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Compositions thérapeutiques comprenant ces 5-r¯itro .T :r;Ii na¯ carbazates.
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La présente inv,>!':-.:ion se ra-norte , ces -r.>f.;i;,s t;.'rapeutiques et a pour ojet de nouvelles coi=ç,osit1J:1;; os?'t:.t des propriétés th4rapeutiques, ainsi rue des pr,;i.l<"'# ;:.>i;:..>:.>,;: .pour combattre la maladie. El12 con#<r;:r j ::!.U3 y<oert: r.ii"-=... ' .l<.s compositions 9.nticoccidi",nn.>s cont<::?,.'.t dgs 5-ni=rn;f.;r"ur=.I l " ;;cecarbazates convens.nt pourle trait*#:>#t ce 1.;: voir.ill" xi, i; 1 ::tration dans la nourriture ou l'e'tu Li.. boisson .t. 1 l'i':*contre la cocciè:'038 des coules Fr î 'c;.lll.;.>ti;=ii '".'' ".'s.
L::'1.1"'èieè.?::."/:Jl:.}rili ?3' F"x[.. "; . " '= .- : par le terme *' coccidio?'?" "':J t:"::. r."r..=.:"'''. 1 ':....:: ':':*:.l la :::n.2.:..die est une esps<* fa à*:.=<3 ' ''' 1- ."-' .= . <=. l ..I 1" -
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rement nuisible, Eimeria tenella. se localise dns le cameum sen poules et est responsable d'infections graves, souvent fatales.
La maladie et la mortalité dues à cette infection entraînent des pertes économiques importantes lorsque la maladie n'est pas traitée ou enrayée. L'apparition de ''gouttes de sang" provoquées par la rupture des tissus muqueux du caecum des poules incique un stade particulièrement dangereux de la .maladie.
Pendant la dernière décade, différents recèdes ont été mis au point pour le traitement de la coccidiose, ' mais maucn de ces produits n'est entièrement exempt d'inconvénients. A côté de l'activité anticoccidienne proprement cite, il convient gels-
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ment de considérer d'autres fe.cteurs, cornue 1:', tol'r.:¯c', "-c'-,X r'0,,"S efficaces du médicament, l'efficacité de l'ali:r-2:1t3.L,:,r...t su métabolisme lorsque l'on se sert d'aliments contpr.r¯t j* ;=¯ ',;1<, .'-,-r.t l'apparition de mutants résistant au ::¯":i cr.¯'r:t l'e '- . -::u .'--:::'"-ment sur la production d'oeufs et 1"cl.>ii#>n, la pas.::':" ':'1: ,. e formation d'une immunité naturelle er¯ rsn:ca d'l ,: ? r --':-. t, l'aptitude à combattre et à surmonter 2.,=:::
infection.-' '.-... 1-.'. ..;i se présentent quelquefois en utilis-nt 1. :;030:v,::' tc'1-r'-, .z:. enfin l'économie du traite:Lent.
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On a découvert qu'il : 'o:. ¯ îe ^. oT''':' ¯i-; Coccidiose de la Voloeille 'i 1,'"L é ¯ ¯¯ .¯... -;..L*:',:' i'. ,I' - :... ¯ caraz:J.7,e$ qui :c:u r,::t être i:.(;rJi'; :.:""':-..6.J,S là ::... ¯ ¯ i l'eau éa boisson ée 1;: '/01,.:'11,> ':.;...': -.r.l'':--' t':e ^ ¯ .-¯ :.'":-"!ture ou cette boisson servp è,= ,,,", 1<:.il<. i:, .;" . ''".ur c. i : ....
Cùs r.ltro'\r:1.:.;..': sont '-!'.. ' ..4 '..¯ ... x ;.'.'.. -- i ; 11.:- p.3u'?nt #tre i.â Li. S.:i -ier:<1 ;<t-. .i.-" . a>1.::., -; .1-r7..* t f - r. 'r ::.1 :.. >-; : van Fi1^ t ;10 ", n T : ... ' . :" c' '' ' 1 ¯. r.r' '' ' '' :YrY.wCl..: ... :.¯ ..... ; :.>± -: t 1 ] P .i : : , . : ... ;.. i ..., ... ; ; . ; -:..t :1.:.: ;.!..:. <' r"2;": ":.J. to.:.: .".."'. \"": " ,,. :.... - S"l.:.!1 ; :f";:+:""':" -:" .:,l-... t -." ,, 1.--- -=-1 l -6:... ,.. .. ;. '... t.' -; .- :. , 1 . ' , '.;' ' .- 1 , , s :I''':'' ":'..: .... ¯ .. ' . ,.
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formule suivante :
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:tel 1 - 2U- -c==n<:CJOF:2 .
(01 -C-::COOR- 2
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où R est choisi dans le groupe constitue p-r '==>=,.=.B -.-drc.nc et le radical Ri est choisi dans le pru-e constitue "ar l'atome d'hydrogène et les radicaux .'.tnpie et 1..="=oi=;:-"t"=j.-le, e R dans le groupe constitué par -'2"15,-,1::2 :2.J.-;.,-'H\\...:3:-.i2\J:-', -CH2COHCH20H et -CH2CH2C1.
