificadas de acordo com as necessidades parti- culares do(s) animal(is) a serem alimentados. O termo "inibir" quando aqui usado nas frases tais como "bacté- rias de inibição" significa qualquer um ou mais de (a) aniquilar bactérias ou mofo; (b) qualquer diminuição no crescimento das bactérias ou mofo, que pode ser medida em termos de contagens de colônia; (c) qualquer diminui- ção na concentração de bactérias ou mofo; ou (d) incapacidade de bactérias ou mofo em se desenvolver em um meio de seleção particular. Cada um destes pode ser determinado, por exemplo, mediante a comparação das contagens de colônia bacteriana ou fúngica ou concentração de bactérias ou mofo presentes na ausência da aplicação dos métodos da presente inven- ção com as contagens de colônia bacteriana ou fúngica ou concentração de bactérias ou mofo após a aplicação dos métodos da presente invenção. A aplicação de bactericidas ou fungicidas adequados mostrará uma diferença de dez vezes nas contagens de colônia.
Certos métodos da presente invenção pedem para calcular, por exemplo, a concentração de um composto de Fórmula I em uma ração ani- mal, necessária para inibir bactérias ou mofo presentes em uma ração ani- mal, ou a concentração de um composto de Fórmula I e um outro ácido ou ácidos orgânicos necessários para inibir bactérias ou mofo presentes em uma ração animal. São fornecidos aqui os Exemplos de 1 a 24, que ilustram as quantidades de composto de Fórmula I e/ou outros ácidos orgânicos que são suficientes para inibir bactérias ou mofo. Também fornecidos mais acima e mais abaixo são as faixas aceitáveis de quantidades de composto de Fórmula I e/ou outros ácidos orgânicos, e relações entre as duas, que são adequadas para o uso dos métodos da presente invenção. Outras concentrações, faixas e re- lações adequadas podem ser determinadas quando necessárias. O tratamento das composições de ração animal com os com- postos de Fórmula I e opcionalmente com os outros ácidos orgânicos aqui apresentados, ou com os compostos de Fórmula I e opcionalmente com ou- tro(s) ácido(s) orgânicos), pode ser feito mediante a mistura do composto de Fórmula I (e outro ácido orgânico, se presente) com os outros ingredientes na ração, tais como milho, farinha de soja, outros suplementos alimentícios, etc., quando a ração está sendo formulada. Alternativamente, o composto de Fórmula I e outro(s) ácido(s) orgânico(s) opcional(is) podem ser aplica- dos a um alimento pré-misturado ou pré-peletizado. Em cada caso, o com- posto de Fórmula I e o(s) ácido(s) orgânico(s) opcional(is) são preferivel- mente adicionados como líquidos, e uniformemente dispersos em todo o volume da composição de alimento quando aplicados. Quando o composto de Fórmula I e um outro ácido orgânico forem ambos usados nos métodos da presente invenção, preferivelmente o dito composto de Fórmula I e o dito outro ácido ou ácidos orgânicos são misturados ao mesmo tempo antes da aplicação nas rações animais. Este composto pré-misturado de mistura de Fórmula l/ácido(s) orgânico(s) pode ser aplicado aos ingredientes de ração animal durante a formulação das composições de ração, ou pode ser apli- cado ao alimento pré-misturado ou pré-peletizadp. O termo "cfu" significa unidades formadoras de colônia.
Os exemplos que seguem ilustram a invenção.
Exemplo 1 Os efeitos de aumentar as quantidades de ácido fórmico e/ou Alimet® nas contagens de colônia de quatro bactérias (E. coli, S. enteritidis, L Plantarum e C. Jejuni) foram estudados. Quantidades variáveis de ácido fórmico ou Alimet® foram adicionadas individualmente às culturas destas bactérias com pH 4,5 ou 6,75 e as culturas foram incubadas por uma dura- ção de tempo, na qual as contagens de colônia foram executadas. A cultura de S. enteritidis com relação ao estudo in vitro continha uma mistura de S. enteritidis ID-Lelystad (cepa resistente ao ácido nalidíxi- co) e S. enteritidis (97.07773 RIVM, isolada de aves domésticas). A cultura de E. coli continha uma mistura de E. coli 0149K91K88 (VA2000-08915, patógeno de porco) e E. coli ATCC 25922. A cultura de L. plantarum estu- dada foi L. plantarum Bd 99.00553. A cultura de C. jejuni estudada foi C. jejuni C356, da ID-Lelystad. S. enteritidis e E. coli a partir de culturas noturnas novas em cal- do de Brain Heart Infusion foram incubadas aerobicamente em solução de sal tamponado de fosfato (0,11 M) (8,5 g/L NaCI) com peptona (1 g/L), exce- to para S. enteritidis com pH 4,5. Para esta cultura, meio 5 foi usado como o caldo, e a cultura foi incubada aerobicamente por 4 horas a 37°C. As conta- gens de colônia foram executadas de acordo com procedimentos de opera- ção padrão. A cultura noturna nova de L. plantarum em caldo de infusão de cérebro e coração foi usado para inocular o meio 5. Os tubos de teste foram incubados sob atmosfera reduzida de oxigênio por 6 horas a 37°C. As con- tagens de colônia foram executadas. C. jejuni desenvolvido em ágar seletivo livre de sangue Camp- ylobacter foi usada para inoculação. Caldo Preston foi incubado sob atmos- fera reduzida de oxigênio por 6 horas a 37°C. As contagens de colônia fo- ram executadas. Ácido fórmico e Alimet® foram adicionados nas culturas bacteri- anas em concentrações de 0,108 g/L, 0,30 g/L e 0,83 g/L. Estas dosagens foram escolhidas com base no uso comercial de Alimet® e uma diluição a- proximada de 10 vezes no trato digestivo próximo.
