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Le brevet belge 541.627 décrit la préparation de composés répondant à la formule générale
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ou de leurs sels. Dans cette formule, R3représente un groupe al- coylène comportant 2 à 6 atomes de carbone R4 un groupe alcoylène comportant 2 à 6 atomes de carbone, dont l'un des atomes d'hydro- gène¯peut être remplacé par un groupe hydroxyle et Y3 et Y4 de 1'hy-
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drogène ou au moins un groupe hydroxyle ou un groupe hydroyyle éthé rifié ou estérifié.
Ce procédé permet de préparer des produits possé dant de précieuses propriétés pharmacol iques en faisant réagir un composé répondant à la formule générale
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avec un composé répondant à la. formule générale
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ou d'un sel de ce composée avec élimination d'hydracide halogène.
Dans ces formules, Y3 R3 R4 et Y4 ont la signification déjà mentionnée sous réserve que R4 peut également représenter un groupe alcoylène comportant 2 à 6 atomes de carbone, dont l'un des atomes de carbone porte un atone d'oxygène par double liaison, tandis que Hlg est un atome d'halgoène, de préférence .un atome de chlore ou de brome. Lorsque R, comporte un groupe cétonique, celui-ci est réduit,après la fin de la réaction de couplage entre les composés des formules (II) et (III), en groupe hydroxyle.
Cette réduction peut être effectuée à l'aide d'hydrogène, en présence d'un catalyseur, par exemple du nickel, du platine ou du palladium finement divisé, ou suivant le procédé de Meerwein-Ponndorf, ou encore à 1 aide d'amlangme d'aluminium, d'un hydrure de lithium et d'aluminium ou d'un hydrure de sodium et de bore,
On peut également préparer ces composés par hydrogénation d'une phénoxy-alcanone, en présence de quantités équimoléculaires d'une phénylalcoylamine, respectivement d'une phénylalcoolamine ou d'une phénylalcanonamine.
On a également découvert que l'on peut préparer un composé répondant à la formule générale
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ou des sels de ce composée. en faisant réagir un composé répondant à la. formule générale
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avec un compose répondant à la formule généale
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ou avec un sel de ce composée formules où Y1 et Y2 représentent un atome d'hydrogène, un groupe hydroxyle ou un groupe hydroxyle éthérifié ou estérfié, R1' un groupe alcoylène, comportant 2 à 6 atomes de carbone, dont l'LLn des atomes de carbone porte un atome d'oyxgène par double liaison et dont l'un des autres atomes de carbone peut porter un groupe hydroxyle ou un atome d'oxygène par dou ble liaison,
R1 un groupe alcoylène de Même squelette carboné que le groupe R1', sous réserve que 1'atome de carbone aui, dans le groupe R1 correspondant porte un atone d'oxygène pa.r double liaison.,est lié dans le groupe R1 à 1'atome d'azote, alors que l'un des autres atomes de carbone du groupe R1 peut porter un groupe hydroxyle,à savoir 1 -'atonie de carbone qui, dans le groupe R1 correspondant, portait Lui groupe hydroxyle ou un atome d'oxygène par double liaison, et R2 est un groupe alcoylène comportant 2 à 6 atomes de carbone, en hydrogénant ensuite!le produit de réaction obtenu et en réduisant alors l'atome d'oxygène à double liaison, éventuellement encore présent dans le groupe'R, en un groupe hydroxyle et, au besoin,
en transformant les groupes Y1 et/ou Y2 estérifiés ou éthérifés éventuels en groupes'hydroxyles correspondants.
Les groupes hydroxyle; que comportent éventuellement les noyaux benzéniques peuvent être estérifiés, par exempke à l'aide d'acide acétique, d'acide propionique ou d'acide benzoïque, ou éthé-
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riflés, par exemple à l'aide d'alcool benzylique de le 1 ou d éthanol, soit dans le produit final désirs, soit dans les amtières de départ V et VI. En particulier, au besoin, le groupe benzyle et le groupe'acétyle se laissent de nouveau scinder facilement, à savoir par une hydrogénation catalytique sous l'influence de platine.,, de- palladium finement divisé ou de nickel de Raney comme catlayseur à savoir par réduction, par exemple, à l'aide d'hydrure de lithium et d'aluminium.
