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La présente invention concerne un récipient pour médicament d'addition, et la méthode pour son emploi, et elle concerne plus particulièrement un récipient en forme de flacon qui est adapté à fournir un médicament à une bouteille à solution parentérale dont le contenu se trouve placé à une pression inférieure à la pression atmosphérique.
L'invention concerne également la combinaison constituée par la bouteille et le flacon.
Jusqu'à présent, la production de solutions parentérales a été généralement limitée à celles employées fréquemment et dans une large mesure en quantités considérables, (par exemple glucose, solutions salines, vitamines et analogues). Cette limitation prend tout son sens si l'on considère qu'il est peu économique de prévoir ou
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conserver des solutions parentérales dont l'emploi est rare et qui sont généralement volumineuses (jusque et au-dessus de 500 cm3 en volume), qui sont lourdes, et sont conservées dans des bouteilles en verre fragiles.Une autre limitation significative des types de solutions parentérales produites, provient de ce qu'il y a un laps de temps qui s'écoule entre la production et l'emploi, de telle sorte que seulement des solutions parentérales relativement stables peuvent être couramment mises sur le marché.
Ainsi, lorsq'un médecin estime, que la condition du patient demande un régime parentéral caractéristique, il doit ou bien recourir à la méthode trop longue de faire une deuxième pnnction veineuse, parfois douloureuse,ou bien'essayer de combiner le médicament caractéristique avec la solution parentérale de base. Puisque la thérapeutique parentérale doit être administrée dans des conditions stériles, il devient apparent que toute addition de médicament au système d'administration parentérale doit également être réalisée aussi aseptiquement que possible.
Cela parait d'autant plus significatif si l'on considère que les solutions parentérales sont en général produites avec le contenu liquide sous vide, de sorte que la rupture de la fermeture donne au docteur ou à l'infirmière qui fait l'administration, un signal lui permettant de s'assurer que la solution est restée non contaminée. Des procédures d'addition impliquant des seringues hypodermiques peuvent éviter la contamination mais, aux dépens d'une perte de temps qui constitue soutint un facteur critique.
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Le récipient selon la présente invention, lorsqu'il est employé en combinaison avec une bouteille à solution parentérale, non seulement élimine le nécessite de la deuxième ponction veineuse mentionnée ci-dessus, mais réalise l'addition de médicament additionnel à la bouteille dans des conditions pratiquement aseptiques et sans perte de temps.
La présente invention comprend essentiellement un récipient séparé pour le médicament d'addition, ce récipient étant muni d'un couvercle distributeur qui permet l'introduction de son contenu dans le récipient à solution parentérale rempli sous vide avant l'administration de la solution parentérale elle-même.
L'invention sera maintenant décrite en se reportant aux dessins ci-joints, dans lesquels la figure 1 est une vue en élévation du récipient pour médocament d'addition selon l'invention pris en conjonction avec un récipient typique à solution parentérale, et la figure 2 est une vue en coupe, à section plus grande, d'un récipient à médicament d'addition selon l'invention, contenant un médicament liquide.
En se reportant maintenant aux dessins, et en particulier à la figure 1, le chiffre 10 désigne le récipient à médicament d'addition. Le chiffre 11 désigne d'une manière généraleune bouteille typique à solution parentérale dont le contenu a été mis sous vide. La bouteille 11 possède un bouchon en caoutchouc 12 monté sur son goulot et présentant un rebord annulaire 12a pour empêcher le bouchon 12 d'être aspiré dans la bouteille 11 par le vide qui y règne. Un passage d'évacuation de liquide 13 traverse le bouchon 12, ce passage étant fermé jusqu'au moment de son emploi par un diaphragme 14a pouvant être
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brisé, et constitué par un disque en caoutchouc 14 placé sur la surface supérieure du bouchon 12 et en général de même étendte que celle-ci.
Aussi bien le disque 14 que le bouchon 12 sont de plus fixés au goulot de bouteille 11 par un couvercle métallique 15 à ouvertures qui est enroulé sur le goulot et maintenu en position par un bourrelet lla.
