BG60331B2

BG60331B2 - 2,6-заместени пиридинови съединения

Info

Publication number: BG60331B2
Application number: BG095996A
Authority: BG
Inventors: Len Lee
Original assignee: Monsanto Company
Priority date: 1989-05-01
Filing date: 1992-02-28
Publication date: 1994-07-25

Abstract

Съединенията намират приложение в селското стопанство като хербициди и като междинни съединения, които се използват за получаването на хербициди. Описани са нови 2,6-заместени-3,5-пиридинедикарбоксилни киселини, както и техните естери, соли, амиди, халиди и цианови производни, получаването и използването им. 5 претенции

Description

Изобретението се отнася до нов клас производни на 2,6-заместени-3,5-пиридиндикарбоксилова киселина с широкоспектърно действие като хербициди.

Пиридиновите производни са изследвани в продължение на много години. Например

2,6-бис-/трифлуорметил/-4-пиридиноли са полезни като хербициди и фунгициди /1/. Тези съединения се характеризират със заместване на 4 позиции с хидроксилен радикал. В допълнение на хидроксилния радикал, пиридиновото ядро може също да бъде заместено с бромен, хлорен или йоден радикал. Трифлуорметил пиридиновите производни са разкрити също в /2 и 3/, където ядрото е заместено по-нататък с халогени, както и с много други заместители. Някои от тези съединения също са полезни като хербициди.

Известни с фунгицидното си действие са и 4-заместени 2,6-дихлор-3,5-дицианопиридини, където 4-позиция е заместена с алкил, фенил, нафтил или пиридилови групи. Такива съединения са разкрити в /4/, а подобни съединения са разкрити в /5/, където 4-позиция е заместена с хетероциклична група, където хетероатомът е кислород или сяра.

Разкрити са 2,6-диалкил-З-фенилкарбамил-5-пиридинкарбоксилати и 5-цианосьединения, полезни като хербициди /6/. Не са описани 2-халоалкилни радикали или заместване на 4-позиция на пиридиновия пръстен.

На пиридиновите производни също е обърнато внимание при търсенето на нови хербициди /7, 8 и 9/. Всички тези патенти разкриват полихалопроизводни на карбоксипиридини. Общо за всички тях е директното заместване на пръстенния въглерод с халоген на 3- и 5- позиция, докато 2- и 6- позиции са заети от карбоксилатни групи. 4-позиция е отворена за заместване от различни материали, включително халогени, хидроксирадикали, алкокси и карбоксилни групи. Подобни съединения намират приложение като хербициди, бактерициди и фунгициди. Съединенията, при които 4-позиция е заета от сребърна сол, се използват за получаване на рентгенови снимки с интравенозно вкарване на такива съединения /7/.

Кратко описание на изобретението

Обект на изобретението е създаване на хербицидни състави за приложение на новите пиридини съгласно изобретението.

Друга цел на изобретението е намиране на нови методи за получаване на новите съединения съгласно изобретението, както и на нови междинни съединения, полезни за целта.

Новите съединения съгласно изобретението са полезни като хербициди или междинни съединения, които се използват за получаване на хербициди и са представени с формула I

се от нисш алкил, нисш алкенил, нисш алкинил, нисш алкенилалкил, халоалкил халоалкенил, С_}7 циклоалкил, С₃₆ циклоалканилалкил, С_{3 6} циклоалкенил, арил, арилметил, алкоксиалкил, бензилоксиметил, алкилтиоалкил, диалкоксиалкил, /1-алкокси1-алкилтио/алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкилсулфонилалкил, алкилсулфинилалкил, алкил, заместен с диалкил сулфониева сол, цианоалкил, карбамилалкил, карбалкоксиалкил, карбалкоксиалкенил, формилалкил, диалкиламиноалкенил, наситени и ненаситени хетероциклични радикали, имащи от 3 до 6 атома в пръстена, включително от 1 до 3 хетероатома, избрани от 0, S и N и където радикалът е свързан с пиридиновия пръстен посредством С-С връзка и нисш алкил, заместен с наситен или ненаситен хетероцикличен радикал, където хетероатомът е избран от 0, S и N;

R, и R_g са независимо избрани от алкил, флуориран метил и хлорфлуориран метилрадикал, при условие, че един от R, и R₂ е флуориран метил или хлорфлуориран метилрадикали и X и У са независимо избрани от група, състояща се от

Z

Z —с \ Z₂R₃ където Z е избрана от 0 и NR₇, където R₇ е водород или нисш алкил и където Z₂ е избран от 0 и S, при което при всяко прявяване R₃ е независимо избран от водород, алкил С₁₄, алкенилиалкил С₃ „, циклоалкенилалкил, цианоалкил, или алкинилалкил С₃ „;

—С \

където R„ е избран от водород и халоген, \ z” N \ «6 където Rj и R₆ са независимо избрани от водород, нисш алкил и фенил; -СН₂ОН и C=N.

Съединенията съгласно изобретението, които представляват особен интерес като хербициди, включват съединенията от горната формула I, където X и У са и двете естерни групи, при които R₃ във всяка естерна група е независимо алкилна група, имаща 1-3 въглеродни атома. От тях предпочитани са 3,5-диестерните съединения, по-предпочитани съединения са тези, когато R, и R₂ са нееднакво флуорирани метилрадикали; в тези по-предпочитани групи най-предпочитаните съединения са тези, при които R е алкил или алкилтиоалкил заместител с 1-5 въглеродни атома.

В изобретението терминът “алкил” означава както прави, така и разклонени вериги радикали, които включват етил, метил, ппропил, 1-етилпропил, 1-метилпропил, пбутил, 2,2-диметилпропил, пентил, изобутил, изопропил и др. Терминът “циклоалкил” се употребява, за да означи циклоалкилни радикали, като циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклохексил и циклохептил.

Терминът “нисш алкил” означава тук алкилен радикал с от 1 до 7 въглеродни атома. Терминът “нисш алкенил” и “нисш алкинил” означава тук алкенил и алкинилни групи с 2 до 7 въглеродни атома. Примери на подобни алкенилни групи включват етенил, 1пропенил, 2-пропенил, 1-бутенил, 2-бутенил,

3-бутенил, 2-метил, 1-пропенил, 2-метил-2пропенил, 1-метилетенил, и подобни. Примери за подобни ниско алкилни групи включват етинил, 1-пропинил, 2-пропинил и т.н.

Терминът “наситени и ненаситени хетероциклични радикали” означава хетероциклични радикали, имащи от 3 до 6 атома в пръстена, включително от 1 до 3 хетероатома, избрани от 0, S и N и обикновено включват фурил, пиридил, тиенил, тииранил, оксиранил и азиридинил и др.

Терминът “циклоалкилалкил” се използва, за да означи алкилрадикали, заместени с С_{3 6} циклоалкилов радикал. Терминът “халоалкил” се използва, за да означи алкилрадикали, заместени с един или повече халогенни атома.

Терминът “флуориран метил” означава метилови радикали с един или повече флуорни атома, прикрепени към тях, включително радикали, където всички водородни атоми са заместени с флуорин.

Терминът “хлорфлуориран метил” означава метилов радикал, имащ поне един водород, заместен с флуор и поне един друг водород, заместен с хлор.

Подробно описание на изобретението

Схема I по-долу описва метод, при които могат да се получат симетрични пиридини /D/ съгласно изобретението. Те се получават удобно от дихидропиридини /С/, които са получени от съответни дихидроксипиридини /В/ чрез дехидратация. Подходящи дехидратиращи вещества са сярна киселина, толуолсулфонова киселина, трифлуороцетен анхидрид и др. Дихидроксипиперидините /В/ се получават обикновено от съответни дихидрокситетрахидропирани /А/ чрез обработване с воден или газообразен амоняк. За получаване на желания дихидрокситетрахидропиран /А/ подходящ алдехид реагира с подходящ 3-кетоестер и каталитично количество основа, като пиперидин или KF в подходяща реакционна среда. Тази реакция дава дихидрокситетрахидропиран, от който чрез реакция с NH₃ или NH„OH се получава дихидроксипиперидинът, от който при дехидратация се получава дихидропиридинът. Изолирането на дихидрокситетрахидропиран и дихидроксипиперидинови междинни продукти не е необходимо при тази реакционна схема, независимо от това, че междинният продукт може да бъде изолиран, както при някои от следващите примери. Окисляването на дихидропиридина /С/ дава симетричните пиридини /D/ според изобретението. Схема 1 илюстрира схемата на реакцията.

При получаването на дихидропиридинови съединения, където 4-позиция е заместена или от арил, арилметил, фенилметоксиметил или от хетероциклични радикали, където хетероатомът е кислород или сяра, за предпочитане е да се използва каталитично количество органична киселина като дехидратиращо вещество на мястото на обикновената неорганична киселина. Смята се, че за целта е подходяща толуолсулфонова киселина в средата на реакцията. Реакцията обикновено протича при температура на обратния хладник и водата се отстранява чрез ацеотропна дестилация. За получаване на основното количество от 3,4-дихидропиридинови изомери от съответния пиперидин, предпочитаното дехидратиращо вещество е трифлуороцетен анхидрид. При посочения метод средата на реакцията обикновено е хлорзаместени производни иа въглеводорода като например метиленхлорид.

Схема I <А)

Посредством горната схема I се получават симетрични диестери на 2,6-бис заместени-3,5-пиридин-дикарбоксилни киселини, представени с формула /D/.

Диестерни съединения съгласно формула I, които са с формула

където R, R_p R₂ и R₃ имат значенията както е определено по-горе с изключение, че Rj и R₂ не могат и двата да бъдат CF₃, и където всеки R₃ е еднакъв и трябва да е различен от водород, могат да бъдат получени чрез нова дехидрофлуорираща реакция, при която реаги ра еквимоларна смес на съответен дихидропиридин, където един от R, и R₂ има един флуор повече от продукта и неводна органична основа като 1,8-диазабицикло-15.4.01-ундек-5-ен (ови) или 2,5-лутидин, триалкиламини и пиридин или моно-, ди- и триалкилзаместен пиридин в присъствието на каталитично количество DBU чиста или в подходящ разтворител, като тетрахидрофуран или ароматичен разтворител, като толуол.

По подобен начин диестерни съединения с формула II, при които един от R, и R₂има два флуора по-малко от другия /т.е. един от Rj и Rj е CF₃, а другият е CFH₂/, се получават чрез по-нататъшна редукция на така полученото съединение, както следва. Съединението с формула II, при което един от R₃ и 1% е CF₃, а другият е CF₂H, се редуцира до съответния 1,2-дихидропиридин, използвайки като силно редуциращо вещество борхидрид на алкален метал, като например натриев борхидрид в какъвто и да е подходящ разтвор, за предпочитане Ν,Ν-диметилформамид. Така полученият дихидропиридин още веднъж след това се дехидрофлуорира, използвайки безводна органична основа, като DBU или 2,6лутидин в подходящ разтворител, като диетилов етер или тетрахидрофуран на съответното пиридиново съединение, в което един от R₁и Rj е CF₃, а другият е CFH₂. Ако е необходимо, тази последователност от натриево борхидридна редукция/дехидрофлуориране може да се повтори, за да се образува пиридиново съединение, при което един от R₃ и 1% е CF₃и другият е СН₃, процедирайки отново с 1,2дихидропиридинов полупродукт.

Тези нови реакции се използват тук за получаване на особено ефективни хербициди съгласно изобретението.

Монокарбокси съединенията, представени със следната формула III

/където R, R₍, 1% и R₃ са всеки един съгласно определеното във формула I по-горе/ могат да бъдат получени като производни от съединения с формула /D/ или II чрез частична / или селективна/ хидролиза. Открито е, че когато Rj във формула III е дифлуорметилов радикал /-CHF₂/ и R, не е дифлуорметилов радикал, естерната група, свързана с дифлуорметиловия радикал, е селективно отстранена чрез хидролиза, като естерната група от страната на заместителя ^остава незасегната.

За получаване на съединение с формула I, където 3,5-естерните групи са различни, първо се получава съединение, представено с формула IV

I 1 и .Х1.

«1 N ^κί където R, R_p Rj и R₃ имат същото значение като във формула I и Hal означава халоген, избран от хлор, бром и флуор.

Съединенията с формула IV могат да бъдат получени чрез смесване на съединение с формула III с излишък от тионилхалид или друго подходящо вещество, като реакцията протича при обратен хладник в продължение на няколко часа. Съединенията с формула IV се нагряват при обратен хладник с подходящ алкохол в продължение на няколко часа. Желаният продукт се възстановява с познати методи, за да даде желаното съединение с формула I, където X и У са различни естери.

Възможно е смес от съединение с формула III и излишък от подходящ алкилхалид да се разбърква в подходящ разтворител, като например Ν,Ν-диметилформамид /DMF/ или ацетон с 4 еквивалента калиев флуорид или един еквивалент калиев карбонат като основа. След постоянно разбъркване в продължение на около 16 часа, утайката се изсипва във вода и екстрахира с разтворител. Екстрактът от разтворителя се суши и концентрира, за да даде несиметричен дикарбоксилен кисел диестер.

За получаване на пиридиндикарбоксилна киселина с формула V иди *1 N *1 където R, R_p Rj имат същото значение, както във формула I по-горе, подходящ пиридиндикарбоксилен кисел естер се смесва с излишък от подходяща основа и подходящ разтворител. Сместа се държи при обратен хладник в продължение на няколко часа и се концентрира. След концентрацията желаният продукт се извлича и пречиства по известните методи, за да се получи желаната пиридинди карбоксилна киселина. Симетричната дикарбоксилна киселина може също да бъде получена чрез хидролиза на съответния естер по описания начин. Обикновената прекристализация от подходящ разтворител пречиства продукта.

Съединения съгласно настоящото изобретение, представени с формула VI

където R, R, и R₂ са определени по-горе, могат да бъдат получени чрез реакция на съединение с формула V с излишък от тионил или фосфорен халид при кипене на обратен хладник в продължение на няколко часа. Продуктът се концентрира и суши.

Симетричното диестерно съединение с формула I може също да бъде получено чрез реакция на съединение с формула VI с подходящ алкохол при кипене на обратен хладник за период от около 15-20 ч. Възможно е смес от един еквивалент от съединение с формула VI, излишък от подходящ алкил халид и два еквивалента от калиев карбонат да се разбърква в подходящ разтворител като Ν,Ν-диметилформамид в продължение на няколко часа и след това да се изсипва във вода. Желаният продукт се извлича чрез познати методи на екстрахиране и пречистване на разтворителя.

Подходящият естер се получава от съответен карбонилен хлорид с добавка на подходящ алкохол, за да се получи желаният естер. Това може да се извърши както за симетричните, така и за несиметричните съединения на описаната формула.

Съединения съгласно изобретението, представени с формула VII

0 R О Rj В 1 II / XX ⁴ Ri N R2

където R, R , R,, R , R и R са както e

определено във формула I, се получават чрез реакция на съединение с формула IV с подходящо количество амин или амоняк. Процесът е показан в примери 88 и 89.

Съединения съгласно изобретението, представени с формула VIII

N/	О -с	R ж	о Н_	/*’ N \ R·
	И\|	N	Ri

където R, R_p R₂, R₃, R₃ и R₆ са съгласно определеното във формула I, се получават чрез реакция на излишък от подходящ амин или амоняк със съединение с формула VI. Процесът е подобен на този в примери 88 и 89.

Съединения на настоящото изобретение, представени с формула IX

където R, Rp R₂ и R₃ са съгласно определеното във формула I, могат да бъдат получени чрез реакция на съединение с формула VII, където R_s и R₆ са и двата водород, с излишък от дехидратиращо вещество като фосфорен оксихлорид на обратен хладник. Процесът е илюстриран в пример 92 и 93.

Съединения на настоящото изобретение, представени с формула X ? I »1<>-с^>х^сН1Он _ЖГХ »1 N Х>

където R, Rp Rj и R₃ са съгласно определеното във формула I, се получават чрез реакция на съединение с формула III с излишък на редуциращо вещество, като боран в подходящ разтворител. Процесът е показан в пример 96 по-долу.

Съединения съгласно изобретението, представени с формула XI о Я о където R, Rp R₂ и R₃ са съгласно определеното във формула I, могат да се получат чрез реакция на съединение с формула X с подходящ окислител като пиридиниев хлорхромат в подходящ разтворител като метилен хлорид. Процедурата е илюстрирана в пример 97.

Съединения на настоящото изобретение, представени с формула XII х

където R и R, са R₂, определени във формула I, се получават чрез реакция на съединение с формула VIII, където R₃ и R₆ са водород с излишък фосфорен оксихлорид на обратен хладник. Процедурата е подобна на тази, описана в пример 92.

Съединения на настоящото изобретение, представени с формула XIII я

където R, Rj и R₂ са съгласно определеното във формула I, могат да се получат чрез реакция на съединение с формула V с излишък бор при процедура, подобна на тази, описана в пример 96 по-долу.

Съединения на настоящото изобретение, представени с формула XIV

където R, R₍, R₃ и Rj са съгласно определеното във формула I, се получават чрез реакция на съединения с формула XIII с два еквивалента от подходящ окислител като пиридиниев хлорхромат при процедура, подобна на описаната в пример 97.

Тиоестерни съединения на настоящото изобретение с формула XV

се получават чрез реакция на подходящ тиол със съединение с формула IV по същия начин, както за получаване на обикновен естер.

По подобен начин, дитиоестери, представени с формула XVI

се получават чрез реакция на съединение с формула VI с подходящ тиол. По принцип, получаването на различни тиоестерни видове е успоредно с получаването на естерите, описани по-горе. Тиоестерите са илюстрирани в примери 140-149.

Имидни съединения съгласно изобретението, представени с формула XVII

се получават от съответни амиди с формула посредством реакция на амида с тионилхлорид, за да се получи хлороимид, последвано от реакция на хлороимида с алкохол. Този метод е илюстриран в пример 152.

Получаването на съединения съгласно настоящото изобретение се пояснява при разглеждането на следващите примери, при които, в по-голямата част, получаването на дихидрокситетрахидрофуран /А/, дихидроксипиперидин /В/ и дихидропиридин /С/ предшественици е илюстрирано подробно по етапи, изолирайки всеки предшественик преди започване синтеза на следващия. Особено предпочитан синтез на съединения, предшестващи дихидропиридина, се получава съгласно пример jj /’’едноместен синтез”/ без изолиране на дихидрокситетрахидрофуран и дихидроксипиперидин предшественици. Съгласно този предпочитан метод за получаване на желаните дихидропиридини, се извършва първо реакция, при която смес на два еквивалента на подходящ 3-кетоестер, един еквивалент от подходящ алдехид и каталитично количество пиперидин реагират при 40-100°С чисти или в подходящ разтворител /като например метиленхлорид или толуол/ в продължение на 420 ч. След завършване на реакцията, както показва *’FNMR анализ, към продукта се добавя подходящ разтворител и през сместа се прокарва газообразен амоняк, докато втората реакция приключи. Реагиращата смес след това се продухва с азот, за да се отстрани излишъкът от амоняк. След това реагиращата смес се охлажда с баня с ледена вода до 5-10°С. След като сместа на реакцията се разбърква в продължение на 10 мин до 2 ч, сместа се изсипва върху натрошен лед, метиленхлоридният слой се отделя, изсушава и концентрира, за да се получат желаните дихидропиридини в един съд без изолиране на предшественика, дихидрокситетрахидрофуран и дихидроксипиперидин. Желаният дихидропиперидин се получава при по-висок добив.

За получаване на дихидрокситетрахидропиран, предшественик на структура А, може да се използва методът Day et al /10/. Съгласно този метод подходящ алдехид реагира с подходящ 3-кетоестер и каталитично количество пиперидин със или без подходяща реагираща среда.

Получаване на дихидрокситетрахидропирани

Следните примери от а-m показват типичните методи за получаване на предшестващи съединения със структура /А/, посочени в схема 1 по-горе.

Пример А. Получаване на диетил 2,6бис/трифлуор-метил/-2,6-дихидрокси-4-пропил-тетрахидро-3,5-пирандикарбоксилат.

В 500 мл колба с един отвор се поставят 20 г /0,278 мола/ бутиралдехид/, 102 г /0,555 мола/ етил трифлуороацетоацетат и приблизително 150 мл етанол. Добавят се 3 г /0,0156 мол/ калиев флуорид. Сместа се разбърква при стайна температура в продължение на 18 ч. Материалът се концентрира и разрежда с етилов етер. Органичните части се промиват с вода, изсушават и концентрират, за да се получи бял прах. Суровият продукт се рекристализира от горещ метилциклохексан, за да се получат 13 г /10,7%/ от продукта, т.т. 128132°С.

Изчислено за C₁₆H_J20,F₆: С 43,63; Н 5,00 Намерено: С 43,58, Н 5,04.

Пример В. Получаване на диметил 2,6бис/трифлуоро-метил/-2,6 дихидрокси-4-изобутил-тетрахидро-3,5-пирандикарбоксилат.

Към механично разбъркана смес от 280 г /2,0 мола/ от 80% чист метил трифлуороацетоацетат и 86 г /1,0 мола/ изовалералдехид се добавя 1 мл пиперидин. Получава се екзотермична реакция и температурата на реагиращата смес достига 105°С. След 5 часово разбъркване реагиращата смес се превръща в прах с 450 мл хексан и 30 мл етер и се охлажда със суха ледена баня, за да даде 1,68 г от първа реколта с т.т. 83-87°С и 14,51 г втора реколта с т.т. 67-73°С.

Първата реколта е желаният продукт, който съдържа смес от 5:1 цис- и трансизомери.

За C_1JH_2OF₆0₇: Изчислено С 42,26; Н 4,73 Намерено: С 42,54; Н 4,77

Втората реколта е смес 2:1 от цис- и трансизомери. Матерният разтвор се концентрира, за да даде 344 г утайка, която е сурова смес от цис- и трансизомери на желания продукт.

Цисизомерът има структура А1 с две естерни групи в положение цис-, докато трансизомерът има структура А2 с двете естерни групи 5

Допълнителни съединения се получават съгласно метода, описан в пример А, и изброени в таблица 1 чрез реакция на подходящ алдехид с подходящ трифлуорацетоацетат.

в пол<?жение транс, както е показано по-долу: FCF

-(А 1) (А 2)

Таблица

Получаване на дихидрокситетрапирани и сн₃сн₂—С ><

о

I

С—OCHiCHj

		с	Н
Пример	R	т.т °C Изчислено Намерено Изчистзю	Намерено

с	-СН1СН3	J23-127	42.25	42.41	4.69	4.72
d	—СН2СН2СН2СН3	45-61	44.93	4516	5-28	5.27
е	-CH(CH3h	88-98	4363	43-72	5.00	5.05
f	-CHiCHCCHjh	87-90	44.95	45.02	5.28	5.20
8	—сн(СНгСНз)2	105-111	46.15	46.23	555	5.66

98-101	43.84 43,96	4.60 4.52
				fl
	Calc'd	Found	Calc'd	Found
100-103	♦7-60	♦7.38	5.26	5.63
120-123	♦9.07	♦9.79	♦.70	♦ ♦2

77. S-Я

128-136

90-93

49.03	♦9.45	4.7]
40.73	40.69	4.56
♦8.11	47.68	4.25

♦.71

4.71

4.07

Получаване на дихидроксипиперидини

За получаване на дихидроксипиперидин предшественик /В/ могат да се използват четири различни метода. Първият метод /Метод I/ използва метод, при който смес от два еквивалента на 3-кетоестери, един еквивалент от подходящ алдехид и 1,5 еквивалента от амониев хидроксид се нагряват при обратен хладник в етанол в продължение на 4-18 ч и концентрират отново, за да се получи В подобен на описания в литературата метод.

При метод II /11/ смес от един еквивалент дихидрокситетрахидропиран със структура А, 1:5 еквивалента от воден амониев хидроксид и подходящо количество етанол се разбърква при стайна температура или държи при обратен хладник в продължение на 4-18 ч и концентрира. Утайката се рекристализира от подходящ разтворител или прочиства по друг подходящ начин, за да се получи /В/.

При метод III струя газообразен амоняк се барботира през разтвор от дихидрокситетрахидрофуран със структура /А/ в подходящ разтворител /като например тетрахидрофуран, толуол или метиленов хлорид/ в продължение на няколко часа, до доказване с ”FNMR анализ, че е завършена реакцията. Реагиращата смес се концентрира и утайката се прекристализира из подходящ разтворител, за да даде предшественик със структура /В/.

При метод IV смес от два еквивалента от подходящ 3-кетоестери, един еквивалент от подходящ алдехид и каталитично количество пиперидин се разбърква с или без подходящ разтворител при 40-100°С в продължение на няколко часа до няколко дена, докато ^l9F NMR анализ покаже завършена реакция. След завършване на горния първи етап от метод IV към горната реагираща смес се добавя подходящ разтворител, ако първият етап на реакцията е извършен без разтворител. Струя безводен амониев газ се прекарва през разтвора при 40-70°С, докато ^,9F NMR покаже завършена реакция, обикновено за период от около шест до десет часа. Реагиращата смес се концентрира и утайката се рекристализира от подходящ разтворител, за да се получи прототип структура /В/.

Метод IV е предпочитаният метод, защото осигурява висок добив на желания продукт.

За по-нататъшно илюстриране на мето ди I-ΙV се представят следните примери n-ff.

Пример п. Получаване на диметил 2,6бис/трифлуорметил/-2,6-дихидрокси-4-изобутил-3,5-пиперидинкарбоксилат.

Към разтвор от 344 г /0,920 мола/ суров продукт от пример В в 500 мл тетрахидрофуран /THF/ се прекарват 58 г /3,41 мола/ газообразен амоняк в продължение на 3 ч. Реагиращата смес се концентрира и утайката /332 г/ се рекристализира от хексанетер, за да се получи 53,7 г /13% добив от метил трифлуороацетоацетат/ от желания продукт като бяла твърда маса, т.т. 102-106°С.

Изчислено за С₁₃Н₂₁Р_&^_рк06: С 42,36; Н 5,00; N 3,29

Намерено: С 42,84; Н 4,94; N 3,29

Матерният разтвор се концентрира, за да даде повече суров желан продукт.

Пример о. Получаване на диетил 2,6бис/трифлуорометил/-2,6-дихидрокси-4-/2фурил/-3,5-пиперидинкарбоксилат.

В 500 мл колба с три гърла се поставят 60 мл етанол, 29,07 г /0,3 мола/ от 2-фуралдехид и 110 г /0,6 мол/ етилтрифлуорацетоацетат. Реагиращата смес се охлажда в ледена баня преди да бъде добавен бавно с разбъркване 21,15 г /0,35 мол/ воден амониев хидроксид. Сместа се загрява при обратен хладник в продължение на 2 ч и охлажда. Получената утайка се филтрира и рекристализира от горещ етанол, за да се получи 53,34 г /39 %/ кристали, т.т. 129-131°С.

Изчислено за С₁₇Н_]7Р_вН,0₇: С 44,06; Н 4,10; N 3,02

Намерено: С 44,04; Н 4,12; N 3,03

Пример р. Получаване на диетил 2,6бис/трифлуорометил/-2,6-дихидрокси-4-пропил-3,5-пиперидинкарбоксилат.

В 500 мл колба с кръгло дъно се поставят 150-200 мл етанол и 40 г /0,0909 мол/ продукт от пример а. Сместа се разбърква с магнитна бъркалка докато се добавят бавно в колбата 8,23 г /0,136 мол/ 58% воден амониев хидроксид. Сместа се разбърква в продължение на 18 ч под азот. Утайката се филтрира, за да даде 17,83 г /44,68%/ желан продукт, т.т. 140-142°С.

Изчислено за C_ltH_2J0₆N₎F₇: С 43,73; Н 5,23; N 3,18

Намерено: С 43,67; Н 5,26; N 3,19

Пример q. Получаване на трансдиетил

2,6-бис-/дифлуорометил/-2,6-дихидрокси-4 изобутил-3,5-пиперидинкарбоксилат.

Към разтвор от 25,0 г /0,150 мол/ етил дифлуороацетоацетат /ЕДФАА/ и 8,04 мл / 0,075 мол/ изовалер/иан/алдехид се добавя 2 мл пиперидин. Реагиращата смес става екзотермична и температурата на сместа достига 86°С. След като температурата на реагиращата смес спадне до стайна температура, сместа се обработва с THF /100 мл/. Газообразен NH₃се прекарва през горния THF разтвор докато чрез ¹⁹F NMR покаже завършване на реакцията. Реагиращата смес се концентрира до 32,77 г / 100%/ масло, което съдържа желания продукт и негов цисизомер. Това масло се рекристализира от хексан, за да се получи твърда маса. Част от тази твърда маса /5,0 г/ се разтваря в етер. Етеровият разтвор се промива с вода, суши се /MgSO₄/ и се концентрира до масло, което кристализира при стоене. Рекристализиране от хексан дава 1,0 г /22,8%/ от този желан продукт като бяла твърда маса, т.т. 98100°С. Този материал се идентифицира като трансизомер с ”F NMR.

Изчислено за C₁₇H_J7F₄NO_e: С 48,92; Н 6,52; N 3,36

Намерено: 48,93; Н 6,51; N 3,31 Пример г. Получаване на диетил 2,6бис/трифлуорометил/-2,6-дихидрокси-4-бутил-3,5-пиперидиндикарбоксилат.

В 500 мл колба с три гърла се поставя г /0,0881 мола/ от продукта от пример d в таблица I и около 200-250 мл THF. Колбата е снабдена с два сухи ледени хладника и входен отвор за азот. 5 г амоняк /0,294 мол/ се барботират в разтвора и разтворът се разбърква в продължение на 18 ч. Органичните слоеве се концентрират, разреждат с етилов етер, промиват с вода, изсушават върху безводен MgSO₄ и концентрират. Утайката кристализира с n-хексан и се филтрира, за да даде

7,57 г /19%/ желан продукт, т.т. 77-80°С.

Изчислено за C₁₇H_MF₆N₁0₆: С 45,03; Н 5,51; N 3,09

Намерено: С 44,96; Н 5,58; N 3,03.

Други примери на 2,6-дихидроксипиперидини със структура В се получават съгласно описания по-горе метод от примери η до г и са изброени в таблица 2.