Um resumo dos resultados obtidos com ácido fórmico e Alimet® sobre S. enteritidís e E. coli é dado nas Tabelas 1 e 2, e sobre L. plantarum e C. jejuni nas Tabelas 3 e 4; os resultados são ilustrados nas figuras de 1 a 4. S. enteritidis: Antes da inoculação, as culturas de S. enteritidis tinham uma contagem de colônia de 5,03 log cfu/ml com pH 4,5, e de 6,62 como pH 6,75. Os resultados obtidos em ambos os valores foram similares para Alimet® e ácido fórmico: com pH 4,5, nenhum teve um efeito significa- tivo sobre a inibição do crescimento de S. enteritidis; com pH 6,75, nenhuma inibição S. enteritidis foi observada. E. coli: Antes da inoculação, com pH 4,5, as culturas de E. coli tinham uma contagem de colônia de 5,36 log cfu/ml; com pH 6,75, foi 7,47. 0,83 g/L de Alimet® deram aproximadamente uma redução de 1,3 log do crescimento de E. coli com pH 4,5, comparado com a redução de aproxima- damente 0,1 log pela mesma concentração de ácido fórmico com pH 4,5.
Concentrações mais baixas tanto de Alimet® quanto ácido fórmico apresen- taram pouca ou nenhuma inibição. Nem Alimet® nem ácido fórmico inibiram E. coli com pH 6,75. L. plantarum·. Antes da inoculação, com pH 4,5, as culturas de L.
plantarum tinham uma contagem de colônia de 5,67 log cfu/ml; com pH 6,75, foi 6,10. Nem Alimet® nem ácido fórmico inibiram L. plantarum com cada pH estudado. C. jejuni: Antes da inoculação, com pH 4,5, as culturas de C. jejuni tinham uma contagem de colônia de 3,70 log cfu/ml; com pH 6,75, foi 6,54. Todas as doses de Alimet® inibiram C. jejuni com pH 4,5. 0,83 g/L de Alimet® deram aproximadamente uma redução de 2,4 log de crescimento de C. jejuni com este pH. Dosagens inferiores de Alimet® (0,108 g/L e 0,30 g/L) de- ram reduções de aproximadamente 1,1 e 1,2 log, respectivamente. O ácido fórmico demonstrou inibição comparável. Nenhuma atividade antibacteriana foi mostrada contra C. jejuni com pH 6,75 para qualquer concentração estu- dada de Alimet® ou ácido fórmico.
Estes resultados são demonstrados graficamente nas figuras 1A, 1B, 1C e 1D. As figuras 2A, 2B, 2C e 2D demonstram os efeitos depen- dentes do pH de ácido fórmico e Alimet®. Nenhuma das quatro bactérias estudadas foram inibidas por ácido fórmico ou Alimet® com pH de 6,75; de fato, neste pH, a contagem de unidades formadoras de colônia de cada bac- téria aumentou, com a contagem de E. coli aumentando o máximo, e L. plantarum aumentando o mínimo.
Exemplo 2 O efeito das dosagens mais elevadas de Alimet® e ácido fórmi- co sobre a contagem de colônia de culturas de S. enteritidis foi estudado, seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1. Os resultados obtidos são dados na Tabela 5 e ilustrados na figura 3.
Antes da inoculação, as culturas de S. enteritidis tinham um log cfu/ml de 5,15 com pH 4,5, e de 6,92 com pH 6,75. Com pH 6,75, a adição de 5 g/L de ácido fórmico ou 3 g/L de Alimet® deram aproximadamente uma inibição de crescimento de 1 log cfu/ml. Uma adição de 5 g/L de Alimet® interrompe o crescimento de S. enteritidis. Com pH 4,5, 5 g/L de Alimet® reduz o crescimento de S. enteritidis por aproximadamente 2,8 log cfu/ml.
