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La présente invention a trait à un nouveau procédé pour la pré- paration de 6,10-diméthyl-undécanone-(2) (hexahydropseudoionone) que l'on obtenait, jusqu'à ce jour, principalement en condensant de l'essence de lemongrass (citral) avec de l'acétone et en hydrogénant ensuite.
Le nouveau procédé est caractérisé par le fait que l'on addition- ne de l'acétylène au 6-méthyl-heptén-(5)-one-(2) ou au 6-méthyl-heptanone- (2)-désignés ci-après par méthylhepténone et, respectivement, méthylhepta- none-, que l'on soumet la triple liaison de l'acétylènecarbinol obtenu à une hydrogénation catalytique partielle, que l'on traite le vinyloarbinol formé avec un acide halogénohydrique aqueux, que le composé halogène est condensé avec le sel sodique d'acétoacétate d'alcoyle, que l'ester acéto- acétique substitué obtenu est soumis à une fission cétonique et que l'on hydrogène complètement les doubles liaisons de la cétone insaturée formée.
Le schéma de réaction et la désignation usuelle des produits in- termédiaires sont indiqués dans la table ci-après
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<tb> méthylhepténone <SEP> ou <SEP> méthylheptanone
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> ler <SEP> échelon <SEP> # <SEP> addition <SEP> d'acétylène
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> acétylènecarbinol
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 2ème <SEP> échelon <SEP> hydrogénation <SEP> partielle
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> vinylcarbinol
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 3ème <SEP> échelon <SEP> # <SEP> halogénation
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> composé <SEP> halogéné
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 4ème <SEP> échelon <SEP> condensation <SEP> avec <SEP> l'acéto-
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> acétate <SEP> d'alcoyle
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> ester <SEP> acétoacétique <SEP> substitué
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 5ème <SEP> échelon
<SEP> # <SEP> fission <SEP> cétonique
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> cétone <SEP> insaturée
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 6ème <SEP> échelon <SEP> hydrogénation
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> hexahydropseudoionone,
<tb>
L'addition d'acétylène se fait avantageusement dans de l'ammoniac liquide au moyen de sodium ou d'amide de sodium ; obtient ainsi un rende- ment presque quantitatif d'acétylènecarbinol. L'hydrogénation partielle de la triple liaison s'effectue de préférence par hydrogénation catalyti- que en présence d'un catalyseur sélectif de palladium ou de nickel. Ainsi, on obtient en rendement presque quantitatif en hydrogénant sélectivement au moyen d'un catalyseur de carbonate de calcium palladié désactivé avec du plomb.
La transformation du vinylcarbinol en le composé halogéné avec transposition allylique s'effectue par exemple avec un rendement excellent en traitant avec un acide halogénohydrique aqueux concentré à une tempé- rature entre-5 C et env. 40 C. On utilise de préférence l'acide chlorhy- drique à 37% ou l'acide bromhydrique à 48% et on travaille avantageusement à une température de 15-30 C. La condensation du composé halogéné avec
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l'acétoacétate d'alcoyle se fait de préférence au moyen d'alcoolate de so- dium en présence d'un solvant. L'ester acétoacétique substitué formé n'a pas besoin d'être purifié. La fission cétonique consécutive peut être ef- fectuée par saponification de l'ester acétoacétique substitué et décarbo- xylation consécutive de l'acide acétoacétique formé.
On saponifie par exem- ple au moyen d'hydroxyde d'alcali aqueux. La décarboxylation se fait avec avantage en hydrolysant le sel d'alcali formé, sans l'isoler, au moyen d'un acide et en chauffant la solution aqueuse obtenue. La cétone insaturée ob- tenue de cette manière avec un rendement excellent est alors soumise à une hydrogénation catalytique afin de saturer complètement les doubles liai- sons ; cette saturation nécessite 2 mois d'hydrogène lorsqu'on est parti de la méthylhepténone, tandis que 1 mol de cet élément suffit lorsqu'on est parti de la méthylheptanone. L'hydrogénation s'effectue avantageusement en présence d'un catalyseur de palladium; il n'est pas nécessaire d'utiliser des solvants ni de chauffer la solution à hydrogéner.