Bien que chacun des 5-nitr.of rtur;:li:.3>necaz.iar±,res faisant partie de la srie des produite 'aLlis 'i dan.?. prz;#1.= -i= de l'invention se distingue par son *,c=-ioe.it4 anticocciienne les divers membres de la série différent les uns des # ;;r.às :.<== leur degré d'efficacité anticoccidier.ne. Le ,ie:-'-re jr=1±--'=X ce cette s4rie est le 5-nitrof'.)rfur"li'.necr"a2'te de 2-h;"rox"'t'-yle.
Suivant la présente ir-verticUj le .;.e.-t=e choisi de la s4rie, qui est l'ing1'c'ient 2c:.if, est .:-élanj4 inti.e.:e;'.t =TTec un véhicule inerte. On utilise gênerai enent des n.li.ic#ii >;.s inertes solides conne les coquilles d'huître ixro=-=es, L '-.rgile *.=:.zj.=#içLt.e, les alisents commerciaux pour volé.il=::;, i',=r'e, l". 1=-.=f-=.< e -as le :>aIs broye la farine d'agr-:.es les r'sics e fer."-r..-:- tl..-iet les grains de distilla"e"r. F1-##.i<=.%=.+n;, d"-n" ce":: r'c.li'tior. de l'À±VeiZtlc.iî, Î= 4e i'iE.ÇricieY.t aciii avec le V=,1±flE inert- peut être exécute par de-- yrsc4à<'s classiques co.'-..-e l'açiation, le taritt#,ge et 1.= 1-r.==-"#ge. Il est poc.-.il-]¯n ie -=." nrer de cette manière des cç:#-><J#.µr1=>:.;= de cJnc<D=--ra;1#: T:z.i.oe:1.<< répondant aux :if2:'.ce? particulières.
On peut = r'jare= des nr qui c:'nt.ier..':ent ':'e l.-j a 50,J en :7 ci de l'i:.:=r'éie#t iczii. Ces c=r:/..#;;rr"s peuvent .-.r;-;i e*r'? ajout's et 1..;.;=J==='S d'une J?,3t.ÀÉ.l'ù uni:'r-.e de:.s la ;.o'..r-'-"i'.ure ce la volaille Ce i7 on 1,tili;:e .;'i,1,<;.;i c ï'"-' iî e*' pr/='fra';le
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d'utiliser Il::? composition c.J:,::::it'.1.'e '¯r '.1:: w i .. ?:1'. ' 1t;¯ i, 1 volaille dans lequel a "te i:.cü1'::()r' :'1;,': '. ' :::,'.:. t" e1'flc.:.c.: ,1<# l'ingr"àier.t nctif. 1, (;t?:1ti. vs'i: 'rT ;.'rli. '"c"if nt'5C':::::"" .:.!.. pour la prophylaxie éé la caccic::.a:, :;:.. ex 1 !'''''. ,'.;-,0n t x'± ..; et une dose jcnr:1alif>r':: correspondant :, 07005." en ;1oi(':;, :.>ir .l base du poids de la nourriture coasa:r.:', co:m:nt "i.'.-n.
Tou' ' .i ;, pour obtenir les r,gu31tats o;;ti'.a on '1T''\r.' utl1t:"'.>r " ' d'.'. coxprise d.ln:.> Iii Eé1,li;1e de 0,007':,.. éii" '11' ii '. 0,011, en';11'.>i; I', poids. Pans le clzs ou l'an doit ei;'.' :' ,<' , y un r 'r,1" 1>';. .. brutal do la :;.;1#41;, on peut H.11."':' !.,., rtr.;r....tr' t ! i ,: ...
,l\Üv/'t1' comprlrr; ontru 0,015,' "aviron ''. ),0 .;') j<.Il...t.
Dnnr lu "I,).r'l' ds r ':;11=.> 'lJ# ''" : ,,...',,.r: r,r7 1: ';, . t df.l.!1s laquelle on u:;il1'.:,. l'el1.1 d, 1 : i : :: r.: .. v " i c.i 1 > ., Ir. - fôre une concnt.r1'\tlç.n e:11ngr/(li')nt ct.l±' co'.: .ise e'i'." '!, - ' ' ot 0,0075.<' en h:oics. Cette for"'à c' r',:i " :ir:t :;', ,., . ;1'¯' . ',t iw'rt.^:i^zï.P: ,,t j1,1.ip,yi ll'>r :(;'1,' j je." ':111',' il,..' tj,> n"rl .. mais CO:1tinUimt c.;r.;n<;..>;it '> ,r.:.7ri>or ',0):' '.!:, ", j'C'!': r'.. t><;1 Les 5-ni.ro=u: furr,, :.r.' :c : F..,¯..¯, ll ,:''):1: t .a . i ! L ' '- dans la 5r ße:. te irr::tior. ).1J."r" 'r.:' At..!-, ",r", "1.1-":; t ^c'¯i... ¯..t ¯ .
