BR0308781B1

BR0308781B1 - Métodos para o carregamento de uma cartela de medicamento, e de uma pluralidade de cartelas de medicamento em uma tira de cartela alongada com uma quantidade definida de pó

Info

Publication number: BR0308781B1
Application number: BRPI0308781-6A
Authority: BR
Inventors: Thomas William Bailey; Jeremy Keith Baker; Raymond Herbert Scherzer; Roger Don Self
Original assignee: Glaxo Group Ltd
Priority date: 2002-04-04
Filing date: 2003-04-03
Publication date: 2015-02-10
Also published as: HK1073451A1; CN101229853A; EP1490263B1; US7661447B2; GB0207769D0; JP4448332B2; MXPA04009718A; JP2005521540A; ZA200407776B; PT1490263E; US20050183395A1; WO2003086863A1; DE60321327D1; AU2003217058A1; CA2480341A1; CY1108222T1; ES2306860T3; ATE396920T1; BR0308781A; EP1490263A1

Description

“MÉTODOS PARA O CARREGAMENTO DE UMA CARTELA DE MEDICAMENTO, E DE UMA PLURALIDADE DE CARTELAS DE MEDICAMENTO EM UMA TIRA DE CARTELA ALONGADA COM UMA QUANTIDADE DEFINIDA DE PÓ” Campo da invenção Esta invenção refere-se a um método e a um aparelho para o carregamento de um recipiente com uma quantidade definida de produto. Esta invenção tem aplicação específica no carregamento de uma carteia de medicamento (blister) em uma embalagem de carteia com uma quantidade definida de medicamento na forma de pó.

Fundamentos da invenção O uso de embalagens de carteia para a armazenagem de medicamentos para dispositivos de inalação, por exemplo, na terapia de bronquiodilatação, é bem conhecido. As embalagens em carteia normalmente consistem de uma folha base na qual as carteias são formadas. As carteias são arranjadas sobre a folha base e podem ser cheias com medicamento a ser administrado por intermédio do uso de um dispositivo de inalação. Uma folha tampa é aplicada para cobrir as carteias cheias e as duas folhas são seladas juntas para formarem uma embalagem de carteia.

Contudo pode haver problemas associados com os métodos de enchimento de carteias com o medicamento. Pó, particularmente o componente de droga do pó, pode tender a ser atraído para a superfície da folha base em vez de para as cavidades do tipo carteia. Esta atração da droga para a folha base pode resultar um enchimento inacurado das carteias, gerar sujeira e potencialmente causar problemas de aderência da folha tampa na folha base. Tais métodos de enchimento também podem requerer um grande reservatório de pó, potencialmente resultando em desperdício de medicamento.

No Pedido PCT de Patente WO 00/71419 inicial, o requerente descreveu que o problema potencial da aderência de pó pode ser suplantado pelo uso de um método de enchimento utilizando uma placa perfurada para mascarar a superfície da folha base durante o enchimento para evitar a cobertura desta área com o pó e um direcionador (por exemplo uma lâmina direcionadora) para direcionar o pó para dentro das perfurações da placa. A placa perfurada é movida em contacto com as áreas apropriadas da tira de carteia durante o enchimento e depois é afastada no final do método e pode ser reutilizada em cada ciclo. Este método de enchimento também pode ser empregado para se encherem outros tipos de recipientes por exemplo cavidades plásticas moldadas por injeção, cápsulas ou recipientes volumosos. O requerente tem agora verificado que o método de enchimento acima pode ser melhorado quando a placa perfurada e a lâmina direcionadora são movidas uma em relação à outra em um modo rotativo. Quando uma tal relação rotativa existe entre estes dois componentes, métodos de enchimento mais rápidos são permitidos incluindo aqueles operáveis em uma base rotativa contínua.

Sumário da invenção De acordo com um aspecto da presente invenção é proporcionado um método de carregamento de um recipiente com uma quantidade definida de produto que compreende as etapas de: a) separar uma perfuração em uma placa perfurada; b) direcionar pó para dentro da citada perfuração separada pela ação de varredura de uma primeira lâmina direcionadora espaçada da citada placa perfurada; e c) transferir os conteúdos da perfuração para o citado recipiente, caracterizado pelo movimento rotativo da placa perfurada e da citada primeira lâmina direcionadora. A presente invenção requer o movimento rotativo relativo da placa perfurada e a primeira lâmina direcionadora. Isto é, a placa perfurada e a primeira lâmina direcionadora movem-se uma em relação à outra e o movimento é em um sentido rotativo. Não é necessário dizer que quer a placa quer a lâmina direcionadora estão configuradas para girarem uma em cima da outra. Mais tipicamente, um componente gira ao redor de um eixo e o outro componente quer (a) é mantido estático em um ponto radial definido separado daquele eixo; quer (b) gira ao redor de segundo eixo. Em qualquer caso, pode ser reconhecido que o movimento rotativo relativo total que define um percurso relativo (isto é direção) de movimento.

Em um aspecto, a primeira lâmina direcionadora é mantida estática e a placa perfurada se move em uma maneira rotativa em relação à lâmina.

Em um aspecto alternativo, a placa perfurada é mantida estática e a primeira lâmina direcionadora move-se em uma maneira rotativa em relação à placa.

Em um outro aspecto, ambas a lâmina direcionadora e a placa perfurada movem-se em uma maneira rotativa. Em outras palavras, ambas são giradas de tal modo que também resultam em movimento rotativo entre elas. São planejadas modalidades nas quais a primeira (e qualquer outra) lâmina direcionadora gira em uma velocidade diferente daquela da placa perfurada rotativa, mas ao redor de um eixo rotacional comum. São planejadas outras modalidades nas quais os eixos de rotação são diferentes (por exemplo perpendiculares).

Em um aspecto, a placa perfurada está na forma de um disco plano, particularmente um que é montável para rotação ao redor de um eixo. Adequadamente, o disco compreende várias perfurações em uma maneira circular em uma separação radial definida do eixo rotacional. Em um aspecto o disco compreende vários conjuntos de perfurações arranjados no modo circular concêntricos entre si em separações radiais definidas do eixo rotacional. O método requer o fechamento de uma perfuração em uma placa perfurada. Isto é, requer o fechamento da extremidade aberta de uma perfuração para formar um poço para dentro do qual pó pode ser então direcionado.

Em um aspecto, o fechamento é realizável pelo uso de uma placa de tampar.

Em outro aspecto, o fechamento é realizável pelo uso de um pino de tampar inserido dentro da perfuração. Preferivelmente o pino de tampar é móvel dentro da perfuração para ajustar o volume da perfuração fechada.

Em um outro aspecto, o fechamento é realizável pelo posicionamento de um recipiente em registro com a perfuração.

Adequadamente, o diâmetro da perfuração fechada está entre 1,5 mm e 15 mm. A perfuração pode ser de uma variedade de formas, tais como quadrada, circular, oval ou retangular. O pó é direcionável pela ação da primeira lâmina direcionadora movendo-se em relação à placa perfurada. Este movimento relativo gera uma ação de varredura, que atua de tal modo a direcionar o pó para dentro de uma perfuração fechada.

Preferivelmente, a primeira lâmina direcionadora (e qualquer outra lâmina direcionadora) apresenta um ângulo agudo dianteiro ao percurso do movimento relativo. O percurso do movimento é definido pelo movimento rotativo relativo da placa perfurada e a primeira lâmina direcionadora. Neste caso, o ângulo entre a direção do percurso (varredura) e a primeira (e qualquer outra) lâmina direcionadora é menor do que 90° (isto é agudo). Preferivelmente o ângulo agudo dianteiro está entre Io e 60°. Preferivelmente o ângulo agudo dianteiro está entre 5o e 25°.

