<EMI ID=1.1>
<EMI ID=2.1>
ses sels solubles dans 11 eau comme agent anti-tartre et un .
. véhicula convenant à 1 Utilisation dans la cavité buccale, <EMI ID=3.1>
On a trouvé a présent qu'une clause importante d'acides phosphoniques organique et de leurs sels sont efficaces
<EMI ID=4.1>
de ses sels .Uns les compositions du brevet français susmentionné
Les acides phosphoniques efficaces sont ceux <EMI ID=5.1>
<EMI ID=6.1>
<EMI ID=7.1> <EMI ID=8.1> une description complète de ces composés et de leur procédé de préparation.
<EMI ID=9.1>
composés .apparentés utiles dans la cas présent et leur procède
<EMI ID=10.1>
712.773.
L'acide pentane-2,2-diphosphonique et les compo-
<EMI ID=11.1>
<EMI ID=12.1>
promoteur.
Les polyphosphonates vicinaux aliphatiques supérieurs et leurs sels peuvent être préparés en faisant réagir un composé d'alkyne avec un hydrogéno-phosphite de dialcoyle et un promoteur de réaction,
La. concentration du polyphosphonate dans les com-
<EMI ID=13.1>
<EMI ID=14.1>
l'utilisation normale, peuvent être avalées accidentellement devront avoir des concentrations plus faibles en polyphosphonate.
C'est ainsi qu'une eau dentifrice conforme à l'invention contient
<EMI ID=15.1> <EMI ID=16.1>
tiques, ces dernières devant être administrées par un dentiste,
<EMI ID=17.1>
<EMI ID=18.1>
Le pH de la composition de l'invention peut
<EMI ID=19.1>
<EMI ID=20.1>
malgré la sûreté relative des polyphosphonates. Au dessus d'un pH d'environ 11,0, on rencontre des difficultés dans la formulation des produits devant avoir une saveur et une douceur_satis-
<EMI ID=21.1>
sents.
Bien que l'on ne désire pas limiter l'invention à une théorie de fonctionnement particulière, on a observé que
<EMI ID=22.1>
formation de l'hydroxy-lapatite de calcium. Cette action sélective sur les dépôts de tartre, sans effet déminéralisant sur l'émail dentaire, est surprenante.
L'efficacité des compositions de l'invention dans la prophylaxie du tartre a été mise en évidence au cours d'essais sur le tartre Chez les rats et sur l'inhibition de la croissance des cristaux qui ont été conduits comme suit.
ETUDE DU TARTRE CHEZ LE RAT (Régime alimentaire),
On a examiné plusieurs polyphosphonates pour déterminer leur activité anti-tartre en les incorporant dans une nourriture provoquant le tartre, comprenant 50 % d'amidon de blé,
<EMI ID=23.1> <EMI ID=24.1>
ture à la concentration indiquée en remplacement d'une quantité
<EMI ID=25.1>
<EMI ID=26.1>
pas absorbés, de façon appréciable, par l'appareil digestif,
<EMI ID=27.1>
exposition locale des surfaces dentaires aux polyphosphonates pendant l'absorption plutôt qu'à un effet systémique.
Dans cet essai, on a utilisé deux groupes de
<EMI ID=28.1>
groupe comprenant un mâle et une femelle ayant chacune 10 portées:
un groupe servait de témoin et l'antre groupe servait de groupe d'essai.
<EMI ID=29.1>
animaux ont été sacrifies et on a classé Leurs molaires suivait
<EMI ID=30.1>
<EMI ID=31.1>
pour chaque anima.1. Pour chaque surface, le classement a été
<EMI ID=32.1>
<EMI ID=33.1>
50 - 100 ;': de la surface avec un dépôt épais et les valeurs intermédiaires représentant des gradations entre ces extrêmes.
<EMI ID=34.1>
<EMI ID=35.1>
résultats obtenus sont indiqués dans le tableau 1 ci-dessous.
<EMI ID=36.1>
<EMI ID=37.1>
<EMI ID=38.1> <EMI ID=39.1>
durée de la réaction.
