BG60582B1 - метод за получаване на соли на алкални и алкалоземни метали на dl-аспаргиновата киселина - Google Patents
метод за получаване на соли на алкални и алкалоземни метали на dl-аспаргиновата киселина Download PDFInfo
- Publication number
- BG60582B1 BG60582B1 BG90875A BG9087590A BG60582B1 BG 60582 B1 BG60582 B1 BG 60582B1 BG 90875 A BG90875 A BG 90875A BG 9087590 A BG9087590 A BG 9087590A BG 60582 B1 BG60582 B1 BG 60582B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- preparation
- aspartic acid
- potassium
- alkaline
- acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Методът се отнася по-специално до получаване на калиев dl-аспартат и магнезиев-бис-dl-аспартат, чиято смес намира приложение в хуманната медицина за лечение на сърдечна недостатъчност, ангина пекторис, сърдечен инфаркт и др. Солите на алкалните и алкалоземните метали на dl-аспаргиновата киселина сеполучават чрез взаимодействие на оксид или хидроксид на съответния метал и dl-аспаргинова киселина,като взаимодействието се провежда от 5 до 7 пъти внаситени матерни луги от предхождащата реакция. 3 претенции
Description
(54) МЕТОД ЗА ПОЛУЧАВАНЕ НА СОЛИ НА АЛКАЛНИ И АЛКАЛОЗЕМНИ МЕТАЛИ НА DL-АСПАРГИНОВАТА КИСЕЛИНА
Изобретението се отнася до метод за получаване на соли на алкални и алкалоземни метали на DL-аспаргиновата киселина и поспециално на калиев-DL-acnapTaT и на магнезиев-бис-ОЬ-аспартат, чиято смес намира приложение в хуманната медицина за лекуване на сърдечна недостатъчност, ангина пекторис, сърдечен инфаркт и др.
Известен е метод за получаване на магнезиева и калиева соли на DL-аспаргиновата киселина /1/. Получаването на калиев-DLаспартат и магнезиев-бис-DL-acnapTaT по найдобрия метод, описан в /1/, се извършва при взаимодействие на стехиометрични количества DL-аспаргинова киселина съответно с КОН и MgO във вода. Изолирането на крайните продукти се извършва чрез разпрашително сушене.
Този метод има следните недостатъци:
Използването на разпрашително сушене изисква специално и скъпо струващо оборудване. При това са необходими високи температури - 300°С на вход и 80°С на изход, което води до големи разходи на енергия.
Трудно се изолира калиевият-DLаспартат в кристално състояние поради неговата хигроскопичност, което не дава възможност същият да бъде стандартизиран фармакопейно.
Методът за получаване на соли на алкални и алкалоземни метали на DLаспаргиновата киселина чрез взаимодействие, съответно, на оксид или хидрооксид на съответния метал и DL-аспаргинова киселина съгласно изобретението, се осъществява, като взаимодействието се провежда от 5 до 7 пъти в наситените матерни луги от предхождащата реакция.
При получаване на магнезиевата сол на DL-аспаргиновата киселина взаимодействието на DL-аспаргиновата киселина и магнезиев оксид в молно съотношение 1 : 0,5 се извършва 2 часа при стайна температура във водна среда, като краят на процеса се контролира с индикатор метилрот и при нужда се прибавя допълнително количество магнезиев оксид. След охлаждане до 0° - 5®С се изолира продукт с добив 91,6 %.
По-нататък матерните луги се използват като наситена среда, в която се прибавят DLаспаргинова киселина и магнезиев оксид в молно съотношение 1 : 0,5 и отделеният с количествен добив продукт се филтрува. Тази операция може да се повтори многократно, защото матерните луги съдържат чист магнезиев-бис-DL-acnapTaT и това води до получаване на хроматографски чист продукт с общ добив 99,1 %.