Em um outro aspecto, a primeira (e qualquer subseqüente) lâmina direcionadora apresenta múltiplos ângulos agudos dianteiros ao percurso do movimento rotativo. Uma tal primeira (ou qualquer outra) lâmina direcionadora é tipicamente articulada ou curva.

Também é possível, mas menos preferido o uso de uma primeira (e qualquer subseqüente) lâmina direcionadora apresentando um ângulo obtuso dianteiro ou perpendicular ao percurso do movimento relativo.

Opcionalmente, a primeira lâmina direcionadora possui movimentos plurais em relação à placa perfurada. O número de movimentos plurais pode ser variado de acordo com as propriedades de fluxo do pó para ajudar a garantir que o pó tenha uma densidade uniforme, resultando em dosagem mais acurada. Passagem de uma lâmina direcionadora pela placa perfurada mais de uma vez pode em algumas circunstâncias ser mais econômica do que o possuir múltiplas lâminas, embora o tempo necessário para se encherem as perfurações fechadas possa ser maior do que quando se usam múltiplas lâminas.

Adequadamente, a camada fina de pó é deixada na placa perfurada após movimento da primeira lâmina direcionadora. Preferivelmente, a profundidade da cita camada fina de pó é de 3 a 20 mm. Mais preferivelmente, a profundidade da citada camada fina de pó é de 4 a 8 mm.

Adequadamente, o pó é direcionável por pelo menos uma subseqüente lâmina direcionadora. A citada pelo menos uma subseqüente lâmina direcionadora e a placa perfurada movem-se uma em relação à outra no modo rotativo. Preferivelmente, a pelo menos uma subseqüente lâmina direcionadora move-se ao longo da placa perfurada em um nível mais baixo do que o da primeira lâmina direcionadora. Isto garante que a pelo menos uma subseqüente lâmina direcionadora possa se mover através da camada fina de pó deixada pela primeira lâmina direcionadora e não apenas ao longo do pó.

Adequadamente, a distância entre o nível de movimento da primeira lâmina direcionadora e a pelo menos uma subseqüente lâmina direcionadora é de 0 mm a 12 mm. Com maior preferência, a distância entre o nível de movimento da primeira lâmina direcionadora e a pelo menos uma subseqüente lâmina direcionadora é de 1 mm a 3 mm. Uma segunda subseqüente lâmina direcionadora mover-se-ia ao longo da placa perfurada em um nível mais baixo do que aquele da primeira subseqüente lâmina direcionadora.

Um aspecto adicional da presente invenção compreende a remoção de excesso de pó da citada placa perfurada subseqüentemente ao direcionamento do pó para dentro da perfuração. Preferivelmente o excesso de pó é removido pela ação de um limpador. Será reconhecido que tipicamente o citado limpador e a placa perfurada estão se movendo em um sentido rotativo relativo. O limpador é tipicamente uma lâmina composta de aço inoxidável e se move em proximidade íntima com a superfície da placa perfurada para garantir que o excesso de pó não seja transferido para a cavidade cega.

Adequadamente, os conteúdos da perfuração são transferíveis pela ação de um pino transferidor. O pino é inserido dentro da perfuração, transferindo o pó através para o recipiente.

Adequadamente, a direção do pó para dentro da perfuração fechada e a transferência para dentro da cavidade cega é uma etapa contínua.

Em um aspecto, a transferência dos conteúdos da perfuração para o recipiente compreende as etapas de: a) reabrir a perfuração; b) posicionar o recipiente em registro com a perfuração; e c) transferir os conteúdos da perfuração para dentro do recipiente.

Em outro aspecto, os conteúdos da perfuração são transferíveis pela ação de um sistema de vácuo. Preferivelmente o vácuo compreende uma cabeça de vácuo e pelo menos um copo de vácuo.

Um aspecto adicional da presente invenção compreende a compactação do pó dentro da perfuração.

Adequadamente, o pó é compactado para um volume entre 50% e 100%, por exemplo 70% e 90%, do volume original do pó dentro da perfuração fechada.

Adequadamente, o pó é compactável pela ação de um pino compactador. Apropriadamente, o pino transferidor e o pino compactador são integrais. Com maior preferência o pino transferidor e o pino compactador são idênticos.

Adequadamente, o recipiente é uma cavidade cega. Preferivelmente, a cavidade cega é selecionada do grupo consistindo de uma cavidade tipo carteia, uma cavidade plástica moldada por injeção, uma cápsula e um recipiente volumoso. Uma cavidade tipo carteia ou cavidade plástica moldada por injeção pode formar parte de uma tira alongada usada em dispositivos de inalação, Um aspecto adicional da presente invenção compreende a aplicação de uma tampa no recipiente para proteger os conteúdos dentro do mesmo. A tampa pode ser selada no recipiente.

Em um aspecto particular é proporcionado um método de carregamento de cada um de uma de várias carteias arranjadas em série sobre uma tira de carteia alongada com uma quantidade definida de produto que compreende as etapas de; a) fechar várias perfurações em uma placa perfurada, as citadas várias perfurações estando arranjadas em série; b) direcionar pó para dentro de citadas várias perfurações fechadas pela ação de varredura de uma primeira lâmina direciunadora espaçada da citada placa perfurada; e c) transferir os conteúdos de cada uma das perfurações para uma carteia correspondente da citada tira de carteia alongada, caracterizado pelo movimento rotativo relativo da placa perfurada e da citada primeira lâmina direcionadora.

Adequadamente, na etapa de transferir, cada perfuração da placa perfurada é serialmente trazida em registro com a carteia correspondente da tira de carteia. Preferivelmente, no momento do registro a placa perfurada é girada e a tira de carteia é movida sobre um percurso linear.

Apropriadamente, a placa perfurada está na forma de um disco plano, particularmente um que é montável para rotação ao redor de um eixo. Adequadamente, o disco compreende várias perfurações ajustadas no modo circular em uma separação radial definida do eixo rotacional. Em um aspecto, o disco compreende vários conjuntos de perfurações arranjados em modo circular concêntricos um em relação aos outros em separações radiais definidas do eixo rotacional.

Em um aspecto, cada carteia da tira alongada é serialmente trazido em registro com uma perfuração correspondente sobre o disco pelo movimento relativo da tira de carteia em relação à série circular de perfurações sobre o disco. São planejadas modalidades nas quais o disco se move e a tira é mantida parada ou nas quais o disto é mantido parado e a tira se move ou preferivelmente, nas quais ambos o disco e a tira são móveis (por exemplo o disco girando e a tira se movendo no modo linear para efetuar o registro desejado).

Adequadamente, o pó compreende um medicamento. Preferivelmente o medicamento é selecionado do grupo consistindo de albuterol, salmeterol, propionato de fluticasona e dipropionato de beclometasona e seus sais ou solvatos e quaisquer misturas dos mesmos. Uma combinação preferida compreende xinafoato de salmeterol e propionato de fluticasona. Opcionalmente, excipiente tal como lactose ou outro açúcar pode estar presente junto com o medicamento.

