BE858479A - Gesubstitueerde pyridine derivaten en werkwijze ter vervaardiging ervan - Google Patents
Gesubstitueerde pyridine derivaten en werkwijze ter vervaardiging ervanInfo
- Publication number
- BE858479A BE858479A BE180732A BE180732A BE858479A BE 858479 A BE858479 A BE 858479A BE 180732 A BE180732 A BE 180732A BE 180732 A BE180732 A BE 180732A BE 858479 A BE858479 A BE 858479A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- emi
- pyridine
- carboxylic acid
- formula
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
"Gesubstitueerde pyridine derivaten en werkwijze ter vervaardiging ervan De uitvinding heeft betrekking op gesubstitueer- <EMI ID=1.1> <EMI ID=2.1> <EMI ID=3.1> gevormd door waterstof, lagere alkyl, alkoxy met 1 tot 7 koolstof atomen, alkenyl met 2 tot 7 koolstofatomen, cycloalkyl met 3 tot 7 koolstofatomen, aryl, gesubstitueerd aryl of heteroaryl met 3 tot 8 ringkoolstofatomen, acetyl, carboxyl, aralkyl en amino; <EMI ID=4.1> waterstof, alkyl met 1 tot 7 koolstofatomen, alkenyl met 2 tot 7 koolstofatomen, aryl of gesubstitueerd aryl met 3 tot 6 ringkoolstofatomen; aralkyl; hydroxyalkyl, aminoalkyl, gesubstitueerd aminoalkyl en carboxyalkyl. <EMI ID=5.1> groep gevormd door lagere alkyl of alkoxy met 1 tot 4 koolstofatomen, alkenyl met 2 tot 5 koolstofatomen, cyclo-alkyl met 3 tot 5 koolstofatomen en aryl of gesubstitueerd aryl <EMI ID=6.1> uit de groep gevormd door alkyl met 1 tot 4 koolstofatomen, alkenyl met 2 tot 5 koolstofatomen en aryl of gesubstitueerd aryl met 5 tot 7 ring-koolstofatomen. De uitvinding omvat ook de alkali en aardalkalizouten, de esters en de amiden van de 5-carboxylgroap van de verbinding met formule (I). De verbinding volgens de uitvinding zijn derivaten van 4,7-dihydro-thieno(2,3-b)pyridine, waarbij de hierna volgende nummering is toegepast: <EMI ID=7.1> <EMI ID=8.1> bereid worden uitgaande van 2-aminothiofenen welke zelf verkregen kunnen worden door decarboxylatie van de overeenkomstige carbonzuren (Gewald, K., Chem. Ber. 99, 94-1966). Mengsels van 2-aminothiofenen en diethylethoxymethyleenmalonaat worden door verwarmen gecondenseerd tot de <EMI ID=9.1> met formule <EMI ID=10.1> <EMI ID=11.1> gevormd door waterstof, lagere alkyl, alkoxy met 1 tot 7 koolstofatomen, alkenyl met 2 tot 7 koolstofatomen, cycloalkyl met 3 tot 7 koolstofatomen, aryl,. gesubstitueerd aryl of heteroaryl met 3 tot 8 ringkoolstofatomen, acetyl, carboxyl, aralkyl en amino. Men gaat bij voorkeur uit van equimoleculaire mengsels. De aminothiofenen kunnen hetzij ongesubstitueerd hetzij 4 en/of 5 gesubstitueerd zijn. De bekomen verbindingen worden gecycliseerd, bijvoorbeeld door verhitten, tot 4-oxo-4,7-dihydro-thieno(2,3-b)pyridine-5-carbonzuurethylesters met formule <EMI ID=12.1> <EMI ID=13.1> alkyl met 3 tot 7 koolstofatomen, aryl,gesubstitueerd aryl of heteroaryl met 3 tot 8 ringkoolstofatomen, acetyl, car- <EMI ID=14.1> tueerd of 2-en/of 3 gesubstitueerd zijn. Vervolgens alkyleert men, met behulp van natriumhydride in dimethylformamide en met verwarming, deze esters in positie 7 waarna men een hydrolyse van de esterfunctie in positie 5 uitvoert. Deze hydrolyse kan zuur of alkalisch