Таблица 2 Намерено Изчислено Намерено

Получаване на дихидроксипиперидини

П

CMjCHi—с

Пример	R	т.т. °C
1	-СН₃	133-135
(	—CH₂CHi	129-131
0	—снгсжь	83-19
V	—CHiCHfCHjh	69-73
W		103-103
	Н.

с			Н		N
Изчистено Намерено Изнитено	Намерено
41.07 42 35 43.74	41.21 42.40 44 СИ	4.15 4.94 3 7»	4.25 5.00 $ 13	3.42 3-29 1 10	3.35 333 7 74
43.03	43.20	531	5.30	3.09	3.11
42.38	4303	196	4.06	2.92	273

1		179*
У	П N	13J-135
Z	-CHtCHjCHjh	96-99
м		134-141
bb	ο	99-101
се	—CHjCHjSCHj	55-73 122-123
<м м	—CHjCHiOCHtCH)	1.42»
ff		102-109

45.59	45.51	4.25	4.03	5.91	5.52
45.51	45.59	4.25	4.29	5.91	5.90
46.25	46.67	5.92	5.79	3.00	3.17
49.21	50.39	4.72	4.67	197	179
4121	47.96	4.27	4.25	19«	179
40.7«	40.91	4.92	4.94	197	3.10
40.12	40.97	4.90	4.70	3.17	3.40
43.50	43.92	5.37	5.30	191	3.14
41.75	49.74	4.97	4.17	171	171

Получаване на дихидропиридини Дихидропиридинови прототипи със структура /С/ се получават чрез дехидратация на съответни дихидроксипиперидини с дехидратиращи вещества като концентрирана сярна киселина /метод V/ или трифлуороцетен анхидрид /метод VI/ или чрез азеотропично отстраняване на вода, като се използва р-толуолсярна киселина като катализатор /метод VII/.

За по-нататъшно илюстриране на горните методи V-VII са посочени следните примери gg-ff.

Пример dd. Получаване на 2:1 смес на диметил.

2,6-бис/трифлуорометил/-1,4-дихидро-

4-изобутил-3,5-пиридиндикарбоксилат и неговия 3,4-дихидропиридин изомер.

Към смес, охладена до леденостудена вода от 200 мл концентрирана сярна киселина и 200 мл метилов хлорид, се добавя 48,7 г /0,115 мол/ от продукта от пример η наведнъж.

Реагиращата смес се разбърква в продължение на 20 мин и се изсипва в 1 л ледена вода. Метиленхлоридният слой се отделя и промива веднъж със 100 мл наситен натриев бикарбонат, изсушава и концентрира, за да даде 28,0 г / 64,6%/ суров продукт. Една част /5,0 г/ от този продукт се дестилира при 0,5 тор /температура на съда 120°С/, за да даде 4,8 г от желания продукт, n_D25 1,4391.

Изчислено за С 46,28; Н

4,40; N 3,60

Намерено: С 46,39; Н 4,44; N 3,60

Пример hh. Получаване на диетил 2,6бис/ дифлуорометил/-1,4-дихидро-4-изобутил3,5/ пиридиндикарбоксилат.

5,0 г /0,012 мол/ сурови цис- и транссмеси от продукта от пример q се разбъркват с 10 мл трифлуорооцетен анхидрид. Температурата на реагиращата смес се покачва до 36°С. След като температурата спадне до стайна, реагиращата смес се концентрира. Утайката се разтваря в етер и промива с наситен NaHCO₃, изсушава /MgSO₄/ и концентрира до масло /

3,76 г, 82,3%/, което се хроматографира при HPLC, с 10% етилацетат/циклохексан като елуент, за да се получи 1,73 г/37,8%/ от желания продукт като масло, n_D25 1,4716.

Изчислено за C₁₇H₂₃F₄NO₄: С 53,54; Н 6,08; N 3,67

Намерено: С 53,38, Н 6,40; N 3,25

Пример й. Получаване на диетил 2,6-бис/ трифлуорометил/-1,4-дихидро-4-/2-тиенил/-

3,5-пиридиндикарбоксилат.

Приблизително 100 мл толуол се нагряват при обратен хладник в тръба на Dean-Stark, за да се отстрани водата. Към охладения толуол се добавя 20 г /0,0418 мол/ от продукта от пример w в таблица 2 и 2,0 г /0,0105 мол/ от р-толуолсярна киселина. Сместа се нагрява на обратен хладник и се кипи на обратен хладник в продължение на 5,5 часа. Разтворът се охлажда и филтрира. Разтворителят се освобождава и продуктът се хроматографира, като се използва 20% етилов ацетат/циклохексан като елуент. Тегло на продукта - 2,45 г /13,3%/ , n_D25 1 4937.

Изчислено за C₁₇H_1J0₄N₁F_iS₍: С 46,04; Н 3,38; N 3,16; S 7,22

Намерено: С 46,11; Н 3,44; N 3,12; S 7,16

В предпочитания метод за получаване на желаните дихидропиридини първа е реакцията, където смес от два еквивалента подходящ 3кетоестер, един еквивалент подходящ алдехид и каталитично количество пиперидин реагират при 40-100°С със или без подходящ разтворител /като метиленов хлорид/ в продължение на 4-20 часа. След завършване на реакцията, посочено от *’F NMR анализ, към продукта се добавя метиленхлорид и през сместа се пуска газообразен амоняк до завършване на втората реакция. След това реагиращата смес се продухва с азот за отстраняване на излишния амоняк. След това реагиращата смес се охлажда на баня с ледено студена вода до 5-10°С преди да бъде обработена със сярна киселина. След като реагиращата смес се разбърква в продължение на 10 мин до 2 ч, сместа се изсипва върху натрошен лед, метиленхлоридният слой се отделя, изсушава и концентрира, за да даде желаните дихидропиридини. При този начин на работа желаният дихидропиридин се получава в един реакционен съд без изолиране на междинните дихидрокситетрахидрофуран и дихидроксипиперидин. Следователно желани ят дихидропиридин се получава при по-добър добив. За илюстриране на процедурата се посочват следните примери.

Пример jj. Синтез на смес от диетил

2,6-бис/трифлуорометил/-1,4-дихидро4-етил-3,5-пиридиндикарбоксилат и неговия

3.4- дихидропиридинов изомер в един реакционен съд.

Смес от 368 г /2,0 мол/ етил трифлуороацетоацетат, 58 г /1,0 мол/ пропионалдехид и 1 мл пиперидин в 400 мл метилен хлорид се разбърква в продължение на 1 ч при 20°С и след това в продължение на 1 ч при 30°С, нагрява на обратен хладник в продължение на 1 ч и след това се охлажда. Допълнително 16,8 г /0,289 мол/ пропионалдехид се добавят към горната смес и нагряването на обратен хладник продължава 2 ч. Нагряващата баня се отстранява. През реагиращата смес се прекарва 108 г /6,35 мол/ амоняк в продължение на 2 ч. Реагиращата смес се разбърква в продължение на 40 ч при 20°С, след което се охлажда в ледена вода. Към реагиращата смес внимателно се добавят 100 мл концентрирана сярна киселина в продължение на 20 мин, след което се добавят допълнително 300 мл концентрирана сярна киселина в продължение на 10 мин. Реагиращата смес се изсипва върху 600 г натрошен лед в съд от 4 л. Метиленхлоридният слой се отделя, суши се /MgSO₄/ и се концентрира, за да се получи 386 г масло, което съдържа смес на желания продукт и негов 3,4-дихидро изомер. Това масло се добавя към силно разбъркана смес от 300 мл концентрирана сярна киселина и 300 мл метилен хлорид. Сместа се разбърква в продължение на 30 мин и изсипва върху 1 кг лед. Метиленхлоридният слой се отделя, изсушава /MgSO₄/ и концентрира, за да се получи 348 г масло, което кристализира с 400 мл петролев етер, за да отстрани 9,5 г неразтворими твърди частици. Петролевият етер се филтрира и след това се концентрира. Утайката се дестилира в кугелрор при 0,4 тор, за да даде 290 г /74,5% масло, което е повече от 90% чиста смес на желания продукт, съдържащо

1.4- дихидро /84 %/ и неговия 3,4-дихидро / 16%/ изомери, установено с ”F NMR анализ.

Допълнителни примери на дихидропиридини със структура /С/ от схема 1 се получават съгласно посочените методи в примери gg до jj и са изброени в таблица 3. Във всички примери от таблица 3 R₃ е етил.

Следните примери илюстрират, без да ограничават, получаването на някои нови хербициди и междинни съединения за получаването на хербициди съгласно изобретението.

За получаване на симетрични 3,5-пиридиндикарбоксилати съгласно схема 1 съответните дихидропиридини С се обработват с натриев нитрит в оцетна киселина. Гореописаният 5 метод е илюстриран от примери 1 до 11.

Таблица 3

Ewnple R

Получаване на дихидропиридини

кк —СН)

U — СН)СН) м> —CHjCHiCH) аа —ОЦСНзЬ оо —CHiCHjCHjCHj

И> CHjCHCCHjh

С____ Η _____Ν

Κι	1,4 ЗЛ	одА⁵	Cak'd	Fouad	Cded	Fond	Cak'd	Found
CF,	too	1.4377	44.11	44.91	4ДВ	406	3.73	3.41
CF)	too	1.4441	4627	46.41	4J7	4 19	3.39	3.62
CF,	100	14427	47.11	*7«	4ДЗ	4.M	3.49	3.47
CF)	КЮ	I.444O	47.64	47.4»	471	4.75	3.4?	3.44
CF,	100	1.4414	*».»5	4t»	5.03	109	3.33	3.35
CFj	100	1.4420	44.92	46.71	103	!.O4	3.35	3.31
CF,	100	1.4120	JIN	5JJ4	4.63	4Л7	3.09	30»

CF)	100	1.4720	47.77	47.13	151	3.51	3.27	125
CF,	100	(·)	49.31	40J3	165	3.73	6J9	6J9
								w

KJ

	CF)	100
vv	y--k	CF)	100

ww	—CH2OCH1	CFj	92	8
ХЛ	—CHiCHiOCHzCH»	CF)	85	19
УУ	—CHiSCHj	CF)	89	II
ZK	—CHiCHjSCH)	CF)	64	14
a*a	-CHfCHiCHjh	CF)	IOO
bbb	—chicHjCHj	CF,H	too
ccc	0	CF)H	too
ddd	\__/	CF)	too
eee	./ —CHCH1CH)	CF)	80	20
	CHj

ЛТ—“CHzC<CHi)>

1.45(6	51.46	SO.19	9.23	5.38	3.16	3.24
1.4(45	53.40	52.46	4.40	4.42	2.91	2.92
1.4434	44 45	44.26	4.23	4.40	3.46	3.22
1.4410	47 12	46.96	4.88	4.69	3.23	3.02
1.44(6	42.76	42.72	4.07	4.24	3 32	3.07
).46(1	44.14	44.12	4.40	4.19	3.22	3.05
1.4433	50.11	5O.1S	5.37	4.99	3-25	3.22
1.4726	52.32	51.98	9.76	5.86	3.81	3.66
<c>	56.02	56.16	«14	6.42	3.44	3.42
<d)	52.18	52.33	3.92	3.99	3-20	3.16
1.441?	48.92	49.09	5-07	5.10	3.36	3-34

1.4393

30.12

5.37

3.37

3-23

).20

Пример 1. Получаване на диетил 2,6бис/трифруорометил/-4-етил-3,5-пиридиндикарбоксилати.

В 250 мл колба се поставят 35 мл кристализирала оцетна киселина и 13,89 г /0,0354 5 мол/ диетил 2,6-бис-/трифлуорометил/-4етил-1,4-дихидро-3,5-пиридиндикарбоксилат. Натриев нитрит се добавя в количество от 3 г /0,0434 мол/ и сместа се разбърква в продължение на 72 ч под азот. Разтворът се изсипва 10 върху лед/вода и разбърква. Органичните частици се екстрахират в етер и промиват с воден наситен разтвор на натриев бикарбонат. След това органичните частици се изсушават върху безводен магнезиев сулфат, филтрират и 15 концентрират, за да дадат 4,93 г /35,67%/ от продукта, т.т. 33-35°С.

Изчислено за C_(JH_1J0₄N₁F₆: Д 46,51; Н 3,87; N 3,61

Намерено: С 46,54; Н 3,90; N 3,63 20

Пример 2. Получаване на диетил 2,6бис/трифлуорометил/-4-метил-3,5-пиридиндикарбоксилат.

В 50 мл колба с кръгло дъно се поставят 20 мл кристализирала оцетна киселина. Добавят 25 се 5 г /0,0133 мол/ диетил 2,6-бис/трифлуорометил/-4-метил-1,4-дихидро-3,5-пиридин дикарбоксилат, след което се добавят бавно 3 г /0,0434 мол/ натриев нитрит. Колбата веднага се снабдява с кондензатор и азотна линия, разбъркването продължава в течение на 18 часа и сместа се изсипва върху натрошен лед и вода. Органичните части се екстрахират два пъти с етер, промиват веднъж с наситен воден натриев хлорид и промиват два пъти с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат. Органичните части се изсушават върху безводен магнезиев сулфат и концентрират като дават 2,16 г /43,5%/ от продукта, т.т. 5558°С.

Изчислено за C_|4H_]3F₆NO₄: С 45,05; Н 3,48; N 3,75

Намерено: С 44,95; Н 3,56; N 3,75

По начин, подобен на описания в примери 1 и 2, но замествайки подходящия изходен материал и условията на реакцията, се получават други пиридиндикарбоксилати. Същите или еквивалентни разтворители, основи и катализатори, както и подходящи температури и времена се използват лесно при тези прояви на метода. Типични други съединения, получени съгласно горните методи са показани в таблица 4 заедно с някои техни физични свойства.

Таблица 4

Получаване на симетрични 3,5-пиридиндикарбоксилати /D/

Пр №	Изходен материал продукт от пример	Съединение	Емпирична формула
3	ddd	Диетил 2,6-бис/трифлуорометил/4 -фенил- 3,5- пиридин дикарбоксил ат	W.NA
4	гг	Диетил 2,6-бис/трифлуорометил/-4 - / 2фурил/-3,5-пиридиндикарбоксилат	Ο,,Η,,Ε,Ν,Ο,
5	ϋ	Диетил 2,6-бис/трифлуорометил/-4/ 2-тиенил/-3,5-пиридиндикарбоксилат	C₁₇H_l3F₆N,0₄S,
6	mm	Диетил 2,6-бис/трифлуорометил/-4пропил-3,5-пиридиндикарбоксилат	C..H₁₇0₄N,F_t
7	РР	Диетил 2,6-бис/трифлуорометил/-4изобутил-3,5-пиридиндикарбоксилат	CnH.AN.F.
8	tt	Диетил 2,6-бис/трифлуорометил/-4- /3-пиридил/-3,5-пиридиндикарбоксилат	c„h_ho₄n₂f₄
9	ss	Диетил 2,6-бис/трифлуорометил/-4- /4-пиридил/-3,5-пиридиндикарбоксилат	C..H.4W.

10	WW	Диетил 2,	6-бис/трифлуоро1	метил/-4-
		/метоксиметил/-3,5-пиридиндикарбоксилат	ς,Η,ΛΝΟ,
11	bbb	Диетил 2,	6-бис/дифлуором	етил/-4-пропил-
		4-пропил·	-3,5-пиридиндика!	збоксилат	c₁₆h„f₄no₄
Пр.	Т.т.	n_D25		Анализ
№	°C		Елемент	Изчислено %	Намерено %
3		1,4696	С	52,42	52,47
			Н	3,47	3,51
			N	3,22	3,20
4	45-47		С	48,00	47,97
			Н	3,05	3,08
			N	3,29	3,29
5	48-50		С	46,25	46,13
			Н	2,94	2,94
			N	3,14	3,14
			S	7,25	7,31
6		1,4315	С	47,88	48,15
			н	4,23	3,85
			N	3,49	3,47
7		1,4280	с	49,15	48,93
			н	4,57	4,66
			N	3,37	3,45
8		1,4710	с	49,55	49,58
			н	3,23	3,26
			N	6,42	6,37
9		1,4711	С	49,55	49,27
			н	3,23	3,27
			N	6,42	6,47
10		1,4291	С	44,67	44,79
			н	3,75	3,78
			N	3,47	3,44
11	22		С	52,60	52,63
			н	5,24	5,61
			N	3,43	3,65

Следните примери от 12 до 27 показват нов метод за получаване на съединения съгласно настоящото изобретение, представени с формула II.

Пример 12. Получаване на диетил 2-/ дифлуорметил / -4-етил-6- /трифлу орометил / -

3,5-пиридиндикарбоксилат.

Смес от 1558 г /4,00 мол/ диетил 2,6бис/трифлуорометил/-1,4-дихидро-4-етил-3,5пиридиндикарбоксилат, 628 г /4,0 мол/ 1,8диазабицикло-15,4.01-ундек-5-ен /DBU/ и 500 мл тетрахидрофуран се държат при обратен хладник в продължение на 19 ч, охлаждат се и се изсипват в смес от 2 кг лед и 250 мл концентрирана солна киселина. Органич-ният слой се отделя и водният слой се екстрахира два пъти с 500 мл СН₂С1₂. Комбинираните органични материали се изсушават /MgSO₄/ и концентрират. Утайката се дестилира с кугелрор при 1 тор /температура на съда от 150160°С/, за да се получи 1158 г /78,5%/ желан продукт, п_в25 1,4458.

Изчислено за C₁₅H_|6FjNO₄: С 48,78; Н 4,37; N 3,79

Намерено: С 48,75; Н 4,29; N 3,72

Пример 13. Получаване на диетил 2-/ дифлуорометил/-4-п-пропил-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Смес от 20,0 г /0,05 мол/ диетил 2,6бис/трифлуорометил/-1,4-дихидро-4-п-пропил-3,5-пиридиндикарбоксилат, 7,62 г /0,05 мол/ DBU и 200 мл THF се оставя при обратен хладник в продължение на 9 ч, охлажда се и се изсипва в 500 мл ледена вода. Сместа се екстрахира с етер /2 х 200 мл/. Етерният екстракт се промива с разредена солна киселина, суши се /MgSO₄/, и се концентрира, за да даде 12,4 г /64,5%/ от желания продукт, п₀25 1,4436.

Изчислено за C₁₆H_|SF_JN₎0₄: С 50,13; Н 4,73; N 3,65

Намерено: С 49,92; Н 4,71; N 3,58

Пример 14. Получаване на диметил 2-/ дифлуорметил / -6- /трифлуорометил / -4-изобутил-3,5-пиридиндикарбоксилат.

а/ Реакция на продукта от пример gg с DBU.

Смес от 23,0 г /0,0591 мол/ от продукта от пример gg. 12,2 г /0,077 мол/ от 96% чист DBU и 100 мл THF се оставят на обратен хладник в продължение на 3 дни и се изсипват в 250 мл 3N НС1. Маслената утайка се екстрахира с етер /2 х 100 мл/. Етерните екстракти се изсушават /MgSO₄/ и концентрират, за да дадат 14,4 г масло, което съгласно Ή NMR съдържа желания продукт и киселинни продукти. Това масло се разтваря в етер и екстрахира със 100 мл наситен натриев бикарбонат. Етерният слой се изсушава / MgSO₄/ и концентрира, за да даде 8,9 г масло, което е 71 % чист желан продукт /съгласно **F NMR/.

Натриево-бикарбонатният екстракт се подкиселява с концентриран НС1 за да даде масло, което се екстрахира в етер. Етерният слой се изсушава /MgSO₄/ и концентрира, за да даде 4,8 г утайка, която съдържа монокарбоксилна киселина и дикарбоксилна киселина /9:1/, извлечени от желания продукт. Тази утайка се обработва с 3,0 г /0,0217 мола/ калиев карбонат, 20 мл метил йодид и 50 мл ацетон. Сместа се оставя при обратен хладник в продължение на 42 ч и концентрира. Утайката се обработва с вода и екстрахира с етер /2 х 100 мл/. Етерният слой се изсушава и концентрира. Утайката се дестилира с кугелрор при 1 тор /температура на съда 130°С/, за да се получи 5,1 г /23,4% от пример gg/ от желания продукт като масло n_D25 1,4478. Този продукт кристализира при стоене, т.т. 36-37°С.

Изчислено за C_1JH₁₆F_JN₁0₄: С 48,79; Н 4,37 N 3,79

Намерено С 48,75 Н 4,39 N 3,77 % чист желан продукт, описан погоре, се хроматографира при HPLC, използвайки 3% етил ацетат/циклохексан като елуент, за да даде първична фракция /0,79 г, време на задържане 7-8,5 мин/, което е идентифицирано като метил 6-/дифлуорометил/4-/изобутил/-2-/трифлуорометил/-3-пиридин-карбоксилат. Втората фракция/време на задържане 8,5-18,5 мин /е допълнително 6,4 г /29,4%/ чист желан продукт, n_D25 1,447.

б/ Реакция на продукт от пример gg с трибутиламин.

Смес от 38,9 г 80% чист продукт от пример gg и 20,5 г трибутиламин се нагрява до 155°С в продължение на 30 мин. Реагиращата смес се охлажда до 30°С и разрежда със 100 мл толуол. Толуоловият разтвор се промива последователно с 6N солна киселина, наситен натриев бикарбонат и разсол, изсушава се и се концентрира, за да даде 36,4 г 73% чист продукт, което съответства на 86% добив. Тази реакция може да се осъществи и при излишък от трибутиламин /10 еквивалента/, давайки в основни линии същите резултати.

в/ Реакция на продукта от пример gg с трибутиламин в толуол.

Смес от 38,9 г от 80% чист продукт от пример gg, 20,4 г трибутиламин и 30 мл толуол се нагрява до 115°С в продължение на 40 мин и държи при 115°С в продължение на 1 ч и 40 мин. Реагиращата смес се охлажда и понататък извършва както при точка б, за да даде 36,3 г от 76% чист продукт, което съответства на 90% добив.

г/ Реакция на продукт от пример gg с триетиламин.

Смес от 11,8 г 80% чист продукт от пример gg и 3,34 г триетиламин се нагрява до 100°С в продължение на 10 мин, след това при 125°С в продължение на 10 мин. Реагиращата смес се охлажда и след това се обработва както при точка б, за да даде 8,14 г 76% чист продукт, което съответства на 63% добив.

д/ Реакция на продукт от пример gg с

2,6-лутидин в присъствието на каталитично количество DBU.

Смес от 5,0 г продукт от пример gg и 2,13 г 2,6-лутидин се нагрява при 143°С в про дължение на 30 мин. Добавят се две капки DBU и реагиращата смес се нагрява още в продължение на 1 ч и 30 мин, охлажда, и след това се процедира както при точка б, за да се получи 4,23 г от желания продукт. Реакцията може също така да бъде извършена при излишък от 2,6-лутидин и каталитично количество DBU без разтворител или в присъствието на толуол като разтворител, получавайки подобни резултати.

Пример 15. Получаване на диетил 2-/ дифлуорометил/-4-изопропил-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Смес от 50,0 г /0,12% мола/ диетил 2,6бис/-трифлуорометил/-1,4-дихидро-4-изопропил-3,5-пиридиндикарбоксилат, 18,87 г/0,12% мола/ DBU и 200 мл THF се оставят при обратен хладник в продължение на 18 ч и изсипват във вода и екстрахират с етер. Етеровият екстракт се промива с разредена хидрохлоридна киселина, изсушава /MgSO₄/ и концентрира. Утайката се дестилира при 1 тор, за да даде 17,97 г /37,8%/ от желания продукт, който е течност, n_D25 1,4465.

Изчислено за C^H^FjNjO/. С 50,13; Н 4,73; N 3,65

Намерено: С 50,16; Н 4,76; N 3,65

Пример 16. Получаване на диетил 2-/ дифлуорометил/-4-изобутил-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Смес от 10,0 г /0,0240 мола/ диетил 2,6бис/трифлуорометил/-1,4-дихидро-4-изобутил-3,5-пиридиндикарбоксилат, 3,65 г /0,0240 мола/ DBU и 150 мл THF се оставя при обратен хладник в продължение на 18 ч и концентрира. Утайката се разтваря в етер и промива с разредена хидрохлоридна киселина, изсушава /MgSO₄/ и концентрира. Утайката се дестилира при 1 тор, за да даде 4,80 г / 50% / от желания продукт като масло, n_D25 1,4436.

Изчислено за C„H_2OF_iN₎0₄: С 51,39; Н 5,07; N 3,53

Намерено: С 51,35; Н 5,08; N 3,51

Пример 17. Получаване на диетил 2-/ дифлуорометил/-4-циклопропил-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Към разтвор от 40 г /0,0916 мола/ диетил 2,6-бис/трифлуорометил/-2,6-дихидрокси-4-циклопропил-тетрахидрофуран-3,5-дикарбоксилат в 200 мл THF се барботира 55,5 г /3,26 мола/ амоняк. Реагиращата смес се концентрира, за да даде 38,5 г /96,7%/ твърда маса. Част /28 г/ от този материал се разбърква с 27,08 г /0,129 мола/ трифлуорооцетен анхидрид в продължение на още един ден. Реагиращата смес се концентрира и разрежда с етер. Етеровият разтвор се промива с наситен натриев бикарбонат, изсушава /MgSO₄/ и концентрира, за да даде 21 г /81,3%/ масло, n_D25 1,4460. Това масло се идентифицира като диетил 2,6-бис/трифлуорометил/-4-циклопропил-1,4-дихидро-пиридин-3,5-дикарбоксилат. Една част /18 г/ от това масло и 150 мл THF се обработват с 6,82 г /0,0449 мола/ DBU. Реагиращата смес се оставя на обратен хладник в продължение на 24 ч и се концентрира. Утайката се разбърква с вода и екстрахира с етер. Етерният екстракт се промива с разреден НС1, изсушава /MgSO₄/ и концентрира. Утайката се кристализира, за да даде 13 г /76,0%/ суров продукт. Една част / 2,0 г/ от този продукт се рекристализира от петролев етер при ниска температура, за да даде 1,17 г /85%/ от желания продукт, т.т. 30-32°С.

Изчислено за C_|6H₁₆F_JN₁0₄: С 50,40; Н 4,23; N 3,67

Намерено: С 50,48; Н 4,32; N 3,78.

По начин, подобен на пример 12, се получават други несиметрични пиридинови съединения съгласно настоящото изобретение, както е посочено в таблица 5.

Таблица 5

Получаване на несиметрични диетил пиридиндикарбоксилати

Пр. Изходен № материал

Съединение кк w

оо uu ааа zz ww уу еее

Диетил 2-/дифлуорометил/-4метил-6-/трифлуорометил/-

3,5-пиридиндикарбоксилат Диетил 2-/дифлуорометил/-4фенилметоксиметил-6-/трифлуорометил /-3,5-пиридиндикарбоксилат Диетил 2-/дифлуорометил/-4-пбутил-6-/трифруорометил/-3,5пиридиндикарбоксилат

Диетил 2-/дифлуорометил/-4цикл охексил-б- /трифлуорометил / -

3,5-пиридиндикарбоксилат

Диетил 2-/дифлуорометил/-4/1 -етилпропил/-6-/трифлуорометил/-

3,5-пиридиндикарбоксилат

Диетил 2-/дифлуорометил/-4/ метилтиоетил/-6-/трифлуорометил/-

3,5-пиридиндикарбоксилат

Диетил 2-/дифлуорометил/-4-/ метоксиметил/-6-/трифлуорометил/-

3,5-пиридиндикарбоксилат

Диетил 2-/дифлуорометил/-4-/метилтиометил/-6-/трифлуорометил/-

3,5-пиридиндикарбоксилат

Диетил 2-/дифлуорометил/-4-/1метилпропил/-6-/трифлуорометил/ -

3,5-пиридиндикарбоксилат

Емпирична формула

С₂₁Н_мР,М,0,

с.,н_мРЛ0₄с^адм.од ε,ΛΛΝ,ο, ε,,Η,ΛΝ,ο,δ,

Пр. №	Т.т. С°	п₀25	Елемент	Анализ Изчислено %	Намерено %
18		1,4410	С	47,33	47,25
			Н	3,97	4,02
			N	3,94	3,87
19	48-51,5		С	54,67	54,43
			Н	4,37	4,17
			N	3,04	3,01
20		1,4443	С	51,39	51,43
			Н	5,07	5,17
			N	3,53	3,48
21		1,4614	С	53,90	54,19
			Н	5,24	5,33
			N	3,31	3,51

22	1,4489	С	52,55	52,29
		Н	5,39	5,43
		N	3,40	3,33
23	1,4709	С	46,26	46,40
		Н	4,37	4,41
		N	3,37	3,42
24	1,448	С	46,76	46,83
		н	4,19	4,21
		N	3,68	3,88
25	1,4748	С	44,89	45,04
		н	4,02	4,07
		N	3,49	3,35
26	1,4471	С	51,39	51,32
		н	5,07	5,08
		N	3,53	3,50

Пример 27. Получаване на диетил 2-/ дифлуорометил/-4-/2,2-диметилпропил/-6-/ трифлуорометил / -3,5-пиридиндикарбоксилат.

Към разтвор от 11,0 г /0,105 мола/ 3,3диметилбутанол в 20 мл метилен хлорид се добавя 3,11 г /0,15 мола/ пиридинов хлорохромат. Сместа се разбърква в продължение на 2 ч. Метиленхлоридният разтвор се декантира и филтрира през силикагелна колона. Силикагелната колона се промива с 200 мл метиленхлорид. Комбинираният метиленхлориден разтвор се концентрира при намалено налягане при 20°С, за да даде утайка

3,7 г, което е 66% чист 2,2-диметилбутиралдехид.

