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On a trouvé qu'une condensation de 2-halogéno- esters éthyliques d'acidès phényl-acétiques de formule géné- rale
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avec un mercaptide alcoylé des métaux alcalins de formule générale M.S.R' et une addition subséquente d'esters d'acides inorganiques forts aux produits intermédiaires, donnent naissance aux sels de sulfonium de formule générale
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qui exercent une activité spasmolytique d'intensité considé- rable.R signifie dans les formules générales précitées soit hydrogène, soit alcoyle,soit alcoyle cyclisé, soit aryle, soit aralcoyle, R' et R" signifient alcoyles plus bas, tels que méthyle ou éthyle,Hal signifie un atome d'halogène sauf le fluor, N signifie un atome métallique à une valence, A- signifie anion d'un acide inorganique fort,
de préférence J-.
. On peut réunir ces deux degrés réactionnels de la façon suivante : on soumet 2-halogénoesters éthyliques ayant une structure mentionnée plus haut, tout simplement à la réaction avec un bisulfure d'alcoyle;pendant ce procédé il n'y a éli- mination d'aucun sel.On peut représenter les procédés.en ques- tion de la façon suivante: .
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La condensation avec mercaptides alcoylés des métaux al- calins s'effectue avantageusement dans une solution absolue d'alcool méthylique ou d'alcool éthylique, de préférence par
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cuisson de mélange réactionnel sous réfrigérant à reflux.La réaction avec bisulfures d'alcoyle s'effectue le mieux à la température de la chambre et elle a besoin d'un temps réac tionnel prolongé.Le procédé entier est d'ailleurs expliqué de plus près dans les exemples qui suivent:
Exemples de procédure:
1.
On prépare une solution de méthylate sodique par disso- lution de 2,3g de sodium métallique en 100 ce d'alcool mé- thylique ; on sature cette solution par mercaptane méthylique, préparé par décomposition de 27,8g de sulfate de S-méthyle- isothio-urée à l'aide de 8g d'hydrate de sodium.Après additici
2- de 24g d'ester chlor-éthylique d'acide phényl-propyle-acé-. tique à cette solution de mercaptide méthylique de sodium dans l'alcool méthylique, gagnée de la sorte, on cuit le mé- lange pendant 24 heures sous réfrigérant à reflux. On fait évaporer ensuite l'alcool méthylique sous pression abaissée, on mélange le résidu de la distillation avec un peu d'eau et on l'extrait par agitation à l'aide d'éther ou de benzène.
.L'extrait est séché à l'aide de sulfate de sodium anhydre, filtré et ensuite soumis à l'évaporatioh au bain-marie.Le résidu représente le 2-méthyle-mercapto-ester éthylique brut d'acide phénylpropyle-acétique, qu'on purifie par distillation dans le vide.La substance bout à 128 C/1,5 mm Eg.Le rendement égale 67 pour cent de la théorie.On laisse reposer la sub- stance avec iodure méthylique ayant le même volume pendant deux jours et on gagne de la sorte l'iddure de 2-/phényl-pro- pyle-acétoxy/éthyle-diméthyle-sulfonium, qui est un liquide oléagineux, ayant formule générale
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2.
On dissout 2,3g de sodium dans 100 oc d'alcool éthylique absolu et on prépare ainsi une solution d'éthylate de sodium,
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qui est saturée ensuite par addition de merc2tan méthylique, préparé d'après l'exemple l.On ajoute ensuite à la solution de mercaptide méthylique de sodium 'créé :ainsi goutte à goutte 32,6g de 2-brom-ester éthylique d'acide phényl-cyclohéxyle- acétique au cours de 30 minutes en agitant sans cesse, et on sou- met ensuite le mélange gagné à la cuisson sous réfrigérant à reflux pendant 24 heures.On fait évaporer ensuite l'alcool éthylique sous pression abaissée;le résidu est traité comme
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à l'exemple l.On gagne -le 2-méthyle-mer#pco-ester éthylique d'acide hënyl-cyclohexyle-acêtiayue;
le point d'ébullition de cette substance est situé à 168 C/2 mm Hg et le point de
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fusion à 9-30 C.ar addition d'iodure méthylique comme à l'exemple 1, on gagne l'iodure de 2-/phényloyolohéxyle- acétoxy/-éthyle-diméthyle-sulfonium,qui fond à 102C et qu'on peut purifier par recristallisation dans l'alcool éthylique.
La substance a la formule suivante :
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Le rendement pratique égale à peu près le rendement théorique.
3. On laisse reposer un mélange de 36,6 g de 2-iode-ester éthylique d'acide diphényl-acétique avec 10,0g de bisulfure méthylique en vase clos et dans l'obscurité pendant un temps prolongé.Alors que le contenu du vase se solidifie en cristaux, la substance se purifie directement par recristallisation dans l'alcool éthylique.