Les groupes hydroxyles estérifiés peuvent également être facilement transformés en groupes hydroxyles libres par saponifica- tion. Cette saponification est effectuée à l'aide d'acide ou d'al- çali dilué et par exemple;, à l' aide d'acide chlorhydrique ou sulfuri que aqueux ou alcoolique ou à l'aide d'une solution aqueuse ou alcoolique diluée d'hydroxyde de potassium, de sodium ou de baryum. Lorsque le groupe éther sel est scindé à l'aide d'un acide, il faut veiller à ne pas scinder simultanément le groupe aryloxy-alcoyle.
Aussi est-il recommandable de ne pas effectuer la saponification avec un acide concentré et/ou à une température trop élevée. De préférence, on travaille avec une concentration en acide variant entre 0,1 et 2 n, et à une température de 15 à 60 C.
Il convient de noter que lorsque Y1 et/ou Y2 représentent des groupes hydroxyles (ou des groupes hydroxyles estérifiés ou éthérifiés), ces groupes se trouvent dans lesnoyaux benzéniques, de préférence, en position para.
Parmi les diverses configurations possibles du groupe R1NH, il y a lieu de mentionner.,, en prrticulier, un groupe répondant à la formule générale
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de préférence, un groupe répondantà la formule
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bans ces groupes, R6 et R7 représentent un groupe alocyléne comportant 1 à 5 atomes de carbone,respectivement un ator (l'hydrogène ou un groupe alcoyle, comportant 1 à 4 atomes de carbone Des exemples de ces groupes R1NH sont :
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Dans ces croupes, l'atome de carbone de gauche porte toujoursun groupe hydroxyle.
Il convient cependant de mentionner que, suivant l'invention, on peut également préparer des composes dont ce groupe hydroxyle est absent ou se trouve dans une autre position dans le groupe R1 Toutefois, de préférence, on prépare les composés dont 1'atome de carbone voisin du noyau benzénique de gauche porte un groupe hydroxyle.
Des composés qui comportent les groupes spécifiés R1NH sont obtenus en partant des composés répondant à la formule V, où le groupe R1' représente respectivement
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Le groupe -NH-R2 peut également avoir plusieurs significations, par
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exemple -NH-CH2-CH2-; -NH-CH-CH,-;
-NH-iH-CH2-CH2 CH3 Chez
La réaction entre les produits de départ (V) et (VI) peut être effectuée au besoin sans' recourir à un solvant, mais, dans ce dernier cas, il est indiqué d'effectuer la réaction avec un chauffage, par exempke à une température comprise entre 60 et 150 C ' Comme solvant, on peut utiliser divers solvants organi- ques, par exemp;e, des alcools aliphatiques inférieurs, tels que'le
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..
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mntn.anol, l' éthanol, l' alcool i10')ropylillue, le butanol ou l'isobutanol. De plus, on peut également utiliser des éthers a.1ijJi;>tiques ou aromatiques, par exerole, 1','t?ier diu-'thylique ou é.14thylique, l'éther di-isopropylique, le phcnétol et l'anisol.
On peut ':.:;a.le':1ent utiliser des solvants polaires, par exemple l'acide acétique. Outre
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les solvants déjà mentionnés, on peut également utiliser un excès d'un des deux composants de réaction V ou VI, du moins lorsque ce composant est liquide à la température à laquelle a lieu la réaction.
Bien que la présence d'eau dans le solvant n'empêche pas la formation du produit de réaction des composés V et VI, il est cependant indiqué de procéder à la réaction dans un milieu contenant au maximum quelques pour-cent d'eau, sinon il pourrait se produire une hy-
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drolyse de la base de Schiff, probablement forcée COf:J.:'le inter: -ciai- re et, de ce fait, réduire le rendement en produit désiré.
.La réaction entre les composés V et VI ::.t'est pas limitée
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alors à une gamme de pH rigoiireusetnent définie. En règle 'n'rple, on utilise, cependant un pH compris entre 4 et 11.