COY101iiLGU!.':I:lv.. h:'LIL' ::r::1r,ti'm ^c).;,).. l' r ":c i icn t'.:. :.¯ . - c?ri,onj;1:'ura-nn,:, ou d"ln <.i 'rLv<1 f >::c.,i<>r;:, :1 r".J c.> 5-;ii ,. )-:'a:rhon;.l.'u: 11nJ f':cil ..r :t 1:" :"'<)1:":-; ..2 :' c>= co..:".os' .;, 1::: C;â rEt : itE.' rlp;>rO)ri0 ou 'tv:'c 1:: .lro(t: 4.i ;: ::' ::.:' ¯ w;tCt c .,: : - l c.;. c:).r.1.=..'..t.e d/jnL groupe C:.1'i.fJ:.' ¯ ,'.i., ;'1C11:?:I?.:t C 4 p. contre 1.? f.:I''.'1 f; r-ilti.ii3-.-i''.ir:¯ti:l'¯'-t;:;' .... . r. ('"n!,:..,';''' lnt.rJ':inir8 .U 4trS= r''nar: f:..ci;...¯.¯ ::¯..
Les p1'')c(Sd.s qui ;J..:uc:rt tre ut:liüs oour "1"";''>' 1-s c:r' ara.t::; ir r:!rrl1/ dir,1r' O.1 :.St:..,;r:n 1'sn ni.'':,ts : A. On fait r';<lEir c"- 1'?gér. te d';.;<:.r:ir;e 0,.1 '1:,',: }.....: ne substituée contenant uti atm .. è'L,,,;::'o-::':l0 .ctif; oar exemple la .5-l'l;fCrOX,.T 'ltJl:.l,",r,.:'.''.''Ono du /0:.'élld':-I...'è'J .;:.t ,''..i.l:'f' :! . 'i,l.r ;lV,'C un a4ent d'al:oxyc:.rbar;,l.:tian pnr eX8 '.pJ :, un carbonate el' ;-;,1,:::1-::
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un carbonate â'r:? :: L::. >; ':.'. ".'".' r u^i s 3n t ? les réactifs .v":' it'.'; d:.:sire, en >r"s=;=ce à"a=x . , ..... , ..t:tr: oi. Lu r-'¯.c:i :. ' >:1 ':'" #:i < " i "1 " , chauffant le :.:1 l:J.rlf.
Le produit ,1, r.¯t^'-... >- : =. = . , en refroidissant le . -. '::.;.> r'.-c'i j ','.' -- mélange réactionnel y r <' 1::t i li ., # i ,;. , . i produit de r4actior. qui :jr'c-j,1::; v>. > l# ,' ' ., ':''!:.
B. La n.r.;fn '',::. er" r . ' : .
nique suivie. da li. r'-. :c'::ar r;'-4 r ....¯ . .'. ' substitué en D0siti.)) ?. L" <ri ni';'; -- de nitration appropria. l,", r' ;c',:i :; 2"": L.'' :.'..1' peut être r0ali>e "lr UJ, nr,c '5 ' '1.oe... ;. 1- ..i par e?:G':::J1?, d'une C3:::oC:t' c''-);-rLr-'''; dans le fond de la cel.li;1,;, à ' a. .=< r):.: ' .. , ¯ :. constitua par de 1' aci1e sll]-:\;:,3.L' :, ln '.
Les carbaL::7'-::= :1J-'r "':i..:..\.;; ' :: . r '"formés en d'rivs n:.tro:".1rf\lr:,rl1c'>,8 CT):;-'l"":c<., --" i - . t réagir avec des co pos=s du t.= e 5-ni'n-2-'"::' ¯.. : 3 ,.
Que le 5-n.itro-a-fur>? c-'t:-ô., 1 " 1 =. '.-<.-: , . ; - --. ' - =",i, 'i ..>;:> :,'1 un dérivé fonctionnel de ces .roc,.'¯r:- ¯ -:;:o('u >,.:.' -> r: i. i.. i¯. -... '-:-' facileraent en ces prOdl..l':'ts, cO::l!'le le '1.'C' "'",- -'.'. #:; ajoute de préférence une solution du CO,:l,,(J;:" ::? -ro:r;r-¯:..:e carbonyle dans un solv'-rit tel ':118 l':::::1nal :, ni.: .wl:..y,.¯ ¯ .. du carbazate, puis le cnrl m;e es t ci:.!4 ' : .":f' .. " ¯ .1: ,. ¯ t- . . ,J; .'"i présence 'un acide dilué, par ;.'C::'tt-C d'acide '1¯i11r1¯11, :;.c 'tC;l1e, cnlorhyc'.rique, refroidie et le produit qui ,7r'cy t., <=;'. flltr" et s4ché.
Les carbazates h;-éio;nj:1-'s sont ¯ cl. ¯¯' t :;'..,1-'c3=:.. 's en dérives chlores GOr SOnc;:,.: en 1, =# tr.-1.t-.It Y:2' un rant è.'l1alogÉ:nâtion comme le chlorure de t:-.ion--le, 1 "Jzj:cl=liJ=<-;re de
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phosphore et des produits similaires.
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i
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1 r ' , r t o 1, . ' "" , ' " . i ' . i' 1 . ' : . 1":- .. ,;!. : . -" ' .' ... C ¯ i.-f ';::¯J.. =--.:' "!..'--:"':-':-:Th -¯: #.Jr .: - ...-7.- ;::'.. I:'.... &" ),.. r .-.... -.- ;-:::;U cl '' #."¯.. '. " ", , .¯' ..........*. .t .... ..... -# < ¯a , .a.. ¯ ,. "';..- ;:"a':¯(f> '-".., .......