Смес от горния алдехид, 14 г /0,076 мола/ етилтрифлуороацетоацетат, 0,5 мл пиперидин и 50 мл THF се оставя при обратен хладник в продължение на 3 дни и охлажда до стайна температура. Към горния THF разтвор се вкарва 36 г амоняк за един час. Реагиращата смес се разбърква със 100 мл вода и 100 мл етер. Етерният слой се отделя, изсушава и концентрира, за да даде 14,9 г утайка. Утайката се изсипва в студена /10°С/ смес от 50 мл концентрирана сярна киселина и 50 мл метиленов хлорид. Сместа се разбърква в продължение на 10 мин и изсипва върху 300 г натрошен лед. Метиленхлоридният слой се отделя, изсушава и концентрира. Утайката се дестилира при 0,4 тор. Началната фракция /температура на съда 90°С/ се изхвърля. Втората фракция /температура на съда 120®С/ е 5,3 г масло, което се прочиства чрез HPLC, използвайки 10% етилацетат/ циклохексан като елуент. Първата фракция е 4,83 г сироп, идентифициран като диетил 2,6-бис/трифлуорометил/-1,4-дихидро-4-/2,2-диметилпропил/-3,5пиридиндикарбоксилат. Смес от 3,83 г /0,0089 мола/ от горния сироп, 1,41 г /0,089 мола/ от DBU и 50 мл THF се оставя при обратен хладник в продължение на 24 ч и концентрира. Утайката се разбърква със 100 мл 6N НС1 и 100 мл етер и се филтрира. Етерният филтрат се отделя, промива последователно с вода, наситен натриев бикарбонат, наситен натриев хлорид, изсушава и концентрира. Утайката се дестилира при 1 тор /температура на съда 130®С/, за да даде 1,9 г масло, което се прочиства с HPLC, използвайки 3% етилацетат/ хлорид като елуент. Началната фракция се изхвърля. Втората фракция дава 1,4 г от желания продукт, п₀25 1,4522.

Изчислено за C_lgH₂₂F_JN₁0₄: С 52,55; Н 5,39; N 3,40, Намерено: С 52,54; Н 5,42; N 3,40.

Монокиселинните съединения, представени с формула III, се получават чрез селективна хидролиза на диестерни съединения с формула И, както е илюстрирано със следващите примери от 28-37.

Пример 28. Получаване на 2-/дифлуорометил/-4-етил-6-/трифлуорометил/-3,5пиридиндикарбоксилна киселина, 5-етилестер.

Смес от 18,5 г /0,050 мола/ от продукта от пример 12, 3,3 г /0,072 мола/ 85% калиев хидроксид и 100 мл етанол се разбърква в продължение на 18 ч и изсипва във вода. Реагиращата смес се екстрахира с 200 мл етер. Водният слой се подкиселява с 50 мл концен трирана хидрохлорна киселина. Маслената утайка се екстрахира в етер /2 х 100 мл/ и етерните екстракти се изсушават /MgSO₄/ и концентрират. Утаената твърда маса се рекристализира от етер-петролев етер, за да даде 5 14,4 г /84,7%/ от желания продукт, т.т. 117120°С.

Изчислено за C₁₃H_|2F_JN₎0₄: С 45,76; Н 3,54; N 4,10, Намерено: С 45,77; Н 3,42; N 4,09. 10

Пример 29. Получаване на 2-/дифлуорометил/-4-пропил-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилова киселина, 5-етил естер.

В 500 мл колба се поставя 32 г /0,035 мола/ продукт от пример 13 и 150 мл етанол. 15 В отделна колба се комбинират 5,51 г /0,0835 мола/ 85% калиев хидроксид и 75 мл вода. Водната КОН се изсипва в 500 мл колба и сместа се нагрява до обратен хладник в продължение на 18 ч. Реагиращата смес се концентрира 20 и разбърква във вода. Водният разтвор се подкиселява с концентрирана НС1 и екстрахира с етилов етер. Органичните части се изсушават върху безводен MgSO₄, филтрират и концентрират, за да дадат 23,25г/78%/от жела- 25 ния продукт, т.т. 98-100°С.

Изчислено за C_|4H₁₄0₄N_]F_J: С 47,32; Н

3,98; N 3,94, Намерено: С 47,45; Н 3,99; N 3.95.

Пример 30. Получаване на 2-/дифлуорометил/-4-изобутил-6-/трифлуорометил/-

3,5-пиридиндикарбоксилова киселина, 5-метил естер.

Смес от 6,4 г /0,0173 мола/ от продукта от пример 14, 1,2 г /0,0182 мола/ 85% КОН, 30 мл метанол и 2 мл вода се разбърква в продължение на 2 дни и концентрират. Утайката се разбърква с 200 мл вода и екстрахира с етер. Водният слой се подкиселява с концентрирана НС1 и маслената утайка се екстрахира в етер /2 х 100 мл/. Етерните екстракти се изсушават и концентрират, за да се получи 5,9 г твърда маса, която се рекристализира от хексан, за да даде 4,9 от желания продукт като твърда маса, т.т. 100-102°С.

Изчислено са C₁₄H,₄F_JN₁O₄: С 47,33; Н 3,97; N 3,94, Намерено: С 47,40; Н 3,97; N 3,90.

По начин, подобен на примери 28, 29 и 30, други 2-/дифлуорометил/-6-/трифлуорометил/-3-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина 5-етил естери съгласно изобретението се получават, както е посочено в таблица 6 чрез хидролиза на изброените изходни материали.

Таблица 6

3,5-пиридиндикарбоксилна киселина, 5-моноестери

Пр. №	Продукт	Изходен материал	Емпирична формула
31	2-/дифлуорометил/-4-изопропил6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина, 5-етил естер	пр. 15	ς<Η,ΛΝ,ο₄
32	2-/дифлуорометил/-4-изобутил-6/ трифлуорометил /-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина, 5-етил естер	пр. 16
33	2-/дифлуорометил/-4-п-бутил-6-/трифлуорометил / -3,5-пиридиндикарбоксил на киселина, 5-етил естер	пр. 20	cato
34	2-/дифлуорометил/-4-циклопропил6-/трифлуорометил /-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина, 5-етил естер	пр. 17	c_hh₁₂f,n,o₄
35	2-/дифлуорометил/-4-/метилтиоетил/- 6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикар-	пр. 23	caw,

боксилова киселина, 5-етил естер

36	2-/дифлуорометил/-4-/метоксиметил/- пр. 24 6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина, 5-етир естер	ε,,Η,ΛΝ,ο,
37	2-/дифлуорометил/-4-циклохексил-6- пр. 21	C₁₇H_ieF₃N,O₄

/ трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина, 5-етил естер

Пр. №	Т.т. С°	n_D25	Елемент	Анализ %
Изчислено	Намерено
31	80-87		С	47,33	47,56
			Н	3,97	4,19
			N	3,94	3,62
32		1,4453	С	48,79	48,55
			Н	4,37	4,51
			N	3,79	3,66
33	83-85		С	48,79	48,86
			Н	4,37	4,36
			N	3,79	3,71
34		113-115	С	47,60	47,67
			Н	3,42	3,56
			N	3,97	3,92
35		121,5-122,5	С	43,41	43,51
			Н	3,64	3,69
			N	3,62	3,62
36		108-108,5	С	43,71	43,68
			Н	3,39	3,45
			N	3,92	3,88
37	88-91		С	51,65	51,45
			Н	4,59	4,58
			N	3,54	3,60

Пиридиндикарбоксилните киселини с формула V съгласно настоящото изобретение се получават чрез пълна хидролиза на съединенията с формула /D/ и II, както е илюстрирано в следните примери от 38-43.

Пример 38. Получаване на 2,6-бис/ трифлуорометил/-4-етил-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина.

В колба с един отвор се поставят Юг/ 0,025 мола/ продукт от пример 1 и 100 мл 10% водна КОН. Сместа се нагрява на обратен хладник в продължение на 48 ч и водната смес се екстрахира веднъж с етилов етер. Водният слой се подкиселява с концентрирана НС1 и органичните частици се екстрахират два пъти с етер, изсушават върху MgSO₄ и концентрират, за да дадат 2,73 г /32,23%/ от желания продукт, т.т. 263-269°С.

Изчислено за C_HH₇0₄N_tF₆: С 39,87; Н 2,11; N 4,22; F 34,44, Намерено: С 39,92; Н 2,22; N 4,17; F 34,60.

Пример 39. Получаване на 2-/дифлуорметил/-4-п-пропил-6-/трифлуорометил/-

3,5-пиридиндикарбоксилна киселина.

Смес от 20,1 г /0,0525 мола/ продукт от пример 13, 11,4 г 85% КОН и 100 мл метанол се оставят при обратен хладник в продължение на 19 ч и концентрират. Утайката се обработва с 200 мл вода и екстрахира с етер. Водният слой се отделя и подкиселява с 30 мл концентрирана HCI. Маслената утайка се екстрахира в етер и етеровият екстракт се изсушава и концентрира. Утайката се рекристализира от хлороформ, за да даде 4,2 г /24 %/ от желания продукт, т.т. 235,5-236,5°С.

Изчислено за С₁₂Н₁₀Р₃М0₄: С 44,05; Н 3,08; N 4,28, Намерено: С 43,92; Н 2,98; N

4,19.

Комбинираният матерен разтвор се концентрира и утайката се обработва с 10 г КОН, 5 50 мл метанол и 2 мл вода, както е описано по-горе, за да даде допълнително 2,2 г /12,8%/ от желания продукт.

Пример 40. Получаване на 6-/дифлуорметил / -4-етил -2-/трифлуорометил / -3,5-пири- 10 диндикарбоксилна киселина.

В 1 литрова колба се поставят 60 г / 0,163 мола/ от продукта от пример 12 и 200 мл метил алкохол. В друга колба 150 мл вода и 21,52 г /0,326 мола/ калиев хидроксид се 15 комбинират. Водната КОН се изсипва в 1 -литрова колба и сместа се нагрява на обратен хлад ник в продължение на една нощ. Реагиращата смес се охлажда и екстрахира веднъж с етилов етер. Водният слой се подкиселява с концентрирана хидрохлорна киселина и екстрахира с етилов етер. Органичните части се изсушават върху безводен магнезиев сулфат, филтрират и концентрират, за да се получи 26,72 г /52%/ от желания продукт, т.т. 237239°С.

Изчислено за C_hH₈O₄F₎N_j: С 42,17; Н 2,55; N 4,47, Намерено: С 43,29; Н 2,81; N 4,34.

По начин, подобен на примери 39 и 40, се получават други несиметрични пиридиндикарбоксилови киселини, както е посочено в таблица 7, използвайки изходния материал, посочен в таблица 7.

Таблица 7

Пр.	Продукт	Изходен	Емпирична
№		материал	формула

41	2-/дифлуорометил/-4-изопропил6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина	пр. 15	c₁₂h₁₀f₅n,o₄
42	2- / дифлуорометил /-4-метокси-	пр. 24	ε,,ΗΛΝ,ο,

метил-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина

43	2-/дифлуорометил/-4-изобутил- 6-/ трифлуоробутил/-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина	пр. 14	^C,3^Hn^F5^Ni°4
Пр.	Т.т.	n_D25 Анализ %
№	°C	Елемент	Изчислено	Намерено
41	278 (dec)	С	44,05	43,99
		Н	3,08	3,10
		N	4,28	4,24
42	243-247	С	40,14	39,95
		Н	2,45	2,66
		N	4,26	4,22
43	219-219,5	С	45,76	45,66
		Н	3,54	3,57
		N	4,10	4,08

Монокиселите и двукиселите хлориди съгласно настоящото изобретение, представени с формула IV и VI, се получават от съответни монокиселини и двуосновни киселини, както е показано от следващите примери 4451.

Пример 44. Получаване на етил 5-хлоровъглерод-6-/ди-флуорометил/-4-изопропил2-/трифлуорометил/-пиридин-3-карбоксилат.

Смес от 3,72 г /0,105 мола/ от продукта от пример 31 и 50 мл тионилхлорид се оставя при обратен хладник в продължение на ч и концентрира във вакуум, за да даде 3,8 г /97 %/ от желания продукт като масло, n_D25 1,4570.

Изчислено за C^H^Cl^NC^: С 45,00;

Н 3,51; N 3,75, Намерено: 45,10; Н 3,53; N 3,68.

По начин, подобен на този в пример 44, други монокисели хлориди и двукиселинни хлориди съгласно настоящото изобретение се по10 лучават от посочения изходен материал и са изброени в таблица 8.

Таблица 8

45	6-/дифлуорометил/-4-етил-2-/ трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилен двукиселинен хлорид	пр. 40	СДО^О,
46	етил 5-хлоровъглерод-6-/дифлуорометил/-4-етил-2-/трифлуорометил/ -3-пиридиндикарбоксилат	пр.	28	α,,Η,,ο,Ν,ρ,α
47	етил -5 -хлоровъглерод-6- / дифлуорометил/-4-пропил-2-/трифлуорометил/-3-пиридинкарбоксилат	пр.	29	C₁₄H₁₃0₃N₁F_jC1
48	2,6-бис/трифлуорометил/-4-етил3,5-пиридиндикарбоксилна киселина, двукиселинен хлорид	пр.	38	Ο,,Η,Ο,Ν,Ρ.α
49	етил-5-/хлоровъглерод/-4-п-бутил-	пр.	33	C^Ci.F^.O,

6-/дифлуорометил/-2-/трифлуорометил/3-пиридинкарбоксилат

50	етил5-/хлоровъглерод/-4-циклопропил- пр. 34 6-/дифлуорометил /-2-/трифлуорометил/3-пиридинкарбоксилат	c₁₄h₁₁ci₁f₃n_]o₃
51	2-/дифлуорометил/-4-пропил-6-/три пр. 39 флуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина, двукиселинен хлорид	c₁₂h₈o₂n_f₃ci₂

Пр. №	Т.т. °C	n_D25	Анализ %	Намерено
Елемент	Изчислено
45		1,4706	С	37,74	37,83
			Н	1,73	2,12
			N	4,00	3,70
46		1,4583	С	43,45	43,60
			Н	3,06	3,09
			N	3,89	3,91
47	33-34		С	44,99	45,02
			Н	3,48	3,52

единения съгласно настоящото изобретете.
48		1,4509	С Н N
49	46-48		С Н N
50	53-54		С Н N
51		1,4713	С

Η

N

3,74	3,71
35,90	36,05
1,37	1,43
3,81	3,73
46,47	46,33
3,90	3,78
3,61	3,58
45,24	45,24
2,98	3,01
3,77	3,78
39,58	39,61
2,21	2,34
3,85	3,50

Пример 52. Получаване на З-етил-5-метил 6-/дифлуорометил/-4-пропил-2-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Смес от 5,0 г от продукта от пример 47 и 100 мл метанол се оставят при обратен хладник в продължение на 18 ч и концентрират. Утайката се разтваря в етер. Етерният разтвор се промива с наситен воден натриев бикарбонат, изсушава, концентрира, за да даде 2,37 г /48% / от желания продукт като масло, n_D25 1,4428.

Изчислено за С^Н^Р^О/. С 48,92; Н 4,11; N 3,80, Намерено: С 49,00; Н 4,13; N 3,76.

Пример 53. Получаване на З-етил 5-метил 6-/дифлуорометил/-4-изопропил-2-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Смес от 2,8 г /0,0074 мола/ от продукта от пример 44 и 60 мл метанол се оставят при обратен хладник в продължение на 3 ч и концентрират, за да се получи 1,61 г /59% от желания продукт като масло, n_D25 1,4483.

Изчислено за С_|3Н_]6Р₃М,О₄: С 48,79; Н 5,37; N 3,79, Намерено: С 48,69; Н 4,41; N

3,75.

Пример 54. Получаване на З-етил 5-етил 2-/дифлуорометил/-4-изобутил-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Смес от 10 г /0,0270 мола/ от продукта от пример 32 и 100 мл тионилхлорид се оставят при обратен хладник в продължение на една нощ и концентрират, за да даде утайка / 9,59 г/. Част /5,03 г/ от тази утайка се оставя при обратен хладник с 50 мл метанол в продължение на 3 ч и концентрира. Утайката /

3,72 г/ се дестилира, за да даде 2,83 г /56,3%/ от желания продукт като масло, n_D25 25 1,4453.

Изчислено за С_1#Н₁₄Р₅М,О₄: С 50,13; Н 4,73; N 3,65, Намерено: С 49,91; Н 4,87; N 3,43.

Пример 55. Получаване на З-етил 5-метил 4-циклопропил-6-/дифлуорометил/-2-/ трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Смес от 3,0 г /0,008 мола/ от продукта от пример 50 и 30 мл метанол се оставят при обратен хладник в продължение на 1,5 ч и се концентрират. Утайката /2,81 г/ се рекристализира от петролев етер, за да даде 1,85 г /

63,1 % / от желания продукт като бяла твърда маса, т.т. 61-63°С.

Изчислено за: C^H^FjNjO^ С 49,05; Н 3,84; N 3,81, Намерено: С 48,99; Н 3,88; N 3,79.

Втори добив се изолира от матерния разтвор /0,69 г, 23,5%/ т.т. 49-52°С.

Пример 56. Получаване на диметил-2,6бис/трифлуорометил/-4-етил-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Към 70 мл метанол в 500 мл колба се добавя 5 г /0,0136 мола/ от продукта от пример 48. Реагиращата смес се оставя на обратен хладник и се кипи в продължение на 9 ч. Сместа се концентрира, разрежда с етилов етер, промива с наситен воден натриев бикарбонатен разтвор, изсушава в безводен MgSO₄ и концентрира, за да даде 3,3 г /68 %/ от желания продукт, т.т. 45-47°С.

Изчислено за C_l3H₁₁0₄N₁F₆: С 43,45; Н 3,06; N 3,89, Намерено: С 43,57; Н 3,06, N 3,86.

По начин, подобен на процедурата от примери 52-56, се получават и други нови съ24 както бе посочено във връзка с таблица 4, отчитайки заместения изходен материал и условията на реакцията, подходящи за използва ните реагиращи вещества, се получават и допълнителни примери, както е посочено в таблица 9.

Таблица 9

Смесени естери на 3,5-пиридиндикарбоксилни киселини

Пр. №	Изходен материал	Реагент	Продукт	Емпирична формула
57	пр. 46	изопропанол	5-етил З-изопропил-2/дифлуорометил/-4-етил-6/ трифлуорометил/-3,5пиридиндикарбоксилат	C.eH.AN.F,
58	пр. 45	бутанол	дибутил 6-/дифлуорометил/- 4-етил-2-/ трифлуорометил/ - 3,5-пиридиндикарбоксилат	WMj
59	пр. 45	метанол	диметил-2-/дифлуорометил/- 4-етил-6-/трифлуорометил/- 3,5- пиридиндикарбоксилат	CAWs
60	пр. 48	изопропанол	бис/изопропил/ 2,6-бис/трифлуорометил /-4-етил-3,5 пиридиндикарбоксилат	ε,,Η,,ο,ΝΛ
61	пр. 46	алил алкохол	З-етил 5-/2-пропенил/6дифлуорометил/-4-етил-2-/ трифлуорометил/-3,5пиридиндикарбоксилат	адднл
62	пр. 46	2-хлоро- етанол	5-етил 3-/2-хлороетил/ 2/дифлуорометил/-4-етил-6 /трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат	с^дм.ед
63	пр. 46	метил алкохол	З-етил 5-метил 6-/дифлуорометил/-4-етил-2-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат	CAW,
64	пр. 46	2-флуоро- етанол	З-етил 5-/2-флуороетил/ 6-/дифлуорометил/-4-етил-2-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат
65	пр. 49	метанол	З-етил 5-метил-п-бутил-6-/дифлуорометил/-2-/трифлуорометил/3,5-пиридиндикарбоксилат	CAW<
66	пр. 49	2,2,2трифлуороетанол	3- етил 5-/2,2,2-трифлуороетил/- 4- п-бутил-6-/дифлуорометил/-3,5пиридиндикарбоксилат	ς,ιν,Ν,ο,
67	пр. 51	метанол	диметил 2-/дифлуорометил/- 4-п-пропил-6-/трифлуорометил/- 3,5-пиридиндикарбоксилат	c₁₄h₁₄f₅n,o₄
68	пр. 51	п-пропанол	дипропил 2-/дифлуорометил/- 4-п-пропил-6-/трифлуорометил/-	СА^рЛ0₄

3,5- пиридиндикарбоксилат

Пр. №	Т.т. °C	n_D25	Елемент	Анализ % Намерено	Изчислено
57		1,4440	С	50,13	50,21
			Н	4,69	4,72
			N	3,65 -	3,66
58		1,4467	С	53,65	53,05
			Н	5,69	5,55
			N	3,29	3,37
59	47-49		С	45,74	45,79
			Н	3,51	3,57
			N	4,10	4,07
60	46-49		С	49,15	49,21
			н	4,57	4,63
			N	3,37	3,37
61		- 1,4525	С	50,39	50,34
			н	4,19	4,22
			N	3,67	3,66
62		1,4570	С	44,62	44,48
			н	3,71	3,76
			N	3,47	3,40
63		1,4448	С	47,32	47,23
			н	3,94	3,99
			N	3,94	3,92
64		1,4459	с	46,52	46,76
			н	3,90	4,20
			N	3,62	3,64
65		1,4465	С	50,13	49,97
			н	4,73	4,77
			N	3,65	3,65
66	37-38		С	45,24	45,69
			н	3,80	3,86
			N	3,10	3,14
67		1,4435	С	52,55	52,59
			н	5,39	5,28
			N	3,40	3,37
68		1,4451	с	52,55	52,59
			н	5,39	5,28
			N	3,40	3,37

Пример 69. Получаване на З-етил 5-метил 2- /дифлуорометил/-4-изобутил-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Смес от 2,9 г /0,00817 мола/ от продукта от пример 30, 11 г /0,0705 мола/ етилйодид,

1,3 г /0,00942 мола/ калиев карбонат и 50 мл ацетон се държат при обратен хладник в продължение на 4 ч и концентрират. Утайката се обработва с 200 мл вода и екстрахира с 50 мл етер два пъти. Етерните екстракти се промиват веднъж с 50 мл натриев бикарбонат, изсушават /MgSO₄/ и концентрират, за да се получи масло, което се дестилира при 2 тора / температура на съда 130°С/, за да даде 3,0 г /98 %/ от желания продукт, n_D25 1,4469.

Изчислено за C^H^FjNjO^: С 50,13; Н 4,73; N 3,65, Намерено: С 50,19; Н 4,78; N

3,56.

По начин, подобен на процедурата от пример 69, се получават други пиридиндикарбоксилати съгласно настоящото изобретение. Както бе посочено по-горе във връзка с таб лица 4, отчитайки заместения изходен материал и условията на реакцията, подходящи за използвания реагент, се посочват допълнителни примери, съгласно таблица 10.

Таблица 10

Алтернативно получаване на пиридиндикарбоксилни производни

Пр. Изходен Реагент Разтворител Продукт № матерна Условия

70	пр. 35	KF-CH₃I	D MF-стайна температура	З-етил 5-метил 6-/дифлуорометил/-4-/метилтиоетил/-2/трифлуорометил/-3,5-
				пиридиндикарбоксилат
71	пр. 36	KF-CHjI	DMF-стайна	З-етил-5-метил 6-/дифлуороме-
			температура	тил/-4-/метоксиметил/-2-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат
72	пр. 41	K,CO₃-CH I ацетон-обратен	диметил 2-/дифлуорометил/-4-
			хладник	/изопропил-6-/трифлуорометил/- 3,5-придиндикарбоксилат
73	пр. 43	K₂co₃-	DMF-стайна	дипропаргил 2-/дифлуорометил/-
		BrCH C=CH	температура 4-изобутил-6-/
				трифлуорометил/- 3,5-пиридиндикарбоксилат
74	пр. 42	K₂co₃-	ацетон-обратен	диметил 2-/дифлуорометил/-4-/
		CH₃I	хладник	метоксиметил/-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбокси-
				лат
Пр.	Емпирична	Т.т.	п_с25	Анализ %
№	формула	°C	Елемент Изчислено Намерено
70		59-60,5	С	44,89 44,87
		Н	4,02 4,02
			N	3,49 3,47
71	ς<Η,ΛΝο₅	52-54	С	45,29 45,08
		Н	3,80 3,79
			N	3,77 3,69
72	с₁₄н₁₄р,мд		1,4573 С	47,33 47,46
			Н	3,97 4,03
			N	3,94 3,88
73	адлкд		1,4696 С	54,68 54,61
			Н	3,86 3,84
			N	3,36 3,34
74	ς,Η,,Ρ,Ν.Ο,	43-44	С	43,71 43,78
			Н	3,39 3,40
			N	3,92 3,89

Пример 75. Получаване на З-метил 5етил 2-/дифлуорометил/-4-/1 -етилпропил/-6/ трифлуорометил / -3,5-пиридиндикарбоксилат.

12,0 г /0,0386 мола/ 90% чист продукт от пример 22, 2,6 г /0,0394 мола/ 85% калиев 5 хидроксид, 30 мл етанол и 2 мл вода се кипят на обратен хладник в продължение на 24 ч и се концентрират. Утайката се обработва със 100 мл вода и екстрахира със 100 мл етер. Водният слой се подкиселява с 50 мл концен- 10 трирана HCI. Маслената утайка се екстрахира с 200 мл етер. Етерният разтвор се изсушава /MgSO₄/ и концентрира, за да даде 10,8 г сироп. Част /8,8 г/ от този сироп се смесва с 34 г метилйодид, 3,16 г /0,0230 мола/ К₂СО₃ 15 и 30 мл ацетон. Сместа се разбърква и държи на обратен хладник в продължение на 3 ч и се концентрира. Утайката се разбърква със 100 мл етер и 100 мл вода. Етерният разтвор се промива веднъж с 50 мл наситен NaHCO₃ , 20 изсушава /MgSO₄/ и концентрира, за да даде

7,6 г кафяво масло, което се дестилира при

1,5 тора /температура на съда 115°С/, за да даде 7,6 г дестилат. Дестилатът се хроматографира върху силикагел чрез HPLC, използвайки 3% етил ацетатциклохексан като елуент. Първата фракция /време на задържане 14-16 мин/ е 2,0 г смес от желания продукт и неопределен материал. Втората фракция /време на задържане 16-22 мин/ е 4,3 г масло, което след дестилация при 1 тор /температура на съда 130°С/ дава 4,1 г от желания продукт като безцветно масло, n_D25 1,4519.

Изчислено за C₁₇H₂₀F_JNO₄: С 51,39; Н 5,07; N 3,53, Намерено: С 51,40; Н 5,14; N 3,50.

Други моноестери на пиридиндикарбоксилната киселина в това изобретение, изброени в таблица 2 се получават по метод, подобен на този, описан в пример 30.

Таблица 11

Моноестери на пиридиндикарбоксилната киселина

Пр. №	Съединение	Изходен материал	Емпирична формула
76	2-/дифлуорометил/-4-п-пропил- 6-/трифлуорометил-/3,5-пиридиндикарбоксилна киселина, 5-п-	пр. 68	c,₅h₁₆f₅no₄
77	пропил естер 2-/дифлуорометил/-4-п-пропил6-/трифлруорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина, 5-метил-	пр. 67	c₁₃h₁₂f₅no₄
78	естер 2-/дифлуорометил/-4-/метоксиметил/6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина, 5-метил-	пр. 74	c₁₂h₁₀f₅n,0₅
79	естер 2-/дифлуорометил/-4-изобутил-6- / трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина, 5-пропаргилестер	пр. 73

Пр.	Т.т.	Анализ %
№		Елемент	Изчислено	Намерено
76	69-71	С	48,79	48,71
		Н	4,37	4,40
		N	3,79	3,79
77	113-115	С	45,76	45,86
		Н	3,54	3,65

	N	4,10	3,96
78	132-133,5	С	41,99	42,09
		Н	2,94	2,95
		N	4,08	4,03
79	98,5-99,5	С	50,67	50,56
		Н	3,72	3,75
		N	3,69	3,63

Пример 80. Получаване на З-метил 5пропаргил 2-/дифлуорометил/-4-изобутил-б/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Смес от 2,1 г от продукта от пример 79,

1.1 г калиев карбонат, 25,3 г метилйодид и 40 мл DMF се разбърква в продължение на 24 ч и се изсипва във вода. Сместа се екстрахира с етер. Етерният екстракт се промива два пъти със 100 мл вода, изсушава и се концентрира. Утайката се дестилира при 0,5 тор, за да даде

2.1 г /96%/ от желания продукт като масло, n_D25 1,4598.

Изчислено за C„H₁₄F_iN_J0₄: С 51,91; Н 4,10; N 3,56, Намерено: С 51,92; Н 4,14; N

3,56.

Пример 81. Получаване на З-етил 5-метил 2-/дифлуорометил/-4-/метоксиметил/-6Пр. Съединение №

/ трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Съгласно процедурата от пример 69 с изключение на това, че изходният материал е продукт от пример 78, се получава З-етил 5метил-2-/дифлуорометил/-4-/метоксиметил/-

6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат като масло, n_D25 1,4467.

Изчислено за C_]4H₁₄F_jN₁0_J: С 45,29; Н 3,80; N 3,77, Намерено: С 45,39; Н 3,84; N 3,74.

Други 5-хлорокарбонил-З-пиридинкарбоксилати съгласно настоящото изобретение се получават от съответни 3,5-пиридинкарбоксилна киселина 3-моноестери по метод, подобен на този, описан в пример 44, и са изброени в таблица 12.

Таблица 12

Изходен Емпирична материал формула

82	З-метил 5-хлорокарбонил- 6-/дифлуорометил/-4-п-пропил- 2-/трифлуорометил/-3пиридинкарбоксилат	пр. 77
83	3-пропил 5-хлорокарбонил- 6-/дифлуорометил/-4-п-пропил- 2-/трифлуорометил/-3-пиридинкарбоксилат	пр. 76

ς,Η,,α,ρ,Ν,ο, ^η,,ο,ρ,ν^

Пр. №	Т.т. n_D25	Елемент	Анализ % Изчислено	Намерено
82	47-50	С	43,41	43,62
		Н	3,08	3,05
		N	3,89	3,76
83	1,4560	С	46,47	46,39
		Н	3,90	3,95
		N	3,61	3,60

Други несиметрични пиридиндикарбоксилати от настоящото изобретение се получават от съответни 5-хлорокарбонил-З-пиридин карбоксилат и подходящ алкохол по метод, подобен на описания в пример 52 и са посочени в таблица 13.