L'hydrogénation du produit de réaction des composés V et VI peut être effectuée à l'aide d'hydrogène, en présence d'un catalyseur métallique. On utilisera à cet effet, par exemple du nickel de Raney o.u un métal précieux finement divisé, par exemple du pla ti-
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ne ou du palladium. L3'-Iiydrogénation sous Inaction du platiné com-ne catalyseur peut être effectuée à la température ambiante normale et
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à. la pression normale. Lorsqu'on utilise cotnme catalyseur du nickel de Raney ou du palladiwa, il peut être recorn; anàable de travailler à une pression élevée, par exemple à une pression comprise entre 2 et 100 atmosphères. En règle générale, il faudra alors effectuer la réaction avec un chauffage. On utilisera une température compri- se entre 20 C et 100 C.
L'hydrogénation peut être effectuée directement après .1'addition des composants de réaction V et VI. Cette façon d'agir, 'offre l'avantage que le produit de couplage brut ne doive pas être
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d'abord¯ou purifié et que, de plus, il n'y a aucun danger
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des ce produit de réaction se décompose. L'hydrogénation peut être effctuée tant en milieu acide qu'en milieu basique. Tout':)fois, . il est préférable d'éviter des conditions acides ou basiques extrê- mes. De préférence, l'hydrogénation est opérée à un pH compris entre
5 et 10.
L'hydrogénation de la base de Schiff, qui s'est probable- ment formée entretemps, s'opère assez rapidement et à peu près en même temps avec celle d'éventuels groupes hydroxyles. Y1 et/ou Y2 éthérifiés à l'aide d'alcool benzylique. Lorsque le groupe R4 com-
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porte un groupe cétoniQue"ce1ul-ci est réduit sensiblement plus tard que le produit de couplage des composés V et VI. De ce fait, il est
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possible d'isoler la céto-amine formée et de réduire ce composé d'une autre Manière en un amino-alcool. Pour une telle réduction on dispose de plusieurs procédas. C'est ainsi que l'on peut réduire
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le composé à l'aide d'un, métal alcalin et d'un alcool aliphatique par exemple du sodium et de l'ctha¯r}.ol, ou bien du sodium et du pro- pylène glycol.
De pltls, on peut effectuer la réduction avec un hydrure métallique complexe, comportant deux atomes métalliques diffé rents., par exemple de l'hydrure de sodium et de bore ou de 1'hydru-
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re de lithium et d'aluminium. Outre ces r14.uctearà:, on peut également utiliser de l'isopropylate d5aluriiiniura, suivant 'le procédé de Meerwein-Ponndorf.
Ces réductions sont presque toujours effectuées en pré-
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sence d'un solvant. Pour la réduction à l'aide d'un m/tal alcalin et d'un alcool aliphatique, ces solvants sont les alcools mêmes ou éventuellement des éthers aliphatiques ou aro-netiques, tels que 1' éther diéthylique, le phénétol ou l'anisol. Dans le cas où on utilise un hydruré métallique complexe comme réducteur, on choisit, en particulier, des éthers aliphatiques ou cycliques, par exemple 1'
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éther diéthylique, le dioane, ou le tétrahydrofurane. Les réductions a'l'aide d'hydrure de sodium et de bore peuvent être également effectuées dans l'eau ou dans un alcool aliphatique, par exemple',
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l' éthanol ou,.le propanol.
De plus, il y a lieu de mentionner à ce
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sujet le méthylacétal de formaldéhyde (CH3.0.CH2.0.CH3) Lorsque les composes ainsi hydrogènes et éventuellement réduits comportent encore des groupes Y1 et/ou Y2, repésentant des groupes hydroxyles estérifiés ou éthérifiés, ces groupes peuvent ' être convertis en groupes hydroxyles libres correspondants, suivant les procédés usuels.'
C'est ainsi que les Croupes Y1 et Y2 lorsqu'ils représentent des groupes estérifiés, peuvent être scindésà lapide de solutions aqueuses ou alcooliques diluées d'hydroxyde de sodium ou de potassium, ou d'acides, par exemple, d'acide chlorhydrique ou sul furique.
