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Info

Publication number: BE621398A
Authority: BE
Publication date: 1900-01-01

Description


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  "Vaccins antipoliomyé11tiques stables, &d!NiniatysT)3.ee par' voie buccale ". 



  La présente invention a pour objet des prépara- 
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 tiotté stables de virus de police élite, administrablea par voie buccale et obtenues à partir de virus de poliomyélite vivants atténués* 
Pour que les virus de poliomyélite puissent être 
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 administrés par voie buooalef il faut qu'ils soient s1iabla'i 

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 Oit e. etBHy plusieurs :4'é! pour les .satire sous une forma ateble. L'ute 'ellsa oçsiaie t les :'r:r der des capsules Ce çtociâé eat oeút trîs* coliquJ et deT-de beaucoup de t.. B6 plus, beaucoup de patienta, surtout les enfants, n'ai-" r.%;Ut fèakj les capsules. ûr:.8 autre .: Fta peur mettre les j,3ü.s. OY2'.

   SOUS ur4e f&r't!8 stable eau de :eu aé larder avec du sucre at d'efi faire un sirop ou as leur donner lia fcrse de bonbons (voir brevet aué- s*icain  * 2.966,443, du 22 juin 1959  odemy o Médical Science ouf the U53Rf IriSt. foi PQ11omyJliU8 R:s:r:, Moscow, I960, Report ri-9 2(3l riéG 1959) paes Ó6, 72, 73). Le sirop de sucre administré par vois -buccale a lfinconv4rìent de ne pas être expo- 
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 teasnt dosable. ue plus, dans le uircp de sucre ainsi que dans les bonbons, les poliovirua ne sont stables à la température ambiante que quelques jours.

   Une autre   méthode   pour mettre une 
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 suspension de poliov.z^rzs dans une foi-tue stable, administrable pur voie 'buccale, serait la lyophilisation, mais elle n'est pas praticable parce qu'elle détruit l'i-afectiositê des virus- Pour cette raison, il était jusqu'à présent nécessaire, pour employer de tels vaccina, de les   congeler,   de les transporter dans cet 
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 état de les dégeler idiete.srzt avant l'emploie Or, la demanderesse a trouvé que l'on peut faire de man ere simple, des préparations de poliovirua administra- bles par voie buccale, en déposant des virus de poliomyélite sur un véhicule pharmaceutique solide, toléré par voie orale, 
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 de prd±4rence des noyaux de bonbona de sucre, et en séchant les noyaux ainsi traités dans des conditions stériles. 



   Pour préparer   le/présent     vaccin.,   on applique une suspension aqueuse de virus de poliomyélite de la souche Sabin, 
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 type le d'une MI 50 de 107'8-35t sur des noyaux de bonbons de sucre et on les y sèche, de pxé;'reno dans des conditions sté- riles. Pour accélérer le séchage, on peut utiliser une pression 

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 réduite ou un courant de gaz stérilisa par exemple de¯ l'air. Le séchage peut être effectué à une température comprise entre 0 
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 et 3700, de préférence entre 20 et 370C.

   On détermine leu titreu 
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 de manière connue dans des cultures sur tissus, 
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 Si l'on désire que les virus de poliomyélite cit.-46- nues n'entrent pas en contact aven le milieu eutriquelfn-roi3ou- vre les noyaux de bonbons de sucre, sur lesquels les virus do poliomyélite sont déposes, d'une couche résistant au sac saotrique mais soluble dans l'intestin* Une telle couche ae laisse &ppli" quer par des méthodes galéniques usuelles, à deu températures comprisse entre 0 et 37 0, de préférence 20 et 3-7*0, lesquelles. n'atfeot0nt plia les polioviru8{voir Die pharmazeutisol) .InatjE'it" 
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 volume 14(1952), pages 183 et suivantes; Retainglonte lïaetipa ; cf Pharaaey  1961  Chapitre 37 01.',*oa,ting of Cablet8y Capeules 
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 and pages 476 et suivantes). 
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  Les polioyaoclna rdrs;.nit..1 pay vele b.lCet3.â =, qui font t3ae du présent brevet op4ol&]., se ;i3a'iunti par 
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 une fconna stabilité. Cornue il a été dit plus haut, l<ts rG,.sii"l.il,' - à l'état Ron-.lyopMlisë, ne eont stabisa 1& tapya'tre ambiante 
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 que quelques jours, foinàis Que les IJr:pa.:ra.t.ion3. de v11'ull dt P011Q 
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 myélite conformes au présent brevet peuvent êt?<! at&9:<'s  4X . serines la température ambiante sans que leur v.,ïro. e pâtiaae sensiblement.