De acordo com outro aspecto da presente invenção é proporcionado um aparelho para carregamento de um recipiente com uma quantidade definida de produto, que compreende: a) uma placa perfurada; b) um fechamento para reversivelmente fechar uma perfuração na placa perfurada; c) um direcionador para direcionar pó para dentro da citada perfuração fechada, o citado direcionador compreendendo uma primeira lâmina direcionadora espaçada da placa perfurada; e d) um transferidor para transferir os conteúdos da perfuração para dentro do citado recipiente, na qual a placa perfurada e a citada primeira lâmina direcionadora são móveis em uma maneira rotativa relativa.

Em um aspecto, a primeira lâmina direcionadora é mantida estática e a placa perfurada é móvel na maneira rotativa relativa à lâmina.

Em outro aspecto, a placa perfurada é mantida estática e a primeira lâmina direcionadora é móvel na maneira rotativa relativa à placa.

Em um outro aspecto, ambas a primeira lâmina direcionadora e a placa perfurada são móveis em maneira rotativa. Diferentes modalidades co-rotativas são planejadas, como descritas aqui abaixo. A placa perfurada forma a base para um reservatório de pó e pode possuir paredes laterais para formar um recipiente (emparedado) adequado para armazenagem de pó.

Em um aspecto, a placa perfurada está na forma de um disco plano, particularmente um que é montável para rotação ao redor de um eixo. Adequadamente, o disco compreende várias perfurações ajustadas na maneira circular em uma separação radial definida do eixo rotacional. Em um aspecto, o disco compreende vários conjuntos de perfurações arranjados na maneira circular mutuamente concêntricos em separações radiais definidas do eixo rotacional. Paredes circunferentes retentoras de pó podem ser proporcionadas ao disco.

Em um aspecto, o fechamento compreende uma placa de tampar.

Em outro aspecto, o fechamento compreende um pino de tampar inserido dentro da perfuração. Adequadamente o pino de tampar é móvel dentro da perfuração para ajustar o volume da perfuração.

Em um outro aspecto, o fechamento compreende o recipiente posicionado em registro com a perfuração.

Adequadamente, o diâmetro da perfuração fechada está entre 1,5 mm e 15 mm. A perfuração pode ter uma variedade de formas, tais como quadrada, circular, oval ou retangular.

Apropriadamente, a primeira (e qualquer subseqüente) lâmina direcionadora apresenta um ângulo agudo dianteiro ao percurso do movimento relativo. Preferivelmente, o ângulo agudo dianteiro está entre Io e 60° tal como entre 5o e 25°.

Adequadamente, a primeira (e qualquer subseqüente) lâmina direcionadora apresenta múltiplos ângulos agudos dianteiros ao percurso de varredura linear.

Em um aspecto, a primeira (e qualquer subseqüente) lâmina direcionadora é de forma curva.

Em outro aspecto, a primeira (e qualquer subseqüente) lâmina direcionadora é de forma articulada.

Adequadamente, a primeira (e qualquer subseqüente) lâmina direcionadora possui uma seção de cauda plana.

Apropriadamente, a primeira lâmina direcionadora está posicionada para deixar um vão entre 3 mm e 20 mm entre a primeira lâmina direcionadora e a placa perfurada. Com maior preferência a primeira lâmina direcionadora esta posicionada para deixar um vào entre 4 mm e 8 mm entre a primeira lâmina direcionadora e a placa perfurada.

Adequadamente, o direcionador apresenta pelo menos uma subsequente lâmina direcionadora. Em uso, a placa perfurada e a citada pelo menos uma subsequente lâmina direcionadora são caracterizadas pela ação rotativa relativa. Apropriadamente, a pelo menos uma subsequente lâmina direcionadora está posicionada mais próxima da placa perfurada do que a primeira lâmina direcionadora. Preferivelmente, a pelo menos uma subseqüente lâmina direcionadora está posicionada 0 mm a 12 mm mais próxima da placa perfurada do que a primeira lâmina direcionadora. Com maior preferência, a pelo menos uma subseqüente lâmina direcionadora está posicionada 1 mm a 3 mm mais próxima da placa perfurada do que a primeira lâmina direcionadora. Uma segunda subseqüente lâmina direcionadora mover-se-ia ao longo da placa perfurada em um nível mais baixo do que aquele da primeira subseqüente lâmina direcionadora.

Em um aspecto, o transferidor compreende um pino transferidor.

Em outro aspecto, o transferidor compreende um sistema de vácuo. Adequadamente o sistema de vácuo compreende uma cabeça de vácuo e uma série de copos de vácuo.

Um aspecto adicional da presente invenção compreende um compactador para compactar o pó dentro da perfuração. Adequadamente, o compactador compreende um pino compactador.

Apropriadamente, o transferidor e o compactador são integrais, Com maior preferência o transferidor e o compactador são idênticos.

Um aspecto adicional da presente invenção compreende meio de registro para registrar o recipiente (isto é trazê-lo para registro) com a perfuração.

Um aspecto adicional da presente invenção compreende um removedor de pó para remover o excesso de pó da placa perfurada subseqüente à ação do direcionador de pó. Adequadamente, o removedor de pó compreende um limpador. Em uso, o limpador e a placa perfurada estão em movimento rotativo relativo. O limpador é tipicamente uma lâmina composta de aço inoxidável que se move em proximidade íntima com a superfície da placa perfurada para garantir que o excesso de pó não seja transferido para a cavidade cega.

Adequadamente, o recipiente é uma cavidade cega. Preferivelmente, a cavidade cega é selecionada do grupo consistindo de uma cavidade de carteia, uma cavidade plástica moldada por injeção, uma cápsula e um recipiente volumoso. Uma cavidade de carteia ou cavidade plástica moldada por injeção pode formar parte de uma tira alongada usada em dispositivos de inalação.

Um aspecto adicional da presente invenção compreende um aplicador de tampa para aplicar uma tampa no recipiente para proteger os conteúdos (por exemplo, pó) do mesmo.

Em outro aspecto, o recipiente compreende uma embalagem de carteia na forma laminada. Adequadamente, o laminado compreende material selecionado do grupo consistindo de folha metálica, material polimérico orgânico e papel. Folhas metálicas apropriadas incluem folha de alumínio ou de estanho possuindo uma espessura de 5 μπι a 100 μιη, preferivelmente de 10 μιη a 50 μιη, tal como de 20 μιη a 30 μπι.

Materiais poliméricos orgânicos apropriados incluem polietileno, polipropileno, poli(cloreto de vinila) e poli(tereftalato de etileno).

Acesso ao produto medicamentoso compreendido dentro de cavidade de tira alongada do recipiente é por qualquer meio de acesso adequado incluindo rasgamento, perfuração ou descascamento das cavidades relevantes.

Uma embalagem de carteia adequada de recipiente de medicamento apropriado compreende uma tira de carteia descascãvel.. Adequadamente, a tira de carteia descaseável compreende uma folha base na qual as carteias são formados para se definirem cavidades dentro da mesma para conterem porções de dose de medicamento distintas e uma folha tampa que é hermeticamente selada na folha base exceto na região das carteias em uma tal maneira que a folha tampa e a folha base podem ser descascadas à parte, As folhas base e tampa são tipicamente seladas uma na outra sobre sua largura total exceto para as porções extremas dianteiras onde tipicamente não são seladas uma na outra. Assim, porções extremas dianteiras de folhas tampa e base separadas são apresentadas na extremidade da tira. As respectivas folhas tampa e base são descascavelmente separáveis uma da outra para (por exemplo separadamente) liberarem os conteúdos de cada cavidade.