L'hexahydropseudoionone ainsi formé est très pur. Les produits de départ utilisés peuvent être obtenus facilement et à des prix avantageux, et les divers échelons du procédé donnent un rendement presque quantitatif.
Le nouveau procédé permet donc d'obtenir, d'une façon économique, un hexa- hydropseudoionone entièrement synthétique plus pur que celui obtenu à par- tir de l'essence de lemongrass ou d'autres produits naturels.
L'hexahydropseudoionone est un important produit intermédiaire pour la préparation synthétique connue de l'isophytol et des vitamines E et K1.
Exemple 1. a) Déhydrolinalool.
On dissout 57,5 go (2,5 mois) de sodium dans 800 cc. d'ammoniac liquide placés dans un ballon muni d'un agitateur, d'un entonnoir à robinet, d'un tuyau pour introduction de gaz et d'un condenseur à reflux de neige carbonique, puis on y introduit de l'acétylène. La formation d'acétylure de sodium est terminée aussitôt que la couleur bleue a disparu.
302,2 g. (2,4 mois) de 6-méthyl-heptén-(5)-one-(2) dans 300 cc. de toluène sont introduits goutte à goutte, pendant 2 heures, dans le mé- lange obtenu, en même temps qu'un léger courant d'acétylène. Une fois l'addition de la cétone terminée, on continue à introduire de l'acétylène pendant encore une heure. Après un repos de 18 heures, on laisse s'évapo- rer l'ammoniac dans un courant d'azote. Le mélange de réaction est alors introduit avec précaution dans un mélange de 200 g. d'acide sulfurique et 800 g. de glace, la température étant maintenue entre 10 et 20 C par re- froidissement depuis 1 'extérieur La couche organique est séparée puis la- vée, d'abord avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, ensuite avec de l'eau jusqu'à réaction neutre.
Après l'éloignement du solvant dans le vide, on distille le résidu; on obtient ainsi 346,5 g. (95%) de 3,7-di-
EMI2.1
méthyl-octén-(6)-yne-(1)-0l-(3) bouillant à 88-9000/14 mm., n25 = 1,4608. b) Linalool.
Une solution de 465 g. (3,0 mois de 3,7-diméthyl-octén-(6)-yne- (1)-ol-(3) dans 900 cc. d'éther de pétrole (point d'ébullition 60 C) est hydrogénée sous pression atmosphérique, à 10 C, en présence de 23 g. d'un catalyseur au carbonate de calcium palladié à 5%, désactivé au moyen de
EMI2.2
plomb /Lindlar, Helvetica Chimica Actâ:.l2., 446 (1952)j . L'hydrogénation s'arrête au bout de 4 heures, après l'absorption de 3 mois d'hydrogène.
On élimine le catalyseur par filtration et, après éloignement du solvant dans
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le vide, on distille le produit sous pression réduite. 439 g. (95%) de
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3,7-diméthyl-octadién-(1,:,)-0l-(3) passent à 82 C/10 mm. n2D5 - 1,4590 c) ,Chlorure de géranyle.
154 g. de 3,7-diméthyl-octadién-(1,6)-0l-(3) et 840 cc. d'acide chlorhydrique aqueux concentré (37%) sont remués à 0 C pendant 1 heure.
La couche huileuse est séparée et lavée trois fois avec chaque fois 200 ce. d'eau, puis séchée sur du chlorure de calcium. On obtient ainsi 171 g. de
EMI3.2
3,7-diméthyl-1-chloro-octadzène-(2,6); n 25 = le475. Ce chlorure peut être utilisé sans purification pour l'échelon suivant. d) 6,1 0-Diméthyl-3-carbéthoxy-undécadién-(5.9)-one-(2) .
On place 260 g. d'acétoacétate d'éthyle et 800 oc. de benzène dans un ballon muni d'un thermomètre et d'un agitateur. 73 g. de méthylate de sodium sont ajoutés en 30 minutes à la solution benzénique; on laisse la température de la solution monter à 50 Ca Les 171 g, de 3,7-diméthyl-1- chloro-octadiène-(2,6)susdits sont ajoutés à la solution dans l'espace de 1 heure, à une température de 50-60 C. On continue ensuite de remuer pen- dant 4 heures. Le mélange est lavé avec de l'eau et le solvant éliminé dans le vide.
