BE878168A

BE878168A - Medicaments mucolytiques a base de benzamido-alkyl-mercaptans

Info

Publication number: BE878168A
Application number: BE0/196670A
Authority: BE
Inventors: R Alphin
Original assignee: Robins Co Inc A H
Priority date: 1978-08-10
Filing date: 1979-08-09
Publication date: 1979-12-03
Also published as: JPS5536487A; PH15608A; ZA794170B

Description


   <EMI ID=1.1>   <EMI ID=2.1> 

  

 <EMI ID=3.1> 


  
 <EMI ID=4.1>   <EMI ID=5.1>  

  
 <EMI ID=6.1> 

  

 <EMI ID=7.1> 


  
 <EMI ID=8.1> 

  
 <EMI ID=9.1> 

  
 <EMI ID=10.1>  

  
 <EMI ID=11.1> 

  
peuvent être identiques ou différents ; et peuvent se; trouver dans des  positions mutuelles variées:  <EMI ID=12.1> 
 <EMI ID=13.1> 
 
 <EMI ID=14.1> 
 <EMI ID=15.1> 

  

 <EMI ID=16.1> 


  
 <EMI ID=17.1> 

  

 <EMI ID=18.1> 


  
 <EMI ID=19.1>  

  
 <EMI ID=20.1> 
 <EMI ID=21.1> 
 <EMI ID=22.1> 

  
On écrase cette nasse et on la triture avec soin avec de l'essence de 

  
 <EMI ID=23.1> 

  

 <EMI ID=24.1> 
 

  
 <EMI ID=25.1> 

  

 <EMI ID=26.1> 


  
 <EMI ID=27.1>   <EMI ID=28.1> 

  
de pyridine sèche. On cote 'un léger dégagement de chaleur. Après agi-

  
 <EMI ID=29.1> 

  
de réaction au reflux pendant 4 h, on refroidit et on coule sur 400 g de glace. On extrait le mélange de réaction à quatre reprises avec

  
 <EMI ID=30.1> 

  
 <EMI ID=31.1> 

  
deux reprises avec 200 ni d'eau glacée. Après séchage sur sulfate de magnésium, on concentre l'extrait par évaporation; on obtient une huile de couleur crème qui se solidifie au'repos. On agite cette

  
 <EMI ID=32.1> 

  
 <EMI ID=33.1>   <EMI ID=34.1> 

  

 <EMI ID=35.1> 


  
EXEMPLE 2 

  
 <EMI ID=36.1>   <EMI ID=37.1> 

  

 <EMI ID=38.1> 


  
 <EMI ID=39.1> 

  
une petite quantité d'insoluble et on la rejette. On extrait le fil-

  
 <EMI ID=40.1>   <EMI ID=41.1> 

  
Analyse élémentaire : 

  

 <EMI ID=42.1> 


  
EXEMPLE 7 

  
 <EMI ID=43.1> 

  
A. une solution de 5,6 g (0,10 mole) d'hydroxyde de potas-

  
 <EMI ID=44.1> 

  
 <EMI ID=45.1> 

  
 <EMI ID=46.1>  extrait à'nouveau. On combine les extraits, on sèche, on concentre puis on dilue à l'essence de pétrole légère. On recristallise la substance solide dans un mélange benzène/essence de pétrole légère. On

  
 <EMI ID=47.1> 

  
 <EMI ID=48.1> 

  

 <EMI ID=49.1> 


  
, EXEMPLE 8

  
Lorsque, dans l'opération de l'exemple 7, on remplace le

  
 <EMI ID=50.1>  chlorhydrate de l'ester 2-aminoêthylique de l'acide

  
 <EMI ID=51.1> 

  
EXEMPLE 9 

  
Lorsque, dans l'opération de l'exemple 7, oa remplace le <EMI ID=52.1>  

  
 <EMI ID=53.1> 

  
suffisante pour manifester une action réelle sur la congestion des poumons de patients mammifères en application topique par inhalation avec un véhicule acceptable. 