plaatsvinden. <EMI ID=15.1> <EMI ID=16.1> <EMI ID=17.1> gevormd door waterstof, lagere alkyl, alkoxy met 1 tot 7 koolstofatomen, alkenyl met 2 tot 7 koolstofatomen, cycloalkyl met <EMI ID=18.1> <EMI ID=19.1> malonaat: 11,1 g 2-amino-5-methylthiofeen worden met 21,6 g diëthylethoxymethyleenmalonaat gedurende 60-90 minuten verwarmd <EMI ID=20.1> aminomethyleenmalonaat-'optreedt. De geelgroene kristallen worden uit ethanol omgekristalliseerd: men bekomt lichtgele naaldjes met smeltpunt: 59-61[deg.]C en moleculair gewicht: 283. b. Bereiding van 2-methyl-4-oxo-4,7-dihydro-thieno(2,3-b)- pyridine-5-carbonzuurethylester: <EMI ID=21.1> den in 150 ml kókende fenylether verwarmd gedurende 10-15 minuten. Na afkoelen wordt het 2-methyl-4-oxo-4,7-dihydro-thieno(2,3-b)pyridine-5-carbonzuurethylester als bruingeel poeder afgezogen en omgekristalliseerd uit dimethylfor- <EMI ID=22.1> c. Bereiding van 7-ethyl-2-methyl-4-oxo-4,7-dihydro-thieno- (2,3-b)pyridine-5-carbonzuurethylester: <EMI ID=23.1> carbonzuurethylester worden gesuspendeerd in 400 ml dimethylformamide. Portiegewijs wordt 4,20 g 80 % natriumhy- <EMI ID=24.1> <EMI ID=25.1> nol omgekristalliseerd en geeft het 7-ethyl-2-methyl-4oxo-4,7-dihydro-thieno(2,3-b)pyridine-5-carbonzuurethyl- <EMI ID=26.1> en moleculair gewicht: 265. d. Bereiding van 7-ethyl-�methyl-4-oxo-4,7-dihydro-thieno(2, 3-b)pyridine-5-carbonzuur: <EMI ID=27.1> dine-5-carbonzuurethylester worden in 150 ml 10 % waterige natriumhydroxide oplossing verwarmd tot op het kookpunt tot de oplossing helder is. Na afkoelen wordt aangezuurd met azijnzuur. De gevormde neerslag wordt afgezogen en gewassen met water, ethanol en ether. Omkristallisatie uit dimethylformamide geeft het 7-ethyl-2-methyl-4-oxo-4,7-dihydro-thieno(2,3-b)pyridine-5-carbonzuur als witte naalden met smelt- <EMI ID=28.1> Variante: Men bereidt het [ (5-methy])thienyl]aminomethyleenmalonaat als onder voorbeeld Ia. 15 g van dit amino�ethyleenmalonaat worden droog verhit tot 250[deg.]C, waarbij de ontsnappende ethanol onder verminderde druk wordt verwijderd. Het residu wordt vervolgens herhaaldelijk met kokende nhexaan.geextraheerd, het hexaan�extract ingedampt en ge- koeld. Het 2-methyl-4-oxo-4,7-dihydro-thieno(2,3-b)pyridi- <EMI ID=29.1> Dit carbonzuurethylester wordt verder bewerkt zoals uiteengezet onder c en d. <EMI ID=30.1> thyleenmalonaat: <EMI ID=31.1> b; Bereiding van 4-oxo-2,3-tetramethyleen-4, 7-dihydrothieno(2, 3-b)pyridine-5-carbonzuurethylester: <EMI ID=32.1> lonaat worden in 100 ml kokende fenylether verhit gedurende 10-15 minuten. Na filtreren en afkoelen wordt het 4-oxo- <EMI ID=33.1> bonzuurethylester als geel poeder afgezogen en omgekristalliseerd uit dimethylformamide/water (50/50), gele naaldjes met smeltpunt: 122-124[deg.]C en moleculair gewicht: 277. <EMI ID=34.1> 400 ml dimethylformamide. In porties wordt 4,20 g 80 % natriumhydride toegevoegd. Vervolgens wordt het mengsel <EMI ID=35.1> solvent wordt in vacuo afgedampt, terwijl het residu in warme chloroform verdampt wordt. De verdampingsrest wordt uit dimethylformamide omgekristalliseerd en geeft het 7- <EMI ID=36.1> met smeltpunt: 212-214[deg.]C en moleculair gewicht: 