La substance donnée représente l'iodure de
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2-/diPhénYl-acétoXy/-éthYle-dtméthyle-sulfonium, qui fond à 134 C et dont la formule est la suivante:
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"( ') > CH.COO.C.CH2.;./C%l2] L ' , CH.C00.CïL>.CHo.S./C3,/o J" o ,,-le Résumé 1/ Procédé de sels.de sulfonium avec une acti- vité spasmolytique élevée, .ayant 'la formule générale:
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caractérisé par la condensation de 2-halogéno-esters éthyliques d'acide,s phényl-acétiques, ayant la formule générale
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avec un mercaptide métallique d'alcoyle ayant la formule générale M.S.R" par chauffage dans un dissolvant,et par addition subséquente d'un ester d'acide inorganique fort à ce produit de condensa- tion,ayant la formule générale
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**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
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It has been found that a condensation of ethyl 2-halo esters of phenyl acetic acids of the general formula
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with an alkylated mercaptide of the alkali metals of general formula M.S.R 'and a subsequent addition of esters of strong inorganic acids to the intermediates, give rise to sulfonium salts of general formula
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which exert a spasmolytic activity of considerable intensity. R means in the aforementioned general formulas either hydrogen, or alkyl, or cyclized alkyl, or aryl, or aralkyl, R 'and R "signify lower alkyls, such as methyl or ethyl , Hal means a halogen atom except fluorine, N means a metal atom with one valence, A- means anion of a strong inorganic acid,
preferably J-.
. These two reaction stages can be combined as follows: ethyl 2-haloesters having a structure mentioned above are subjected quite simply to the reaction with an alkyl disulfide; during this process there is no elimination of no salt. We can represent the processes in question as follows:.
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The condensation with alkylated mercaptides of the alkali metals is advantageously carried out in an absolute solution of methyl alcohol or ethyl alcohol, preferably by
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baking of reaction mixture under reflux refrigerant Reaction with alkyl disulfides best takes place at chamber temperature and requires a prolonged reaction time The entire process is further explained in the following examples:
Examples of procedure:
1.
A sodium methoxide solution is prepared by dissolving 2.3 g of metallic sodium in 100 cc of methyl alcohol; this solution is saturated with methyl mercaptane, prepared by decomposing 27.8 g of S-methyl-isothiourea sulfate using 8 g of sodium hydrate.
2- 24g of chlor-ethyl ester of phenyl-propyl-ac-. In addition to this solution of sodium methyl mercaptide in methyl alcohol, gained in this way, the mixture is cooked for 24 hours under refluxing condenser. Methyl alcohol is then evaporated off under reduced pressure, the residue of the distillation is mixed with a little water and it is extracted by stirring with ether or benzene.
The extract is dried using anhydrous sodium sulfate, filtered and then evaporated in a water bath. The residue represents the crude 2-methyl-mercapto-ethyl ester of phenylpropyl-acetic acid, which The substance is purified by vacuum distillation. The substance boils at 128 C / 1.5 mm Eg. The yield is 67 percent of theory. The substance is allowed to stand with methyl iodide of the same volume for two days and in this way we gain the iddide of 2- / phenyl-propyl-acetoxy / ethyl-dimethyl-sulfonium, which is an oleaginous liquid, having the general formula
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2.
2.3g of sodium are dissolved in 100 oc of absolute ethyl alcohol and a solution of sodium ethoxide is thus prepared,
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which is then saturated by adding methyl merc2tan, prepared according to Example 1. Then added to the sodium methyl mercaptide solution 'created: thus dropwise 32.6 g of 2-bromine ethyl acid ester phenyl-cyclohexyl-acetic over 30 minutes with constant stirring, and the gained mixture is then subjected to cooking under reflux condenser for 24 hours. The ethyl alcohol is then evaporated under reduced pressure; the residue is then subjected to cooking. treated like
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in Example 1. We gain -the 2-methyl-mer # ethyl pco-ester of henyl-cyclohexyl-acetyl acid;
the boiling point of this substance is located at 168 C / 2 mm Hg and the
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melting at 9-30 C. by addition of methyl iodide as in Example 1, the 2- / phenyloyolohexyl-acetoxy / -ethyl-dimethyl-sulfonium iodide is obtained, which melts at 102C and which can be purified by recrystallization from ethyl alcohol.
The substance has the following formula:
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The practical yield roughly equals the theoretical yield.
3. A mixture of 36.6 g of 2-iodine-ethyl ester of diphenyl-acetic acid with 10.0 g of methyl disulfide is left to stand in a closed vessel and in the dark for an extended time. mud solidifies into crystals, the substance is purified directly by recrystallization from ethyl alcohol.
The given substance represents iodide of
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2- / diPhenYl-acetoXy / -ethYl-dtmethyl-sulfonium, which melts at 134 C and whose formula is as follows:
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"(')> CH.COO.C.CH2.; ./ C% l2] L', CH.C00.CïL> .CHo.S. / C3, / o J" o ,, - Summary 1 / Process sulfonium salts with high spasmolytic activity, having the general formula:
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characterized by the condensation of 2-halo-ethyl esters of acid, s phenyl-acetic, having the general formula
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with an alkyl metal mercaptide having the general formula M.S.R "by heating in a solvent, and subsequently adding a strong inorganic acid ester to this condensation product, having the general formula
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** ATTENTION ** end of DESC field can contain start of CLMS **.