BE896054A

BE896054A - Preparation d'alpha-ceto-acides et d'alpha-ceto-esters de composes heterocycliques-aromatiques pentagonaux

Info

Publication number: BE896054A
Application number: BE0/210234A
Authority: BE
Original assignee: Yomotov Baruch
Priority date: 1983-03-01
Filing date: 1983-03-01
Publication date: 1983-07-01

Description


   <EMI ID=1.1>  

  
 <EMI ID=2.1> 

  
Selon l'invention, on a découvert que la réaction d'un halogénure d'oxalyle avec un composé hétérocyclique aromatique de type (I) donne avec un bon rendement les halo-

  
 <EMI ID=3.1> 

  
formés en lés acides c&#65533;-céto-carboxyliques ou les esters
(III) correspondants.

  

 <EMI ID=4.1> 


  
De plus, en remplaçant l'halogénure d'oxalyle par

  
 <EMI ID=5.1> 

  
correspondant, bien que la réaction progresse plus lentement.

  
Cette réaction semble suivre le cours normal d'une réaction électrophile d'acylation. Cett,e conception est confortée par les faits suivants :

  
1) L'acylation se produit dans tous les cas dans la posi-

  
 <EMI ID=6.1> 

  
autre isomère,

  
2) des substituants activants sur le noyau, tels que des

  
groupes alkyle, augmentent fortement la vitesse de réaction, tandis que des groupes désactivants tels que <EMI ID=7.1>  tion.  <EMI ID=8.1> 

  
d'oxalyle peut être effectuée en utilisant ou non un solvant. Les solvants qui ont été utilisés dans ces réactions

  
 <EMI ID=9.1> 

  
Pour obtenir un bon rendement .en l'halogénure de céto-acide, il est nécessaire d'utiliser un excès de l'halo-

  
 <EMI ID=10.1> 

  
est une réaction secondaire dans laquelle l'halogénure de céto-acyle déjà formé dans le mélange réactionnel réagit encore avec une autre molécule de l'hétérocycle pour pro-

  
 <EMI ID=11.1> 

  
devient prépondérante lorsque l'hétérocyle en question est utilisé en excès important.

  
Au contraire, lorsque l'halogénure d'oxalyle est utilisé en excès important, le produit principal sera l'halogénure de céto-acyle (II), avec un taux de conversion

  
 <EMI ID=12.1> 

  
geable. Le chlorure d'oxalyle n'ayant pas réagi pourrait dans ce cas être éliminé intact, par distillation.

  
Des monoesters d'halogénures d'oxalyle, comme le chlorure d'éthyl-oxalyle, réagissent également avec des hétérocycles aromatiques pentagonaux, bien que la rêacti-

  
 <EMI ID=13.1> 

  
ester (III) correspondant, qui est également formé avec un bon rendement.

EXEMPLES.

  
Chlorure d'oxalyle comme agent d'acylation.

Exemple 1.

  
Mode opératoire général.

  
On chauffe au reflux pendant 10-30 heures, dans des conditions sèches, une solution de 0,2 mole de l'hétérocycle (I), Y = S, Se, 0 et de 21 ml (30,5 g = 0,24 mole) de chlorure d'oxalyle à 98 % dans 50 ml de solvant (voir tableau A). Pour minimiser la perte des réactifs à bas points d'ébullition avec le dégagement d'acide chlorhydrique gazeux hors du mélange réactionnel, on utilise un con-denseur de un mètre de longueur pour le reflux.

  
On enlève alors le mélange réactionnel, et on élimine par distillation l'excès de chlorure d'oxalyle et le solvant.

  
On verse le résidu huileux, qui est constitué prin-

  
 <EMI ID=14.1> 

  
de glace dé 75-100 ml, en agitant. Lorsque la réaction avec l'eau est terminée, on peut extraire le produit par des solvants organiques, de la manière usuelle. (Dans le cas où (I) furanne, le céto-acide passe en solution dans l'eau. Une filtration et une évaporation de la solution donnent de l'acide 2-furylglyoxyliqùe pra.tiquement pur. Il peut également être extrait hors de la solution dans l'eau, mais le rendement est de quelques pourcents inférieurs).

  
 <EMI ID=15.1> 

  
avec divers rendements (voir tableau A).

  
Tableau A

  

 <EMI ID=16.1> 

Exemple 2. 

  
Mode opératoire général (sans solvant).

  
On chauffe au reflux un mélange de 0,2 mole de l'hétérocycle (I), Y = S, Se, 0 et 26,5 ml (38,2 g = 0,3 mole). de chlorure d'oxalyle de la même manière qu'à l'exemple 1 et pendant 5 - 25 heures.

  
Après cette période, on élimine par distillation l'excès de chlorure d'oxalyle; on traite le résidu huileux,

  
 <EMI ID=17.1> 

  
souhaité avec de l'eau froide, et on travaille comme à l'exemple 1.

  
 <EMI ID=18.1> 

  
acides (voir tableau B).

  
Tableau B

  

 <EMI ID=19.1> 


  
En traitant le composé (II) avec 20 ml d'éthanol absolu, on obtient les dérivés éthylester (III) qui sont repris au tableau C.

  
Tableau C

  

 <EMI ID=20.1> 

Exemple 3. ,

  
Synthèse de l'acide N-méthylpyrrole-2-glyoxylique.