305. <EMI ID=37.1> (2,3-b)pyridine-5-carbonzuurethylester. worden in 150 ml 10 % waterige natriumhydroxide oplossing verwarmd tot kookpunt tot de oplossing helder is . Na afkoelen wordt aangezuurd met azijnzuur. Het gevormde neerslag wordt afgezogen, gewassen met water, ethanol en ether. Omkristallisatie uit ethanol geeft het 7-ethyl-4- <EMI ID=38.1> lair gewicht: 277. Voorbeeld III. 2,7 dimethyl-4-oxo-4,7-dihvdrothieno(2,3-b) pyridine-5-carbonzuur. <EMI ID=39.1> carbonzuurethylester worden gesuspendeerd in 400 ml dimethylformamide. In porties worden 4,20 g 80 % natriumhydride toe- <EMI ID=40.1> wordt 35 g methyliodide toegevoegd en nog 4 u geroerd bij 60-70[deg.] C. Het solvent wordt in vacuo afgedampt, het residu. in warme chloroform opgenomen, het mengsel gefiltreerd en de chloroform verdampt. De verdampingsrest wordt opgenomen in 100 ml 10 % <EMI ID=41.1> gedurende 1 uur. Na afkoelen wordt de oplossing aangezuurd met azijnzuur, het neerslag afgezogen, gewassen met water, ethanol en ether en omgekristalliseerd uit dimethylformamide. <EMI ID=42.1> carbonzuur komt voor als gele naaldjes met smeltpunt: 285-287[deg.] C en moleculair gewicht: 223. <EMI ID=43.1> carbonzuur worden gesuspendeerd in 400 ml dimethylformamide. In porties 4,20 g 80 % natriumhydride toegevoegd en daarna <EMI ID=44.1> Het solvent wordt in vacuo verdampt, het residu opgenomen <EMI ID=45.1> form verdampt. De verdampingsrest wordt gemengd met 100 ml van een mengsel zoutzuur/azijnzuur 90% in verhouding 1/11. Het mengsel wordt gekookt gedurende 2 u, gekoeld en aangelengd met water. Het gevormde neerslag wordt afgefiltreerd, gewassen met.water en omgekristalliseerd uit azijnzuur. Gele kristallen met smeltpunt: 266-268[deg.]C en moleculair gewicht : 267. Voorbeeld V.Natriumzout van 7-ethyl-2-methyl-4-oxo-4,7-dihydro-thieno(2,3-b)pyridine-5-carbonzuur. Men bereidt het 7-ethyl-2-methyl-4-oxo-4,7-dihydro-thieno <EMI ID=46.1> voorbeeld II,c. Dit produkt wordt met een equivalente hoeveelheid natriumhydroxide in water verhit gedurende 1 uur. Het solvent wordt in vacuo afgedampt, het residu gewassen met .... "ethanol en ether en gedroogd. Het natriumzout van 7-ethyl- <EMI ID=47.1> komt voor als wit poeder met een smeltpunt groter dan 300[deg.]C en een moleculair gewicht van 259. De gesubstitueerde pyridine derivaten volgens de uitvinding en in het bijzonder de ongesubstitueerde en 2- en/of 3 gesubstitueerde 7-ethyl-4-oxo-4,7-dihydro-thieno- (2,3-b)pyridine-5-carbonzuur derivaten bleken een anti-bacteriële activiteit te bezitten. Uit testen in vitro is gebleken dat de ongesubstitueerde en 2- en/of 3 gesubstitueerde 7-ethyl-4-oxo-4,7dihydro-thier.o(2,3-b)pyridine-5-carbonzuur derivaten een <EMI ID=48.1> 4-oxo-4,7-dihydro-thieno(2,3-b)pyridine-5-carbonzuur,welke uit deze testen gebleken is, weergegeven. <EMI ID=49.1> <EMI ID=50.1> <EMI ID=51.1> <EMI ID=52.1> <EMI ID=53.1> Werkzame dagelijkse doseringen zijn gelegen tussen 10 en 100 mg/kg en bij voorkeur tussen 40 en 60 mg/kg lichaamsgewicht bij orale toediening. Parenterale toediening is evenwel ook mogelijk. De dagelijkse doseringen zijn dan ongeveer 15 mg/kg lichaamsgewicht voor intraveneuze toediening.
