BE825646A - Composes chimiques pour le traitement de trichomoniasis et de candida albicans, ainsi que procede pour leur obtention - Google Patents

Description

  "COMPOSES CHIMIOUES POUR LE TRAITEMENT DE

  
 <EMI ID=1.1> 

QUE PROCEDE POUR LEUR OBTENTION" 

  
 <EMI ID=2.1> 

  
composés dotés en même temps de forte action anti-protozoenique et d'une forte action anti-mycotique, ces composés ayant la formule de structure suivante :

  

 <EMI ID=3.1> 


  
 <EMI ID=4.1> 

  
En particulier, les composés suivant la présente invention se sont montrés actifs pour le traitement du Trichomonas vaginalis et sur des mycets tels que notamment la Candida Albicans.

  
La présente invention a également pour objet un

  
 <EMI ID=5.1> 

  
consistant à faire réagir un 5-nitro-imidazolyle-2carboxyaldéhyde (II) avec un ester autoacétique (III) suivant le schéma réactionnel ci-après :

  

 <EMI ID=6.1> 


  
où R peut représenter : -H eu -CH3 .

  
Le nom chimique des composés suivant l'invention est respectivement : -  1) pour R = H :

  
ester éthylique de l'acide 3-(Snitrc-2-imidazolyl)-2acétyl-propenoique ;

  
2) pour R = -CH3 :

  
ester éthylique de l'acide 3- (1-méthyle-5-nitroimidazolyl)-2-acétyle-propenoique.

  
Les dérivés de nitrufuranne généralement usagés présentent un spectre anti-bactérien assez ample, mais qui n'est pas particulièrement intense, ce qui explique leur action tricho-monicide mais à des concentrations élevées, de sorte qu'en clinique, pour la disparition totale de l'infection, il faut un dosage prolongé pendant plus de

  
10 jours; un tel traitement amène évidemment chez les patients des phénomènes d'intolérance gastrique et de toxicité rénale.

  
Les dérivés nitro-imidazoliques en usage actuellement ont une action antibactérienne remarquable, mais ils montrent une activité spécifique trichomonicide d'une intensité supérieure à celle des nitrofuannes. A l'aide

  
de ces agents, on réussit à dominer l'infection en administrant des quantités inférieures à celles des nitrofurannes, mais la période de traitement est environ de la même durée. Avec ces agents, on a également des phénomènes d'intolérance gastrique et surtout des phénomènes très graves d'intolérance par rapport à l'alcool.

  
Pour remédier à ces inconvénients, la présente invention visa.de nouveaux.dérivés imidazoliques de formule de structure (I) ; ces dérivés ont montré une forte activité

  
 <EMI ID=7.1>  

  
 <EMI ID=8.1> 

  

 <EMI ID=9.1> 


  
 <EMI ID=10.1> 

  
de Candida Aloicans au moyen de la concentration minimale

  
 <EMI ID=11.1> 

  
 <EMI ID=12.1> 

  
au tableau II.

TABLEAU II

  

 <EMI ID=13.1> 


  
L'activité antibactérienne du composé suivant l'invention

  
 <EMI ID=14.1>  

TABLEAU III

  

 <EMI ID=15.1> 


  
Le médicament suivant l'invention est rapidement absorbé.

  
 <EMI ID=16.1> 

  
déterminez en administrant per os à la dose de 50 mg/Kg pendant 15 jours. Les animaux n'ont pas paru se ressentir du traitement précité, étant donné que leur comportement est toujours rentré dans la norme et vu aussi les constantes principales haematologiques et haemachimiques vérifiées au bout des 15 Jours de traitement.

  
Le traitement clinique a été fait par voie orale ou par application locale.

  
Par administration orale, on administre 250 mg de substance 2 - 3 fois par jour pendant 3 - 5 jours. Dans les cas résistants, on peut prolonger le traitement.

  
Pour le traitement local, on effectue des applications de 500 mg de principe actif. 