Le sirop brut restant dans le ballon consiste en 6,10-dimé- thyl-3-carbéthoxy-undécadién-5,9)-one-(2); on l'emploie tel quel pour le prochain échelon.
EMI3.3
e) Gêran.ylacétone:
Le 6,10-diméthyl-3-carbéthoxy-undécadién-(5,9)-one-(2) est addi- tionné de 400 cc. d'éthanol, de 120 g. d'hydroxyde de potassium et de 200 cc. d'eau. Le mélange est remué pendant 4 heures en vue de terminer la sa- ponification. On ajoute lentement de l'acide chlorhydrique concentré en excès au mélange de réaction susdit jusqu'à ce que le pH atteigne 1-2, puis on continue à remuer pendant deux heures à 60 C. Le mélange de réaction est ensuite lavé avec de l'eau, extrait avec de l'éther de pétrole et frac- tionné.
On obtient ainsi 140 g. de 6,10-diméthyl-undécadién-(5,9)-one- (2) distillant à 75 C/0,2 mm.; nD25= 1,4660. f) Hexahydropseudoionone.
On place 2000 g. de 6,7-diméthyl-undéoadién-(5,9)-one-(2) et 100 g. de catalyseur de Lindlar (au carbonate de calcium palladié,à 5% empoisonné au plomb) dans un autoclave muni d'un agitateur. On introduit de l'hydrogène sous une pression de 35 atmosphères. Tout en refroidissant l'autoclave, on commence à remuer et on laisse la tempérarure monter à un maximum de 95 C dans l'espace de 30 minutes. On termine alors la réaction en chauffant pen- dant environ 90 minutes à 95-100 C Le contenu de l'autoclave est filtré; le filtrat consiste essentiellement en 6,7-diméthyl-undécanone-(2), se pré- sentant sous la forme d'un liquide incolore ayant une légère odeur de moisi.
Point d'ébullition : 63-65 C/ 0,3 mm. nD25 = 1,4325.
Exemple 2.
EMI3.4
a) Dihydr odehydrpiinalopio
Dans l'espace de 1 heure, on introduit 193 g. de sodium métalli- que dans 7 litres d'ammoniac. On introduit alors de l'acétylène dans cet- te solution jusqu'à ce que sa couleur bleue disparaisse; on y ajoute en- suite goutte à goutte, dans l'espace de 1 heure, en remuant, 896 g. de 6-
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méthyl-hz.stanone-(2) dissous dans la même quantité d'éther, On continue l'introduction d'acétylène pendant encore 3 heures. Après avoir remué le
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mélange de réaction jusqu'au lendemain, on laisse l'ammoniac s'évaporer dans un courant d'azote. Le résidu est alors lavé, d'abord avec de l'acide sul- furique à 5%, ensuite avec de l'eau jusqu'à réaction neutre.
En fraction-
EMI4.1
nant, on obtient, à 132 i,150 mm, le 3,7-diméthyl-octyn-(1)-0l-(3) pré- sentant l'indice de réfraction de n5 = 1,438 . Le rendement correspond à 82,2% de la théorie.
EMI4.2
b) Dihydolinalool .
On place 308 g. de 3T diméthyl-actyn (1)-0l-(3) dans un ballon muni d'un agitateur et d'une fermeture à mercure. On y ajoute alors 20 g. du catalyseur de Lindlar susmentionné et 500 cc. d'éther de pétrole . En remuant à la température ambiante, on introduit de l'hydrogène; l'hydrogé- nation s'effectue rapidement et est terminée après l'absorption de 2 mols d'hydrogène, c'est-à-dire au bout d'env. 6 heures. On sépare le catalyseur par filtration, et on fractionne dans le vide. On obtient 249,5 g. de 3,7-
EMI4.3
diméthyl-octén-(1)-01-(3) distillant à 81 C/IO mm.; n5= 1,4345-le4350. Le rendement est de 80% de la théorie.
EMI4.4
c ) Bromure de dihydrogéranyle.