Concentrações mais baixas de Alimet® dão um efeito menor. O ácido fórmi- co em 5 g/L reduz o crescimento de S. enteritidis por aproximadamente 1,3 log cfu/ml. Assim, nas faixas de dose estudadas, o efeito antibacteriano de Alimet® contra S. enteritidis é maior do que o do ácido fórmico. Estes resul- tados são demonstrados graficamente na figura 3.
Exemplo 3 As combinações de Alimet® e ácido fórmico foram estudadas, seguindo o procedimento descrito no Exemplo 1. Os resultados obtidos são dados na Tabela 6 e ilustrados nas figuras 4A e 4B.
Combinações de Alimet® e ácido fórmico tendo uma concentra- ção combinada de 5 g/L inibem o desenvolvimento de S. enteritidis em um grau maior do que as combinações tendo uma concentração combinada de 3 g/L. Três combinações de 5 g/L foram preparadas, tendo relações de Ali- met® para ácido fórmico de 1:3. 1:1 e 3:1.
Com pH 4,5, o tratamento com 3 g/L de Alimet® isoladamente daria uma redução de aproximadamente 0,4 log cfu/ml no crescimento de S. enteritidis. O tratamento neste pH com 5 g/L de ácido fórmico daria uma re- dução de aproximadamente 1,2 log cfu/ml. Notavelmente, o tratamento com uma combinação de 3 g/L de Alimet® e 5 g/L de ácido fórmico daria uma redução de 4 log cfu/ml, que foi mais elevada do que a esperada dados os resultados individuais com Alimet® e ácido fórmico naqueles níveis. Os re- sultados obtidos sugerem que com pH 4,5, as combinações de 2,5 g/L de Alimet® e 2,5 g/L de ácido fórmico, e com 3 g/L de Alimet® e 5 g/L de ácido fórmico possuem um efeito sinergístico. A última combinação dá os melho- res resultados de todas as combinações testadas: com pH 4,5, esta combi- nação dá redução de 4 log (quase completa) de S. enteritidis.
Exemplo 4 Os efeitos das misturas de ácidos orgânicos (butírico, cítrico, fórmico, láctico e propiônico) e Alimet® sobre as contagens de colônia de E. coli (ATCC 25922) desenvolvida em caldo de soja tripticase a 35°C de acor- do com as instruções do fábricante foram estudados. As misturas de ácido orgânico:Alimet® de 2:1 e 5:1 foram estudadas, em uma concentração total (ácido orgânico + Alimet®) de 6 g/L. O pH das soluções foram originalmente ajustadas para o pH 5 mediante a adição de HCI e/ou NaOH quando necessário. As soluções de cultu- ra de E. coli ativadas foram transferidas para caldo de soja novo duas vezes em intervalos de 24 horas antes da adição da mistura de ácido orgânico:Alimet®.
As soluções de cultura de E. coli foram centrifugadas; o pélete produzido foi colocado novamente em suspensão com tampão Butterfield, e as soluções resultantes foram diluídas para aproximadamente 107 CFU de E. co///ml.
Os frascos foram inoculados com 100 μΙ de suspensão bacteria- na preparada e uma mistura de ácido orgânico:Alimet®. As amostras foram tomadas após cinco e 24 horas de incubação, consecutivamente diluídas e revestidas por dispersão sobre ágar de soja tripticase, e incubadas a 35°C por 24 horas. As populações de E. coli são relatadas na Tabela 7 abaixo.
As misturas com ácido fórmico foram as mais eficazes entre as misturas testadas para controlar E. coli em misturas tanto de 5:1 quanto de 2:1 de ácido fórmico:Alimet®. Após exposição prolongada (após 5 horas), ambas as relações deram redução quase completa de E. coli. As misturas de ácidos lácticos, butíricos e propiônicos com Alimet® suprimiram o desen- volvimento de E. coli, mas não reduziram a população bacteriana em 24 horas.
Exemplo 5 Os efeitos de ácido clorídrico, ácido fórmico, ácido láctico ou Alimet® sobre as contagens de colônia de E. coli foram estudadas. Quanti- dades de ácido fórmico, ácido láctico ou Alimet® foram adicionadas nas cul- turas de E. coli, desenvolvidas em um caldo de soja, com pH 4 ou 7,3. As culturas foram incubadas, e as contagens de colônia executadas em tempos crescentes.
Os resultados são ilustrados na figura 5. Ácido fórmico e láctico, e Alimet®, diminuíram as contagens de E. coli melhor do que o ácido clorí- drico. Como no Exemplo 1, o Alimet® apresentou uma melhor redução de contagens de colônia de E. coli quando comparado com ácidos fórmicos, e apresentou redução igualável comparado com ácido láctico.