Il faut évidemment veiller à ce que cette séparation ne provoque pas en même temps une hydrolyse du groupe phénoxy qui est lié au reste R2 Cette réaction de séparation doit donc être effectuée avec les précautions nécessaires. A ce sujet, il est recommandable de ne pas laisser réagir entre eux les composés V et VI, dans lesquels.les restes Y1 et Y2 constitués par des groupes hydroxyles sont éthérifiés ou estérifiés, avec des alcools ou des restes, acides difficilement séparables. On a constaté que le groupe benzyle satisfait à cette condition et que, pour ces raisons, on peut partir sans le moindre inconvénient de composés Y1 et Y2 dans lesquels les groupes hydroxyles éventuels sont éthérifiés l'aide d'alcool benzylique ou estérifiés à l'aide d'acide acétique.
Un moyen très simple consiste à séparer le reste benzylique par une hydrogénation catalytique. Cela se produit déjà lors de ,la réaction d'hydrogénation du produit de réaction des composés V et VI. La réaction d'un composé répondant à la formule VI avec un composé répondant à la formule V peut être effectuée tant sous forme de 1' amine libre que sous forme d'un sel. Les sels d'acides forts donnent de moins bons résultats que les amines libres ou les sels d'acides faibles. Comme sels d'acides faibles, on peut utiliser, par exemple, les acétates, les benzoates, les propionates ou les carbonates.
La réaction d'hydrogénation peut être effectuée tant avec des sels qu'avc des aminés libres, mais, aussi dans ce cas,
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les sels diacides forts donnent des r(::.nde:.1ents peu satisfaisants. Il n'en est cependant pas ainsi, lorsque le produit de la réaction de couplage des composes (V) et (VI) est une amino-cétone. Ce;-; CO2posés sont réduits, de préférence, sous forte de sels diacides forts, par exemple, diacide chlorhydrique ou sulfurique.
Il convient de noter encore que les composes obtenus sui
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vaut le procédé conforme 3. l'invention somt, de préférence" trans- formés en sels diacides forts. Sous cette forme, les composés sont/en effet plus stables., à l'oxydation par l'a.ir que les aminés libres ou les sels d'acides faibles.
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EX12 iPL]S DE REALISATION.
I.- 1-phenvl 2-(l/-méthyl-2-ohénoxy êthylaGnino)-1 propanol.
(Formule VII On dissout 3,16 g (0,021 mol.gr) de 1-hydroxy-l-phénylpro De-none-2 et 3, 30 g (0, 022 mol.gr) de 1-méthyl-2-phénoJcy thyla11line .dans 25 ml d'éthanol. Après addition d'un catalyseur au platine, on hydrogène le mélange de réaction.
Dès que la quantité calculée d'hydrogène (0,021 mol.gr) est absorbée, on enlève le catalyseur par filtrage. Au filtrat, on
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a.joute 5,5 7nl diacide chlorhydrique ,1,.,0 N et cette solution est en- suite évaporée sous vide jusqu'à environ 9 g. Ensuite, on dilue avec environ 18 ml d'eau, après quoi,.après un certain temps, le
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chlorhydrate de 'l-phényl 2-(lo.éthyl 2'-phénoxy éthyla::ino)-1 propa.- nol cristallise. Le produit est aspiré, lavé avec un peu d'eau et séché sous vide.
Rendement 1,22 g. Point de fusion: 185 - 187 C.
Le spectre d'absorption U.V. de,la substance dissoute dans de 1' éthanol aqueux présente les valeurs caractéristiques suivantes :
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611--nia.x 2610 ¯ .f/*/'0; ma.x 2690 = 1760; , max 2750 -u' Ici.- 1- (/ ? -hydroxyphFnyl) -2- (1 ' =1lé thyl 2' -oi14nox=ré thylaslino ) -1 pro aliol (Formul, VIII) On ajoute 1,72 g (0,0114 mol. gr) de 1-mFthyl-2-phénoxy- éthylamine à une solution de 1,84 g (0,0112 mol. gr) de 1-(4-hydroxyphényl) propanedion-1,2 dans 15 ml d'éthanol. Ce mélange de réac-
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tion est hydrogéné à la température ambiante normaleaprès addi- tion d'un catalyseur de ,latine, jusqu'à l'absorption d'environ 0,022 mol.gr d'hydrogène.