Adequadamente, a folha tampa compreende pelo menos as seguintes camadas sucessivas: (a) papel; adesivamente ligado em (b) poliéster; adesivamente ligado em (c) folha dc alumínio; que está revestida com uma laca de selagem térmica para ligar na folha base. A espessura de cada camada pode ser selecionada de acordo com as propriedades desejadas mas é tipicamente da ordem de 5 micrômetros a 200 micrômetros, particularmente de 10 micrômetros a 50 micrômetros.

Apropriadamente, a folha base compreende pelo menos duas camadas sucessivas; (a) poliamida orientada (OPA); adesivameme ligada em (b) folha de alumínio; adesivamente ligada em (c) uma terceira camada compreendendo um material polimérico (por exemplo poli (cloreto de vinila)). Várias técnicas conhecidas podem ser empregadas para se juntarem as folhas tampa e base e cm consequência para se selarem as carteias da tira de carteia descascãvel. Alguns métodos incluem ligação adesiva, ligação por metal quente, soldagem por metal quente, soldagem por radiofrequência, soldagem por laser, soldagem. ultra-sônica e selagem. por barra quente. A folha tampa e a folha base da tira de carteia descascãvel são particularmente seláveis por métodos de selagem na ‘forma fria’, que são conduzidos em temperaturas menores do que as dos métodos de selagem quente convencionais. Tais métodos de selagem na ‘forma fria’ são de utilidade particular onde o medicamento ou a formulação de medicamento para refreamento dentro da carteia é sensível ao calor (por exemplo se degrada ou se desnatura sob aquecimento). Métodos de selagem na ‘forma fria’ adequados são conduzidos em uma temperatura dentro da faixa de 150-250°C, com maior preferência, 210-240°C.

De acordo com um aspecto particular é proporcionada um aparelho para o carregamento de cada uma das várias carteias arranjadas em série sobre uma tira de carteia alongada com uma quantidade definida de produto, que compreende: a) uma placa perfurada possuindo várias perfurações na mesma, as citadas várias perfurações estando arranjadas em série; b) um fechamento para reversivelmente fechar cada uma das citadas várias perfurações na placa perfurada; c) um direcionador para direcionar pó para dentro de cada uma das citadas perfurações fechadas, o citado direcionador compreendendo uma primeira lâmina direcionadora espaçada da placa perfurada; e d) um transferidor para transferir os conteúdos de cada uma das perfurações para dentro de uma carteia correspondente da citada tira de carteia alongada, na qual a placa perfurada e a citada primeira lâmina direcionadora são móveis em uma maneira rotativa relativa.

Adequadamente, o aparelho adicionalmente compreende meio de registro para serialmente guiar cada perfuração da placa perfurada em registro com uma carteia correspondente da tira de carteia.

Adequadamente, o aparelho adicionalmente compreende meio rotacional para girar a placa perfurada e meio de movimentação para mover a tira de carteia no modo linear. No ponto de registro, as perfurações da placa estão portanto rodando serialmente e as carteias da tira de carteia estão se movendo serialmente no modo linear. Para registro bom, as velocidades lineares das perfurações e das carteias têm que ser igualadas.

Apropriadamente, o aparelho compreende adicionalmente pó. Preferivelmente, o pó compreende um medicamento. Preferivelmente, o medicamento é selecionado do grupo consistindo de albuterol, salmeterol, propionato de fluticasona e dipropionato de beclometasona e seus sais ou solvatos e quaisquer misturas dos mesmos. Uma combinação preferida compreende xinafoato de salmeterol e propionato de fluticasona. A invenção também proporciona um recipiente carregado com produto em pó obtenível pelo método como aqui descrito.

Breve descrição dos desenhos A invenção será agora descrita com referência aos desenhos acompanhantes nos quais: Figuras la, lb e lc mostram o primeiro estágio em um método de enchimento de acordo com a presente invenção;

Figura 2 mostra o primeiro estágio em um método de enchimento alternativo de acordo com a presente invenção;

Figura 3 mostra um estágio de compactação subseqüente opcional no método de enchimento das figuras la, lb, lc e 2;

Figura 3A mostra uma variação da modalidade da Figura 3;

Figura 4 mostra um estágio de transferência subseqüente no método de enchimento das Figuras la, lb, lc e 2;

Figura 4A mostra uma variação da modalidade da Figura 4;

Figura 5a mostra aparelho de enchimento rotativa de acordo com a presente invenção; e Figura 5b mostra uma vista lateral esquemática (horizontalizada) do aparelho rotativa da Figura 5 a.

Descrição detalhada dos desenhos As figuras la, 1b e 1c mostram aqui os primeiros estágios em um método de enchimento, Uma placa perfurada 10 rotacional mente montada (montagem não visível) em contacto com uma placa de tampar 20 forma perfurações fechadas 12a, 12b, que (não visíveis nesta vista lateral) estão em uma série rotativa (isto é radial mente espaçadas do eixo de rotação da placa perfurada 10). Sobre o lado oposto da placa perfurada 10 à placa de tampar 20 está um reservatório de pó 30. O pó 30 compreende urna formulação de medicamento adequada, Situadas acima do reservatório de pó estão lâminas direcionadoras 40, 42 e lâmina limpadora 50. As lâminas direcionadoras podem ser vistas tendo seções de cauda seguintes.