234 g. (1,5 mols) de 3,7-diméthyl-octén-(1)-ol-(3) et 600 cc. d'acide bromhydrique aqueux à 48% sont remués pendant 1 heure. La couche huileuse est séparée et lavée deux fois avec de l'eau, puis séchée sur du
EMI4.5
chlorure de calcium. Le 3,7-diméthyl-1-bromo-octène-(2) obtenu (nD25= 1,463) est employé pour l'échelon suivant sans être autrement purifie.
EMI4.6
d) 6, 7-D.rnéth.Tl-3oarbétho -undécén- ¯one- (2) .
On place 1800 ce. de benzène, 305 g. d'acétoacétate d'éthyle et 127 g. de méthylate de sodium fraîchement préparé dans un ballon dans l'or- dre de succession indiqué. On remue le mélange pendant 30 minutes, puis
EMI4.7
le 37 d.iméthyl-1-bromo=octène-(2) obtenu ci-dessus y est ajouté dans l'es- pace de 30 minutes. On continue de remuer pendant 6 heures à 50-60 C.
Le mélange de réaction est lavé avec de l'eau et le solvant distillé dans
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le vide. On obtient ainsi 515 g. de 67-diméthI-3-carbéthox undécén-(5)- one-(2) brut. e) Tétrahydrppseudoionone.
Le 6,7-diméthyl-3 carbéthoxy-undécén-(5)-one-(2) brut obtenu ci- dessus est mélangé à 1600 cc. d'éthanol, 260 g. d'hydroxyde de potassium et 300 ce. d'eau. La solution obtenue est remuée pendant 4 heures à 40- 45 C jusqu'à saponification complétée Dans l'espace de 30 minutes, on ajoute 400 ce. d'acide chlorhydrique aqueux à 37%. Pendant l'addition de l'acide, il se produit un vigoureux dégagement de dioxyde de carbone , Le mélange de réaction est remué pendant encore 1 heure à 50 C, puis dilué avec deux litres d'eau. La couche huileuse est séparée et la couche aqueuse extrai- te avec 500 cc. d'éther de pétrole. L'extrait et le produit sont réunis et lavés avec de l'eau.
En fractionnant, on obtient le 6,7-diméthyl-undé- oén-(5)-one-(2) (tétrahydropseudoionone)distillant à 65 C/0,3 mmo; n25= 1,4465. Rendement : 71% de la théorie.
D
EMI4.9
f) Hexahydr op s eudo i onone
200 g. de 6,7-diméthyl-undécén-(5)-one-(2) sont hydrogénés sous une pre@sion de 35 atmosphères en présence d'un catalyseur au charbon pal-
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ladié à 5% fraîchement préparé. Dans l'espace de 1 heure, la température monte de 25 à 60 C; l'hydrogénation est à ce moment terminée. On fraction- ne pour obtenir le 6,7-diméthyl-undécanone-(2) distillant à 68-69 C/0,5mm; nD25= 1,433.
Exemple 3. a) Chlorure de dihydrogéranyle.
1500 cc. d'acide chlorhydrique aqueux concentré (37%) sont ajou- tés, à la température ambiante et en remuant, à 280 g. de 3,7-diméthyl-
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odtén-(1)-01-(3) (obtenus suivant l'exemple 2 b). Le mélange est remué pendant 1 heure, la couche huileuse est séparée et lavée deux fois avec de l'eau. Le produit organique ainsi obtenu, consistant essentiellement en 3,7-diméthyl-l-chloro-octène-(2), présente un index de réfraction de nD25= 1,4500. Il est employé sans autre purification pour le prochain éche- lon.
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b) 6 -Diméth 1-3-carbêtho -.undêcén.- -one- 2 .
On remue un mélange de 127 g. de méthylate de sodium, 310 g. d'a- cétoacétate d'éthyle et 1800 cc. de benzène. Environ 200 cc. de solvant sont alors éliminés dans un vide de 100 mm. et le mélange de réaction est
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refroidi à 20 C. Le 3.7-diméthyl-1-chloro-octène-(2) obtenu ci-dessus y est ajouté dans l'espace de 1 heure. Ensuite, on augmente la température à 60 C et on l'y maintient tout en remuant pendant 12 heures. Le mélange est refroidi à la température ambiante et lavé deux fois avec de l'eau.