Le'catalyseur est ensuite enleva par fil-
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trage et le filtrat est neutralisé; avec 2,7 ml d'pcide C*,,1-oriyôri- que 4,13 N. Cette solution est vaporée sous vide jusqu'à ce que le résidu pèse environ 8 g. Ce résidu est diué avec environ 6 ml
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d'eau, après quoi il se produit une cristpllisation de 0,26 g de chlorhydrate de l-(4'-hydroxyphényl)-2-'(l'-méthyl-2'-phénoxy éthyl- amino)-l-propanol. Des 0,26 g de la lessive-mère,, on peut obtenir encore un second produit de cristallisation. Le spectre d'absorp- tion U.V. de la substance dissoute dans de l'éthanol anhydre présen te les caractéristiques suivantes :
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Ë max 2700 = 2740; ±. max 2760 = 2900.
A partir du chlorhydrate on obtient la base en ajoutant
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une solution aqueuse de 13axjl-oniaoue dilué. La base est cristallisée à l'aide de méthanol anhydre. Le point de fusion de la base est de 102,5 - 103,5 C.
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III.- 1-- '-h dro hFn 1 -2- l'-méth 1-2'- izFnoxvéth lahino -1prop ol (Formule VIiI .
On ajoute 0, 3 g (0, 005 mol.gr) de l-(4'-hydroxyphenyl)- 1-hydroxy-2-pro1Janone à une solution de 0,84 g (0, 056 mol.gr) de 1-méthyl-2-phénoxyéthylanine dans 4 ml d'éthanol absolu, contenant également 0,02 g de catalyseur, de platine. Le mélange de réaction
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est ensuite hydrogéné à la pression atmosphérique et à la teznpratu re ambiante normale. Dès que la quantité requise d'hydrogène (0,005 mol.gr) est absorbée, on ajoute à la solution 2,8 m1 de 2 N acide chlorhydrique et on enlève le catalyseur par filtrage. Après Fvapo- ration jusqu'à environ 4 g, diluation avec environ 5 m1 d'eau et
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extraction à l'aide d'éther diéthylique, il se cristallise du fil- trat 0,50 g de substance blanche présentant la structure précitée.
Cette substance est cristallisée à l'aide d'eau. La substance possè- de les. mêmes propriétés que celles mentionnées dans l'exemple II.
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IV. - (4 -hyd.ro>#irpla4nyl ) -2- 1 -r'iéthyl-2'phénox'yéthyls;f..!.ino) -1-
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éthanol. (Formule IX).
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On ajoute une solution de 1,68 g (0, O10 vaol. ;r de .-(.' y hydroxy-phényï) glyoxalhydrate dans 10 -.--il c?'r=ti.2uol J.iJ>50Lu à une solution de le50 g (0, O10 itiol.gr) de 1-1,iéthyl-2-phcnori+<Stl13rla-.iine dans 5 ml dl 'til - ol absolu. Ce liquide d.e réaction est ensuite a jouté a une suspension de 0,02 g d'un catalyseur de piF'bine dans 10 --,;il d'c.tha.nol. Le ¯.tla.nge de réaction est ensuite hydrogène à la te=:.1É-
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.rature ambiante normale et à la pression atmosphérique normale. Des
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que leabsordtion d'hydrogène prend fin, on ajoute 0,02 g de cataly-seur frais, après quoi on hydrogène jusque à absorption, a.u totale de 0,010 -cnol.gr c'hyr'tro;éne. Le précipité cristallin fori-i' est as'cire 0 et il est dissous psr chauffage dans 5 ial d'acide chlorhy3rique 2 N d111L1. avec 60 1.il Ctttlc^.lol à 30%.