Un second passage, qui n'est pas montré traversant le bouchon 12, est également fermé par le disque 14 au "bouton de vide" indiqué en 14b. Le tube à air 16 est monté dans ce passage et s'étend jusque dans la bouteille 11. Dans son état d'évacuation, la bouteille 11 est montée avec l'embouchure vers le bas au moyen d'un dispositif de suspens'ion consistant en une poignée 17 et bande 18 de telle sorte que le tube à air 16 permette à l'air de pénétrer dans le récipient 11 par.une perforation faite dans le diaphragme 14b afin de remplacer le liquide 19 qui a été évacué par,le passage 13.
On peut facilement examiner le récipient rigide 10 d'après la figure 2, dans laquelle le chiffre 20 désigne un flacon de verre dont l'une des extrémités 20a est ouverte. La paroi externe du récipient 20 est filetée comme montré en 20b sur'une certaine longueur à partir de l'extrémité ouverte 20a. Le couvercle distributeur 21 est monté par un filetage sur le récipient 20. Le couvercle distributeur 21 présente des filets femelles 21a qui s'engagent dans les filets 20b du récipient pour le montage du couvercle distributeur 21.
L'extrémité du couvercle distributeur 2Léloignée de la partie filetée est pointue comme montré en 22 pour permettre une perforation facile du diaphragme 14a de la bouteille 11 et présente un diamètre
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externe tel qu'il s'engage de manière étanche à l'air avec les parois du passage 10 lorsqu'il y est inséré comme monté dans la figure 1. La buselure protectrice 23 montée sur le couvercle 21 protège la partie insérée du cou- vercle distributeur 21 et plus particulièrement la pointe 22.
Une garniture 24 est insérée entre le couvercle 21 et l'extrémité ouverte 20a du récipient 20. La garniture 24 est maintenue en place par la coopération de l'épaulement
21b du couvercle 21 ,et de la lèvre de l'extrémité ouverte 20a,du .récipient 20.
Mode de fonctionnement.
Pour la mise en opération de la présente invention, un récipient renfermant le médicament d'addition à l'état de poudre requis 26 est prévu pour un malade auquel on va administrer la thérapeutique parentérale. Le récipient à solution parentérale est prévu avec son contenu partiellement sous le vide, mais la fermeture de vide formée par le disque 14 est encore intacte. La manahon protecteur 23 est enlevé de la partie supérieure du couvercle distributeur 21 et la récipient 20 est renversé et inséré à travers le diaphragme frangible 14a de la bouteille 11 substantiellement comme montré dans la figure 1.
Ensuite, sous l'influence du vide qui règne au-dessus du liquide 19, le médicament solide 26 est aspiré dans la bouteille 11. Il est important de noter que la structure du récipient d'addition fonctionnera avec succès avec n'importe quel récipient à solution parentérale dont le contenu se trouve placé sous vide et ayant une fermeture pouvant être perforée pour fermer le récipient de manière étanche. Le mode de réalisation selon la présente invention montré dans la figure 2 est également utile en connexion
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avec d'autres types de fermetures pouvant être perforées, comme par exemple lorsque le diaphragme 14a est solidaire du bouchon 12.
En considérant la figure 2, on peut voir que le médicament d'addition 26 n'occupe qu'une partie du flacon 20, de telle sorte qu'il existe un espace d"air appréciable.
Des recherches ont montré que cet espace d'air est essentiel pour le transfert par l'air du contenu du flacon 20 dans la bouteille 11. Lorsque le flacon 20 et la bouteille 11 sont réunis comme illustré dans la figure 1, l'air de l'espace non rempli de solide dans le flacon 20, s'échappe à travers le passage 25 formé dans le couvercle 21 dans le récipient 11 sous l'influence de la pression sous-atmosphérique régnant dans cette bouteille 11. En s'échappant dans le récipient 11 pour égaliser la pression dans les récipients réunis, l'air transporte le médicament pulvérulent 26 dans le récipient 11.
Pour un alésage donné dans le couvercle 21, il a été trouvé que les dimensions et la densité de particules du médicament pulvérulent constituent des facteurs importants pour déterminer si l'on peut effectuer un transfert pratiquement complet du médicament pulvérulent 2o par l'afflux d'air du flacon 20 dans le récipient 11. D'autres facteurs paraissent être: la configuration de la surface de la particule, sa forme, la charge électrostatique, la teneur en humidité, le degré d'hydratation, la nature hygroscopique, le degré de cristallinité, le tassement et le degré d'agglomération des particules.