<EMI ID=40.1>
<EMI ID=41.1>
<EMI ID=42.1>
La présence des quantités indiquées des poly- phosphonates du tableau 2 dans les solutions d'essai du test d'inhibition de la croissance des cristaux se traduit par la précipitation d'un phosphate de calcium amorphe plutôt que d'hydroxylapite de calcium cristalline comme cela se produit sans polyphosphonate et la formation totale d'orthophosphate de calcium est nettement réduite. A titre de comparaison, l'acide
<EMI ID=43.1>
l'on avait proposés comme agents antitartre dans ce domaine, n'empêchent pas la formation de cristaux à des concentrations
<EMI ID=44.1>
concentrations plus élevées, ces composés de la technique anté- rieure empêchant la précipitation de phosphate de calcium dans cet essai à cause de leurs puissantes propriétés de séquestration du calcium.
On évalue la sûreté des polyphosphonates destinés à être utilisés au contact des surfaces dentaires au moyen du test d'immersion continue, réalisa comme suit ; des dents
<EMI ID=45.1>
des dispersions aqueuses de compositions orales contenant un polyphosphonate conforme à l'invention a un pH de 7,0 et à un pH de 10. Toutes les quatre heures on examine la décalcification des dents. La décalcification de l'émail peut être décelée à la lumière visible par une porte de brillant, par des tâches blanches opaques ou par une légère rugosité superficielle. Au bout de sept jours, on examine les dents de manière macroscopique et microscopique. Si, pendant cette période, on n'observe pas de décalcification, les compositions n'attaquent pas d'émail dentaire et sont considérées comme sures sous ce rapport pour être utilisées dans la cavité buccale.
La sûreté des polyphosphonates, destinés à être utilisés au contact de l'émail dentaire peut également être démontrée par une mesure de la quantité de phosphate libérée à partir d'une zone d'émail dentaire donnée au cours d'une exposi-tion normalisée à une solution aqueuse du polyphosphonate, comme la décrit en détails le brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.]
3.175.951.
Un dentifrice, en particulier une pâte dentifrice contenant un polyphosphonate est une forme de réalisation pré-
<EMI ID=46.1>
contiennent habituellement des matières abrasives, des agents moussants des liants, des humectants, des parfums et des adoucissants .
Les abrasifs et autres adjuvants utilisés pour la mise en oeuvre de l'invention ne sont, de préférence, pas dos sources d'une grosse quantité de calcium soluble de sorte que
le pouvoir Inhibiteur de la croissance des cristaux du polyphosphonate ne diminue pas au point d'altérer l'activité anti-tartre. C'est ainsi que l'on préfère ne pas utiliser les abrasifs habi-
<EMI ID=47.1>
calcium. Cependant, on peut utiliser du pyrophosphate (Ici cal-
<EMI ID=48.1>
<EMI ID=49.1>
relativement peu de calcium soluble. Une catégorie d'abrasifs particulièrement préférée pouvant être utilisés sont les résines thermodurcissables polymérisées en particules telles que décrites
<EMI ID=50.1>
citer l'alumine et les métaphosphates non calciques insolubles tels que le métaphosphate de sodium. On peut également se servir des mélanges abrasifs. Dans tous les cas, la quantité totale d'abrasif dans les compositions dentifrices de l'invention peut
<EMI ID=51.1> <EMI ID=52.1>
d'abrasif. La dimension des particules d'abrasif est de préfé-
<EMI ID=53.1>
Les agents moussantsappropriés sont ceux qui sont raisonnablement stables et qui forment des mousses dans
<EMI ID=54.1>
<EMI ID=55.1>
que le laurylsulfate de sodium; des sels solubles dans l'eau
de monoglycérides sulfonés d'acides gras, possédant de 10 à 18 atomes de carbone tels que les monoglycéride sulfonates de sodium,
<EMI ID=56.1>
des aliphatiques essentiellement saturés d'acides monoamino-car-
<EMI ID=57.1>
quels le radical acyle contient de 12 à 16 atomes de carbone tels que le N-lauroyl sarcoside de sodium. On peut utiliser des mélanges de deux ou de plusieurs agents moussants
L'agent moussant peut être présent dans les
<EMI ID=58.1>
en poids par rapport aux compositions totales.
Pour la préparation de la pâte dentifrice, il est nécessaire d'ajouter un peu d'épaississant pour fournir la consistance souhaitée. Les agents épaississants préférés sont l'hydroxyéthylcellulose et les sels solubles dans l'eau d'éthers cellulosiques tels que la carboxyméthylcellulose de sodium et
la carboxyméthylhydroxy�thyl cellulose de sodium*
On peut également utiliser des gommes naturelles telles que la gomme karaya, la gomme arabique et la gomme adragente. On peut également, en vue d'améliorer la texture, se servir de silicate d'aluminium-magnésium colloïdal ou de silice finement divisée en remplacement partiel de l'agent épaississant. On peut
<EMI ID=59.1>
<EMI ID=60.1>
pâte dentifrice une certaine quantité d'humectant pour éviter son durcissement. Parmi les humectants appropriés on peut citer la glycérine, :Le sorbitol et d'autres polyalcools comestibles.