Du liquide ci2o^.!7C¯ On sépare opr filtrage-le catalyseur non dissous et le filtrat est cristallisé par refroidissement.'Le chlorhydrate de .-lzycarôxy-o( -(l' ¯a, tyl-2'phénoJ3T/thjrl #1Piino) acétophiirtone cristallise est filtre 1,?.v-'- avec un peu d' eu et séché sous le vide. Rendement l, 63 g (50, 5; ) . Point de fusion: 222 - 22. C avec décomposition. Le spectre d/absorption U.V. de cette substance dissoute dans due 1'<X.tlaa.nol présente un ;ia.Jiiiu1 caractéristique à 2850 2 où 1-1 extinction moléculaire ( 8) est de 17100.
Du mélange de réection filtre on peut obtenir, psr évaporetion, une quantité supplémentaire de cette substance sous 'or,c de base: De cette substance, on dissout ensuite 1,00 g (0,0031 xaol,gr) dans 25 ml d' étha no1 à 20% et cette solution est ajoutée à une suspension d'environ 0,2 g d'un catalyseur de palladium à 10% sur du .
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charbon dans 2 ml d'-'tha-iol à 20%. T,e est hydrogéné à la. pression atmosphérique et à la temp'érature ambiante normale jusqu'à
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l'a.bsorption de 0,031 mol.gr d'hydrogène, après quoi, le catalyseur
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est séparé par filtrage. Le filtrat est évaporé sous vide j1=-squ'à environ 4 9, après que se cristallise le sel chlorhydrique présen- ' ;j tant la structure Elentionnée dansi'le préaxlbule de cet exemple. Ce sel est filtré, lavé avec un peu d'eru et séché sous vide.
Rendement .064 g (64 ô) . Du filtrqt, oh p.f encore obtenir une certaine
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quantité d'une substence présentant la structure précitse. Le spectre d'absorption U.V. de la substance présente les Maxima crrect'ris-
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tiques suivants :
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E iiax7 270) = 2650 (1 max 2755 1 2950.
V. - 1- l.(' -hvdroxvnr, ;nTrl -2-/" 2' - , .C.1.1-' [' : ¯i o 7-1.propanol (For' iule X .
D'une manière analogue à celle décrite :'aus l'ex8...)le II, on obtient, par hydroguustion d'une solution de l-(4-hy.roryphenyl) propanedion-l,2 et de 2-(l'-benzyloxypnno y) thy12¯..i.ne, le ciilorhydrate de le, substance pr c3¯t'e. Le substance contient 1 .o1..;r d'eau de cristallisation. Le point de fusion de la substance anhydre est de 202,5 - 203 C, Le spectre d'absorption U.V. de le. substance dissout dans de 1 '±tha,nol présente le .l.18.::-L.u':'1 C3rR.ctristioue
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suivant :
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é)Iilax 2850 R= 3840.
La 2--(.'-benzylol.rp:.1 noi¯y) 8tylLÜne est obtenue de la. iianiére suivante : Par chauffage du sel 5e so<iu-a de lucide Monochloracétique avec du sel de sodium du 4-benzyloX'JpilCnol, on obtient avec un rendement de 5i;s, de l'Hcide (4'-benzylO:;7.::ÙnQ}:Y) acétique (point de fusion 144 - 146 C). A partir de cet acide, on obtient par chauffage (une heure) avec du chlorure de thionyle dissous :irzjs
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du benzène, le chlorure diacide. Ce chlorure diacide est dissous
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sans purification dans du benzène ajouta à un grand excès d' i=.ù:ioniaque concentré tout en agitant r8.pider:ent. L'a.:mide cristallise.
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Le rendement rapport? à l'acide après cristallisation à
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l'aide d'cthanol est de 83% et le point de fusion de 153 - 155 C. Ci Cet amide est réduit avec un excès de 100% d'hydrure de lithium et
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d'aluminium en a-mine, en faisant bouillir pendant 2 heures les composants mis en suspension dans du rlthy18.1. Bendefrient: 60ei de chlor, hydrate de 2-(.'-benzyloxyp.'né:noxy) thyla?n.ine, point de fusion 245 - 246 C. Point de fusion de la base 98 - 101 C.
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VI . - 1- (.' -hTCec¯:¯Tr hén. 1 -2-É 1 ' -iaé thyl -2 ' - (À. '" -hY 'roxy-ohénoxy) étiayiaiiino Î-1¯-ro-onol (±.or 'ule xI ) .