Таблица 13

Пр. №	Изходен материал	Реактант	Продукт Емпирична формула
84	пр. 82	п-пропанол	З-метил-5-п-пропил 6- C₁₆H_1JF_JN_\|0₄ /дифлуорометил/-4-п- пропил-2-/трифлуорометил/- 3,5-пиридиндикарбоксилат
85	пр. 83	метанол	3-метил-5-п-пропил-2-/ C₁₆H_lgF_JN₁0₄

дифлуорометил/-4-п-пропил-

	6-/трифлуорометил/-3,5пиридиндикарбоксилат
86	пр. 82	етанол	З-метил 5-етил	6-/дифлуоро-С H..F,N,0₄
			метил/-4-п-пропил-2-/три-
			флуорометиил/ дикарбоксилат	-3,5-пиридин-
Пр.	n_D25		Анализ
№		Елемент	Изчислено %	Намерено %
84	1,4447	С	50,13	50,25
		Н	4,73	4,73
		N	3,65	3,62
85	1,4453	С	50,13	50,54
		Н	4,73	4,71
		N	3,65	3,60
86	1,4439	С	48,79	48,69
		н	4,37	4,44
		N	3,79	3,74

Пример 87. Получаване на З-етил 5-метил 2,6-бис-/дифлуорометил/-4-пропил-3,5пиридиндикарбоксилат.

Смес от 5,67 г /0,016 мола/ от продукта от пример 11, 1,06 г /0,016 мола/ 85% КОН, 40 мл етанол и 10 мл вода се разбъркват в продължение на 24 ч и концентрират. Утайката се обработва с 50 мл вода и екстрахира с 50 мл етер. Водният слой се подкиселява с 50 мл концентрирана НС1. Маслената утайка се екстрахира с етер, изсушава /MgSO₄/ и концентрира, за да даде 2,64 г /49%/ монокиселина. Част /

1,64 г, 0,00486 мола/ от тази киселина се нагрява на обратен хладник с 10 мл тионилхлорид до прекратяване отделянето на НС1. Реагиращата смес се концентрира и утайката се разтваря в етер, изсушава върху MgSO₄ и концентрира, за да даде 1,22 г от желания продукт като масло, п_р25 1,4629.

Изчислено за Ο₁₅Η₁₇Ρ₄ΝΟ₄: С 51,29; Н 4,88; N 3,99, Намерено: С 50,93; Н 4,99; N 3,87.

Пример 88. Получаване на етил 5-/аминокарбонил/-6-/дифлуорометил/-4-етил-2-/ трифлуорометил/-3-пиридинкарбоксилат.

Излишък от амониев газ /3 г, 0,176 мола/ се кондензира в 250 мл колба с три гърла, като се използват сухи лед/ацетонови хладници. Към 50 мл етер се добавя 7 г / 0,0196 мола/ от продукта от пример 46. Етерният разтвор бавно се изсипва в колбата на реакцията и цялата смес се разбърква в продължение на 18 ч. Получената твърда маса се промива с вода и изсушава под вакуум в продължение на 18 ч, за да даде 5,67 г /86%/ от желания продукт, т.т. 165-167°С.

Изчислено за С₁₃Н₁₃0₃1Ч₂Р₃: С 45,88; Н 3,82; N 8,23, Намерено: С 45,87; Н 3,84; N 8,23.

По начин, подобен на пример 88, се получават други пиридиндикарбоксамиди съгласно настоящото изобретение, както е посочено в таблица 14.

Таблица 14

Пр. №	Изходен материал	Реагент	Продукт
89	пр. 46	бутиламин	етил 5-1/бутиламино/-карбонил1-6- /дифлуорометил/-4-етил-2-/трифлуорометил/-3-пиридинкарбоксилат
90	пр. 46	анилин	етил 6-/дифлуорометил/-4-етил-5-1 /фениламино/карбонил 1 -2-/трифлуорометил / 3-пиридинкарбоксилат
91	пр. 47	амониев газ	етил 5-/аминокарбонил/-6-/дифлуоро-

метил/-4-п-пропил-2-/трифлуорометил / 3пиридинкарбоксилат

Пр.	Емпирична	Т.т.	Анализ %
№	формула	°C	Елемент	Намерено	Изчислено
89	ς,Η,,Ο,Ν,Ρ,	83-85	С	51,51	51,38
		Н	5,30	5,35
			N	7,07	7,02
90	ο,,η,,ρ,να	182-183	С	54,80	54,69
		Н	4,08	4,13
			N	6,73	6,68
91	с„н,дед	141-143	С	47,46	47,64
		Н	4,27	4,32
			N	7,91	7,71

Пример 92. Получаване на етил 5-циано-6-/дифлуорометил/-4-етил-2-/трифлуорометил/-3-пиридинкарбоксилат.

Към 100 мл фосфорен оксихлорид в 50 мл колба се добавя 3,5 г /0,0102мола/ от продукта от пример 88. Сместа се нагрява до обратен хладник в продължение на 18 ч, концентрира, промива във вода и екстрахира с етилов етер. Етерните екстракти се изсушават върху безводен MgSO₄, концентрират и изсушават под вакуум, за да дадат 1,23 г /37 %/ от желания продукт, т.т. 38-40°С.

Изчислено за ΰ₁₃Η_Η0₂Ν₂Ε₅: С 48,44; Н 3,41; N 8,65.

Пример 93. Получаване на етил 5-циано-6-/дифлуорометил/-4-п-пропил-2-/трифлуорометил/-3-пиридинкарбоксилат.

Смес от 4,0 г /0,0112 мола/ от продукта от пример 91 и 100 г фосфорен оксихлорид се държат при обратен хладник в продължение на 20 ч и концентрират. Утайката се изсипва във вода и екстрахира с етер. Етерният екстракт се изсушава /MgSO₄/ и концентрира. Утайката се дестилира при 0,1 тор, за да даде

2,26 г масло, което се рекристализира от хексан при ниска температура, за да даде 1,11 г от желания продукт като твърда маса, т.т. 4041°С.

Изчислено за C₁₄H_|3F₃N₂0₂: С 50,01; Н 3,90; N 8,33, Намерено; С 49,75; Н 3,98; N 8,21.

Пример 94. Получаване на диетил 2,6бис/трифлуорометил/-4-/1-3-бутенил/-3,5пиридиндикарбоксилат.

250 мл колба с три гърла се изсушава и продухва с аргон. Приблизително 45 мл сух тетрахидрофуран се инжектира в колбата със спринцовка. Колбата се охлажда до -78°С и пълни с 14 мл /0,0227 мола/ 1,6 М п-бутил литий, следван от 2,96 мл /0,0227 мола/ диизопропил амин. След разбъркване в продължение на 5 мин 8,8 г /0,0227 мола/ от продукта от пример 1 се разрежда с 10 мл сух тетрахидрофуран и инжектира в колбата. Сместа се разбърква в продължение на 1 ч. Към тази смес се добавя 4,23 г /0,035 мола/ алилбромид и сместа се разбърква в продължение на 90 мин при стайна температура.

Сместа се разрежда с етилов етер и промива последователно с вода и 10% водна НС1. Органичните части се изсушават върху MgSO₄и концентрират. Хроматография с 5% етилацетат/циклохексан дава 1,4 г /14,4%/ от желания продукт, n_D25 1,4410.

Изчислено за C₁,H₁₉0₄N₁F₄: С 50,58; N 3,27; Н 4,44, Намерено: С 50,69; Н 4,47; N 3,30.

Пример 95. Получаване на диетил 2,6бис/трифлуорометил/-4-/3-бутенил/-3,5пиридиндикарбоксилат.

250 мл колба с три отвора се нагрява, изсушава и продухва с аргон. Тетрахидрофуран /50 мл/ се инжектира със спринцовка и колбата се охлажда до -78°С. Към това се добавят 8,33 мл /0,0133 мола/ от 1,6 М n-бутил литий със спринцовка и след това 2 мл /0,0133 мола/ диизопропиламин. Към 10 мл сух тетрахидрофуран се добавя 5 г /0,0133 мола/ от продукта от пример 2 и разтворът се инжектира към реагиращата смес. Сместа се разбърква в продължение на един час. 2,4 г /0,02 мола/ алилбромид се инжектира в колбата и сместа се разбърква в продължение на 90 мин при стайна температура.

Сместа се разрежда с етилов етер и промива последователно с вода и 10% НС1. Органичните части се изсушават, концентрират и хроматографират с 5% етилацетат в циклохексан, за да се получи 0,7 г /29,26%/ продукт, n_D25 1,4365.

Изчислено за C_|7H₁₇0₄N₁F₆: С 49,39; Н 4,11; N 3,39, Намерено: С 49,54; Н 4,14; N 3,36.

Пример 96. Получаване на етил 6-/дифлуорометил/ 4-етил-5-хидроксиметил-2-/ трифлуорометил/-3-пиридинкарбоксилат.

В суха 500 мл колба с четири гърла се поставя 30,6 г /0,09 мола/ от продукта от пример 28 и 40 мл тетрахидрофуран под азот. Реагиращата смес се охлажда до 10°С в баня с ледена вода. Към горния разтвор се добавя със спринцовка 180 мл /0,18 мола/ 1 М боран в тетрахидрофуран. Реагиращата смес се разбърква в продължение на 160 ч и изсипва във вода. Органичните части се екстрахират в 300 мл етер и етерният екстракт се промива с 200 мл наситен натриев бикарбонат, изсушава се /MgSO₄/ и се концентрира. Утайката се кристализира от петролев етер, за да даде 25 г / 84,9%/ от желания продукт, т.т. 59,5-60,5’С.

Изчислено за C_1JH₁₄F_JN₁0_J: С 47,71; Н 4,31; N 4,28, Намерено: С 47,72; Н 4,31; N 4,25.

Пример 97. Получаване на етил 6-/дифлуорометил/-4-етил-5-формил-2-/трифлуорометил/ -3-пиридинкарбоксилат.

Смес от 4,74 г /0,0145 мола/ от продукта от пример 96, 8,6 г /0,0336 мола/ пиридинхлорохромат и 70 мл СН₂С1₂ се държи при стайна температура в продължение на 18 ч. СН₂С1₂ разтвор се декантира и хроматографира върху силикагел, като се използва СН₂С1₂като елуент. Първият 2 L елюент дава 3,93 г /83,4%/ от желания продукт като бяла твърда маса, т.т. 63,5-65’С.

Изчислено за C^H^F^Oj: С 48,01; Н 3,72; N 4,31, Намерено: С 48,02; Н 3,74; N 4,28.

Пример 98. Получаване на диетил 2-/ дифлуорометил/-4-/2-метилсулфонилетил/-6трифлуорометил- 3,5-пиридиндикарбоксилат.

Към разтвор от 12,0 г /0,0289 мола/ от продукта от пример 23 в 200 мл метиленхлорид се добавя 13,0 г /0,064 мола/ т-хлоробензоена киселина. Реагиращата смес се разбърква в продължение на 24 ч и изсипва в смес от 25 мл 10% натриев хидроксид и 400 мл вода. Метиленхлоридният слой се отделя и промива последователно с разреден натриев бикарбонат, натриев тиосулфат, наситен натриев хлорид, изсушава и концентрира, за да даде 12,9 г твърда маса. Част /5,0 г/ от тази твърда маса се прочиства с HPLC, като се използва 33% етилацетат/циклохексан като елуент, за да даде 3,6 г от желания продукт, т.т. 98-101°С.

Изчислено за C₁₆H_1|F_JN₁0₆S: С 42,96; Н 4,06; N 3,13, Намерено: С 42,80; Н 4,06; N 3,12.

Пример 99. Получаване на З-етил 5-метил 6-/дифлуорометил/-4-винил-2-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Смес от 17,31 г /0,0387 мола/ от продукта от пример 98, 2,16 г /0,054 мола/ натриев хидроксид, 125 мл вода и 60 мл етанол се разбърква в продължение на 24 ч и концентрира. Утайката се разбърква с етер и 600 мл 1,5 N натриев хидроксид. Водният слой се подкиселява с концентрирана хидрохлорна киселина. Органичните части се екстрахират с метиленхлорид /2 х 400 мл/. Метиленхлоридните екстракти се изсушават и концентрират, за да дадат 11,67 г утайка. Смес от горната утайка, 14,70 г /0,104 мола/ метилйодид, 14,3 /0,104 мола/ калиев карбонат и 300 мл ацетон се нагряват до обратен хладник в продължение на 18 ч и концентрират. Утайката се разбърква с 500 мл вода и 500 мл етер. Етерният слой се изсушава и концентрира. Утайката /11,34 г/ се дестилира при 0,3 тор, за да даде 7,50 г /62% / от желания продукт, п_в25 1,4567.

Изчислено за С₁₄Н₁₂Р₅М₍0₄: С 47,60; Н 3,42; N 3,97, Намерено: С 47,46; Н 3,55; N 3,85.

Пример 100. Получаване на диетил 412- / метилсулфинил /-етил-1 -2-/дифлуорометил/-6-/трифлуорометил/-пиридин-3,5дикарбоксилат.

Към разбъркан разтвор на 20,09 г /0,048 мола/ от продукта от пример 23 в 50 мл метиленхлорид, охладен в ледена баня, се добавя разтвор от 10,3 г /0,050 мола/ от шхлоропербензоена киселина в 100 мл метиленхлорид, поддържайки температурата на реакцията под 10°С. Разбъркването и охлаждането с ледена баня продължава още един час след приключване на добавянето.

Полученият шлам се изсипва в разтвор, получен от 25 мл 10% натриев хидроксид и 600 мл вода. След като се смесят добре, фазите се отделят. Водната фаза се екстрахира с 50 мл метиленхлорид. Метиленхлоридните фази се комбинират, промиват последователно с разтвор от 600 мл 0,5% натриев бикарбонат, 0,5% разтвор на натриев хлорид, изсушават върху магнезиев сулфат, филтрират и разделят, за да дадат 20,5 г бледожълта твърда маса.

Продуктът се прочиства чрез рекристализация два пъти от хексан/етер за да даде

12,5 г бяла твърда маса, т.т. 90,5-91,5°С, 60% добив.

Изчислено за C₁₆H_(JF_JN₁0_JS₁: С 44,58; Н 4,21; N 3,25, Намерено: С 44,45; Н 4,22; N

3,20.

Пример 101. Получаване на З-етил 5метил 6-/дифлуорометил/-4-метилтиометил/ -2-/ трифлуорометил /-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Смес от 32,8 г /0,081 мола/ от суровия продукт от пример 25, 37 г 10% натриев хидроксид, 35 мл вода и 125 мл етанол се разбърква в продължение на 1 час и концентрира. Утайката се разбърква със 70 мл вода и 200 мл метиленхлорид. Водният слой се подкиселява и утайката се екстрахира в метиленхлорид. Метиленхлоридният екстракт се изсушава и концентрира, за да даде 19,9 г киселина, т.т. 81-85°С. Част /10,6 г, 0,1078 мола/ от тази киселина, 5,2 мл /0,085 мола/ метилйодид, 11,8 г /0,085 мола/ калиев карбонат и 150 мл ацетон се смесват и оставят при обратен хладник в продължение на 24 часа. Реагиращата смес се концентрира и утайката се разбърква със 150 мл метиленхлорид и 200 мл вода. Метиленхлоридният слой се изсушава и концентрира. Утайката се дестилира при 0,25 тор /температура на съда 135-170°С/, за да даде 7,16 г дестилат. Този дестилат се прочиства чрез HPLC, като се използва 7% етилацетат/ циклохексан като елуент.

Първоначалната фракция /време на задържане 4-6 минути/ дава 4,75 г твърда маса, която се рекристализира два пъти от хексан/ етер, за да даде 2,78 г от желания продукт, т.т. 67-68,5°С.

Изчислено за C₁₄H_t4F_JN₎0₄S_|: С 43,41; Н 3,64; N 3,62; Намерено: С 43,13; Н 3,61; N 3,55.

Пример 102. Получаване на диетил 6-/ дифлуорометил/-2-/трифлуорометил/-4-винил-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Смес от 3,7 г от продукта от пример 99, 13,75 г 10% натриев хидроксид и 10 мл вода се разбърква в продължение на 24 часа и концентрира. Утайката се разбърква с 300 мл вода и 50 мл метиленхлорид. Вещният слой се подкиселява с концентрирана хидрохлорна киселина и екстрахира с метиленхлорид. Метиленхлоридният екстракт се изсушава и концентрира, за да даде 2,99 г жълта твърда 5 маса, която се рекристализира от петролев етер, за да даде 2,01 г бяла твърда маса. Смес от тази твърда маса, 1 мл етилйодид, 10 мл DMF и 2,09 г калиев карбонат се разбърква в продължение на 24 ч и изсипва в 300 мл вода. 10 Реагиращата смес се екстрахира с метиленхлорид и метиленхлоридният екстракт се изсушава и концентрира. Утайката се дестилира при 0,1 тора, за да даде 1,41 г от желания продукт n_D25 1,4529. 15

Изчислено за C₁₅H₁₄F₅N_h0₄: С 49,05; Н 3,84; N 3,81, Намерено: С 49,09; Н 3,84; N 3,81.

Пример 103. Получаване на диетил 4-1/

-етокси/метоксиметил1-2-/дифлуорометил/-6- 20 /трифлуорометил/-пиридин-3,5-дикарбоксилат.

Към разбъркан разтвор от 4,0 г /0,010 мола/ от продукта от пример 24 в 30 мл въглерод тетрахлорид се добавят 2,5 г /0,015 мола/ 25 бром. Разтворът се охлажда до 10°С, над реагиращата смес се прокарва струя азот /за да продуха водородбромид/ и реакцията се осветява със 150 W светлина на място. Темпера турата на реакцията се поддържа 10- 15°С в продължение на 6 ч. Светлината се отстранява и се спира потокът от азот.

Разтвор от 1,41 г /0,013 мола/ 2,6-лутидин в 5 мл в абсолютен етанол се добавя към реагиращата смес и тази получена реагираща смес се разбърква в продължение на 18 ч при температура на околната среда.

Реагиращата смес се изсипва в 100 мл вода с 50 мл метиленхлорид. След като се смеси добре, органичната фаза се отделя, промива със 100 мл 0,50% разтвор на хидрохлорна киселина, 100 мл 1% натриев бикарбонат, изсушава върху магнезиев сулфат, филтрира и разделя, за да даде 4,29 г жълто масло.

Продуктът се прочиства с HPLC върху силикагел, като се използва 10% етилацетат в циклохексан като разтворител, за да даде

2,18 г бледожълто масло, добив 48%, n_D25 1,4446.

Изчислено за: C₁₇H_2OF₅N₁0₆: С 47,56; Н 4,70; N 3,26 Намерено: С 47,55; Н 4,71; N 3,26.

По начин, подобен на процедурата, описана в пример 103, продуктът от пример 24 се бромира и полученият продукт реагира с подходящ алкохол или алкилтиол, както е посочено в следните примери от таблица 15, за да дадат изброения продукт.

Таблица 15

Пр. №	Изходен материал	Реагент	Продукт
104	пр. 71	метанол	З-етил 5-метил 6-/дифлуорометил/-4/дитоксиметил/-2-/трифлуорометил/-3,5пиридиндикарбоксилат
105	пр. 71	метанетиол	З-етил 5-метил 6-/дифлуорометил/-4-1

метокси/метилтио/-метил1-2-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат

Пр. №	Емпирична формула	n_D25	Елемент	Анализ % Изчислено	Намерено
104	ε,,Η,ΛΝ.ο,	1,4428	С	44,90	44,71
			Н	4,02	3,81
			N	3,49	3,45
105	caws	1,4457	С	43,17	43,06
			Н	3,86	3,68
			N	3,36	3,34

По начин, подобен на пример 39, се по- киселини съгласно изобретението, както е получават допълнителни пиридиндикарбоксилни сочено в таблица 16.

Таблица 16

Пр. Съединение Изходен № материал

106 2-/дифлуорометил/-4-/1-метилпропил/-6-/три- пр. 26 флуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина

107 2-/дифлуорометил/-4-/2,2-диметил-пропил/-6-/три- пр. 27 флуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина

108 2-/дифлуорометил/-4-циклопропил-6-/трифлуоро- пр. 17 метил/-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина

Пр.	Емпирична	Т.т.
№	формула	°C
106	c₁₃h₁₂f₅no₄	222-225,5
107	c₁₄h„f₅no₄	247-249
108	w,n,o₄	260-264 (dec)

Анализ %
Елемент	Изчислено	Намерено
С	45,76	45,71
Н	3,54	3,71
N	4,10	3,88
С	47,16	47,33
Н	4,03	3,97
N	3,94	3,94
С	44,32	44,22
Н	2,48	2,52
N	4,31	4,26

По начин, подобен на процедурата от пример 69, се получават други пиридиндикар- $$ боксилати съгласно настоящото изобретение с изключение на това, че реакциите се извършват при стайна температура. Както бе посоче но по-горе с оглед таблица 10, отчитайки заместения изходен материал и условията на реакцията подходящи за използвания реагент, могат да бъдат представени допълнителни примери, както е показано в таблица 17.

Таблица 17

Пр. №	Изходен материал	Реагент	Разтворител Продукт Условия
109	пр. 43	К₂СО₃- DMF СН₃СН₂СН₂1	дипропил 2-/дифлуорометил/-4изобутил-6-/трифлуорометил/-3,5пиридиндикарбоксилат
110	пр. 107	к₂со₃- сн_з1	DMF	диметил 2-/дифлуорометил/-4-2,2диметилпропил/-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат
111	пр. 106	к₂со₃-	DMF	диметил 2-/дифлуорометил/-4-/1-

	СН₃1	метилпропил/-6-/трифлуорометил/- 3,5- пиридиндикарбоксилат
пр.	41	К₂СО₃- Н-С=С-СН₂Вг	DMF	дипропаргил 2-/дифлуорометил/-4изопропил-6-/трифлуорометил/-3,5пиридиндикарбоксилат
пр.	39	к₂со₃- Н-С=С-СН₂Вг	DMF	дипропаргил 2-/дифлуорометил/-4п-пропил-6-/трифлуорометил/-3,5пиридиндикарбоксилат
пр.	108	к₂со₃- СН₃1	DMF	диметил-4-циклопропил-2- / дифлуорометил/-6-/трифлуорометил/-3,5пиридиндикарбоксилат
пр.	108	К₂СО₃НС-ССН₂Вг	DMF	дипропаргил 4-циклопропил-2/дифлуорометил/-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат
пр.	37	к₂со₃- СН₃1	DMF	З-етил 5-метил 4-циклохексил-2/трифлуорометил/-6-/дифлуоро-

метил/-3,5-пиридиндикарбоксилат

Емпирична формула	n_D25	Т.т. °C	Анализ % Елемент Изчислено	Намерено
c_]9h₂₄FjNO₄	1,4473		С	53,65	53,68
			Н	5,69	5,65
			N	3,29	3,26
с₁₆н,лмо₄	77,5-77,8	С	50,13	50,06
			Н	4,73	4,49
			N	3,65	3,61
ς,Η,ΛΝο,	1,4515		С	48,79	48,90
			Н	4,37	4,39
			N	3,79	3,77
C„H_I4F,NO₄	1,4698		С	53,61	53,60
			Н	3,50	3,52
			N	3,47	3,43
^C,»H₁₄F₅NO₄	1,4713		С	53,61	53,74
			Н	3,50	3,54
			N	3,47	3,44
		77-79	С	47,60	47,64
			Н	3,42	3,44
			N	3,97	3,92
C_lgH₁₂F_jN1O₄	1,4783		С	53,87	53,46
			Н	3,01	3,27
			N	3,49	3,45
ς,ιν,ΝΑ	1,4654		С	52,81	52,73
			Н	4,92	4,93
			N	3,42	3,39

Пример 117. Получаване на З-метил 5пропаргил 2-/дифлуорометил/-4-п-пропил-6/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Смес от 5,06 г /0,0125 мола/ от продукта от пример 113, 1,24 г /0,0188 мола/ 85% калиев хидроксид, 65 мл етанол и 50 мл вода се разбъркват в продължение на 48 ч и след това екстрахират с етер. Водният слой се подкиселява с 30 мл концентрирана солна киселина. Маслената утайка се екстрахира в 100 мл етер. Етерният екстракт се изсушава / MgSO₄/ и концентрира, за да даде 3,99 г твърда маса, т.т. 91-94°С.

Част /2,14 г, 0,0058 мола/ от горната твърда маса, 0,80 г /0,0058 мола/ калиев 15 карбонат, 0,99 г /0,007 мола/ метилйодид и 60 мл DMF се разбъркват в продължение на 72 ч и изсипват в 200 мл вода. Маслената утайка се екстрахира два пъти със 100 мл етер.

Комбинираните етерни екстракти се изсушават върху магнезиев сулфат и концентрират. Утайката се дестилира, за да даде 1,21 г / 55,3%/ от желания продукт като масло, n_D25 5 1,4556.

Изчислено за C₁₆H₁₄F₅N0₄: С 50,67; Н 3,72; N 3,67, Намерено: С 50,57; Н 3,73; N 3.67.

По начин, подобен на този в примери 10 28, 29 и 30, се получават други 2-/дифлуорометил/-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина 5-моноестери съгласно настоящото изобретение.

Отчитайки заместения изходен материал и условията на реакцията, подходящи за използвания реагент, могат да се получат допълнителни примери, както е показано в таблица 18.

Таблица 18

Пр. Изходен Разтворител- Продукт № материал Условие

118	пр.	112	етанол-вода	2-/дифлуорометил/-4-изопропил-6-/три-
			стайна темпе-	флуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилна
			ратура	киселина 5-пропаргил естер
119	пр.	27	етанол-вода	2-/дифлуорометил/-4-/2,2-диметилпропил/-6-
			стайна темпе-	/ трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилна
			ратура	киселина 5-етил естер
120	пр. 26	етанол-вода	2-/дифлуорометил/-4-/1-метилпропил/-6-/три-
			стайна темпе-	флуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилна
			ратура	киселина 5-етил естер
121	пр.	72	етанол-вода	2-/дифлуорометил/-4-изопропил-6-/трифлуоро-

метил/-3,5-пиридиндикарбоксилна киселина

5-метил естер

Пр. №	Емпирична формула	Т.т. °C	Елемент	Анализ % Изчислено	Намерено
118	c₁₅h₁₂f₅no₄	89-92	С	49,32	49,03
		Н	3,31	3,35
			N	3,83	3,79
119	стадно.	110-111,5	С	50,13	50,04
		Н	4,73	4,78
			N	3,65	3,60
120	с,,н,лмо₄	83,5-85,5	С	48,79	48,86
		Н	4,37	4,38
			N	3,79	3,77

121	c₁₃h₁₂f₃no₄	114-116	C H	45,76 3,54	45,86 3,57
			N	4,10	4,10

По начин, подобен на процедурата от пример 69, се получават други пиридиндикарбоксилати съгласно настоящото изобретение от монокиселини. Отчитайки заместения изходен	материал и условията на реакцията, подходящи за използвания реагент, се получават допълнителни примери, както е посочено в таблица 19. Таблица 19
	10
Пр. №	Изходен Реагент материал Условия	Разтворител	Продукт
122	пр. 77 К₂СО₃-	DMF, стайна HC»CCH₂Br	5-метил 3-пропаргил 2-/дитемпературафлуорометил/-4-п-пропил-6-/ трифлуорометил/-3,5пиридиндикарбоксилат
123	пр. 120 К₂СО₃- СН₃1	DMF, стайна температура	З-етил 5-метил 6-/дифлуорометил/-4-/1 -метилпропил/-2-/трифлуорометил/3,5-пиридиндикарбоксилат
124	пр. 119 К₂СО₃СН₃1	DMF, стайна температура	З-етил 5-метил 6-/дифлуорометил/-4-/2,2-диметилпропил/-2-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат
125	пр. 118 К₂СО₃СН₃1	DMF, стайна температура	З-метил 5-пропаргил 3-/дифлуорометил/-4-изопропил-6/ трифлуорометил/-3,5-пиридинкарбоксилат
Пр. №	Емпирична формула	n_D25	Анализ % Елемент Изчислено Намерено
122	c₁₆h_I4f₃no₄	1,4582	С 50,67 50,54 Н 3,72 3,79 N 3,69 3,61
123	ε.ΛΛΝΑ	1,4500	С 50,19 49,90 Н 4,73 4,78 N 3,65 3,59
124	c„h₂₀f₃no₄	1,4538	С 51,39 51,34 Н 5,07 5,07 N 3,53 3,53
125	c₁₆h₁₄f₃no₄	1,4589	С 50,67 50,47 Н 3,72 3,78 N 3,69 3,65

Пример 126. Получаване на диетил 2-/ дифлуорометил/-4-/4-пиридил/-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

По начин, подобен на процедурата от пример 13, продукт от пример ss от таблица 3 реагира с 1,8-диаза-бицикло-15.4.01-ундек-5ен, за да даде желания продукт като твърда маса, т.т. 43-45°С.

Изчислено за С₎₈Н₁₃Р₅М₂0₄: С 51,68; Н 3,61; N 6,70, Намерено: С 51,51; Н 3,63; N 6,66.

Пример 127. Получаване на З-етил 5метил 6-/дифлуорометил/-4-/2-оксиранил/-2/трифлуорометил / -3,5-пиридиндикарбоксилат.

Разбъркана смес от 14,0 г /0,039 мола/ от продукта от пример 99, 105 мл етанол, 70 мл /0,60 мола/ 30% водороден перокис и 2,9 г /0,033 мола/ натриев бикарбонат се нагрява при 70°С в продължение на 3 ч. Реагиращата смес се охлажда и концентрира във вакуум до приблизително 30 мл и след това се екстрахира със 75 мл метиленхлорид. Метиленхлоридният разтвор се промива с 300 мл вода. Водният слой се екстрахира два пъти със 75 мл метиленхлорид. Комбинираните метиленхлоридни екстракти се изсушават върху магнезиев сулфат и концентрират. Утайката се прочиства чрез HPLC, като се използва 8% етил/ ацетат/циклохексан като елуент, за да даде жълта твърда маса, която след рекристализация от хексан/етер дава 2,32 г от желания продукт като бяла твърда маса, т.т. 57,5-59®С.

Изчислено за С₍₄Н₁₂Р₃МО₃: С 45,54; Н 3,28; N 3,79, Намерено: С 45,63; Н 3,28; N 3,77.

