BE839732A - Procede de synthese de codeinone au depart de thebaine - Google Patents

Description

  "Procédé de synthèse de codéinone au départ de thébaîne"

  
La présente invention est relative à un procédé de pré-

  
 <EMI ID=1.1> 

  
virtuellement quantitatif.

  
La transformation de thébaine en codéinone peut être réalisée par un certain nombre de procédés différents.

  
 <EMI ID=2.1>  tre part, ont réalisé l'hydrolyse de la thébaine dans un milieu acide aqueux, en obtenant de la codéinone et du méthanol, mais avec de très faibles rendements.

  
La conversion de thébaîne en codéinone en passant par la
14-bromo-codéinone et la néopinone a également été proposée par Conroy et Krausz, mais le nombre de phases impliquées et le rendement de chaque phase rendent ce procédé de très peu d'intérêt pratique.

  
Cette transformation a été réalisée avec un certain succès par plusieurs auteurs, tels que Gavard et consort, et a fait l'objet de différents brevets.

Les rendements obtenus se situaient entre 50 et 75%.

  
La présente invention se rapporte à un procédé de trans-

  
 <EMI ID=3.1> 

  
inerte, en particulier des éthers alkyliques comportant de 1 à 4 atomes de carbone dans les groupes alkyle&#65533; sous des conditions anhydres, en présence d'un catalyseur, de préférence de l'iode, avec ensuite hydrolyse des composés halogènes ainsi formés dans un milieu alcalin aqueux à des températures opératoires infé-

  
 <EMI ID=4.1> 

  
bromhydrique ou l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique étant tout particulièrement préféré.

  
On obtient des rendements supérieurs à 95% par le procédé suivant la présente invention.

  
L'exemple non limitatif suivant illustre un mode de réalisation préféré de la présente invention.

  
Exemple

  
Dans un ballon de 3 litres, équipé d'un agitateur, d'un thermomètre et d'un tube de sortie de gaz contenant du chlorure de calcium, ce ballon contenant une solution de 150 g d'acide bromhydrique anhydre dissous dans 550 ml d'éther n-dibutylique et étant refroidi extérieurement à -15[deg.]C, on ajoute une solution de 2 g d'iode en dissolution dans 100ml de chlorure de méthylène anhydre, et on réduit la température jusqu' à -20 [deg.]C.

  
Lorsque cette température a été atteinte, on ajoute rapidement, avec une agitation énergique, à la solution précédente, une solution de 100 g de thébaïne (pureté de 92,5%) dissoute dans 1000 ml de chlorure de méthylène anhydre préalablement refroidi à -15[deg.]C.

  
A la suite de cette addition, la température s'élève

  
 <EMI ID=5.1> 

  
froidissement externe et on entretient cette température pendant 7 minutes.

  
A la fin de cette période, le contenu du ballon est versé avec une agitation énergique dans un ballon de 5 litres contenant une suspension de 180 g de bicarbonate de sodium dans
1000 g d'eau et 450 g de glace.

  
On poursuit l'agitation pendant 1 heure. Le produit de la réaction d'hydrolyse se sépare en deux couches. La couche aqueuse est ajustée au pH de 8 avec de la soude diluée et elle est extraite trois fois, chaque fois avec 200 ml de chlorure de méthylène. Les extraits combinés sont ajoutés à la couche organique, et le mélange organique est lavé à l'eau et séché avec du sulfate de sodium anhydre.

  
On sépare le chlorure de méthylène à partir de la solution résultante, sous vide, jusqu'à ce que le volume soit réduit à 1/100 du volume initial.

  
La codéinone qui précipite durant la concentration de la solution organique et qui montre une couleur rose pâle est alors filtrée et lavée à l'éther diéthylique.

  
On obtient 96 g de codéinone d'un point de fusion de
165-167[deg.]C et d'une pureté de 90,36%. Le rendement est de

  
98%.

REVENDICATIONS

  
1. Procédé de préparation de codéinone, qui comprend les phases suivantes: la réaction de thébaïne dissoute dans un solvant hydrocarburé halogéné inerte avec un acide halogénhydrique dissous dans un solvant d'éther hydrocarbure inerte, en présence d'iode comme catalyseur, sous des conditions anhydres pour former un produit de,réaction halogéné, l'hydrolyse ensuite de ce produit de réaction halogéné avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium pour.transformer le produit de réaction halogéné en codéinone, les phases de réaction et d'hydrolyse étant menées à des

  
 <EMI ID=6.1> 

  
tion de la codéinone à partir du produit de la phase d'hydrolyse.

Claims (1)

1. 2. Procédé suivant la revendication 1, dans lequel le solvant hydrocarburé halogéné inerte est le chlorure de méthylène, l'acide halogénhydrique est l'acide bromhydrique, le solvant d'éther hydrocarbure inerte est l'éther di(n-butyle), le produit de la phase d'hydrolyse est séparé en une couche aqueuse et une couche organique contenant la codéinone dissoute dans du chlorure de méthylène, cette codéinone étant récupérée de la phase organique par évaporation du chlorure de méthylène.

   3. Procédé de préparation de codéinone au départ de thébalne, tel que décrit ci-dessus, notamment dans l'exemple donné.

   4. La codéinone, lorsqu'elle est obtenue grâce à un procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes. <EMI ID=7.1>