При получаването на калиевата сол на DL-аспаргиновата киселина взаимодействието на DL-аспаргиновата киселина и КОН в молно съотношение 1 : 1 се извършва в минимално количество вода, след 10 - 15 минути към образувания разтвор се прибавят отново малки количества от изходните вещества, като краят на процеса се следи с индикатор неутралрот и при нужда се прибавя допълнително количество КОН. От така преситения разтвор изпада веднага утайка от желания продукт. Сместа се разбърква 2-3 часа при температура 0° 5°С, прибавя се етанол и отделеният калиевDL-аспартат се филтрува и суши. Добив 89,0 7
По-нататък матерните луги се използват като наситена среда, съдържаща чист продукт, в която се прибавят молни количества от изходните продукти и след разработване по начина, описан по-горе, се получава продукт с количествен добив. Тази операция може да се повтори многократно. Общият добив на хроматографски чист продукт е над 99,3 %.
Предимствата на метода съгласно изобретението са следните.
Постигат се почти количествени добиви от хроматографски чисти продукти.
Разработената технология дава възможност за лесно и бързо кристализиране на калиевия-DL-аспартат, до преодоляване на неговата хигроскопичност и до стандартизирането му като продукт с необходимите качествени показатели.
При получаването на двете соли на DLаспаргиновата киселина няма отпадни продукти, съкращават се разходите на електроенергия и времето за протичане на технологичните процеси и се опростява апаратурата.
Поради различната разтворимост на двете соли на DL-аспаргиновата киселина с подходяща технологична обработка и с помощни средства, използвани във фармацевтичната промишленост, са осигурени подходящи оптимални физико-химични и технологични показатели, като разпадаемост, изтриваемост, механична якост на лекарствената форма - филмтаблетки.
Осигурена е физико-химична стабилност на препарата за срок от 4 години. Помощните вещества и филмовото покритие в таблетките осигуряват стабилност на двете соли и ги предпазват от влиянието на влага и светлина. Също така се намалява в значителна степен дразнещият ефект на калия върху стомашночревната лигавица.
Методът съгласно изобретението се илюстрира по-подробно със следните примери:
Пример 1. Получаване на магнезиевбис-ОЬ-аспартат . 4 Н2О. Към 500 мл Н2О при енергично разбъркване се прибавят последователно 266,2 г /2 мола/ DLаспаргинова киселина и 40,3 г /1 мол/ магнезиев оксид. Краят на процеса се контролира с индикатор метилрот и при нужда се добавя допълнително количество MgO. Разбъркването продължава още три часа при температура 0° - 5°С. Отделените кристали след филтруване и сушене тежат 330 г /91,6 %/. Към матерните луги се прибавят 266,2 г DL-аспаргинова киселина и 40,3 г MgO. След разработване по описания начин се получава продукт с тегло 360,4 г /100 %/. Тази операция се повтаря още 7 пъти, при което се получава общ продукт с тегло 3213 г /99,1 %/, хроматографски чист в система етанол : 25 %-ен амоняк /1 : 2,3/. Количествено съдържание на магнезиев-бис-DL-acnapTaT . 4 Н2О - 99 %.
C8H12N2O,Mg.4 Н2О (360,4) изч. N 7,77нам. N 7,63 Mg 6,66 Mg 6,54
Пример 2. Получаване на калиев-DLаспартат . 0,5 Н2О. Към 50 мл Н2О се прибавят последователно при енергично разбъркване 133,1 г DL-аспаргинова киселина и 68,5 г КОН /84 %/. След като сместа премине в разтвор, се прибавя 133,1 г DL-аспаргинова киселина и 68,5 г КОН. Получава се разтвор, от който след няколко минути пада утайка от калиевDL-аспартат . 0,5 Н2О. Краят на процеса се следи с индикатор неутралрот и при нужда се добавя допълнително количество КОН.