Exemplo 6 O efeito de Alimet® sobre a Salmonella em uma pré-mistura de farinha de carne foi estudado de acordo com o protocolo apresentado por Symser and Snoeyenbos (Poultry Sei., 58 (1979) 50-54). A pré-mistura de farinha de carne (Papillon Ag Products, Inc., Easton, MD) contendo aproxi- madamente 77% de proteína bruta foi usada nos ensaios. Dez gramas de amostra de teste da pré-mistura para cada concentração de Alimet® estu- dada foram medidos em um tubo estéril (três réplicas por amostra). Água estéril (1 ml) foi adicionada a cada tubo para garantir umidade adequada para a multiplicação de salmonella. Um nível de umidade pH final de 20% foi obtido após a inoculação. Cada amostra de teste foi inoculada com 1,0 ml de uma cultura de caldo de TBS diluído de Salmonella resistente a ácido nalidíxico (NA) (aproximadamente 103,5 células/g como determinado a partir das contagens de placa dispersa da cultura). As amostras inoculadas foram misturadas com uma lâmina de lingüeta estéril ou ferramenta equivalente e incubadas a 37°C durante a duração do teste.
As contagens de Salmonella foram determinadas usando ágar verde brilhante contendo nalidixato de sódio nos dias 1, 2 e 3. Uma amostra de teste de 1 g foi tomada de cada tubo e transferida para 9 ml de água es- téril. Esta amostra de teste foi incubada a 4°C por aproximadamente 4 ho- ras, depois agitada por 60 a 90 segundos. Cada amostra de teste foi diluída em série em proporções de 1:10, 1:100 e 1:1000, e 100 μΙ de amostra de teste não diluída, amostra diluída 1:10, amostra diluída 1:100, e amostras diluídas 1:1000, foram revestidas em placas de ágar verde blilhante conten- do nalidixato de sódio. A recuperação percentual Salmonella para diferentes níveis de Alimet® é relatada na Tabela 8 e figura 7. A amostra de controle (nenhum Alimet® adicionado) mostrou um aumento exagerado inicial na polulação de Salmonella um dia após a inoculação, indicando multiplicação das bactérias. Esta multiplicação foi se- guida por um declínio gradual nas contagens bacterianas nos dias 2 e 3. Os resultados a partir dos níveis mais elevados de Alimet® testados sugerem que o Alimet® é bactericida com relação a Salmonella na farinha de carne e osso. Como a figura 8 ilustra, o Alimet® neste nível dá resultados compará- veis ao tratamento com ácido fórmico em 1,65% (15 kg/ton). Ver Liu, "Using Organic Acids to Control Salmonella in Poultry Production”, Kemin Industries (Asia) Pte Limited, Singapore, disponível em http://www.kemin.com. O Alimet® na faixa de 0,14 a 0,22% da mesma maneira apre- sentou efeitos anW-Salmonella, e não parece ser dependente da dose nesta faixa. No entanto, cada amostra era de bateladas diferentes de MBM, que pode ser responsável pela deficiência de dose-resposta. A multiplicação ini- cial observada no controle foi significativamente reduzida após a adição de Alimet® nestes níveis. O declínio subseqüente ocorreu mais rápido para estes níveis mais baixos de Alimet® comparado com o controle.
Exemplo 7 O crescimento fúngico na mistura de partida basal foi estudado nas composições suplementadas com DLM ou Alimet® como a fonte de me- tionina. O desenvolvimento microbiano total foi monitorado mediante a me- dição da formação de dióxido de carbono (C02) em frascos lacrados a 28°C durante um tempo. A medição da formação de C02 não distingue entre crescimento bacteriano e mofo; entretanto, a capacidade do mofo em cres- cer com atividades de água muito mais baixas, comparado com as bacté- rias, é bem-conhecida, e tanto mofo quanto bactérias desempenham uma parte na degradação do alimento. A técnica de usar um sistema fechado e medir a formação de C02 foi verificada como uma aproximação das condições observadas nos depósitos de armazenagem de grãos. Ver, por exemplo, Muir et al., Trans. ASAE. 28 (5) 1673-1675 (1985), cujos conteúdos são aqui incorporados por referência em sua totalidade.
Um alimento misturado de partida (formulação mostrada na ta- bela 9, abaixo) foi subdividido em três grupos: basal (controle), 0,2% DLM, ou 0,2% Alimet®. O alimento estudado não tinha nenhum inibidor de mofo comercial adicionado, e é representativo de um alimento grelhado típico. A umidade inicial do alimento era de 10,8%. Após a adição de Alimet® ou DLM, a umidade das amostras foi ajustada pela adição de 2%, 4% ou 6% de água destilada estéril para promover o desenvolvimento do mofo, obtendo três grupos de umidade: 83,2% de matéria seca/12,8% de umidade; 85,2% de matéria seca/14,8% de umidade e 87,2% de matéria seca/16,8% de umidade.
