MX2011003245A - Inhaladores de polvo seco con mecanismos de perforacion giratorios y dispositivos y metodos relacionados. - Google Patents

Abstract

Inhaladores de polvo seco con mecanismos de perforación giratorios facilitan el uso de ensambles de contenedores de dosis dispuestos en hileras concéntricas; un mecanismo de perforación está operablemente asociado con el ensamble de contenedores de dosis y está configurado para perforar selladores que sellan un contenedor de dosis; el mecanismo de perforación es giratorio de tal manera que puede alternar en serie entre las dos hileras de contenedores de dosis; el mecanismo de perforación incluye un tambor giratorio, un miembro de perforación alargado, y un miembro de desviación operablemente asociado con el miembro de perforación; el tambor giratorio tiene un extremo abierto, un extremo cerrado opuesto y una pared cilíndrica que se extiende desde el extremo cerrado y termina en el extremo abierto; el extremo cerrado incluye una apertura formada en el mismo en un lugar adyacente a la pared: el miembro de perforación alargado se extiende y se repliega a través de la apertura para perforar, los selladores de un contenedor de dosis.

Description

INHALADORES DE POLVO SECO CON MECANISMOS DE PERFORACIÓN GIRATORIOS Y DISPOSITIVOS Y MÉTODOS RELACIONADOS SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud reclama el beneficio de y la prioridad para la Solicitud de Patente Provisional de E.U.A. No. 61/101 ,832, presentada el 1 de octubre de 2009, cuya descripción se incorpora por referencia como si se expusiera en su totalidad en la presente.

CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a inhaladores, y puede ser particularmente útil para inhaladores de polvo seco.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los inhaladores de polvo seco (DPI, por sus siglas en inglés) son una alternativa para los dispositivos de pMDI (inhalador presurizado de dosis medida) para el suministro de aerosoles de fármacos sin necesidad de utilizar propulsores. Típicamente, los DPI están configurados para suministrar un fármaco o mezcla de fármacos en polvo que incluyen un excipiente y/u otros ingredientes. Los dispositivos de DPI de polvo seco de dosis individuales y múltiples, conocidos y generalmente descritos utilizan: (a) las dosis pre-medidas individuales en burbujas que contienen el fármaco, que pueden insertarse en el dispositivo antes de suministrar, o (b) depósitos de polvo a granel que se configuran para administrar cantidades sucesivas del fármaco al paciente a través de una cámara de suministro que suministra la dosis apropiada.

En operación, los dispositivos de DPI procuran administrar una cantidad uniforme de la dispersión en aerosol en una forma física deseada del polvo seco (tal como un tamaño o tamaños de partícula) en las vías respiratorias de un paciente y la dirijan a un (unos) sitio(s) de depósito interno.

Sigue habiendo una necesidad de inhaladores alternativos y/o dispositivos de contención de dosis que puedan ser utilizados para suministrar medicamentos.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Las modalidades de la presente invención proveen inhaladores de polvo seco con mecanismos de perforación giratorios que facilitan el uso de anillos o discos de dosis que tienen contenedores de dosis dispuestos en hileras concéntricas. De conformidad con algunas modalidades, un ensamble de contenedores de dosis incluye un disco de contenedores de dosis que tiene superficies primarias superior e inferior opuestas, una primera hilera de contenedores de dosis circunferencialmente separados en un primer radio y una segunda hilera de contenedores de dosis circunferencialmente separados en un segundo radio, de modo que la primera y segunda hileras son concéntricas con respecto a un centro del disco. Los contenedores de dosis tienen polvo seco en los mismos. Un primer sellador flexible reside sobre aperturas en la superficie superior, y un segundo sellador flexible reside sobre aperturas en la superficie inferior para contener el polvo dentro de los contenedores de dosis.

Un mecanismo de perforación está operablemente asociado con el ensamble de contenedores de dosis y está configurado para perforar el primer y segundo selladores que sellan un contenedor de dosis. El mecanismo de perforación es girable de tal manera que puede alternar en serie entre las dos hileras de contenedores de dosis en el disco de contenedores de dosis. El mecanismo de perforación incluye un tambor giratorio, un miembro de perforación alargado, y un miembro de desviación operablemente asociado con el miembro de perforación. El tambor giratorio tiene un extremo abierto, un extremo cerrado opuesto y una pared cilindrica que se extiende desde el extremo cerrado y termina en el extremo abierto. El extremo cerrado incluye una apertura formada en el mismo en un lugar adyacente a la pared. El miembro de perforación alargado se extiende y se retrae a través de la apertura para perforar el primer y segundo selladores de un contenedor de dosis. En algunas modalidades, dientes de engrane se extienden circunferencialmente alrededor de la pared adyacentes del extremo abierto. Sin embargo, los dientes de engrane pueden colocarse en otros lugares y pueden tener otras configuraciones. Un miembro de soporte se extiende hacia afuera del extremo cerrado, y está configurado para soportar el miembro de perforación para movimiento recíproco.

El miembro de perforación alargado incluye una porción de perforación distal y una porción de cabeza proximal. En algunas modalidades, la porción de perforación distal puede ser un perforador sólido configurado para perforar los selladores. En algunas modalidades, la porción de perforación distal puede ser un perforador de sacacorchos configurado para perforar los selladores con un movimiento no rotacional vertical directo. En algunas modalidades, la porción de perforación distal puede tener un perforador acanalado configurado para perforar los selladores.

El miembro de perforación alargado está asociado moviblemente con el miembro de soporte en el tambor de modo que es capaz de tener movimiento recíproco entre las posiciones de perforación y no de perforación. En la posición de perforación, la porción de perforación distal del miembro de perforación se extiende a través de la apertura del tambor y a través del primero y segundo selladores de un contenedor de dosis. En una posición replegada, la porción de perforación distal es replegada alrededor de una superficie inferior de la apertura del tambor, de tal manera que el tambor puede girar libremente. Un miembro de desviación está configurado para impulsar el miembro de perforación hacia posiciones replegadas.

Un engrane de anillo es asegurado giratoriamente dentro del alojamiento del inhalador, e incluye múltiples conjuntos de dientes que están separados circunferencialmente unos de otros a lo largo de un perímetro de los mismos. El engrane de anillo incluye una pluralidad de pasos separados. Cada paso está configurado para ser enganchado por un trinquete asociado con un accionador del inhalador. El mecanismo de perforación está colocado en relación con el engrane de anillo de tal manera que los dientes de engrane de anillo cooperan con los conjuntos de dientes del perímetro exterior del engrane de anillo. La rotación del engrane de anillo por una cantidad predeterminada, cuando un conjunto de dientes es enganchado con los dientes de engrane del tambor, hace que el tambor gire de manera que el miembro de perforación se mueve de una posición que traslapa un contenedor de dosis en una hilera a una posición que traslapa un contenedor de dosis en la otra hilera.

El ensamble de contenedores de dosis incluye dientes de engrane sobre un perímetro externo o interno del mismo. Dientes diametralmente opuestos se extienden hacia fuera desde la pared del tambor y están configurados para enganchar los dientes de engrane del ensamble de contenedores de dosis. La rotación del tambor mediante el engrane de anillo, a su vez, produce rotación del ensamble de contenedores de dosis para mover un contenedor de dosis fresca hacia posición por abajo del mecanismo de perforación.

En algunas modalidades, el inhalador incluye un accionador accesible por el usuario que es movible entre la primera y segunda posiciones. Cuando se mueve de la primera posición a la segunda posición, el accionador hace que el miembro de perforación abra un contenedor de dosis en una hilera al perforar el primer y segundo selladores asociados con el mismo. Cuando se mueve de la segunda posición de regreso a la primera posición, un trinquete asociado con el accionador engancha un escalón sobre el perímetro interno del engrane de anillo, y produce rotación del engrane de anillo que causa rotación del tambor por una cantidad suficiente para colocar el mecanismo de perforación por arriba de un contenedor de dosis en la otra hilera en el disco. Además, uno de los dientes diametralmente opuestos que se extienden desde el tambor engancha un diente coincidente en el ensamble de contenedores de dosis y hace girar el ensamble de contenedores de dosis una cantidad predeterminada de tal manera que un contenedor de dosis fresca está colocado debajo del miembro de perforación, y el inhalador está listo para otro ciclo.

En otras modalidades, el accionador incluye un par de rampas colocadas en relación separada, adyacente, y el mecanismo de perforación incluye un par de brazos que se extienden hacia afuera del mismo en relación opuesta. Cada rampa incluye una primera extremidad fijada a una superficie de accionador y una segunda extremidad que tiene un extremo libre adyacente a la superficie del accionador. Cuando se mueve de la primera posición a la segunda posición, el accionador produce rotación del engrane de anillo por una cantidad predeterminada. Durante una primera etapa de la rotación, un primer conjunto de dientes de engrane de anillo coopera con los dientes de engrane del tambor y hacen girar el tambor de tal manera que el miembro de perforación se sobrepone a un contenedor de dosis. Durante una segunda de la rotación, cada brazo es contactado por una segunda extremidad de la rampa respectiva para impulsar el miembro de perforación a la posición de perforación. Durante la tercera etapa de la rotación, cada brazo se desengancha de una rampa respectiva y el miembro de perforación es impulsado a una posición parcialmente replegada por un miembro de desviación. Cuando el accionador es movido de la segunda posición a la primera posición, la segunda extremidad de cada rampa se desvía de tal manera que el brazo respectivo pasa entre el extremo libre de la superficie del accionador.

De conformidad con algunas modalidades de la presente invención, operaciones que se pueden usar para operar un inhalador incluyen proveer un disco de contenedor de dosis que tiene superficies primarias superior e inferior opuestas, una primera hilera de contenedores de dosis circunferencialmente separados en un primer radio y una segunda hilera de contenedores de dosis circunferencialmente separados en un segundo radio de modo que la primera y segunda hileras son concéntricas con respecto al centro del disco. Los contenedores de dosis tienen polvo seco en los mismos, y cada contenedor de dosis termina en una apertura respectiva en la superficie superior y en una apertura respectiva en una superficie inferior. Un primer sellador flexible reside sobre las aperturas en la superficie superior y un segundo sellador flexible reside sobre las aperturas en la superficie inferior. Un mecanismo de perforación giratorio se hace avanzar para abrir ambos selladores y liberar polvo seco de un contenedor de dosis en una de las hileras. El mecanismo de perforación después es replegado del contenedor de dosis y girado a una posición por arriba de un contenedor de dosis en la otra hilera.

En otras modalidades, las operaciones pueden ser revertidas. En otras palabras, el mecanismo de perforación giratorio puede ser girado hacia la posición por arriba de un contenedor de dosis en una primera hilera, seguido por el avance del mecanismo de perforación para abrir los selladores y liberar polvo seco del contenedor de dosis. Como tales, los inhaladores, de conformidad con algunas modalidades de la presente invención, pueden tener mecanismos de perforación configurados para "perforar después de girar e indexar" y, en otras modalidades, mecanismos de perforación configurados para "girar e indexar después perforar".

Un inhalador de polvo seco, de conformidad con otras modalidades de la presente invención, incluye un alojamiento, un ensamble de contenedores de dosis giratoriamente asegurado dentro del alojamiento, y un mecanismo de perforación. El ensamble de contenedores de dosis incluye un disco de contenedor de dosis que tiene superficies primarias superior e inferior opuestas, una primera hilera de contenedores de dosis circunferencialmente separados en un primer radio y una segunda hilera de contenedor de dosis circunferencialmente separados en un segundo radio de modo que la primera y segunda hileras son concéntricas con respecto a un centro del disco. Cada contenedor de dosis termina en una apertura respectiva en la superficie superior y en una apertura respectiva en la superficie inferior. Un primer sellador flexible reside sobre las aperturas en la superficie superior, y un segundo sellador flexible reside sobre las aperturas en la superficie inferior. Los contenedores de dosis tienen polvo seco en los mismos.

El mecanismo de perforación está operablemente asociado con el ensamble de contenedores de dosis y está configurado para perforar el primer y segundo selladores que residen sobre aperturas de contenedor de dosis respectivas. El mecanismo de perforación está configurado para alternar en serie entre las hileras para perforar los selladores sobre y por abajo de un contenedor de dosis en una primera hilera de aperturas de contenedor de dosis, después perforar los selladores por arriba y por debajo de un contenedor de dosis en una segunda hilera de aperturas de contenedor de dosis. En algunas modalidades, el mecanismo de perforación incluye un tambor giratorio que tiene un extremo abierto, un extremo cerrado opuesto y una pared cilindrica que se extiende desde el extremo cerrado y que termina en el extremo abierto; un mecanismo de perforación alargado capaz de tener movimiento recíproco entre las posiciones de perforación y de no perforación; y un miembro de desviación configurado para impulsar el miembro de perforación hacia una posición replegada. El extremo cerrado del tambor incluye una apertura formada en el mismo. Los dientes de engrane se extienden circunferencialmente alrededor de la pared adyacente al extremo abierto de tambor. El miembro de perforación incluye una porción de perforación distal y una porción de cabeza proximal. La porción de perforación distal se extiende a través de la apertura de tambor y a través del primero y segundo selladores cuando el miembro de perforación está en una posición de perforación. La porción de perforación distal es replegada por arriba de una superficie inferior de la apertura del tambor cuando está en una posición replegada.

Un engrane de anillo es giratoriamente asegurado dentro del alojamiento e incluye una pluralidad de conjuntos de dientes que están circunferencialmente separados unos de otros. Un accionador que es movible por un usuario del inhalador entre la primera y segunda posiciones está configurado para causar rotación del engrane de anillo por una cantidad predeterminada. Durante una primera etapa de la rotación del engrane de anillo mediante el accionador, un primer conjunto de dientes de engrane de anillo coopera con los dientes de engrane del tambor y hace girar el tambor de tal manera que el miembro de perforación traslapa un contenedor de dosis. Durante una segunda etapa de la rotación de engrane de anillo mediante el accionador, el miembro de perforación es movido a la posición de perforación. Durante una tercera etapa de la rotación de engrane de anillo mediante el accionador, el miembro de perforación es movido a la posición replegada. Durante una cuarta etapa de la rotación de engrane de anillo por el accionador, un segundo conjunto de dientes de engrane de anillo cooperan con los dientes de engrane de anillo y hace girar el tambor de tal manera que el miembro de perforación no se sobrepone a un contenedor de dosis.

En algunas modalidades, el accionador incluye una rampa, y el miembro de perforación incluye un brazo que se extiende hacia afuera de la misma. Durante la segunda etapa de la rotación de engrane de anillo, el brazo es contactado por la rampa para impulsar el miembro de perforación a la posición de perforación. Durante la tercera etapa de la rotación, el brazo se desengancha de la rampa y el miembro de perforación es impulsado a la posición replegada por el miembro de desviación.

En algunas modalidades, un par de brazos se extiende hacia afuera del miembro de perforación en relación opuesta. La rampa incluye primera y segunda porciones inclinadas separadas. Cada brazo está configurado para enganchar una porción inclinada respectiva durante la segunda etapa de rotación del engrane de anillo. Como tal, durante la segunda etapa de la rotación de engrane de anillo, cada brazo es contactado por una porción inclinada respectiva para impulsar el miembro de perforación a la posición de perforación.

Cabe notar que aspectos de la invención descritos con respecto a una modalidad se pueden incorporar en una modalidad diferente aunque no se describe específicamente en relación con la misma. Es decir, todas las modalidades y/o características de cualquier modalidad se pueden combinar en cualquier forma y/o combinación. El solicitante se reserva el derecho de cambiar cualquier reivindicación originalmente presentada o presentar cualquier reivindicación nueva de acuerdo a ello, incluyendo el derecho de poder enmendar cualquier reivindicación originalmente presentada para depender de y/o incorporar cualquier característica de cualquier otra reivindicación aunque no se reivindique originalmente de esa manera. Esos y otros objetos y/o aspectos de la presente invención se explican con detalle en la especificación expuesta más adelante.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La figura 1A es una vista en perspectiva frontal de un inhalador con una cubierta de conformidad con algunas modalidades de la presente invención y en donde la cubierta está en posición cerrada.

La figura 1 B es una vista en perspectiva frontal del inhalador de la figura 1A con la cubierta movida a una posición abierta u operativa.

La figura 1C es una vista en perspectiva frontal del inhalador de la figura 1 B que ilustra una palanca del accionador accesible para el usuario movida a una segunda posición.

La figura 2A es una vista en perspectiva superior de un ensamble de contenedores de dosis de acuerdo con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 2B es una vista despiezada del ensamble que se muestra en la figura 2A.

La figura 2C es una vista en corte parcial de canales de las vías aéreas alineados con dos contenedores de dosis de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 2D es una vista en perspectiva superior de otro ensamble de contenedores de dosis ejemplar de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 2E es una vista despiezada del ensamble de contenedores de dosis que se muestra en la figura 2D de conformidad con las modalidades de la presente invención.

La figura 3A es una vista en perspectiva superior de un anillo de contenedores de dosis de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 3B es una vista en perspectiva superior de un anillo de contenedores de dosis de conformidad con otras modalidades de la presente invención.

La figura 3C es una vista en corte parcial de un contenedor de dosis individual de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 3D es una vista en corte parcial de un contenedor de dosis individual de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 4A es una vista en perspectiva superior agrandada en gran medida de un disco de vías aéreas inferior de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 4B es una vista superior de un disco de vías aéreas inferior de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 4C es una vista inferior del disco de vías aéreas inferior que se muestra en la figura 4B.

La figura 5A es una vista en perspectiva superior agrandada en gran medida de un disco de vías aéreas superior de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 5B es una vista en perspectiva agrandada en gran medida de un disco de vías aéreas superior de conformidad con otras modalidades de la presente invención.

La figura 6 es una vista parcial agrandada en gran medida del ensamble de contenedores de dosis que se muestra en la figura 2A de conformidad con las modalidades de la presente invención.

Las figuras 7A-7C son vistas en corte parcial de un ensamble de contenedores de dosis en un inhalador que coopera con un mecanismo de perforación que tiene una secuencia de operación en tres etapas de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 8A es una vista superior de un anillo de contenedores de dosis de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 8B es una vista en fragmentos agrandada parcial del anillo que se muestra en la figura 8A.