Прибавят се 15 мл етилов алкохол. Разбъркването продължава още три часа при температура 0° - 5°С, след което отделените кристали се филтруват и сушат. Добив 317,2 г /88 %/. Към матерните луги /около 50 мл/ се прибавят допълнително 133,1 г DL-аспаргинова киселина и 68,5 г КОН. След разработването по начин, описан по-горе, се получава продукт с тегло 180 г /100 %/. Тази операция се повтаря количествено още 5 пъти. Накрая към матерните луги се добавя етанол и след престояване две денонощия при температура 0° - 5°С отделените кристали се филтруват и доставят още 17,6 от калиев-DL-acnapTaT . 0,5 Н2О. Общият продукт е с тегло 1253 г /99,4 %/, хроматографски чист в система етанол : 25 %-ен амоняк /1 : 7,3/.
Количествено съдържание на калиев-DLаспартат . 0,5 Н2О - 98 - 101,5 %. C4H6NO4K.0,5 Н2О (180,2) изч-N 7,77 нам-N 7,69 К 21,64 К 21,30
Пример 3. Получаване на филмтаблетки, съдържащи калиев-DL-acnapTaT и магнезиевбис-DL-acnapTaT
Примерен състав за 1 таблетка:
| Калиев-DL-acnapTaT | от 140 до 170 мг |
| Магнезиев-бис- D L-аспартат | от 130 до 160 мг |
| Микрокристална целулоза | от 36 до 44 мг |
| Аерозил 200 | от 4 до 6 мг |
| Поливинилпиролидон Kjj | от 2 до 5 мг |
| Колидон CI 50/50 | от 8 до 16 мг |
| Магнезиев стеарат | от 3 до 4 мг |
| Талк | от 8 до 12 мг |
| Нишесте | от 36 до 44 мг |
| Филмово покритие | от 10 до 20 мг |
Определените количества за дадения технологичен процес калиев-DL-acnapTaT и магнезиев-бис-DL-acnapTaT като лекарствени средства, микрокристална целулоза и аерозил като помощни вещества с точно определени функции в таблетката, стандартизирани по големина на частиците през сито с размер на светлия отвор 250μ се поставят в халето на сушилня-гранулатор “кипящ слой” /’’Glatt”, “Aeromatic”/. Сместа се хомогенизира в продължение на 3 - 5 мин, след което се впръсква на порции, с последващо сушене, разтвор на поливинилпиролидон в смес от етилов алкохол : деминерализирана вода - 7 : 3 тегл.ч. След изразходване на определеното количество разтвор, получената гранула се изсушава до съдържание на влага 1,0%. Ако е необходимо, се стандартизира за големина на гранулата през сито с размер на светлия отвор 1,0 мм. Към получената еднородна по размери 5 гранулна маса се добавят необходимите количества нишесте /със съдържание на влага до 15 %/, магнезиев стеарат и колидон CL 50/ 50. Получената таблетна смес е със съдържание на влага до 2,5 %. Таблетира се на ротационна 10 таблетна преса с поансон / 10 мм биконвексни.
Таблетките се филмират на дражирказани тип “Accela cota”. Нанася се филмовото покритие, което е от 2 до 4 % спрямо теглото на ядрото. 15
Claims (3)
- Патентни претенции1. Метод за получаване на соли на алкални и алкалоземни метали на DLаспаргиновата киселина чрез взаимодействие, съответно, на оксид или хидроксид на съответния метал и DL-аспаргинова киселина, характеризиращ се с това, че взаимодействието се провежда от 5 до 7 пъти в наситените матерни луги от предхождащата реакция.
- 2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че се получава магнезиева сол на DL-аспаргиновата киселина.