\T '1r) ",l.... "':¯"......lÎ C7. " " . t j:îir... ::-(5-:::" l'(\-.''-. ;:,:..:': '..,<J:' r..t,..:,111 T;tt' :ii. :'l : > 1' . ". .,i . ,..... '.
1 , ¯ i.: (9),). Ci# c- : roc?:. ¯ ..;:.. .t:..-. l' ,..'.0 ; 95..". ? f:1D.1 7 -17 : , '7') 1.
Y'Li( µ1¯. - 2-,-C-l:¯(::::1 r0-:-.:."::":.::':¯: --C.:.. -'-'.'.04-' ,..-: . ", '..-,'.-.
Un.? ('\l'4 710:1 "..' l -" 1,1 "à ' 1., ' :-. .. ¯ ¯ .." ,,,. ,-'> ;1:.ix:' ") r: ? - t "-fo . .. i "<. ;.. de 9.... (00-?.fmole) ri. c-'.:#.;''' ;; ,.. : . solution est c}','l1':':':.:, r; ".;;;:. eL v';-. !.r .. w '1:- - -i- , ' , t, . , 110 '- , enG >t 1 À .n ' - i ' ? ' i' ' " ' ¯ h par filtration 19,3 [;: Cq5,)) de crist-ux .;;i1,¯,,.s, =.. :.....i" ;-17. 0", qui sont s':c:Js. La rGc^irLa??iC.tion c-ir.- :,'..,] 1" "../=" donne $6 d'un procuit t; ;c>n<1.>r,t \ 195-F'è- :-.
EXEMPLE 3.-
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1-:vj6thvl-2-J.2.=ni '!..ro-2-!:'tlr':ü.rli(':-- :::.,-('.:.,:-' ''';;::..:c¯,;-'-'¯L::..2 ';'.
N-méthyl-N-ni tro-carba:,.2.t2 ô flj4 (1) 50 g de V-:'t-tflcarl- t: è','tçle S::', '<J );': er.
15 minutes à 100 cm3 3 n;'!'I')IlUP ftl'j"",t l, "o, l'T'''+-''J.e interne du .r.::lane rés.c'vlO:1==ei est :;aÍnLnue 55 C en ,-it±1-1 :. i. . de maniére inter¯::ittente un ri.: d' 0''.1.: gJ 2..c':e. 1.,' '.:i l:t-:..': :s"... main tenue u end Innt une e à es:1 -1?e.-; su; iÙ:" -': ¯.,¯re. ¯ ¯ ¯'1:: L4J-ctionnel est ensuite versé- dans 500 c:n3 3 e. iTn:e r'Üle
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C..-'¯.- ::àl?. :-2t ';':'-:oJ" --" ..-p':::". F=..rr..Li: --."-" d:-: sent ....,...¯" ... , ::""1? s:)l:t":::.:.. a''?';3f ;.:'---=--:;--"'2 .:--.......::- ¯:: 2'=",.:="",.:, p:.I - # ' "2' . :.: r ' = ..:" c.. - ;.-:.. "':-' -. - -' .. < ..... .m : c ':"l--:l :"':::"-::-0, l ,.' ::-.':-- 12::9"' e=..:3.' :',': -.:':"1- ="1. i-. L - . :...:. =#-: ;-.:.st.:.::¯i 2;;: \.ide, Ó':. ?'::-9;cC/:. ..j, .,:; ¯..c..-.': '76". p. 1-.-! ".": -'::-=-:::.' "o¯ ¯ f? "- r.-- L. ,-,- ..
Un? solution "'2 IJ.,?5 [ (O):5 ':..<--::, ¯ (1) bzz r '>"ktl 1... ,10e::.o2.:-t:I"'.'L:(, .-t C':P.'" "':'..>- ,"=1 l 'Il.. ' 'O. '>" -H : c . t e, ¯ :r: '.t 1> . ;<i i,;,; r e \.:'U:t.: 7'::':" cl ... , ' . :.> i .¯, ;1.1" .,.O cnl <à- 11.,F0, '. 10,.' ',:...> ' ..... ¯ . '-..:., '- ¯I. è.i:3po:/",-:; .. C.:'::î.'-' leux C)?t.:lle.3 ?3:'--j.-: 2(':-:: - 3i., l. <-.
On fait passer un c,:r'=:¯t (, 1, i- ¯ .,i¯ s s;:: O:'1.t':: ¯ .:¯:: ..è -':1 61, ,;:li':i' .. ... r., .Fe 0 , 21J 3a::re par cr4. [, : . ...,... r .,.,.. ' c ' .... "- .. i -" ,.. ... v 5-10 C en r':,:':'8ièi,:.::;;t la ..:;l.i#;I . .... .. la fir. è..? la C: n. r 1. i s. "'-' ' I ! s, A . 4 .¯ ¯ . u , ;:',,-,'0 ¯ ¯ ¯ . ¯ -n ajotlte :-ll i11 ti'àt ii=;.=;iàe 1 .3.:)¯::ii.)-. 4¯¯ i ..= -::¯"'(¯':-,-- :urp.lè.h::'c'2 '¯::-.s r., c;;13 d' '-:: :r:t,) J- -8 ..--:::::-:: -.: ¯. ¯ l'uralc-'hyc's - -.-.,.a se I-m.::,,:.":'-2--¯':')--'"'"¯:::-':- =-'-'\-c.'"'" . zate à']th-j,-1.9 est isol: sur 1 l'iltre ,= ,1¯lr--'-...", ,.=.1"" ¯ ¯ ' ¯ . et l'alcool. Le r:::c...¯':lt -?ft ±.= La,1. g 3.,.. , i¯ ..¯:. peut 4tr# r.,ci.ist=I1 is> c;.:. ': .cocî (,;'. 1-'-:, 1.Li-lcù.'C' ±>: iù.IP L I"s 4.- 1- (2-E-:." o¯tl)",;l-) :].- (5 -:1 .":.f!.:"2-: ., j=.
