BE722631A

BE722631A -

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Publication number: BE722631A
Authority: BE
Priority date: 1965-12-08
Filing date: 1968-10-21
Publication date: 1969-04-21
Also published as: NL163424B; NL6815171A; NL163424C

Description


   <EMI ID=1.1> 

  
 <EMI ID=2.1> 

  
ses sels solubles dans 11 eau comme agent anti-tartre et un .

  
. véhicula convenant à 1 Utilisation dans la cavité buccale, <EMI ID=3.1> 

  
On a trouvé a présent qu'une clause importante d'acides phosphoniques organique et de leurs sels sont efficaces

  
 <EMI ID=4.1> 

  
de ses sels .Uns les compositions du brevet français susmentionné

  
Les acides phosphoniques efficaces sont ceux  <EMI ID=5.1> 

  

 <EMI ID=6.1> 


  
 <EMI ID=7.1>   <EMI ID=8.1>  une description complète de ces composés et de leur procédé de  préparation. 

  
 <EMI ID=9.1> 

  
composés .apparentés utiles dans la cas présent et leur procède 

  
 <EMI ID=10.1> 

  
712.773. 

  
L'acide pentane-2,2-diphosphonique et les compo-

  
 <EMI ID=11.1> 

  
 <EMI ID=12.1> 

  
promoteur. 

  
Les polyphosphonates vicinaux aliphatiques supérieurs et leurs sels peuvent être préparés en faisant réagir un composé d'alkyne avec un hydrogéno-phosphite de dialcoyle et un promoteur de réaction,

  
La. concentration du polyphosphonate dans les com-

  
 <EMI ID=13.1> 

  
 <EMI ID=14.1> 

  
l'utilisation normale, peuvent être avalées accidentellement devront avoir des concentrations plus faibles en polyphosphonate.

  
C'est ainsi qu'une eau dentifrice conforme à l'invention contient

  
 <EMI ID=15.1>   <EMI ID=16.1> 

  
tiques, ces dernières devant être administrées par un dentiste,

  
 <EMI ID=17.1> 

  
 <EMI ID=18.1> 

  
Le pH de la composition de l'invention peut

  
 <EMI ID=19.1> 

  
 <EMI ID=20.1> 

  
malgré la sûreté relative des polyphosphonates. Au dessus d'un pH d'environ 11,0, on rencontre des difficultés dans la formulation des produits devant avoir une saveur et une douceur_satis- 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
sents. 

  
Bien que l'on ne désire pas limiter l'invention à une théorie de fonctionnement particulière, on a observé que

  
 <EMI ID=22.1> 

  
formation de l'hydroxy-lapatite de calcium. Cette action sélective sur les dépôts de tartre, sans effet déminéralisant sur l'émail dentaire, est surprenante.

  
L'efficacité des compositions de l'invention dans la prophylaxie du tartre a été mise en évidence au cours d'essais sur le tartre Chez les rats et sur l'inhibition de la croissance des cristaux qui ont été conduits comme suit.

  
ETUDE DU TARTRE CHEZ LE RAT (Régime alimentaire),

  
On a examiné plusieurs polyphosphonates pour déterminer leur activité anti-tartre en les incorporant dans une nourriture provoquant le tartre, comprenant 50 % d'amidon de blé,

  
 <EMI ID=23.1>   <EMI ID=24.1> 

  
ture à la concentration indiquée en remplacement d'une quantité

  
 <EMI ID=25.1> 

  
 <EMI ID=26.1> 

  
pas absorbés, de façon appréciable, par l'appareil digestif,

  
 <EMI ID=27.1> 

  
exposition locale des surfaces dentaires aux polyphosphonates pendant l'absorption plutôt qu'à un effet systémique.

  
Dans cet essai, on a utilisé deux groupes de

  
 <EMI ID=28.1> 

  
groupe comprenant un mâle et une femelle ayant chacune 10 portées:
un groupe servait de témoin et l'antre groupe servait de groupe d'essai.