  
Pendant les essais cliniques, on n'a jamais constaté de phénomènes d'intolérance ni d'incompatibilité par rapport à l'alcool.

  
En clinique, on a traité 40 patients par voie orale avec des doses de 400 mg/d subdivisées en deux fois ; tous les patients ont été soumis à la vérification à l'égard de la présence de Trychomonas ; dans 39 cas, il n'y avait plus aucune présence de parasite au 5e jour et pour un cas on a observé une forte atténuation de l'infection. Tous les patients sont restés à l'hôpital pendant le traitement. Bans le cas de patients non hospitalisés, il faut également traiter par la même dose.

  
La présente invention sera mieux comprise sur la base des exemples suivants de préparation donnés simplement à titre indicatif et n'ayant aucun caractère limitatif.

  
 <EMI ID=17.1> 

  
Ester éthylique de l'acide 3-(méthyl-5-nitro-2-imidazolyle)2-acétyl-propenoique

  
Dans un ballon muni d'un agitateur et d'un condenseur à reflux, on introduit 1000 ml d'eau et 155 gr (une mole) de

  
 <EMI ID=18.1> 

  
tion et en 15' , sous agitation, on ajoute 118 gr (l mole) d'ester acétoacétique, de formule de structure (III). On laisse à léger reflux pendant la réaction et ensuite on laisse refroidir à température ambiante toujours sous agitation. On filtre le solide formé, on le sèche à 50[deg.]C sous vide et

  
 <EMI ID=19.1>  

  
 <EMI ID=20.1> 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
 <EMI ID=22.1> 

  
Ester éthylique de l'acide 3-(5 nitro-2-imidazolyl-2acétyl-propenoique).

  
Une mole de 5-nitro-imidazolyl-2-carboxyaldéhyde de formule de structure (II), où R = H, est placée dans
500 ml d'acide acétique glacial et on agite à 50[deg.]C pendant 5 heures. On distille ensuite sous vide le solvant, lequel est remis en cycle et on cristallise dans l'éthanol. On a un rendement de 80 % de produit de formule (I), avec R = H, ayant les caractéristiques analytiques et le spectre IR correspondants à cette structure.

  
EXEMPLE 3.

  
 <EMI ID=23.1> 

  
indifféremment le radical méthyle ou l'hydrogène, on prépare des capsules gélatineuses ou des comprimés contenant 200 mg de principe actif suivant l'invention.

  
Les excipients sont ceux-ci généralement employés dans les techniques de pharmacie.

  
 <EMI ID=24.1> 

  
 <EMI ID=25.1> 

  
où 3 peut être indifféremment le radical méthyle ou l'hydrogène, on prépare des poudres ou des onguents à la concentration de 2 % smivant les formulations communes pour des traitements locaux. 

REVENDICATIONS.

  
1[deg.]) Composé chimique caractérisé en ce qu'il a la formule de

  
 <EMI ID=26.1> 

  

 <EMI ID=27.1> 


  
 <EMI ID=28.1> 

Claims (1)

1. 2[deg.]) Composé chimique suivant la revendication 1, caractérisé

   en ce qu'il possède une activité anti-protozoaire, antimycotique et antibactérienne.

   3[deg.]) Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il

   est particulièrement actif par rapport au Trychomonas vaginalis et simultanément par rapport au Candida Albicans. 4[deg.]) Procédé pour l'obtention des composés suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il a lieu d'après le

   schéma de réaction suivant : <EMI ID=29.1> <EMI ID=30.1> 5[deg.]) Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que

   <EMI ID=31.1>

   ballon muni d'un agitateur et de système de refroidissement à reflux, et il est porté à ébullition, puis on ajoute le produit de formule (III) en quantité équimolaire.

   6[deg.]) Procédé suivant la revendication 4, caractérisé en ce que

   le produit de formule (il) est traité par l'ester acétoacétique de formule (III) avec addition d'acide acétique glacial à une température comprise entre 30 et 90[deg.]c pendant plusieurs heures, puis distillation successive dans le vide du solvant et cristallisation dans l'éthanol.