F : > ; . i 1 . ± :-=..:-- zate C' tlt;.'\. .
0:1 Ctjcut- 1..i..i c::.:.; q -1-ïlô'À t. : . ' El - ,'l'.-." ..... cc: -..:- b-2r.zalè..:l:' èe d?.n.s 125 c1l' à" t'.;::ioL '.;->:: il #1=.:. ,.:, -' F C:'..-7 mole) d' ;1:1'-: ro:-:y{tr17!1r..:,c.: rt:.:-= i:----e :1±stL' 1 "1 6'- -' 1;;- C:l-- ") ,::," "":- '::I , en maintenant la t:r.,¯:r4 3. 32 -! 20 c. C -:::: \.., ,,? t-- . :. - r'2 e:" aai'...;e pendant.30 .:iinutes CL¯ r'=s Ir: ¯ fin de S-'a'-'1-±=1#, 3n i fi".-.-=- 5=.s.,L:-e en 40 minutes à 15 u'! C 124 (1,1:...-,>>î;) <-# r:=1-.=>=i>rm;..ii-;:# c''-
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thyle. Le mélange est encore agité pendant 1 heure après la fin de l'addition. Le mélange réactionnel est calmé par 880 CM3 d'eau et une huile rouge. se sépare.
Cette huile est versée dans un ballon avec 100 cm3 d'éthanol et on ajoute ce mélange une solution de 93 g (0,657 mole) de 5-nitro-é-furaldéhyde dans 100 cm3 d'éthanol et le mélange est chauffé à reflux pendant 35 minutes. Après traitement au charbon et filtration, la solution est refiltrée, évaporée et le résidu est lavé à l'éther et séché.
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On obtient ainsi 71, 5 g (40;ô) du produit, le l-(2-hyCroxyétLyl) -2-(5-ni tro-2-furfury lidène)-carbazate d'éthyle, qui fond à 143-147 C.
EXEMPLE 5. -
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5-Nitrofurfurylidènecarbazp.te de 2-lr'èror;±t71e.
A. On ajoute, en agitant, 900 g de carbonate d'éthylène en solution dans 1 litre de méthanol de 500 g d'hydrate d'hydrazine (à 100%). Le mélange est chauffé à reflux pendant 10 minutes.
Après refroidissement, le produit désirée le carhazate de 2- hydroxyéthyle, cristallise. Le produit est filtré pour donner un rendement de 84%, p.fus. 92-93 C après recristallisstion dens le méthanol.
B. Une solution de 141 g de 5-nitro-2-furaldéhydedans
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il litre d'alcool est ajoutée à 120 g 0"; C ="'2., ¯t. ¯ de 2-h-croxy- éthyle. Un composé cristallin jaune précitite et est filtré. Après lavage à l'alcool et à l'eau, ce composé est séché. On obtient un rendement de 96-97% en substance désirée., le 5-nitrofurfury-
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liëèn6carbazate de -1" . ""rC:.':3nrl g p. fus. 16Soc. r:XEl1PLB 6. - -i'1 rOÎlirf27.r11CtrecarC3ZSe de 2-rh:.orr)'t'f!7-le
On introduit 60 cm3de chlorure detionyle dans un ballon de 250 cm3muni d'un réfrigérant, à reflux. On 7 ajoute 6 g
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du composé p=XparX dans l'exer'ple 5.
Le 1" 12ne est chsuffé à reflux pendant 30 minutes environ. Il est ensuit? refroidi et: le solide qui précipite est filtré, lavé au benzène et à l'alcool..
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puis séché. On obtient ainsi 5,9 g de 5-nitrofurfurliènecarbazate de 2-chloroéthyle, p.fus. 204 C.
EXEMPLE 7. -
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5-Nitrofurfurvlidnecarbazate de 2-hvcrox--)-n-'t--l-.!w- le
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A. Une solution de 102 g (1 xole) ae carr:=¯ te c'oe ro- pylène dans 100 cm3 de méthanol est ajoutée en 3 minutes à 50 g (1 mole) d'hydrate d'hydrazine à 100% puis le mélange est chauffé
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à reflux pendant 20 minutes. Après refr0idisse.,;'lt y.5¯¯lÂ' :!1 L<=-,ie- main, le solide qui précipite est filtre lavé avec un nélamge d'isopropanol et d'éther et recristallisé deux fois dans le chloroforme, le rendement en carbazate de é-hyddroxy-l-méthyl- éthyle est de 22 g. (16,5%) (p.fus.89-92 C).