  
 <EMI ID=29.1> 

  
animaux ont été sacrifies et on a classé Leurs molaires suivait

  
 <EMI ID=30.1> 

  
 <EMI ID=31.1> 

  
pour chaque anima.1. Pour chaque surface, le classement a été

  
 <EMI ID=32.1> 

  
 <EMI ID=33.1> 

  
50 - 100 ;': de la surface avec un dépôt épais et les valeurs intermédiaires représentant des gradations entre ces extrêmes.

  
 <EMI ID=34.1> 

  
 <EMI ID=35.1> 

  
résultats obtenus sont indiqués dans le tableau 1 ci-dessous. 

  
 <EMI ID=36.1> 

  

 <EMI ID=37.1> 


  
 <EMI ID=38.1>   <EMI ID=39.1> 

  
durée de la réaction.

  

 <EMI ID=40.1> 
 

  
 <EMI ID=41.1> 
 <EMI ID=42.1> 
 La présence des quantités indiquées des poly-  phosphonates du tableau 2 dans les solutions d'essai du test  d'inhibition de la croissance des cristaux se traduit par la précipitation d'un phosphate de calcium amorphe plutôt que d'hydroxylapite de calcium cristalline comme cela se produit sans polyphosphonate et la formation totale d'orthophosphate de calcium est nettement réduite. A titre de comparaison, l'acide

  
 <EMI ID=43.1> 

  
l'on avait proposés comme agents antitartre dans ce domaine, n'empêchent pas la formation de cristaux à des concentrations 

  
 <EMI ID=44.1> 

  
concentrations plus élevées, ces composés de la technique anté-  rieure empêchant la précipitation de phosphate de calcium dans  cet essai à cause de leurs puissantes propriétés de séquestration du calcium. 

  
On évalue la sûreté des polyphosphonates destinés à être utilisés au contact des surfaces dentaires au moyen du test d'immersion continue, réalisa comme suit ; des dents

  
 <EMI ID=45.1> 

  
des dispersions aqueuses de compositions orales contenant un polyphosphonate conforme à l'invention a un pH de 7,0 et à un pH de 10. Toutes les quatre heures on examine la décalcification des dents. La décalcification de l'émail peut être décelée à la lumière visible par une porte de brillant, par des tâches blanches opaques ou par une légère rugosité superficielle. Au bout de sept jours, on examine les dents de manière macroscopique et microscopique. Si, pendant cette période, on n'observe pas de décalcification, les compositions n'attaquent pas d'émail dentaire et sont considérées comme sures sous ce rapport pour être utilisées dans la cavité buccale.

  
La sûreté des polyphosphonates, destinés à être utilisés au contact de l'émail dentaire peut également être démontrée par une mesure de la quantité de phosphate libérée à partir d'une zone d'émail dentaire donnée au cours d'une exposi-tion normalisée à une solution aqueuse du polyphosphonate, comme la décrit en détails le brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.]
3.175.951.

  
Un dentifrice, en particulier une pâte dentifrice contenant un polyphosphonate est une forme de réalisation pré-

  
 <EMI ID=46.1> 

  
contiennent habituellement des matières abrasives, des agents moussants des liants, des humectants, des parfums et des adoucissants . 

  
Les abrasifs et autres adjuvants utilisés pour la mise en oeuvre de l'invention ne sont, de préférence, pas dos sources d'une grosse quantité de calcium soluble de sorte que

  
le pouvoir Inhibiteur de la croissance des cristaux du polyphosphonate ne diminue pas au point d'altérer l'activité anti-tartre. C'est ainsi que l'on préfère ne pas utiliser les abrasifs habi-

  
 <EMI ID=47.1> 

  
calcium. Cependant, on peut utiliser du pyrophosphate (Ici cal-

  
 <EMI ID=48.1> 

  
 <EMI ID=49.1> 

  
relativement peu de calcium soluble. Une catégorie d'abrasifs particulièrement préférée pouvant être utilisés sont les résines thermodurcissables polymérisées en particules telles que décrites