Claims (1)
- CONCLUSIES. <EMI ID=54.1>door de algemene formule:<EMI ID=55.1><EMI ID=56.1>aminoalkyl, gesubstitueerd aminoalkyl en carboxyalkyl.2. Gesubstitueerde pyridine derivaten volgens<EMI ID=57.1> <EMI ID=58.1>4. Alkali- en aardalkalizouten, esters en amiden van de 5-carboxylgroep van de verbinding met formule (I).5. 7-Ethyl-4-oxo-4,7-dihydro-thieno(2,3-b)pyridine-5-carbonzuur.<EMI ID=59.1>3-b)pyridine-5-carbonzuur.7. 7-Ethyl-4-oxo-2,3-tetramethyleen-4,7-dihydrothieno(2,3-b)pyridine-5-carbonzuur. '8. 2,7-Dimethyl-4-oxo-4,7-dihydro-thieno(2,3-b) pyridine-5-carbonzuur.9. 7-Carboxymethyl-2-methyl-4-oxo-4,7-dihydrothieno(2,3-b)pyridine-5-carbonzuur.10. Gesubstitueerde pyridine derivaten zoals hiervoor beschreven, meer bepaald in de hiervoor gegeven voorbeelden.<EMI ID=60.1>welke men een pyridine-5-carbonzuurester met formule:<EMI ID=61.1> 12. Werkwijze ter vervaardiging van de gesubstitueerde pyridine derivaten volgens vorige conclusie, volgens dewelke men de positie 7 van gecycleerde 4-oxo-4,7-dihydrothieno(2,3-b)pyridine-S-carbonzuurethylesters alkyleert.13. Werkwijze volgens een van de,conclusies 11<EMI ID=62.1>carbonzuurester alkyleert met behulp van natriumhydride in dimethylformamide en na verwarming.14. Werkwijze volgens een van de conclusies 11 tot 13, m e t h e t k e n m e r k dat men een thienylaminomethyleenmalonaatverbinding met formule:<EMI ID=63.1><EMI ID=64.1>stofatomen, alkenyl met 2 tot 7 koolstofatomen, cycloalkyl met 3 tot 7 koolstofatomen, aryl, gesubstitueerd aryl of heteroaryl met 3 tot 8 ringkoolstofatomen, acetyl. carboxyl,<EMI ID=65.1>seerd thieno pyridinecarbonzuurester met formule:<EMI ID=66.1>men het bekomen gecycliseerd ester alkyleert in positie 7 tot het bekomen van de overeenstemmende verbinding volgens formule IV, en men tenslotte deze verbinding hydrolyseert.<EMI ID=67.1>15. Werkwijze volgens vorige conclusie, m e t h e t k e n m e r k dat men een mengsel van de 2-aminothiofenen en diethylethoxymethyleenmalonaat vervaardigt, deze mengsels onder invloed van warmte condenseert ter vorming van thienylaminomethyleenmalonaatverbindingen met formule:<EMI ID=68.1><EMI ID=69.1>vormd door waterstof, lagere alkyl, alkoxy met 1 tot 7 koolstofatomen, alkenyl met 2 tot 7 koolstofatomen, cycloalkylmet 3 tot 7 koolstofatomen, aryl, gesubstitueerd aryl of heteroaryl met 3 tot 8 ringkoolstofatomen, acetyl, carboxyl, aralkyl en amino, men vervolgens deze verbinding met formuleV cycleert tot het vormen van een gecycliseerd thieno-pyridine5-carbonzuurethylester met formule III, men dit ester alkyleert in positie 7 tot het bekomen van de overeenstemmende verbinding volgens formule IV, en men deze laatstgenoemde verbinding hydroliseert tot de overeenstemmende verbinding volgens for-<EMI ID=70.1>16. Werkwijze volgens conclusie 14, m e t h e t kenmerk dat men uitgaat van equimoleculaire mengsels van 2-aminothiofenen en diëthylethoxymethyleenmalonaat.17. Werkwijze ter vervaardiging van pyridine derivaten zoals hiervoor beschreven.18. Therapeutische samenstelling, m e t h e t k e n m e r k dat ze een gesubstitueerd pyridine derivaat volgens conclusie 1 bevat en een geschikte drager.19. Therapeutische samenstelling volgens conclu-<EMI ID=71.1>eerd pyridine derivaat volgens conclusie 1 bevat in een dagelijkse dosis gelegen tussen 10 en 100 milligram/kg lichaamsgewicht bij toediening langs orale weg.20. Therapeutische samenstelling volgens conclusie 19, m e t h e t k e n m e r k dat men een gesubstitueerd pyridine derivaat volgens conclusie 1 gebruikt in een dagelijkse dosis gelegen tussen 40 en 60 milligram/kg lichaamsgewicht.21. Therapeutische samenstelling volgens conclusie 17, m e t h e t k e n m e r k dat ze een gesubstitueerd pyridinederivaat volgens conclusie 1 bevat in een dagelijkse dosis van ongeveer 15 milligram/kg lichaamsgewicht, voor intraveneuze toediening.22. Therapeutische samenstelling zoals hiervoor beschreven.23. Werkwijze ter bereiding van farmaceutische actieve preparaten, m e t h e t k e n m e r k dat men een verbinding volgens conclusie 1 opneemt in een geschikte drager.24. Werkwijze ter behandeling van Gram positieve en Gram negatieve infecties, m e t h e t k e n m e r k dat men een pyridine derivaat volgens conclusie 1 toedient. <EMI ID=72.1>h e t k e n m e r k dat men een pyridine derivaat volgens conclusie 1 oraal toedient, in doseringen gelegen tussen 10 en 100 milligram per kg lichaamsgewicht en per dag.26. Werkwijze volgens vorige conclusie, m e t h e t k e n m e r k dat men een pyridine derivaat volgens conclusie 1 intraveneus toedient in doseringen van ongeveer 15 milligram per kg lichaamsgewicht.27. Werkwijze ter behandeling van Gram positieve en Gram negatieve infecties zoals hiervoor beschreven.