Après avoir éliminé le solvant dans la vide, on obtient un résidu consis-
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tant essentiellement en 6,10-diméthyl-3-carbéthoxy-undécén-(5)-one-(2). c) Tétr2Mdropsoudoionone.
Le 6,7-diméthyl-3-carbéthoxy-undécén-(5)-one-(2) brut obtenu ci- dessus est dissous dans 1600 oc. d'éthanol. Cette solution est addition- née de 260 g. d'hydroxyde de potassium dans 500 cc. d'eau. Le mélange est remué pendant 4 heures à 40-45 C. Le mélange de réaction est alors acidi-
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fié en y introduisant, goutt\â.- goutte, dans l'espace de 1 heure, 400 ce. d'acide chlorhydrique concentré (37%). Il se produit un vigoureux dégage- ment de dioxyde de carbone pendant l'acidification. Après avoir remué pen- dant encore deux heures à 60 C pour compléter la décarboxylation, le mélan- ge est refroidi et dilué avec 1,5 litres d'eau.
La couche huileuse qui se . sépare est éloignée, et la couche acide aqueuse est extraite trois fois avec chaque fois 200 cc. de benzène. L'huile et les extraits benzéniques réunis sont lavés avec de l'eau jusqu'à réaction neutre. En fractionnant, on obtient un produit consistant essentiellement en 6,10-diméthyl-undécén- (5) -one-(2) (tétrahydropseudoionone); point d'ébullition 65-66 C/0,3 mm; nD25= 1,446. On hydrogène ce produit suivant les indications de l'exemple 2 f.
REVENDICATIONS.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
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The present invention relates to a new process for the preparation of 6,10-dimethyl-undecanone- (2) (hexahydropseudoionone) which has been obtained up to now mainly by condensing lemongrass oil. (citral) with acetone and then hydrogenating.
The new process is characterized by the fact that acetylene is added to 6-methyl-hepten- (5) -one- (2) or to 6-methyl-heptanone- (2) -designated above. after by methylheptenone and, respectively, methylheptanone-, that the triple bond of the obtained acetylenecarbinol is subjected to a partial catalytic hydrogenation, that the vinyloarbinol formed is treated with an aqueous hydrohalic acid, that the halogen compound is condensed with the sodium salt of alkyl acetoacetate, the resulting substituted acetoacetic ester is subjected to ketone fission and the double bonds of the unsaturated ketone formed are completely hydrogenated.
The reaction scheme and the usual designation of the intermediate products are shown in the table below.
EMI1.1
<tb> methylheptenone <SEP> or <SEP> methylheptanone
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 1st <SEP> step <SEP> # <SEP> addition <SEP> of acetylene
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> acetylenecarbinol
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 2nd <SEP> step <SEP> partial hydrogenation <SEP>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> vinylcarbinol
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 3rd <SEP> level <SEP> # <SEP> halogenation
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> halogenated <SEP> compound
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 4th <SEP> stage <SEP> condensation <SEP> with <SEP> aceto-
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> acetate <SEP> alkyl
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Acetoacetic <SEP> ester <SEP> substituted
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 5th <SEP> step
<SEP> # <SEP> keto fission <SEP>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> ketone <SEP> unsaturated
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 6th <SEP> level <SEP> hydrogenation
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> hexahydropseudoionone,
<tb>
The addition of acetylene is advantageously carried out in liquid ammonia by means of sodium or sodium amide; thus obtains an almost quantitative yield of acetylenecarbinol. The partial hydrogenation of the triple bond is preferably carried out by catalytic hydrogenation in the presence of a selective catalyst of palladium or nickel. Thus, an almost quantitative yield is obtained by selectively hydrogenating with a lead-deactivated palladium-on-calcium carbonate catalyst.
The conversion of vinylcarbinol into the halogen compound with allylic conversion is effected, for example, in excellent yield by treating with a concentrated aqueous hydrohalic acid at a temperature of between -5 ° C and approx. 40 C. Preference is given to using 37% hydrochloric acid or 48% hydrobromic acid and the operation is advantageously carried out at a temperature of 15-30 C. Condensation of the halogen compound with
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the alkyl acetoacetate is preferably made by means of sodium alcoholate in the presence of a solvent. The substituted acetoacetic ester formed does not need to be purified. Subsequent keto fission can be effected by saponification of the substituted acetoacetic ester and subsequent decarboxylation of the acetoacetic acid formed.