Para cada estudo, quatro amostras replicadas de cada grupo de umidade foram misturadas, e 600 g da mistura foram colocados em recipien- tes de 1 litro, lacrados, e colocados em 28°C em um ambiente de temperatu- ra controlada. Tubos Draeger Detector (de medição de C02, obtidos da Fi- sher Scientific) foram usados para medir o C02 desenvolvido em dias dife- rentes seguintes ao lacramento do recipiente (duas medições foram feitas por semana). Dreager Short-Term Detector Tubes são tubos de vidro enchi- dos com veículo inerte e um reagente indicador. O reagente produz uma indicação colorimétrica na presença de um gás particular (C02). A concen- tração de gás é decifrada diretamente da descoloração sobre a escala im- pressa no tubo.
As espécies de mofo específicas presentes não foram identifica- das. Análise estatística foi executada mediante o uso de teste de múltiplas faixas da Ducan (SAS). Letras diferentes nos pontos de tempo individuais nas figuras de 9 a 11 indicam diferenças estatísticas de P < 0,05.
Como mostrado na figura 9, Alimet® eficazmente inibiu o de- senvolvimento de mofo por até sete dias no nível de umidade mais elevado testado (83,2% matéria seca/16,8% de umidade), enquanto o DLM foi me- nos eficaz, e, de fato, apresentou desenvolvimento de mofo dentro de dois dias. De fato, a mistura de partida tratada com DLM apresentou desenvolvi- mento de mofo mais rápido do que a mistura basal (isto é, alimento com ne- nhuma metionina ou análogo de metionina adicionados), e mais rápido do que a mistura tratada com Alimet®, para todos os níveis de umidade testa- dos.
Como demonstrado na figura 10, o alimento tratado com ΑΠ- met® apresentou uma taxa mais lenta de crescimento de mofo no alimento com 85,2% de matéria seca/14,8% de umidade, do que o alimento tratado com DLM.
Para o alimento tendo 87,2% matéria seca/12,8% de umidade, o alimento tratado com Alimet® mostra níveis baixos de mofo por até sessen- ta dias, enquanto o alimento tratado com DLM mostra um aumento abrupto no crescimento de mofo após apenas vinte dias (ver a figura 11).
As figuras 9, 10 e 11 cada uma ilustra que a mistura tratada com DLM é mais provável de desenvolver mofo do que o alimento deficiente de metionina ou alimento tratado com Alimet®. e que o Alimet® foi mais eficaz em inibir o desenvolvimento de mofo do que comparado ao alimento não tratado, ou alimento suplementado com DLM.
Exemplo 8 A experiência descrita acima no Exemplo 7 foi repetido com mis- turas de 907,6 g/ton, 680,39 g/ton (2,0 Ib/ton, 1,5 Ib/ton), 453,6 g/ton (1,0 Ib/ton) ou 226,8 kg/ton (0,5 Ib/ton) de ácido propiônico a 65% e ou 2% de Alimet® ou 2% de DLM. As misturas foram preparadas de acordo com a matriz delineada na Tabela 8, abaixo. O ácido propiônico a 65% foi tampo- nado com hidróxido de amônio para um pH de 5,5. A análise estatística foi executada mediante o uso do teste de múltiplas faixas da Duncan (SAS). Letras diferentes sobre os pontos de tempo individuais nos gráficos indicam diferenças estatísticas de P < 0,05.
Como mostrado na figura 12, a dieta basal tendo 85,2% de ma- téria seca e contendo 0,2% de Alimet® retardou o início do desenvolvimento de mofo por 5 dias; o efeito de 907,6 g/ton, 680,39 g/ton e 453,6 g/ton (2,0 Ib/ton, 1,5 Ib/ton e 1,0 Ib/ton) de ácido propiônico a 65% é de cerca de 11 dias, isto é, nenhuma diferença significativa foi vista quando o ácido propiô- nico foi adicionado além de 453,6 kg/ton (1 Ib/ton).
As combinações de Alimet® e ácido propiônico foram compara- das com o alimento tratado com ácido propiônico isoladamente, e os resul- tados são mostrados nas figuras de 13 a 15. Os resultados indicam que, para todos os níveis de umidade estudados, o alimento basal contendo Ali- met® acrescido de ácido propiônico apresentou inibição de mofo melhorada comparado com o alimento contendo apenas ácido propiônico.
Exemplo 9 O efeito dos ácidos fórmico, butírico e láctico sobre as popula- ções de Salmonella no alimento de partida grelhado com base em milho e soja basal foi estudado para determinar os níveis destes ácidos requeridos para o bactericida completo.