On obtient 4,2 g (0,026 1;iol.gr. 71:0 de 1-(4'-rrroxr phényl-2-dÓthylglyoxal, point ë.8 fusion de 85 - 87 C, partir de 6, 0 g (0, 036 mol.gr) deq ,4 dihydroxy propiophénone (préparée suivant le procède décrit par IC.v. 4v.:,=ers, H. P tz et 5'. Noil dans "Annalen" 535 (1938) page 246) par oxydation avec une solution de 21,8 g d.e sulfate de cuivre dans 22 ;.'il d'eau et 36 -,.,il de pyridine pendant 2 heures à 90 C. On isole la substance en acidifiant le
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mélange de réaction à l'aide diacide chlorhydrique 2 TT, en extrayant ensuite, à l'aide d'éther c1i,!thylique et en cristallisant l'extr8it ethëré après séchage et evaporation du solvants partir C'!'u.11 mélange d'éther diéthylicue et d'éther de pétrole.
Une solution de bzz (0,010 mol. gr) de cette substance et de 2,57 g (0,010 mol.gr) de l-méthyl-2- (4' -benzyloxzrphénoxy) éthylaJ21ine dans 15 r-il d' ê-tza21o1 anhydre est hydrogénée âpres addition de 0, 08 g c1'un catalyseur de platine, jusqu'à l'absorption de 0,030 mol.gr d'hydrogène. Le catalßseur est. filtré du i,i±"la,nge de réaction et le filtrat ert neutra.- lisé à. l'aide de 5,0 ,,il diacide 'chlorhydrique 2 N Ensuite, le solvant est en grande partie séparé sous vide et le résidu est dissous
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dans 4 ml d'eau. Par refroidissement, le chlorhydrate du composé mentionné dans le préambule de cet exemple cristallise. Le composé comporte'1 mol.gr d'eau de cristallisation et n'accuse pas de point de fusion nettement prononcé.
Le spectre d'absorption U.V. de cette substance dissoute dans de l'é thanol anhydre présente'la valeur caractéristique suivante
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J :.a.x 2850 . 1 3950.
VII.- 1- s .y > -hx d roximh4n 1 -2- ]¯ tm4 thvl -2 ' - " -iù± tiiox ToJirtfnoj- 4 thvl = gjAino 7-l-'oro'oanol. (Formule XII .
Une solution de z64 g (0,010 mol.gr) de 1- (/' -hyi roxyphénßl) propanedione'l,,2 et de 1,81 g (0,010 mol.gr) de 1-mcthyl-2-- (4'-méthoxy-phénoxy)éthylroaine dans 20 ml d' étha.nol anhydre est hy- drogénée après addition de 0,05 g de catalyseur de platine jusque
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l'absorption, par la solution, de 0,020 mol.gr. d'hydrogène. Ensui- te, le catalyseur est sépare par filtrage et le filtrat est neutralisé à.l'aide de 5 ml diacide chlorhydrique 2 N. L'éthanol est ensui te'évaporé en-grande partie sous vide, aprës quoi, après extra.ction à l'aide d'éther diéthylique, le chlorhydrate de la substance, présentant la structure mentionnée dans le préambule, cristallise de la phase aqueuse.
Le composé est cristallisé à partir d'eau, après quoi le point de fusion est de 197 - 198 C. Le spectre d'absorption U.V. de la substance dissoute dans de l'éthanol acidifié à l'aide d'acide chlorhydrique au pH = 2 présente la valeur caractéristique suivante :
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1 max 2g50 . - 3810.
.Analyse Trouvé: 61,97% C, 7.08% H, 3,71% N.
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Calculé pour: C10FI25N0 . HCl (367;5) 62,04% C, 7,07;â H, 3,80 N.
La 1-méthyl 2-(.-méthoxyphénpl)éthylamine (point de fusion de l'hydrochlore 170 - 171 ) est obtenue, à partir de 1-(.'mét.'noxy-phénoxy) -2-prozanone, suivant une méthode décrite pour un composé analogue par Polonovsky, Pesson et Bededeu dans Compt rend. 233 1120 (195 . On prépare par synthèse cette dernière
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substance à partir de chloracotone et. de p-méthoxylphénol suivant 'LUI procédé décrit pour un composé analogue par Hurd et Perletz dans "J. Am Chem. Soc." 68., 39 (1946).