  
 <EMI ID=54.1> 

  
suffisante pour déclencher la liquéfaction du mucus dans la voie res-

  
 <EMI ID=55.1> 

  
 <EMI ID=56.1> 

  
techniques variées d'inflation ou d'instillation sous forme de gouttes nasales, de pulvérisations, d'aérosols et sous des formes analogues. Parmi les véhicules liquides acceptables pour- l'usage pharmaceutique,  on citera l'eau et le polyéthylèneglycol 300. On peut également admi-

  
 <EMI ID=57.1> 

  
ultrafines en exploitant uniquement .l'effet d'inspiration ou en faisant appel à des propulseurs d'aérosols. En général, la quantité de composé actif, dans la composition pour inhalation varie d'environ 0, 5

  
 <EMI ID=58.1> 

  
 <EMI ID=59.1> 

  
 <EMI ID=60.1> 

  
l'aide d'ua atomiseur, d'un nébuliseur, d'un aérosol ou d'un dispositif analogue. On peut également utiliser des poussières contenant'

  
 <EMI ID=61.1> 

  
la substance active. 

  
 <EMI ID=62.1> 

  
observer avec un patient particulier est fonction de la sévérité de

  
 <EMI ID=63.1> 

  
du poids et de l'état physique général du patient. Des doses individuel-les allant d'environ 5 à 100 mg par inhalation, chez l'homme,  conviennent et peuvent être exigées pour que l'effet mucolytique se manifeste. 

  
 <EMI ID=64.1> 

  
tions et suspensions dans des liquides administrés correctement en inhalation. 

  
 <EMI ID=65.1> 

  
rompre la paroi de la capsule avant l'administration.

  
Il est clair que l'invention n'est nullement limitée aux  =des de réalisation décrits ci-dessus à titre d'exemples et que l'homme de l'art peut y apporter des modifications sans pour autant  sortir désencadre. 

  
 <EMI ID=66.1> 

  

 <EMI ID=67.1> 


  
dans laquelle : 

  
 <EMI ID=68.1> 

  
des positions mutuelles différentes sur le cycle.

  
 <EMI ID=69.1>

Claims

<EMI ID=70.1>

6. Compositions thérapeutiques sous forme liquide, utilisables

<EMI ID=71.1>

cule acceptable pour l'usage pharmaceutique..

<EMI ID=72.1>

<EMI ID=73.1>

<EMI ID=74.1> <EMI ID=75.1> <EMI ID=76.1>

<EMI ID=77.1>

<EMI ID=78.1>

composition pharmaceutique les contenant,

qu'elle déclare avoir fait l'objet d'une demande de brevet

<EMI ID=79.1>

cause. <EMI ID=80.1>

tique Les contenant.. ' <EMI ID=81.1>

<EMI ID=82.1>

<EMI ID=83.1>

<EMI ID=84.1>

<EMI ID=85.1>

<EMI ID=86.1>

<EMI ID=87.1>

<EMI ID=88.1>

<EMI ID=89.1>

<EMI ID=90.1>

<EMI ID=91.1>

utiles pour dissoudre et diluer le mucus chez les animaux à sang chaud atteints de congestion des poumons.

Les ^composés décrits ci-après et représentés par la

<EMI ID=92.1> <EMI ID=93.1>

<EMI ID=94.1>

<EMI ID=95.1>

<EMI ID=96.1>

avant: de le placer dans 1.;' solution du médicament. On jette les estomacs présentent;, une odeur -de matières fécales ou-contenant des

<EMI ID=97.1>

<EMI ID=98.1> <EMI ID=99.1>

estomacs. On exprime en pourcentage les différences moyennes entre les valeurs trouvées chez les animaux traités et les animaux témoins.

<EMI ID=100.1>

<EMI ID=101.1>

<EMI ID=102.1>

<EMI ID=103.1>

métrique. On place au réfrigérateur et on utilise seulement pendant une semaine.

.Solution 2 : Saccharose à 0,25 M (1 litre)

On ajoute 85,6 g de saccharose dans une fiole volumé-

<EMI ID=104.1>

utilise seulement pendant 1 semaine.

<EMI ID=105.1>

fiole volumétrique de 1 litre. On complète le volume par l'eau désionisée.

L'invention a donc pour objet certains nouveaux sels

<EMI ID=106.1>

<EMI ID=107.1>

L'invention a également pour objet l'utilisation de

<EMI ID=108.1>

des poumons..

<EMI ID=109.1>

pharmaceutiques contenant les composés utiles pour limiter la <EMI ID=110.1>

<EMI ID=111.1>

tront à l'homme de l'art à la lecture de la description qui va suivre du meilleur mode de mise en oeuvre de l'invention.