  
 <EMI ID=50.1> 

  
citer l'alumine et les métaphosphates non calciques insolubles tels que le métaphosphate de sodium. On peut également se servir des mélanges abrasifs. Dans tous les cas, la quantité totale d'abrasif dans les compositions dentifrices de l'invention peut

  
 <EMI ID=51.1>   <EMI ID=52.1> 

  
d'abrasif. La dimension des particules d'abrasif est de préfé-

  
 <EMI ID=53.1> 

  
Les agents moussantsappropriés sont ceux qui sont raisonnablement stables et qui forment des mousses dans

  
 <EMI ID=54.1> 

  
 <EMI ID=55.1> 

  
que le laurylsulfate de sodium; des sels solubles dans l'eau

  
de monoglycérides sulfonés d'acides gras, possédant de 10 à 18 atomes de carbone tels que les monoglycéride sulfonates de sodium,

  
 <EMI ID=56.1> 

  
des aliphatiques essentiellement saturés d'acides monoamino-car-

  
 <EMI ID=57.1> 

  
quels le radical acyle contient de 12 à 16 atomes de carbone tels que le N-lauroyl sarcoside de sodium. On peut utiliser des mélanges de deux ou de plusieurs agents moussants 

  
L'agent moussant peut être présent dans les

  
 <EMI ID=58.1> 

  
en poids par rapport aux compositions totales.

  
Pour la préparation de la pâte dentifrice, il est nécessaire d'ajouter un peu d'épaississant pour fournir la consistance souhaitée. Les agents épaississants préférés sont l'hydroxyéthylcellulose et les sels solubles dans l'eau d'éthers cellulosiques tels que la carboxyméthylcellulose de sodium et

  
la carboxyméthylhydroxy&#65533;thyl cellulose de sodium*

  
On peut également utiliser des gommes naturelles telles que la gomme karaya, la gomme arabique et la gomme adragente. On peut également, en vue d'améliorer la texture, se servir de silicate d'aluminium-magnésium colloïdal ou de silice finement divisée en remplacement partiel de l'agent épaississant. On peut

  
 <EMI ID=59.1> 

  
 <EMI ID=60.1> 

  
pâte dentifrice une certaine quantité d'humectant pour éviter son durcissement. Parmi les humectants appropriés on peut citer la glycérine, :Le sorbitol et d'autres polyalcools comestibles.

  
 <EMI ID=61.1> 

  
composition dentifrice.

  
Parmi les parfums appropries on peut mentionner l'essence de Wintergreen, l'essence de menthe, l'essence de menthe verte, l'essence de sassafras et l'essence de girofle.

  
 <EMI ID=62.1> 

  
charine, le destrose, le lévulose et le cyclamate de sodium.

  
Dans les exemples qui suivent, on présente, quelques compositions orales représentatives illustrant l'invention .

EXEMPLE I.-

  
Une pâte dentifrice ayant la composition suivante a été préparée par des moyens conventionnels 
 <EMI ID=63.1> 
  <EMI ID=64.1> 

  
 <EMI ID=65.1> 

  
dichlorodiphosphonique et l'acide propane-2,2-diphosphonique respectivement, en tant qu'ingrédient polyphosphonate, le pH étant

  
 <EMI ID=66.1> 

EXEMPLE II.- 

  
On a préparé une pâte dentifrice ayant la composition suivante : 

  

 <EMI ID=67.1> 


  
Les pâtes dentifrices ayant la composition ci-  dessus retardent effectivement la formation de tartre sur l'émail dentaire sans le décalcifier lorsqu'on utilise respectivement . eu tant qu'ingrédient, polyphosphonate, le sel tétrasodique de <EMI ID=68.1>   <EMI ID=69.1> 

  
 <EMI ID=70.1> 

  