Os testes foram realizados usando 1 g de alimento (substância em degradação triturada) com 6% de farinha de carne e osso ("MBM"). So- luções aquosas a 25% de ácidos fórmico, butírico e láctico foram prepara- das. As soluções de ácido foram adicionadas no alimento como indicado abaixo; água (1 ml) e 150 mM HCI (1,8 ml) foram adicionados para levar o pH para 4,0. Salmonella resistente ao ácido Naldíxico (fornecido pelo Dr.
Stan Bailey, USDA/ARS, Athens, Geórgia) (contagem de colônia inicial = 40.000 cfu/g) foi adicionada, e as soluções de alimento foram incubadas a 37°C por 90 min. Cada amostra foi diluída com 6 ml de H20, revestida, e contada no dia seguinte. As contagens de colônia são relatadas na Tabela 11 abaixo.
Bactericida completo foi observado nas duas doses mais eleva- das testadas para todos os três ácidos (7,5 e 10 g/l para o ácido fórmico; 30 e 50 g/L para os ácidos butíricos e lácticos).
Exemplo 10 Seguindo o procedimento apresentado no Exemplo 9, o efeito das misturas de ácidos fórmicos, butíricos e/ou lácticos, com e sem Alimet®, sobre as contagens de Salmonella no alimento de partida grelhado com ba- se em milho e soja basal (descrito na Tabela 9, acima, alimento com subs- tância em degradação com 6% de MBM) foi estudado. As misturas estuda- das são descritas na Tabela 12, e os resultados obtidos no estudo in vitro são relatados nas Tabelas de 13 a 15.
Adição de 1 g/L de Alimet® na mistura deram resultados melho- rados em dezesseis das misturas testadas.
As formulações das misturas usadas nos Exemplos de 11 a 13 são apresentadas na Tabela 16.
Exemplo 11 Os efeitos das misturas de ácidos orgânicos sobre as contagens de colônia de Salmonella é uma dieta com base em milho e soja como apre- sentada na Tabela 9, acima (DLM em 0,2%), foram estudados, seguindo o procedimento delineado no Exemplo 9. Os resultados são relatados na Ta- bela 17.
Três das quatro misturas testadas apresentaram bactericida completo em 10 g/kg (1%) de aplicação. As misturas tanto A65 quanto A67 apresentaram bactericida significativo na taxa de aplicação mais baixa (0,5%).
Exemplo 12 O efeito das misturas de ácidos orgânicos sobre as contagens de Salmonella foi estudado usando dietas modelo de aves domésticas e su- ínos. As misturas A70 e A71 foram testadas usando a dieta com base em milho e soja apresentada na Tabela 9, acima, com DLM adicionado em 0,2%. A dieta de aves domésticas modelo foi uma dieta das galinhas poe- deiras com base em milho e soja, sem produto de carne; os efeitos das mis- turas A68 e A69 foram testadas com esta dieta.
As misturas foram adicionadas a 1 g de amostra de alimento. A
Salmonella (200 μΙ, 40.000 cfu) foi adicionada a cada amostra de alimento, e misturada. As amostras foram incubadas em temperatura ambiente, depois diluídas 1:10 com água e revestidas na placa BG. Os resultados são relata- dos na Tabela 18.
Exemplo 13 O efeito antibacteriano de duas misturas de ácido orgânico/ Ali- met® foi comparado com as misturas contendo ácidos fórmico e propiônico, e com nenhum Alimet®, seguindo o procedimento apresentado no Exemplo 12. Os resultados após 90 minutos são relatados na Tabela 19.
Exemplo 14 O efeito antibacteriano de duas bateladas diferentes de Alimet® sobre uma dieta de milho e soja (ver a Tabela 9, acima) foi comparado. A primeira batelada foi de uma idade desconhecida e a segunda batelada foi recentemente preparada (menos do que duas semanas de idade). O proto- colo apresentado no Exemplo 9 foi usado, e os resultados são relatados na Tabela 20. A primeira batelada de Alimet® apresentou efeitos bactericidas levemente melhorados em concentrações mais baixas. Ambas as bateladas foram bactericidas com doses mais elevadas.
Exemplo 15 O efeito antimicrobiano dos ácidos secos (fumárico, tartárico e sórbico) isoladamente e em combinação com misturas de Alimet® foi estu- dado de acordo com o protocolo do Exemplo 9. As formulações das mistu- ras estudadas são relatadas na Tabela 21. Os resultados após 90 minutos são relatados na Tabela 22.