As Lâminas direcionadoras 40, 42 (isto é a primeira lâmina direcion adora 40, e a subsequente lâmina direcionadora 42) são mostradas montadas em um ângulo de aproximadamente 4541 à placa perfurada 10. Contudo deve ser reconhecido que as lâminas direcionadoras 40, 42 podem ser montadas em qualquer ângulo dentro de uma faixa ampla, tipicamente (mas não exclusivamente) em um ângulo agudo e preferivelmente entre 1" e 60°, e podem ser variadas de acordo com as propriedades do pó para se otimizar a direção do pó. Quando as lâminas estão anguladas em um ângulo agudo exercem uma força compressiva sobre o pó que produz um leito de pó com uma densidade mais uniforme do que a com o uso de lâminas perpendiculares. Deve ser reconhecido que lâminas curvas ou articuladas podem ser altemativamente empregadas. As seções de cauda das lâminas direcionadoras 40, 42 não são essenciais para sua ação embora também possam estar anguladas e exercer uma força compressiva adicional sobre o pó. A lâmina limpadora 50 é mostrada montada em um ângulo de aproximadamente 90" à placa perfurada 10, contudo a operação efetiva do limpador 50 pode ser obtida dentro de uma faixa ampla de ângulos. O pó 30 é direcionado para dentro de perfurações 12a, 12b durante a rotação da placa perfurada 10 pela ação das lâminas direcionadoras estáticas 40, 42 que deste modo se movem através do reservatório de pó 30 sobre um percurso de caminho de varredura, movendo o pó 30 ao longo da placa perfurada rotativa 10. A primeira lâmina direcionadora 40 se move através do reservatório de pó 30 deixando uma camada fina de excesso de pó 32 ainda em contacto com a placa perfurada 10. A segunda lâmina direcionadora 42 se move em relação à placa perfurada 10 em um nível mais baixo do que o da primeira lâmina direcionadora 40, movendo-se através da camada fina de excesso de pó 32 e direcionando o pó 30 para dentro de quaisquer espaços nas perfurações 12a, 12b não cheias pela ação da primeira lâmina direcionadora 40. Lâminas direcionadoras adicionais podem seguir a segunda lâmina direcionadora 42 se requerido. Alternativamente, as lâminas direcionadoras 40, 42 podem ser passadas através do reservatório de pó 30 mais do que uma vez se o pó tiver propriedades de fluxo insatisfatórias. Um limpador estático 50, tipicamente uma lâmina composta de aço inoxidável, montada em série rotativa com as duas lâminas direcionadoras 40, 42 então se move através do reservatório de pó 30 em proximidade íntima da superfície da placa perfurada rotativa 10, removendo o excesso de pó 32 da superfície da placa perfurada 10. A Figura 2 mostra aqui o primeiro estágio em um método de enchimento alternativo. Pinos de tampar 180a, 180b são inseridos dentro de uma placa perfurada rotativa 110 para formarem perfurações fechadas 112a, 112b. Os pinos de tampar 180a, 180b e as perfurações fechadas 112a, 112b estão cada um(a) em série rotativa correspondente. O volume das perfurações fechadas 112a, II 2b pode ser variado pela variação da profundidade de inserção dos pinos de tampar 180a, 180b. Sobre o lado oposto da placa perfurada 110 aos pinos de tampar 180a, 180b está um reservatório de pó 130. O pó 130 compreende uma formulação de medicamento apropriada. O pó 130 é direcionado para dentro das perfurações 112a, 112b (como mostrado nas Figuras la e lb) pela ação de uma lâmina direcionadora 140 que se move através do reservatório de pó 130 sobre um percurso rotativo à medida que a placa perfurada 110 é girada e move o pó 130 ao longo da placa perfurada 110, deixando uma camada fina de excesso de pó 132 ainda em contacto com a placa perfurada 110. A lâmina direcionadora mostrada ilustra uma lâmina com uma seção de cauda mais longa do que a das lâminas mostradas nas Figuras la, lb e lc e esta seção de cauda é mostrada angulada a cerca de 10° ao percurso rotativo. Contudo deve ser reconhecido que qualquer lâmina angulada de acordo com a presente invenção pode ser usada para encher as perfurações fechadas pelos pinos de tampar. Um limpador 150 segue a lâmina direcionadora 140 (com mostrado na Figura lc) e se move rapidamente ao longo do reservatório de pó 130 em proximidade íntima com a superfície da placa perfurada 110, removendo o excesso de pó 132 da superfície da placa perfurada 110. A Figura 3 mostra um estágio subseqüente adicional às Figuras la, lb, lc e 2 no qual pinos de compactação 270a, 270b (montados em série rotativa) são inseridos dentro das perfurações fechadas 212a, 212b (também em série rotativa) para compactarem o pó 230 armazenado dentro da perfuração 212a, 212b. A figura mostra uma placa de tampar 220 atuando para fechar as perfurações como nas Figuras la, lb e lc contudo deve ser reconhecido que este estágio também é aplicável à situação na qual os pinos de tampar são usados para fecharem as perfurações como na Figura 2. A placa de tampar 220 pode ser então removida de sua posição em contacto com a placa perfurada 210 ou os pinos de tampar removidos das perfurações fechadas 212a, 212b. O pó 230 em geral possui propriedades de fluxo insatisfatórias e portanto permanece nas perfurações 212a, 212b. A Figura 3A mostra uma variação da modalidade da Figura 3 na qual os pinos de compactação 270a, 270b (apenas dois marcados para clareza) possuem mecanismos de acionamento de pistão, que permitem que os pinos 270a, 270b sejam seqüencialmente abaixados em um padrão de cascata (por exemplo padrão sinusoidal) à medida que as perfurações 212a, 212b são giradas na frente deles. Linha tracejada A-B mostra um instantâneo do padrão de cascata no qual os pinos cascateiam na direção de A para B, de tal modo que no ponto A o pino está se movendo para baixo para a placa 210 e no ponto B ele está se movendo para longe da placa 210. A Figura 4 mostra um outro estágio aos das Figuras la, lb, lc, 2 e 3 no qual uma tira de carteia 360 é movida de modo que seja posicionada com as cavidades da carteia 362a, 362b em registro com as perfurações 312a, 312b, que estão em série rotativa. Será reconhecido que para uma tira de carteia linear 360 (isto é, possuindo cavidades múltiplas 362a, 362b em série linear) o registro com as perfurações 312a, 312b em série rotativa pode não ser exato em todos os pontos, mas que para uma série rotativa característica radial suficiente registro aproximado é alcançável por um certo número (por exemplo três ou cinco) de cavidades (por exemplo veja a descrição do Estágio C da Figura 8). As seções sólidas 314a, 314b da placa perfurada 310 mascaram a superfície circundando as cavidades 364. Os pinos transferidores 370a, 370b radialmente montados são inseridos através da placa perfurada 310 e o pó 330 é transferido para as cavidades da carteia 362a, 362b. A tira de carteia cheia 360 é então abaixada e os pinos 370a, 370b são elevados. A placa de tampar 320 é reposicionada contra o lado inferior da placa perfurada 310, formando perfurações perfuradas 312a, 312b, que são cheias com pó 330 no ciclo seguinte.

Deve ser reconhecido que o pó também pode ser transferido para outros tipos de recipiente, por exemplo um recipiente moldado por injeção, uma cápsula ou outra forma de cavidade cega. A tira de carteia 360 da Figura 4 pode ser selada pela aplicação de uma folha tampa e pela provisão de meio de selagem de modo que o pó seja contido dentro de um recipiente de medicamento definido por uma cavidade e tira alongada. Métodos adequados de selagem de veículo de medicamento incluem o uso de adesivos, grampos ou estampas e métodos de soldagem selecionados de soldagem por metal quente, soldagem por radiofrequência e soldagem ultra-sônica. Tais técnicas de selagem pode ser usadas para formarem uma selagem adequada ao redor da periferia da cavidade de medicamento que é capaz de ser descascada pelo paciente ou por um mecanismo de liberação disparador apropriado em uma maneira controlada quando em uso.

Figura 4A mostra uma variação da modalidade da Figura 4 na qual os pinos transferidores 370a, 370b (apenas dois marcado para clareza) possuem mecanismos acionadores de pistão, que permitem que os pinos 370a, 370b sejam seqüencialmente abaixados em um padrão de cascata (por exemplo padrão sinusoidal) à medida que as perfurações 312a, 312b são giradas na frente dos pinos. Linha tracejada A-B mostra um instantâneo do padrão de cascata, no qual como na Figura 3A os pinos se movem no modo de cascata na direção de A para B. A Figura 5A mostra em vista de cima um aparelho adequada aqui para uso no método de enchimento A Figura 5B mostra o aparelho da Figura 5 a em uma vista aplainada, esquemática (isto é, a vista ao longo da circunferência do aparelho, como se aplainada). O aparelho compreende uma placa (disco) de aço inoxidável circular 710 montada para rotação ao redor de eixo 711. A placa 710 está proporcionada com três conjuntos angularmente espaçados (apenas um marcado para clareza) de séries radiais duais 712a, 712b de sessenta perfurações arranjadas concentricamente em uma posição espaçada do perímetro da placa 710. Um reservatório de pó 730 é proporcionado na placa 710 e guiado pelas lâminas guiadoras 732, 750 para adaptar uma configuração particular sobre a placa 710 dependente do estágio em seu ciclo rotacional. A operação do aparelho envolve três estágios distintos chamados de A, B e C em ambas as figuras 5a e 5b e ilustrados com mais detalhe nos desenhos cortados correspondentes da Figura 5a. Será reconhecido que os três estágios são seqüenciais (direção de rotação indicada em ambas as Figuras) e dependentes do estágio experimentado no ciclo rotacional da placa 710.