   Cette propriété constitue un grg.nd avant*- ge pour un lar;e e'aploi des vaccins contenant ï3e paL3.oYi,i vif 
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 vanta 
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 Les exemples ei-après décrivent la priparatiea des vaccins ain.ipoUosyé.t.i't;iqu9a avec des noy,4tix do 7azb 44 sucre coaae véhicule, sur le. surce desquels les poliovirua vivants atténués du ;¯7e 1, Il ou Ill, ou un .,aélqnge de ces trois cont dé,,,o,3éo puis aéoaûs. Chaque noyau de bonbons de sucre eat t5.u.Rl d'une co'iche G'C:ï'T. 3,t'c'fi j..f; dtYS3 nécessaire .pour infecter ar.a per3oxme, c' aG---d9.r environ 20C.COC & 500.000 50* 

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 (DICT50 0 TOID50a Tis3ue Culture Infections Doae50) . 
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  Si l'en veut produire des vaccins que l'on désire stocker pour une période prolongée, on peut aussi déposer sur 
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 lua noyaux des bonbons de sucre une dose de poliovîrue plus dje- vde, par exemple une dose plusieurs fois plus forte que colle 
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 requise pour 1'infection, d'une seule personne. On peut ainsi 
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 préparer des préparations dites "c&ulti-dosea*1 qui contiennent, pur exeavde  50 ou 100 fois la D:tC50 mon-ciomièe plus haut.

   Na- - .turelleaent, on doit diluer ces prépamtiona avant l'emploi, qu'elles sont destinées à être administrées à un nombre ## de personnes d'autant plus grand, par exemple 50 ou 100 peraon- nat!..' Indépendamment des noyuux de bonbons de auore, on. pe... t U.UB., i u1:iliE!er OOtll:;.8 vâ"n10111e solide, d'autres substances toléra par voie orale. par exemple des noyaux de gélatine. ces Ion noyaux do bobonn do et4c" ont 1  avantage qu'il  et dissolvent i'Is rpid6!aent dana la bouche* t Avec les poliovirus vivait  atténuas de Sabin, types 1, il et III, il est possible u..',ü aa des v;.icc1u:3 t1"iv:::.lents pour voie orale. Les vaccins tnv.)l6nt8 pre,arès à partir de ces trois 'types de pcUov1rua auvent aaaai dtre eonaervés pendant plus dqeix se... t1:lM lu température asbiante. 
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  Les exemples suivante illustrent l'invention 
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 aai.8 eu liEdier 1h portée. fe/alIg, l, Ot ru*ouvru chacun des 50v coyaux de bonbons tilt &.\1I!rt){li1.(.bu.l1 t3cch."'ri. d'un due 8 ew) en appliquant tcuitçô u, tcuttei ft, 0 à-t¯a ur. L.sllon tcrtiunt, 20 e&"' d'un #,. i.Á4\tI.%O cï.e:.;t:*t 1 rrtje dl 1,.1:">;:

   S""$'\;!:':';;' on. aqueuse de foliovi1"' te.çe 5(3-ibiJi} uee tt-.o IC.7.5 5  * l j.az-tiua d'URS sc-lu* tie 4.e 6:J.;.r (i çrtiao de- 3.:crc cr piriie d'eu); en seen l s yux *CeC ïi lf<ixaô dn ccurr.r.t, a* air jt,vrilis*4 et'on les %uxit --.U:Rc --Cac4èe r&ectriae tnvcro-3clu.ble. 