Пример 128. Получаване на З-етил 5метил 4-/1,2-дибромоетил/-6-2-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Разтвор от 3,0 г /0,084 мола/ от продукта от пример 99. 1,49 г /0,091 мола/ бром в 30 мл въглероден тетрахлорид се разбърква в продължение на 3 дни и концентрира. Утайката се дестилира при 0,1 тора /температура на съда 140-150®С, за да даде 3,45 г / 80 %/ от желания продукт като масло, n_D25 1,4950.

Изчислено за С₁₄Н_]2Вг₂Р₅1ЧО₄: С 32,77; Н 2,36; N 2,73, Намерено: С 33,00; Н 2,39; N 2,93.

Пример 129. Получаване на З-етил 5метил 4-/1-брометил/-6-/дифлуорометил/-2/трифлуорометил /-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Към разбъркана смес от 0,49 г /0,012 мола/ от 60% натриев хидрид в маслена дисперсия и 4 мл безводен THF се добавя 10 мл метанол под азот. Реагиращата смес се охлажда с ледена баня до 5®С, след което се обработва бавно с разтвор от 3,0 г /0,0058 мола/ от продукта от пример-128 в 2 мл безводен THF, като температурата на реагиращата смес се поддържа под 15®С. Сместа се разбърква при 0°С в продължение на 2 ч и изсипва в 180 мл от 1 % солна киселина, след което се екстрахира три пъти с 50 мл метилен хлорид. Комбинираните метиленхлоридни екстракти се изсушават върху магнезиев сулфат и се концентрират. Утайката се прочиства чрез радиално ускорена предварителна TLC, като се използва 10% етилацетат/циклохексан като елуент, за да даде 0,85 г /33% / от желания продукт като жълто масло, n_D25 1,4734.

Изчислено за С₁₄Н_нВгР₃МО₄: С 38,91; Н 2,57; N 3,29, Намерено: С 39,00, Н 2,64; N 3,37.

Пример 130. Получаване на З-етил 5метил 6-/дифлуорометил/-4-метил-сулфонилметил-2-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Към студен /15®С/ разбъркан разтвор от 0,5 г /0,0012 мола/ от продукта от пример 101 в 20 мл метиленхлорид се добавят 0,55 г m-хлоропербензоена киселина на части. Реагиращата смес се разбърква при температура на околната среда в продължение на 16 ч, изсипва в 150 мл 1% воден натриев хидроокис. Метиленхлоридният слой се отделя, промива със 100 мл вода, изсушава върху магнезиев сулфат и концентрира във вакуум, за да даде бяла твърда маса. Рекристализация от етер/хексан дава 0,46 г от желания продукт като бяла твърда маса, т.т. 110,5-111,5®С.

Изчислено за С₁₄Н₁₄Р₃1ЧО₆5: С 40,10; Н 3,37; N 3,34, Намерено: С 39,97; Н 3,37; N 3,33.

Пример 131. Получаване на диметил 2/дифлуорометил/-4-метилтиометил-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Смес от 25,0 г /0,062 мола/ от продукта от пример 25, 100 мл 10% воден натриев хидроокис, 40 мл етанол и 150 мл вода се държи при обратен хладник в продължение на 48 ч и концентрира до приблизително 150 мл. Утаеният разтвор се разрежда с 1 л вода и подкиселява до pH 1-2 с концентрирана солна киселина. Водната смес се екстрахира три пъти с 300 мл етер. Комбинираните етерни екстракти се изсушават върху магнезиев сулфат и концентрират, за да дадат 11,7 г /55%/ твърда маса, т.т. 209-210°С.

Смес от 7,08 г /0,0226 мола/ от горната твърда маса, 3,0 мл /0,0475 мола/ метилйодид, 3,45 г /0,0256 мола/ калиев карбонат и 35 мл DMF се разбърква в продължение на 16 ч. Реагиращата смес се изсипва в 300 мл 1 % солна киселина и екстрахира със 100 мл метиленхлорид. Метиленхлоридният разтвор се промива последователно с 200 мл вода и 200 мл 1 % натриев бикарбонат, изсушава върху магнезиев сулфат и концентрира. Утайката се дестилира при 0,15 тора /температура на съда 120-125°С/, за да даде бяла твърда маса, която се рекристализира от етер/хексан, за да даде 3,0 г /36 %/ от желания продукт, т.т. 50,551,5°С.

Изчислено за C_nH_nF₃NO₄S: С 41,83; Н 3,24; N 3,75, Намерено: С 41,84; Н 3,25; N

3,75.

Пример 132. Получаване на диметил 2/дифлуорометил/4-йодометил-6- / трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Смес от 10,43 г /0,033 мола/ от твърдата маса /т.т. 209-210°С/, описана в пример 131, 8,2 мл /0,132 мола/ метилйодид, 20,2 г / 0,146 мола/ калиев карбонат, и 45 мл DMF се разбърква при температура на околната среда в продължение на 5 дни. Реагиращата смес се изсипва в 550 мл 1 % водна солна киселина и екстрахира три пъти със 100 мл метиленхлорид. Комбинираните екстракти се промиват последователно с 1% солна киселина, 1 % натриев бикарбонат и 10% натриев хлорид, изсушават върху магнезиев сулфат и концентрират. Утайката се прочиства с HPLC, като се използва 15% етил ацетат/циклохексан като елуент, за да се получи жълто масло, което кристализира при стоене. Рекрис-тализация два пъти от етер/хексан дава 2,27 г /15%/ от желания продукт като бяла твърда маса, т.т. 7879°С.

Изчислено за C_I2H,F_SINO₄: С 31,81; Н 2,00; N 3,09, Намерено: С 31,95; Н 1,90; N 3,07.

Пример 133. Получаване на З-етил 5метил 2-/дифлуорометил/-4-метилтиометил-6/трифлуорометил/-3,5-пиридинкарбоксилат.

Смес от 2,8 г /0,0077 мола/ от продукта от пример 131, 3,7 г /0,0092 мола/ 10% натриев хидроокис, 3 мл вода и 20 мл етанол се разбърква при температура на околната среда в продължение на 5 1/2 часа и концентрира. Утайката се разтваря в 150 мл вода и екстрахира два пъти с 50 мл метиленхлорид. Водният слой се подкиселява до pH 1-2 с концентрирана солна киселина и екстрахира три пъти с метиленхлорид. Комбинираните метилен хлоридни екстракти се изсушават върху магнезиев сулфат и концентрират, за да дадат 2,6 г твърда маса.

Смес от 2,47 г /0,0066 мола/ от горната твърда маса, 1,28 г /0,0082 мола/ етилйодид, 0,71 г /0,051 мола/ калиев карбонат и 20 мл DMF се разбърква в продължение на 48 ч и изсипва в 200 мл 1 % солна киселина. Сместа се екстрахира три пъти с 50 мл метиленхлорид. Комбинираните метилен хлоридни екстракти се промиват последователно със 150 мл 1% натриев бикарбонат, изсушават върху магнезиев сулфат и концентрират. Утайката се дестилира при 0,3 тора. Дестилатът /получен при температура на съда 120-130°С/ се прочиства по-нататък чрез радиално ускорена предварителна TLC, използвайки 10% етилен ацетат/циклохексан, за да се получи масло. Дестилация на това масло при 0,15 тора, извършва при температура на съда 125-130°С, дава желания продукт като бледожълто масло, n_D25 1,4750.

Изчислено за C₁₄H₁₄F₃NO₄S: С 43,41; Н 3,64; N 3,62, Намерено: С 43,42; Н 3,65; N 3,62.

Пример 134. Получаване на З-етил 5метил 6-/дифлуорометил/-4-метил-2/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Този продукт се изолира като страничен продукт при получаването на продукта от пример 101. Суровият материал /полупродуктът/ се прочиства чрез HPLC, както е посочено в пример 101. След отстраняване на продукта от пример 101, последната фракция дава 1,42 г жълто масло, което се дестилира при 0,5 тора /температура на съда 125-135°С, за да даде 1,35 г от желания продукт, n_D25 1,4483.

Изчислено за C₁₃H₎₂F₅NO₄: С 45,76; Н 3,54; N 4,10, Намерено: С 45,76; Н 3,52; N 4,08.

Пример 135. Получаване на 13-карбометокси-5-карбоетокси-2-/дифлуорометил/-6/ трифлуорометил /1 -4-пиридилметил-диметилсулфониум тетрафлуороборат.

Към разтвор от 19,9 г /0,0513 мола/ от продукта от пример 101 в 150 мл ацетонитрил се добавя под азот 10,0 г /0,051 мола/ сребърен тетрафлуороборат, последван веднага от

4,6 мл /0,075 мола/ метилйодид. Реагиращата смес се разбърква при температура на околната среда в продължение на 16 ч, след което се държи при 45°С в продължение на 24 ч. Сивата утайка се филтрира. Филтратът се концентрира до бледокафяво масло, което кристализира при стоене. Рекристализация от етертетрахидрофуран дава 21,6 г /86% добив/ от желания продукт ката бяла твърда маса, т.т.

119,5-121°.

Изчислено за C₁₅H₁₇BF₉NO₄S: С 36,83; Н 3,50; N 2,86, Намерено: С 36,86; Н 3,46; N

2,76.

Пример 136. Получаване на 5-етил-Зметил 2-/дифлуорометил/-4-/Ν,Ν-диметиламинометил/-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Към разбъркан разтвор от 3,0 г /0,0061 мола/ от продукта от пример 135 в 15 мл Ν,Νдиметилформамид се добавя под азот 1,4 г / 0,0093 мола/ натриев йодид. Реагиращата смес се разбърква при 25°С в продължение на 1/2 час и след това се обработва с 2,3 г /0,0091 мола/ от 18% разтвор на диметиламин в етер. След разбъркване при температура на околната среда в продължение на 1/2 час реагиращата смес се изсипва в смес от 500 мл вода и 100 мл наситен разтвор на натриев хлорид. Органичната част се екстрахира в етер /4 х 75 мл/. Етерните екстракти се комбинират и промиват с 200 мл 10% разтвор на натриев хлорид, изсушават върху магнезиев сулфат и концентрират. Утайката се прочиства чрез HPLC, използвайки 5% етилацетат в циклохексан като елуент. Желаната фракция се концентрира. Утайката се дестилира при 0,1 тора /температура на съда 120-130°С, за да даде 1,98 г /84% добив/ водно бяло масло, n_D25 1,4518.

Изчислено за Ο₎₃Η₁₇Ρ₅Ν₂Ο₄: С 46,88; Н 4,46; N 7,29, Намерено: С 46,70; Н 4,45; N 7,23.

Пример 137. Получаване на 5-етил-Зметил 2-/дифлуорометил/-4-/М-етил-М-метиламинометил/-6-/трифлуорометил/-3,5пиридиндикарбоксилат.

Към разбъркан разтвор от 4,0 г /0,0081 мола/ от продукта от пример 135 в 25 мл Ν,Νдиметилформамид, охладен до 5°С с ледена баня се добавя 1,84 г /0,012 мола/ натриев йодид. Реагиращата смес се разбърква при 0-5°С в продължение на 1 ч, след това се оставя да се затопли до стайна /на околната среда/ температура. 1Ч-етил-1Ч-метиламин /1,05 г, 0,017 мола/ се добавя към реагиращата смес и сместа се разбърква в продължение на 2 ч при температура на околната среда, след което се изсипва в смес от 300 мл вода и 100 мл наситен разтвор на натриев хлорид. Органичната част се екстрахира в етер /4 х 100 мл/ и комбинираните етерни екстракти се промиват с 200 мл 10% разтвор на натриев хлорид, изсушават върху магнезиев сулфат и концентрират. Утаеното масло се прочиства чрез радиално ускорена предварителна TLC, последвана от дестилация при 0,15 тора /температура на съда 120-130°С/, за да даде 2,49 г /77% добив/ от желания продукт като жълто масло, n_D25 1,4534.

Изчислено за C₁₆H₁₉FjN₂O₄: С 48,24; Н 4,81; N 7,03, Намерено: С 48,10; Н 4,83; N 6,99.

Съединения съгласно настоящото изобретение могат да бъдат получени от съответни съединения, при които R, или R₂ групата съдържа един повече флуорен атом от съединението на продукта. Схемата, разгледана погоре, включва едно или повече редувания на редукция на натриев борохидрид към съответния 1,2-дихидропиридин, последвани от дехидрофлуориране в присъствието на безводна органична основа като DBU или 2,6-лутидин. Тази примерна реакция може схематично да бъде представена по следния начин:

Жр CFj Ry CFj	CF, CFjH	CFj ”^CFHj	_>CF,
' CHj
or
К\|: CFj	~ CFjH	CFHj	CHj
Ry CFj	** CFj	^CFj	^CFj

Този метод не е ограничен до положението, когато R_t или R₂ е CF₃. Реакцията протича по същия начин, например, когато R₂е CF₂H, CFH₂ или алкил е R, трябва да бъде дехидрофлуорирано. Следващите примери 138 и 139 показват получаването на съединения съгласно изобретението, при които Rj и R₂ е поне едната група CF_Jt а другата е избрана от CFH₂ и СН₃.

Пример 138. Получаване на диметил 2/флуорометил/-4-изобутил-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Към разтвор на 50,3 г /0,136 мола/ от продукта от пример 14 в 200 мл DMF се добавя 21,3 г /0,568 мола/ натриев борохидрид. Реагиращата смес става екзотермична и температурата на реагиращата смес се повишава до 65°С, след което спада до 40°С при разбъркване в продължение на 40 мин. Към реагиращата смес се добавят 15 мл вода. Сместа от екзотермичната реакция се охлажда до 40°С с баня с ледена вода. Изстудяващата баня се отстранява и реагиращата смес се разбърква в продължение на 20 мин преди да се изсипе в 1 л вода. Органичната част се екстрахира в 500 мл метиленхлорид. Метиленхлоридният екстракт се изсушава върху магнезиев сулфат и концентрира. Утаеното масло /44,5 г/ се прочиства чрез HPLC, като се използва 5% етилацетат в циклохексан като елуент. Първите

2,8 л от елуата дават 7,6 г масло, което съдържа 56% от желания продукт, 22% от изходния материал и 22% неопределен материал. Вторите 2,5 л от елуата дават 24,6 г масло, което съдържа смес от диметил 2-/дифлуорометил/-1,2-дихидро-4-изобутил-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат /Е/ и диметил 6-/дифлуорометил/-1,2-дихидро-4-изобутил-2-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат /F/ и други неопределени продукти. Това масло се кристализира от етер-хексан, за да даде 7,4 г /15%/ твърда маса, т.т. 82-83°С, което е 4,6:1 смес на гореспоменатите/Е/ и / F/. Матерният разтвор се концентрира до масло /15,6 г/, което съдържа /Е/, /F/ и други неопределени продукти. Разтвор на горното масло, 9,0 г /0,0568 мола/ DBU и 100 мл етер се разбъркват в продължение на 18 ч и промиват със 100 мл 3N солна киселина. Етерният разтвор се изсушава върху магнезиев сулфат и концентрира. Утаеното масло /14,5 г/ се прочиства с HPLC, като се използва 5% етилацетат в циклохексан като елуент. Първите 2,0 л от елуата дават 8,8 г /19% / от желания продукт като масло, n_D25 1,4567.

Изчислено за C₁₃H₁₇F₄NO₄: С 51,28, Н 4,88; N 3,99, Намерено: С 51,39; Н 4,76; N 3,85.

Пример 139. Получаване на диметил 4изобутил-2-метил-6-/трифлуорометил/-3,5пиридиндикарбоксилат.

Към разтвор от 8,8 г /0,025 мола/ от продукта от пример 138 в 100 мл DMF се добавят 6,0 г /0,16 мола/ натриев борохидрид. След разбъркване в продължение на 10 мин реагиращата смес се загрява до 65°С в продължение на 20 мин и поддържа при 65°С в продължение на 1 1/2 час преди да се изсипе в 500 мл вода. Органичната част се екстрахира в 500 мл метиленхлорид. Метиленхлоридният екстракт се изсушава върху магнезиев сулфат и концентрира, за да даде 9,9 г масло, което се прочиства чрез HPLC, като се използва 10% етилацетат в циклохексан като елуент. Първите 2,1 л от елуата дават масло, което не може по-нататък да бъде определено. Вторите 1,5 л от елуата дават 2,9 г масло, което се разбърква с 2,0 г DBU и 50 мл етер в продължение на 4 ч. Етерният разтвор се промива последователно с 60 мл 3N солна киселина и 60 мл вода, изсушава върху магнезиев сулфат и концентрира. Утаените 2,2 г масло се прочистват чрез радиално ускорена подготвителна TLC, като се използва 5% етилацетат в циклохексан като елуент. Първата фракция дава масло /1,2 г/, което се дестилира при 1 тора /температура на съда 140°С/ , за да даде 1,1 г (13% добив) от желания продукт като масло, п_с25 1,4606.

Изчислено са C₁₃H_lgF₃NO₄: С 54,05; Н 5,44; N 4,20, Намерено: С 54,06; Н 5,45; N

4,20.

Пример 140. Етил 6-/дифлуорометил/-

5-11/1 -метил етил / тио!карбонил I -4-изобутил2-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

В еднолитрова колба се поставят 32 г / 0,08 м/ от продукта от пример 16 и 150 мл етанол. В отделна колба се разбърква 15,84 г /0,24 м/ калиев хидроокис /85°/_а/ и 75 мл вода. Водният разтвор се добавя към органичния слой и разбъркването продължава още 48 ч при стайна температура. Реагиращата смес се концентрира, разрежда с вода и екстрахира с етилов етер. Водният слой се подкиселява с концентрирана НС1, охлажда и екстрахира с етилов етер. Полученият слой се изсуша ва върху безводен MgSO₄, филтрира, концентрира и изсушава под вакуум, за да даде 24,5 г /82,93%/ киселина. Киселината се разбърква със 150-200 мл тионилхлорид и нагрява при обратен хладник в продължение на 24 ч. Реагиращата смес се концентрира, за да даде кисел хлорид при 84,97% добив.

В 250 мл колба с кръгло дъно се поставя

6,25 г /0,016 м/ от киселия хлорид, 1,52 г / 0,02 м/ пропанетиол и 75-100 мл тетрахидрофуран. Към магнитно разбъркваната смес се добавя 2,44 г /0,02 м/ калиев третичен бутилат. Реагиращата смес започва да отделя топлина и се разбърква в продължение на 30 мин. След това сместа се изсипва върху ледена вода и екстрахира с метиленхлорид. Органичните части се .изсушават върху безводен магнезиев сулфат, филтрират и концентрират. Суровият продукт се дестилира, за да даде 1,95 г /28,55%/, n_D25 - 1,4704.

Изчислено за C^H^N^S,: С 50,58; Н 5,19; N 5,19, Намерено С 50,73; Н 5,22; N 3,24; S 7,42.

Пример 141. Б.Б-диетил 2-/дифлуорометил/-4-изобутил-6-/трифлуорометил/-3,5пиридиндикарботиоат.

В еднолитрова колба се поставят 70,91 г /0,1784 мола/ от продукта от пример 16 и 300 мл метанол. В отделна колба се комбинират 93,73 г /1,42 мола/ от 85% калиев хидроокис и 150 мл вода. Водният и органичните слоеве се комбинират и оставят да се нагреят до обратен хладник в продължение на 48 ч. Реагиращата смес се концентрира, разрежда с вода и екстрахира с етилов етер. Етеровият слой се изхвърля. Водният слой се подкиселява с концентрирана НС1 и маслената утайка се екстрахира с етер. Екстрактът се изсушава върху безводен магнезиев сулфат, филтрира и концентрира, за да даде вискозна течност, / която по-късно кристализира/ в количество

53.7 г /88-22%/.Към тази киселина се добавят 250-300 мл тионилхлорид. Реагиращата смес се нагрява до обратен хладник в продължение на 24 ч и се концентрира, за да даде

51.7 г /86,93%/ кисел хлорид.

В 250 мл колба се поставят 5,66 г /0,0149 мола/ от киселия хлорид, 75-100 мл безводен тетрахидрофуран и 5,57 г /0,0898 мола/ етанетиол. Към магнитно разбъркваната смес се добавят 3,34 г /0,0298 мола/ калиев третичен бутилат. Сместа отделя топлина и се разбърква в продължение на 45 мин. Реагиращата смес се изсипва върху ледена вода и разбърква. Органичните части се екстрахират два пъти с метиленхлорид, промиват с ледена вода, изсушават върху безводен магнезиев сулфат, концентрират и дестилират. Сместа се хроматографира, като се използва 3% етил ацетат и циклохексан, и концентрира, за да даде 1,1 г. /17,21%/ масло, n_D25 - 1,5256.

Изчислено за C₁₇H_2oF_JN₁0₂S₂: С 47,54; Н 4,49; N 3,26; S 14,93, Намерено С 47,40; Н 4,88; N 3,21; S 14,77.

Като се използват процедури, подобни на тези от примери 140 и 141, се получават и други тиоестерни и дитиоестерни съединения. Тези съединения са показани в следващата таблица 20.

Таблица 20

Пр. Съединение

142 Етил 6-/дифлуорометил/-4пропил 5-1/пропилтио/карбонил!2-/трифлуорометил/-3-пиридиндикарбоксилат

143 Етил 6-/дифлуорометил/-511/1 -метилетил/тио1карбонил14-пропил-2-/трифлуорометил/-3пиридинкарбоксилат

144 Етил 6-/дифлуорометил/-5-

II/1,1 -диметилетил/тио1карбонил14-пропил-2-/трифлуорометил/-3-

n_D25	Анализ %
Изчислено	Намерено
1,4754	С	49,39	48,93
	Н	4,88	4,64
	N	3,39	3,38
	S	7,76	7,78
1,4723	С	49,39	49,48
	н	4,88	4,93
	N	3,39	3,34
	S	7,76	7,85
1,4718	с	50,58	50,43
	н	5,19	5,21
	N	3,28	3,23

пиридинкарбоксилат

145	Метил-6-/дифлуорометил/-5-	1,4788	С	48,12	48,39
	I / етилтио/карбонил I -4- / 2-метил		Н	4,54	4,77
	пропил/-2-/трифлуорометил/-3-		N	3,51	3,32
	пиридинкарбоксилат		S	8,03	7,73
146	SjS-диметил 2-/дифлуорометил/-	1,4788	С	44,88	45,44
	4-изобутил-6-трифлуорометил-3,5-		н	-4,02	4,10
	пиридинкарботиоат		N	3,49	3,47
			S	15,98	15,99
147	S.S-диметил 2,6-бис/трифлуоро-	т.т.	с	42,96	43,22
	метил/-4-изобутил-3,5-	63-66°	н	3,60	3,79
	пиридиндикарботиоат		N	3,34	3,24
			S	15,29	15,06
148	S,S-flHMeTmi 2,6-бис/трифлуоро-	т.т.	с	41,48	41,30
	метил/-4-/пропил-3,5-	96-98°	н	3,23	3,23
	пиридиндикарботиоат		N	3,46	3,46
	-		S	15,82	15,88
149	S.S-диетил 2,6-бис/трифлуоро-	т.т.	с	44,34	44,29
	метил /-4-пропил-3,5-	66-69„С	н	3,95	3,99
	пиридиндикарботиоат		N	3,23	3,22
			S	14,79	14,87

Пример 150. З-етил 5-метил 4-метил-2изобутил-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Количество от 52,7 г етил З-амино-4-метил-2-пентеноат се получава от 98 г етер /2метилпропионил/ацетат, като се използва процедурата на Aberhart u Liv, JOC 1981, 3749. Енаминестерът има п_р25 = 1,4914, вр 92°/6 мм. Горният енамин /20 г/ се смесва с 100 мл THF с 21,6 г метил 2,2,2-трифлуороацетоацетат и 6 г ацеталдехид. При прибавянето на няколко капки пиперидин се наблюдава спонтанна изотермия до 60°С. След това сместа се нагрява при разбъркване до около 70°С /точно под обратен хладник/ в продължение 11/2 часа. Като се наблюдава с ”F ЯМР, сместа се нагрява при обратен хладник в продължение на 5 ч и след това се оставя при стайна температура в продължение на една нощ. Сместа се разделя от THF, за да даде 46,1 г добив на суров продукт, 40 г от който се дехидратира, като се използва 25 мл трифлуороцетен анхидрид и около 100 мл CHjClj. Наблюдава се екзотермия до 40°С и материалът се нагрява при обратен хладник в продължение на около един час, след това се разделя, за да даде суров продукт, който се дестилира /110°-160°С/ 0,15 мм/.

4,5 г от този суров междинен продукт / 0,013 мола/ се поставя в СН₂С1₂ и 3,4 г и 2,3дихлоро-5,6-дицианобензоквинон /DDQ/ се добавя. Реакцията е екзотермична. Сместа се разбърква в продължение на 3 ч при стайна температура. GIC показва един основен връх при същото време на задържане, както при изходния материал. Продуктът се промива с NaOH/NaHSO₃, за да намали излишния DDQ. материалът се разделя от разтворителя, след това се дестилира, за да даде 3,5 г от суровия продукт, който по-нататък се прочиства с HPLC с 3% етилацетат, 97% циклохексан, за да даде прочистена фракция, която след това се дестилира /вр - 140-150°С при 1,5 мм/, за да даде желания продукт, n_D25 = 1,4557, 1 г добив.

Изчислено за C_|gH₂₄F₃NO₄: С 54,05; Н 5,44; N 4,20, Намерено: С 53,98; Н 5,48; N 4,20.

Пример 151. З-етил 5-метил 2-етил-4изобутил-6-/трифлуорометил/-3,5-пиридиндикарбоксилат.

Разбъркана смес от 18,0 г /0,20 мола/ изовалериан алдехид, 30,8 г /0,20 мола/ метилтрифлуороацетоацетат, 28,6 г /0,20 мола/ етил З-амино-2-пентеноат, 60 мл тетра44 хидрофуран и 3 капки пиперидин се нагряват и оставят при обратен хладник в продължение на 18 ч. Охладената реагираща смес се концентрира и утайката частично кристализира при стоене при стайна температура. Твърдите части се филтрират от 8,0 г проба, промиват с хексан и рекристализират от тетрахидрофуран/хексан, за да се получат 1,72 г /22 %/ бяла твърда маса, т.т. 148-150°С.

Разбъркана смес от 72 г /0,18 мола/ сурово твърдо вещество, получено както е посочено горе, 30 мл /0,21 мола/ трифлуорооцетен анхидрид и 150 мл метиленхлорид се нагряват и държат при обратен хладник в продължение на 2 ч. Промитата реагираща смес се концентрира, за да даде 88,0 г масло. Към разбъркан разтвор от 43 г /0,09 мола/ масло в 200 мл метиленхлорид, охладен с водна баня, се добавя на части 17,5 г /0,077 мола/ 2,3дихлоро-5,6-дициано-1,4-бензохинон. Реагиращата смес се разбърква в продължение на 1 ч и филтрира. Филтратът се промива два пъти с 200 мл 20% разтвор на натриев хидроокис. След това с 200 мл 1 % солна киселина се изсушава върху магнезиев сулфат, филтрира и кондензира, за да даде 28,2 г масло. Прочистване чрез силикагелна HPLC на 10 г проба дава след дестилация 3,07 г /26% /бледожълто масло, вр 105-110°С/. n_D25 1,4582.

Изчислено за C₁₇H₂₂NF₃0₄: С 56,50; Н 6,14; N 3,88, Намерено: С 56,51; Н 6,17; N 3,84.

Пример 152. Метил 2-/дифлуорометил/ -4-изобутил-6-/трифлуорометил/-5-карбетокси-З-пиридин-М-бутилимидат.

Смес от етил 3-бутилкарбамид-2-/дифлуорометил/-4-изобутил-6- / трифлуорометил / -5-пиридинкарбоксилат, получен по същия начин, както продуктът от пример 89, в ти онилхлорид се нагрява при обратен хладник в продължение на една нощ. Излишният тионилхлорид се отстранява и утаеното масло се дестилира при 140°С /0,5 мм, за да се получи 4,7 г бледожълта течност /91% добив/, n_D25 1,4668.

В изсушена с пламък 100 мл облодънна колба се поставя 30 мл абсолютен метанол. Насища се с азот. Добавят се 0,63 г /0,0056 мола/ калиев t-бутилат и се охлажда до 0°С. След това се добавя разтвор от бледожълтата течност, получена горе /2,5 г, 0,0056 мола/ в безводен етер /20 мл/, всичко наведнъж през игла с два върха. Сместа веднага става бяла и мътна. Разбърква се при стайна температура в продължение на една нощ. Разтворителят се отстранява и утайката се екстрахира с етер. Етерният слой се промива с вода, изсушава / MgSO₄/ и концентрира, за да даде 2,49 г бледожълто масло. Прочиства се чрез хроматография, като се използва 30% СН₂С1₂ в бензин като елуент, за да даде 1,8 г бледожълто масло /72% добив/ n_D25 1,4546.