No Estágio A, o estágio de enchimento, pinos de tampar 720a são trazidos para cima para fecharem o fundo de cada perfuração 712a da placa (uma perfuração fechada 721a mostrada em corte). Pó 730 é guiado na direção das perfurações fechadas 712a, 712b pela ação de lâmina guiadora 732. Lâminas direcionadoras subseqüentes 740, 742 então direcionam o pó firmemente para dentro das perfurações fechadas 712a, 712b. Pode ser visto na Figura 5b que as lâminas direcionadoras 740, 742 apresentam, cada uma, um ângulo agudo dianteiro ao leito de pó 730. O excesso de pó 730 é removido da superfície da placa 710 adjacente às perfurações fechadas cheias 712a, 712b pela ação de limpar da lâmina guiadora limpadora 750. Pode ser reconhecido que o Estágio A das Figuras 5a e 5b corresponde essencialmente à função da etapa de enchimento da Figura 2 e que a etapa de enchimento das Figuras la, lb e lc pode ser usada em modalidades alternativas.

No Estágio B, o estágio de compactação, os pinos de tampar 720a no fundo de cada perfuração 712a da placa (uma perfuração fechada 721a mostrada em corte na Figura 5a) permanecem no lugar. Os pinos de compactação 770a são agora introduzidos dentro do topo de cada perfuração fechada 712a para compactarem o pó dentro da mesma. O grau (por exemplo a força) de compactação dependerá de se o produto final será intencionado para ser um pó de fluidez livre, ou altemativamente um pó mais denso. Pode ser reconhecido que o Estágio B das Figuras 5a e 5b seja análogo às etapas de compactação das Figuras 3 e 3A, cujas características detalhadas podem ser usadas aqui em modalidades alternativas.

No Estágio C, o estágio de transferência, os pinos de tampar 720a são primeiro removidos para exporem o fundo de cada perfuração 712a da placa 710 (uma perfuração 712a mostrada coitada na Figura 5a). As duas séries de sessenta carteias 762a, 762b de tira de carteia 760 são então seqüencialmente trazidas para registro com o fundo exposto da série correspondente de perfurações cheias 712a, 712b. Será reconhecido que isto é conseguido pelo movimento da tira de carteia 760 em um percurso linear como mostrado. O pó compactado nas perfurações fechadas 712a, 712b é então transferido para dentro de carteias 762a, 762b da tira de carteia 760 pela ação do pino transferidor 770a, que é inserido profundamente dentro da perfuração 712a. Pode ser reconhecido que o Estágio C das Figuras 5a e 5b é análogo às etapas de compactação das Figuras 4 e 4A, cujas características detalhadas podem ser aqui empregadas em modalidades alternativas.

Também pode ser reconhecido que devido ao fato de a velocidade linear das duas séries radiais das perfurações 712a, 712b diferirem ligeiramente (embora compartilhem a mesma velocidade angular) é necessário cuidado no Estágio C ao se alcançar um registro adequado com as séries correspondentes de carteias 762a, 762b, que claro, compartilham a mesma velocidade linear. São planejadas variações nas quais as perfurações 712a, 712b das duas séries radiais estão ligeiramente descentradas uma da outra para parcialmente compensarem este fator. Outras variações são planejadas nas quais o tamanho relativo das perfurações 712a, 712b às carteias 762a, 762b é selecionado com o propósito de se garantir um grau de registro aceitável (isto é, que é suficiente para se garantir a transferência de efeito de pó compactado). Pós enchimento, a tira de carteia 760 das Figuras 5a e 5b é selada pela aplicação de uma folha tampa e pela provisão de meio de selagem de maneira que o pó fique contido dentro da tira 760. Métodos de selagem apropriados têm sido descritos aqui anteriormente. O movimento de fluxo de cascata, coordenado, dos pinos de tampar 720a e dos pinos de compactação 770a através do ciclo rotativo (isto é através dos Estágios A até C) pode ser apreciado referindo-se à Figura 5b.

Pode ser reconhecido que qualquer uma das partes do aparelho de enchimento ou do recipiente que contacta o medicamento em pó pode estar revestida com materiais tais como materiais fluoropoliméricos (por exemplo PTFE ou FEP) que reduzem a tendência de o medicamento aderir na mesma. Quaisquer partes móveis também podem possuir revestimentos aplicados nas mesmas que acentuam suas características de movimento desejadas. Revestimentos fricativos podem ser portanto aplicados para intensificar o contacto fricativo e lubrificantes (por exemplo óleo de silicone) podem ser usados para se reduzir o contacto fricativo conforme a necessidade. A invenção é apropriada para o enchimento de embalagens de carteia, ou outros recipientes adequados, com medicamento em pó, particularmente para o tratamento de distúrbios respiratórios tais como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (COPD), bronquite e infecções do tórax.

Medicamentos adequados podem ser portanto selecionados de, por exemplo, analgésicos, por exemplo, codeína, di-hidro-morfina, ergotamina, fentanil ou morfina; preparações anginais, por exemplo, diltiazem; antialérgicos, por exemplo, cromoglicato (por exemplo como o sal de sódio), cetotifeno ou nedocromil (por exemplo como o sal de sódio); agentes antiinfecciosos por exemplo, cefalosporinas, penicilinas, estreptomicina, sulfonamidas, tetraciclinas e pentamidina; anti-histaminas por exemplo metapirileno; antiinflamatórios, por exemplo, beclometasona (por exemplo como o éster de dipropionato), fluticasona (por exemplo como o éster de propionato), flunisolida, budesonida, rofleponida, mometasona (por exemplo como o éster de fluroato), ciclesonida, triancinolona (por exemplo como a acetonida) ou ácido 6a,9a-difhioro-lip-hidróxi-16oc-metil-3-oxo-17α-propionil-óxi-androsta-1,4-dieno-17 β-cabotióico, por exemplo albuterol (por exemplo como base livre ou sulfato), salmeterol (por exemplo como xinafoato), efedrina, adrenalina, fenoterol (por exemplo como bromidreto), formoterol (por exemplo como fumarato), isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenil-propanol-amina, pirbuterol (por exemplo como acetato), reproterol (por exemplo como cloridreto), rimeterol, terbutalina (por exemplo como sulfato), isoetarina, tulobuterol ou 4-hidróxi-7-[2-[[2-[[3-(2-fenil-etóxi)-propil]-sulfonil]-etil]-amino]-etil-2(3H)-benzotiazolona; agonistas de adenosina 2a, por exemplo (2R,3R,4S,5R)-2-[6-amino-2-(lS-hidróxi-metil-2-feml-etil-amino)-purm-9-il]-5-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)-tetra-hidro-furan-3,4-diol (por exemplo como maleato); inibidores de integrina (X4 por exemplo ácido (2S)-3-[4-({[4-(amino-carbonil)-l-piperidinil]-carbonil}-óxi)-fenil]-2-[((2S)-4-metil-2- {[2-(2-metil-fenóxi)-acetil]-amino} -pentanoil)-amino]-propanóico (por exemplo como base livre ou sal de potássio), diuréticos, por exemplo, amilorida; anticolinérgicos, por exemplo, ipratrópio (por exemplo como brometo), tiotrópio, atropina ou oxitrópio; hormônios, por exemplo, cortisona, hidrocortisona ou prednisolona; xantinas, por exemplo, aminofilina, teofilinato de colina, teofinilato de lisina ou teofilina; proteínas terapêuticas e peptídeos terapêuticos, por exemplo, insulina ou glucagon; vacinas, agentes de diagnóstico, e terapias genéticas. Será claro para uma pessoa experiente na arte que, onde apropriado, os medicamentos podem ser usados na forma de sais, (por exemplo, ésteres de alquila inferior) ou como solvatos (por exemplo, hidratos) para se otimizarem a atividade e/ou a estabilidade do medicamento.