It is saponified, for example, with aqueous alkali hydroxide. The decarboxylation is carried out with advantage by hydrolyzing the alkali salt formed, without isolating it, by means of an acid and by heating the aqueous solution obtained. The unsaturated ketone obtained in this way in excellent yield is then subjected to catalytic hydrogenation in order to completely saturate the double bonds; this saturation requires 2 months of hydrogen when starting from methylheptenone, while 1 mol of this element is sufficient when starting from methylheptanone. The hydrogenation is advantageously carried out in the presence of a palladium catalyst; it is not necessary to use solvents or to heat the solution to be hydrogenated.
The hexahydropseudoionone thus formed is very pure. The starting materials used can be obtained easily and inexpensively, and the various stages of the process give an almost quantitative yield.
The new process therefore makes it possible to obtain, in an economical manner, an entirely synthetic hexa-hydropseudoionone purer than that obtained from lemongrass oil or other natural products.
Hexahydropseudoionone is an important intermediate for the known synthetic preparation of isophytol and vitamins E and K1.
Example 1. a) Dehydrolinalool.
Sodium 57.5 gb (2.5 months) is dissolved in 800 cc. of liquid ammonia placed in a flask fitted with a stirrer, a funnel with a stopcock, a pipe for introducing gas and a reflux condenser of carbon dioxide snow, then acetylene is introduced therein. The formation of sodium acetylide is terminated as soon as the blue color has disappeared.
302.2 g. (2.4 months) of 6-methyl-hepten- (5) -one- (2) in 300 cc. of toluene are introduced dropwise over 2 hours into the mixture obtained, at the same time as a slight stream of acetylene. Once the addition of the ketone is complete, the introduction of acetylene is continued for another hour. After standing for 18 hours, the ammonia is allowed to evaporate in a stream of nitrogen. The reaction mixture is then carefully introduced into a mixture of 200 g. sulfuric acid and 800 g. ice, the temperature being maintained between 10 and 20 ° C. by cooling from the outside. The organic layer is separated and then washed, first with saturated sodium bicarbonate solution, then with water until neutral reaction.
After removing the solvent in vacuo, the residue is distilled; this gives 346.5 g. (95%) of 3,7-di-
EMI2.1
methyl-octen- (6) -yne- (1) -0l- (3) boiling 88-9000 / 14 mm., n25 = 1.4608. b) Linalool.
A solution of 465 g. (3.0 months of 3,7-dimethyl-octen- (6) -yne- (1) -ol- (3) in 900 cc. Of petroleum ether (boiling point 60 C) is hydrogenated under pressure atmospheric, at 10 ° C., in the presence of 23 g. of a 5% palladium on calcium carbonate catalyst, deactivated by means of
EMI2.2
lead / Lindlar, Helvetica Chimica Actâ: .l2., 446 (1952) j. The hydrogenation stops after 4 hours, after the absorption of 3 months of hydrogen.
The catalyst is removed by filtration and, after removing the solvent in
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under vacuum, the product is distilled off under reduced pressure. 439 g. (95%) of
EMI3.1
3,7-dimethyl-octadien- (1,:,) - 0l- (3) pass at 82 C / 10 mm. n2D5 - 1.4590 c), Geranyl chloride.
154 g. of 3,7-dimethyl-octadien- (1,6) -0l- (3) and 840 cc. concentrated aqueous hydrochloric acid (37%) are stirred at 0 C for 1 hour.
The oily layer is separated and washed three times with 200 cc each time. of water, then dried over calcium chloride. This gives 171 g. of
EMI3.2
3,7-dimethyl-1-chloro-octadzene- (2,6); n 25 = le475. This chloride can be used without purification for the next step. d) 6.1 0-Dimethyl-3-carbethoxy-undecadien- (5.9) -one- (2).