Други съединения съгласно настоящото изобретение се получават, като се използват различните техники, посочени в предишните примери, понякога в съответствие с други етапи на получаване, добре известни на специалистите. Тези съединения са посочени в следващата таблица А, заедно с някои от техните физически свойства, когато е възможно. В таблица А са използвани следните съкращения при посочване на различни функционални групи, заместени на пиридиновия пръстен:

Ме - метил

Et - етил

Рг - пропил

Сусрг - циклопропил

1-азиридин^

1,3-дитиолни

-continued s

-< J s

Ex. No.	Kt	X	X	V	Rj	M.P.	«β»
1»	CFj	CtOXJCHjCFj	Cycpr	CfOXJCHjCFj	CHFj	44-46
154	CFj	C(O)SPr	CHjCHMej	CfOJSPr	CHFj		1.4971
1»	CFj	CfOXJMe	CH^HMej	CfOXJ— . NHfCHjh	CHFj	Н1-1Я
156	CFj	CfOXJMe	CH«CHj	CfOXJMe	CHFj	bp. 100-103/
157	CFj	C(O)OEt	CH₂S(O)Me	CfOXJMe	CHFj	0.1 torr 73-76
15«	CFj	CfOXJEt	CHjSMe	C(O)OH	CHFj	IM9
139	CFj	CfOXJEt	2ГГЬюк)	CfOXJEt	CHF₂	38-40
160	CFj	CfOXJEt	2СП»ок)	CfOXJH	CHFj	129.3-131
161	CFj	CfOXJEt	ifThioU)	CfOXJMe	CHFj		1.4991
162	CFj	CfOXJEt	CHjSEt	CfOXJMe	CHFj		(.4744
163	CFj	CfOXJEt	CHMeSMe	CfOXJMe	CHFj		1.473*
16*	CFj	C(OK>&	2fThiole)	CfOXJEt	CHj		1.5071
166	CFj	CfOXJEt	CHj	CfOXJMe	CH,		1.4591
166	CFj	CfOXJEt	CHjCypor	CfOXJEt	CHFj	bp. (25-130/0.5 tnn
167	CFj	CfOXJMe	CH2CHMe2	CfOJNHMe	CHFJ	IB3-IU
16«	CFj	CfOXJEt	CHjCHMej	CfOJNHMe	CHFj	10*110
16«	CFj	CfOKJEl	CHEtSMe	CfOXJMe	CHFj		1 4731
170	CFj	CfOXJEt	CMejSMe	CfOXJMe	CHFj		1.4848
171	CFj	CfOXJEt	CHjCHMei	CfOXJEt	CHj		1.4312
172	CFj	CfOXJEt	CHjCHMej	CfOXJMe	CHj		1.4593
173	CFj	CfOXJMe	CHjCHMej	qojoEt	CHj		1.4390
17*	CFj	CfOXJEt	CHMeOMe	CfOXJMe	CHFj		1.4473
173	CFj	cioyoa	CHjCHjCN	аоюме	CHFj	«3-96.3
176	CFj	C(Oi)OEt	CHrlAxiridiae	CfOXJMe	CHFj	73-1*
177	CFj	CfOXJEt	CHMej	CfOXJEt	CHj		1.45»
(71	CFj	CfOXJEt	CHMej	CfOXJMe	CHj		1.4601
17«	CFj	CfOXJEt	CHMeEl	CfOXJEt	CHj		1.4516
ISO	CFj	CfOXJEt	CHMeEl	CfOXJMe	CHj		1450Я
111	CFj	CfOXJEt	CH«CHNMej	CfOXJEt	CHFj	bp. 160- 1KV0.10-0.15 torr
1*2	CFj	CfOXJEt	CMe*CHNMej	CfOXJEt	CHFj	b.p. 130/0.5 torr
113	CFj	адюа	CHtQOJH	CfOXJMe	CHFj	«1-12
IM	CFj	CfOXJMe	CHjCHfOMeh	CfOXJMe	CHFj	44-43
185	CFj	CfORJEl	CHjCfOlH	crajoEt	CHFj	53-55
116	CFj	CfOXJEt	CHMeCfOJOMe	CfOXJMe	CHFj	56.5-51
117	CFj	CfOXJEt	chjqoxjh	CfOXJH	CHFj	176-177
IM	CFj	CfOXJEt	CHjMe	CfOXJEt	CKj		1.3020
119	CFj	CfOlOMe	CHjCHMej	С(ОХХ%СурОГ	CHFj		1 437»
l«0	CFj	CfOXJMe	CHjPr	CfOXJMe	CHFj		1.4431
191	CFj	CfOXJEt	CHjCHMq	CfOJSPr	CHFj		1.472
»2	CFj	ctoxjet	CHjCHMej	CfOjNHBu	CHFj	69-71
193	CFj	CfOXJEt	CHjCHMej	CfOJQCHj— Crepe	CHFj		1.4531
19*	CFj	CfOXJEt	CHjCHMcj	CfOJSMe	CHFj		1.4759
195	cf>	CfOXJEt	CHMfl	CfOJSMe	CHFj		14808
196	CF,	CfOXJEt	CHMej	CfOjSEt	CHFj		14783
197	CFj	CfOXJEt	CHjCyepr	CfOXJH	CHFj	96-100
19«	CFj	CfOXJMe	CHjCjrcpr	C(O)0M«	CHFj		1*623
199	CFj	CfOXJEt	CHjCycpr	CfOJOMe	CHFj		1.4595
200	CFj	C(O)O€HjCN	CHjCHMej	CtOXJCHjCN	CHFj	11-90'C.
20(	CFj	CfOXJEt	CKjCHMeCFj	CfOXJEt	CHFj	30-32
202	CFj	CfOXJH	CHjCHMeCFj	CfOXJH	CHFj	205-207
203	CFj	CfOXJMe	CHjCHMeCFj	CfOJOMe	CHFj	61-70
20*	CFj	CfOXJEt	CHjCHMej	C(NBuXn	CHFj		1.4668
203	CFj	CfOXJEt	CHjCHMej	CfNBuXJMe	CHFj		1.4546
206	CFj	CN	CHjCHMej	CN	CHFj	39-41
207	CFj	CfOlSMe	CHjCw	CfOJSMe	CHFj	KMJ
208	CFj	CfOXJMe	CH2Cyepr	CfOJSMe	CHFj		1.4925
20»	CFj	CfOXJMe	CHMeSMe	CfOXJMe	CHFj	59-62
210	CFj	CfOXJMe	CMejSMe	CfOXJMe	CHFj	56-69
211	CFj	CfOXJMe	CHMeSMe	CfOXJEt	CHFj		1.4730

Ex. No.	R1	X	R	Y	Rj	M.P.
212	CFj	C(O)OMe	CMcjSMe	C(O)OEt	chf₂		1.4847
213	CFj	C(O)OMe	CHjCHMei	C(O)OMe	CFj	80.5-82.5
214	CFj	C(O)OEt	CHj	C(O)OEt	CHj		1.4552
215	CHj	C(O)OEt	CHjCHMej	C(O)OEt	chf₂		1.4745
216	CHF₂	C(O)OEt	CHj	C(O)OEt	CHj		1.4752
217	CFj	C(O)OMe	CH₂CH—CHC(O)OET	C(O)OMe	chf₂		1.4644
218	CFj	C(0)OMe	(cis) CHj	C(O)OMe	chf₂	37-40
219	CFj	C(O)OMe	CH₂C(O)NH₂	C(O)OMe	chf₂	160-163
220	CFj	C(0)OMe	CH₂C(O)OH	C(O)OMe	chf₂	156-157
221	CFj	C(O)OMe	CHjCN	C(O)OMc	chf₂	137-139
222	CFj	C(O)OMe	CH₂-24l,3-di·	C(O)OMe	chf₂	103-106
223	CFj	C(O)OMe	thk>lane) CHjCiOlNHCMej—	C(O)OMe	chf₂	132-133
224	CFj	C(O)OMe	CHjOH CH₂C(O)NHCMe₂—	C(O)OMe	chf₂	136-137
225	CFj	C(O)Me	CH₂C1 CH₂C(O)SCHMe₂	C(O)OMe	chf₂	69-70
226	CFj	C(0)OMe	CH₂C(O)OEt	C(O)OMe	chf₂	81-82
227	CFj	C(O)OMe	CH₂C(O)NMe₂	C(O)OMe	chf₂	137-138.5
228	CFj	C(O)OMe	СН₂СНМег	C(O)SMe	chf₂	36-40
229	CFj	C(0)OMe	снгснмег	CCOJSCHMej	chf₂		1.4752
230	CFj	C(O)SMe	CH₂Pr	C(O)SMe	chf₂	68-71
231	CFj	C(O)SMe	СНМег	C(O)SMe	chf₂	96-98
232	CFj	C(O)SEt	CHMC2	C(O)SEt	chf₂	58-62
233	CFj	C(O)OMe	СНгСНМег	CCOXXZHMei	chf₂		1.4467
234	CFj	C(O)SEt	CH₂Pr	C(O)SEt	chf₂	32-34	1.5420
235	CFj	C(OX>Me	снгснмег	C(O)SPr	chf₂		1.4780
236	CFj	C(O)SEt	СНгСНМег	C(O)SEl	CFj	34-37
237	CFj	C(O)OMe	Сусрг	C(O)SMe	chf₂	68-71
238	CFj	C(O)OMe	Сусрг	C(O)SEt	chf₂	51-53
239	ch₂f	C(O)OMe	снгснмег	C(O)OMe	CHj		1.4909
240 241	CH₂F CHFj	C(O)OMc C(O)OMe	СН₂Ме СНгСНМег	C(O)OMe C(O)OMe	CHj CHj		t.4795
242	CFj	C(O)OEt	CFj	C(O)OEt	chf₂		1.4191
243	CFj	C(O)OEt	chf₂	C(O)OEt	CFj	50.5-52.5
244	CFj	C(O)OEt	CH₂SMe	C(O)OMe	CHj		1.4904
245	CFj	C(O)OMe	CH₂SMe	C(O)OMe	CHj		1.4951
246	CHjF	C(O)OEt	СНгСНМег	C(OX>Et	CHj		1.4849

Както бе посочено, съединенията съгласно настоящото изобретение са ефикасни като хербициди, особено като предварително използвани /преди настъпване на остра необходимост за тяхното използване/ хербициди. Таблици 20 и 21 обобщават резултатите от опитите, проведени за определяне активността на предварително използваните хербицидни съединения съгласно изобретението.

Тестовете за предварително използване се провеждат по следния начин:

Добър сорт висококачествена почва се поставя в алуминиев тиган и притиска на разстояние от 0,95 до 1,27 см от горния край на тигана. Върху повърхността на почвата се поставя предварително определен брой семена или растителен посадъчен материал за различни видове растения. Почвата, необходима за допълване на тигана след посяване на семената или поставяне на растителния посадъчен материал, се премерва. Известно количество активна съставка, използвано с ацетон като разтворител, се смесва внимателно с почвата и хербицидно/почвената смес се използва, за да покрие догоре тигана. В таблица 1 по-долу количеството активна съставка е равно на съотношението 11,2 кг/ха. След обработката тиганите се оставят в парник, където се поливат отдолу, за да имат необходимата влага за набъбване и растеж.

Приблизително 10-14 дни /обикновено 11 дни/ след обработката растенията се наблюдават и резултатите се записват. В някои случаи се прави допълнително наблюдение 2428 дни /обикновено 25 дни/ след обработването и тези наблюдения са посочени в таблиците със звездичка /*/ в колоната след “пример”. Таблица 1 по-долу обобщава такива резултати. Хербицидното съотношение се получава посредством фиксирана скала, основана на процента на всеки растителен вид.

Съотношенията се определят както следва:

% задържане	Съотношение
0 - 24	0
24 - 49	1
50 - 74	2
75 - 100	3

Растителните видове, използвани за една група опити, данните за които са посочени в таблица 20, са идентифицирани с букви в съответствие със следната легенда:

А Канадски магарешки бодил * Cirsium '(J

С Sissampelos pareira;

E Chenopodium album;

F Воден пипер (Polygonum hydropiper) Persicaria hidropopier;

G‘ Cyperus esculentus;

H Лековита трева* - Briza media;

I* Sorgum halepense;

J Bromus;

K Echinochloa crus-galli;

* - Пораснали от растителен посадъчен arvense; материал

В Репей (Arctium lappa) Xanthium;

D Грамофонче (Ipomoea purpurea);

Example No.	k\|/h	A	B	c	D	E	F	o	H I	]	K	Example No.	kg/b	A	8	c	D	E	F	0	H	1 J	K
4	11.2	3	1	1	3	3	3	0	3	I	3	3		24	11.2	3	0	3	3	3		1	J	0	3	3
4·	11.2	3	0	3	3	3	3	0	3	1	3	3		34	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
7	11.2	2	2	3	3	2	0	3	0	3	3			71	11.2	3	0	3	3	3	3	0	3	I	3	3
Μ	1U	1	0	2	2	3	3	1	3	0	3	3		103	IU	1	0	2	3	3	3	0	2	0	3	3
И	114	I	•o	2	3	3	2	0	3	0	3	3		100	IU	0	0	0	0	0	0	c	0	0	0	0
12	11.2	3	2	3	3	3	3	3	3	3	3	3		49	IU	3	3	3	3	3		3	3	3	3	3
31	114	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	10	72	IU	3	2	3	3	3		3	3	3	3	3
32	11.2	3	1	3	3	3	3	3	3	3	3	3	99	11.2	3	0	J	0	3	3	0	I	0	0	1
37	114	3	0	3	3	3	3	1	3	0	3	3		41	11.2	3	0	3	3	J	3	2	J	3	3	3
η	11.2	3	1	3	3	3	3	3	3	3	3	3		42	114	0	1	0	0	3	0	1	0	0	0	3
Μ	114	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0		74	IU	3	0	3	3	3	3	0	3	0	3	3
21	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0		74	IU	__.	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
Μ	114	—	0	0	1	3	—	0	0	0	3	3	15	73	IU	3	1	3	3	3	3	1	3	0	3	J
11	11.2	—	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1	91	IU	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
t	IU	0	0	0	0	I	1	0	0	0	0	3		10	IU	3	0	2	3	3	3	2	3	1	J	J
4«	11.2	0	0	0	0	3	0	0	0	0	0	3		101	IU	3	3	3	3	3	3	3	3	\|	J	3
41	IU	3	1	3	3	3	3	1	3	1	J	3		29	11.2	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
43	IU	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0		102	IU	0		2	0	3	3	0	0	0	1	1
Μ	IU	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0		134	11.2	3	1	3	3	3	3	3	3	3	3	3
η	11.2	J	0	1	3	2	—	0	3	3	3	3	20	IX	IU	1	0	3	0	3	3	1	0	0	1	J
99	IU	0	0	0	0	3	*	0	0	0	0	3		124	IU	0	0	0	0	3	1	0	0	0	0	1
27	IU	—	0	1	3	3	—	0	3	3	3	3		104	IU	1	0	3	3	3	3	1	3	0	3	3
99	IU	—	1	3	3	3	—	3	3	3	3	3		127	114	0	0	3	3	3	3	1	3	0	3	3
99*	IU	—	1	3	3	3	—	3	3	3	3	3		129	IU	3	2	3	3	3	3	1	3	J	J	3
40	IU	—	0	0	1	3	—	0	1	1	3	3		131	IU	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
91	IU	—	0	0	0	0	—	0	0	0	0	1	25	109	IU	3	0	3	3	3	3	2	3	i	3	3
η	IU	—	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3	133	11.2	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
92·	IU	—	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3		40	IU	3	2	3	3	3	3	3	3	3	3	J
Μ	IU	—	0	0	0	0	0	0	0	0	1	1		79	IU	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
42	IU	—	0	2	3	3	3	0	2	0	3	3		26	IU	3	0	3	3	3	3	2	3	3	3	3
90	IU	—	0	1	2	1	I	0	0	0	3	3		27	IU	I	0	2	2	3	3	0	I	0	3	3
14	IU	—	1	3	3	3	3	2	3	3	3	3	30	123	IU	3	2	3	3	3	3	3	3	3	3	3
40	IU	—	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	124	114	3	0	3	3	3	3	2	3	2	3	3
29	IU	—.	0	0	1	1	1	0	3	0	2	3		119	IU	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
47	IU	—	0	1	2	3	2	0	0	0	2	3		109	IU	0	0	0	0	0	0	0	0	0	3	3
44	iu	—	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0		43	IU	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
44	IU	—	0	2	3	3	3	0	3	3	3	3		107	IU	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
19	IU	3	2	3	3	3	3	3	3	3	3	3	35	110	tu	3	0	3	2	3	3	2	3	3	3	3
44	IU	3	0	2	3	3	3	0	1	0	3	3	III	tu	3	1	3	3	3	3	3	J	3	3	3
31	IU	3	I	2	3	3	3	0	0	0	3	3		106	IU	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
93	IU	J	2	3	3	3	3	3	3	3	3	3		120	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
14	IU	3	2	3	3	3	3	2	3	3	3	3		122	IU	3	1	J	3	3	3	3	3	3	3	J
21	IU	1	0	0	2	J	3	0	0	3	3	3		117	11.2	3	3	3	3	J	3	3	3	3	3	3
44	IU	3	0	3	3	3	3	1	3	2	3	3		114	IU	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
32	IU	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1	40	113	IU	3	1	2	2	3	3	1	0	0	3	3
94	IU	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3		121	11.2	0	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0
94·	IU	3	3	3	3	3	3	3	J	3	3	3		129	114	3	1	3	3	3	3	3	3	3	3	3
37	IU	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0		137	tu	3	0	3	3	3	3	1	3	1	3	3
η	114	3	0	3	3	3	—	0	3	3	3	3		134	IU	3	2	3	3	3	3	1	3	3	3	3
47	IU	3	0	3	3	3	—	3	3	3	3	3		121	IU	0	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0
97	IU	0	0	I	1	I	2	0	0	1	3	3	43	129	IU	3	1	3	3	3	3	3	3	3	3	3
20	IU	J	0	3	2	3	—	0	3	I	3	3	137	IU	3	0	3	3	3	3	1	3	I	3	3
41	IU	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0		IX	IU	3	2	3	3	3	3	1	3	3	3	3
22	IU	0	0	1	2	3	MM	0	0	0	3	3		133	IU	1	0	0	0	0	0	1	0	0	0	3
79	IU	0	0	3	3	3	—	0	3	1	3	3		134	IU	3	3	3	3	3	3	3	J	3	3	3
14	IU	3	3	3	3	3	MM	3	3	3	3	3		139	IU	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
30	IU	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0	so	140	IU	2	0	0	0	3	3	0	I	0	3	1
23	IU	0	0	0	2	3	—	0	0	0	3	3	141	IU	3	0	3	2	3	3	0	3	3	3	3
33	IU	1	0	0	0	2	—	0	0	0	0	3		142	IU	3	0	3	3	3	3	0	3	0	3	J
17	IU	3	2	3	3	3		2	3	3	3	3		143	IU	0	0	1	0	2	1	0	1	0	3	J
34	IU	1	1	0	1	0	—	0	0	0	\|	3		144	IU	3	0	1	0	0	0	0	0	3	0	3
90	IU	0	0	3	3	3	—	0	0	0	2	3		>43	IU	3	3	3	J	3	3	1	3	3	3	3
99	11.2	3	2	3	3	J	—	3	3	3	3	3	S3	144	IU	3	J	3	3	3	3	3	3	3	3	3
59·	tu	3	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3	147	IU	3	3	3	3	3	3	3	3	3	J	3
33	IU	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0		144	IU	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
49	IU	0	0	0	—	0	—	0	0	0	0	0		149	IU	0	0	0	0	3	3	0	0	0	3	3
43	IU	0	0	3	3	3		0	3	2	3	3		190	IU	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
91	IU	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0		191	tu	N	3	3	33	3	3	3	3	3	3	3
44	IU	0	0	0	0	1	2	0	0	0	3	3		192	114	0	N	0	1	1	3	0	2	0	3	3
47	11.2	3	2	3	3	3	3	3	3	3	3	3	60	193	114	0	0	2	2	3	3	0	0	1	3	3
74	IU	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0		194	IU	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
77	IU	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0	0		133	IU	1	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
13	11 2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0		154	IU	0	3	0	1	1	1	0	0	0	0	1
42	IU	1	0	0	0	0	0	0	0	0	0	J		157	11.2	3	0	1	2	3	3	0	3	1	0	3
44	11.2	3	1	3	3	3	)	0	3	3	3	3		131	IU	1	0	0	0	2	0	1	0	0	0	3
44	IU	0	0	1	0	0	0	0	0	0	1	1	63	199	11.2	0	1	3	3	3	3	0	0	1	3	3
49	IU	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	140	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1
44	IU	3	1	3	3	3	3	3	3	3	3	3		141	IU	3	0	3	3	3	3	0	3	1	3	3
112	IU	0	0	3	2	3	3	1	0	0	3	3		162	IU	3	0	3	3	3	3	0	2	0	3	3
70	IU	0	0	1	3	3	—	0	2	0	3	3		143	114	3	1	3	3	3	3	3	3	3	3	3

Таблица 21

Example No.	kf/h	A	B	c	D	E	F	G	H I	J	K
IM	11.2	1	0	1	3	3	3	0	0	0	1	3
165	11.2	0	0	2	3	2	2	0	3	3	3	3
IM	11.2	3	3	3	3	3	3	3	3	—	3	3
167	11.2	1	2	2	2	3	3	0	1	0	3	3
161	11.2	3	N	3	3	3	3	1	2	1	3	3
169	11.2	3	1	3	3	3	3	1	3	0	3	3
170	11.2	3	1	3	3	3	3	1	3	3	3	3
171	11.2	3	2	3	3	3	3	1	3	3	3	3
in	11.2	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
173	11.2	3	2	3	3	3	3	3	3	3	3	3
174	11.2	3	0	3	3	3	3	0	3	1	3	3
17J	IU	3	I	3	3	3	3	1	3	0	3	3
176	11.2	0	0	1	1	1	2	0	1	—	1	3
vn	11.2	3	1	3	3	3	3	0	3	—	3	3
171	11.2	3	0	3	3	3	3	1	3	3	3	3
179	11.2	3	0	2	2	3	3	0	2	3	3	3
1Ю	11.2	3	0	3	3	3	3	1	3	3	3	3
»1	11.2	0	0	0	0	0	1	0	0	0	1	3
112	11.2	0	0	2	0	0	0	0	0	0	3	2
163	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0
IM	11.2	1	0	2	3	1	2	0	3	—	3	3
133	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0
166	11.2	3	1	3	3	3	3	0	0	—	3	3
137	11.2	N	0	0	0	3	0	0	1	N	3	0
138	IU	3	N	3	3	3	3	3	3	3	3	3
189	11.2	N	0	0	0	3	2	0	0	N	0	3
190	IU	3	1	3	3	3	3	2	3	—	3	3
191	IU	0	0	2	0	0	3	0	0	—	3	3
192	11.2	1	1	0	0	1	1	0	0	N	1	3
193	11.2	0	3	2	3	3	3	0	1	3	3	3
194	11.2	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
195	11.2	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
196	11.2	3	3	3	3	3	3	1	3	0	3	3
197	11.2	N	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0
198	11.2	3	3	3	3	3	3	3	3	N	3	3
199	IU	3	3	3	3	3	3	3	3	N	3	3
200	11.2	1	1	3	3	3	3	0	0	—	3	3
201	11.2	3	1	3	3	3	3	0	3	3	3	3
202	11.2	1	0	0	0	0	0	0	0	N	0	0
203	11.2	3	1	3	3	3	3	2	3	3	3	3
204	11.2	0	N	0	0	0	1	0	0	0	1	3
205	IU	0	N	0	1	1	3	0	2	0	3	3
206	11.2	3	N	2	1	1	3	1	0	0	0	0
207	IU	3	N	3	3	3	3	3	3	2	3	3
203	11.2	3	3	3	3	3	3	3	J	3	3	3
209	11.2	3	3	3	3	3	3	2	3	3	3	3

210	IU	3	3	3	3	3	3	2	3	2	3	3
211	IU	3	3	3	3	3	3	3	3	J	J	3
212	IU	3	N	3	3	3	3	1	3	1	3	3
213	11.2	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
215	11.2	3	1	3	3	3	3	0	3	3	3	J
216	11.2	0	3	1	1	3	1	0	0	0	0	3
217	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	N	0	0
219	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
220	11.2	0	1	0	0	0	0	0	0	0	0	0
221	IU	0	0	0	0	2	1	0	0	0	0	3.
222	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
223	IU	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
224	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
225	11.2	N	0	0	0	0	0	0	0	0	0	2
226	IU	N	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
227	11.2	N	0	0	0	0	0	0	1	0	0	0
233	IU	3	2	3	3	3	3	2	3	3	3	3
234	11.2	3	1	1	3	3	3	0	0	0	2	1
235	IU	3	1	3	3	3	3	0	0	3	3	J
236	IU	3	0	3	3	3	3	0	3	1	J	3
237	IU	N	1	3	3	3	3	1	3	0	3	J
238	IU	N	2	3	3	3	3	0	3	J	3	3
239	IU	1	1	3	3	3	3	2	3	3	3	3
240	11.2	0	0	0	0	3	2	0	0	\|	0	3
241	11.2	3	1	3	3	3	3	3	3	3	3	3
242	11.2	2	1	3	3	3	3	0	3	1	3	3
243	IU	3	1	3	3	3	3	0	3	1	3	3
244	11.2	3	3	3	3	3	3	3	3	1	3	3
245	IU	N	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3
244	11.2	N	3	3	3	3	3	2	0	0	3	3

Съединенията са изпробвани, използвайки горната процедура върху следните растителни видове:

L - соя;

М - захарно цвекло; 5

N - пшеница;

О - ориз;

Р - сорго;

В - Xanthium;

Q - Bilderdykia convolvulus; 10

D - Yipomea purpurea;

j t; ,

R - коноп = connabis sativa;

E - Chenopodium album F - Persicaria hydropiper;

C - Sissampelos pareira;

Y - Bromus;

S - Panicum;

K - Echinoehloa cous-gali;

T - Digitaria sanguinalis;

Резултатите са обобщени в таблица 22.

Таблица 22

Example No.	kg/h	L	Μ	N	0	P	B	Q	D	R	E	F	c	J	s	K	T
2	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	2	0	0	0	0	0	0	—-
	.28	0	0	0	0	0	3	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—
	1.12	0	1	0	0	0	0	0	0	3	1	I	3	0	0	0	—
	5.6	0	1	3	3	3	1	I	3	3	2	2	2	3	3	3	—
	11.2	2	2	3	3	3	0	3	3	3	3	2	1	3	3	3	—
4	.28	—	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
	1.12	—	0	0	0	0	0	1	0	3	0	—	1	0	0	0	3
	5.6	—	3	3	2	3	0	2	2	0	3	—	3	3	3	3	3
5	.28	—	0	0	0	0	0	0	0	3	3	—	0	0	0	0	1
	1.12	—	0	0	0	0	0	1	0	2	0	—	0	0	0	0	I
	5.6	—	1	0	0	0	0	0	0	1	2	—	0	3	2	3	3
9	1.12	—	0	0	0	0	0	2	0	3	0	—	0	1	0	0	0
	5.6	—	0	0	0	0	0	0	0	0	2	—	0	1	2	3	3
1	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.28	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	1.12	1	1	1	2	1	0	0	1	2	2	0	0	I	2	3	3
	5.6	3	3	3	3	3	0	2	3	2	3	3	1	3	3	3	3
6	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.28	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	1.12	0	1	1	1	I	0	0	0	1	0	0	0	0	2	3	3
	5.6	3	3	3	3	3	1	3	3	3	3	2	1	3	3	3	3
7	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.28	0	1	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	3
	1.12	0	1	3	3	0	0	0	0	0	1	1	0	1	1	2	3
		0	I	3	2	0	0	0	0	0	3	1	0	1	1	2	3
	5.6	3	3	3	3	3	0	2	3	3	3	3	1	3	3	3	3
		3	3	3	3	3	0	0	3	3	3	3	1	3	3	3	3
94	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	I
	1.12	0	1	0	1	0	0	0	0	0	1	—	0	0	0	1	2

А AA'VVUUUWVU

Example No.	kg/b	L	M	N	o	P	B	Q	D	R	E	F	C	J	s	K	T
	5.6	0	2	3	2	2	0	0	0	I	3	3	1	2	3	3	3
95	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	2
	5.6	0	1	2	1	1	0	0	1	1	1	1	0	3	3	3	3
)2	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.21	0	2	0	0	3	0	3	1	0	0	0	Γ	1	3	3	3
		0	3	0	0	3	0	0	0	0	1	3	0	1	3	3	3
	1.12	1	3	2	2	3	0	3	3	1	3	2	2	3	3	3	3
		1	3	1	2	3	0	2	3	0	3	2	2	3	3	3	3
	5.6	3	3	3	3	3	2	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
		3	3	3	3	3	1	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
43	5.6	3	3	3	3	3	1	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
		3	3	3	3	3	1	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
		3	3	3	3	3	0	I	2	3	3	3	3	3	3	3	3
	.21	0	3	2	2	3	0	2	1	1	3	2	1	3	3	3	3
		1	3	1	1	2	0	0	1	0	3	2	2	2	3	3	3
	.056	0	1	0	1	0	0	0	0	0	1	1	1	1	1	3	2
		0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	2	1
57	5.6	I	3	3	3	3	1	3	3	2	3	2	2	3	3	3	3
		1	3	3	3	3	0	2	2	1	3	2	1	3	3	3	3
	1.12	0	3	0	0	0	0	2	0	1	1	1	0	1	1	3	3
-		0	2	0	0	0	0	0	0	0	1	0	0	1	0	3	3
	.2«	0	3	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	2	1
	.056	0	1	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
13	.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.21	0	2	0	1	3	0	1	0	I	0	0	0	3	3	3	3
		0	0	0	0	3	0	0	0	0	0	0	0	3	3	3	3
	1.12	1	3	2	2	3	0	3	3	2	2	3	0	2	3	3	3
		1	3	1	1	2	0	2	2	2	3	3	1	1	3	3	3
	5.6	3	3	3	3	3	1	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
		3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
94	21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	_	0	0	0	0	0
	5.6	0	1	0	0	0	0	0	0	1	0	—	0	0	1	3	2
t	5.6	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
46	5.6	2	3	1	3	3	1	3	2	I	3	1	0	3	3	3	3
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	3	2
61	5.6	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
		3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.21	0	1	0	1	2	0	1	0	1	1	1	0	2	2	3	3
		0	1	0	0	2	0	0	0	0	2	0	0	2	3	3	3
	1.12	1	2	0	2	3	0	2	2	2	3	3	0	3	3	3	3
		0	3	0	2	3	0	1	2	2	3	2	1	3	3	3	3
n	5.6	1	3	3	3	3	!	1	I	2	3	—	1	3	3	3	3
	1.12	1	1	0	0	0	0	0	0	0	2	—	0	0	0	1	0
	056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
	It	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
19	5.6	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1	—	0	0	0	1	1
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1	—	0	0	0	1	2
40	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.21	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	1.12	0	I	2	1	3	0	1	0	0	2	1	2	1	3	3	3
	5.6	2	3	3	3	3	1	2	3	2	3	3	2	3	3	3	3
59	1.12	3	3	3	3	3	0	3	3	2	3	—	2	3	3	3	3
		3	3	3	3	3	0	0	3	2	3	—	3	3	3	3	3
	.24	0	2	0	2	2	0	0	0	0	0	—	0	3	3	3	3
	5.6	3	3	3	3	3	1	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3
		3	3	3	3	3	1	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
60	5.6	0	1	3	0	0	0	0	0	1	I	—	0	1	3	3	3
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
52	.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.056	0	3	1	I	2	0	1	1	0	3	1	1	2	3	3	3
		0	3	0	0	2	0	0	0	0	3	3	1	2	3	3	3
	.21	2	3	3	3	3	0	3	2	3	3	3	2	3	3	3	3
		\|	3	3	3	3	0	1	2	3	3	3	2	3	3	3	3
	1.12	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
		3	3	3	3	3	0	3	2	3	3	3	2	3	3	3	3
	5.6	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
		3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	.056	0	2	1	2	1	0	1	2	1	2	2	1	2	3	2	2
	5.6	3	3	3	3	2	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	2	3	3	3	3	2	3	3	2	3	3	2	3	3	3	3
	.21	I	3	3	3	3	1	3	3	2	3	2	2	3	3	3	3