- 3. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че се получава калиева сол на DL-аспаргиновата киселина.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG90875A BG60582B1 (bg) | 1990-01-08 | 1990-01-08 | метод за получаване на соли на алкални и алкалоземни метали на dl-аспаргиновата киселина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG90875A BG60582B1 (bg) | 1990-01-08 | 1990-01-08 | метод за получаване на соли на алкални и алкалоземни метали на dl-аспаргиновата киселина |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG90875A BG90875A (en) | 1994-07-15 |
| BG60582B1 true BG60582B1 (bg) | 1995-09-29 |
Family
ID=3922627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG90875A BG60582B1 (bg) | 1990-01-08 | 1990-01-08 | метод за получаване на соли на алкални и алкалоземни метали на dl-аспаргиновата киселина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG60582B1 (bg) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG64373B1 (bg) * | 1999-01-28 | 2004-12-30 | "Фармация" АД | Филм таблетна форма с активна субстанция калиев и магнезиев dl- аспартат и метод за нейното получаване |
-
1990
- 1990-01-08 BG BG90875A patent/BG60582B1/bg unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG64373B1 (bg) * | 1999-01-28 | 2004-12-30 | "Фармация" АД | Филм таблетна форма с активна субстанция калиев и магнезиев dl- аспартат и метод за нейното получаване |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG90875A (en) | 1994-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101522066B1 (ko) | 혈당 제어용 신규한 메트포르민 글리시네이트 염 | |
| US4895873A (en) | Calcium salt of valproic acid | |
| CZ293494B6 (cs) | Farmaceutický prostředek obsahující zvolené hydráty uhličitanu lanthanu | |
| US20030073648A1 (en) | Crystaline clindamycin free base | |
| EA002970B1 (ru) | Новые кристаллические формы противовирусного соединения бензимидазола, способ их получения, их применение, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| LT3596B (en) | Method for preparing crystaline torasemide | |
| FI89598C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av vattenfritt, kristallint natriumsalt av 5-klor-3-(2-tenoyl)-2-oxindol-1-karboxamid som laempar sig foer anvaendning som analgetiskt eller antiinflammatoriskt medel | |
| US4442101A (en) | Sesquihydrate of naphthyridine derivative, and process for the preparation thereof | |
| NO135467B (bg) | ||
| US5702724A (en) | Process for the preparation of an oral solid dosage form containing diclofenac | |
| CS207773B2 (en) | Method of making the new substituted 2-phenyl-iminoimidazolines | |
| NO135666B (bg) | ||
| BG60582B1 (bg) | метод за получаване на соли на алкални и алкалоземни метали на dl-аспаргиновата киселина | |
| JPH02235897A (ja) | Ｎ―アセチルノイラミン酸ナトリウム・三水和物 | |
| US4113744A (en) | Microcrystalline 3-(alpha-acetonylbenzyl)-4-hydroxycoumarin (warfarin) and methods of making | |
| US7482486B2 (en) | Methods for the preparation and formulation of magnesium valproate hydrate | |
| CA1094289A (en) | Aluminum compound and medicament containing it | |
| JP4902940B2 (ja) | ジカルボキシル有機酸とのアセチルｌ−カルニチンの塩およびその調製方法 | |
| US3501577A (en) | Method of treating hypertension with alkali metal salts of zinc diethylenetriaminepentaacetate | |
| SK283735B6 (sk) | Forma VI 5,6-dichlór-2-(izopropylamino)-1-(beta-L-ribofuranozyl)- 1H-benzimidazolu, spôsob jej prípravy, farmaceutický prostriedok s jej obsahom a jej použitie | |
| OA12166A (en) | Calcium dicarboxylate ethers, methods of making same, and treatment of vascular disease and diabetestherewith. | |
| US3666803A (en) | N-hydroxyalkyl-2,4,6-triiodosuccinanilic acids | |
| US3501576A (en) | Method of treating hypertension with alkali metal salts of zinc trans - 1,2 - diaminocyclohexane-n,n,n',n'-tetraacetate | |
| CN111072755A (zh) | 力肽络合物、其药物组合物、其制备方法和应用 | |
| US4215143A (en) | Anti-ulcer pharmaceutical composition containing inositol hexasulfate aluminum or sodium aluminum salt as active ingredient |