Exemplo 16 O efeito do ácido fórmico sobre Lactobacillus plantarum foi estu- dado. Como demonstrado no Exemplo 1, a adição de Alimet® com pH 3,5 a um caldo contendo bactérias mostrou um efeito letal claro sobre L. planta- rum em doses de 3 e 5 g/l. As concentrações comparáveis de ácido fórmico (qualidade técnica de 85%, da Franklin Products) foram também estudadas e comparadas junto a Alimet®. A cultura noturna nova de L. plantarum em caldo Brain Heart Infusion é usada para inocular o meio 5 em um Log 4,1 cfu/ml com pH 3,5.
Os tubos são incubados sob atmosfera reduzida de oxigênio por 6 horas a 37°C. As contagens de colônia são executadas de acordo com procedimen- tos padrão. Todas as análises foram executadas em duplicata, e os resulta- dos são relatados na Tabela 23.
Exemplo 17 Misturas de vários ácidos com Alimet® foram estudadas com pH 4,5. O efeito destas misturas sobre as contagens de colônia de S. enteritidis no caldo foi estudado, usando o protocolo apresentado no Exemplo 1. Os resultados são relatados nas Tabelas de 24 a 26.
Os ácidos fosfórico, fumárico, láctico, málico e propiônico não apresentam um efeito inibidor significativo em 5 g/l. As misturas destes áci- dos com Alimet® deram resultados similares, exceto para a mistura de 50:50 de fumárico e Alimet® que deu mais do que 2 log de redução nas contagens de colônia comparadas com 5 g/L de fumárico isoladamente, e a mistura de 50:50 de fosfórico e Alimet®, que deu uma redução de aproxi- madamente 1,3 log comparada com 5 g/L de fosfórico isoladamente.
As misturas de ácido fórmico e Alimet® funcionaram mais favo- ravelmente do que o ácido fórmico isoladamente para todas as misturas es- tudadas. Similarmente, as misturas de ácido butírico e Alimet®, e ácido cítri- co com Alimet®, deram efeitos bactericidas melhorados com proporção crescente de Alimet® adicionado.
Exemplo 18 O efeito antibacteriano de misturas de ácido foi estudado de a- cordo com o protocolo do Exemplo 9. Ácido fosfórico (75%) foi obtido da As- taris (St. Louis, MO) lote ns TK60. O ácido láctico (80%) foi obtido da Purac America (Lincolnshire, IL), batelada na 015703-A. Ácido butírico (99+%) foi obtido da Aldrich Chemical Co. (Milwaukee, Wl), batelada n2 0,5110A. As formulações das misturas estudadas são relatadas na Tabela 27. Os resul- tados são relatados na Tabela 28.
Exemplo 19 Os efeitos da mistura A71 com pH neutro foram testados. A mis- tura foi adicionada a 1 g de amostra de alimento. A Salmonella (40.000 cfu (65ul)) foi adicionada a cada amostra de 1 g, misturada e incubada em tem- peratura ambiente. Após a incubação, as amostras foram diluídas 1:10 com água e revestidas em uma placa BG.
Duas dietas foram estudadas, como mostradas na Tabela 29.
Os resultados são relatados na Tabela 30.
Exemplo 20 Seguindo o protocolo do Exemplo 19, os efeitos da mistura A69 com pH neutro foram testados. O ácido fórmico (85%) foi obtido da BASF
Corporation (Mt. Olive, NJ), produto ns 019723, lote n2 87656216KO. Duas dietas foram estudadas, como mostrado na Tabela 31. Os resultados são relatados na Tabela 32.
Tabela 32 Exemplo 21 Seguindo o protocolo do Exemplo 9, os efeitos das misturas de Alimet®, ácido láctico, ácido fórmico e/ou ácido butírico foram estudados. As formulações de mistura são apresentadas na Tabela 33. Até cinco réplicas foram executadas, e os resultados são relatados nas Tabelas 34 e 35.
Exemplo 22 Seguindo o protocolo do Exemplo 9, os efeitos das misturas de Alimet®, ácido láctico, ácido propiônico (99%, obtido da Sigma Chemical Co., St. Louis, MO, lote p-1386) e/ou ácido butírico foram estudados. As formulações de mistura são apresentadas na Tabela 36. Até cinco réplicas foram executadas, e os resultados são relatados nas Tabelas 37 e 38.
Exemplo 23 A capacidade do Alimet® e DLM em funcionar como flavorizan- tes para alimento de cães e gatos foi estudada. Os Alimet® e DLM foram adicionados em alimento de cães e gatos tipo premium no misturador para testar a aceitação do alimento comparada com o alimento sem qualquer dos dois suplementos. O alimento usado compreendia proteína de boa qualida- de, e foi elevado em CP e gordura. Um flavorizante premium foi também adicionado ao alimento. Alimet® ou DLM foi adicionado no misturador antes da extrusão. A formulação da dieta de felinos é descrita na Tabela 39, e da dieta de caninos na Tabela 40. Os níveis de suplementação de Alimet®/ DLM, e as relações de entrada, são descritos na Tabela 41. A relação de entrada descreve a incidência relativa de selecionar um alimento sobre o outro.