X rXUI^XJ. XX*VU11LU1UCU

Example No.	kg/h	L	M	N	o	P	B	Q	D	R	E	F	c	J	s	K	T
62	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	2
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	3	1	0	0	0	3	3
	9.6	1	3	2	2	3	1	3	2	3	3	3	2	0	3	3	3
90	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	2
	9.6	0	0	0	0	1	0	0	0	0	2	0	I	1	2	3	3
It	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	1.12	1	2	1	2	3	0	0	2	2	3	1	0	3	3	3	3
	9.6	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	.096	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
29	9.6	0	2	2	1	3	0	1	0	1	2	1	0	1	3	3	3
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
47	9.6	1	3	3	3	3	0	2	2	2	3	3	2	3	3	3	3
	1.12	0	I	0	0	0	0	1	0	0	0	0	1	0	1	1	0
	.28	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.096	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
93	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	9.6	1	3	3	3	3	2	1	3	2	3	3	2	3	3	3	3
	1.12	0	I	0	0	0	0	0	0	0	1	1	1	0	2	1	2
	.09«	0	1	0	0	0	0	0	0	0	1	1	0	0	0	0	1
19	9.6	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	0	3	2	3	3	0	2	2	2	3	3	2	3	3	3	3
	.21	0	1	0	0	0	0	0	0	1	1	1	0	0	1	3	3
	.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	05«	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
44	.09«	0	0	0	0	0	0	0	0	0	2	I	0	0	0	0	1
	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1
	1.12	0	1	0	I	3	0	1	0	2	2	2	0	1	3	3	3
	9.«	1	3	3	3	3	0	2	2	3	3	3	2	3	3	3	3
31	9.«	0	2	0	1	3	0	2	2	2	3	1	0	3	3	3	3
	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1
	1.12	0	2	0	0	0	0	0	0	0	2	0	0	2	I	2	1
	.09«	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
93	1.12	3	3	3	3	3	1	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
		3	3	3	3	3	0	2	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	9.«	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
		3	3	3	3	3	2	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	.21	0	3	3	3	3	0	2	2	3	3	3	2	3	3	3	3
		0	3	3	3	3	0	0	1	1	3	2	2	3	3	3	3
	.09«	2	3	3	3	I	0	1	3	3	3	3	2	0	3	3	3
		1	3	2	3	0	0	0	2	2	3	3	1	0	3	3	3
	.0112	0	3	0	2	1	0	2	1	2	3	2	2	0	2	2	3
		0	2	0	1	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1	2	3
16	9.«	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	2	3	3	3	3	2	3	3	3	3	3	2	3	3	3	3
	.21	0	1	0	2	2	0	1	2	2	2	2	1	3	3	3	3
	.09«	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	2	3
	.0112	0	0	0	0	0	0	0	1	0	1	0	0	0	0	1	0
21	9.6	0	2	I	1	1	0	0	1	2	3	3	2	3	3	3	3
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	2	2	0	0	0	2	2
	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
64	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1
	9.«	2	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	1	3	0	2	3	0	3	3	3	3	3	2	3	3	3	3
	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	2	2	2
94	.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	1	1
	5.6	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3
	.096	2	2	0	2	2	0	0	0	1	2	—	0	3	3	3	3
	1.12	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3
	.21	2	3	3	3	3	0	3	3	2	3	—	2	3	3	3	3
11	5.«	2	3	3	3	3	0	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3
	1.12	1	3	1	3	3	0	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3
	.21	0	2	0	3	1	0	1	0	1	1	—	1	0	2	2	3
	.09«	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	1	0
	.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
17	9.«	3	3	J	3	3	0	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3
	1.12	2	3	2	3	3	0	3	3	2	3	—	2	3	3	3	3
	.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	I	0
	.21	1	2	0	0	3	0	1	0	0	0	—	1	1	3	3	3
97	5.6	1	3	0	0	0	0	0	0	2	2	1	0	0	3	3	3
	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	1	1	0	0	0	1	1	1
20	5.6	\|	3	3	1	3	0	2	3	2	3	—	2	3	3	3	3
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	I	—	1	0	0	1	2
	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
22	5.6	0	2	1	1	3	1	3	2	2	3	—	2	3	3	3	3

Еяллрк No.	kg/h	L	M	N	o	P	B	Q	D	R	E	F	c	J	s	K	T
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0		0	1	2	2	2
	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
75	.21	0	2	1	2	I	0	3	2	1	2	—	1	3	1	3	3
	.056	1	2	0	2	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	2	2
	5.6	0	3	3	3	3	1	3	3	3	3	—	1	3	3	3	3
	1.12	0	2	2	2	3	0	2	1	1	3	—	1	3	2	3	3
14	.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	2
	1.12	3	3	3	3	3	1	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3
	5.6	3	3	3	3	3	2	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3
	.056	0	2	2	2	3	0	3	1	1	2	—	1	3	3	3	3
	JI	2	3	3	3	3	1	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3
23	5.6	1	2	0	0	1	0	1	2	0	3	—	1	2	I	2	3
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	1	0	0	1
	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
35	5.6	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
17	5.6	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3
	1.12	3	3	3	3	3	2	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3
	.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	2	2	2	3
	.21	0	1	0	0	2	0	0	2	0	0	—	0	2	3	3	3
34	5.6	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	2
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	1	0	1	0
SO	5.6	0	2	0	2	3	0	3	2	2	3	—	0	2	3	3	3
	1.12	0	1	0	0	0	0	0	1	0	1	—	0	0	0	1	1
	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	—	0	0	0	0	1
55	5.6	3	3	3	3	3	I	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3
	1.12	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3
	.21	2	3	2	3	3	0	3	3	3	3	—	2	3	3	3	3
	.056	0	2	0	1	3	0	2	2	2	3	—	2	3	3	3	3
	.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	2
65	JI	0	0	0	0	1	0	0	0	0	0	—	0	2	2	2	2
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	1	2	1
	5.6	1	3	3	3	3	0	3	3	3	3	—	2	3	3	3	3
	1.12	0	1	3	2	3	0	3	0	1	2	—	0	3	3	3	3
6«	JI	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	5.6	0	0	0	0	1	0	0	2	0	0	0	0	3	1	1	3
67	5.6	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	3	3	3	3	3	2	3	3	3	3	3	2	3	3	3	3
	.21	1	3	3	3	3	0	3	2	2*	3	3	1	3	3	3	3
	.056	0	0	0	0	3	0	2	1	0	1	0	0	1	1	1	2
	.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1	2
12	5.6	0	0	0	0	3	0	0	1	0	1	1	1	1	1	2	3
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
M	5.6	1	3	3	3	3	1	3	3	3	3	3	2	3	3	3	3
	1.12	0	2	0	2	3	0	2	2	1	0	0	0	3	3	3	3
	M	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	2
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
15	5.6	3	3	3	3	3	2	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	1	3	3	3	3	0	2	2	2	3	3	2	3	3	3	3
	.21	0	2	0	1	1	0	1	2	0	2	t	0	2	2	2	2
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1	t	2
16	.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	5.6	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	2	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	.21	1	2	3	3	3	0	3	1	2	2	2	I	3	3	3	3
	.056	0	2	0	1	3	0	2	0	I	2	1	0	2	2	2	3
112	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1
	1.12	0	2	1	0	3	0	2	1	1	1	I	2	2	2	2	2
	5.6	0	3	3	2	3	3	3	3	3	3	3	2	3	3	3	3
70	5.6	0	2	2	2	2	0	2	2	3	3	—	1	3	3	3	3
	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
	1.12	0	1	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	1	2	3
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
24	1.12	0	3	3	2	2	0	2	2	2	3	2	2	3	3	3	3
	5.6	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	11	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	I	2
71	5.6	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	1.12	1	2	3	2	3	0	2	2	2	3	3	2	2	3	3	3
	.21	0	1	0	0	1	0	0	0	0	0	0	0	0	2	2	2
103	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	5.6	1	2	3	2	3	0	3	3	I	3	2	1	3	3	3	3
69	1.12	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3
	.21	0	3	3	3	3	0	3	3	2	3	—	1	3	3	3	3
	.056	0	0	0	0	2	0	3	1	0	0	—	1	2	3	3	3
	.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0		0	0	1	1	2
	5.6	3	3	3	3	3	2	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3
72	5.6	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	—	3	3	3	3	3

Example No.	kg/h	L	M	N	0	P	B	Q	D	R	E	F	c	J	s	K	T
	.0112	0	0	0	0	0	_	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	1.12	0	3	3	3	3	0	3	I	2	3	3	3	3	3	3	3
	.21	0	2	I	0	3	0	2	0	1	2	1	1	3	3	3	3
	5.6	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
12«	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	2	3	3
	.036	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1
	1.12	0	1	3	2	3	0	2	2	2	2	1	1	3	3	3	3
	3.6	1	2	3	3	3	0	3	2	2	3	3	3	3	3	3	3
109	1.12	0	0	0	0	0	0	3	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	3.6	0	0	0	0	0	—	1	0	0	0	0	0	1	2	2	3
110	.21	0	1	0	0	2	0	1	0	0	1	0	0	3	2	1
	1.12	0	3	2	3	3	0	3	0	1	3	2	0	3	3	3	3
	5.6	0	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
111	1.12	1	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	.21	1	2	3	3	3	0	2	0	l	1	1	1	3	3	3	3
	5.6	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	.036	1	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	2
	.0112	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
122	3.6	3	3	3	3	3	1	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	1.12	1	3	2	2	3	0	3	2	2	3	3	3	3	3	3	3
	.21	0	2	0	0	2	0	I	0	0	1	1	1	2	2	2	3
	.036	0	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
117	.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	5.6	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	3	3	3	3	3	0	3	)	3	3	3	3	3	3	3	3
	JI	1	3	2	3	3	0	J	2	3	3	3	2	3	3	3	3
	.036	0	2	0	0	3	0	3	0	1	1	I	0	3	3	3	3
113	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1	I	2
	1.12	0	3	2	0	3	0	3	1	2	3	3	2	3	3	3	3
	5.6	0	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
123	.036	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	5.6	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	0	2	2	3	3	2	3	3	3	3	3	2	3	3	3	3
	M	0	2	0	0	3	0	2	0	1	2	2	I	3	3	3	3
132	3.6	1	2	0	2	3	0	0	0	1	2	2	0	3	3	3	3
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	N	2	3	3
	0.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	N	0	0	0
133	5.6	0	2	1	0	1	0	1	1	1	2	2	I	1	2	3	3
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	0.28	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
136	3.6	1	2	0	0	0	0	0	1	I	2	2	0	0	0	1	3
	1.12	1	1	0	0	0	0	0	0	2	2	2	0	0	0	1	2
137	3.6	0	2	0	0	0	0	0	0	0	3	3	0	0	2	3	3
	1.12	0	3	0	N	0	0	0	1	2	3	3	0	0	2	3	3
	0.21	0	2	0	0	0	0	0	0	0	3	2	0	0	0	I	2
ISt	3.6	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
139	3.6	0	2	3	3	3	0	3	2	2	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	0	2	0	1	3	0	2	I	0	0	0	0	2	3	3	1
	0.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	2
161	3.6	0	3	3	2	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	1	3	0	1	3	0	2	2	2	3	3	2	3	3	3	3
	0.21	0	0	0	0	0	0	0	0	1	1	1	1	1	1	2	3
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
162	3.6	1	3	3	3	3	0	2	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	0	2	0	2	2	1	2	2	1	2	2	1	2	3	3	3
	0.2«	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.036	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
163	5.6	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	0	2	3	1	3	0	2	1	2	3	3	3	3	3	3	3
	0.2«	0	0	2	0	1	0	0	0	0	I	1	1	0	1	1	2
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1	1
	0.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
16«	3.6	0	3	I	0	3	1	3	2	2	2	2	2	3	2	3	3
	1.12	1	2	0	0	0	0	0	0	0	2	2	2	1	2	0	0
	0.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
163	3.6	0	0	0	0	2	0	0	1	0	0	0	1	0	3	3	3
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	2	1	2
	0.21	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
166	5.6	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	0.2«	0	2	2	2	3	0	1	2	2	3	3	2	3	3	3	3
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	2	3	3
	0.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
167	5.6	0	2	2	3	3	0	2	3	3	3	3	2	3	3	3	3
	1.12	0	0	0	1	1	0	2	1	2	2	1	1	N	1	1	2

Example No.	kg/h	L	M	N	o	P	B	Q	D	R	E	F	c	1	s	K	T
	0.28	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	N	0	0	0
169	5.6	0	3	3	3	3	0	1	2	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	0	2	0	0	3	0	2	1	0	2	2	0	3	3	3	3
	0.28	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	0.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
170	5.6	2	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	0	3	3	2	2	0	2	0	1	3	3	3	3	2	3	3
	0.28	0	0	0	0	2	0	0	0	0	2	1	1	r	2	2	3
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	2
	0.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
171	5.6	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	0	3	3	2	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	0.28	0	2	0	0	3	0	0	1	0	0	0	0	3	3	3	3
	.056	0	1	0	0	I	0	0	0	0	0	0	0	0	1	2	0
	0.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
172	5.6	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	0.28	0	3	3	3	3	0	1	2	1	3	3	2	3	3	3	3
	.056	0	1	1	0	3	0	0	0	0	0	0	0	0	3	3	3
	0.0112	0	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1	0
173	3.6	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	2	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	0.28	0	2	1	0	3	0	2	0	0	1	1	0	3	3	3	3
	.056	0	1	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1	3	3
•	0.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
174	5.6	1	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	0	0	0	0	3	0	0	0	0	0	0	0	1	2	3	3
	0.28	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
175	5.6	0	3	2	1	3	0	3	3	1	3	2	2	3	3	3	3
	1.12	0	2	0	0	1	0	2	0	0	2	0	0	3	2	3	3
	0.28	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
176	5.6	0	3	3	0	3	0	3	3	1	3	3	2	3	3	3	3
	1.12	0	1	0	0	3	0	0	0	0	0	0	0	0	3	3	1
	0.28	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
177	3.6	1	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	2	3	3	3	3
	1.12	0	1	1	1	0	0	0	0	0	2	1	1	2	2	2	2
	048	0	1	0	0	0	0	0	0	0	2	1	0	0	0	1	1
	.03«	0	0	0	0	0	0	0	0-	0	0	0	0	0	0	0	0
	0.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
178	5.6	3	3	3	3	3	1	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	1	3	3	2	3	0	3	2	2	3	2	2	3	3	3	3
	0.28	0	2	1	1	3	0	1	0	1	1	0	0	1	2	3	3
	0.36	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
179	3.6	0	3	3	2	3	0	3	1	2	3	3	2	3	3	3	3
	1.12	0	0	0	0	2	0	3	0	0	0	0	0	3	3	3	3
	0.28	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
ISO	3.6	2	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	0	3	1	2	3	0	3	0	2	2	2	J	3	3	3	3
	0.28	0	1	0	0	2	0	0	0	1	2	0	1	2	1	3	3
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
ISl	5.6	0	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0	0	0	0	3	2
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
1S2	5.6	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
1S4	5.6	1	3	3	1	3	I	3	2	2	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	0	0	1	0	0	0	0	0	0	2	2	1	0	1	2	3
	0.28	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1	1
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
IU	5.6	I	3	3	2	3	1	2	2	2	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	0	2	0	0	0	0	0	0	0	2	1	1	0	2	2	3
	0.28	0	1	0	0	0	N	1	0	0	0	0	2	2	1	2	2
	.05«	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1	1	0	0	0	0	0
117	5«	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
189	5.4	1	2	3	1	3	0	3	I	2	3	3	2	3	3	3	3
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1	0	0	0	I	2	3
190	5.6	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	2	2	3	1	3	0	2	2	2	3	2	1	3	3	3	3
	0.28	2	3	3	1	1	0	2	2	2	2	2	1	1	3	3	3
	056	0	1	0	0	0	0	0	0	0	2	2	1	1	1	0	2
	0.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
191	3.6	0	2	1	1	2	0	1	0	2	3	3	2	2	3	3	3
	1.12	1	1	0	0	0	N	0	1	2	2	2	N	1	1	2	3
	0.28	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
192	5.6	0	1	0	0	0	N	0	0	0	0	0	0	0	1	3	3
	1.12	0	0	0	0	0	N	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
198	5.6	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3

Example No. t	k»/h	L	м	N	0	Р	в	Q	D	R	Г’Е	!?	с	J	S	К	т
	0.21	3	]	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	.056	1	2	2	3	3	0	3	3	3	3	2	2	3	3	3	3
	056	0	3	2	3	3	N	3	2	2	3	3	2	3	3	3	3
	0.0112	0	0	0	0	1	0	0	0	1	2	1	2	1	2	2	3
	0.01 п	0	0	0	0	1	N	1	0	0	0	0	1	0	0	1	2
	0056	0	0	0	0	0	N	0	0	0	1	1	1	0	0	1	2
199	5.6	3	3	3	3	3	2	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	0.21	2	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	.056	1	2	1	2	3	0	2	1	2	3	2	> 1	3	3	3	3
	.0%	0	3	1	2	3	N	2	2	3	3	3	1	3	3	3	3
	0.0112	0	0	1	1	3	0	1	0	0	0	0	1	3	3	3	3
	0.0112	0	0	0	0	2	N	2	0	0	0	0	0	1	0	2	2
	.00%	0	0	0	0	0	N	0	0	0	0	0	0	0	0	1	1
200	5.6	2	3	2	1	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	0	2	0	0	0	N	3	1	2	3	3	1	1	2	3	3
	0.21	0	2	0	0	0	0	I	0	0	1	1	0	1	2	2	3
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
204	5.6	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	3	3	3	3
	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	N	0	0	2
20«	5.6	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	1	3	3	3	3	0	3	3	2	3	3	3	3	3	3	3
	&21	0	1	0	I	3	0	0	0	0	1	1	1	3	3	3	3
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	N	1	2	3
	0.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	N	0	0	0
209	3.6	3	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
	1.12	0	3	3	3	3	0	3	3	3	3	3	2	3	3	3	3
	0.2»	0	1	0	1	3	0	0	0	0	0	0	0	3	3	3	3
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	N	1	1	2
	0.0112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	N	0	0	0

При последващо използване, хербицидна- 20 та активност на някои от съединенията на настоящото изобретение е показана чрез парниковия опит по следния начин. Добър сорт висококачествена почва се поставя в алуминиев тиган с дупки на дъното и притиска на разстояние от 0,95 25 до 1,27 см от горния край на тигана. Предварително определен брой семена от всеки от няколко двусемеделни моносемеделни годишни растителни видове и/или растителен посадъчен материал за многогодишни растителни ви- зо дове се поставя върху пръстта и притиска в повърхността на почвата. Семената и/или растителния посадъчен материал се покриват с пръст и изравняват. Тиганът се поставя на слънчево място в парник и полива отдолу, както е 35 необходимо. След като растенията достигнат желаната възраст /две до три седмици/ всеки тиган, с изключение на контролния тиган, се занася поотделно в мястото за пръскане и се пръска с пулверизатор при определеното съотношение. В раз- 40

Να	kg/ha	A	в	c	D	E
6	11.2	0	0	0	0	0
7	11.2	—	0	0	0	0
94	tu	—	0	0	0	0
95	11.2	—	0	0	0	0
12	11-2	0	0	1	1	0
3»	11.2	0	0	0	0	0
32	11.2	2	0	0	0	0
37	11.2	0	0	0	1	0
13	11.2	0	1	0	2	0
39	11.2	0	0	0	0	0
2»	11.2	0	1	0	0	0
9«	11.2	0	0	0	0	0
19	11.2		0	0	0	0
1	11.2	0	0	0	0	0
«6	11.2	0	0	0	0	0
61	11.2	0	0	0	0	0
45	11.2	0	0	0	0	0
U	11.2	0	0	0	0	0

твора за пръскане има определено количество смес от емулгиращо вещество, която дава разтвора за пръскане или суспензия, съдържащи около 0,4% от теглото на емулгатора. Разтворът или суспензията за пръскане съдържат достатъчно количество химикал, за да може приложимите съотношения да кореспондират на тези, посочени в таблиците. Тиганите се връщат в парника и поливат както преди и увреждането на растенията в сравнение с контролните се наблюдава приблизително 10-14 дни /обикновено 11 дни/ и в някои случаи се наблюдава отново на 24-28 ден /обикновено 25 ден/ след пръскането.

Индексът на хербицидната активност при последващо използване от таблица lie както следва:

Реакция на растенията 0-24%, 25-49%, 50-74%,

75-99%, задържане 100%

Индекс 0 12 34 = « _u , , v Таблица 23 —0 —0

0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

0I

92	11.2	0	0	0	0	0		0	0	0	0	0
19	11.2	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
27	11.2	3	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
59	11.2	—	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
60	11.2	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
91	11.2	—	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
52	11.2	—	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
5»	11.2	—	0	0	0	0	—	0	0	. 0	0	0
62	11.2	—	0	1	0	0	—	0	0	0	0	0
90	11.2	—	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
II	11-2	—	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
ю	11.2	—	1	0	0	0	0	0	0	0	0	0
29	11.2	—	1	0	1	0	0	0	0	0	0	0
47	11.2	—	1	0	1	0	—.	0	0	0	0	0
41	11.2	—	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
46	11.2	—	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
15	11.2	0	1	1	1	0	0	0	0	0	0	0
44	11.2	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0	0
31	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
53	11.2	0	1	0	1	0	0	0	0	0	0	1
16	ИЛ	0	1	1	\|	1	0	0	0	0	0	1
21	11.2	0	1	1	2	0	0	0	0	0	0	0
64	11.2	0	1	1	2	0	0	0	0	0	0	0
32	11.2	0	0	0	1	1	0	0	0	0	0	0
54	11.2	0	1	1	2	0	1	0	0	0	0	2
37	11.2	0	1	0	0	0	0	0	0	0	0	0
11	11.2	0	0	0	1	0	—	0	0	0	0	0
17	11.2	0	1	0	1	0	—	0	0	0	0	0
97	11.2	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0	0
20	11.2	—	1	0	1	0	—	0	0	0	0	0
41	11.2	—	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
22	11.2	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
75	11.2	0	0	1	0	0	—	0	0	0	0	0
14	11.2	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
30	11.2	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
23	11.2	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
35	11.2	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
17	11.2	0	—	1	2	0	0	0	0	1	0	2
34	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0
50	11.2	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
55	1U	0	2	1	2	2	—	2	0	0	1	2
55·	11.2	0	2	2	2	3	—	2	1	0	2	2
33	11.2	0	1	0	1	1	—	0	0	0	0	0
49	11.2	0	0	0	1	0	—	0	0	0	0	0
65	11.2	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
51	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
61	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
67	нл	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1
76	11.2	0	I	0	1	2	0	1	0	1	0	1
77	ИЛ	0	1	1	1	1	1	0	0	0	0	0
13	11.2	0	0	1	0	0	0	0	0	0	0	0
12	11.2	0	0	1	1	0	0	0	0	0	0	0
м	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
66	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
15	11.2	1	0	0	0	0	0	2	0	0	0	2
16	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
112	11.2	2	—	1	1	0	0	0	0	0	0	0
70	11.2	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
24	11.2	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
3«	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
71	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
103	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
100	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
69	11.2	0	1	0	0	0	—	0	0	0	0	1
72	11.2	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
99	11.2	0	—	0	0	0	0	0	0	0	0	0
11	11.2	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0	0
42	11.2	_	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
74	11.2	0	1	0	1	0	0	0	0	0	0	1
71	11.2	—	0	0	0	0	0	0	0	0	0	1
73	11.2	0	1	1	1	0	0	0	0	0	0	0
91	11.2	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0
10	11.2	0	—	0	0	0	0	0	0	0	0	0
101	11.2		0	0	0	0	1	0	0	0	0	2
25	11.2	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0	0
102	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
134	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
130	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
121	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
104	11.2	0	0	0	0	2	0	0	0	0	0	0
127	11.2	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0	0
129	11.2	0	1	1	2	3	0	0	0	0	0	0

Таблица 23

111 103	11.2 11.2	0 0	1 0	0 1 1 1	0 0	0 0	0 0	0 0	0 0	0 0	2 1
111	11.2	0	1	1	1	1	1	0	0	0	0	2
ao	11.2	0	1	I	1	1	0	0	0	0	0	1
79	11.2	—	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
26	11.2	—	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
27	11.2	—	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
121	11.2	0	0	0	1	0	0	0	0	.0	0	0
124	11.2	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0	0
119	11.2	0	1	0	0	0	0	0	0	0	0	0
109	11.2	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0	0
43	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
107	112	0	—	0	0	0	0	0	0	0	0	0
no	11.2	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0	1
Hl	112	0	—	1	2	0	0	0	0	0	0	1
106	11.2	0	—	0	0	0	0	0	0	0	0	0
120	11.2	0	—	0	1	0	0	0	0	0	0	0
122	11.2	0	1	1	1	0	0	0	0	0	0	0
117	11.2	0	1	1	2	1	0	0	0	0	0	0
lit	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
Hl	11.2	0	1	1	2	0	0	0	0	0	0	0
121	11.2	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0	0
123	11.2	I	1	0	1	1	0	0	0	0	0	1
137	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
- 136	11.2	0	I	1	2	I	0	0	0	0	0	0
133	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
131	IU	0	0	1	1	0	0	1	0	1	1	2
131	11.2	0	1	1	1	0	0	0	0	0	0	1
139	11.2	0	1	0	1	0	0	0	0	0	0	0
140	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
141	11.2	0	0	1	I	0	1	0	0	N	0	0
142	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
143	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
144	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
146	11.2	1	0	2	1	2	1	0	0	N	0	0
147	11.2	0	1	1	1	1	0	0	0	N	0	0
I4t	11.2	1	1	1	1	2	0	0	0	0	0	1
149	11.2	N	0	1	1	0	0	0	0	0	0	0
150	112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
132	11.2	0	0	0	0	1	0	0	0	N	0	0
133	11.2	0	1	0	0	0	0	0	0	0	0	0
IM	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0
155	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
156	112	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
157	11.2	0	2	1	2	0	0	0	0	0	0	1
15t	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
159	11.2	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0	0
160	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
161	112	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0	0
162	11.2	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0	0
163	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
164	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
165	11.2	0	0	0	1	1	0	0	0	0	0	0
166	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
167	11.2	0	1	0	1	0	0	0	0	0	0	0
170	11.2	0	1	I	1	0	0	1	0	0	0	0
171	11.2	1	1	1	1	0	0	0	0	0	0	0
172	11.2	0	0	0	I	0	0	0	0	0	0	0
173	11.2	0	1	0	1	0	0	0	0	0	0	0
174	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
175	11.2	0	0	1	1	0	0	0	0	0	0	0
176	11.2	0	I	0	0	0	0	0	0	0	0	0
177	11-2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
171	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
179	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
110	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
ltl	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
112	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
1*3	11.2	0	0	0	0	2	0	0	0	0	0	0
IM	11.2	N	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
It5	11-2	N	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
It6	11.2	0	1	0	0	0	0	0	0	—	0	0
It7	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0
1*9	11.2	0	1	1	0	0	0	0	0	N	0	0
190	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0
191	11.2	N	0	1	1	0	0	0	0	—	0	0
192	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0
193	11.2	N	0	1	0	0	0	0	0	N	0	0
194	11.2	0	I	0	1	0	0	0	0	N	0	0
195	11.2	0	1	1	1	0	0	0	0	N	0	0
196	11.2	0	1	I	1	0	0	0	0	N	0	0
197	11.2	0	0	0	0	0	0	0	0	N	0	0

198	11.2	0	0		0	1		0	0		0	0		N	0		0
199	11.2	0	0		0	0		0	0		0	0		N	0		0
200	11.2	0	1		0	1		1	0		0	0		—	0		0
201	11.2	1	0		0	0		0	0		0	N		N	0		1
202	11.2	0	0		0	0		0	0		0	0		0	0		0
203	11.2	0	0		0	0		0	0		0	0		N	0		0
204	11.2	0	0		0	0		1	0		0	0		N	0		0
209	11.2	0	0		1	0		1	0		0	0		-N	0		0
210	11.2	0	0		0	1		0	0		0	0		N	0		0
213	11.2	0	0		0	1		0	0		0	0		N	0		I
213	11.2	N	0		0	1		3	0		0	0		0	0		I
216	11.2	0	0		0	0		0	0		0	0		0	0		0
217	11.2	0	0		0	0		0	0		0	0		N	0		0
219	11.2	N	0		0	0		0	0		0	0		0	0		0
220	11.2	N	0		0	0		0	0		0	0		0	0		0
221	11.2	N	0		0	0		0	0		0	0		0	0		0
222	11.2	0	0		0	0		0	0		0	0		0	0		0
223	11.2	0	0		0	0		0	0		0	0		0	0		0
224	11.2	0	0		0	0		0	0		0	0		0	0		0
225	11.2	N	0		0	0		0	0		0	0		0	0		0
226	11.2	N	0		0 .	0		0	0		0	0		0	0		0
227	11.2	N	0		1	0		0	0		0	0		0	0		0
233	'11.2	N	0		1	0		0	0		0	0		0	0		0
234	11.2	N	0		1	1		0	0		0	0		0	0		0
235	11.2	0	0		1	1		0	0		0	0		0	0		0
236	11.2	0	0		0	1		0	0		0	0		0	0		0
237	11.2	N	0		1	1		0	0		0	0		0	0		0
238	11.2	N	1		1	1		0	1		0	0		0	0		1
240	11.2	2	0		0	0		1	0		0	0		0	0		0
241	11.2	N	0		0	0		0	0		0	0		0	0		0
242	11.2	0	0		0	0		0	0		0	0		—	0		0
243	11.2	0	0		0	0		0	0		0	0		—	0		0
244	112	0	1		1	I		0	0		0	0		—	0		0
245	11.2	0	0		1	I		1	0		0	0		0	0		1
246	11.2	N	0		1	2		1	0		0	0		0	0		0
Example
Να	kg/ha	L	Μ	N	ο	P	B	Q	D	R	E	F	c	J	s	K	T
5	1.12	0	0	0	0	0	0	0	0	0	3	—	0	0	0	0	0
	5.6	0	1	0	0	0	0	0	0	0	0	—	0	0	0	0	0
16	11.2	2	0	3	0	I	2	0	1	1	2	1	2	1	i	1	2
	.056	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	.28	1	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	1.12	0	0	0	0	0	1	0	0	0	2	—	2	0	0	0	0
	5.6	2	1	2	1	1	2	0	0	0	2	—	2	0	1	1	I