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B. Une solution àe 27 g (0,2 mole) du pr1-w¯ . -; .);-:-. r.'i sous A dans 'on cm3 d'alcool est trait4e xzr U'-- ¯0'''-' -r..'" sous dans 100 dalcool est \.Jo traitée sr ue sol-'-ion 28 g (0,2 mole) de 5-nitro-2-furald hyde dans 100 cn' ±' 'ti =>r =,1.
Après agitation pendent 15 minutes et refroidis.-.'.e-.t u:: "r'2.l lendemain, le précipité est filtré et recrist211i-. o:::::>.::s 50 c..i d'isopropanol. Le rendement en 5-r.¯trafur.'ur,r¯ - ¯ .¯ . . - 2-hydroxy-l-4thylthyle esb de '0 5 (7?), ( .J . ;";: r , 1 r - 1 r é ," EXEMPLE 8.- Í-N i troi)l1:fur:J:l iè.0¯neç,Clr'-'a...:-":. t-L-;- 2,3 '3i::- -¯ :'=., -- C'.
A. Une solution de llo g (1 .,0',"''\ ... c¯ r- ... .-.ô e C'l'-crl'n"" dans 100 crn3 a-", ,.,t;"'!)"ol est ";,),,,';e..,,., . -.¯ ¯ . glycérine dans 100 cai thanol est jj-ee:: " -.1'-:"?", agitant, à 50 g (1 noie) d'hydrate d'h#iraie ' 1Wx, ,"'- 1- !:1l::L.'1ge est cflaufl'é a reflux :j:1'.:i:J. t 1 ¯a=i-¯i¯-'¯7. ''.r. "-'\'3L'-ment, un solide incolore prci;ita. L2 s:Jtlo i = .= fI¯1 = ' "' avec un !n-?la:lge de itha!101 t c1":'it:r : -n.=srl:: t..12L F ;1:,,= l't5t1.a101. Le reDde-l-2Ylt n yrW ¯:',"v, le 5-nL-=rJi iri".i=¯-1- "' rv>=. :.Z3.te de 2,3 G1.7.,,i''f.I'Ox'7rOJ:l.?, est ;:'2 70 g (!.7,:), ('). ", -. '1-::' "'c) B.
T.e produit isoif f)US A (.;<> 6) (0,'" j lutin dans un "l" ':J.1.- de 175 an 3 d' a c ¯ . , ¯ 1 -'-' c:- ' est ajouté dans une solution de47 g (0,38 @
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2-=urald4hj,àe a.'an 175 C.,,3 d't;-,.,,,.L A'"",,, """1'<"-", ' ,-' - -"- 2-furaldhvde dans 175 dthanol. A;,rs chuf'e au. '".i vapeur, le #n41axnge est concentra sous 7is 2t s.' 3¯^¯ ott0t :9 huile rouge qui cristallise lente-:'9'-.t - 'l :'::::05. L" -'.li' =,1,zsi obtenu est triture avec de ..'250 3r'JaO, puis recristallisé dans .'aCtwtOnl.tr7.le. Le rendement en. procuit, le j-:¯1.T¯'J=:Tîlli;':.-i ¯ carbazate de 2,3-dihy':1roxy::>ropyle, est a-3 3? g (±2,1) (.¯.....13^¯'¯
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140 C).
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R E V E N D I C h ¯ l 'J '. S.
1.- Composition à propriétés 'ô..:tlc')cciêie::.:-2S s'*1-=î#1 <trait 3. li volaille, csrac t-ris e eri c-' ::'l'1:'9 C021P:'2:::è :: combinaison, de 00055;a environ à 0,0.'¯2. ¯ envinn en ')ië.: :.':"::1 composa chimique rapréstmt4 par la formule :
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i 1'l IR R1 02" )bN-LOR2 0 2 N % / ' ' '2
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où R est choisi dans le groupe cons t ,r -Ii 8t -G3; F. .23';; choisi dans le groupe corttitu par -1±, J et -CH,,CHO?I:: et 2 2 est choisi -.1,:,...- gr,Jupe c<Ji:stit.14 - "5' -G±,Ci[,¯1.J', CcCCH )CH 0:.; -C5CiiÔi±c50E el -ìi CEc1; et à ' ir; n', ",..,,'ç
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c e s t i bl e.
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2.-Coi;position à pro?rit'"s -;-=icJc<.i>=1>5=:r.oes, :;' ":'; --.,.::. str:;.t 1"... volG:.ll.c, cr--:c:r-is':e ; r-: --:j'..::::=-t.: c; ,-,.;,< co:r 4naison de 0. oli en,;4ron il,J22¯1 ¯¯¯:i:wa er. :-.:J:'s::, :"i:, co.ipos4 chimique renr=.-'e:.té par 1- for.-.ulc :
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.... - r - - " riz f" .... - 2N( 1 1 1 L R TJ..,i 1 .=il-a...7.
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3' ', - Î tst- ¯ Ò-3&fi± - ''.:....'," A"-; t'ô3"4 crj;...::t":'t.,.,4' . -±' - . " . , .=t c ,,'j:: ''" l. :.:.)' "-O:..::t:. :l..' --.r ' .... -"..' .:\ - ¯.. ¯--.-.- -: -"+.- ?s. c-isi :-&:..." ' ' ' .'4-" . ,::., - j::
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#(.-".L-ti/Mun, #t-j..L.. r.'t.'jtt ... --t.¯. N" - ¯ ¯ - --- - -- ? choisi dans le groupe constitua ':=2.2:' l-o.:= ¯.¯¯ ¯¯ ¯ . ¯ . : --:=-'::='" et l'eau de boisson de 1?. vo'aille.