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 tr.-.it-iï3 dOn -après rite-nt : lO5 'vîl?Brfi *   &>5.0CO -c-iprèa UI. stockée de six saa-Inas 1'/>' .}15Dl,O 2j7..\X() Le poliûv.ocin uàainiatruble -'îï' vei > liuoo ,1  Ainai 1,r1.'n.r"; '.au.'t dtre Tcok ' pendant six se.naa .1 tas" Pv:ratu3'â aalji'inw .:iï. psï'tô a'uotivit.', c tus 1  des erreurj aes essuie* Cn pr-Ji'ure a va.ecis le virua ds 'Joliomyli;e à partir de poliovirus du type II(J-bin) d'une DIgQ de bzz selcn 1 méthode décrite âuna l'exe-1 Lt-ti titres ;le.; ao;

   j,ux ce 'bonbon:! de D1.l0rQ iï.ai 
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 truites sont 
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 -après le tr<d;e,118u>: l05t286DI;o   193,0iO -après un stockage de 6 semaines 105,354DI50 III 225*000 Un stockage de six semaines à 2090 ne change 
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 pratiquement pas l'activité de cette préparation. 
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  .t:.i#IJPIE On fait des prlfr-uru tions de virus de pol101IlY- lite à partir de poliovirua du type 111( Sabin) dont la -DI50 est 107 t 714. 



  Les titres des BOy.;lX de boutons de sucres o.iriS1 traites santi - après le traitement : lo5J68I50 484tOOQ -après un stockage de R Ai 7 6 semaines 10 ,417DI,O . 261..000 
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 Les titres daterai nia aontrent !utapr&a lu stooitu.*- 
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 ge l'activité de la préparation 'este d'tus li marce d'erreur des eaaio* 
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 EXEMPLE 4: 
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 On mélange en:3e::t"b13 20 cm de poliov1raQ type 1 (Sabin) dont la ?i ost 10 ' ,20 cm 3 de poliovirus tye Il 

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 .i3:x:, dont 1* m,5Q est 101,5'0 et 20 #3 da pcl1cv1rua type: III(3abin) dtnt It 150 est 107.444, et on trvi11e.ce mélange ##105 'Xft méthods âêcrits dans Ilézemple 1 peur faire des prépa- rat1PnB virde de pol10J&lit6. 



  Leu titres de noyaux des bçnbor.9 de saers ft.1ns1 
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 traités sont$ 
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 ;r6. le titeen : t lo5t80r50 . 381*000 <'IIi{i.,Pris un stockage de 5 "'llL 373,*moco 6 8ft::\.':L1nea 10 f jJ!50 JO:: 373<OCO . Il res8(.r1o de ces onlfi'yes que la préparation ottxx: lea virus des types I, II et III peut être stocke pendant nix sea1nes sana perdre son activité. 



  X E S 9 fi: 
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 101 33ee vacoîns:antipoliomyélîtîquee administrableal 
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 par vole buccale, contenant des virus de poliomyélite vivants et 
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 atténuée, ot un véhicule pharmaceutique solide, toléré par voie orale, de prèïérenoo des noyaux de bonbons de sucre, les virus 
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 étant des virus de poliomyélite de la souche Satin, types I, 
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 21 ou 112, eu. un mélange de ces types, vivants* atténuéa, en quantité de 200.000 à 5.00.000 Dra#50. 



  20) Des variétés des vaccins spécifiés sous 10), présentant lis particularités suivantes, prisas séparément ou . en aom inniso%1r a) le véhicule phamaoautique est un noyau de 
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 'bonbon de sucre* b) le véhicule sur lequel les virus de poliomyélite 
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 aont déposé. est muni d'une couche entéroeoluble. 

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