<EMI ID=61.1>
composition dentifrice.
Parmi les parfums appropries on peut mentionner l'essence de Wintergreen, l'essence de menthe, l'essence de menthe verte, l'essence de sassafras et l'essence de girofle.
<EMI ID=62.1>
charine, le destrose, le lévulose et le cyclamate de sodium.
Dans les exemples qui suivent, on présente, quelques compositions orales représentatives illustrant l'invention .
EXEMPLE I.-
Une pâte dentifrice ayant la composition suivante a été préparée par des moyens conventionnels
<EMI ID=63.1>
<EMI ID=64.1>
<EMI ID=65.1>
dichlorodiphosphonique et l'acide propane-2,2-diphosphonique respectivement, en tant qu'ingrédient polyphosphonate, le pH étant
<EMI ID=66.1>
EXEMPLE II.-
On a préparé une pâte dentifrice ayant la composition suivante :
<EMI ID=67.1>
Les pâtes dentifrices ayant la composition ci- dessus retardent effectivement la formation de tartre sur l'émail dentaire sans le décalcifier lorsqu'on utilise respectivement . eu tant qu'ingrédient, polyphosphonate, le sel tétrasodique de <EMI ID=68.1> <EMI ID=69.1>
<EMI ID=70.1>
<EMI ID=71.1>
<EMI ID=72.1>
<EMI ID=73.1>
sitions d'eaux dentifrices résultantes, lorsqu'on l'utilise comme eau dentifrice courante au moins' une fois par jour, retarde la formation de tartre sans endommager l'émail dentaire" On prépare des compositions d'eaux dentifrices
<EMI ID=74.1>
pH à 10,0. Ces compositions d'eaux dentifrices, lorsqu'elles sont utilisées au moins une fois par jour comme eau dentifri-
<EMI ID=75.1>
ger la structure des dents
On prépara un certain nombre de compositions d'eaux dentifrices additionnelles qui sont identiques, en
<EMI ID=76.1>
<EMI ID=77.1>
tions sont efficaces pour retarder la formation de tartre sans endommager l'émail dentaire.
<EMI ID=78.1>
<EMI ID=79.1>
<EMI ID=80.1>
lissage des dents après l'élimination mécanique des dépota de tartre est formulée comme suit
<EMI ID=81.1>
On prépare les pâtes prophylactiques de la
<EMI ID=82.1>
Lorsqu'elles sont appliquées sur les dents selon la méthode habituelle à l'aide d'une coupelle prophylactique en caoutchouc, ces compositions retardent le développement de nouveaux dépota de tartre.
<EMI ID=83.1>
<EMI ID=84.1>
On peut préparer, par des méthodes classiques, des poudres dentifrices et similaires contenant, en plus des ingrédients habituels, une quantité de* polyphos-
<EMI ID=85.1>
sente description pour fournir un moyen efficace permettant de retarder la formation de tartre sans nuire à la structure de la dent.
Les constituants autres que les polyphosphonates qui ont été inclus dans les exemples précédents
<EMI ID=86.1>
<EMI ID = 1.1>
<EMI ID = 2.1>
its water-soluble salts as an anti-scale agent and a.
. vehicles suitable for 1 Use in the oral cavity, <EMI ID = 3.1>
It has now been found that an important clause of organic phosphonic acids and their salts are effective.
<EMI ID = 4.1>
of its salts. The compositions of the aforementioned French patent
Effective phosphonic acids are those <EMI ID = 5.1>
<EMI ID = 6.1>
<EMI ID = 7.1> <EMI ID = 8.1> a full description of these compounds and their preparation process.
<EMI ID = 9.1>
related compounds useful in the present case and proceeds therefrom
<EMI ID = 10.1>
712,773.
Pentane-2,2-diphosphonic acid and compounds
<EMI ID = 11.1>
<EMI ID = 12.1>
promoter.
The higher aliphatic vicinal polyphosphonates and their salts can be prepared by reacting an alkylene compound with a dialkyl hydrogenphosphite and a reaction promoter,
The concentration of the polyphosphonate in the compounds
<EMI ID = 13.1>
<EMI ID = 14.1>
normal use, may be accidentally swallowed will need to have lower polyphosphonate concentrations.