3.- Composition ;,ro::ri 4;s .-.icccci l.-r-r.-c, s'ad.inis tr2t à l3 volail2.e, c::,r::"c:'::'':''2':- '" :- '-e 11= c3--;;-.-c la combinaison 00075; environ 0,011}; ¯¯¯ . ¯ ¯ .. 2::.. :;..:::: ".'ur. coipos's chimique r=:yrssn= par- 1 . fr' .i:C; :
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102N . - 0 , il- 1. 1 -l - 'DR, ) ' 2
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ou R est choisi d2Y's le $'OiI¯ a constitue 'a¯ -: #= :¯: - y e3t choisi dans 1" Õ'lo" C¯.3 ::.ï." ¯ ì=r -11, -71É-, zt -- r-; -1-:.
.,v C,.O:LS:L .:11J.", le &,0:.1/- C0.1:'V¯V--<- -¯. -:=./ --'-2'-'2-'-- et R est choisi dans le groupe co .¯ <¯ ¯. =- -C,:::::, -nji¯x¯1;;", -CH(CHjCHO, -CHCHOHCIOH CHHCl; ',- - :i-:- -Ci (C;i3) v;:l2:;r, - ';'J.2 ...... ""'-;':::'2IJ... ":; ""'-"'2 """"""2\.'''':'''' :: , 1 ' e 3-± J .= 1 J . ±" : de la volaille.
4.- Concentre suscepinie è.'?:r c; ;:=1-=' 1 .=-, zizi pour volaille pour forcer ?1=zEi 'xe ':: ' W ¯ ¯. ¯ ¯ ¯ ¯ ¯ ¯ ¯ ¯ ¯ ¯ anticoccidiennes s'dd,;1ii:.;tr.:.::t :.:.::' ':O--=---¯¯: e-r-.c'. r-1- =.'ce qu'elle co?re!'.d 1s. Dn cl'7. *LL-1 --= ¯-3-." :-=2aiLLe et de 1 environ. 3. 5a Gn7 0: ^'.... :¯'= =r-1.z#q.i= rr::;;r8s ::1 t'2 par 1:1 :o1.:.ule :
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#! ? Ilyrv 0.- 0 l i 1 -,, 1 - "- "' o
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où R est choisi dans 12 i01 i cO:::3-::iL::: --:'.-;:0 -.:1, c:-: -i'ii- : - 2,"t - - choisi à XJ le br'))e C:::o W ..¯,.. par -É, -CÉ= et -'µfi,ôIÀ,3-;; 3t.
2 est choisi è3-.3 le g'ot:.)-2 ":,:US-:::-=-. :"¯1'.'0 ::-:;cr -C2::5' -CE.ï±.,"J5, -(u \C r CJu u -CHC.HCl.
""'"'\-'--3; "''''-;..J¯-, -±1],Cli'J3CiiJE ';.::v -.¯ -,rl-....
5.- C():;1)J:itl''J: j, 'jrj'zrL4ô'ô -.-iêi-ÊJe2' ±L'ù'z213G â=- ¯ =¯îl5tr-it à la volaille., c9.r:c"':'3S '¯-: C '::2 c-j..;.:#.. - :)-=-J.:i:1::'':'S:; ::;"'.Jl :':'¯:it ]J'1 'To2#." lL± .. 5.:? .J, JCJ5.' -2,:T.r:ü[l.
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o ,022/ environ, en poids de -.1¯ .i' ..'--:li :r')i\lr fur,. -i.i J -=:¯,,'2:J carbazata . tn>le.
6.- Compositions 7r'-=S ..tcoci6i!3, s'administrant à 13 volaille, c3.r,c','<ris±-.e2n ce qu'elle Cr).;l';:d 1;;1. CO..:?i¯:7.SOT1 de 0,0055 environ a 3,02,? en poids e,;<,1=?:, de 5-¯litrofarfurylidnecû'bazv> ce 2-hyr3xy':.yle et 1':ii .¯ .¯¯..,
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pour volaille.
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7.- Composition ', :ro.zr; ...'s a.iticocciLn.3 s' " iin.istr:":'1t à 1 . volaille, C:lr.ct ris-'; .en es ';::l'cÜle eo..i':r.:.;i la combinaison de 0,J05 5,j C:1V:.:'J21 , J;),0 en ;Jolc:.:; 2:-rlrx; ri 5- :11 t:',)llrfur:"lldnec':';';z,:. t,+ i:1,e 2-<."àL.-;i..J "='-,'.. , ,.. :#.l .1 .. '.
,J:>i,ir volaille.
2. - Co-.iposition v propri''s ':,:':.iC0Ccit:Í"'.: .;'; ¯' , :inistr:?nt \ 1:. volai11.e, car.c'ri:.=; '.:=: .¯ E?:1 ce qu'elle ^¯¯::I'?¯.: l.2. cOilbi'1D.is:>n de 0,0055;; en poids e:v:':Ji1 à 002.j en )")1-'3 ',":'): de 5-nitro!?urfurylidenec3.rbaate du '¯:.-...r7::;-1-.t'- 'a,:.;, .¯ et d'u al3.mnt pour volaille.
