BE893455A

BE893455A - Werkwijze ter bereiding van 3-methyl-3-(o-methoxyfenoxy)-benzo-2,4-dioxacyclohexanon.

Info

Publication number: BE893455A
Application number: BE2/59736A
Authority: BE
Original assignee: Harris Pharma Ltd
Priority date: 1981-06-10
Filing date: 1982-06-09
Publication date: 1982-10-01
Also published as: KR850001225B1; IT8122230A0; JPS6041074B2; KR840000523A; JPS5815971A; IT1137246B

Description


   <EMI ID=1.1>  cyclobexanon. De uitvinding heeft betrekking op een nieuwe verbeter-

  
 <EMI ID=2.1> 

  
plaats van de verbinding volgens formule 1.

  
Blijkbaar wordt: gedurende de verblijfstijd bij lage

  
 <EMI ID=3.1> 

  
dat met 2-methoxyfenol de verbinding volgens formule .1 geeft; deze om-

  
 <EMI ID=4.1> 

  
en is aldus niet op regelmatige wijze reproduceerbaar.

  
Op laboratoriumschaal is dit reeds een bezwaar, maar wanneer de bereiding volgens formule 1 op industriële schaal wordt uitgevoerd, kan dit uiteraard niet worden getolereerd.

  
Verder is uit ervaring gebleken dat verbinding (1) slechts bij een beperkt aantal uitgevoerde reacties wordt verkregen, terwijl in dergelijke gevallen tevens de opbrengst zeer laag is (zoals ook blijkt uit het voorbeeld van het voornoemde Belgische octrooischrift dat een opbrengst can 31% opgeeft).

  
Er is nu gevonden dat een verbinding volgens formule 1 in hogere opbrengsten op volledig reproduceerbare wijze en door middel van een eenvoudige uitvoering kan worden bereid, wanneer men als volgt te werk gaat:
a) aan een oplossing van acetylsalicyloylchloride in een inert organisch oplosmiddel wordt een overmaat (5 - 30%) 2-methoxyfenol toegevoegd, in afwezigheid, van pyridine of een andere tertiaire base; b) het reactiemengsel wordt gedurende een periode van
12 - 48 uren verhit tot een temperatuur van 40 - 150 C, tot de reactie is voltooid. 

  
De reactieoplossing wordt gewassen met waterig ammoniak, daarna met water; de organische laag wordt ingedampt, waarbij het gewenste produkt wordt verkregen in een opbrengst die aanmerkelijk hoger is dan de 'bekende opbrengsten en eveneens in een zeer goede zuiverheid.

  
De voor deze werkwijze geschikte organische oplosmidde-. len zijn in principe alle oplosmiddelen die ten opzichte van de reactieomstandigheden inert zijn.

  
Aromatische en alifatisehe chloorkoolwaterstoffen, zo-  als benzeen, tolueen, xyleen, chloroform, dichloormethaan en tetra-

  
 <EMI ID=5.1> 

  
Naar keuze kan de verbinding volgens formule 1 in goede opbrengst en zuiverheid worden verkregen door de bereiding als volgt uit te voeren:
a) acetylsalicylzuur wordt met een nagenoeg stoechiometrische hoeveelheid van een anhydride volgens formule 2 van het formule- <EMI ID=6.1> 

  
terstof of halogeen of alkylgroepen met 1 - 3 koolstofatomen voorstellen), in een aprotisch oplosmiddel - bij voorkeur niet mengbaar met wa-

  
 <EMI ID=7.1> 

  
tot een heldere oplossing is verkregen; b) deze oplossing laat men gedurende een tijdsperiode die varieert tussen 10 minuten en 12 uren bij kamertemperatuur staan; c) een nagenoeg stoechiometrische hoeveelheid 2-methoxyfenol wordt toegevoegd, waarna men het mengsel bij een temperatuur die <EMI ID=8.1> 

  
eert van 1 tot 48 uren, laat staan.

  
De oplossing werd daarna gewassen met water (of bij

  
 <EMI ID=9.1> 

  
mule 1 wordt zonder enige moeite uit de organische fase gewonnen.

  
Bruikbare anhydriden volgens formule 2 zijn b.v. anhydriden afgeleid van: azijnzuur, propionzuur, boterzuur, isoboterzuur,

  
 <EMI ID=10.1> 

  
propionzuur; alsmede de overeenkomstige gemengde anhydride daarvan. Tri- <EMI ID=11.1> 

  
Voorkeursoplosmiddelen zijn benzeen, tolueen en xyleen.