Thus, a toothpaste water in accordance with the invention contains
<EMI ID = 15.1> <EMI ID = 16.1>
ticks, the latter to be administered by a dentist,
<EMI ID = 17.1>
<EMI ID = 18.1>
The pH of the composition of the invention can
<EMI ID = 19.1>
<EMI ID = 20.1>
despite the relative safety of polyphosphonates. Above a pH of about 11.0, difficulties are encountered in formulating products which should have saturated flavor and sweetness.
<EMI ID = 21.1>
smells.
Although it is not desired to limit the invention to a particular theory of operation, it has been observed that
<EMI ID = 22.1>
formation of calcium hydroxy-lapatite. This selective action on tartar deposits, without demineralizing effect on tooth enamel, is surprising.
The efficacy of the compositions of the invention in the prophylaxis of tartar was demonstrated during tests on tartar in rats and on the inhibition of the growth of crystals which were carried out as follows.
STUDY OF TARTAR IN RATS (Diet),
Several polyphosphonates have been examined for their anti-tartar activity by incorporating them into a tartar-causing food comprising 50% wheat starch,
<EMI ID = 23.1> <EMI ID = 24.1>
ture at the concentration indicated in replacement of a quantity
<EMI ID = 25.1>
<EMI ID = 26.1>
not appreciably absorbed by the digestive system,
<EMI ID = 27.1>
local exposure of dental surfaces to polyphosphonates during absorption rather than a systemic effect.
In this trial, two groups of
<EMI ID = 28.1>
group comprising a male and a female each having 10 litters:
one group served as a control and the other group served as a test group.
<EMI ID = 29.1>
animals were sacrificed and their molars were classified as follows
<EMI ID = 30.1>
<EMI ID = 31.1>
for each anima.1. For each surface, the classification was
<EMI ID = 32.1>
<EMI ID = 33.1>
50 - 100; ': of the surface with a thick deposit and the intermediate values representing gradations between these extremes.
<EMI ID = 34.1>
<EMI ID = 35.1>
results obtained are shown in Table 1 below.
<EMI ID = 36.1>
<EMI ID = 37.1>
<EMI ID = 38.1> <EMI ID = 39.1>
duration of the reaction.
<EMI ID = 40.1>
<EMI ID = 41.1>
<EMI ID = 42.1>
The presence of the indicated amounts of the polyphosphonates of Table 2 in the test solutions of the crystal growth inhibition test results in the precipitation of an amorphous calcium phosphate rather than crystalline calcium hydroxylapite like this. occurs without polyphosphonate and the total formation of calcium orthophosphate is markedly reduced. For comparison, the acid
<EMI ID = 43.1>
had been proposed as anti-scale agents in this field, do not prevent the formation of crystals at concentrations
<EMI ID = 44.1>
higher concentrations, these prior art compounds preventing precipitation of calcium phosphate in this assay due to their potent calcium sequestering properties.
The safety of polyphosphonates intended for use in contact with dental surfaces was evaluated by means of the continuous immersion test, carried out as follows; teeth
<EMI ID = 45.1>
aqueous dispersions of oral compositions containing a polyphosphonate according to the invention at a pH of 7.0 and at a pH of 10. Every four hours the decalcification of the teeth is examined. Decalcification of the enamel can be detected in visible light by a shine door, by opaque white spots or by a slight surface roughness. After seven days, the teeth are examined macroscopically and microscopically. If during this period decalcification is not observed, the compositions will not attack tooth enamel and are considered safe in this respect for use in the oral cavity.
The safety of polyphosphonates, intended for use in contact with tooth enamel can also be demonstrated by measuring the amount of phosphate released from a given area of tooth enamel during standard exposure to an aqueous solution of the polyphosphonate, as described in detail in U.S. Patent No. [deg.]
3,175,951.
A toothpaste, in particular a toothpaste containing a polyphosphonate, is a prior embodiment.
<EMI ID = 46.1>
usually contain abrasives, foaming agents, binders, humectants, fragrances and softeners.
The abrasives and other adjuvants used for carrying out the invention are preferably not sources of a large quantity of soluble calcium so that
the crystal growth inhibiting power of the polyphosphonate does not decrease to the point of altering the anti-tartar activity. Thus, it is preferred not to use customary abrasives.