260 g are placed. ethyl acetoacetate and 800 oc. of benzene in a flask fitted with a thermometer and a stirrer. 73 g. sodium methoxide are added over 30 minutes to the benzene solution; the temperature of the solution is allowed to rise to 50 Ca.The 171 g of the aforementioned 3,7-dimethyl-1-chloro-octadiene- (2,6) are added to the solution over the course of 1 hour, at a temperature 50-60 ° C. Stirring is then continued for 4 hours. The mixture is washed with water and the solvent removed in vacuo.
The raw syrup remaining in the flask consists of 6,10-dimethyl-3-carbethoxy-undecadien-5,9) -one- (2); it is used as is for the next step.
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e) Gêran.ylacetone:
Adding 6,10-dimethyl-3-carbethoxy-undecadien- (5,9) -one- (2) is 400 cc. of ethanol, 120 g. of potassium hydroxide and 200 cc. of water. The mixture is stirred for 4 hours in order to complete the saponification. Excess concentrated hydrochloric acid is slowly added to the above reaction mixture until the pH reaches 1-2, then stirring is continued for two hours at 60 ° C. The reaction mixture is then washed with water. water, extracted with petroleum ether and fractionated.
140 g are thus obtained. 6,10-dimethyl-undecadien- (5.9) -one- (2) distilling at 75 C / 0.2 mm .; nD25 = 1.4660. f) Hexahydropseudoionone.
We place 2000 g. of 6,7-dimethyl-undéoadien- (5,9) -one- (2) and 100 g. Lindlar catalyst (palladium calcium carbonate, 5% lead poisoned) in an autoclave fitted with a stirrer. Hydrogen is introduced at a pressure of 35 atmospheres. While cooling the autoclave, the stirring is started and the temperature is allowed to rise to a maximum of 95 ° C within 30 minutes. The reaction is then terminated by heating for about 90 minutes at 95-100 ° C. The contents of the autoclave are filtered; the filtrate consists essentially of 6,7-dimethyl-undecanone- (2), occurring as a colorless liquid with a faint musty odor.
Boiling point: 63-65 C / 0.3mm. nD25 = 1.4325.
Example 2.
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a) Dihydr odehydrpiinalopio
In the space of 1 hour, 193 g are introduced. of metallic sodium in 7 liters of ammonia. Acetylene is then introduced into this solution until its blue color disappears; 896 g are then added dropwise over the course of 1 hour with stirring. from 6-
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methyl-hz.stanone- (2) dissolved in the same quantity of ether, the introduction of acetylene is continued for a further 3 hours. After stirring the
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reaction mixture overnight, the ammonia is allowed to evaporate in a stream of nitrogen. The residue is then washed, first with 5% sulfuric acid, then with water until the reaction is neutral.
In fraction-
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However, at 132 ± 150 mm, 3,7-dimethyl-octyn- (1) -01- (3) is obtained, having the refractive index of n5 = 1.438. The yield corresponds to 82.2% of theory.
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b) Dihydolinalool.
We place 308 g. of 3T dimethyl-actyn (1) -0l- (3) in a flask fitted with a stirrer and a mercury stopper. Then 20 g are added. of the aforementioned Lindlar catalyst and 500 cc. petroleum ether. With stirring at room temperature, hydrogen is introduced; the hydrogenation takes place rapidly and is completed after the absorption of 2 mols of hydrogen, ie after approx. 6 hours. The catalyst is filtered off, and fractionated in vacuo. 249.5 g are obtained. from 3.7-
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dimethyl-octen- (1) -01- (3) distilling at 81 C / 10 mm .; n5 = 1.4345-le4350. The yield is 80% of theory.
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c) Dihydrogeranyl bromide.
234 g. (1.5 mols) of 3,7-dimethyl-octen- (1) -ol- (3) and 600 cc. 48% aqueous hydrobromic acid is stirred for 1 hour. The oily layer is separated and washed twice with water, then dried over
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calcium chloride. The obtained 3,7-dimethyl-1-bromo-octene- (2) (nD25 = 1.463) is used for the next step without being further purified.
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d) 6, 7-D.rneth.Tl-3oarbetho -undecen- ¯one- (2).