  
Du fait de la bien plus forte réactivité du composé de pyrrole, on modifie quelque peu les conditions de l'exemple 1. Ainsi :

  
A une solution de 18 ml (26,4 g = 0,2 mole) de chlorure d'oxalyle dans 50 ml de dichlorométhane sec, on ajoute 16,2 g (0,2 mole) de N-méthylpyrrole, en 3 minutes. Il se développe un fort dégagement de HC1 gazeux pendant l'addition, et la solution devient rouge sombre. Pendant  <EMI ID=21.1> 

  
est versé sur u n bain d'eau glacée,

  
et est agité, jusqu'à ce que la réaction avec l'eau soit complète. On filtre et sèche le solide jaune-vert obtenu. On obtient le composé mentionné avec un rendement de 97 % (brut), point de fusion 140[deg.]. Une recristallisation à partir d'éther/ cyclohexane donne des cristaux jaunes à point de fusion de
142-143[deg.]C.

Exemple 4.

  
 <EMI ID=22.1> 

  
Mode opératoire général.

  
On chauffe au reflux, pendant environ 15-30 heures
(voir tableau D) un mélange de 27,3 g (0,2 mole) de chlorure d'éthyloxalyle et de 0,5 mole de l'hétérocycle (I) sec, Y = S, Se, 0, et on le protège de l'humidité.

  
Le mélange réactionnel est ensuite fractionné. Après élimination des matières de départ n'ayant pas réagi, on obtient des éthyl-C&#65533;-céto-esters (III). Les détails sont donnés au tableau D.

  
Tableau D

  

 <EMI ID=23.1> 

Exemple 5.

  
Synthèse d'éthyl-N-méthylpyrrole-2-glyoxylate.

  
A une solution de 27,3 g (0,2 mole) de chlorure  <EMI ID=24.1> 

  
g de N-méthylpyrrole en 5 minutes, en agitant. Le mélange est agité pendant 10 minutes de plus à la température ambiante. On obtient une solution bleu foncé. On la concentre et on verse le -résidu sur de l'eau froide. On obtient une huile rouge-violet. Ce résidu est.extrait à l'acétate d'éthyle,

  
 <EMI ID=25.1> 

  
est distillée à 102-103[deg.]C/10 mm Hg et donne le composé mentionné avec un rendement de 88 % (31,8 g). 

REVENDICATIONS. 

  
 <EMI ID=26.1> 

  
ractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir le composé hétéroaromatique (I) correspondant avec des halogénures d'oxalyle à des.températures d'environ 20[deg.]C à environ 100[deg.]C.

  
 <EMI ID=27.1> 

  
(III), caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir des composés hétéroaromatiques de type (I) avec des halogénures d'alkyloxalyle à des températures d'environ 20[deg.]C à environ
120[deg.]C.

  
3. Procédé selon les revendications 1 et 2, pour

  
 <EMI ID=28.1> 

  
et R3, R4, R5 = H, alkyle, aryle, halogène ou combinaisons de ceux-ci, pourvu qu'une position " de l'hétérocycle soit libre de substitution.

  
4. Procédé selon les revendications 1 et 2, pour

  
 <EMI ID=29.1> 

  
en ce qu'il consiste à utiser des halogénures d'oxalyle X-C-C-X et X-C-C-0-alkyle (X=Cl,Br) respectivement comme

  
 <EMI ID=30.1> 

  
agents d'acylation.

Claims

5. Procédé selon la revendication 1, pour préparer du chlorure de 2-thiophèneglyoxylyle, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir du chlorure d'oxalyle avec du thiophène, à des températures d'environ 20[deg.]C et environ 100[deg.]C.

6. Procédé selon la revendication 1, pour préparer du chlorure de 3-méthylthiophène-2-glyoxylyle, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir du chlorure d'oxalyle avec du 3-méthylthiophène à des températures d'environ 20[deg.]C à environ 100[deg.]C.

7. Procédé selon la revendication 1 pour préparer du chlorure de 2-furanglyoxylyle, caractérisé en-ce qu'il consiste à faire réagir du chlorure d'oxalyle avec du furanne à des températures d'environ 20[deg.]C à environ 100[deg.]C.

8. Procédé selon la revendication 1, pour préparer <EMI ID=31.1>

qu'il consiste à faire réagir du chlorure d'oxalyle avec du sélénophène à des températures d'environ 20[deg.]C à environ 100[deg.]C.

9. Procédé selon la revendication 1, pour préparer du chlorure de N-méthylpyrrole-2-glyoxylyle, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir du chlorure d'oxalyle avec du N-méthylpyrrole à des températures d'environ 20[deg.]C à environ 100[deg.]C.

10. Procédé selon la revendication 2, pour préparer du glyoxylate d'éthyl-2-thiophène, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir du chlorure d'éthyloxalyle avec du thiophène à des températures d'environ 20[deg.]C à environ 120[deg.]C.

11. Procédé selon la revendication 2, pour préparer de l'éthyl-3-méthylthiophène-2-glyoxylate, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir du chlorure d'éthyloxalyle avec du 3-méthylthiophène à des températures d'environ 20[deg.]C à environ 120[deg.]C.

12. Procédé selon la revendication 2, pour préparer du glyoxylate d'éthyl-2-furanne, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir du chlorure d'éthyloxalyle avec du furanne à des températures d'environ 20[deg.]C à environ 120[deg.]C.

13. Procédé selon la revendication 2, pour préparer du glyoxylate d'éthyl-2-sélénophène, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir du chlorure d'éthyloxalyle avec du sélénophène à des températures d'environ 20[deg.]C à environ 120[deg.]C.

14. Procédé selon la revendication 2, pour préparer de l'éthyl-N-méthylpyrrole-2-glyoxylate, caractérisé en ce

<EMI ID=32.1>

du N-méthylpyrrole à des températures d'environ 20[deg.]C à environ 120[deg.]C.