9.- Co.nposi tion à prou: i û s S :,: \:.L C()C' Ld 1. ; :1,".5 s'8.d.llinistr:mt '\ la volaille, car::c t ris'e e:l c.-- :!èl'2":'.=- c> 1=>; ;=:à le cO:.ÜJÎn3.i30n d'environ 0,305j;; '¯.V¯"1t1 O,t)2.; er, >1:ix 6e 5-nitrofurfurylidnecirbzate d' t:<.2. 2t ù.'iin ali.:e-:t ';')ur
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volaille.
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10.- Pr;7ce pour cr)..l:';1t'r-:: la C')C,:l';l'1.3f;;, ci# ,- ,''3': en ce qu'on administre à un hôte susceptible ' C8t t? ..'j,:1C'ie ou sujet à cette maladie une composition CO:l'3tit'.1'!e Tir un 7hic'll.::: choisi dans le groupe fone par les :aLi :=--';.5 .tour ",.,J:.:::.11J..2 3t l'eau de boisson de la volaille, et par J,G055,; environ :;, -.7':',.,,::):1 O,022; en poids d'un composé chimique re)rs-::!1t'5 nr :¯.. ')r"PJ.J.'2
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OIR =t; Rl z b=N -l C)')R2
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oà R esl.c-loisi .5;;>.* L ;rJ.i¯-... ,o,;,1,1¯.,;' - ¯ choisi natis le érJn¯>. eonjtitu- # ;= -1 -'... .¯. a2 est-, choisi d'ns le r-3a¯.. co:.sit'. .. -.,'. ., - ;' -CH(C.q )C:j 0'-7 -CHC:iOHCHJH .3t. -CHC'Ci.
Il . - Coi,ip > 5i ti or; ii p r.J ;? r 1 ' #. ' .:..". nistrant à le volail,a, c:<r.ct'rl.3"e 1' ¯ ¯ par 1-leau de boisson da -a '/o-ii'L 1 ' ' . ' . un enruaos' chi:.n.que r-sprset.' 'Tir ; ' , r . i ; 1- ,=
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"1 1 1 1 R 1 , -: I'1 1. f" , : ,
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ou. R est choisi d'..t.: ':" 1 < .. ,-.. '"" ; .... .. 1 est choisi dans àe coa=J:* C,l:l :'.1 .1-.vi' ;c -Fi, - :::, - ¯.. , i'.; et 2 est choisi aaris 1- ro't.. (:J.W:i-.' 'L -,l 1:. , - ': ., -CH(CH3)CH'jOH, -r.ri",CI()1CL):JiI et -CT¯: C::,'1, c- .: .' J.' ' ' "l.i présent en r.¯uvntit's deavi^ m 0,;-;:J6'" ;.1 " "1
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de la volaille.
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12.- Co..tpo3ition suivait t 1. :: r : '-+ .: ; : i ;.; 1 , li, . . ris':e en ce que le CO'1)J::; E c;.i.Il=>ie ..?3' 1 5-..l'"j\"'...'';L"'.carbazate de 2-hy<ir.J:.:;+ Ùti.i;.+le.
13.- Composition uuivinL 1'; r v ... -¯ '.:. i i-, c-.:'. r . risée en ce que le CO.i)'J8 cris:liue 83\. ie 5-.:. r--.. :ri ri;c'iroazate de 2-h,;droxy-1-.lt:yl't2rl.
14.- Composition suivant 1 rv1die ¯ -.. 4. ! , car-ctris e en ce que 1? Car.l:)l) s c:i..:i me ;a:i , t J.'2 '-!l J. I r-.) t. J :"1\1 r.'lidénecarbazate d' ,hi1jle.
15.- Composition suivant li r2v..''''J.''"'t',Loi 2..L, c..r crise an ce que le CO:,105 chimique . 3;:; le r' S-:1,. .T'3: iI'f''¯:i';'1. ;- 1-'¯ narbazate de 2-chloro tzyle.
16.- Composition suiv:t la rVt1lc.¯tlo li c2r-ctris.le en ce que le co.npos.µ chimique est le 1-.:¯ t:¯-.-1--;5-=:.:¯ro':zr¯':z-
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a 1 .:0.-0' -'..:.... '. l'., r :,0'...' ;:',' . :' -,:'..,. ,J ').,Îi I' 1;-, nez H.I , ').,: /(' ,. -' "
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c.".oi.:i d.:':l.. 1''* r)ll c::i' ::' " ' '-<''- iL-1 '?". C'..:):.3i. :Sïr.. .l ::'.. ''-' Cj".---..." -? -C'i {.'.:: 5; :h,J::, --.12 ......'. <. - .... - -CI-- "L; , ¯ C!7C^ii:lJ::3 C. C'," .,.. ¯ :.... ''u:', ::' :.' 1 .
3.ctijT d'ms 1:: C'J.'î'.3J:àla:l. 3.1: .:1..¯..."¯. ¯' :' . ¯ 1....¯... d':n.} 1'? 'I''J', \.e. (1'i .'-''..t. -?"", d....: "2':a.