Таблица 24

Compound	kg/ha	Sobe	Cott	Rrpw	Shea	Sejg	Ren	Wipm	Bygr	Yem	Rice
Ex. 67	0.56	60	0	100	100	100	98	100	100	0	100
	0.28	40	0	40	100	100	98	100	100	0	100
	0.14	0	0	20	95	95	70	80	100	0	100
	0.07	0	0	0	90	80	0	70	90	0	50
Ex. 72	0.56	60	0	90	100	100	98	95	100	0	100
	0.28	30	0	20	98	95	70	90	95	0	95
	0.14	0	0	0	90	90	0	60	90	0	60
	0.07	0	0	0	80	70	0	40	50	0	40
Ex. 14	0.56	95	IS	95	100	100	100	100	100	90	100
	0.28	90	0	80	100	100	100	100	100	80	100
	0.14	80	0	50	too	100	98	100	100	0	too
	0.07	10	0	20	100	98	80	95	100	0	98
Ex. Ill	0.56	0	0	80	98	98	30	90	95	0	98
	0.28	0	0	20	95	95	30	90	95	0	90
	0.14	0	0	0	80	80	0	50	80	0	30

Λ _t L

Compound	kg/hx	Sobe	Cott	Rrpw	Shea	Sejf	Ren	Wipm	Bygr	Yens	Rice
	0.07	0	0	0	20	30	0	0	30	0	0
Ex. HO	0.56	0	0	60	91	91	40	99	98	0	90
	0.28	0	0	0	90	90	0	80	15	0	50
	0.14	0	0	0	10	10	0	40	70	0	30
	0.07	0	0	0	40	50	0	0	20	0	0
Ex. 26	0.56	0	0	40	95	95	0	80	90	0	50
	0.21	0	0	0	10	Ю	0	•50	70	0	30
	0.14	0	0	0	30	40	0	0	0	0	0
	0.07	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
Ex. 25	0.56	40	0	90	100	100	30	100	100	0	98
	0.28	0	0	20	100	91	0	98	100	0	80
	0.14	0	0	0	95	95	0	90	90	0	40
	0.07	0	0	0	to	70	0	80	15	0	30
Ex. 52	0.56	70	0	95	100	100	100	100	100	0	100
	0.21	30	0	20	100	too	70	100	100	0	95
	0.14	10	0	20	100	91	20	95	too	0	95
	0.07	0	0	0	90	90	0	80	90	0	60
Ex. 53	0.56	30	0	100	100	91	80	100	100	0	100
	0.21	10	0	30	100	100	60	98	100	0	98
	0.14	0	0	0	15	90	0	80	10	0	50
	0.07	0	0	0	10	70	0	50	70	0	30
Ex. 55	0.56	90	0	100	100	100	95	100	1001	0	100
	0.21	80	0	91	100	100	70	100	100	0	95
	0.14	40	0	60	91	91	40	98	100	0	95
	0.07	0	0	0	90	15	0	90	15	0	70
Ex. 54	0l56	90	0	95	100	100	90	100	100	0	too
	0.21	90	0	70	100	100	90	100	100	0	100
	0.14	60	0	20	100	100	40	100	100	0	99
	0.07	0	0	0	95	90	20	95	91	9	60
Ex. 123	0.56	0	0	0	100	98	80	95	100	0	98
	Л28	0	0	' 0	95	95	20	95	95	0	80
	0.14	0	0	0	95	85	0	60	IS	0	20
	0.07	0	0	0	30	40	0	0	30	0	0
Ex. 124	0.36	0	0	0	S3	70	0	90	50	0	40
	0.21	0	0	0	80	80	0	70	10	0	20
	0.14	0	0	0	20	40	0	0	40	0	0
	0.07	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
Ex. 101	056	30	0	95	100	100	20	too	100	0	20
	0.21	30	0	60	100	100	0	100	100	0	10
	0.14	0	0	40	too	95	0	90	too	0	IS
	0.07	0	0	0	95	95	0	70	95	0	0
Ex. M	0.56	30	0	100	100	100	70	100	too	0	98
	021	0	0	<0	100	98	20	100	95	0	95
	014	0	0	0	95	95	0	90	95	0	80
	0.07	0	0	0	80	70	0	60	80	0	30
Ex. 69	0.56	90	0	100	100	too	100	too	100	0	100
	0.21	Ю	0	10	100	100	98	100	100	0	100
	0.14	20	0	0	100	100	70	too	100	0	98
	0.07	0	0	0	90	80	20	90	90	0	90
Ex. 80	0.56	40	0	too	too	100	70	100	100	20	98
	0.21	10	0	100	100	100	30	100	100	0	95
	014	0	0	90	91	95	0	95	98	0	60
	0.07	0	0	0	10	70	0	80	90	0	20

Таблица 25

Raw k/ha	Sobe	Coe	Sobe	Rape	Flax	Alft	Sofl	Pea·
2.4	91	30	100	100	100	100	90	to
1.2	90	20	100	100	100	100	20	90
A	90	0	JOO	JOO	(00	100	0	20
J	90	0	93	too	100	too	0	10
.13	Я	0	90	90	90	93	0	0

Установено е, че съединения съгласно настоящото изобретение са изключително ефикасни като хербициди в различни култури, включително памук, ориз, захарна тръстика, слънчоглед, фъстъци, пшеница, ечемик, кафе, цитрусови растения. Някои от съединенията на изобретението са особено полезни при ориза. В таблица 23 данните показват ефекта на различните съединения на изобретението върху различни плевели при гореспоменатите култури.

Растителните видове са означени с: Sobe - соя Cotz - памук

Rrpw - Drosera rotunndifolia/chenopodium Shea - захарна тръстика

Sijg - Sorgum hajepense

Reri - червен ориз

Wipm - Panicum miliaceum Bygr - Echinochloa crus-gall Yens - Cyperus esculentus

Използваната процедура е тази, описана по-горе във връзка с таблици 20 и 21. наблюдения се правят около 3 седмици след засаждането. Под всяко означение на вида на растението е посочен в таблица 23 наблюдаваният процент на задържане на растежа. Както и по-горе, 100 означава пълен контрол, 0 означава липса на контрол.

Предварителната /преди израстване/ хербицидна активност на диметил 2-/дифлуорометил/-6-/трифлуорометил/-4-изобутил-

3,5-пиридиндикарбоксилат по отношение на различните видове посеви е посочена в таблица 24. Използвайки същата процедура както описаната във връзка с таблици 20 и 21, хербицидният ефект върху посевите, посочени в таблица 24, се наблюдава при различни съотношения на прилагане. Данните от таблица 24 показват, че памукът има висока поносимост, а фъстъците и слънчогледът имат известна поносимост към това съединение, при което тези посеви остават относително незасегнати от хербицидите. Хербицидната активност е посочена в таблица 24, където 100 означава пълен контрол и 0 означава липса на контрол. Посевите, посочени със съкращения, са соя /Sobe/, памук /Cotz/, захарно цвекло / Sube/, люцерна /Alfz/, слънчоглед /Sufi/, фъстък /Репи/.

Горните таблици показват един аспект на настоящото изобретение, т.е. използването на съединенията на изобретението за унищожаване или увреждане на нежеланите растения, т.е. плевели.

Както може да се види от данните погоре, някои от съединенията са достатъчно безопасни при много култури, като например памук, и по този начин могат да бъдат използвани за селективен контрол на плевелите в такива култури.

Хербицидните съединения съгласно изобретението включително концентрати, които трябва да се разреждат преди да бъдат прилагани, могат да съдържат поне активна съставка и прибавка в течна или твърда форма. Съединенията се получават чрез смесване на активната съставка с усилващата действието прибавка, включително разредители, пълнители, носители и кондициониращи вещества, които превръщат съединението във фино разделени множество твърди частици, гранули, пелети, разтвори, дисперсии или емулсии.

Така активната съставка може да се използва с прибавка като фино разделена твърда маса, течност с органичен произход, вода, овлажняващо вещество, диспергиращо вещество, емулгиращо вещество или каквато и да е подходяща комбинация от тях.

Смята се, че подходящите овлажняващи вещества включват алкилбензин и алкилнафталин сулфонати, сулфатирани маслени алкохоли, амини или кисели амиди, кисели естери на натриев изотионат с дълга верига, естери на натриев сулфосукцинат, сулфатирани или сулфонирани маслени кисели естери, петролеви сулфонати, сулфонирани растителни мазнини, битартаратни ацетиленови гликоли, полиоксиетиленови производни на алкилфеноли /особено изооктилфенол и нонилфенол/ и полиоксиетиленови производни на моновисоки мазни кисели естери на хекситол анхидриди /напр. сорбитан/ и полиоксиетиленови производни на рициново масло.

Предпочитани диспергиращи вещества са метилцелулоза, полиоксиетилен/полиоксипропилен блокови съполимери, поливинилалкохол, натриев лигнинсулфонати, полимерни алкилнафталинови сулфонати, натриев нафталинсулфонат, полиметален биснафталин сулфонат.

Овлажняващи пудри са водно-диспергиращи съединения, съдържащи една или повече активни съставки, инертен твърд пълнител и едно или повече овлажняващи и диспергиращи вещества. Инертните твърди пълнители са обикновено с минерален произход като естествени глини, инфузорна пръст и синтетични материали, получени от силикон и подобни. Примери за подобни пълнители включват каолини, бентонит, атапулгитна глина и синтетичен магнезиев силикат. Съединенията на овлажнителните прахове съгласно настоящото изобретение включват обикновено от повече от 0,5 до 60 части /за предпочитане от 5-20 части/ активна съставка, от около 0,25 до 25 части /за предпочитане 1-15 части/ овлажняващо вещество, от около 0,25 до 25 части, /за предпочитане 1,0-15 части/ от диспергиращото вещество и от 5 до около 95 части /за предпочитане 5-50 части/ от инертния твърд пълнител, като всички части са равни по тегло на съединението. Когато е необходимо от около 0,1 до 2,0 части от инертния твърд пълнител могат да бъдат заместени от корозионен инхибитор или вещество против пяна или и от двете.

Други рецепти включват прахообразни концентрати, състоящи се от 0,1 до 60% от теглото на активната съставка върху подходящ пълнител, тези прахообразни вещества могат да бъдат разредени за приложение при концентрации в рамките от около 0,1-10% от теглото.

Водните суспензии или емулсии могат да бъдат получени чрез разбъркване на безводен разтвор на водонеразтворима активна съставка и емулгиращо вещество с вода до образуване на еднородна маса и след това хомогенизирана, за да даде подходяща емулсия от много фино разделени частици. Получената концентрирана водна суспензия се характеризира с изключително малките размери на частиците, така че когато се разреди и пръска, покритието е много равномерно. Подходящи концентрации на тези рецепти включват от около 0,160%, за предпочитане 5,50% от теглото на активната съставка, като горната граница се определя от границата на разтворимост на активната съставка и разтворителя.

Концентратите са обикновено разтвори от активни съставки във водонесмесващи се или частично водонесмесващи се разтворители за едно с повърхностно активни вещества. Подходящи разтворители за активните вещества /съставки/ на настоящото изобретение включват диметилформамид, хлорирани разтворители, диметилсулфоокис, N-метилпиролидон, въглеводороди и водонесмесващи се естери или кетони. Други течни концентрати с висока концентрация могат да бъдат получени чрез разтваряне на активната съставка в разтворител, след което да бъде разредена, напр. с кеторис, до получаване на концентрация, която може да се пръска.

Съединенията от концентрата съгласно изобретението обикновено съдържат от около 0,1 до 95 части /за предпочитане 5,60 части/ повърхностно активно вещество и когато е необходимо около 4 до 94 части разтворител, като всичките части по тегло се основават на общото тегло на емулгиращото масло.

Гранулите са физически стабилни частици, съдържащи активни съставки, прилепени или разпределени върху основна матрица от инертен, фино разделен пълнител. За да се подпомогне извличането на активната съставка от раздробената в съединението може да има повърхностно активно вещество като посочените. Естествената глина, пирофилитите, илитите и вермикулитите са примери за възможни минерални пълнители. Предпочитаните пълнители са порести, абсорбиращи, таблетирани частици, като таблетиран и обогатен раздробен атапулгит или топлинно разширен раздробен вермикулит и фино раздробена глина като каолинова глина, хидратиран атапулгит или бентонит. Тези пълнители се пръскат или смесват с активна съставка, за да образуват хербицидните гранули.

Гранулираните съединения съгласно изобретението могат да съдържат от около 0,1 до около 30 тегл.ч. от активната съставка на 100 тегл.ч. глина и 0 до около 5 тегл.ч. повърхностно активно вещество на 100 тегл.ч. партикуларна глина.

Съединенията съгласно изобретението могат да съдържат и други добавки, като тор, други хербициди, други пестициди, и подобни, използвани като усилващи действието прибавки или в комбинация с някои от описаните прибавки. Химикали, полезни като комбинация с активните съставки на настоящото изобретение включват, например, триазини, карбамиди, карбамати, ацетанилиди, урацили, оцетна киселина или фенолни производни, тиолкарбамати, триазоли, бензоени киселини, нитрили, бифенил етери и други подобни като: Хетероциклични азотни/серопроизводни

2-хлоро-4-етиламино-6-изопропиламиHo-s-триазин

2-хлоро-4,6-бис/изопропиламино/-sтриазин

2- хлоро-4,6-бис/етиламино/-з-триазин

3- изопропил-1 Н-2,1,3-бензотиадиазин-

4-/3H/-OH 2,2 диоксид

З-амино-1,2,4-триазол 6,7-дихидродипиридо/1,2-а:2', 1'-с/-пиразидииниум сол

5-бромо-3-изопропил-6-метилурацил

1,1 ’-диметил-4,4'-бипиридиниум

3-метил-4-амино-6-фенил-1,2,4-триазин-5-/4Н/он

2- /4-хлоро-6-етиламино-1,3,5-сим-2триазиниламино/-2-метилпропионитрил

3- циклохексил-6-диметиламино-1 -метил-1,3,5-триазин-2,4/1 Н,3 Н/-дион

4- амино-6-/третичен бутил/-3-метилтио-аз-триазин-5/4Н/он

5- амино-4-хлоро-2-фенил-3/1Н/-пиридазинон

5-метиламино-4-хлоро-2-/,„-трифлуорот-толил/-3/2Н/-пиридазинон

5-бромо-3-/сек-бутил/-6-метилурацил Карбамиди

М-/4-хлорфенокси/фенил-М,М-диметилкарбамид

М,1Ч-диметил-1Ч’-/3-хлоро-4-метилфенил/карбамид

3-/3,4-дихлорофенил/-1,1 -диметилкарбамид

1,3-диметил-3-/2-бензотиазолил/карбамид

3-р-хлорофенил/-1,1 -диметилкарбамид 1 -бутил-3-/3,4-дихлорофенил/-1 -метилкарбамид

N -/3-трифлуорометилфенил /-Ν ,Ν ’-диметилкарбамид

3-/3,4-дихлорофенил/-1,метокси-1-метилкарбамид

2-χπορο-Ν-/1 / 4-метокси-6-метил-1,3,5триазин-2ил / аминокарбонил / бензинсулфонамид метил-2///1/4,6-диметил-2-пиримидинил / амино1карбонил/амино/сулфонил / бензоат

Карбамати/тиолкарбамати

2-хлороалил-диетилдитиокарбамат

S-/4-хлоробензил/1Ч,Мдиетилтиолкарбамат изопропил М-/3-хлорофенил/карбамат 8-2,3-дихлороалил Ν,Ν-диизопропилтиолкарбамат

8-М,М-дипропилтиолкарбамат

S - пропил-N, N-дипропилтиолкарбамат

8-2,3,3-трихлороалил Ν,Ν-диизопропилтиолкарбамат етил дипропилтиолкарбамат

Ацетамиди/ацетанилиди/анилини/амиди

2-хлоро- N, N -диалилацетамид

Ν, N-диметил- 2,2-дифенилацетамид

1Ч-/2,4-диметил-5-11 / трифлуорометил/ сулфонил амино1-фенилацетамид

N-изопропил-2-хлороацетамид

2’6'-диетил-Ь1-метоксиметил-2-хлорооцетанилид

2'-метил-6'-етил-М-/2-метоксипроп-2ил/-2-хлороацетанилид ,, -трифлуоро-2,6-динитро-М.М-дипропил-р-толуидин

Ν-/1 -диметилпропинил/-3,5-дихлоробензамид ,, -трифлуоро-2,6-динитро-М-пропил-1Чпропил-М-/2-хлороетил/-р-толуидин

3,5-динитро-4-дипропиламино-бензинсулфонамид ?Ч-/1-етилпропил/-3,4-диметил-2,6-динитро-бензинамин

Киселини/естери/алкохоли

2,2-дихлоропропионова киселина

2- метил-4-хлорофеноксиоцетна киселина

2,4-дихлорофеноксиоцетна киселина метил-2-14-/2,4-дихлорофенокси/фенокси1пропионат

3- амино-2,5-дихлоробензоена киселина -метокси-3,6-дихлоробензоена киселина

2.3.6- трихлорофенилоцетна киселина N-I-нафтилфталамична киселина натриев 512-хлоро-4-/трифрлуороме- тил/фенокси1-2 нитробензоат

4.6- динитро-о-сек-бутилфенол

1Ч-/фосфонометил/глицин и неговите соли калиев 4-амино-3,5,6-трихлоропиколинат

2.3- дихидро-3,3-диметил-2-етокси-5-бензофуранил метансулфонат

Етери

2.4- дихлорофенил-4-нитрофенил-етер

2-хлоро-, , -трифлуоро-р-толил-3-еток- 5 си-4-нитродифенил етер

-хлоро-1 -/3-етокси-4-нитрофенокси/-4трифлуорометил бензин

Други

2,6-дихлоробензонитрил мононатриев кисел метанарсонат динатриев метанарсонат

Торове, полезни в комбинация с активните съставки, включват, например, амониев нитрат, карбамид, поташ и суперфосфат. Други полезни прибавки включват материали, в които растението пуска корени и пораства, като компост, тор, хумус, пясък и подобни.

Хербицидните състави от описаните погоре типове, които включват съединения съгласно изобретението са посочени по-долу:

Тегловен процент

I. Емулгиращи концентрати

А. Съединение от пример 1445,6

Монохлоробензин26,6

С, аромати17,8

Калциев сулфонил бензин сулфонат5,0

Рициново масло, етилирано с 54 мола5,0

100,0

Б. Съединение от пример Ne 10133,7

Монохлоробензин56,3

Калциев сулфонил бензин сулфонат4,3

Рициново масло, етилирано с 54 мола5,7

100,0

В. Съединение от пример № 511,0

Свободна киселина на сложен органичен фосфат на ароматна или алифатна хидрофобна основа /напр. GAFAC RE-610, регистрирана търговска марка на GAF Corp./ 5,59

Полиоксиетилен/полиоксипропилен блок съполимер с бутанол /напр. Tergitol ХН, регистрирана търговска марка на Union Carbide Corp./1,11

С,аромати5,34

Монохлоробензин76,96

100,00

Г. Съединение от пример № 1625,00

Свободна киселина от комплексен органичен фосфат на ароматна или алифатна хидрофобна основа /напр. GAFAC RE-610/5,00

Полиоксиетилен /полиоксипропилен блок съполимер с бутанол /напр. Tergitol ХН/1,60

Фенол4,75

Монохлоробензин63,65

100,00

II. Течни

А. Съединение от пример № 625,00

Метилцелулоза0,3

Силикааерогел1,5

Натриев лигносулфонат3,5

Натриев N-метил-М-олеил таурат -2,0

Вода67,7

100,0

Б. Съединение от пример № 1745,0

Метилцелулоцза0,3

Силикааерогел1,5

Натриев лигносулфонат3,5

Натриев Ь1-метил-1Ч-олеил таурат2,0

Вода47,7

100,00

III. Овлажняващи пудри /прахообразни/

A. Съединение от пример № 525,0

Натриев лигносулфонат3,0

Натриев 1Ч-метил-1Ч-олеил-таурат1,0

Аморфен силикон /синтетичен/71,0

100,00

Б. Съединение от пример № 2180,00

Натриев диоктил сулфосукцинат1,25

Калциев лигносулфонат2,75

Аморфен силикон /синтетичен/16,66

100,00

B. Съединение от пример № 610,00

Натриев лигносулфонат3,0

Натриев N-метил-М-олеил-таурат1,0

Каолинова глина86,0

100,0

V. Прахообразни

A. Съединение от пример № 22,0

Атапулгит98,00

100,00

Б. Съединение от пример № 960,00

Монтморилонит40,00 дао

B. Съединение от пример № 1530,00

Етиленгликол1,0

Бентонит69,00

100,00

г.	Съединение от пример №16	1,0
	Инфузорна пръст	99,00
		100,00
	VI. Гранули

А. Съединение от пример № 8

Гранулиран атапулгит /20/40 меша/

15,00

85,00

100,00

Б.	Съединение от пример № 9 Инфузорна пръст /20/40/	30,00 70,00 100,00
В.	Съединение от пример № 18	1,0
	Етиленгликол	5,0
	Метиленово синьо	0,1
	- Пирофилит	93.9 100,00
Г.	Съединение от пример № 19	5,0
	Пирофилит	95,0 100,00

Съгласно изобретението ефективни количества от съединенията на изобретението се прилагат в почвата, съдържаща семената или посадъчния материал, или могат да се приложат към растителната среда по всякакъв удобен начин. Прилагането на течни и раздробени твърди съединения към почвата може да стане по обикновените начини, напр. с наръсване с прахообразно средство, със спрейове, включително и спрей за прахообразни вещества. Съединенията могат също така да се прилагат от самолет като прахообразни или да бъдат пръскани, поради тяхната ефикасност при ниски дози.

Точното количество активно вещество, което трябва да се приложи, зависи от различни фактори - растителния вид, етапа на развитие, типа и условията на почвата, количеството валежи и прилаганите специфични съединения. При отбрано предварително прилагане /преди изникване/ или към почвата, обикновено се използва доза от 0,02 до около 11,2 кг/ха, за предпочитане от 0,1 до около 5,60 кг/ха. В отделни случаи може да е необходимо прилагането на по-големи или по-ниски дози. От описанието, включително и горните примери, специалистите в областта могат лесно да определят оптималното съотношение, което следва да се използва във всеки отделен случай.

Терминът “почва” се използва в найширокия смисъл, така че да включва всички конвенционални “почви” както е определено в Webster’s New International Aictionary, Second Edition, Unabridged (1961). Този термин се отнася до всяко вещество или среда, в която растението може да пусне корени и да порасне и включва освен пръст, също така и компост, тор, скални маси, хумус, пясък и подобни, които могат да способстват растежа на растението.

Независимо от това, че настоящото изобретение е описано с оглед специфични изпълнения, детайлните не следва да се тълкуват като ограничителните.

Claims

Патентни претенции

1. 2,6-заместени пиридинови съединения със структурна формула

R в която R е избрано от група, състояща се от нисш алкил, нисш алкенил, нисш алкинил, нисш алкенилалкил, халоалкил, халоалкенил, С₃_, циклоалкил, С_{3 6} циклоалканилалкил, фенил, фенилметил, алкоксиалкил, бензилоксиметил, алкилтиоалкил, диалкоксиалкил, /1 -алкокси-алкилтио/алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкилсулфонилалкил, алкилсулфинилалкил, алкил, заместен с диалкилсулфониева сол, цианоалкил, карбалкоксиалкил, карбалкоксиалкенил, алкенил, диалкиламиноалкенил, наситени и ненаситени хетероциклични радикали, избрани от група, състояща се от фурил, пиридил, тиенил, тииранил, оксиранил и азиридинил, където радикалът е свързан с пиридиновия пръстен чрез С-С връзка и нисш алкил, заместен с наситен или ненаситен хетероцикличен радикал, избран от група, състояща се от фурил, пиридил, тиенил, тиранил, оксиранил и азиридинил; R₍ и R₂ са независимо избрани от алкил, флуориран метил и хлорофлуориран метил радикали, при условие, че R₁ и Rj е флуориран метил или хлорфлуориран метилов радикал и X и У са независимо избрани от група, състояща се от —с \ 22*3 в която Zj е NR₇, където R₇ е избрано от водород и нисш, алкил и където Z₂ е избран от О и S, и където R₃ при всяка поява е независимо избран от водород, алкил С₁₄₆, алкенилалкил С_{3 4}, халоалкил С, ₄, цианоалкил, циклоалканилалкил, алкинилалкил С_{3 4} при условие, че когато Z₂ е S и при двете проявления, R₃ е нисш алкил С₁₂ —С \ «4 където R₄ е избран от водород и халоген

-с_ч/,

N X R₆ където Rj и R₆ са независимо избрани от водород, нисш алкил и фенил, -СН₂ОН и C=N.
2. Съединение съгласно претенция 1, където един от R₍ и Rj е трифлуорметил и другият е флуориран метилов радикал.
3. Съединение съгласно претенция 1, където един от R) и R₂ е трифлуорометил и другият е алкилрадикал.
4. Хербициден състав, характеризиращ се с това, че съдържа хербицидно ефективно количество от съединение, представено със структурната формула в която R е избран от група, състояща се от нисш алкил, нисш алкенил, нисш алкинил, нисш алкенилалкил, халоалкил, халоалкенил, С_{3 7} циклоалкил, С_{3 6} циклоалкилалкил, фенил, фенилметил, алкоксиалкил, бензилоксиметил, алкилтиоалкил, диалкоксиалкил, /1-алкокси-1-алкилтио/алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламино-алкил, алкилсулфонилалкил, алкилсулфинилалкил, алкил, заместен с диалкилсулфониева сол, цианоалкил, карбалкоксиалкил, карбалкоксиалкенил, диалкиламиноалкенил, наситени или ненаситени хетероциклични радикали, избрани от група, състояща се от фурил, пиридил, тиенил, тииранил, оксиранил и азиридинил, където радикалът е свързан с пиридиновия пръстен чрез С-С връзка и нисш алкил, заместен с наситен или ненаситен хетероцикличен радикал, избран от група, състояща се от фурил, пиридил, тиенил, тииранил, оксиранил и азиридинил; R₍ и Rj са независимо избрани от алкил, флуориран метил, и хлорофлуориран метил радикали, при условие, че един от R) или Rj е флуориран метил или хлорфлуориран метил радикал и X и Y са независимо избрани от група, състояща се от —с \ z₂R₃ където Z, е NR_?, където R_? е избран от водород и нисш алкил, и където Z₂ е избран от

0 и S и където R₃ във всяка своя проява е независимо избран от водород, алкил С_{2 4}, алкенил С_{3 4}, халоалкил С_{2 4}, цианоалкил, циклоалканилалкил, и алкинилалкил С₃ , при условие, че когато Z₂ е S и при двете си прояви, R₃ трябва да бъде нисш алкил С, ₂, —С \

«4 пиридилтиеййл, тиианил, оксиранил и азиридинил; R! и R₂ са независимо избрани от алкил, флуориран метил и хлорфлуориран метилови радикали, при условие, че един от Rj и R₂ е флуориран метил или хлорфлуориран метилов радикал и X и Y са независимо избрани от група, състояща се от където R₄ е избран от група, избрана от водород и халоген.

A z^Ri

N \ Ri където R₅ и R₆ са независимо избрани от водород, нисш алкил и-фенил, -СН₂ОН и -C=N.
5. Метод за борба с нежеланата растителност, характеризиращ се с това, че включва прилагане към мястото на разпространение на хербицидно ефективно количество от съединение, представено със структурна формула —с \ ZzR₃ където Z, е NR,, където R, е избран от водород и нисш алкил, и където Z₂ е избран от О и S, и където R₃ при всяка проява е независимо избран от водород, алкил С₁₄, алкенилалкил С₃₄, халоалкил С_{2 4}, цианоалкил, циклоалканилалкил и алкинилалкил С_{3 4}, при условие, че когато Z₂ е S и при двете си значения, 1% е нисш алкил С₁₂ където R₄ е избран от водород и халоген където R е избран от група, състояща се от нисш алкил, нисш алкенил, нисш алкинил, нисш алкенилалкил, халоалкил, халоалкенил, С₃₇ циклоалкил, С₃₆ циклоалкилалкил, фенил, фенилметил, алкоксиалкил, бензилоксиметил, алкилтиоалкил, диалкоксиалкил, /1-алкокси1-алкилтио/алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкилсулфонилалкил, алкилсулфинилалкил, алкил, заместен с диалкилсулфониева сол, цианоалкил, карбалкоксиалкил, карбалкоксиалкенил, диалкиламиноалкенил, наситени или ненаситени хетероциклични радикали, избрани от група, състояща се от фурил, пиридил, тиенил, тииранил, оксиранил и азиридинил, където радикалът е свързан с пиридиновия пръстен чрез С-С връзка и нисш алкил, заместен с наситен или ненаситен хетероцикличен радикал, избран от група, състояща се от фурил, където Rj и R₆ са независимо избрани от водород, нисш алкил и фенил, -СН₂ОН и -C=N.