Para o estudo com caninos, vinte e um cães foram usados (sete cachorros pequenos, sete medianos e sete grandes). Para o estudo com felinos, vinte gatos maduros foram usados. Aos animais foram apresentadas duas escolhas de alimento, colocados em tigelas separadas. Durante um período de dois dias, aos cachorros foi dado acesso ao alimento por 30 mi- nutos; os gatos tiveram acesso por 22 horas. O alimento escolhido e con- sumido primeiro foi observado.
Exemplo 24 A aceitação do alimento contendo Alimet® ou DLM foi estudada para avaliar o consumo dietético sob condições não selecionadas. O alimen- to foi oferecido aos animais (18 cães: 6 pequenos, 6 médios, 6 grandes; 15 gatos) por uma semana. O pH da urina de seis dos gatos foi também moni- torado.
As dietas descritas nas Tabelas 39 e 40 acima foram usadas. As dietas foram suplementadas com Alimet® ou DLM (0,1% para o estudo com caninos, 0,25% para o estudo com felinos). Os testes adicionais de pH da urina foram realizados com 0,3% de Alimet®.
Os resultados das experiências de pH da urina são dados nas Tabelas 42 e 43. Os resultados do tema de aceitação são dados na Tabela 44.
Em vista do acima, será observado que os vários objetivos da invenção são obtidos e outros resultados vantajosos alcançados.
Como várias mudanças podem ser criadas nas relações e mé- todos de alimento acima sem divergir do escopo da invenção, é pretendido que toda a matéria contida na descrição acima e mostrada nos desenhos que acompanham seja interpretada como ilustrativa e não em um sentido limitativo.
Quando da introdução dos elementos da presente invenção ou da(s) sua(s) modalidade(s) preferida(s), os artigos "um", "uma", "o", "a" e "dito" são destinados para significar que existem um ou mais dos elementos.
Os termos "compreendendo", "incluindo" e "tendo" são destinados a serem inclusivos e significam que podem existir elementos adicionais diferentes dos elementos listados. A não ser que de outra maneira especificada, as quantidades expressas como porcentagens são em percentual em peso.

Claims (12)

1. Composição antimicrobiana, caracterizada pelo fato de que compreende o ácido 2-hidróxi-4-(metiltio) butanóico ou um sal do mesmo e dois outros ácidos orgânicos selecionados de ácido butírico, ácido lático, ácido fórmico e ácido propiônico.
2. Composição antimicrobiana de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que ainda compreende um acidulante selecionado do grupo consistindo em ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido fosforoso, á- cido clorídrico, ácido bromídrico e ácido nítrico.
3. Composição antimicrobiana de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que ainda compreende pelo menos um ácido or- gânico adicional selecionado do grupo que consiste em ácido acético, ácido benzóico, ácido málico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido sórbico, ácido bórico, ácido succínico, ácido adípico, ácido glicólico e ácido glutárico.
4. Composição antimicrobiana de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende o ácido 2-hidróxi-4-(metiltio) bu- tanóico, ácido butírico e ácido lático.
5. Composição antimicrobiana de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que compreende o ácido 2-hidróxi-4-(metiltio) bu- tanóico, ácido butírico, ácido fórmico e ácido lático.
6. Composição antimicrobiana de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que compreende o ácido 2-hidróxi-4-(metiltio) bu- tanóico, ácido fosfórico, ácido butírico, ácido lático e ácido propiônico.
7. Composição antimicrobiana de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que compreende o ácido 2-hidróxi-4-(metiltio) bu- tanóico, ácido fosfórico, ácido butírico, ácido fórmico e ácido propiônico.
8. Método de inibir ou aniquilar Salmonella em um alimento, ca- racterizado pelo fato de que compreende o tratamento do alimento com uma composição antimicrobiana como definida em qualquer uma das reivindica- ções 1 a 7.
9. Método de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que o dito alimento é selecionado do grupo consistindo em alimento humano, alimento de criação, ração de animal de estimação ou alimento de aquacultura.
10. Método de acordo com a reivindicação 8 ou 9, caracterizado pelo fato de que a dita composição antimicrobiana é misturada com o ali- mento quando ele for formulado.
11. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 a 10, caracterizado pelo fato de que o dito alimento é alimentado a um animal selecionado do grupo que consiste em de vacas leiteiras, vacas leiteiras lac- tantes, bezerros leiteiros, gado de corte, ovinos, caprinos, peixes, crustá- ceos, cavalos, galinhas, perus, cães e gatos.
12. Método de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pe- lo fato de que o dito alimento é alimentado a um animal ruminante.
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