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VIII.- 1- i.' -iné thoxynhêny 2- (l' -mé th.y1-2' -phénox;ê thThnina-1pronanol. (forioule XIII)..
On hydrogène une solution de 7, 5 g (0,050 m.. gr. ) de 1-méthyl-2-phénoxyéthy1alàine et de 8,9 g (0,050 mol.gr.) de 1-(4'néthozy-phényl)propanedione-1,2 (préparée suivant un procédé indi- qué par Brosche dans "Berichte der dëutschen chemischen Gesellschaft' 40, page 742) dans 100 ml d'éthanol anhydre et 3 m1 d'acide acétique cristallisable, après addition d'un catalyseur de platine jusqu'à ce que la solution ait absorbé 0,100 mol.gr. d'hydrogène.
On sépare ensuite le catalyseur par filtrage et on ajou-
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te a.u filtrat 25 ',il d'acide c''ilorliydrique 2 -il. De cette solution acidifiée on élimine en grande partie l' :-tlmmol par ,0 vsporption sous vide après quoi, après extraction à l'aide cl'ét1.1er d'i/.t1YIL(Ue, le chlorhydrate de la substance, présentant la structure prcitée, crin tallise. Point de fusion 191 - 192 C. Point' de fusion de la base de cette substance 78 - 80 C. Lorsqu'on rend de. nouveau alcalin le fil. tra.t acidifié, après élimination de 1'éthanol et extraction à l'aide
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d'éther di4'tllrliçiue, par addition d'un excès de soude caustique 2 Nj il se sépare un 1161ange des bases des produits forr.10s et un peu d.' aminé de départ sous forme d':uile.
Par un traitement de cette huile à l'aide d'éther di6thylique et d'éther de p4trole, la base d'un autre stéréoisomère de la. structure précitée déjà nientionnée cx ist21 lise. Le point de fusion de cette base est de 110 - 110,5 C et celui du chlorhydrate correspondant est 145 - 145,5 C. Les spectres
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c1'absor:;tion U.V. de ces deux stéréoisomères dissous dans 1'±tiia.nol sont identiques et présentent les valeurs caractéristiques suivantes' 3uiax 2695 . - 2790 ±. fi J1lax 2755 = 28'70.
IX.- 1- (4 ' -rùéthoxy.phényl) N- ( 2-1Jhônoxy éthyl) propvlamine.
(Formule XIV)
On hydrogène une solution de 5,9 g d.e 4-méthoxy propio-
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phénone (0, 036 1TlOl.gr.)' et de 4,5 sur (0, 033 rnol. gr. ) de 2-phénoxy- étl1y121Tline dans 20 ml d' 4tha.nol anhydre et 1,9 ro.1 diacide acétique après addition de 0,2 g d'oxyde de platine (catalyseur "Adans") Dès que l'absorption d'hydrogène devient lente, on ajoute une quantité
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de catalyseur frais. Après absorption de-0,036 mol.gr. d-'hydrogène., le catalyseur est séparé par filtrage et le filtrat est évaporé sous vide jusqu'à environ 18 g. Ensuite, on y ajoute 17 m1 diacide chlorhydrique 2 N et 10 ml d'eau et le mélange est extrait à l'aide de
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30 ml d'éther. 6,6 g (0,021 rqol.gr., c5est-à-dire 63 ), de chlorhydrate du composé mentionné dans le pr8nbule cri>stalliseet dans l'eau.
Point de fusion 155 C. 'Le 'spectre d'absorption U.V. de la.
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substance, dissoute dans de 1.1c'-',than'ol acidifié à l'aide diacide chlorhydrique, juscu' a.u pH = 2, présente les maxima caractéristi-
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ques suivants : max 2695 2710 max 2755 - 2600 .
Analyse : Teneur en chlore trouvée : 10,9% Teneur en chlore calculée pour C18H23NO2HC1 (321,5) Il,0%.
R E S UNE.
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