Medicamentos preferidos são selecionados de albuterol, salmeterol, propionato de fluticasona e dipropionato de beclometasona e seus sais ou solvatos, por exemplo, o sulfato de albuterol e o xinafoato de salmeterol.

Componentes preferidos de combinações de ingredientes ativos contêm um bronquiodilatador em combinação com um antiinflamatório. O bronquiodilatador é adequadamente um beta-agonista, particularmente um beta-agonista de longa ação (LABA), Bronquiodilatadores apropriados incluem salbutamol (por exemplo como a base livre ou o sal de sulfato), salmeterol (por exemplo como o sal de xinafoato) e formoterol (por exemplo como o sal de fumarato). O antünflamatório é adequadamente um esteróide antiinflamatório. Compostos antünflamatórios apropriados incluem um éster de beclometasona (por exemplo, o dipropionato), um éster de fluticasona (por exemplo, o propionato) ou budesonida ou qualquer seu sal ou solvato. Uma combinação preferida de componentes compreende propionato de fluticasona e salmeterol, ou qualquer sal ou solvato do mesmo (particularmente o sal de xinafoato). Uma outra combinação de componentes de interesse particular é budesonida e formoterol ou qualquer sal ou solvato dos mesmos (por exemplo formoterol como o sal de fumarato).

Em geral, partículas de medicamento em pó adequadas para liberação para a região bronquial ou alveolar dos pulmões possuem um diâmetro aerodinâmico menor do que 10 micrômetros, preferivelmente menor do que 6 mierômetros. Partículas de outros tamanhos podem ser usadas se a liberação para outras porções do trato respiratório for desejada, tais como a cavidade nasal, a boca ou a garganta. O medicamento pode ser liberado como droga pura, mas mais apropriadamente, é preferido que os medicamentos sejam liberados juntamente com excipientes (veículos) que são adequados para inalação. Excipientes apropriados incluem excipientes orgânicos tais como polissacarídeos (isto é amido, celulose e semelhantes), lactose, glicose, manitol, aminoácidos, e maltodextrinas, e excipientes inorgânicos tais como carbonato de cálcio ou cloreto de sódio. Lactose é um excipiente preferido.

Partículas de medicamento e/ou excipiente em pó podem ser produzidas por técnicas convencionais, por exemplo por micronização, moagem ou peneiramento. Adicionalmente, pós de medicamento e/ou excipiente podem ser engenhados com características, faixas de tamanho ou densidades específicas. Partículas podem compreender agentes ativos, tensoativos, materiais formadores de parede, ou outros componentes considerado desejáveis por aquelas pessoas experientes na arte. O excipiente pode ser incluído com o medicamento via métodos bem conhecidos, tais como por misturação, co-precipitação e semelhantes. Misturas de excipientes e drogas são tipicamente formuladas para permitirem a medida precisa e a dispersão da mistura em doses. Uma mistura padrão, por exemplo, contém 13.000 microgramas de lactose misturados com 50 microgramas de droga, dando uma razão de excipiente para droga de 260:1. Misturas de dosagem com razões de excipiente para droga de 100:1 a 1:1 podem ser usadas. Contudo, em razões de excipiente para droga muito baixas a reprodutibilidade de dose de droga pode se tomar muito variável.