' Il a été trouvé que toutes les fois que les dimensions des particules et la densité du médicament d'addition 26 ne sont pas celles qui permettent un transfert pratiquement complet par l'air, le médicament qui reste dans le flacon 20
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peut être transféré avec succès: 1 / en renversant les récipients en engagement comme montré dans la figure 1, ce qui permet à la solution de pénétrer dans le flacon 20, et 2 / en re-renversant les récipienLs réunis, ce qui permet @ au médicament restant d'être transporté par la solution dans le récipient 11.
Il est à noter ainsi que la possibilité d'une contamination de la solution parentérale est relativement faible, puisque la pointe perforante seule du récipient d'addition se trouve exposée à l'atmosphère pendant quelques secondes et l'état de vide à l'intérieur du récipient à solution parentérale est conservé par l'engagement étanche à l'air de la pointe perforante du couvercle 21 avec les parois du passage 13.
La description détaillée qui précède n'a été donné que pour faciliter la compréhension et n'implique par des limitations inutiles.
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The present invention relates to a container for an addition drug, and the method for its use, and more particularly relates to a vial-shaped container which is adapted to supply a drug to a parenteral solution bottle, the contents of which are placed at a pressure lower than atmospheric pressure.
The invention also relates to the combination of the bottle and the flask.
Heretofore, the production of parenteral solutions has generally been limited to those employed frequently and to a large extent in considerable amounts, (eg glucose, saline solutions, vitamins and the like). This limitation takes on its full meaning if we consider that it is uneconomical to provide or
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storing parenteral solutions which are infrequently used and which are generally large (up to and above 500 cc by volume), which are heavy, and are stored in fragile glass bottles. Another significant limitation of the types of solutions parenteral products produced, is that there is a time lapse between production and use, so that only relatively stable parenteral solutions can be commonly marketed.
Thus, when a physician considers that the patient's condition calls for a characteristic parenteral regimen, he must either resort to the excessively lengthy method of making a second venous, sometimes painful, puncture, or else try to combine the characteristic drug with the drug. basic parenteral solution. Since parenteral therapy must be administered under sterile conditions, it becomes apparent that any addition of drug to the parenteral delivery system must also be made as aseptically as possible.
This appears all the more significant considering that parenteral solutions are generally produced with the liquid contents under vacuum, so that breaking the closure gives the administering doctor or nurse a signal allowing him to ensure that the solution has remained uncontaminated. Addition procedures involving hypodermic syringes can avoid contamination, but at the expense of wasted time which is a critical factor.
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The container according to the present invention, when employed in combination with a parenteral solution bottle, not only eliminates the need for the second venipuncture mentioned above, but realizes the addition of additional drug to the bottle under conditions. practically aseptic and without waste of time.
The present invention essentially comprises a separate container for the additive medicament, this container being provided with a dispensing cover which allows the introduction of its contents into the vacuum-filled parenteral solution container before administration of the parenteral solution. -even.
The invention will now be described with reference to the accompanying drawings, in which Figure 1 is an elevational view of the additive drug container according to the invention taken in conjunction with a typical parenteral solution container, and Figure 2 is a sectional view, in larger section, of an additive drug container according to the invention, containing a liquid drug.
Referring now to the drawings, and in particular to Figure 1, the numeral 10 denotes the additive drug container. The numeral 11 generally designates a typical parenteral solution bottle, the contents of which have been evacuated. The bottle 11 has a rubber stopper 12 mounted on its neck and having an annular rim 12a to prevent the stopper 12 from being sucked into the bottle 11 by the vacuum therein. A liquid discharge passage 13 passes through the plug 12, this passage being closed until the moment of its use by a diaphragm 14a which can be
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broken, and consisting of a rubber disc 14 placed on the upper surface of the stopper 12 and generally of the same extent as the latter.
Both the disc 14 and the stopper 12 are further secured to the bottle neck 11 by a metal cover 15 with openings which is wound around the neck and held in position by a bead 11a.
