BG62888B1 - метод за получаване на троксерутин - Google Patents
метод за получаване на троксерутин Download PDFInfo
- Publication number
- BG62888B1 BG62888B1 BG102258A BG10225898A BG62888B1 BG 62888 B1 BG62888 B1 BG 62888B1 BG 102258 A BG102258 A BG 102258A BG 10225898 A BG10225898 A BG 10225898A BG 62888 B1 BG62888 B1 BG 62888B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- mol
- rutin
- ethylene oxide
- trocserutin
- hydroxyethylation
- Prior art date
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Троксерутинът намира приложение в медицината католекарствено средство за намаляване на повишената пропускливост на капилярите. Той е с изразен венотоничен ефект. По метода се получава троксерутин с висок добив и чистота. Хидроксиетилирането на рутина протича във водна среда при температура от 55 до 800С в присъствие на катализатор амониев хидроксид в количество 0,1-0,5 mol/mol рутин, с 3 до 7 mol етиленов оксид/mol рутин до достигане на рН 9,2-9,4. След това разтворът се охлажда, подкислява се, за предпочитане с органична киселина, филтрува се и се прекарва през модул за обратна осмоза.
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до метод за получаване на троксерутин, който намира приложение във фармацевтичната промишленост, по-специално като лекарствено средство за намаляване на повишената пропускливост на капилярите, и е с изразен венотоничен ефект. Той намира приложение в медицината като лекарствено средство за лечение на преварикозен и варикозен синдром, тромбофлебит, постфлебитни състояния, хронична венозна недостатъчност, хемороиди, ретинопатии, мускулни крампи и болки от травматичен произход.
Предшестващо състояние на техниката
Троксерутинът съдържа като основен компонент (над 80%) три-(хидроксиетил)етер на рутина и като съпътстващи примеси моно-, ди- и тетра-(хидроксиетил)етери на рутина.
Известен е метод за получаване на троксерутин, при който хидроксиетилирането на рутина се провежда в алкохолна среда с етиленхлорхидрин (СН А 423808) или етиленов оксид (DE 2827935, А1), в присъствие на натриев хидроксид или четвъртични амониеви хидроксиди.
При тези методи се използват големи обеми от разтворители, които повишават риска при работа. Това е свързано и със затруднения при регенерацията им. Използваната скъпа специфична екипировка като реактори-автоклави усложнява техническото изпълнение. Полученият троксерутин е с нисък добив, тъй като част от продукта (минимум 15%) остава в матерните луги.
Известен е метод за получаване на троксерутин, при който през водна суспензия на рутин, в присъствие на катализатор натриев хидроксид, при загряване, се пропуска етиленов оксид с постоянен дебит до достигане на pH 9,0-9,1, след което разтворът се подкислява, суши се и се прекристализира из метанол (BG А 49316).
При този метод се получава смес от хидроксиетилирани производни на рутина с ниско съдържание на три-(хидроксиетил)етер на рутина - от 55 до 75%.
Методът съгласно изобретението се осъществява, като към загрята до температура 55-8О°С водна суспензия на рутин, съдържаща амониев хидроксид в количество 0,1-0,5 mol/ mol рутин, се пропускат 3-7 mol/mol етиленов оксид. Процесът на хидроксиетилиране се контролира хроматографски и краят му се установява при достигане на pH 9,2-9,4. Притокът на етиленов оксид се прекратява, разтворът се охлажда до 5-10°С, подкислява се, филтрува се и се прекарва през модул за обратна осмоза, зареден с плаки, тип HR-98, след което се използва директно за влагане в състава на лекарствени форми или се изсушава.
За подкисляване на разтвора след хидроксиетилиране могат да се използват освен неорганични и органични киселини, като винена, оцетна, лимонена и други.
Предимството на метода съгласно изобретението е получаването на троксерутин с висок добив и качество, съдържащ три-/хидроксиетил/етер на рутина в количество над 80%, годен и за директно влагане в състава на готови лекарствени форми.
Примери за изпълнение на изобретението
Изобретението се пояснява със следните примери:
Пример 1. Суспензия от 40 kg рутин, 75 1 дестилирана вода и 1,3125% амониев хидроксид се нагрява до температура 75°С. С помощта на азот се изгонва въздухът от реактора, след което започва подаване на етиленов оксид със скорост и налягане, осигуряващи пълното му оползотворяване.
При достигане стойност на pH 9,2-0,1, което се отчита чрез вградения в реактора електрод, сместа се охлажда до 55°С. Процесът се контролира хроматографски, като приключването на процеса на хидроксиетилиране се установява при достигане на pH 9,4-0,1. Притокът на етиленов оксид се прекъсва. Консумирани са 11,8 kg етиленов оксид.
Разтворът се разрежда с равен обем вода, охлажда се до 8°С и се подкислява с винена киселина. Филтрува се през филтър-преса, след което се прекарва през модул за обратна осмоза, заредена с плаки тип HR-98.