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BE180732A BE858479A (nl) | 1977-09-07 | 1977-09-07 | Gesubstitueerde pyridine derivaten en werkwijze ter vervaardiging ervan |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BE180732A BE858479A (nl) | 1977-09-07 | 1977-09-07 | Gesubstitueerde pyridine derivaten en werkwijze ter vervaardiging ervan |
BE858479 | 1977-09-07 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BE858479A true BE858479A (nl) | 1978-01-02 |
Family
ID=25650257
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BE180732A BE858479A (nl) | 1977-09-07 | 1977-09-07 | Gesubstitueerde pyridine derivaten en werkwijze ter vervaardiging ervan |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
BE (1) | BE858479A (nl) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2563831A1 (fr) * | 1984-05-04 | 1985-11-08 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de thienopyridinone, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
-
1977
- 1977-09-07 BE BE180732A patent/BE858479A/nl unknown
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2563831A1 (fr) * | 1984-05-04 | 1985-11-08 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de thienopyridinone, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
EP0161235A3 (fr) * | 1984-05-04 | 1986-11-26 | Sanofi | Nouveaux dérivés de thiénopyridinone, leur procédé de préparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
US4663329A (en) * | 1984-05-04 | 1987-05-05 | Sanofi | Thienopyridinone derivatives and anti-bacterial compositions containing them |
US4739065A (en) * | 1984-05-04 | 1988-04-19 | Sanofi | Intermediates for anti-bacterial thienopyridinones |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR860001876B1 (ko) | 헤테로고리 카르복사미드의 제조방법 | |
JPS6345261A (ja) | 新規キノロン誘導体およびその塩 | |
IE43940B1 (en) | Benzoxepin-acetic acids,and derivatives thereof | |
DK162638B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolincarboxylsyrederivater og udgangsmateriale til brug ved fremgangsmaaden | |
US3506667A (en) | Furo quinoline carboxylates | |
US4386092A (en) | Heterocyclic-substituted oxoalkanoic acid derivatives | |
US3910922A (en) | Novel trifluoromethyl-quinolines | |
US4147787A (en) | 4,5,6,7-Tetrahydro-thieno[2,3-c]-and [3,2-c]-pyridines, and therapeutic compositions containing the same | |
SE433215B (sv) | Forfarande for framstellning av 2-piperazinyl-pyrido-/2,3-d/pyrimidinderivat | |
SU1722228A3 (ru) | Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты или ее метансульфонатной соли | |
US3433805A (en) | Water-soluble flavanoid derivatives | |
US5147883A (en) | Acylbenzoxazolinones compounds | |
US4390541A (en) | Quinolone derivatives and their use in a method of controlling an immediate hypersensitivity disease | |
KR0133176B1 (ko) | 항혐기성균 활성을 갖는 나프티리딘 화합물을 함유하는 약제학적 조성물 | |
BE858479A (nl) | Gesubstitueerde pyridine derivaten en werkwijze ter vervaardiging ervan | |
US3888983A (en) | Derivatives of thiazolino-pyrimidin-6-ones, in inducing analgesia | |
CZ129693A3 (en) | Novel thienothiazine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised | |
JPS62469A (ja) | 新規キノロン誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
US3445463A (en) | 3-(cyclic acyl)oxymethyl cephalosporins | |
US3895012A (en) | 2-Alkyl-4(3H)-pteridinone compounds and therapeutic compositions | |
US3997545A (en) | Thienopyridine-carboxylic acid derivatives | |
US3923996A (en) | 3-Substituted-oxindoles in compositions and methods of treating obesity | |
NO832810L (no) | 1,3-dioksolo(4,5-g)-kinoliner og fremgangsmaate for deres fremstilling. | |
NO743135L (nl) | ||
PL142254B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole |