BE882711A - Procede de preparation d'un amide de la 2-amino-4-methylpyridine - Google Patents

Description

   <EMI ID=1.1>  La présente. invention se rapporte' un nouveau procédé

  
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formule 

  

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Ce composé présente des propriétés anti-inflammatoires, antirhumatismales et anagésiques importantes et est spécialement intéressant à administrer par voie topique. Ce produit a été décrit précédemment dans le brevet espagnol n[deg.] 419.319 et le brevet britannique n[deg.] 1.436.501 de la demanderesse, brevets dans lesquels on prévoit un procédé de préparation dans lequel on fait réagir la 2-amino-4-méthylpyridine de la formule : 

  

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en particulier le chlorure d'acide de la structure : 

  

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Ce procédé présente le grave inconvénient que les rende-

  
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mation de produits secondaires parmi lesquels on peut citer plus particulièrement le diamida de la structure : 

  

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Le procédé auquel la présente invention se rapporte surmonte ces inconvénients en empêchant la formation du diamide IV et en donnant des rendements supérieurs à 8096.

  
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thylpyridine II avec du trichlorure de phosphore en présence de pyridine et à température ambiante, avec obtention comme produit intermédiaire du dérivé phosphore de la formule 

  

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Sans qu'il soit nécessaire d'isoler ce dérivé intermé-

  
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nyl)propionique de la formule : 

  

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en faisant réagir deux moles de cet acide avec une mole du dérivé phosphoré V pour former l'amide de structure I. Cette réaction se réalise par chauffage du mélange et ébullition et, à la fin de la réaction, on élimine la pyridine par distillation sous vide et traitement du reste avec de l'eau.

  
Par extraction avec un solvant organique, tel que du chloroforme ou du chlorure de méthylène, on sépare le produit accompagné d'un peu de pyridine que l'on élimine par lavages successifs avec de l'acide chlorhydrique dilué et de l'eau. Après déshydratation, décoloration et évaporation de la solution organique, on obtient l'amide I brut sous forme d'une huile visqueuse. Du fait du bas point de fusion de cet amide, il convient de le transformer en chlorhydrate pour sa purification et, à cet effet, on lui ajoute de l'isopropanol saturé de gaz chlorhydrique jusqu'à un pH acide fort. En diluant avec de l'éther éthylique ou avec un mélange de ce solvant et d'isopropanol, on cristallise l'amide I sous forme

  
de chlorhydrate. Pour une purification ultérieure, on peut recristalliser avec un mélange d'acétone et d'eau dans la proportion de 100 pour 6.

  
On donne ci-après un exemple pratique.

  
Exemple

  
A une solution de 2-amino-4-méthylpyridine (37,6 g ; 0,4 mole) dans de la pyridine (100 ml), on ajoute peu à peu à température ambiante du trichlorure de phosphore (9,6 g ; 0,07 mole). A

  
la fin de l'addition, on poursuit l'agitation à température ambian-

  
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nutes supplémentaires pour achever la formation du dérivé phosphoré

  
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nyl)propionique (30,5 g ; 0,12 mole). Ensuite, on chauffe à ébullition durant 3 heures après lesquelles on élimine la majeure partie de la pyridine par distillation sous vide, puis on traite la

  
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Claims (1)

1. lution organique obtenue est lavée d'abord avec de l'acide chlorhydrique dilué et ensuite à l'eau, on déshydrate (Na2S04) et on concentre à un petit volume. On ajoute de l'isopropanol saturé <EMI ID=16.1>

   éthylique, on cristallise le chlorhydrate de 2-[2-(m-benzoylphényl) propionamido ]-4-méthylpyridine (38,9g; rendement de 85. 2%) .

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   de l'acétone-eau.

   REVENDICATIONS

   1. Procédé de préparation d'un amide de la 2-amino-4méthylpyridine de la formule :

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   caractérisé en ce qu'on fait réagir la 2-amino-4-méthylpyridine avec du trichlorure de phosphore dans de la pyridine et à température ambiante pour obtenir le dérivé phosphoré de la formule :

   <EMI ID=19.1>

   que l'on fait réagir, sans qu'il soit nécessaire de l'isoler, avec de l'acide 2-(m-benzoylphényl)propionique de la formule : <EMI ID=20.1>

   <EMI ID=21.1>

   pie donné.

   <EMI ID=22.1>

   P.Pon du Bureau GEVERS, société anonyme