"Procédé de synthèse de codéinone au départ de thébaîne"
La présente invention est relative à un procédé de pré-
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virtuellement quantitatif.
La transformation de thébaine en codéinone peut être réalisée par un certain nombre de procédés différents.
<EMI ID=2.1> tre part, ont réalisé l'hydrolyse de la thébaine dans un milieu acide aqueux, en obtenant de la codéinone et du méthanol, mais avec de très faibles rendements.
La conversion de thébaîne en codéinone en passant par la
14-bromo-codéinone et la néopinone a également été proposée par Conroy et Krausz, mais le nombre de phases impliquées et le rendement de chaque phase rendent ce procédé de très peu d'intérêt pratique.
Cette transformation a été réalisée avec un certain succès par plusieurs auteurs, tels que Gavard et consort, et a fait l'objet de différents brevets.
Les rendements obtenus se situaient entre 50 et 75%.
La présente invention se rapporte à un procédé de trans-
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inerte, en particulier des éthers alkyliques comportant de 1 à 4 atomes de carbone dans les groupes alkyle� sous des conditions anhydres, en présence d'un catalyseur, de préférence de l'iode, avec ensuite hydrolyse des composés halogènes ainsi formés dans un milieu alcalin aqueux à des températures opératoires infé-
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bromhydrique ou l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique étant tout particulièrement préféré.
On obtient des rendements supérieurs à 95% par le procédé suivant la présente invention.
L'exemple non limitatif suivant illustre un mode de réalisation préféré de la présente invention.
Exemple
Dans un ballon de 3 litres, équipé d'un agitateur, d'un thermomètre et d'un tube de sortie de gaz contenant du chlorure de calcium, ce ballon contenant une solution de 150 g d'acide bromhydrique anhydre dissous dans 550 ml d'éther n-dibutylique et étant refroidi extérieurement à -15[deg.]C, on ajoute une solution de 2 g d'iode en dissolution dans 100ml de chlorure de méthylène anhydre, et on réduit la température jusqu' à -20 [deg.]C.
Lorsque cette température a été atteinte, on ajoute rapidement, avec une agitation énergique, à la solution précédente, une solution de 100 g de thébaïne (pureté de 92,5%) dissoute dans 1000 ml de chlorure de méthylène anhydre préalablement refroidi à -15[deg.]C.
A la suite de cette addition, la température s'élève
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froidissement externe et on entretient cette température pendant 7 minutes.
A la fin de cette période, le contenu du ballon est versé avec une agitation énergique dans un ballon de 5 litres contenant une suspension de 180 g de bicarbonate de sodium dans
1000 g d'eau et 450 g de glace.
On poursuit l'agitation pendant 1 heure. Le produit de la réaction d'hydrolyse se sépare en deux couches. La couche aqueuse est ajustée au pH de 8 avec de la soude diluée et elle est extraite trois fois, chaque fois avec 200 ml de chlorure de méthylène. Les extraits combinés sont ajoutés à la couche organique, et le mélange organique est lavé à l'eau et séché avec du sulfate de sodium anhydre.
On sépare le chlorure de méthylène à partir de la solution résultante, sous vide, jusqu'à ce que le volume soit réduit à 1/100 du volume initial.
La codéinone qui précipite durant la concentration de la solution organique et qui montre une couleur rose pâle est alors filtrée et lavée à l'éther diéthylique.
On obtient 96 g de codéinone d'un point de fusion de
165-167[deg.]C et d'une pureté de 90,36%. Le rendement est de
98%.
REVENDICATIONS
1. Procédé de préparation de codéinone, qui comprend les phases suivantes: la réaction de thébaïne dissoute dans un solvant hydrocarburé halogéné inerte avec un acide halogénhydrique dissous dans un solvant d'éther hydrocarbure inerte, en présence d'iode comme catalyseur, sous des conditions anhydres pour former un produit de,réaction halogéné, l'hydrolyse ensuite de ce produit de réaction halogéné avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium pour.transformer le produit de réaction halogéné en codéinone, les phases de réaction et d'hydrolyse étant menées à des
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tion de la codéinone à partir du produit de la phase d'hydrolyse.
"Method for the synthesis of codeinone from thebaine"
The present invention relates to a method of pre-
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virtually quantitative.
The conversion of theban to codeinone can be accomplished by a number of different methods.
<EMI ID = 2.1> on the other hand, carried out the hydrolysis of theban in an aqueous acidic medium, obtaining codeinone and methanol, but with very low yields.
The conversion of thebaine to codeinone via
14-bromo-codeinone and neopinone have also been proposed by Conroy and Krausz, but the number of phases involved and the yield of each phase make this method of very little practical interest.
This transformation has been carried out with some success by several authors, such as Gavard and others, and has been the subject of various patents.
The yields obtained were between 50 and 75%.
The present invention relates to a method of transferring
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inert, in particular alkyl ethers having 1 to 4 carbon atoms in the alkyl groups � under anhydrous conditions, in the presence of a catalyst, preferably iodine, followed by hydrolysis of the halogen compounds thus formed in an aqueous alkaline medium at operating temperatures below
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hydrobromic or hydrochloric acid, hydrobromic acid being very particularly preferred.
Yields greater than 95% are obtained by the process according to the present invention.
The following non-limiting example illustrates a preferred embodiment of the present invention.
Example
In a 3 liter flask, equipped with a stirrer, a thermometer and a gas outlet tube containing calcium chloride, this flask containing a solution of 150 g of anhydrous hydrobromic acid dissolved in 550 ml of n-dibutyl ether and being cooled externally to -15 [deg.] C, a solution of 2 g of iodine dissolved in 100 ml of anhydrous methylene chloride is added, and the temperature is reduced to -20 [deg. .]VS.
When this temperature has been reached, is added rapidly, with vigorous stirring, to the previous solution, a solution of 100 g of thebaine (purity of 92.5%) dissolved in 1000 ml of anhydrous methylene chloride previously cooled to -15. [deg.] C.
As a result of this addition, the temperature rises
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external cooling and this temperature is maintained for 7 minutes.
At the end of this period, the contents of the flask are poured with vigorous stirring into a 5 liter flask containing a suspension of 180 g of sodium bicarbonate in
1000 g of water and 450 g of ice.
Stirring is continued for 1 hour. The product of the hydrolysis reaction separates into two layers. The aqueous layer is adjusted to pH 8 with dilute sodium hydroxide and it is extracted three times, each time with 200 ml of methylene chloride. The combined extracts are added to the organic layer, and the organic mixture is washed with water and dried with anhydrous sodium sulfate.
Methylene chloride is separated from the resulting solution under vacuum until the volume is reduced to 1/100 of the original volume.
The codeinone which precipitates during the concentration of the organic solution and which shows a pale pink color is then filtered and washed with diethyl ether.
96 g of codeinone with a melting point of
165-167 [deg.] C and a purity of 90.36%. The yield is
98%.
CLAIMS
1. Process for preparing codeinone, which comprises the following phases: reacting thebaine dissolved in an inert halogenated hydrocarbon solvent with a hydrohalic acid dissolved in an inert hydrocarbon ether solvent, in the presence of iodine as a catalyst, under conditions anhydrous to form a halogenated reaction product, the then hydrolysis of this halogenated reaction product with an aqueous solution of sodium bicarbonate to transform the halogenated reaction product into codeinone, the reaction and hydrolysis phases being carried out at of
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tion of codeinone from the product of the hydrolysis phase.