La figura 9 es una vista lateral del anillo que se muestra en la figura 8A.

La figura 10A es una vista en corte parcial agrandada en gran medida de un inhalador con canales de vías aéreas discretos para cada contenedor de dosis y una trayectoria de vías aéreas largo de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

Las figuras 10B-10D son vistas en corte parcial agrandadas en gran medida de un inhalador con un mecanismo de desviación de conformidad con las modalidades de la presente invención.

La figura 10E es una vista en corte agrandada en gran medida de una trayectoria de flujo de aire en un inhalador y unión segura provista por el mecanismo en las figuras 10B-10D de conformidad con las modalidades de la presente invención.

La figura 11 es una vista en perspectiva parcial en corte de un inhalador que tiene un mecanismo de perforación giratorio, de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 12A es una vista en perspectiva superior de un tambor giratorio para el mecanismo de perforación de la figura 11.

La figura 12B es una vista en perspectiva inferior del tambor giratorio para el mecanismo de perforación de la figura 11.

Las figuras 13A-13I son varias vistas del mecanismo de perforación de la figura 11 que ilustran una secuencia ilustrativa de operaciones para el mecanismo de perforación giratorio, de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 14A es una vista en sección parcial agrandada de un miembro de perforación de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 14B es una vista en sección parcial agrandada de un miembro de perforación similar al que se muestra en la figura 14A de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 14C es una vista esquemática frontal parcial de un miembro de perforación con una configuración acanalado de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 14D es una vista extrema del dispositivo que se muestra en la figura 14C.

La figura 14E es una vista esquemática frontal parcial de otra configuración del perforador acanalado de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 14F es una vista extrema de un perforador acanalado con cuatro lóbulos ilustrativos de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 15 es un diagrama de flujo de operaciones ilustrativas que se pueden usar para operar un inhalador de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 16 es una vista en perspectiva inferior del tambor giratorio para un mecanismo de perforación, de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 17 es una vista en sección parcial agrandada de un inhalador que tiene trayectorias de flujo de inhalación generalmente con forma de "U" para cada dosis de conformidad con las modalidades de la presente invención.

Las figuras 18A-18G son vistas en perspectiva superior en corte de un inhalador que tiene un mecanismo de perforación giratorio e ilustran una secuencia ejemplar de operaciones para un mecanismo de perforación giratorio, de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 19A es una vista en perspectiva superior en corte de un inhalador que tiene un mecanismo de perforación giratorio, de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 19B es una vista inferior del inhalador de la figura 19A.

Las figuras 20 y 21A son vistas en perspectiva superior del inhalador de la figura 19A que ilustra el accionador durante el movimiento de una primera posición a una segunda posición y que ilustra una primera etapa de rotación del engrane de anillo, de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 21 B es una vista en perspectiva inferior del inhalador de la figura 21 A.

La figura 22 es una vista en perspectiva superior del inhalador de la figura 19A que ilustra una segunda etapa de rotación del engrane de anillo a medida que el accionador es movido de la primera posición a la segunda posición y que ilustra el miembro de perforación en una posición de perforación extendida, de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 23A es una vista en perspectiva superior del inhalador de la figura 19A que ilustra una tercera etapa de rotación del engrane de anillo a medida que el accionador es movido de la primera posición a la segunda posición y que ilustra el miembro de perforación en una posición de perforación parcialmente replegada.

La figura 23B es una vista en perspectiva inferior del inhalador de la figura 23A.

La figura 24A es una vista en perspectiva superior del inhalador de la figura 19A que ilustra los brazos del mecanismo de perforación que se desliza entre las primeras extremidades de la rampa a medida que el accionador es movido de la segunda posición de nuevo a la primera posición, de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 24B es una vista en perspectiva inferior del inhalador de la figura 24A.

La figura 25 es una vista en perspectiva inferior del inhalador de la figura 19A que ilustra los brazos del mecanismo de perforación para desviar las segundas extremidades de la rampa a medida que el accionador es movido de la segunda posición de nuevo a la primera posición, de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 26A es una vista en perspectiva superior del inhalador de la figura 19A que ilustra una posición del mecanismo de perforación después de que los brazos del mecanismo de perforación después han pasado entre las segundas extremidades de la rampa y una superficie de accionador a medida que el accionador es movido de la segunda posición de nuevo a la primera posición, de conformidad con algunas modalidades de la presente invención.

La figura 26B es una vista en perspectiva inferior del inhalador de la figura 26A.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención se describirá ahora con más detalle en lo sucesivo con referencia a las figuras anexas en las cuales se muestran las modalidades de la invención. Sin embargo, esta invención se puede representar en muchas formas diferentes y no debe considerarse como limitada a las modalidades expuestas en la presente. Los números similares se refieren a elementos similares en toda la descripción. En las figuras, ciertas capas, componentes o características pueden exagerarse para claridad, y las líneas discontinuas ilustran características u operaciones opcionales a menos que se especifique lo contrario. Además, la secuencia de operaciones (o pasos) no se limita al orden presentado en las figuras y/o reivindicaciones a menos que se indique específicamente lo contrario. Las características descritas con respecto a una figura o modalidad, pueden relacionarse con otra modalidad de la figura aunque no se describa o muestre específicamente como tal.

Se entenderá que cuando una característica, tal como una capa, región o substrato, se refiere como que está "sobre" otra característica o elemento, puede estar directamente sobre la otra característica o elemento o las características y/o elementos interpuestos también pueden estar presentes. Por el contrario, cuando un elemento se refiere como "directamente sobre" otra característica o elemento, no hay elementos interpuestos presentes. También se entenderá que, cuando una característica o elemento se refiere como "conectado", "fijo" o "acoplado" a otra característica o elemento, éste se puede conectar, fijar o acoplar directamente a otro elemento o los elementos interpuestos pueden estar presentes. Por el contrario, cuando una característica o elemento se menciona como "directamente conectado", "directamente fijo" o "directamente acoplado" a otro elemento, no hay elementos interpuestos presentes. Aunque se describe o se muestra con respecto a una modalidad, las características así descritas o mostradas se pueden aplicar a otras modalidades.

La terminología utilizada en la presente tiene el propósito de describir solamente las modalidades particulares y no pretende limitar la invención. Como se usa aquí, las formas en singular "un/una", y "el/la" pretenden incluir también las formas en plural, a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Se entenderá que los términos "comprende" y/o "que comprende", cuando se utilizan en esta especificación, especifican la presencia de las características, pasos, operaciones, elementos y/o componentes establecidos, pero no excluyen la presencia o adición de una o varias otras características, pasos, operaciones, elementos, componentes y/o grupos de las mismas. Tal como se utiliza aquí, el término "y/o" incluye cualquiera y todas las combinaciones de uno o más de los artículos nombrados relacionados.

Los términos espacialmente relativos, tales como "bajo", "debajo", "inferior", "sobre", "superior" y similares, pueden utilizarse en la presente para facilitar la descripción para describir un elemento o relación de la característica con otro(s) elemento(s) o característica (s) como se ilustra en las figuras. Se entenderá que los términos espacialmente relativos pretenden abarcar diferentes orientaciones del dispositivo en uso u operación además de la orientación representada en las figuras. Por ejemplo, si se invierte un dispositivo en las figuras, los elementos descritos como "bajo" o "por debajo" u otros elementos o características pueden entonces orientarse "sobre" los otros elementos o características. De este modo, el término ejemplar "bajo" puede abarcar una orientación tanto sobre como bajo. El dispositivo puede de otro modo orientarse (girarse 90 grados o en otras orientaciones) y los descriptores espacialmente relativos utilizados en la presente interpretarse en consecuencia. Del mismo modo, los términos "hacia arriba", "hacia abajo", "vertical", "horizontal" y similares se utilizan en la presente con el propósito de explicación solamente, a menos que se indique lo contrario.

Se entenderá que aunque los términos primero y segundo se utilizan aquí para describir varias regiones, capas y/o secciones, estas regiones, capas y/o secciones no deben limitarse por estos términos. Estos términos sólo se utilizan para distinguir una, región, capa o sección de otra región, capa o sección. Por lo tanto, una primera región, capa o sección analizada más adelante podría denominarse una segunda región, capa o sección, y de manera similar, una segunda región, capa, o sección analizada más adelante podría denominarse una primera región, capa o sección sin apartarse de las enseñanzas de la presente invención. Los números iguales se refieren a elementos iguales en toda la descripción.

A menos que se defina de otra manera, todos los términos (incluyendo términos técnicos y científicos) usados aquí tienen el mismo significado que comúnmente lo entiende un experto en la técnica al cual pertenece esta invención. Se entenderá que los términos, tales como los definidos en los diccionarios comúnmente utilizados, deben interpretarse como que tienen un significado que es consistente con su significado en el contexto de la especificación y la técnica relevante y no deben ser interpretados en un sentido idealizado o demasiado formal a menos que así se defina expresamente en este documento. Las funciones o construcciones bien conocidas pueden no describirse a detalle para brevedad y/o claridad.

En la descripción de la presente invención que se presenta a continuación, se emplean ciertos términos para referirse a la relación de posición de ciertas estructuras con relación a otras estructuras. Tal como se utiliza en la presente, el término "frontal" o "hacia adelante" y sus derivados se refieren a la dirección general o principal en la que el polvo seco se desplaza para ser suministrado a un paciente desde un inhalador de polvo seco; este término pretende ser sinónimo del término "corriente abajo", que se utiliza a menudo en los entornos de flujo de material o fabricación para indicar que ciertos materiales que se desplazan o sobre el cual actúan está alejado en ese procedimiento que otro material. Por el contrario, los términos "hacia atrás" y "corriente arriba" y sus derivados se refieren a la dirección opuesta, respectivamente, la dirección hacia adelante o corriente abajo. El término "desaglomeración" y sus derivados se refieren al procesamiento del polvo seco en la trayectoria del flujo de aire del inhalador para inhibir el polvo seco de permanecer o aglomerarse o ser cohesivo durante la inspiración.

Los inhaladores y los métodos de la presente invención pueden ser particularmente adecuados para mantener una dosis parcial o de bolo de uno o más tipos de sustancias de polvo seco en partículas que se formulan para la dispersión inhalante in vivo (usando un inhalador) a los sujetos, incluyendo, pero sin limitarse a, animales y, por lo general, los humanos. Los inhaladores se pueden utilizar para suministro por inhalación respiratoria nasal y/u oral (boca), pero normalmente son inhaladores orales.

Los términos "sellador", "capa de sellador" y/o "material sellador" incluyen configuraciones que tienen al menos una capa de por lo menos un material y se pueden proveer como una capa continua que cubre toda la superficie superior y/o la superficie inferior o se pueden proveer como tiras o piezas para cubrir porciones del dispositivo, por ejemplo, para residir sobre al menos un objetivo una o más aperturas del contenedor de dosis. Por lo tanto, los términos "sellador" y "capa de sellador" incluyen materiales de una sola capa y múltiples capas, que por lo general comprenden al menos una capa de lámina de aluminio. El sellador o capa de sellador puede ser un material sellador laminado delgado de múltiples capas con materiales elastoméricos y de lámina de aluminio. La capa de sellador puede seleccionarse para proveer la estabilidad del fármaco, ya que puede ponerse en contacto con el polvo seco en los contenedores de dosis respectivos.

Los contenedores de dosis sellados pueden configurase para inhibir la penetración de oxígeno y humedad para proveer una vida útil suficiente.

El término "superficie primaria" se refiere a una superficie que tiene un área mayor que otra superficie y la superficie primaria puede ser sustancialmente plana o se puede configurar de otra manera. Por ejemplo, una superficie primaria puede incluir protuberancias o depresiones, en donde se utilizan algunas configuraciones de blister. De este modo, un disco puede tener superficies primarias superiores e inferiores y una superficie menor (por ejemplo, una pared con un espesor) que se extiende entre y conecta los dos.

La sustancia de polvo seco puede incluir uno o más constituyente farmacéuticos activos, así como aditivos biocompatibles que forman la formulación o mezcla deseada. Como se usa aquí, el término "polvo seco" se usa indistintamente con la "formulación de polvo seco" y significa que el polvo seco puede comprender uno o varios de los constituyentes o ingredientes con uno o una pluralidad de escalas de tamaño de partículas (promedio). El término polvo seco de "baja densidad" significa polvos secos con una densidad de aproximadamente 0.8 g/cm 3 o menos. En modalidades particulares, el polvo de baja densidad puede tener una densidad de aproximadamente 0.5 g/cm 3 o menos. El polvo seco puede ser un polvo seco con tendencias cohesivas o de aglomeración.

El término "llenado" significa proveer una cantidad medida de bolo o sub-bolo de polvo seco. Por lo tanto, no se requiere que el contenedor de dosis respectiva esté volumétricamente lleno.

En cualquier caso, las cantidades individuales suministrables de las formulaciones de polvo seco pueden comprender un solo ingrediente o una pluralidad de ingredientes, ya sean activos o inactivos. Los ingredientes inactivos pueden incluir aditivos agregados para mejorar la capacidad de flujo o para facilitar el suministro con aerosol al objetivo deseado. Las formulaciones del fármaco de polvo seco pueden incluir tamaños de partícula activas que varían. El dispositivo puede ser particularmente adecuado para formulaciones de polvo seco que tienen partículas que están en la escala de entre aproximadamente 0.5-50 µ??, típicamente en la escala entre aproximadamente 0.5 µ?? - 20.0 µ??, y muy típicamente en la escala entre aproximadamente 0.5 µ?? -8.0 µ??. La formulación de polvo seco también puede incluir ingredientes mejoradores del flujo, que típicamente tienen tamaños de partícula que pueden ser más grandes que los tamaños de partícula de los ingredientes activos. En ciertas modalidades, los ingredientes mejoradores de flujo pueden incluir excipientes con tamaños de partícula en el orden de aproximadamente 50-100 µ?t?. Ejemplos de excipientes incluyen lactosa y trehalosa. Otros tipos de excipientes también pueden emplearse, tal como, pero sin limitarse a, azúcares que están aprobados por la Administración de Alimentos y Fármacos ("FDA", por sus siglas en inglés) como crioprotectores (por ejemplo, manitol) o como mejoradores de solubilidad (por ejemplo, ciclodextrina) u otros generalmente reconocidos como excipientes seguros ("GRAS", por sus siglas en inglés).

"Agente activo" o "ingrediente activo", como se describe en la presente, incluye un ingrediente, agente, fármaco, compuesto o composición de la materia o mezcla, que proporciona algún efecto farmacológico a menudo benéfico. Esto incluye alimentos, suplementos alimenticios, nutrientes, fármacos, vacunas, vitaminas y otros agentes benéficos. Tal como se utiliza en la presente, los términos además incluyen cualquier sustancia fisiológica o farmacológicamente activa que produzca un efecto localizado y/o sistémico en un paciente.

El ingrediente o agente activo que puede suministrarse incluye antibióticos, agentes antivirales, anepilépticos, analgésicos, agentes antiinflamatorios y broncodilatadores, y pueden ser compuestos inorgánicos y/u orgánicos, incluyendo sin limitación, fármacos que actúan sobre los nervios periféricos, receptores adrenérgicos, receptores colinérgicos, músculos esqueléticos, el sistema cardiovascular, músculos lisos, el sistema circulatorio sanguíneo, sitios sinópticos, sitios de unión neuroefectora, sistemas endocrino y hormonal, el sistema inmunológico, el sistema reproductivo, el sistema esquelético, sistemas autacoides, sistema de alimentación y excretor, sistema de histamina, y el sistema nervioso central. Agentes adecuados pueden ser seleccionados de, por ejemplo y sin limitación, polisacáridos, esteroides, hipnóticos y sedantes, energizantes síquicos, tranquilizantes, anticonvulsivos, relajantes musculares, agentes anti-Parkinson, analgésicos, antiinflamatorios, contrayentes musculares, antimicrobianos, antimalarios, agentes hormonales incluyendo anticonceptivos, simpatomiméticos, polipéptidos y/o proteínas (capaces de provocar efectos fisiológicos), diuréticos, agentes reguladores de lípidos, agentes antiandrogénicos, antiparasitarios, neoplásicos, antineoplásicos, hipoglucémicos, agentes y suplementos nutricionales, suplementos de crecimiento, grasas, agentes antienteritis, electrolitos , vacunas y agentes de diagnóstico.

Los agentes activos pueden ser moléculas naturales o pueden producirse de manera recombinante, o pueden ser análogos de los agentes activos naturales o recombinantemente producidos con uno o más aminoácidos agregados o eliminados. Además, el agente activo puede comprender virus atenuados vivos o muertos adecuados para su uso como vacunas. Cuando el agente activo es insulina, el término "insulina" incluye insulina humana extraída de forma natural, insulina humana recombinantemente producida, insulina extraída de fuentes bovinas y/o porcinas y/o de otras fuentes, insulina donadora/extracción porcina, bovina, recombinantemente producida u otra insulina adecuada y mezclas de cualquiera de las anteriores. La insulina puede ser pura (es decir, en su forma sustancialmente purificada), pero también puede incluir excipientes como se formulan comercialmente. También, en el término "insulina" se incluyen los análogos de la insulina en donde se han eliminado o agregado uno o más de los aminoácidos de la insulina natural o recombinantemente producida.

Cabe entender que más de un ingrediente activo o agente puede incorporarse en la formulación del agente activo en aerosol y que el uso del término "agente" o "ingrediente" de ninguna manera excluye el uso de dos o más agentes. De hecho, algunas modalidades de la presente invención contemplan la administración de fármacos de combinación que pueden mezclarse in situ.

Ejemplos de enfermedades, condiciones o trastornos que pueden tratarse de conformidad con las modalidades de la invención incluyen, pero no se limitan a, asma, EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica), infecciones virales o bacterianas, influenza, alergias, fibrosis cística y otros padecimientos respiratorios, así como la diabetes y otros trastornos de resistencia a la insulina. La inhalación de polvo seco puede utilizarse para suministrar agentes de acción local, tales como antimicrobianos, inhibidores de proteasa, y ácidos nucleicos/oligionucleótidos, así como agentes sistémicos tales como péptidos como leuprolide y proteínas tales como la insulina. Por ejemplo, el suministro con el inhalador de agentes antimícrobíanos, tal como los compuestos antituberculosos, proteínas tal como la insulina para la terapia de la diabetes o trastornos relacionados con la resistencia a la insulina, péptidos tal como el acetato de leuprolide para el tratamiento del cáncer de próstata y/o endometriosis y ácidos nucleicos u ogligonucleótidos para la terapia del gen de la fibrosis cística se puede realizar. Véase, por ejemplo, Wolff et al., Generation of Aerosolized Drugs, J. Aerosol. Med. pp. 89-106 (1994). Véase también la Publicación de la Solicitud de Patente de E.U.A. No. 20010053761 , titulada Method for Administering ASPB28-Human Insulin y la Publicación de la Solicitud de Patente de E.U.A. No. 20010007853, titulada Method for Administering Monomeric Insulin Analogs, cuyos contenidos se incorporan a la presente por referencia como si se expusiera en la presente en su totalidad.

Las cantidades típicas de dosis de la mezcla de polvo seco puesto en unidades dispersas en los inhaladores pueden variar dependiendo del tamaño del paciente, el objetivo sistémico, y el fármaco(s) en particular. Las cantidades de dosis y el tipo de fármaco que se mantienen por medio del sistema de contenedores de dosis pueden variar según el contenedor de la dosis o pueden ser las mismas. En algunas modalidades, las cantidades de dosis de polvo seco pueden ser de aproximadamente 100 mg o menos, por lo general de menos de 50 mg, y más generalmente entre aproximadamente 0.1 mg a aproximadamente 30 mg.

En algunas modalidades, tal como para condiciones pulmonares (es decir, asma o EPOC), el polvo seco se puede proveer como aproximadamente 5 mg del peso total (la cantidad de dosis se puede mezclar para dar este peso). Una cantidad de dosis de polvo seco ilustrativa convencional para un adulto promedio es de menos de aproximadamente 50 mg, por lo general entre aproximadamente 10-30 mg y para un sujeto pediátrico adolescente promedio por lo general es de aproximadamente 5-10 mg. Una concentración de dosis normal puede estar entre aproximadamente 1-5%. Fármacos de polvo seco ilustrativos incluyen, pero no se limitan a, albuterol, fluticasone, beclametasone, cromolina, terbutalina, fenoterol, ß-agonistas (incluyendo ß-agonistas de larga duración), salmeterol, formoterol, corticoesteroides y glucocorticoides.

En ciertas modalidades, el bolo o dosis administrada puede formularse con un incremento en la concentración (un porcentaje mayor de constituyentes activos) a través de las mezclas convencionales. Además, las formulaciones de polvo seco se pueden configurar como dosis administrables más pequeñas en comparación con las dosis convencionales de 10-25 mg. Por ejemplo, cada dosis de polvo seco administrable puede se del orden de menos de aproximadamente 60-70% de la de las dosis convencionales. En ciertas modalidades particulares, utilizando los sistemas de dispersión proporcionados por ciertas modalidades de las configuraciones de DPI de la presente invención, las dosis del adulto pueden reducirse a por debajo de aproximadamente 15 mg, tal como entre aproximadamente 10 pg-10 mg, y más generalmente entre aproximadamente 50 g-10 mg. La concentración del (de los) constituyente(s) activo(s) puede estar entre 5-10%. En otras modalidades, las concentraciones del constituyente activo pueden estar en la escala de entre aproximadamente 10-20%, 20-25%, o incluso mayor. En modalidades particulares, tal como para inhalación nasal, las cantidades de dosis objetivo pueden estar entre aproximadamente 12-100 µg.

En ciertas modalidades particulares, durante la inhalación, el polvo seco en un compartimento especial o burbujas de fármacos se puede formular en altas concentraciones de un (unos) constituyente(s) farmacéutico(s) activo(s) sustancialmente sin aditivos (como excipientes). Como se usa aquí, "sustancialmente sin aditivos" significa que el polvo seco se encuentra en una formulación activa sustancialmente pura con sólo cantidades mínimas de otros ingredientes activos no biofarmacológicos. El término "cantidades mínimas" significa que los ingredientes no activos pueden estar presentes, pero están presentes en cantidades reducidas en gran medida, con relación al(a los) ingrediente(s) activo(s), de manera que comprenden menos de aproximadamente 10%, y preferiblemente menos de aproximadamente 5% de la formulación de polvo seco suministrada y en ciertas modalidades, los ingredientes no activos están presentes sólo en cantidades traza.

En algunas modalidades, la cantidad de dosis unitaria de polvo seco mantenida en un compartimiento de fármaco respectivo o contenedor de dosis es de menos de aproximadamente 10 mg, por lo general de aproximadamente 5 mg del fármaco mezclado y lactosa u otro aditivo (por ejemplo, 5 mg de LAC), para el tratamiento de condiciones pulmonares tal como el asma. La insulina se puede proveer en cantidades de aproximadamente 4 mg o menos, por lo general de aproximadamente 3.6 mg de insulina pura. El polvo seco puede ser insertado en un contenedor de dosis/compartimiento de fármacos en una manera "comprimida" o parcialmente comprimida o puede proveerse como partículas que fluyen libremente.

Algunas modalidades de la invención están dirigidas a los inhaladores que pueden suministrar múltiples fármacos diferentes para el suministro de combinación. De este modo, por ejemplo, en algunas modalidades, algunos o todos los contenedores de dosis pueden incluir dos fármacos diferentes o los contenedores de dosis diferentes pueden contener diferentes fármacos configurados para el suministro sustancialmente en forma simultánea.

Los inhaladores pueden estar configurados para proveer cualquier número adecuado de dosis, por lo general entre aproximadamente 30-120 dosis, y más generalmente entre aproximadamente 30-60 dosis. Los inhaladores pueden suministrar un fármaco o una combinación de fármacos. En algunas modalidades, los inhaladores pueden proveer entre aproximadamente 30-60 dosis de dos fármacos diferentes (en las cantidades unitarias iguales o diferentes), para un total de entre aproximadamente 60-120 dosis unitarias individuales, respectivamente. El inhalador puede proveer un suministro de medicina de entre 30 días a 60 días (o incluso mayor). En algunas modalidades, los inhaladores puede ser configurados para contener aproximadamente 60 dosis del mismo fármaco o combinación de fármacos, en las cantidades unitarias iguales o diferentes, que puede ser un suministro de 30 días (para una dosificación de dos veces al día) o un suministro de 60 días para tratamientos diarios individuales.

Ciertas modalidades pueden ser especialmente adecuadas para el suministro de medicamentos a pacientes con patología respiratoria, pacientes diabéticos, pacientes con fibrosis cística, o para el tratamiento del dolor. Los inhaladores también pueden utilizarse para suministrar narcóticos, hormonas y/o tratamientos de infertilidad.

El ensamble del contenedores de dosis e inhalador puede ser especialmente adecuado para el suministro de medicamento para el tratamiento de trastornos respiratorios. Medicamentos apropiados pueden seleccionarse de, por ejemplo, analgésicos, por ejemplo, codeína, dihidromorfina, ergotamina, fentanilo o morfina; preparaciones de angina, por ejemplo, diltiazem, antialérgicos, por ejemplo, cromoglicato, ketotifeno o nedocromil; antiinfecciosos, por ejemplo, cefalosporinas, penicilinas, estreptomicina, sulfonamidas, tetraciclinas y pentamidina; antihistamínicos, por ejemplo, metapirileno; anti-inflamatorios, por ejemplo, dipropionato de beclometasona, propionato de fluticasona, flunisolida, budesonida, rofleponida, furoato de mometasona y acetonida de triamcinolona; antitusivos, por ejemplo, noscapina; broncodilatadores, por ejemplo, albuterol, salmeterol, efedrina, adrenalina, fenoterol, formoterol, isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalina, isoetarina, tulobuterol, o (-)-4-amino-3,5-dicloro-a-[[6-[2-(2-piridinil)etoxi]hexil] metil] bencenemetanol; diuréticos, por ejemplo, amilorida; anticolinérgicos, por ejemplo, ipratropio, tiotropio, atropina o oxitropio; hormonas, por ejemplo, cortisona, hidrocortisona o prednisolona; xantinas, por ejemplo, aminofilina, teofilinato de colina, teofilinato de lisina o teofilina; proteínas y péptidos terapéuticos, por ejemplo, insulina o glucagón. Será evidente para un experto en la técnica que, en donde sea apropiado, los medicamentos pueden ser utilizados en forma de sales (por ejemplo, como sales de metal alcalino o de amina o sales de adición de ácidos) o como ésteres (por ejemplo, ésteres de alquilo inferiores) o como solvatos (por ejemplo, hidratos) para optimizar la actividad y/o estabilidad del medicamento.

Algunas modalidades particulares del ensamble de los contenedores de dosis y/o inhalador incluyen los medicamentos que se seleccionan del grupo que consiste en: albuterol, salmeterol, propionato de fluticasona y dipropionato de beclometasona y sales o solvatos de los mismos, por ejemplo, el sulfato de albuterol y el xinafoato de salmeterol. Los medicamentos también se pueden suministrar en combinaciones. Ejemplos de formulaciones particulares que contienen combinaciones de ingredientes activos incluyen aquellas que contienen salbutamol (por ejemplo, como la base libre o sal de sulfato) o salmeterol (por ejemplo, como la sal de xinafoato) en combinación con un esteroide anti-inflamatorio tal como éster de beclometasona (por ejemplo, el dipropionato) o un éster de fluticasona (por ejemplo, el propionato).

Atributos importantes de los dispositivos de DPI pueden ser: 1) la capacidad de proteger el polvo seco de la entrada de humedad, 2) el número de dosis contenidas en el inhalador, y 3) el tamaño total del inhalador. Además, puede ser ventajoso adaptar el mayor número práctico de dosis en el inhalador más pequeño posible. Sin embrago, puede ser necesario que dosis individuales sean separadas entre sí para permitir un área de sellado suficiente y espesor de material para protección contra la humedad del polvo. Una solución puede ser utilizar un anillo de dosis con los contenedores de dosis separados equidistantes entre sí en dos radios diferentes, también conocida como disposición "concéntrica escalonada" de dosis.

Infortunadamente, un desafío con un anillo dosis concéntrica escalonada puede ser cómo acceder a cada contenedor de dosis para apertura e inhalación. Si todos los contenedores de dosis exterior se abren primero, seguido por todos los contenedores de dosis interior, esto puede requerir un dispositivo de indexación que indexará un "medio paso" para efectuar la transición desde el anillo exterior al interior de los contenedores de dosis, pero que indexará un "paso completo" para todos los demás contenedores de dosis. Esta funcionalidad de indexación puede ser difícil de lograr en dispositivos del inhalador. Una alternativa puede ser crear anillos de dosis con una disposición especial de los contenedores de dosis en el anillo de dosis. Infortunadamente, esto puede complicar el manejo y llenado automatizados del polvo en el anillo de dosis.

Haciendo referencia ahora a las figuras, las figuras 1A-1C ilustran un ejemplo de un inhalador de dosis múltiples 10 con una cubierta 11 , puerto de inhalación 10p y porciones del alojamiento superior e inferior 12, 13. Sin embargo, esta configuración del inhalador se muestra sólo para integridad y las modalidades de la invención no se limitan a esta configuración del inhalador ya que pueden utilizarse otros factores de forma, cubiertas y configuraciones del puerto de inhalación. En la figura 1A la cubierta 11 está en una posición cerrada. En la figura 1 B la cubierta 11 se ha movido a una posición abierta u operativa. La figura 1C ilustra la palanca del usuario 206 de un mecanismo de accionamiento que se movió de una primera posición (figura 1 B) a una segunda posición, como se describirá a continuación.

La figura 2A ilustra un ensamble de contenedores de dosis 20 con un anillo o disco de dosis 30 que tiene una pluralidad de contenedores de dosis 30c. Como se muestra en las figuras 2B y 2E, en algunas modalidades, el anillo o disco de dosis 30 puede incluir una pluralidad de aperturas pasantes circunferencialmente separadas 30a que forman una porción de los contenedores de dosis 30c. Como se muestra en la figura 2E, los contenedores de dosis 30c pueden definirse por las aperturas de contenedores de dosis 30a y selladores superiores e inferiores 36, 37.

Como se muestra, el ensamble de contenedores de dosis 20 incluye un disco de vías aéreas inferior 40 y un disco de vías aéreas superior 50. En otras modalidades, el ensamble de contenedores de dosis 20 puede incluir el disco de contenedores de dosis 30 y sólo uno del disco de vías aéreas inferior 40 o el disco de vías aéreas superior 50. En tal configuración, se puede utilizar otro tipo de vías aéreas para el otro lado del disco 30, tal como, pero sin limitarse a, una vía aérea fija o "global" superior o inferior se puede usar con las vías aéreas individuales proporcionadas por cualquiera de un disco de vías aéreas superior e inferior 50, 40. También se contempla que los discos de vías aéreas superior e inferior 50, 40 descritos en la presente se puedan invertir para la operación normal (o inadvertidamente para la operación atípica) de modo que el disco de vías aéreas inferior sea el disco de vías aéreas superior y el disco de vías aéreas superior sea el disco de vías aéreas inferior.

Como se muestra en las figuras 2A y 2B, los discos de vías aéreas superior e inferior 40, 50, respectivamente, incluyen una pluralidad de canales de vías aéreas circunferencialmente separados 41 , 51 , respectivamente. Típicamente, los discos 40, 50 incluyen un canal 41 , 51 para un contenedor de una dosis 30c. Sin embargo, en otras modalidades, como se muestra, por ejemplo, en la figura 2C, un canal de las vías aéreas respectivas 51 , 41 de uno o ambos de los discos 50', 40' puede estar en comunicación con dos contenedores de dosis diferentes 30c. Esta configuración permitirá el suministro de combinación (simultánea) de polvo seco de dos contenedores en un par del canal de las vías aéreas respectivas (o individuales) o puede permitir que un contenedor de una dosis 30ci libere el polvo seco al canal de las vías aéreas 41 y/o 51 , después usarse una vez más para el otro contenedor de dosis 30c2- Por lo tanto, las modalidades de la invención permiten que se utilicen una o dos veces algunos o todos los canales de las vías aéreas 41 , 51. También, mientras que las modalidades de la invención se ilustran liberando sólo una dosis desde un contenedor de dosis individual 30c durante un suministro, otras modalidades permiten que los inhaladores suministren un fármaco de combinación para que dos o más contenedores de dosis 30c puedan utilizar un canal de las vías aéreas respectivas 41 , 51 para el suministro.

En algunas modalidades, los canales de las vías aéreas 41 , 51 pueden definir las vías aéreas que no son capaces de liberar polvo seco que reside en un canal de las vías aéreas respectivas a un usuario una vez que el inhalador se indexa de nueva cuenta a otra posición de modo que el canal de las vías aéreas respectivas ya no está en comunicación con el puerto de inhalación 10p. Los canales pueden configurarse para tener "trampas" para inhibir el derrame de conformidad con algunas modalidades de la presente invención para proveer protección de sobredosis (a menos que se utilice la configuración de doble uso mediante la cual puede liberarse sólo una dosis diferente individual utilizando ese (esos) canal(es) de la(s) vía(s) aérea(s) como se señaló anteriormente).

Cuando se utilizan dos discos de vías aéreas, por ejemplo, tanto los discos superior e inferior 40, 50 como el dispositivo inhalador 10 se pueden configurar para que operen incluso cuando se invierten y tienen la misma característica de protección de sobredosis. El derrame de polvo seco desde el inhalador 10 a medida que el contenedor de dosis 30c a medida que el contenedor de dosis 30c se abre puede ser influenciado por la gravedad. Por ejemplo, para una forma de boquilla elíptica u oblongada convencional, existen dos orientaciones primarias del dispositivo (el lado derecho hacia arriba y hacia abajo), las modalidades de la invención permiten la operación del dispositivo inhalador en ambas orientaciones. En la modalidad que se muestra, por ejemplo, en la figura 2A, esto se puede lograr al tener una sección de las vías aéreas individuales para un contenedor de dosis respectivo 30c (o contenedores de dosis en donde se desea el suministro de fármaco de combinación) tanto por arriba como por debajo del(de los) contenedor(es) de dosis correspondientes objetivo 30c.

Las figuras 2A y 3A ilustran que el disco de contenedores de dosis 30 puede incluir 60 contenedores de dosis 30c mientras que la figura 3B ilustra que el disco de contenedores de dosis 30 puede incluir 30 contenedores de dosis 30c. Pueden utilizarse números mayores o menores de contenedores de dosis. Las figuras 2A, 3A y 3B también ilustran que el disco de contenedores de dosis 30 puede incluir por lo menos una muesca de indexación 34, mostrada como una pluralidad de muescas de indexación circunferencialmente separadas 34. Para ensamblar el ensamble 20, una lengüeta en un disco de vías aéreas 40, 50, típicamente el disco inferior 40, incluye una lengüeta que se extiende radialmente 45 (figuras 4A-4C, 6) que se alinea con y engancha una de estas muescas 34 para colocar los canales 41 , 51 en alineación con los contenedores de dosis 30c. Otros medios de alineación pueden utilizarse incluyendo el reverso de la configuración de muesca y lengüeta descrito (por ejemplo, el disco de vías aéreas puede tener la muesca y el disco de contenedores de dosis puede tener la lengüeta).

Como se muestra en las figuras 2B, 3A y 3B, los contenedores de dosis 30c pueden colocarse de manera que se separen circunferencialmente en una o más hileras. Como se muestra en la figura 3A, los contenedores de dosis 30c se colocan en hileras concéntricas escalonadas, una hilera frontal 31 , en un primer radio desde un centro del disco y una hilera posterior 32 en un segundo radio diferente. Como se muestra en la figura 3A los contenedores de dosis 30c en cada hilera respectiva están separados una distancia "D" y el desplazamiento de las líneas centrales de los que están en la hilera posterior a aquellos en la hilera frontal es "D/2". El disco de contenedores de dosis 30 puede ser un polímero moldeado, copolímero o mezclas y derivados del mismo, o puede comprender metal, o combinaciones de los mismos, u otros materiales que son capaces de ofrecer suficiente resistencia a la humedad.

El disco de contenedores de dosis 30 puede tener un diámetro exterior de entre aproximadamente 50-100 mm, típicamente de aproximadamente 65 mm y un espesor de entre aproximadamente 2-5 mm, por lo general de aproximadamente 3 mm. El disco 30 puede comprender un copolímero de olefina cíclica (COC, por sus siglas en inglés). Las aperturas 30a pueden tener un diámetro de entre aproximadamente 2-5 mm, típicamente de aproximadamente 3 mm y las paredes laterales 30w de los contenedores de dosis 30c pueden tener un ángulo o un plano de aproximadamente 1-3 grados por lado, típicamente de aproximadamente 1.5 grados, como se muestra en la figura 3D, para facilitar la remoción de un molde (en donde se utiliza un procedimiento de moldeo para formar el disco 30). El contenedor de dosis 30 está configurado para ser capaz de proteger el polvo de la entrada de humedad, mientras provee un número deseado de dosis en un tamaño del inhalador general compacto. Las aperturas individuales 30a están separadas entre sí para permitir un área de sellado y espesor de material suficientes para protección del polvo contra la humedad.

Similar a la modalidad que se mostró en la figura 2E, la figura 3C ilustra que los contenedores de dosis 30c se pueden definir por aperturas 30a selladas por capas de sellador 36, 37 por arriba y por debajo de las aperturas 30a. El sellador puede incluir lámina de aluminio, un polímero y/o elastómero u otros materiales o combinaciones de materiales adecuados, incluyendo unidades laminares. En un inhalador de medicamento de polvo seco 10, el polvo del fármaco se almacena en un espacio cerrado, resistente a la humedad, provisto por los contenedores de dosis 30c. Las capas de sellador 36, 37 (cuando se utilizan) se pueden proveer como un anillo sustancialmente continuo o pueden fijarse al disco de contenedores de dosis 30 como tiras individuales o puntos de sellador que pueden colocarse por arriba y por debajo de la aperturas 30a. En otras modalidades, el sellador se provee sólo en una superficie primaria del disco de dosis, y las aperturas 30a pueden cerrarse por un lado en lugar de de tener aperturas pasantes (no mostradas). En otras modalidades más, el disco de dosis 30 puede tener una configuración de burbujas 130 (figura 10A).

Las modalidades de la invención proveen un ensamble de contenedores de dosis 20 que puede proveer un sello adecuado y facilitar la fijación de los discos de vías aéreas 40, 50 al anillo o disco de dosis 30. En algunas modalidades, el disco de contenedores de dosis 30 contiene selladores 36, 37, que puede ser una capa continua sobre las superficies superior e inferior (primarias) del disco de dosis 30 y los discos de vías aéreas superior e inferior 50, 40 pueden ponerse en contacto con el sellador correspondiente y apoyarse en el disco de dosis para permitir un ajuste apretado. Las características de fijación ilustrativas que se muestran en las figuras 2E y 6 pueden reducir las fugas de aire, permitiendo un ajuste estrecho de los discos de vías aéreas 40, 50 al anillo de dosis 30. Los discos 40, 50 pueden intercalar el anillo de dosis 30 y el anillo de dosis puede actuar como el "tope" para ajustar la profundidad del enganche de las características de ensamble en los discos de vías aéreas 40, 50. Las modalidades de la invención proveen una característica para indexar los discos de vías aéreas 40, 50 con relación al anillo de dosis 30, y algunos miembros de enganche por fricción simple, tal como, pero sin limitarse a "nervaduras de retención", en uno o ambos discos de vías aéreas 50 para garantizar su fijación entre sí como se verá más adelante.

La figura 4A ilustra un ejemplo de un disco de vías aéreas inferior 40. Como se muestra, el disco 40 define una pluralidad de canales circunferencialmente separados 41. Para la configuración escalonada del contenedor concéntrico de dosis, el disco 40 puede incluir canales de vías aéreas largos y cortos alternos 42, 43, respectivamente. Cada canal 41 incluye porciones extremas opuestas 41a, 41 b, una porción extrema cerrada (sustancial o completamente) 41a típicamente colocada adyacente al contenedor de dosis 30c y una porción extrema abierta 41b. La porción extrema abierta 41b puede fusionarse en y/o se coloca adyacente al puerto de salida 10p y/o la boquilla 10m (figuras 7A-7C) y/o puerto o canal de aire de relleno. La entrada y el flujo puede estar en cualquier dirección y el extremo abierto 41b se puede configurar para mirar a cualquiera del perímetro interior o exterior del disco 40 (por ejemplo, colocarse radialmente más interno o radialmente más externo en el disco 40). Los canales 41 incluyen paredes laterales que se extienden hacia arriba 41 w con pares adyacentes de los canales largos y cortos compartiendo una de las paredes laterales 41w. Opcionalmente, como se muestra por la línea discontinua con respecto a la característica 48 en la figura 4A, los canales 41 pueden incluir un pequeño orificio de purga 48 que permite la entrada de aire, pero está dimensionado para inhibir la salida de polvo seco de los mismos (los orificios de purga 48 se muestran sólo con algunos de los canales 41 para facilitar la ilustración).

Las figuras 4A y 4B ilustran que el disco 40 puede incluir lengüetas que se extienden hacia arriba circunferencialmente separadas 47, una de las cuales incluye la lengüeta que se extiende radialmente 45 discutida anteriormente. El disco 40 también puede incluir depresiones que se extienden circunferencialmente que se alinean con las lengüetas en el disco de vías aéreas superior 50 par intercalar el disco de dosis entre los mismos. Las lengüetas 47 pueden incluir nervaduras de retención 47r que se enganchan de manera acoplable con las lengüetas 57 en el disco de vías aéreas superior para mantener el ensamble de tres piezas 20 con suficiente fuerza sin necesidad de medios de fijación adicionales.

La figura 4C ilustra que el disco 40 también puede incluir señales de dosis 44 de modo que un usuario pueda notar visualmente qué dosis es suministrada o un número de dosis que quedan en el inhalador. Las señales de dosis 44 pueden alinearse con una apertura de lectura de dosis en el alojamiento del inhalador de modo que un usuario pueda evaluar visualmente las señales/información de dosis que son visibles a un usuario cuando una dosis respectiva es indexada o está a punto de ser indexada, a la posición de suministro. Las señales de dosis 44 pueden colocarse también o alternativamente en el disco superior 50 y alinearse con una apertura de lectura de dosis (no mostrado), o en ambos discos (tampoco se muestra). La figura 10B ilustra que las señales de dosis 44 pueden colocarse a lo largo del borde del perímetro exterior de la superficie inferior del disco inferior 40, y numerarse secuencialmente 1-60, pero pueden utilizarse otros patrones dependiendo de la secuencia de apertura (y el número de dosis en el disco). En algunas modalidades, la numeración de las señales de dosis puede progresar en serie a fin de alternarse entre las hileras de los contenedores de dosis 30 en donde los contenedores de dosis se abren en secuencia en hileras alternas, por ejemplo, el número 1 en la hilera exterior, el número 2 en la hilera interior, el número 3 en la hilera exterior (o viceversa) y así sucesivamente. Sin embargo, pueden utilizarse otros patrones de numeración de dosis, dependiendo de la secuencia de apertura (y el número de dosis en el disco). Es decir, esta numeración puede ser apropiada cuando el inhalador está configurado para abrir un contenedor de dosis en una hilera, luego abrir un contenedor de dosis adyacente en la otra hilera (por ejemplo, el anillo interior al exterior o el anillo exterior al interior de los contenedores de dosis), y repetir esta secuencia en serie, cuando se utilizan dos hileras de contenedores de dosis. Sin embargo, otras modalidades pueden abrir todos los contenedores de dosis interior o todos los contenedores de dosis exterior, luego abrir los contenedores de dosis en la otra hilera o utilizar un patrón diferente alterno de apertura de los contenedores de dosis en las hileras interiores y exteriores y las señales de numeración de dosis en el disco 40 y/o 50 se pueden presentar en consecuencia.

La figura 5A ilustra un ejemplo de un disco de vías aéreas superior 50. En esta modalidad, el disco de vías aéreas superior 50 se muestra invertido de su posición de uso normal (e invertido con relación a la orientación que se muestra en la figura 2A). Como se muestra, el disco 50 . define una pluralidad de canales circunferencialmente separados 51. Para la configuración escalonada del contenedor concéntrico de dosis, el disco 50 puede incluir canales de vías aéreas largos y cortos alternos 52, 53, respectivamente. Cada canal 51 incluye porciones extremas opuestas 51a, 51b, la porción cerrada o sustancialmente cerrada 51a se coloca generalmente adyacente al contenedor de dosis 30c. La entrada y flujo puede estar en cualquier dirección y el extremo abierto 51b se puede configurar para mirar a cualquiera del perímetro interior o exterior del disco 50 (por ejemplo, colocarse radialmente más interno o radialmente más externo). La otra porción extrema (abierta) 51b puede fusionarse en y/o se coloca adyacente al puerto de salida 10p y/o la boquilla 10m y/o el puerto de aire o canal de relleno. Los canales 51 incluyen paredes laterales que se extienden hacia afuera 51 w con pares adyacentes de los canales largos y cortos que comparten una de las paredes laterales 51 w. Opcionalmente, como se muestra por la línea discontinua con respecto a la característica 48 en la figura 5A, los canales 51 pueden incluir un pequeño orificio de purga 48 (mostrado sólo con un canal para fácil ilustración) que permite la entrada de aire, pero se mide para inhibir la salida del polvo seco de los mismos.

Como también se muestra en la figura 5A, cada canal 51 puede incluir una apertura 55, que está configurada para residir en un contenedor de dosis respectiva 30c con la capa de sellador superior 36 del contenedor de dosis 30c residiendo debajo de la apertura 55. Las aperturas 55 permiten que un mecanismo de perforación (por ejemplo, corte o punción) (por ejemplo 220, figura 13D) se extienda a través de la apertura 55 y abra las capas de sellador 36, 37 (figura 3C). Como se muestra en la figura 5A, el disco superior 50 también puede incluir una o más nervaduras de indexación 58 y/o dientes de engrane de perímetro interior 60 u otras características que puedan indexar el disco dentro del inhalador para hacer girar el disco para proveer a los contenedores de dosis diferentes 30c a una posición de suministro y/o colocar un mecanismo de perforación sobre el contenedor de dosis objetivo para suministro para abrir el contenedor de dosis 30c. En otras modalidades, uno o ambos de estos mecanismos de rotación y posicionamiento (o características diferentes) se pueden proveer en el disco inferior o el disco dosis.

La figura 5B ilustra que el disco 50 puede incluir tres lengüetas 57 en lugar de cuatro como se muestra en la figura 5A (el disco de vías aéreas inferior 40 también puede incluir tres lengüetas en lugar de cuatro en esta modalidad, véase figuras 4B, 4C). Una de las lengüetas 57 puede tener una nervadura de orientación que se extiende verticalmente 56 que se muestra en una superficie de perímetro interior de la lengüeta 57. En algunas modalidades, la nervadura de orientación 56 en el disco superior 50 coopera con un marco de perforación asociado con el mecanismo de perforación fijo en el alojamiento del inhalador de manera que la nervadura de orientación 56 se alinee con el marco para establecer una posición inicial correcta de conformidad con el número de dosis (por ejemplo, 1) e impide que la indexación pase el número de dosis en el ensamble de discos 20. Dicho de otra manera, la nervadura de orientación 56 coopera con el alojamiento del inhalador para establecer una posición inicial del ensamble de discos 20 y también detiene al ensamble de discos para que no gire alrededor más de una vez.

La figura 5B también ilustra que las aperturas 55 se pueden configurar con una geometría que corresponde a la forma del perforador 220. Las aperturas 55 pueden configurarse para rodear de manera estrecha el perforador 220. El perforador 220 puede ser un perforador acanalado. Como se muestra, la apertura 55 tiene tres lóbulos 55I para recibir de manera bien acoplada un perforador de tres lóbulos proporcionadamente formados (acanalado) 220 (figura 14D). Los lóbulos 55I pueden estar en una orientación diferente en la hilera interior frente a la hilera exterior, por ejemplo, girados 180 grados.

Las figuras 2A y 6 ilustran el ensamble de contenedores de dosis 20 integralmente fijo. Las figuras 2B, 4A, y 5A ilustran los componentes del disco ejemplar 30, 40, 50. Las lengüetas 57 del disco 50 se ajustan en los espacios 49 del disco 40 y las lengüetas 47 del disco 40 se ajustan en los espacios 59 del disco 50 con las nervaduras de retención 47r que se apoyan firmemente en los bordes exteriores de las lengüetas 57 para enganchar por fricción los componentes junto con el disco de dosis 30 intercalado entre los mismos con un ajuste al ras a través de un método de ensamble de "ajuste a presión" relativamente fácil. El disco de contenedores de dosis 30 está alineado con los discos de vías aéreas superior e inferior por medio de la lengüeta 45 (se extiende radialmente hacia afuera) que se engancha a una de las muescas de alineación 34 del anillo de contenedores de dosis 30 como se mencionó anteriormente. Sin embargo, otras características de alineación o señales pueden utilizarse así como otras configuraciones de fijación.

Los discos de vías aéreas superior e inferior 50, 40 (cuando se utilizan los dos) se pueden fijar al disco de contenedores de dosis 30 a fin de reducir los vacíos en la trayectoria de las vías aéreas definidas por los mismos. El disco 30 puede tener un tope para características de fijación en los discos de vías aéreas 40, 50. El disco 30 con los selladores 36, 37 puede tener superficies primarias superiores e inferiores sustancialmente planas sin necesidad de características de fijación. La porción inferior del disco de vías aéreas superior 50 y la porción superior del disco de vías aéreas inferior 40 puede residir de manera firme contra de las respectivas superficies primarias opuestas del disco de contenedores de dosis 30, de manera que las características/componentes de fijación se encuentren solamente en los discos superior e inferior 50, 40 permitiendo una interfaz ajustada y suficientemente hermética al aire entre los discos 30, 40, 50 sin espacios creados por las tolerancias en otras configuraciones de construcción. La fijación de ajuste a presión sin el uso de adhesivos mientras proporciona la interfaz sustancialmente hermética al aire puede ser ventajosa y efectiva en cuanto a costo. Sin embargo, como se ha señalado anteriormente, pueden utilizarse otras configuraciones de fijación, por ejemplo, soldadura ultrasónica, adhesivo, soldadura láser, otro ajuste por fricción y/o configuraciones de unión, el uso de sellos (anillos en O, juntas y similares) entre las regiones de conexión de las paredes de los canales de las vías aéreas que miran hacia el contenedor de dosis 30c y las capas de sellador 36, 37 sobre y/o debajo de los contenedores de dosis 30c del disco, incluyendo combinaciones de los mismos, y similares.

Como se muestra en las figuras 7A-7C, en operación, los pares de canales alineados superiores e inferiores 41 , 51 pueden residir sobre y debajo de un contenedor de dosis respectivo 30c y están en comunicación de fluido a través de contenedor de dosis abierto 30c y la apertura 30a. Es decir, como se muestra en la figura 7A, un miembro de perforación 220 avanza para perforar las capas de sellador superiores e inferiores 36, 37, respectivamente (figura 3C). El miembro de perforación 220 puede configurase para extenderse y permanecer en el canal de las vías aéreas inferior o puede (en parte o totalmente) replegarse antes del suministro después de abrir el sellador inferior. También, aunque se muestra extendiéndose hacia abajo para perforar las capas de sellador, el miembro de perforación 220 puede ser configurado para extenderse hacia arriba desde el fondo. De cualquier manera, el miembro de perforación 220 puede ser configurado para cerrar la apertura 55 en el disco superior (o disco inferior).

Como se muestra en la figura 7B, el miembro de perforación 220 entonces puede replegarse parcial o totalmente, o permanecer extendido en el canal de vías aéreas inferior (o superior), dependiendo de la configuración del mecanismo, pero típicamente está configurado para tapar y/o cooperar con un miembro que puede tapar la apertura 55 del disco superior 50 (o el disco inferior 40 si se perfora desde el fondo) o de otra manera cerrar este pasaje 55 para que el miembro de perforación 220 y/o miembro de cooperación bloquee, cierre (y/o selle) sustancialmente la apertura/abertura 55 (figuras 2A, 5A y 5B). De esta manera, si el inhalador se invierte, se evita que el polvo se derrame del canal 51 , debido a la obstrucción proporcionada por el miembro de perforación 220. La trayectoria de flujo de aire 10f puede estar en cualquier dirección desde arriba hasta abajo del contenedor de dosis 30c o viceversa, o desde el perímetro interior al exterior o vice-versa, que se muestra por ejemplo sólo en la figura 7B por la flecha para permitir que el aire fluya a través del canal inferior arriba a través de la apertura 30a y afuera del canal superior 51 a la boquilla 10m. También se observa que la salida o porción extrema abierto del canal 41b, 51b puede orientarse al perímetro interior más que al perímetro exterior del ensamble de disco 20 como se muestra en las figuras 7A-7C (véase, por ejemplo, figura 10A).

Después del suministro, el miembro de perforación 220 se repliega completamente como se muestra en la figura 7C y el ensamble de contenedores de dosis 20 se hace girar a una posición de suministro y/o el miembro de perforación 220 puede ser activado para abrir un contenedor de dosis diferente 30c. En operación, el ensamble de contenedores de dosis 20 puede empujarse hacia afuera radialmente para sellar o proveer una trayectoria de salida ajustada para el canal de la vías aéreas 41 y/o 51 contra la boquilla 10m. La figura 10A ilustra que un sello, como un anillo en O puede utilizarse para proveer una trayectoria lo suficientemente hermética al aire entre la trayectoria de salida del flujo de aire 10/ (o trayectoria corta 10s y/o boquilla 10m) y el ensamble de disco 20. Otras configuraciones de cierre o de trayectoria de aire pueden utilizarse.

Las figuras 10B-10E ilustran una modalidad del inhalador 10 que puede desviar el disco 20 hacia la boquilla 10m usando un ensamble de palanca 80 que puede facilitar un accionamiento, posición repetible del disco 20 para perforación, así como controlar la fuga de aire en la unión de boquilla 10j. Con respecto a la fuga de aire, modalidades del inhalador proveen una conexión hermética que es temporalmente sincronizada con el tiempo de inhalación, mientras que otras veces, v.gr., durante la indexación del disco 20, el inhalador puede permitir un ajuste suelto que facilite la rotación del disco 20 en el inhalador 10. En esta modalidad, la boquilla 10m reside sobre el perímetro exterior del ensamble de disco 20 con los puertos de salida del ensamble de disco 20 residiendo también sobre el perímetro exterior del ensamble de disco.

Como se muestra en la figura 10B, el ensamble de palanca 80 incluye un brazo de palanca 81 que comunica con una superficie superior del disco de vías aéreas superior 50 y se extiende hacia abajo a una distancia para residir cercanamente separado a un perímetro exterior del ensamble de disco 20. El ensamble de palanca 80 también incluye una proyección 82 que reside por arriba del ensamble de disco 20 y se extiende hacia abajo hacia el ensamble de disco 20. El ensamble de palanca 80 también incluye un poste de carga 84 que reside próximo a un perímetro exterior del ensamble de disco 20. El brazo de palanca 81 incluye una depresión 83 que está configurada para recibir la proyección 82. A medida que la proyección 82 reside en la depresión 83, el poste 84 empuja el ensamble de disco 20 radialmente hacia adentro para producir una unión hermética 10j en el tiempo de inhalación (figura 10E). La depresión 83 puede tener una forma de perímetro abierta y la proyección 82 puede entrar y salir deslizablemente de la misma. El brazo de palanca 81 puede definir una rampa (inclinada en la dirección hacia la depresión 83) que engancha deslizablemente la proyección 82 y dirige la proyección 82 para moverse hacia la depresión 83.

La proyección de ensamble de palanca 82 está fijada a la palanca 12n y gira con respecto al bastidor 12 en el alojamiento del inhalador, típicamente bajo el accionamiento de la palanca 12n por el usuario. Cuando la palanca 12n es regresada de la posición "accionada" (dosificación), la proyección 82 es jalada de la depresión 83 de modo que el ensamble de disco 20 puede girar libremente para indexar a una siguiente posición de suministro.

Típicamente durante la inhalación, el poste de carga 84 reside radialmente opuesto (sustancialmente diametralmente opuesto a) la boquilla 10m. El brazo de palanca 81 y el poste 84 no giran. El componente es fijado a un bastidor 12 que está unido al alojamiento del inhalador. La proyección 82 gira con respecto al bastidor 12 (y el brazo de palanca 81).

Como se muestra en la figura 10B, la proyección 82 no hace contacto con el brazo de palanca 81 durante esta porción del ciclo de golpe del ensamble de palanca 80 para permitir la rotación libre durante la indexación. La figura 10C ilustra la proyección 82 moviéndose hacia la proyección 83. La figura 10D ilustra la proyección 82 en la depresión 83 para desviar el ensamble de disco 20 hacia el miembro de trayectoria de flujo de salida 10fm. En el momento de inhalación, la proyección 82 avanza a su grado más completo de viaje. La indexación (rotación) del ensamble de disco 20 ocurre mientras la proyección 82 está en otra parte en la trayectoria de viaje (brazo estacionario). Por lo tanto, como se muestra por la flecha en la figura 10D, el ensamble de palanca 80 puede desviar el ensamble de disco 20 mientras la proyección 82 está en la extensión de viaje más lejana para sellar la unión 10 j en el tiempo apropiado (inhalación), mientras permite el movimiento libre durante la indexación (típicamente también no desviada del resto del tiempo).

Se reconoce que, durante la fabricación, puede haber un desacoplamiento inducido por tolerancia entre los diámetros del disco de dosis 30 y el disco de vías aéreas superior 50 del ensamble de disco 20. Como se muestra en la figura 10E, las superficies laterales interna o externa (mostradas como superficies laterales externas) de estos dos discos, 30, 50 hacen contacto con la boquilla 10m cuando el ensamble de disco 20 es desviado contra la misma. Por lo tanto, como se muestra en la figura 10E, un pequeño alivio 10r se puede cortar o de otra manera formar hacia la superficie próxima o de apoyo de un miembro de trayectoria de flujo de salida 10fm (que puede ser la boquilla 10m) en un lugar que coincide con el disco de dosis 30 para asegurar que el disco de vías aéreas superior 50, que tiene la mayor cantidad de superficie de contacto, siempre es la parte para contactar la boquilla o miembro de trayectoria de flujo de salida 10fm en comunicación con la boquilla 10m.

El inhalador 10 puede incluir un accionador de acceso al usuario, tal como una palanca, perilla, interruptor, deslizador, manivela, botón u otros dispositivo mecánico y/o electromecánico que pueda indexar el anillo de disco de dosis 30 para girar el ensamble 20 para colocar uno o más contenedores de dosis 30c (figura 2B) en una posición de suministro en una cámara de inhalación en una comunicación de fluido con el puerto de inhalación 10p (figura 1 B) y/o causar que un miembro de perforación 220 (figuras. 7A-7C) abra un contenedor de dosis 30c en la hilera frontal, después la hilera posterior (o viceversa) para liberar medicamento a una trayectoria de flujo de aire de inhalación para inhalación por un usuario (como se describirá adicionalmente más adelante). Para liberar el polvo para inhalación, el contenedor de dosis sellado 30c es abierto y conectado a una vía aérea 41 y/o 51 que a su vez está conectada a la boquilla del inhalador 10m (véase, v.gr., figuras 7A-7C, 10E). Después de el fármaco cae en el canal 41 ó 51 (dependiendo de en qué orientación esté el inhalador), este es un canal "usado" y el fármaco en el mismo es suministrado (si el usuario inhala apropiadamente y oportunamente) o asilado (si el usuario no inhala y cierra la boquilla o de otra manera causa la indexación del ensamble de disco 20), y el canal "usado" es indexado con el contenedor de dosis abierto 30c de modo que no pueda ser usado nuevamente o de modo que sea usado nuevamente sólo para el otro contenedor de dosis en el canal compartido (como se describe con respecto a la figura 2C). Cualquier polvo que queda en el contenedor de dosis abierto es separado de la vía aérea cuando el siguiente contenedor de dosis es indexado hacia posición.

En algunas modalidades, la porción de la vía aérea provista por el canal de vía aérea 41 ó 51 adyacente a cada contenedor de dosis 30c es única para ese contenedor de dosis individual 30c. De esta manera, cualquier derrame de polvo hacia la vía aérea sólo estaría disponible para la boquilla y el usuario siempre que el contenedor de dosis sea indexado hacia conexión con la vía aérea primaria (boquilla). La indexación al siguiente contenedor de dosis también indexará la sección de vía aérea adyacente fuera de conexión con la trayectoria de vía aérea de inhalación activa, tomando cualquier derrame y/o polvo acumulado con el mismo.

Las figuras 8A, 8B y 9 ilustran un ejemplo de un disco de contenedores de dosis o un anillo 30 con dos hileras de aperturas 30a utilizadas para los contenedores de dosis 30c. El disco de contenedores de dosis 30 puede ser relativamente delgado, tal como de aproximadamente 2-4 mm de espesor. Las aperturas de contenedores de dosis 30a pueden configurarse de manera que la hilera interior 32 sea por lo menos de aproximadamente 2 mm desde la hilera exterior 31 y de manera que las hileras interiores y exteriores de los contenedores de dosis se separen hacia adentro desde los perímetros respectivos por aproximadamente 2 mm. Este espacio puede proveer suficiente resistencia de permeabilidad a la humedad y/o resistencia al oxígeno.

La figura 10A ilustra una modalidad de un inhalador 10 con una trayectoria de aire de salida 10/. En esta modalidad, los discos de vías aéreas pueden orientar los canales 41 , 51 de modo que los extremos abiertos 41b, 51b miran hacia y se abren al interior del disco en vez del exterior. La figura 10A también ilustra que el disco de contenedor de dosis 30 puede estar configurado con burbujas 130.

La figura 10A también ilustra que el mecanismo de perforación 200 puede girar de tal manera que el miembro de perforación 220 pueda perforar un contenedor de dosis 30c en la hilera interna, después girar para perforar uno adyacente 30c sobre la hilera externa. Ejemplos de mecanismos de perforación 200 y miembros de perforación 220 se describirán con detalle con respecto a las figuras 11 , 12A-12B, 13A-13I, y 18A-18G.

La figura 11 es una vista en perspectiva de corte parcial de un ensamble de contenedores de dosis 20 en un inhalador 10 que coopera con un mecanismo de perforación giratorio 200 de conformidad con algunas modalidades de la presente invención. Como se describió antes, el ensamble de contenedores de dosis 20 incluye un disco de contenedor de dosis 30, un disco de vías aéreas inferior 40 y un disco de vías aéreas superior 50. En otras modalidades, el ensamble de contenedores de dosis 20 puede incluir el disco de contenedor de dosis 30 y sólo uno del disco de vías aéreas inferior 40 o el disco de vías aéreas superior 50.

El ensamble de contenedores de dosis 20 es asegurado del giratoriamente dentro del alojamiento del inhalador 12. Como se describió anteriormente con respecto a las figura 3A y 3C, el disco de contenedor de dosis 30, en algunas modalidades, tiene superficies primarias superior e inferior, una primera hilera de contenedores de dosis circunferencialmente separados 30c en un primer radio y una segunda hilera de contenedores de dosis circunferencialmente separados 30c en un segundo radio de modo que la primera y segunda hileras son concéntricas con respecto al centro de disco. Los contenedores de dosis 30c contienen polvo seco en los mismos y son definidos por aperturas 30a, que son sellados por selladores 36, 37 sobre y por abajo de las aperturas 30a.

El mecanismo de perforación 200 está asociado operablemente con el ensamble de contenedores de dosis 20 y está configurado para perforar el primer y segundo selladores 36, 37 que sellan un contenedor de dosis 30c. El mecanismo de perforación 200 es giratorio de tal manera que puede alternar en serie entre las dos hileras de los contenedores de dosis 30c. Por ejemplo, el mecanismo de perforación 200 está configurado para perforar los selladores 36, 37 por arriba y por debajo de un contenedor de dosis 30c en una primera hilera de aperturas de contenedor de dosis 30a, y después girar y perforar los selladores 36, 37 sobre y por abajo del contenedor de dosis 30c en una segunda hilera de aperturas de contenedor de dosis 30a.

En la modalidad ilustrada, el mecanismo de perforación 200 incluye un tambor giratorio 2 0, un miembro de perforación alargado 220, y un miembro de desviación 230. Haciendo referencia a las figuras 12A-12B, el tambor giratorio 210 tiene un extremo abierto 211 , un extremo cerrado opuesto 212, y una pared cilindrica 213 que se extiende desde el extremo cerrado 212 y termina en el extremo abierto 211. El extremo cerrado 212 incluye una apertura 214 formada en el mismo en un lugar adyacente a la pared 213, como se ilustra. El miembro de preferiblemente alargado 220 (figura 13B) es extendido y replegado a través de la apertura 214, como se describirá más adelante. Los dientes de engrane 215 se extienden circunferencialmente alrededor de la pared 213 adyacentes al extremo abierto 211 , como se ilustra. El miembro de soporte 216 se extiende hacia afuera del extremo cerrado 212, como se ilustra, y está configurado para soportar el miembro de perforación 220. Además, un par de dientes diametralmente opuestos 217 se extienden hacia afuera de la pared 213 por debajo de los dientes de engrane 215.

El extremo cerrado 212 del tambor 210 tiene una porción sustancialmente circular 218 que se extiende hacia afuera del mismo para dar al extremo cerrado 212 una configuración escalonada, como se ilustra en la figura 12B. Esta porción 218 está configurada para ser insertada dentro de una porción en depresión sustancialmente circular correspondiente 13 en el inhalador 10 para facilitar la rotación del tambor 210.

El miembro de perforación alargado 220 (figura 13B) incluye una porción de perforación distal 221 y una porción de cabeza proximal 222. En algunas modalidades, la porción de perforación distal 221 puede ser un perforador de sacacorchos configurado para perforar los selladores 36, 37 con un movimiento no rotacional vertical directo, como se ilustra y se describe con respecto a las figuras 14A-14B, más adelante. En algunas modalidades, la porción de perforación distal 221 puede tener un perforador acanalado configurado para perforar los selladores 36, 37, como se ilustra y se describe con respecto a las figuras 14C-14E.

El miembro de perforación alargado 220 está asociado moviblemente con el miembro de soporte 216 en el tambor 210 de modo que es capaz de tener movimiento recíproco entre las posiciones de perforación y no perforación. En la posición de perforación, la porción de perforación distal del miembro de perforación 221 se extiende a través de la apertura de tambor 214 y a través del primero y segundo selladores 36, 37 de un contenedor de dosis 30c (figuras 13C, 13D). En una posición replegada, la porción de perforación distal 221 es replegada por arriba de una superficie inferior de la apertura de tambor 214, de modo que el tambor 210 puede girar libremente.

Como se muestra en la figura 11 , un resorte de espiral 230 sirve la función de un miembro de desviación que está configurado para impulsar el miembro de perforación 220 hacia la posición completamente replegada. El resorte ilustrado 230 es soportado en un extremo dentro del tambor 210 por el extremo cerrado 212 y se extiende hacia arriba alrededor del miembro de soporte 216 y es fijado a la porción de cabeza 222. Una nervadura arqueada 219 se extiende desde el extremo cerrado del tambor 212, como se ilustra en la figura 12A. Un extremo del resorte de espiral 230 está colocado entre la nervadura 219 y la superficie interna de la pared del tambor 213. La nervadura 219 provee estabilidad al resorte 230 e inhibe al resorte 230 para que no se desalinee dentro del tambor 210. Una porción extrema opuesta del resorte 230 es fijada a la porción de cabeza 222 del miembro de perforación 220 en cualquiera de varias formas. Como tal, el resorte 230 provee una fuerza de desviación al miembro de perforación 220 de modo que impulse el miembro de perforación 220 a una posición replegada en alejamiento de extremo cerrado del tambor 212.

Haciendo referencia nuevamente a la figura 11 , un engrane de anillo 240 es giratoriamente asegurado dentro del alojamiento del inhalador 12, e incluye múltiples conjuntos de dientes 242 que están separados circunferencialmente uno de otro a lo largo de un perímetro externo 240a, del mismo. El extremo de anillo ilustrado 240 incluye un perímetro interno 240b que tiene una pluralidad de escalones separados 244. Cada escalón 244 incluye un extremo 244a y una porción ahusada 244b que se extiende en alejamiento del extremo 244a. Como se muestra y como se describirá más adelante, cada extremo 244a de un escalón 244 está configurado para ser enganchado por un trinquete 268 asociado con un accionador 260 del inhalador 10. La porción ahusada 244b de cada escalón 244 permite que el trinquete 268 se deslice a lo largo del escalón 244 y enganche el extremo 244a.

Haciendo referencia todavía a la figura 11 , el mecanismo de perforación 200 está colocado en relación con el engrane de anillo 240 de tal modo que los dientes de engrane del tambor 215 cooperan con el conjunto de dientes respectivos 242 en el perímetro exterior del engrane de anillo. La rotación del engrane de anillo 240 por una cantidad predeterminada, cuando un conjunto de dientes 242 son enganchados con los dientes de engrane del tambor 215, hace que al tambor 210 gire de tal manera que el miembro de perforación 220 se mueva de una posición que traslapa un contenedor de dosis 30c en una hilera a una posición que traslapa un contenedor de dosis 30c en la otra hilera. En la modalidad ilustrada, y con base en la disposición ilustrada de contenedores de dosis 30c en el disco 30, la rotación del engrane de anillo 240 por una cantidad predeterminada causa que el tambor 210 gire aproximadamente ciento ochenta grados (180°).

Haciendo referencia a la figura 11 , el ensamble contenedor de dosis 20 incluye dientes de engrane 250 sobre un perímetro exterior del mismo. En modalidades en donde un disco de vías aéreas superior no es utilizado, los dientes de engrane 250 pueden extenderse desde el perímetro exterior o interior o el disco de dosis 30. En modalidades en donde un disco de vías aéreas superior 50 es utilizado, los dientes de engrane 250 pueden extenderse desde un perímetro exterior o interior del disco de vías aéreas superior 50. Las modalidades de la presente invención no están limitadas a los dientes de engrane que se extienden desde el perímetro exterior del disco de vías aéreas superior 50. Los dientes diametralmente opuestos 217 que se extienden hacia afuera de la pared del tambor 213 están configurados para enganchar los dientes de engrane del ensamble del contenedores de dosis 250. La rotación del tambor 210 por el engrane de anillo 240, a su vez, produce rotación en el ensamble de contenedores de dosis 20. Un conjunto de dientes 217 puede ser diametralmente opuesto entre sí, de conformidad con algunas modalidades. Las modalidades de la presente invención no están limitadas a un solo diente 217, como se ilustra.

El inhalador 10 incluye un accionador accesible al usuario 260 que está configurado para hacer girar el ensamble de contenedor 20 para colocar uno o más contenedores de dosis 30c (figura 2B) en una posición de suministro en una cámara de inhalación en comunicación de fluido con el puerto de inhalación 10p (figuras 1A y 1 B) y para hacer que el miembro de perforación 220 abra un contenedor de dosis 30c en la hilera frontal, después la hilera posterior (o viceversa) para liberar medicamento a una trayectoria de flujo de aire de inhalación para inhalación por un usuario. El accionador 260 es movible entre una primera y segundas posiciones, como se ilustra en las figuras 13A-13I.

En las figuras 13A-13B, el accionador 260 está en la primera posición o posición de reposo y el miembro de perforación 220 está colocado sobre una apertura 55 en el disco de vías aéreas superior 50 que corresponde con un contenedor de dosis respectivo 30c. Un usuario empieza a hacer girar el accionador 260 en una dirección de las manecillas del reloj que hace que el accionador 260 enganche a la porción de cabeza del miembro de perforación 222. El accionador ilustrado 260 incluye primera y segunda porciones inclinadas 262,264 adyacentes una a la otra. La primera porción 262 tiene una configuración inclinada (v.gr., una rampa) que hace que el miembro de perforación 220 se mueva hacia abajo a la posición de perforación a medida que el accionador se mueve en la dirección de las manecillas del reloj. La segunda porción del accionador 264, que es adyacente a la primera porción 262, tiene una configuración inclinada opuesta a la de la primera porción 262. En otras palabras la primera y segundas porciones inclinadas 262, 264 forman una V. una tercera porción 266 adyacente a la tercera porción 264, tiene una configuración no inclinada como se ilustra.

La segunda porción de accionador 264 permite que el miembro de perforación 220 se mueva de una posición de perforación a una posición parcialmente replegada. Cuando el accionador está en la segunda posición, la tercera posición no inclinada 266 es enganchada con la porción de cabeza 222 del miembro de perforación 220. Como tal, el miembro de perforación 220 está en una posición parcialmente replegada para inhibir derrame de polvo seco y condiciones de sobredosificación como se describió antes.

Las figuras 13C-13D ¡lustran el movimiento en dirección de las manecillas del reloj del accionador 260 de tal manera que la primera posición del accionador 262 empuja al miembro de perforación 220 hacia abajo para perforar el primero y segundo selladores 36, 37. En la figura 13E el accionador 260 ha continuado girando en la dirección de las manecillas del reloj a la segunda posición de tal manera que la posición de cabeza 222 del miembro de perforación 220 es enganchada por la porción no inclinada 266. En la segunda posición, el miembro de perforación 220 se deja replegar parcialmente. Esto permite el flujo de aire a través del contenedor de dosis de perforación 30c, pero bloquea la apertura 55 en el disco de vías aéreas 50, evitando así posible derrame de polvo durante la posición invertida del inhalador 10.

Haciendo referencia a la figura 13F, el trinquete 268 del accionador 260 está a punto de enganchar un escalón 244 sobre el perímetro interno del engrane de anillo 240 a medida que el accionador 260 es movido de la segunda posición a la primera posición. Cuando es enganchado con el escalón 244, el trinquete 268 causa rotación del engrane de anillo 240 cuando el accionador 260 es movido de la segunda posición a la primera posición. En la figura 13F, el accionador 260 está en la segunda posición y el trinquete 268 se ha movido a lo largo de la porción ahusada 244b de un escalón 244 y pasa el extremo 244a del escalón 244.

Después de la inhalación del polvo el usuario mueve el accionador 260 de la segunda posición a la primera posición (es decir en contra de las manecillas del reloj). El movimiento del accionador 260 de la segunda posición a la primera posición es ilustrado en las figuras 13G-13H. El movimiento del accionador 260 a la primera posición permite que el miembro de perforación 220 retroceda parcialmente del disco de dosis 30 y discos de vías aéreas 40, 50. El movimiento en contra de las manecillas del reloj del accionador 260 entonces hace que el trinquete 268 del accionador enganche el extremo 264a de un escalón 244 y haga girar el engrane de anillo 240 en la dirección en contra de las manecillas del reloj. Esta rotación en contra de las manecillas del reloj del engrane de anillo 240 hace que uno de los conjuntos de dientes 242 en el perímetro externo 240 a él engrane de anillo 240 enganche los dientes de engrane del tambor 215 y cause rotación del tambor 210 por una cantidad predeterminada. La cantidad de rotación del tambor 210 es controlada por el número y configuración de dientes 242 y este número se selecciona de tal manera que el tambor 210 sea girado substancialmente ciento ochenta grados (180°) de modo que el miembro de perforación 220 esté colocado por arriba de un contenedor de dosis 30c en la otra hilera de los contenedores de dosis.

En algunas modalidades, uno o más miembros de alineación se pueden proveer para cooperar con el tambor 210 para asegurar la colocación exacta del miembro de perforación 220 sobre una apertura 55 en el disco de vías aéreas superior 50. Por ejemplo, como se ilustra en la figura 16, la porción de tambor 218 incluye un par de muescas 270. Un par correspondiente de trinquetes cargado con resorte 272 asociados con el bastidor 274 que soporta rotacionalmente el tambor 210 están configurados para desviar y cooperar con las muescas 270 cuando el tambor 210 es girado a una posición de perforación. Estos trinquetes cargados con resorte 272 detienen la rotación del tambor 210 de modo que coloquen con precisión el miembro de perforación 220. La fuerza ejercida por los trinquetes cargados con resorte 272 es suficiente para localizar y retener el tambor 210 en una posición de perforación correcta, pero no tan alta como para inhibir la rotación del tambor bajo la fuerza de rotación impartida por el engrane de anillo 240, como se describió antes. Modalidades de la presente invención no están limitadas al número o configuración ilustrada de trinquetes cargados con resorte 272 y muescas 270. Por ejemplo, se puede usar un trinquete cargado con resorte individual 272 y muesca 270.

Haciendo referencia a la figura 131, a medida que el tambor 210 es girado por el engrane de anillo 240, uno de los dientes diametralmente opuestos 217 que se extiende desde el tambor 210 engancha un diente de engrane 250 en el ensamble de contenedores de dosis 20 y hace girar el ensamble de contenedores de dosis una cantidad predeterminada, v.gr., alrededor de 6 grados (6o), etc. la cantidad de rotación del ensamble de contenedores de dosis 20 depende del número y disposición de los contenedores de dosis 30c en el disco de contenedor de dosis 30. Esa cantidad de rotación puede ser controlada por el número y disposición de dientes de engrane 250 en el ensamble de contenedores de dosis y/o por el número y disposición de dientes 217 que se extienden desde el tambor 210.

Cuando el accionador 260 es regresado a la primera posición, un contenedor de dosis fresca 30c es colocado por abajo del miembro de perforación 220, y el inhalador está listo para otro ciclo.

La figura 14A ilustra una modalidad de un mecanismo de perforación 200 con un perforador de sacacorchos 220. En la operación, el perforador de sacacorchos 220 se mueve hacia arriba y hacia abajo de manera verticalmente recta, típicamente sin rotación, para crear una forma de apertura deseada (por ejemplo, circular) a través de las capas de sellador 36, 37. En otras modalidades, el perforador de sacacorchos 220 puede girar durante la extensión y/o suministro. En la modalidad mostrada, el perforador de sacacorchos 220 puede permanecer en el canal inferior 41 mientras el polvo seco es suministrado en la trayectoria de flujo de aire, y se puede proveer el bloqueo de la apertura 30a por medio de un miembro elástico120 que está montado en el perforador de sacacorchos 220 y que se mueve hacia arriba y hacia abajo con el mismo. El miembro de perforación 220 puede tener una operación de dos etapas, completamente arriba (para indexar) y completamente abajo. La porción más delantera del perforador de sacacorchos 220 puede tener un punto con una configuración que crea una configuración de corte deseada en el sellador (por ejemplo, lámina de aluminio). En algunas modalidades, el perforador de sacacorchos 220 puede cortar una forma con una lengüeta en el sellador 36, 37, después doblar la lengüeta hacia abajo para liberar el polvo seco. El posicionamiento del perforador de sacacorchos 220 en el canal 41 durante el suministro puede proveer aerodinámica o esfuerzo cortante o turbulencia de flujo de impacto mejorados para el polvo seco. El miembro elástico 120 puede comprender un bloque de espuma u otro miembro elástico 120 (como un miembro duro o rígido desviado por un resorte) que se pueda usar para sellar o taponar la apertura 30a. La figura 14B ilustra un perforador de sacacorchos 220 similar que se usa con un ensamble de disco 20 que tiene disco de vías aéreas tanto superior como inferior 50, 40. Un miembro elástico y/o flexible 200p tal como un tapón polimérico y/o elastomérico o de espuma se puede usar para cerrar o sellar la apertura de disco 55.

Las figuras 14C y 14D ilustran el mecanismo de perforación 200 con un perforador acanalado y sólido 220. El canal puede tener una configuración de canal recto, o el canal puede tener un giro o un giro parcial a lo largo de su longitud, por ejemplo, la máxima y la mínima de los lóbulos cambia axialmente a lo largo de la longitud del canal. El canal puede tener una sección transversal con una pluralidad de lóbulos, normalmente tres o cuatro lóbulos, mostrado con tres lóbulos en la figura 14C. La configuración acanalada puede extenderse sólo en una longitud hacia adelante parcial y se fusiona en un segmento de diámetro constante que se encuentra en y ayuda a cerrar o sellar la apertura 55 como se muestra en la figura 14E. En otras modalidades, la configuración sólida o acanalada del perforador se puede fusionar en una tapa o tapón 200p que se encuentra sobre y/o en la apertura 55 (véase, por ejemplo, figura 14B). En algunas modalidades, el canal torcido 220 puede permanecer en el disco inferior 40 durante el surtido, lo que puede facilitar la turbulencia y/o la compactación en la vía aérea.

La figura 14D ilustra que el perforador acanalado 220 puede girar a medida que perfora la lámina de aluminio u otro material sellador para formar un orificio redondo, o puede extenderse recto sin rotación. En otras modalidades, el perforador acanalado 220 puede extenderse o hacerse avanzar sin la rotación para perforar la(s) capa(s) de sellador 36, 37. La figura 14E ilustra que el perforador acanalado 220' puede incluir una porción delantera acanalada 220f con una longitud "Li" que se integra en una porción sólida 112 que puede tener una sección transversal sustancialmente circular con una longitud "L2". Li es típicamente más larga que L2. L puede tener una longitud suficiente para permitir que la porción acanalada delantera 220f se ubique en la apertura del contenedor de dosis 30a (típicamente justo abajo de la línea de sellador inferior o en línea con, o ligeramente arriba o debajo de la superficie inferior del disco 30) y/o a través del sellador inferior 37 al mismo tiempo, con la porción sólida enganchando la apertura 55 del disco de vías aéreas.

La figura 14F ilustra un mecanismo de perforación 200 que puede incluir un tapón 200p (similar al que se muestra en la figura 14B) para la configuración de sacacorchos) que puede cerrar el pasaje 55. El tapón 200p se puede usar con cualquier perforador, incluyendo el sacacorchos 220 (figura 14A) o el perforador acanalado sólido 220 (figura 14C) u otra configuración de perforador. La cabeza de perforación puede permanecer en el canal inferior 41 durante el suministro como se muestra en la figura 14E, o el perforador puede replegarse parcialmente a través del pasaje en el tapón (no mostrado) mientras deja el tapón 200p en posición contra y/o sobre la apertura o pasaje 55.

El inhalador 10 puede tener un cuerpo que es una configuración relativamente compacta "de bolsillo", portátil. En algunas modalidades, el cuerpo del inhalador puede tener un ancho/longitud que es menor de aproximadamente 115 mm, típicamente menos de aproximadamente 89 mm, y un espesor/profundidad de menos de aproximadamente 51 mm, típicamente menos de aproximadamente 38 mm. El cuerpo del inhalador también puede configurarse para ser generalmente plano sobre superficies opuestas primarias para facilitar el almacenamiento en el bolsillo.

El inhalador puede incluir un circuito que puede controlar ciertas operaciones del inhalador 10. El inhalador 10 puede incluir un puerto de computadora (no mostrado). El puerto puede ser, por ejemplo, un puerto RS 232, una asociación de datos infrarrojos (IrDA) o un colector de datos en serie universal (USB), que se puede usar para descargar o cargar datos seleccionados desde/en el inhalador para una aplicación de computadora o una computadora remota, como una clínica u otro sitio. El inhalador 10 puede configurarse para que por medio de un enlace de comunicación alámbrica o inalámbrica (unidireccional o bidireccional) pueda ser capaz de comunicarse con un médico o una farmacia para nuevos pedidos de medicinas y/o el cumplimiento del paciente. El inhalador 10 también puede incluir un segundo puerto de comunicación del dispositivo periférico (no mostrado). El inhalador 10 puede ser capaz de comunicarse por medio de Internet, teléfono, teléfono celular u otro protocolo de comunicación electrónica.

En algunas modalidades, el circuito puede incluir el código del programa de computadora y/o aplicaciones de computadora que comunican datos adicionales a un usuario (de manera opcional a la pantalla) como se señaló anteriormente y/o se comunican con otro dispositivo remoto (el término "remoto" incluye la comunicación con los dispositivos que son locales pero que por lo general no están conectados durante el uso normal del inhalante).

En algunas modalidades, el circuito puede estar en comunicación con un dispositivo vibrador (no mostrado). El dispositivo vibrador puede ser cualquier mecanismo vibrador adecuado. El dispositivo vibrador puede estar configurado para hacer que vibre el polvo seco en la trayectoria del flujo de aire. En algunas modalidades, el dispositivo vibrador puede comprender un transductor que esté configurado para que haga vibrar el(los) cartucho(s) abierto(s) que sostiene(n) el polvo seco. Ejemplos de dispositivos vibradores incluyen, pero no se limitan a uno o más de: (a) fuentes de ultrasonido u otras fuentes acústicas o a base de sonido (por arriba de, por debajo de o a longitudes de onda sonora) que pueden utilizarse para aplicar instantáneamente señales de presión no lineales en el polvo seco, (b) vibración eléctrica o mecánica de las paredes (paredes laterales, techo y/o suelo) del canal de flujo de inhalación, que pueden incluir vibraciones y/o desviaciones magnéticamente inducidas (que pueden utilizar electroimanes o imanes de campo permanente), (c) solenoides, porciones piezoeléctricamente activas y similares, y (d) gas oscilante o pulsado (corrientes de aire), que pueden introducir cambios en uno o más del flujo de volumen, velocidad lineal, y/o presión. Ejemplos de dispositivos vibratorios mecánicos y/o electromecánicos se describen en las patentes de E.U.A. Nos. 5,727,607, 5,909,829 y 5,947,169, cuyos contenidos se incorporan por referencia como si se expusieran en su totalidad en este documento. También pueden utilizarse combinaciones de los diferentes mecanismos de vibración.

En algunas modalidades, el dispositivo vibrador puede incluir un transductor miniatura comercialmente disponible de Star Micronics (Shizuoka, Japón), con número de parte QMB-105PX. El transductor puede tener frecuencias de resonancia en la escala de entre aproximadamente 400-600 Hz.

En ciertas modalidades, el inhalador 10 puede incluir señales visibles (luz intermitente o desplegar "error" o alerta) y/o puede estar configurado para proveer alertas sonoras para advertir al usuario que una dosis se inhaló apropiadamente (y/o inapropiadamente) o se liberó del inhalador. Por ejemplo, ciertos tamaños de dosis de polvo seco se formulan de manera que pueda ser difícil para un usuario saber si ha inhalado el medicamento (por lo general la dosis es aerolizada y entra en el cuerpo con poco o ningún sabor y/o sensación táctil para confirmación). Por lo tanto, un sensor (no mostrado) se puede colocar en comunicación con la trayectoria de flujo en un inhalador y se configura para estar en comunicación con un procesador de señal digital o microcontrolador, cada uno mantenido en o sobre el inhalador. En operación, el sensor puede configurarse para detectar un parámetro seleccionado, tal como una diferencia en peso, una densidad en la formulación en aerosol que sale, y similares, para confirmar que la dosis se liberó.

Los contenedores de dosis sellados 30c pueden estar configurados de modo que la velocidad de transmisión de vapor de agua pueda ser de menos de aproximadamente 1.0g/645cm2/24 horas, por lo general menos de aproximadamente 0.6 g/645cm2/24 horas y una velocidad de transmisión de oxígeno que es adecuada para el polvo seco mantenido en el mismo. Los ensambles del contenedor de dosis 20, 20' pueden configurarse con una vida estable en anaquel de entre aproximadamente 1-5 años, por lo general de aproximadamente 4 años.

Los contenedores de dosis 30c pueden tener un volumen (antes de llenarlos y sellarlos) que es de menos de aproximadamente 24 mm3, típicamente de entre 5-15 mm3. La densidad aparente del polvo puede ser de aproximadamente 1 g/cm3 mientras que la densidad nominal del polvo, cuando se llena (por referencia) puede ser de aproximadamente 0.5 g/cm3. La compresión máxima de un fármaco por el llenado y sellado en el contenedor de dosis 30c puede ser de menos de 5%, por lo general de menos de aproximadamente 2%. El calentamiento máximo del fármaco durante el llenado y sellado se puede mantener a un nivel deseable para no afectar la eficacia del fármaco o la formulación.

La figura 17 ilustra las trayectorias de aire con forma sustancialmente de U creadas por el ensamble de discos 20 (por ejemplo, el canal de disco superior 51 y el canal de disco inferior 41 definen los lados largos de la "U" que se extiende en la dirección radial a través del cuerpo del disco. Como se muestra, en esta modalidad, el perímetro exterior del ensamble de discos 20 sostiene tanto la salida como una entrada para la trayectoria del flujo de aire 10f. La trayectoria del flujo con forma de "U" (o en algunas modalidades, una "U" parcial en donde sólo se usa uno de los discos de flujo de aire 40, 50) puede funcionar como un desaglomerador de polvo. Las partículas de polvo seco 10d se impactan en la pared opuesta del canal del disco de vías aéreas 51 a medida que salen del contenedor de dosis 30c con una fuerza suficiente para desaglomerar el polvo de fármaco.

La figura 17 también ilustra un ejemplo de trayectorias de partículas de polvo seco 10d que entran en el flujo de aire asociado con la trayectoria de flujo de aire 10f que es inspirado. Después de que el polvo seco sale del contenedor de dosis 30c en la trayectoria de flujo de aire 10f, el flujo de aire y las partículas de polvo más pequeñas (10f) en el aire son capaces de hacer un giro de aproximadamente 90 grados, mientras que las partículas de polvo más pesadas (10d) rebotan desde la pared interior 51 w del canal del disco superior de vías aéreas 51 , con ángulos cada vez más superficiales que eventualmente se vuelven más o menos rectos en la boquilla 10m. El impacto del polvo seco más pesado contra las paredes 51 w ayuda a desaglomerar el polvo seco. Con referencia otra vez a la figura 5A, en la modalidad de contenedor de dosis 30 de doble hilera, los canales 51 varían en longitud, dependiendo de si el contenedor de dosis 30 está en la hilera interior o exterior.

En algunas modalidades particulares, los canales de vías aéreas 41 , 51 pueden incluir canales cortos y largos alternantes (ver, por ejemplo, la figura 5A). La longitud del canal largo (los canales con el contenedor de dosis en el perímetro interior, en donde el perímetro exterior es la ubicación de salida y vice versa, si el perímetro interior es la ubicación de salida) puede ser de entre aproximadamente 5 muy aproximadamente 15 mm, típicamente de aproximadamente 10 mm, la longitud del canal corto puede ser de entre aproximadamente 3-10 mm, típicamente de aproximadamente 5 mm (por ejemplo, aproximadamente de 40-70% la longitud del canal largo). La profundidad (altura vertical) de cada canal 41 , 51 puede ser la misma o puede variar en algunas modalidades. Las profundidades ilustrativas de los canales 41 ,51 son de entre aproximadamente 1 mm y aproximadamente 3 mm, normalmente de aproximadamente 2 mm, pero se pueden usar otras profundidades.

Haciendo referencia a la figura 15, operaciones ilustrativas que se pueden usar para operar un inhalador de conformidad con algunas modalidades de la presente invención se ilustran. Un disco de contenedor de dosis que tiene superficies primarias superior e inferior opuestas, una primera hilera de contenedores de dosis circunferencialmente separados, un primer radio y una segunda hilera de contenedores de dosis circunferencialmente separados en un segundo radio de modo que la primera y segunda hileras son concéntricas con respecto a un centro del disco, se proveen (bloque 300). Los contenedores de dosis tienen polvo seco en los mismos, y cada contenedor de dosis termina en una apertura respectiva en la superficie superior y a una apertura respectiva en la superficie inferior. Un primer sellador flexible reside sobre las aperturas en la superficie superior y un segundo sellador flexible reside sobre las aperturas en la superficie inferior. Un mecanismo de perforación se hace avanzar para abrir ambos selladores y liberar polvo seco de un contenedor de dosis (bloque 310). El mecanismo de perforación es replegado del contenedor de dosis (bloque 320) y girado a una posición por arriba de un contenedor de dosis en la otra hilera (bloque 330).

Las figuras 18A-18G son vistas en perspectiva superior, en corte, de un ensamble de contenedores de dosis 20 en un inhalador 10 que coopera con un mecanismo de perforación giratorio 200 de conformidad con otras modalidades de la presente invención. El ensamble de contenedores de dosis 20 incluye un disco de contenedor de dosis 30, un disco de vías aéreas inferior 40 y un disco de vías aéreas superior 50 como se describió anteriormente y como se ilustra en las figuras 2A-2B. Sin embargo, modalidades de la presente invención no están limitadas a esta configuración de ensamble de contenedores de dosis. Por ejemplo, en otras modalidades, el ensamble de contenedores de dosis 20 puede incluir el disco de contenedor de dosis 30 y solo uno del disco de vías aéreas inferior 40 o el disco de vías aéreas superior 50.

El ensamble de contenedores de dosis ilustrado 20 es giratoriamente asegurado dentro del alojamiento del inhalador 12. Como se describió antes con respecto a las figuras 3A y 3C, el disco de contenedor de dosis 30, en algunas modalidades, tiene superficies primarias superior e inferior, una primera hilera de contenedores de dosis circunferencialmente preparados 30c en un primer radio y una segunda hilera de contenedores de dosis circunferencialmente preparados 30c en un segundo radio de modo que la primera y segunda hilera son concéntricas con respecto a un centro del disco 30. Los contenedores de dosis 30c contienen polvo seco en los mismos y son definidos por aperturas 30a, que son selladas por selladores 36, 37 por arriba y por debajo de las aperturas 30a.

El mecanismo de perforación 200 está operablemente asociado con el ensamble de contenedores de dosis 20 y está configurado para perforar el primero y segundo selladores 36, 37 que sellan un contenedor de dosis 30c (véase figuras 3C-3D). El mecanismo de perforación 300 es giratorio de tal manera que puede alternar en serie entre las dos hileras de contenedores de dosis 30c. Por ejemplo, el mecanismo de perforación 200 está configurado para perforar los selladores 36, 37 por arriba y por debajo de un contenedor de dosis 30c en una primera hilera de aperturas de contenedor de dosis 30a, y después girar y perforar los selladores 36, 37 por arriba y por debajo de un contenedor de dosis 30c en una segunda hilera de apertura de contenedor de dosis 30a.

Como se describió antes, el mecanismo de perforación 200 incluye un tambor giratorio 210, un miembro de perforación alargado 220, y un miembro de desviación 230. También, como se describió anteriormente con respecto a las figuras 12A-12B, el tambor giratorio 210 tiene un extremo abierto 211 , un extremo cerrado opuesto 212 y una pared cilindrica 213 que se extiende desde el extremo cerrado 212 y termina en el extremo abierto 211. El extremo cerrado 212 incluye una apertura 214 formada en el mismo en un lugar adyacente a la pared 213, como se ilustra. El miembro de perforación 220 se extiende y se retrae a través de la apertura 214, como se describirá más adelante, dientes de engrane 215 se extienden circunferencialmente alrededor de la pared de tambor 213 adyacente al extremo abierto 2 1 , como se ilustra. Un miembro de soporte 216 se extiende hacia afuera del extremo cerrado 212, como se ilustra, y está configurado para soportar el miembro de perforación 220. Y además un par de dientes diametralmente opuestos 217 se extienden hacia afuera de la pared 213 por debajo de los dientes de engrane 215.

El miembro de perforación alargado 220 tiene una configuración como se describió antes. Más aun, en algunas modalidades, la porción de perforación distal puede ser un perforador de saca corchos configurado para perforar los selladores 36, 37 con un movimiento no rotacional vertical directo, como se ilustra y se describe con respecto a las figuras 14A-14B, más adelante. En algunas modalidades, la porción de perforación distal puede tener un perforador acanalado configurado para perforar los selladores 36, 37 como se ilustra y se describe con respecto a las figuras 14C-14D.

El miembro de perforación alargado 220 está asociado en forma movible con el miembro de soporte 216 en el tambor 210 de modo que es capaz de tener movimiento reciproco entre las posiciones de perforación y no perforación. En la posición de perforación, la porción de perforación distal del miembro de perforación 221 se extiende a través de la apertura del tambor 214 y a través del primer y segundo selladores 36, 37 de un contenedor de dosis 30c (figuras 13C, 13D). En una posición replegada, la porción de perforación distal 221 es replegada por arriba de una superficie inferior de la apertura de tambor 214, de modo que el tambor 210 puede girar libremente. Como se describió antes, un resorte de espiral 230 (figura 11 ) sigue la función de un miembro de desviación que está configurado para impulsar el miembro de perforación 220 hacia la posición completamente replegada.

Las figuras 18A-18G ilustran una modalidad alternativa al mecanismo de perforación giratorio 200, descrito anteriormente. Como se muestra, un engrane de anillo 240 está giratoriamente asegurado dentro del alojamiento del inhalador 12, e incluye múltiples conjuntos de dientes 242a, 242b, etc., que están circunferencialmente separados unos de otros a lo largo de un perímetro exterior 240a, del mismo. El engrane de anillo ilustrado 240 incluye un perímetro interno 240b que tiene una pluralidad de escalones separados 244. Cada escalón 244 incluye un escalón 244a y una porción ahusada 244b que se extiende en alejamiento del extremo 244a. como se describió antes, cada extremo 244a de un escalón 244 está configurado para ser enganchado por un trinquete 268 asociado con el accionador 360 del inhalador 10. La porción ahusada 244b de cada escalón 244 permite que el trinquete 268 se deslice a lo largo del escalón 244 y enganche el extremo 244a.

El accionador ilustrado 360 incluye una rampa 362 que tiene un par de primera y segunda porciones inclinadas separadas 362a, 362b. El miembro de perforación 220 también incluye un par de brazos opuestos 364 que se extienden hacia afuera del mismo, como se ilustra en la figura 18F. Estos brazos 364 están configurados para enganchar las porciones inclinadas respectivas 362a, 362b de la rampa 362, como se describe más adelante.

El accionador 360 es movible por un usuario del inhalador 10 entre primera (figura 18A) y segunda (figura 18E) posiciones. El movimiento del accionador 360 de la primera posición a la segunda posición causa la rotación del engrane de anillo 240 por una cantidad predeterminada. Como se muestra, esta cantidad predeterminada incluye cuatro etapas de rotación. Durante una primera etapa de rotación del engrane de anillo 240 mediante el accionador 360, un primer conjunto de dientes de engrane de anillo 242a cooperan con los dientes de engrane del tambor 215 y hace girar el tambor 210 de tal manera que el miembro de perforación 220 traslapa un contenedor de dosis 30c. La primera etapa de rotación es ilustrada en las figuras 18A-18B. En la modalidad ilustrada, el tambor 210 es girado contra la manecillas del reloj por noventa grados (90°) durante la primera etapa de rotación del engrane de anillo 240. Como se ilustra en la figura 18A, al principio de la primera etapa de rotación, los brazos 364 son orientados de tal manera que no enganchan ninguna porción del accionador 360. La rotación del engrane de anillo 240 durante la primera etapa causa rotación del tambor 210 y mecanismo de perforación 200 de tal manera que los brazos 364 están en posición para enganchar la rampa 362 (figura 18B).

Durante la segunda etapa de rotación del engrane de anillo 240, los brazos 364 enganchan las porciones inclinadas respectivas 362a, 362b de la rampa 362. La rotación continua del engrane de anillo 240 por el accionador 360 hace que las porciones inclinadas 362a, 362b impulsen los brazos 364 hacia abajo, haciendo así que el miembro de perforación 220 se mueva hacia abajo a la posición de perforación (figura 18C).

Durante la tercera etapa de rotación, el miembro de perforación 220 es-movido a la posición replegada. Esto se ilustra en la figura 18D. Como se ilustra, la rotación continua contra las manecillas del reloj del engrane de anillo 240 por el accionador 360 hace que los brazos 364 se desenganchen de las porciones inclinadas respectivas 362a, 362b de la rampa 362. El resorte 230 (figura 11) entonces impulsa el miembro de perforación 220 hacia la posición completamente replegada.

Durante la cuarta etapa de rotación del engrane de anillo 240, un segundo conjunto de dientes de engrane de anillo 242b coopera con los dientes de engrane del tambor 215. La rotación continua del engrane de anillo 240 por el accionador 360 hace que el tambor 210 gire de tal manera que el miembro de perforación 220 no traslape un contenedor de dosis 30c. Al final de la cuarta etapa de rotación del engrane de anillo 240, el accionador 360 está en la segunda posición (figura 18E). En la modalidad ilustrada, el tambor 210 es girado contra la manecillas del reloj por noventa grados (90°) durante la cuarta etapa de rotación del engrane de anillo 240. Al final de la cuarta etapa de rotación, el miembro de perforación 220 es orientado de tal manera que los brazos 364 no enganchen ninguna porción del accionador 360. En este punto, una dosis está lista para ser inhalada por un usuario y el extremo cerrado 212 del tambor 210 bloque la apertura 55.

Después de la inhalación del polvo, el usuario mueve el accionador 360 de la segunda posición (figura 18E) de regreso a la primera posición (figura 18G) (es decir, contra las manecillas del reloj). El inhalador 10 ahora está listo para otro ciclo.

Las figuras 19A-19B, 20, 21A-21 B, 22, 23A-23B, 24A-24B, 25, y 26A-26B ilustran una modalidad alternativa al mecanismo de perforación giratorio 200, descrito anteriormente. Como se muestra, un engrane de anillo 240 es giratoriamente asegurado dentro del alojamiento del inhalador 12, e incluye múltiples conjuntos de dientes 242a, 242b, etc., que están circunferenciaimente separados entre sí a lo largo de un perímetro exterior 240a, del mismo. El engrane de anillo 240 ilustrado incluye un perímetro interior 240b que tiene una pluralidad de escalones separados 244. Cada escalón 244 incluye un extremo 244a y una porción ahusada 244b que se extiende en alejamiento del extremo 244a. Como se describió antes, cada extremo 244a de un escalón 244 está configurado para ser enganchado por un trinquete 268 asociado con el accionador 360 del inhalador 10. La porción ahusada 244b de cada escalón 244 permite al trinquete 268 deslizarse a lo largo del escalón 244 y enganchar el extremo 244a.

El accionador ilustrado 360 incluye un par de primera y segunda rampas separadas 362a, 362b que se extienden hacia afuera de la superficie 361. El miembro de perforación 220 también incluye un par de brazos opuestos 364 que se extienden hacia fuera del mismo, como se ilustra. Estos brazos 364 están configuraos para enganchar las rampas respectivas 362a, 362b, como se describe más adelante.

Cada rampa 362a, 362b incluye una primera extremidad 370 que es fijada a la superficie del accionador 361 y una segunda extremidad 372 que tiene un extremo libre 372a. El extremo libre 372a de cada segunda extremidad 372 está en relación de contacto con la superficie del accionador 361 o está cercanamente colocado en relación con la superficie del accionador 361 para hacer contacto con la superficie del accionador 361 durante una cierta etapa de operación del accionador, como se describe más adelante. Además, cada segunda extremidad de la rampa 372 está configurada para desviar de tal manera que el extremo libre 372a sea temporalmente desviado en alejamiento de la superficie del accionador 361 durante una cierta etapa de operación del accionador, como se describe más adelante.

El accionador 360 es movible por un usuario del inhalador 10 entre la primera (figura 19A, 19B) y segunda (figuras 23A, 23B) posiciones. El movimiento del accionador 360 de la primera posición a la segunda posición causa rotación del engrane de anillo 240 por una cantidad predeterminada. Como se muestra, esta cantidad predeterminada incluye tres etapas de rotación del engrane de anillo 240. Durante una primera etapa de rotación del engrane de anillo 240 por el accionador 360, un primer conjunto de dientes de engrane de anillo 242a coopera con los dientes de engrane del tambor 215 y hace girar el tambor 210 de tal manera que el miembro de perforación 220 traslapa un contenedor de dosis (no mostrado). Esta primera etapa de rotación del engrane de anillo 240 es ilustrada en las figuras 19A-19B a las figuras 21A-21B. En la modalidad ilustrada, el tambor 210 es girado en dirección de las manecillas del reloj (como se ve desde arriba) por ciento ochenta grados (180°) durante la primera etapa de rotación del engrane de anillo 240. Como se ilustra en las figuras 19A-19B, al principio de la primera etapa de rotación, los brazos del mecanismo de perforación 364 son orientados de tal manera que estén en relación de contacto con la superficie del accionador 361. La rotación del engrane de anillo 240 durante la primera etapa causa rotación del tambor 210 y mecanismo de perforación 200 de tal manera que los brazos 364 giran ciento ochenta grados (180°) y nuevamente son orientados de tal manera que estén en relación de contacto con la superficie del accionador 361, como se ilustra en la figuras 21A-21 B.

Al completarse la primera etapa de rotación del engrane de anillo, el miembro de perforación 220 traslapa un contenedor de dosis y los brazos del mecanismo de perforación 364 están en posición para enganchar las rampas 362a, 362b (figura 21 B). La rotación continua del engrane de anillo 240 por el accionador 360 (es decir, la segunda etapa de rotación) hace que las segundas extremidades de la rampa 372 impulsen los brazos 364 hacia abajo, haciendo así que el miembro de perforación 220 se mueva hacia abajo a la posición de perforación (figura 22) y hacia el contenedor de dosis.

La rotación del engrane de anillo continua 240 por el accionador 360 (es decir, la tercera etapa de rotación) hace que los brazos 364 se desenganchen de las rampas 362a, 362b de tal manera que el miembro de perforación 220 se mueve hacia arriba bajo la fuerza del miembro de desviación 230 (figuras 23A-23B) y de tal manera que los brazos 364 hacen contacto con la superficie del accionador 363 (figura 23A). La superficie del accionador 363 está más cerca del ensamble de discos 20 (no mostrado) que la superficie del accionador 361 , como se ilustra en la figura 19A. Por lo tanto, cuando los brazos 364 están en contacto con la superficie del accionador 363, el miembro de perforación 220 es parcialmente replegado de un contenedor de dosis y la función de bloquear la caída de polvo fuera del canal de vías aéreas 51 (figura 5A) si el inhalador 10 es invertido, como se describió antes. Al final de la tercera etapa de rotación del engrane de anillo 240, el accionador 360 está en la segunda posición.

En este punto de operación (cuando el accionador 360 está en la segunda posición), el usuario inhala polvo del contenedor de dosis. Después de la inhalación del polvo, el usuario mueve el accionador 360 de la segunda posición (figuras 23A-23B) de regreso a la primera posición (es decir, contra las manecillas del reloj). Durante el movimiento del accionador 360 de la segunda posición de regreso a la primera posición, el engrane de anillo 240 se mantiene estacionario y el miembro de perforación 220 se repliega completamente del contenedor de dosis. El miembro de desviación 230 impulsa el mecanismo de perforación 200 hacia arriba como se describió antes. Por lo tanto, a medida que el accionador 360 es girado de regreso a la primera posición, los brazos del mecanismo de perforación 364 están en contacto con la superficie del accionador 363 y después la superficie del accionador 361 , que está lejos del ensamble de discos, como resultado del impulso por el miembro de desviación 230. Cuando los brazos 364 están en contacto con la superficie del accionador 361 , el miembro de perforación 220 es replegado por completo del contenedor de dosis.

A medida que el accionador 360 es girado de regreso a la primera posición, el miembro de perforación 220 no gira. Los brazos 364 del mecanismo de perforación 200, que están en contacto con la superficie del accionador 361 , se deslizan entre las primeras extremidades de la rampa 370 y debajo de las segundas extremidades 372. Cada brazo 364 hace que una segunda extremidad respectiva 372 se desvíe de tal manera que el brazo puede deslizarse entre el extremo libre de la extremidad 372a y la superficie del accionador 361 de tal manera que el mecanismo de perforación puede moverse en relación con el accionador 360 como se ilustra en la figuras 24A-24B a 26A-26B. Las segundas extremidades 372 son elásticas ya que regresan a su posición no desviada de tal manera que el extremo libre 372a está en relación de contacto con la superficie del accionador 361 o está en relación cercana con el mismo como se describió antes después de que los brazos 364 pasan entre los extremos libres 372a y la superficie del accionador 361. El movimiento contrario a las manecillas del reloj continuo del accionador 360 regresa el mecanismo de perforación 200 a la primera posición. El inhalador 10 ahora está listo para otro ciclo.

Ciertas modalidades pueden ser especialmente adecuadas para el suministro de medicamentos a pacientes con patología respiratoria, pacientes diabéticos, pacientes con fibrosis cística, o para el tratamiento del dolor. Los inhaladores también pueden utilizarse para suministrar narcóticos, hormonas y/o tratamientos de infertilidad.

Un inhalador de polvo seco, que comprende: un ensamble de discos de contenedores de dosis circular que tiene una pluralidad de canales de vías aéreas circunferencialmente separados, radialmente orientados, alineados con una pluralidad de cámaras de fármaco selladas circunferencialmente separadas con polvo seco en los mismos mantenidos en primera y segunda hileras concéntricas de diferentes radios, en donde antes de activar el suministro, los canales de vías aéreas están libres de fármaco; una boquilla configurada par enganchar giratoriamente un perímetro exterior del disco de contenedores de dosis para comunicarse con los canales de vías aéreas para introducir polvo seco desde una cámara de fármaco abierta para suministrar polvo seco a un usuario; un mecanismo de perforación configurado para abrir las cámaras de contenedores de dosis para liberar el polvo seco en los mismos; un mecanismo de indexación en comunicación con el disco de dosis circular; una cubierta de boquilla en comunicación con el mecanismo de indexación y/o mecanismo de perforación por lo que el movimiento de la cubierta de boquilla acciona el mecanismo de indexación para hacer girar el disco y/o mueve el mecanismo de perforación para abrir alternadamente un contenedor de dosis en una primera hilera, después un contenedor de dosis en la segunda hilera.

Un método de operación de un inhalador, que comprende: proveer un disco de contenedores de dosis que tiene superficies primarias superior e inferior opuestas, una primera hilera de contenedores de dosis circunferencialmente separados en un primer radio y una segunda hilera de contenedores de dosis circunferencialmente separados en un segundo radio de modo que la primera y segunda hileras son concéntricas con respecto a un centro del disco, en donde los contenedores de dosis tienen polvo seco en los mismos, en donde cada contenedor de dosis termina en una apertura respectiva en la superficie superior y en una apertura respectiva en la superficie inferior, en donde un primer sellador flexible reside sobre las aperturas en la superficie superior, y un segundo sellador flexible reside sobre las aperturas en la superficie inferior; hacer girar un mecanismo de perforación a una posición por arriba de un contenedor de dosis en una hilera; hacer avanzar un mecanismo de perforación para abrir ambos selladores y liberar polvo seco de un contenedor de dosis; replegar el mecanismo de perforación del contenedor de dosis; y hacer girar el mecanismo de perforación a una posición no por arriba de un contenedor de dosis en cualquier hilera.

Las siguientes reivindicaciones ilustrativas se presentan en le especificación para soportar uno o más dispositivos, características, y métodos de modalidades de la presente invención. Aunque no se lista particularmente más adelante, la solicitud se reserva el derecho de reclamar otras características mostradas o descritas en la solicitud.

Lo anterior es ilustrativo de la presente invención y no debe considerarse como una limitación de los mismos. Aunque se han descrito unas cuantas modalidades ilustrativas de esta invención, los expertos en la técnica apreciarán fácilmente que son posibles muchas modificaciones en las modalidades ilustrativas, sin apartarse materialmente de las enseñanzas y ventajas de esta invención. Por consiguiente, todas las modificaciones están destinadas a ser incluidas dentro del alcance de esta invención tal como se define en las reivindicaciones. La invención está definida por las siguientes reivindicaciones, con equivalentes de las reivindicaciones que se han de incluir en las mismas.

Claims (32)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN

1.- Un inhalador de polvo seco, que comprende: un disco de contenedores de dosis que tiene una pluralidad de cámaras de fármaco en polvo seco circunferencialmente separadas, dispuestas en primera y segunda hileras concéntricas de diferentes radios; y un mecanismo de perforación configurado para abrir una cámara de fármaco en polvo seco en la primera hilera, después abrir una cámara de fármaco en polvo seco en la segunda hilera.

2.- El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el disco de contenedores de dosis es parte de un ensamble de contenedores de dosis que es giratoriamente asegurado dentro de un alojamiento; en donde el disco de contenedores de dosis tiene superficies primarias superior e inferior opuestas, una primera hilera de aperturas circunferencialmente separadas asociadas con contenedores de dosis en un primer radio y una segunda hilera de aperturas circunferencialmente separadas asociadas con contenedores de dosis en un segundo radio, de modo que la primera y segunda hileras son concéntricas con respecto a un centro del disco, un primer sellador flexible que reside sobre las aperturas en la superficie superior, un segundo sellador flexible que reside sobre las aperturas en la superficie inferior, y en donde los contenedores de dosis tienen polvo seco en los mismos; y en donde el mecanismo de perforación está operablemente asociado con el ensamble de contenedores de dosis y está configurado para alternar en serie entre hileras para perforar los selladores de un contenedor de dosis en la primera hilera, después perforar los selladores de un contenedor de dosis en la segunda hilera.

3.- El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque el mecanismo de perforación comprende: un tambor giratorio que tiene un extremo abierto, un extremo cerrado opuesto, y una pared cilindrica que se extiende desde el extremo cerrado y que termina en el extremo abierto, en donde el extremo cerrado incluye una apertura formada en el mismo, y en donde dientes de engrane se extienden circunferencialmente alrededor de la pared adyacente al extremo abierto; y un miembro de perforación alargado capaz de movimiento recíproco entre posiciones de perforación y no perforación, en donde el miembro de perforación incluye una porción de perforación distal y una porción de cabeza proximal, en donde la porción de perforación distal se extiende a través de la apertura de tambor y a través del primer y segundo selladores cuando el miembro de perforación está en una posición de perforación, y en donde la posición de perforación distal es replegada por arriba de una superficie inferior de la apertura de tambor cuando está en una posición replegada.

4.- El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque el mecanismo de perforación comprende un miembro de desviación configurado para impulsar el miembro de perforación hacia una posición replegada.

5.- El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque comprende adicionalmente un engrane de anillo giratoriamente asegurado dentro del alojamiento, y en donde los dientes de engrane del tambor cooperan con el engrane de anillo de tal manera que la rotación del engrane de anillo por una cantidad predeterminada hace que el tambor gire de tal manera que el miembro de perforación se mueva de una posición que traslapa un contenedor de dosis en una hilera a una posición que traslapa un contenedor de dosis en la otra hilera.

6.- El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque comprende adicionalmente un engrane de anillo giratoriamente asegurado dentro del alojamiento, y en donde los dientes de engrane del tambor cooperan con el engrane de anillo de tal manera que la rotación del engrane de anillo por una cantidad predeterminada hace que el tambor gire aproximadamente cinto ochenta grados (180°).

7.- El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque el engrane de anillo comprende conjuntos de dientes circunferencialmente separados.

8.- El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque el ensamble de contenedores de dosis comprende dientes de engrane en un perímetro exterior del mismo, en donde la pared cilindrica del tambor comprende un par de uno o más dientes que se extienden hacia afuera de la pared en oposición diametral que están configurados para enganchar el ensamble de contenedores de dosis dientes de engrane, y en donde la rotación del tambor causa la rotación del ensamble de contenedores de dosis.

9.- El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque comprende adicionalmente un accionador que es movible entre la primera y segunda posiciones, en donde el movimiento del accionador de la primera posición a la segunda posición hace que el miembro de perforación perfore los selladores por arriba y por debajo de un contenedor de dosis y después se mueva a una posición parcialmente replegada, y en donde el movimiento del accionador de la segunda posición a la primera posición hace que el miembro de perforación se repliegue y el engrane de anillo mueva la cantidad predeterminada de tal manera que el miembro de perforación gira de una posición que traslapa un contenedor de dosis en una hilera a otra posición que traslapa un contenedor de dosis en la otra hilera.

10. - El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque la rotación del miembro de perforación hace que el ensamble de contenedores de dosis gire en relación con el mecanismo de perforación.

11. - El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque comprende adicionalmente un accionador que es movible entre la primera y segunda posiciones, en donde el movimiento del accionador de la primera posición a la segunda posición hace que el engrane de anillo se mueva la cantidad predeterminada de tal manera que miembro de perforación gira de una posición que traslapa un contenedor de dosis en una hilera a otra posición que traslapa un contenedor de dosis en la otra hilera, para perforar los selladores por arriba y por debajo de un contenedor de dosis, y después se mueve a una posición parcialmente replegada, y en donde el movimiento del accionador de la segunda posición a la primera posición hace que el miembro de perforación se repliegue por completo.

12.- El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizado además porque la rotación del miembro de perforación hace que el ensamble de contenedores de dosis gire en relación con el mecanismo de perforación.

13.- El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque comprende adicionalmente un accionador que es movible entre la primera y segunda posiciones, en donde el movimiento del accionador de la primera posición a la segunda posición hace que el miembro de perforación perfore los selladores por arriba y por debajo de una contenedor de dosis, y en donde el movimiento del accionador de la segunda posición a la primera posición hace que el miembro de perforación se repliegue y el engrane de anillo se mueva la cantidad predeterminada de tal manera que el miembro de perforación gira de una posición que traslapa un contenedor de dosis en una hilera a otra posición que traslapa un contenedor de dosis en la otra hilera.

14. - El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque comprende adicionalmente un accionador que es movible entre la primera y segunda posiciones, en donde el movimiento del accionador de la primera posición a la segunda posición hace que el engrane de anillo se mueva la cantidad predeterminada de tal manera que el miembro de perforación gira de una posición que traslapa un contenedor de dosis en una hilera a otra posición que traslapa a contenedor de dosis en la otra hilera, y perfore los selladores por arriba y por debajo de un contenedor de dosis, y en donde el movimiento del accionador de la segunda posición a la primera posición hace que el miembro de perforación se repliegue por completo.

15. - El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque el engrane de anillo comprende un perímetro interior que tiene una pluralidad de escalones separados, y en donde el accionador comprende un trinquete que engancha un escalón para causar rotación del engrane de anillo cuando el accionador se mueve de la segunda posición a la primera posición.

16. - El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque el accionador comprende una primera porción que engancha la porción de cabeza del miembro de perforación y que hace que el miembro de perforación se mueva a la posición de perforación, y una segunda porción adyacente hace que el miembro de perforación se mueva a la posición parcialmente replegada.

17. - El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizado además porque el engrane de anillo comprende un perímetro interior que tiene una pluralidad de escalones separados, y en donde el accionador comprende un trinquete que engancha un escalón para causar rotación del engrane de anillo cuando el accionador se mueve de la primera posición a la segunda posición.

18. - El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizado además porque el accionador comprende una primera porción que engancha la porción de cabeza del miembro de perforación y que hace que el miembro de perforación se mueva a la posición de perforación, y una segunda porción adyacente hace que el miembro de perforación se mueva a la posición parcialmente replegada.

19. - El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la primera hilera de aperturas de contenedores de dosis tienen líneas centrales que están circunferencialmente separadas de las líneas centrales de la segunda hilera de contenedores de dosis.

20. - El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque el miembro de perforación comprende un perforador de sacacorchos configurado para perforar los selladores con un movimiento no rotacional, vertical, recto.

21. - El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque el miembro de perforación comprende un perforador acanalado configurado para perforar los selladores.

22. - El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado además porque el perforador acanalado comprende tres a cuatro lóbulos.

23. - El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el contenedor de dosis comprende un polvo seco que tiene un agente farmacéuticamente activo, y en donde el agente comprende uno o más de los siguientes broncodilatadores: albuterol, salmeterol, efedrina, adrenalina, fenoterol, formoterol, isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalina, isoetarina, tulobuterol, o (-)-4-amino-3,5-dicloro-alfa-[[[6-[2-(2-piridinil)etoxi]hexil]metil]bencenometanol; en donde el broncodilatador se puede usar en forma de sales, ésteres o solvatos para optimizar por el mismo la actividad y/o estabilidad del medicamento.

24. - El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque comprende adicionalmente: un engrane de anillo giratoriamente asegurado dentro del alojamiento y que comprende conjuntos de dientes circunferencialmente separados; y un accionador que es movible entre la primera y segunda posiciones, en donde el movimiento del accionador de la primera posición a la segunda posición causa la rotación del engrane de anillo por una cantidad predeterminada, en donde, durante una primera etapa de la rotación, un primer conjunto de dientes de engrane de anillo coopera con los dientes de engrane del tambor y hace girar el tambor de tal manera que el miembro de perforación traslapa un contenedor de dosis, en donde, durante una segunda etapa de la rotación, el miembro de perforación es movido a la posición de perforación, en donde, durante una tercera etapa de la rotación, el miembro de perforación es movido a la posición replegada, y en donde, durante una cuarta etapa de la rotación, un segundo conjunto de dientes de engrane de anillo coopera con los dientes de engrane del tambor y hace girar el tambor de tal manera que el miembro de perforación no traslapa un contenedor de dosis.

25.- El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado además porque el ensamble de contenedores de dosis comprende dientes de engrane en un perímetro exterior del mismo, en donde la pared cilindrica del tambor comprende un par de uno o más dientes que se extienden hacia afuera de la pared en oposición diametral que están configurados para enganchar el ensamble de contenedores de dosis dientes de engrane, y en donde la rotación del tambor causa rotación del ensamble de contenedores de dosis.

26.- El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado además porque el accionador comprende una rampa; en donde el mecanismo de perforación comprende al menos un brazo que se extiende hacia fuera del mismo; en donde, durante la segunda etapa de la rotación, por lo menos un brazo es contactado por la rampa para impulsar el miembro de perforación a la posición de perforación; y en donde, durante la tercera etapa de la rotación, por lo menos un brazo desengancha de la rampa y el miembro de perforación es impulsado a la posición replegada por un miembro de desviación.

27. - El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado además porque la rampa comprende primera y segunda porciones inclinadas separadas, en donde por lo menos un brazo comprende un par de brazos que se extienden hacia afuera del miembro de perforación en relación opuesta, y en donde, durante la segunda etapa de la rotación, cada brazo es contactado por una porción inclinada respectiva para impulsar el miembro de perforación a la posición de perforación.

28. - El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado además porque el tambor es girado noventa grados (90°) durante la primera etapa, y en donde el tambor es girado noventa grados (90°) durante la cuarta etapa.

29.- El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque comprende adicionalmente: un engrane de anillo girablemente asegurado dentro del alojamiento y que comprende conjuntos de dientes circunferencialmente separados; y un accionador que es movible entre la primera y segunda posiciones, en donde el movimiento del accionador de la primera posición a la segunda posición causa rotación del engrane de anillo por una cantidad predeterminada, en donde, durante una primera etapa de la rotación, un primer conjunto de dientes de engrane de anillo coopera con los dientes de engrane del tambor y hace girar el tambor de tal manera que el miembro de perforación traslapa un contenedor de dosis, en donde, durante una segunda etapa de la rotación, el miembro de perforación se mueve a la posición de perforación, y en donde, durante una tercera etapa de la rotación, el miembro de perforación es movido a una posición parcialmente replegada.

30. - El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 29, caracterizado además porque el accionador comprende un par de rampas colocadas en relación separada, adyacente; en donde el mecanismo de perforación comprende un par de brazos que se extienden hacia afuera en relación opuesta; en donde, durante la segunda etapa de la rotación, cada brazo es contactado por una rampa respectiva para impulsar el miembro de perforación a la posición de perforación; y en donde, durante la tercera etapa de la rotación, cada brazo se desengancha de una rampa respectiva y el miembro de perforación es impulsado a una posición parcialmente replegada por un miembro de desviación.

31. - El inhalador de polvo seco de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado además porque cada rampa comprende una primera extremidad unida a una superficie de accionador y una segunda extremidad que tiene un extremo libre adyacente a la superficie del accionador, en donde, durante la segunda etapa de la rotación, un brazo es contactado por una segunda extremidad respectiva para impulsar el miembro de perforación a la posición de perforación, y en donde la segunda extremidad está configurada para desviarse de tal manera que un brazo respectivo puede pasar entre el extremo libre y la superficie del accionador cuando el accionador es movido de la segunda posición a la primera posición.

32.- Un método de operación de un inhalador, que comprende: proveer un disco de contenedores de dosis que tiene superficies primarias superior e inferior opuestas, una primera hilera de contenedores de dosis circunferencialmente separados en un primer radio y una segunda hilera de contenedores de dosis circunferencialmente separados en un segundo radio por lo que la primera y segunda hileras son concéntricas con respecto a un centro del disco, en donde los contenedores de dosis tienen polvo seco en los mismos, en donde cada contenedor de dosis termina en una apertura respectiva en la superficie superior y en una apertura respectiva en la superficie inferior, en donde un primer sellador flexible reside sobre las aperturas en la superficie superior, y un segundo sellador flexible reside sobre las aperturas en la superficie inferior; hacer avanzar un mecanismo de perforación para abrir ambos selladores y liberar polvo seco de un contenedor de dosis; replegar el mecanismo de perforación del contenedor de dosis; y hacer girar el mecanismo de perforación a una posición por arriba de un contenedor de dosis en la otra hilera después del paso de repliegue.