Claims

I. Método para o carregamento de uma carteia de medicamento (blister) em uma tira de carteia alongada com uma quantidade definida de pó (730), compreendendo as etapas de fornecer: uma placa perfurada (710) tendo uma pluralidade de perfurações (712a, 712b), cada perfuração se estendendo a partir de uma primeira abertura em um primeiro lado da placa para uma segunda abertura no segundo lado da placa; um primeiro membro direcionador (740) espaçado do primeiro lado da placa; um pino de tampar (720a) inserível dentro de uma das perfurações na placa através da segunda abertura para fechar a perfuração; e um pino compactador (770a) inserível dentro da perfuração fechada através da primeira abertura para compactar o pó disposto na mesma e para transferir o conteúdo de pó compactado da perfuração dentro da carteia posicionada em registro com a segunda abertura, após remoção do pino de tampar da segunda abertura para reabrir a perfuração pelo movimento do pino de compactação em direção a segunda abertura, o método, caracterizado pelo fato de compreender as etapas de: fornecer uma placa perfurada (710) na forma de um disco planar tendo uma pluralidade de perfurações (712a, 712b), arranjadas em um percurso circular no disco, cada perfuração se estendendo a partir de uma primeira abertura em um primeiro lado do disco para uma segunda abertura em um segundo lado do disco; e um membro direcionador (740) espaçado do primeiro lado do disco; o método, também, compreendendo as etapas de: a) ter um movimento rotativo relativo da placa perfurada e o citado membro direcionador com pó sendo disposto em um primeiro lado da placa perfurada em um primeiro percurso no mesmo que é diferente do percurso circular, o citado movimento rotativo relativo compreendendo um movimento rotativo da placa perfurada; e, o método compreendendo, ainda, as seguintes etapas enquanto há o citado movimento rotativo relativo: b) fechar uma das perfurações no disco pela inserção de um pino de tampar (720a) na perfuração através da segunda abertura; c) direcionar pó do primeiro percurso para o percurso circular; d) direcionar o pó no percurso circular para dentro das citadas perfurações fechadas pela ação de varredura do membro direcionador; e e) compactar o citado pó na perfuração fechada pela inserção de um pino compactador (770a) dentro da perfuração fechada através da primeira abertura; e f) transferir o conteúdo de pó compactado da perfuração para a citada carteia através da segunda abertura pela remoção do pino de tampar da perfuração através da segunda abertura para reabrir a perfuração, colocando a carteia em registro com a segunda abertura e movendo o pino de compactação em direção a segunda abertura para transferir o conteúdo de pó compactado para dentro da carteia, e em que a tira de carteia alongada, está se movendo continuamente em um percurso linear na medida em que a carteia é registrada com a perfuração e o conteúdo de pó compactado transferido para a mesma.
2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o movimento rotativo relativo é realizado pelo membro direcionador sendo mantido estático e a placa perfurada se movendo de forma rotativa em relação ao mesmo.
3. Método de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o membro direcionador apresenta um ângulo agudo dianteiro ao percurso do movimento relativo.
4. Método de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o ângulo agudo dianteiro está entre Io e 60°.
5. Método de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que caracterizado pelo fato de que o ângulo agudo dianteiro está entre 5o e 25°.
6. Método de acordo com a reivindicação 3, 4 ou 5, caracterizado pelo fato de que o membro direcionador apresenta múltiplos ângulos agudos dianteiros ao percurso do movimento relativo.
7. Método de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o membro direcionador está na forma curva.
8. Método de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o membro direcionador está na forma articulada.
9. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 8, caracterizado pelo fato de que o membro direcionador possui uma seção de cauda plana.
10. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que uma camada de pó fina é deixada sobre o primeiro lado da placa perfurada após o movimento do membro direcionador.
11. Método de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a profundidade da cita camada fina de pó é de 3 a 20 mm.
12. Método de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que a profundidade da cita camada fina de pó é de 4 a 8 mm.
13. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o membro direcionador é um primeiro membro direcionador e o pó é ainda direcionado para dentro da perfuração por pelo menos um membro direcionador subsequente.
14. Método de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o pelo menos um membro direcionador subsequente se move ao longo do primeiro lado da placa perfurada em um nível mais baixo do que aquele do primeiro membro direcionador.
15. Método de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a distância entre o nível de movimento do primeiro membro direcionador e o pelo menos um membro direcionador subsequente é de 0 mm a 12 mm.
16. Método de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que a distância entre o nível de movimento do primeiro membro direcionador e o pelo menos um membro direcionador subsequente é de 1 mm a 3 mm.
17. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizado pelo fato de, adicionalmente, compreender uma etapa de remoção de excesso de pó do percurso circular, e direcionamento do excesso de pó de volta para o primeiro percurso subsequentemente à etapa d).
18. Método de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de compreender a remoção do citado excesso de pó pela ação de um limpador (750).
19. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de compreender as seguintes etapas adicionais subsequentes à etapa f): i) remover o pino compactador da perfuração através da primeira abertura, e ii) repetir as etapas b)-f) pelo menos uma vez mais para carregar outra carteia em uma tira de carteia alongada com uma quantidade definida de pó.
20. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, caracterizado pelo fato de que o direcionamento do pó para dentro da perfuração fechada e a transferência para dentro da carteia é uma etapa contínua.
21. Método de acordo qualquer uma das reivindicações 1 a 20, caracterizado pelo fato de que o pó é compactado para um volume entre 50% e 100% do volume original de pó na perfuração fechada.
22. Método de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que o pó é compactado para um volume entre 70% e 90% do volume original de pó na perfuração fechada.
23. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 22, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente aplicar uma tampa à carteia para proteger o conteúdo na mesma.
24. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que para carregar cada uma da pluralidade de carteias arranjadas em série na tira da carteia alongada com uma quantidade definida de pó na medida em que a tira se move continuamente no percurso linear, em que as perfurações estão arranjadas em série no percurso circular e cada perfuração é associada com seu próprio pino de tampar e pino de compactação, e em que o método compreende: fechar cada perfuração com seu pino de tampar associado na etapa b); direcionar o pó para dentro de cada perfuração fechada na etapa d) pela ação de varredura do membro direcionador; compactar o citado pó em cada perfuração fechada na etapa e) pela inserção do pino de compactação associado dentro da perfuração fechada através da primeira abertura; e transferir o conteúdo de pó compactado da segunda abertura de cada perfuração para uma carteia correspondente da citada tira de carteia alongada na etapa f) pela remoção do pino de tampar associado de cada perfuração através da segunda abertura, e movimentação do pino de compactação associado em direção à segunda abertura.
25. Método de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que na etapa f) cada perfuração da placa perfurada é serialmente trazida em registro com a carteia correspondente da tira de carteia e o conteúdo de pó compactado é transferido para a carteia correspondente da tira de carteia na medida em que a placa perfurada está girando, e na medida que a tira de carteia se move continuamente no percurso linear.
26. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o pó compreende um medicamento.
27. Método de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que o medicamento é selecionado do grupo consistindo em albuterol, salrneterol* propionato de fluticasona e dipropionato de beclometasona, e seus sais ou solvatos e quaisquer de suas misturas.
28. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a etapa c) é realizada pela ação de um limpador (750).
29. Método de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que cada uma das etapas b), d), c) c f) são realizadas serialmente nas perfurações.
30. Método para o carregamento de cada uma de uma pluralidade de carteias de medicamento (bíister) arranjadas em série em uma tira de carteia alongada com uma quantidade definida de pó (730), compreendendo as etapas de fornecer uma placa perfurada (710) na forma de um disco planar tendo uma pluralidade de perfurações (712a, 712b), arranjadas em série em um percurso circular no disco, cada perfuração se estendendo a partir de uma primeira abertura em um primeiro lado do disco para uma segunda abertura em um segundo lado do disco; uma pluralidade de pinos de tampar (720a) e pinos de compactação (770a), arranjados tal que cada perfuração da citada placa perfurada seja associada com seu próprio pino de tampar e pino de compactçao; e um membro direcionador espaçado do primeiro lado do disco; o método, caracterizado pelo fato de compreender as etapas de: a) ter um movimento rotativo relativo da placa perfurada e o citado membro direcionador com pó sendo disposto em um primeiro lado da placa perfurada em um primeiro percurso no mesmo que é diferente do percurso circular, o citado movimento rotativo relativo compreendendo um movimento rotativo da placa perfurada; e, o método compreendendo, ainda, as seguintes etapas enquanto há o citado movimento rotativo relativo: b) fechar cada uma das perfurações no disco pela inserção de um pino de tampar associado (720a) dentro da perfuração através da segunda abertura; c) direcionar pó do primeiro percurso para o percurso circular; d) direcionar o pó no percurso circular para dentro de cada das citadas perfurações fechadas pela ação de varredura do membro direcionador; e) compactar o citado pó em cada das citadas perfurações fechadas pela inserção de um pino compactador associado (770a) dentro da citada perfuração fechada através da primeira abertura; f) transferir o conteúdo de pó compactado das perfurações da segunda abertura de cada perfuração para uma carteia correspondente da citada tira de carteia alongada pela i) remoção do pino de tampar associado de cada perfuração através da segunda abertura para reabrir a perfuração, ii) posicionamento da carteia em registro com a segunda abertura, e iii) movimentação do pino de compactação em direção à segunda abertura para transferir o conteúdo de pó compactado para dentro da carteia; g) remoção do pino de compactação da perfuração através da primeira abertura; em que a tira de carteia alongada está se movendo continuamente em uma percurso linear na medica em que as carteias são registradas com as perfurações correspondentes e o conteúdo de pó compactado é transferido para dentro das mesmas; e em que cada das etapas b), d), e) e f) e g) são realizadas serialmente nas perfurações.
31. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: a carteia é uma primeira carteia e a tira de carteia alongada possui uma segunda carteia arranjada lado a lado com a primeira carteia na tira de carteia alongada, a perfuração é de um primeiro conjunto de perfurações e a placa possui um segundo conjunto de perfurações arranjado concentricamente com o primeiro conjunto no percurso circular, quando a primeira carteia registra com a perfuração do primeiro conjunto, a segunda carteia registra com uma perfuração do segundo conjunto, e a perfuração do segundo conjunto está associada com um pino de tampar e um pino de compactação para realizar as etapas b) a f) nas mesmas tal que as primeira e segunda carteias são carregadas ao mesmo tempo.
32. Método de acordo com a reivindicação 25, caracterizado pelo fato de que: a pluralidade de carteias é uma primeira série de carteias e a tira de carteia alongada possui uma segunda série de carteias arranjadas lado a lado com a primeira série na tira de carteia alongada, as perfurações são um primeiro conjunto de perfurações e a placa possui um segundo conjunto de perfurações arranjados concentricamente com o primeiro conjunto no percurso circular, as carteias das primeira e segunda séries registram serialmente com uma perfuração correspondente dos primeiro e segundo conjuntos, e as perfurações do segundo conjunto são, cada, associadas com um pino de tampar e um pino de compactação para realizar as etapas b) a f) nas mesmas, tal que as carteias das primeira e segunda séries são carregadas serialmente ao mesmo tempo.