 <EMI ID=71.1> 


  
 <EMI ID=72.1> 

  
 <EMI ID=73.1> 

  
sitions d'eaux dentifrices résultantes, lorsqu'on l'utilise comme eau dentifrice courante au moins' une fois par jour, retarde la formation de tartre sans endommager l'émail dentaire" On prépare des compositions d'eaux dentifrices

  
 <EMI ID=74.1> 

  
pH à 10,0. Ces compositions d'eaux dentifrices, lorsqu'elles sont utilisées au moins une fois par jour comme eau dentifri-

  
 <EMI ID=75.1> 

  
ger la structure des dents 

  
On prépara un certain nombre de compositions d'eaux dentifrices additionnelles qui sont identiques, en

  
 <EMI ID=76.1> 

  
 <EMI ID=77.1> 

  
tions sont efficaces pour retarder la formation de tartre sans endommager l'émail dentaire.

  
 <EMI ID=78.1> 

  
 <EMI ID=79.1> 

  
 <EMI ID=80.1> 

  
lissage des dents après l'élimination mécanique des dépota de tartre est formulée comme suit  
 <EMI ID=81.1> 
 On prépare les pâtes prophylactiques de la

  
 <EMI ID=82.1> 

  
Lorsqu'elles sont appliquées sur les dents selon la méthode habituelle à l'aide d'une coupelle prophylactique en caoutchouc, ces compositions retardent le développement de nouveaux dépota de tartre.

  
 <EMI ID=83.1> 

  
 <EMI ID=84.1> 

  
On peut préparer, par des méthodes classiques, des poudres dentifrices et similaires contenant, en plus des ingrédients habituels, une quantité de* polyphos-

  
 <EMI ID=85.1> 

  
sente description pour fournir un moyen efficace permettant de retarder la formation de tartre sans nuire à la structure de la dent.

  
Les constituants autres que les polyphosphonates qui ont été inclus dans les exemples précédents

  
 <EMI ID=86.1>

Claims

des véhicules pouvant être utilisés dans la cavité buccale. <EMI ID=87.1>

dans les exemples précédents, il est bien évident que, pour ajuster le pH à des valeurs plus élevées, on tara appel

à une base d'un cation correspondant à la forme du sel du polyphosphonate mis en oeuvre. Dans tous les cas où la polyphosphonate a été ajouté aux compositions des exemples

<EMI ID=88.1>

<EMI ID=89.1>

<EMI ID=90.1>

<EMI ID=91.1>

<EMI ID=92.1>

drogène, un radical alcoyle renfermant de 1 à environ 20

<EMI ID=93.1> <EMI ID=94.1>

<EMI ID=95.1>

<EMI ID=96.1>

utilisé dans la cavité buccale, le pH de la composition se

<EMI ID=97.1>

que ou un de ses sels acceptable du point de vue pharmaceuti-' que

<EMI ID=98.1>

<EMI ID=99.1>

<EMI ID=100.1>

pharmaceutique..

**.- La composition de la revendication

<EMI ID=101.1>

<EMI ID=102.1>

<EMI ID=103.1>

pharmaceutique.

<EMI ID=104.1>

pharmaceutique .

<EMI ID=105.1>

<EMI ID=106.1> <EMI ID=107.1>

tique.

11.-. La composition de la revendication 1

<EMI ID=108.1>

diphosphonique ou un de ses sels acceptable du point de vue pharmaceutique.

12.- La composition de la revendication 1 dans laquelle le polyphosphonate est l'acide méthanedibromodi-

<EMI ID=109.1>

maceutique,

13,- La composition de la revendication 1 dans laquelle le polyphosphonate est l'acide propane-1-hydroxy-'

<EMI ID=110.1>

vue pharmaceutique,

<EMI ID=111.1>

dans laquelle le polyphosphonate est l'acide éthane-2-hydroxy1,1,2-triphosphonique ou un de ses sels acceptable du point de vue pharmaceutique,

<EMI ID=112.1>

<EMI ID=113.1>

phosphonique ou un de ses sels acceptable du point de vue pharmaceutique.

<EMI ID=114.1> <EMI ID=115.1>