A second passage, which is not shown passing through plug 12, is also closed by disc 14 at the "vacuum button" indicated at 14b. The air tube 16 is mounted in this passage and extends into the bottle 11. In its discharged state, the bottle 11 is mounted with the mouth downwards by means of a suspension device consisting of: into a handle 17 and strip 18 so that the air tube 16 allows air to enter the container 11 through a perforation made in the diaphragm 14b in order to replace the liquid 19 which has been discharged through the passage 13.
The rigid container 10 can easily be viewed from Figure 2, in which the numeral 20 denotes a glass vial with one end 20a open. The outer wall of the container 20 is threaded as shown at 20b a certain length from the open end 20a. The distributor cover 21 is mounted by a thread on the container 20. The distributor cover 21 has female threads 21a which engage in the threads 20b of the container for mounting the distributor cover 21.
The end of the dispenser cover 2 Remote from the threaded part is pointed as shown at 22 to allow easy perforation of the diaphragm 14a of the bottle 11 and has a diameter
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external as it engages in an airtight manner with the walls of the passage 10 when inserted therein as mounted in FIG. 1. The protective nozzle 23 mounted on the cover 21 protects the inserted part of the neck. distributor circle 21 and more particularly the tip 22.
A gasket 24 is inserted between the cover 21 and the open end 20a of the container 20. The gasket 24 is held in place by the cooperation of the shoulder.
21b of the cover 21, and the lip of the open end 20a, of the container 20.
Operating mode.
For the operation of the present invention, a container containing the required powdered additive drug 26 is provided for a patient to be administered parenteral therapy. The parenteral solution container is provided with its contents partially under vacuum, but the vacuum closure formed by disc 14 is still intact. The protective handle 23 is removed from the top of the dispenser cover 21 and the container 20 is inverted and inserted through the frangible diaphragm 14a of the bottle 11 substantially as shown in Figure 1.
Then, under the influence of the vacuum above the liquid 19, the solid drug 26 is drawn into the bottle 11. It is important to note that the structure of the addition vessel will work successfully with any vessel. a parenteral solution the contents of which are placed under vacuum and having a closure capable of being punctured to seal the container. The embodiment according to the present invention shown in figure 2 is also useful in connection
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with other types of closures which can be perforated, such as for example when the diaphragm 14a is integral with the stopper 12.
Looking at Figure 2, it can be seen that the additive drug 26 occupies only a portion of the vial 20, so that there is an appreciable air space.
Research has shown that this air space is essential for the air transfer of the contents of the vial 20 into the bottle 11. When the vial 20 and the bottle 11 are brought together as shown in Figure 1, the air from the space not filled with solid in the flask 20, escapes through the passage 25 formed in the cover 21 in the receptacle 11 under the influence of the sub-atmospheric pressure prevailing in this bottle 11. By escaping into the container 11 to equalize the pressure in the joined containers, the air conveys the powdered drug 26 in the container 11.
For a given bore in cover 21, it has been found that the particle size and particle density of the powdered drug are important factors in determining whether a substantially complete transfer of the powdered drug can be achieved by the influx of powder. air from the flask 20 to the container 11. Other factors appear to be: the configuration of the surface of the particle, its shape, the electrostatic charge, the moisture content, the degree of hydration, the hygroscopic nature, the degree of crystallinity, settlement and degree of agglomeration of particles.
It has been found that whenever the particle sizes and density of the additive drug 26 are not those which permit substantially complete air transfer, the drug remaining in the vial 20
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can be transferred successfully: 1 / by inverting the containers in engagement as shown in figure 1, which allows the solution to enter the vial 20, and 2 / by re-inverting the joined containers, which allows @ drug remaining to be transported by the solution in container 11.
It should be noted that the possibility of contamination of the parenteral solution is relatively low, since the piercing tip alone of the addition vessel is exposed to the atmosphere for a few seconds and the vacuum state inside. of the parenteral solution container is retained by the airtight engagement of the perforating tip of the cover 21 with the walls of the passage 13.
The foregoing detailed description has been given only to facilitate understanding and does not imply unnecessary limitations.