Dans la définition des symboles et dan3 la formule 1 ci-dessus, et dans le reste de la présente description, les termes utilisés ont les significations suivantes..

<EMI ID=112.1>

radical phényle qui est substitue par 1 à 3 radicaux choisis dans

le groupe défini ci-dessus dans la définition de 8, ces substituants pouvant être dans les diverses positions disponibles du noyau

<EMI ID=113.1>

pouvant être identiques- ou différente et dans les diverses combinaisons de position les uns par rapport aux autres. Les substituants

<EMI ID=114.1>

de carbone en chaîne droite ou ramifiée. On peut citer à titre d'exemples des substituants préférés les radicaux méthyle, éthyle, propyle, butyle, fluoro, chloro, bromo, iodo, méthoxy, éthoxy,

<EMI ID=115.1>

pour la préparation des dérivés du benzène, représentés par l'équation suivante :

<EMI ID=116.1>

<EMI ID=117.1>

De manière générale, on mélange les réactifs et on chauffe au jet de vapeur jusqu'à ce qu'il se forme une masse cristalline. On broie ensuite la masse de cristaux, on triture par la ligrdine et on recristallise dans l'éthanol anhydre.

Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. <EMI ID=118.1>

<EMI ID=119.1>

<EMI ID=120.1> <EMI ID=121.1>

l'é thanol anhydre donnent un solide incolore qui fond à

<EMI ID=122.1>

<EMI ID=123.1>

rouge (IR) confirment tous la structure du composé recherche confor-

<EMI ID=124.1>

<EMI ID=125.1>

EXEMPLE 2 '

<EMI ID=126.1>

<EMI ID=127.1>

de l'humidité, un mélange de 60 ml (0,47 mole) de chlorure de

<EMI ID=128.1>

<EMI ID=129.1>

<EMI ID=130.1>

<EMI ID=131.1>

<EMI ID=132.1>

<EMI ID=133.1>

<EMI ID=134.1>

<EMI ID=135.1>

<EMI ID=136.1>

<EMI ID=137.1> <EMI ID=138.1>

<EMI ID=139.1>

<EMI ID=140.1>

<EMI ID=141.1>

<EMI ID=142.1>

<EMI ID=143.1>

<EMI ID=144.1>

EXEMPLE

Lorsque l'on remplacé, dans le mode opératoire de

<EMI ID=145.1> <EMI ID=146.1>

respectivement...

<EMI ID=147.1>

<EMI ID=148.1>

<EMI ID=149.1>

vapeur, pendant 6 h, �m mélange de 15,8 g (0,108 mole) de chlorure

<EMI ID=150.1>

<EMI ID=151.1> SEULES

<EMI ID=152.1>

<EMI ID=153.1>

<EMI ID=154.1>

<EMI ID=155.1>

ou de poudre ultrafine utilisant seulement l'énergie ce l'action inspiratoira,. ou par l'utilisation d'agents propulsants pour aérosols.

<EMI ID=156.1>

<EMI ID=157.1>

correcte, du compose' utilisé pour un sujet particulier est déterminée

<EMI ID=158.1>

que l'âge, le sexe,', le poids et l'état général du sujet. Des doses

<EMI ID=159.1>

Les compositions pharmaceutiques; peuvent se présenter

<EMI ID=160.1>

solutions et des suspensions dans des liquides convenablement délivrés pour l'inhalation, comme illustré ci-dessous.

A. Poudre pour l'administration au moyen d'un dispositif inhalateur.

<EMI ID=161.1> <EMI ID=162.1> <EMI ID=163.1>

<EMI ID=164.1>

On. dissout les ingrédients 1 et 2 par chauffage et

<EMI ID=165.1>

C. Solution aqueuse.

<EMI ID=166.1>

<EMI ID=167.1>

dosage et on administre au moyen d'un. dispositif inhalateur ou d'un aérosol, .

<EMI ID=168.1>

modes de réalisation. préférés décrits ci-dessus à titre d'illustration et que l'homme de l'art pourra y apporter des codifications sans sortir du cadre de 1 'invention. <EMI ID=169.1>

<EMI ID=170.1>

<EMI ID=171.1> <EMI ID=172.1>

<EMI ID=173.1>