<EMI ID = 47.1>
calcium. However, one can use pyrophosphate (Here cal-
<EMI ID = 48.1>
<EMI ID = 49.1>
relatively little soluble calcium. A particularly preferred class of abrasives which can be used are the particulate polymerized thermosetting resins as described.
<EMI ID = 50.1>
mention alumina and insoluble non-calcium metaphosphates such as sodium metaphosphate. Abrasive mixtures can also be used. In all cases, the total amount of abrasive in the toothpaste compositions of the invention can
<EMI ID = 51.1> <EMI ID = 52.1>
abrasive. The size of the abrasive particles is preferably
<EMI ID = 53.1>
Suitable foaming agents are those which are reasonably stable and form foams in
<EMI ID = 54.1>
<EMI ID = 55.1>
as sodium lauryl sulphate; water soluble salts
sulfonated monoglycerides of fatty acids, having 10 to 18 carbon atoms, such as sodium monoglyceride sulfonates,
<EMI ID = 56.1>
aliphatics essentially saturated with monoamino-car-
<EMI ID = 57.1>
which the acyl radical contains from 12 to 16 carbon atoms such as sodium N-lauroyl sarcoside. Mixtures of two or more foaming agents can be used
The foaming agent may be present in
<EMI ID = 58.1>
by weight relative to the total compositions.
For the preparation of toothpaste, it is necessary to add a little thickener to provide the desired consistency. Preferred thickening agents are hydroxyethylcellulose and water soluble salts of cellulose ethers such as sodium carboxymethylcellulose and
sodium carboxymethylhydroxy � thyl cellulose *
It is also possible to use natural gums such as karaya gum, arabic gum and tragacanth. It is also possible, in order to improve the texture, to use colloidal aluminum-magnesium silicate or finely divided silica as a partial replacement for the thickening agent. We can
<EMI ID = 59.1>
<EMI ID = 60.1>
toothpaste a certain amount of humectant to prevent it from hardening. Among the suitable humectants, mention may be made of glycerin,: sorbitol and other edible polyalcohols.
<EMI ID = 61.1>
toothpaste composition.
Among the suitable perfumes we can mention the essence of Wintergreen, the essence of mint, the essence of spearmint, the essence of sassafras and the essence of clove.
<EMI ID = 62.1>
charin, destrose, levulose and sodium cyclamate.
In the examples which follow, some representative oral compositions illustrating the invention are presented.
EXAMPLE I.-
A toothpaste having the following composition was prepared by conventional means
<EMI ID = 63.1>
<EMI ID = 64.1>
<EMI ID = 65.1>
dichlorodiphosphonic acid and propane-2,2-diphosphonic acid respectively, as a polyphosphonate ingredient, the pH being
<EMI ID = 66.1>
EXAMPLE II.-
A toothpaste was prepared having the following composition:
<EMI ID = 67.1>
Toothpastes having the above composition effectively retard the formation of tartar on tooth enamel without decalcifying it when used respectively. having as ingredient, polyphosphonate, the tetrasodium salt of <EMI ID = 68.1> <EMI ID = 69.1>
<EMI ID = 70.1>
<EMI ID = 71.1>
<EMI ID = 72.1>
<EMI ID = 73.1>
The resulting toothpaste water compositions, when used as running toothpaste at least once a day, retards tartar formation without damaging tooth enamel. "Toothpaste water compositions are prepared
<EMI ID = 74.1>
pH at 10.0. These toothpaste water compositions, when used at least once a day as toothpaste water
<EMI ID = 75.1>
manage the structure of teeth
A number of additional toothpaste water compositions were prepared which are identical, in
<EMI ID = 76.1>
<EMI ID = 77.1>
tions are effective in delaying tartar formation without damaging tooth enamel.
<EMI ID = 78.1>
<EMI ID = 79.1>
<EMI ID = 80.1>
smoothing of teeth after mechanical removal of tartar deposits is formulated as follows
<EMI ID = 81.1>
Prophylactic pastes are prepared from
<EMI ID = 82.1>
When applied to the teeth by the usual method using a prophylactic rubber cup, these compositions delay the development of new tartar deposits.
<EMI ID = 83.1>
<EMI ID = 84.1>
Tooth powders and the like can be prepared by conventional methods containing, in addition to the usual ingredients, an amount of * polyphos-
<EMI ID = 85.1>
Described herein to provide an effective means of delaying the formation of tartar without harming the structure of the tooth.
The constituents other than the polyphosphonates which have been included in the previous examples
<EMI ID = 86.1>