  
De werkwijze volgens de uitvinding heeft het voordeel dat op een volledig reproduceerbare wi j ze een aanmerkelijk betere opbrengst wordt verkregen. De volgende niet-beperkende voorbeelden dienen ter nadere toelichting van. de uitvinding.

  
Voorbeeld I

  
6,8 kg (3&#65533;,2 mol) Acetylsalicylchloride en 5,66 kg

  
 <EMI ID=12.1> 

  
De aldus verkregen oplossing werd gedurende 48 uren tot de refluxtemperatuur verhit. Daarna, werd de verhitting gestaakt, het

  
 <EMI ID=13.1> 

  
niumhydroxyde toegevoegd onder grondig roeren. De fasen werden gescheiden, de organische fase verd met water gewassen, waarna de fasen na roeren opnieuw werden gescheiden. De organische fase werd daarna ingedampt

  
 <EMI ID=14.1> 

  
verkregen. Toevoeging van koude ethanol veroorzaakte stolling van het produkt. Aldus werd 6,80 kg ruw.produkt verkregen, dat uit ethanol verd

  
 <EMI ID=15.1> 

  
analytisch enkelvoudig en identiek met een commercieel monster.

  
Voorbeeld II

  
De react ie werd op dezelfde wijze als in voorbeeld I

  
 <EMI ID=16.1> 

  
oplosmiddel. Na gedurende 48 uren verhitten op een temperatuur van 100[deg.]C, werd het produkt volgens formule 1 met een opbrengst van 60% verkregen

  
 <EMI ID=17.1> 

  
TLC enkelvoudig.

  
Voorbeeld III

  
 <EMI ID=18.1> 

  
het reactieoplosmiddel was tolueen (22 l). Er werd gedurende 36 uren op

  
 <EMI ID=19.1> 

  
in TLC enkelvoudig. 

  
Voorbeeld IV

  
 <EMI ID=20.1> 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
na men het mengsel bij ongeveer +10[deg.]C liet staan. Men verkreeg 8,5 kg
(55%) van het produkt volgens formule 1 door kristallisatie; smeltpunt

  
 <EMI ID=22.1> 

  
Voorbeeld VI

  
De reactie werd uitgevoerd volgens voorbeeld IV. onder toepassing van tolueen in plaats van benzeen.

  
Na toevoeging van 2-methoxyfenol liet men het reactie-

  
 <EMI ID=23.1> 

  
verbinding volgens formule 1.

  
Voorbeeld VII

  
 <EMI ID=24.1> 

  
hydride ( 10,5 kg). Men verkreeg 8,61 kg (56%) van de gewenste verbinding.

  
Voorbeeld VIII

  
De reactie werd uitgevoerd volgens voorbeeld IV, onder toepassing van tolueen in plaats van benzeen en propionzuuranhydride in plaats van trichloorazijnzuuranhydride. Men verkreeg 5,95 kg (38,6%) van de verbinding volgens formule 1.

Claims

CONCLUSIES <EMI ID=25.1>

trekking tot de theoretische hoeveelheid.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het oplosmiddel een aromatische koolwaterstof of een alifatisehe gechloreerde koolwaterstof is.
3. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het

<EMI ID=26.1>
4. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de reactie wordt uitgevoerd bij de refluxtemperatuur van het mengsel.
5. Werkwijze ter bereiding van 3-methyl-3-(o-methoxyfenoxy)-

<EMI ID=27.1>

tylsalicylzuur bij temperaturen van 20 - TO[deg.]C in een aprotisch oplosmiddel in reactie wordt gebracht met een anhydride volgens formule 2,

<EMI ID=28.1>

of halogeen of alkylgroepen met 1 - koolstofatomen voorstellen, tot een heldere oplossing is verkregen; waarna men het aldus verkregen mengsel gedurende 10 minuten tot 12 uren bij kamertemperatuur laat staan en men genoemd mengsel ten slotte bij een temperatuur van ongeveer 10 tot

<EMI ID=29.1>

in reactie brengt met een nagenoeg stoechiometrische hoeveelheid 2methoxyfenol.
6. Werkwijze volgens conclusie 5, met het kenmerk, dat

<EMI ID=30.1>

anhydride als het anhydride worden toegepast.