Полученият филтрат се суши на разпрашителна сушилня при температура 235°С.
Получава се 42,8 kg троксерутин със състав: трихидроксиетилов етер на рутина - 85,83 %, дихидроксиетилов етер на рутина - 5,8%, тет- 5 рахидроксиетилов етер на рутина - 7,5%, като монохидроксиетилов етер на рутина и рутин не присъстват.
На фиг. 1 са дадени резултатите от проведените измервания чрез течна хроматография 10 (HPLC).
Точка на топене 182-184°С.
Пример 2. Полученият съгласно пример 1 филтрат, съдържащ 85,83% трихидроксиетилов етер на рутина, се стандартизира до 15 съдържание на троксерутин, определено спектрофотометрично, 20% тегло/обем. Така полученият стандартизиран разтвор се влага директно при изготвяне на готови лекарствени форми — гел, унгвенти и други. 20
Claims (2)
1. Метод за получаване на троксерутин чрез хидроксиетилиране на суспендиран във вода рутин с етиленов оксид при загряване, в присъствие на катализатор, характеризиращ се с това, че хидроксиетилирането се провежда при температура от 55 до 80°С, в присъствие на катализатор амониев хидроксид, в количество 0,1-0,5 mol/mol рутин, с 3-7 mol етиленов оксид/ mol рутин, като при достигане на pH 9,2-9,4 притокът на етиленов оксид се спира, разтворът се охлажда, подкислява се, филтрува се и се прекарва през модул за обратна осмоза.
2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че за подкисляване на разтвора след хидроксиетилиране се използват органични киселини.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BG102258A BG62888B1 (bg) | 1998-02-17 | 1998-02-17 | метод за получаване на троксерутин |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BG102258A BG62888B1 (bg) | 1998-02-17 | 1998-02-17 | метод за получаване на троксерутин |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG102258A BG102258A (bg) | 1999-08-31 |
BG62888B1 true BG62888B1 (bg) | 2000-10-31 |
Family
ID=3927364
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG102258A BG62888B1 (bg) | 1998-02-17 | 1998-02-17 | метод за получаване на троксерутин |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
BG (1) | BG62888B1 (bg) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014187364A1 (zh) | 2013-05-21 | 2014-11-27 | 济南新力特科技有限公司 | 三羟乙基芦丁的制备方法 |
-
1998
- 1998-02-17 BG BG102258A patent/BG62888B1/bg unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014187364A1 (zh) | 2013-05-21 | 2014-11-27 | 济南新力特科技有限公司 | 三羟乙基芦丁的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BG102258A (bg) | 1999-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN115505051B (zh) | 一种精制舒更葡糖钠的方法 | |
FI91875B (fi) | Menetelmä emäksisten proteiinien eristämiseksi proteiiniseoksista, jotka sisältävät tällaisia emäksisiä proteiineja | |
RU2636939C2 (ru) | Способ получения тригидроксиэтилрутозида | |
US2950309A (en) | Amphetamine tannate | |
CN115850223A (zh) | 一种玻色因纯化除盐的方法 | |
CN104211739B (zh) | 一种泰乐菌素的精制方法 | |
BG62888B1 (bg) | метод за получаване на троксерутин | |
CN103626671A (zh) | 一种盐酸丙帕他莫的精制方法 | |
CN110174474B (zh) | 复方电解质注射液(ⅱ)中l-苹果酸异构体的检测方法 | |
CN112552315B (zh) | 一种巴洛沙韦玛波酯及其衍生物的纯化方法 | |
CN105037073B (zh) | 一种联芳基类化合物的合成方法 | |
CN107573385B (zh) | 奥沙利铂杂质c及其制备方法和应用 | |
CN105777573A (zh) | N-香豆酰多巴胺的制备方法 | |
CN115433194A (zh) | 一种六氢-3aH-呋喃[2,3-c]吡咯-3a-羧酸甲酯类衍生物的合成方法 | |
CN106928291B (zh) | 一种以羧甲基纤维素钠为催化剂采用高压釜制备曲克芦丁的方法 | |
CN108314699A (zh) | 一种茶皂素的提纯方法 | |
CN116410161A (zh) | 一种精制呋塞米的方法 | |
CN107814708A (zh) | 一种拆分剂奎宁的回收套用方法 | |
CN108929248B (zh) | 一种l-精氨酸盐酸盐的制备方法 | |
CN112778114A (zh) | 一种高效环保合成维生素k1的方法 | |
CN107043343B (zh) | 一种l-焦谷氨酸的制备方法 | |
Wiley et al. | Three Chemically Related Metabolites of Streptomyces. II. Structural Studies1 | |
CN108727207B (zh) | 一种酪氨酸激酶抑制剂的中间体的制备方法 | |
CN104650048B (zh) | 一种奥美沙坦酯缩合物的纯化方法 | |
Whitaker et al. | The de-O-acetylation of acetylated amino sugars |