We place 1800 ce. of benzene, 305 g. ethyl acetoacetate and 127 g. of freshly prepared sodium methoxide in a flask in the order shown. Stir the mixture for 30 minutes, then
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the 37 d.imethyl-1-bromo = octene- (2) obtained above is added thereto over a period of 30 minutes. Stirring is continued for 6 hours at 50-60 C.
The reaction mixture is washed with water and the solvent distilled off in
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the void. This gives 515 g. of crude 67-dimethI-3-carbethox undecen- (5) - one- (2). e) Tetrahydrppseudoionone.
The crude 6,7-dimethyl-3 carbethoxy-undecen- (5) -one- (2) obtained above is mixed at 1600 cc. ethanol, 260 g. of potassium hydroxide and 300 cc. of water. The solution obtained is stirred for 4 hours at 40-45 C until saponification is complete. In the space of 30 minutes, 400 cc is added. 37% aqueous hydrochloric acid. During the addition of the acid, a vigorous evolution of carbon dioxide occurs. The reaction mixture is stirred for a further 1 hour at 50 ° C., then diluted with two liters of water. The oily layer is separated and the aqueous layer extracted with 500 cc. petroleum ether. The extract and the product are combined and washed with water.
By fractionating, 6,7-dimethyl-undéoén- (5) -one- (2) (tetrahydropseudoionone) distilling at 65 C / 0.3 mmo is obtained; n25 = 1.4465. Yield: 71% of theory.
D
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f) Hexahydr op s eudo i onone
200 g. of 6,7-dimethyl-undecen- (5) -one- (2) are hydrogenated at a pressure of 35 atmospheres in the presence of a pale carbon catalyst.
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freshly prepared 5% bond. Within 1 hour, the temperature rises from 25 to 60 C; the hydrogenation is then complete. Fractionation is carried out to obtain 6,7-dimethyl-undecanone- (2) distilling at 68-69 C / 0.5 mm; nD25 = 1.433.
Example 3. a) Dihydrogeranyl chloride.
1500 cc. concentrated aqueous hydrochloric acid (37%) are added at room temperature with stirring to 280 g. 3,7-dimethyl-
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odtén- (1) -01- (3) (obtained according to Example 2b). The mixture is stirred for 1 hour, the oily layer is separated and washed twice with water. The organic product thus obtained, consisting essentially of 3,7-dimethyl-1-chloro-octene- (2), has a refractive index of nD25 = 1.4500. It is used without further purification for the next level.
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b) 6 -Dimeth 1-3-carbetho -.undêcén.- -one- 2.
A mixture of 127 g is stirred. of sodium methoxide, 310 g. ethyl ketoacetate and 1800 cc. of benzene. About 200 cc. of solvent are then removed in a vacuum of 100 mm. and the reaction mixture is
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cooled to 20 ° C. The 3.7-dimethyl-1-chloro-octene- (2) obtained above is added thereto over the course of 1 hour. Then, the temperature is increased to 60 ° C. and maintained there while stirring for 12 hours. The mixture is cooled to room temperature and washed twice with water.
After removing the solvent in vacuo, a residue is obtained.
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both essentially 6,10-dimethyl-3-carbethoxy-undecen- (5) -one- (2). c) Tetr2Mdropsoudoionone.
The crude 6,7-dimethyl-3-carbethoxy-undecen- (5) -one- (2) obtained above is dissolved in 1600 oc. ethanol. This solution is added with 260 g. of potassium hydroxide in 500 cc. of water. The mixture is stirred for 4 hours at 40-45 C. The reaction mixture is then acidified.
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lied by introducing into it, drop, within 1 hour, 400 cc. concentrated hydrochloric acid (37%). Vigorous evolution of carbon dioxide occurs during acidification. After stirring for a further two hours at 60 ° C. to complete the decarboxylation, the mixture is cooled and diluted with 1.5 liters of water.
The oily layer that is. separates is removed, and the aqueous acid layer is extracted three times with 200 cc each time. of benzene. The oil and the combined benzene extracts are washed with water until neutral reaction. By fractionation, a product is obtained consisting essentially of 6,10-dimethyl-undecen- (5) -one- (2) (tetrahydropseudoionone); boiling point 65-66 C / 0.3 mm; nD25 = 1.446. This product is hydrogenated according to the indications of Example 2 f.
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