<Desc/Clms Page number 1>
PROCEDE DE PREPARATION DE VITAMINE A.
Pour procéder à la synthèse de la vitamine A, on a déjà proposé plusieurs procédés qui tous utilisent un ou plusieurs produits intermédiaires.
C'est ainsi que l'on a déjà proposé un procédé dans lequel la synthèse de la vitamine A s'effectue successivement par les produits intermédiaires suivants : bêta-ionone, l'aldéhyde en C14 (illustré sur la fig.l), le composé de la fig. 2, le produit d'hydrogénation partielle de l'acétate du composé de la fig. 2 (illustré sur la fig. 3) et le produit obtenu après séparation d'eau et conversion d'allyle du composé illustré sur la fig. 3.
Une autre synthèse utilise la bêta-ionone, l'acide en C17 (voir Fig. 4), la cétone en C18 (voir fig. 5) et l'acide de vitamine A.
Suivant.une autre méthode encore, l'éther-sel éthylique d'acide bêta-ionylidène-acétique, obtenu par condensation de bêta-ionone avec un éther-sel acétique monohalogéné suivant le procédé dont le principe est décrit par Reformatsky avec de l'hydrure de lithium et d'aluminium, est réduit en bêta-ionylidèneéthanol et cet alcool-*est ensuite oxydé par du peroxyde de manganèse de façon à former du bêta-ionylidèneacétaldéhyde, cet aldéhyde est condensé avec de l'acétone de façon à former la cétone en C18, qui est soumise avec de l'éther-sel acétique monohalogéné, à une reaction de Reformatzky combinée avec une séparation d'eau, ce qui fournit un éther-sel d'acide de vitamine A et enfin,
l'acide obtenu est saponifié puis il est. réduit par l'hydrure de lithium et d'aluminium, en vitamine A.
La construction du système de doubles liaisons conjuguées caractéristique de la vitamine A peut susciter des difficultés. Pour autant que
<Desc/Clms Page number 2>
les synthèses en cause s'effectuent avec séparation d'eau, en combinaison ou non avec une conversion d'allyle, ces réactions peuvent provoquer la formation d'isomères. Ces isomères se formeraient toujours lorsqu'il peut se produire, l'une à côté de l'autre, tant une ou plusieurs conversions d'allyle successives, combinées ou non avec une séparation d'eau, qu'une séparation d'eau sans conversion d'allyle.
Par "isomères" il y a lieu d'entendre ici les composés de la série de la vitamine A, dont la constitution correspond à celle du squelette du carbone, mais diffère par la position des doubles liaisons. De plus, ces isomères sont subdivisées en composés "normaux" et en composés "iso".
Par composés "normaux", on entend des substaices qui peuvent être représentées par une formule structurelle dans laquelle la position du système de doubles liaisons conjuguées est la même que dans la vitamine A (voir fig.6).
Par composés "iso" on entend des substances dont la formule structurelle diffère en ce qui concerne la position des doubles liaisons, de celle de la vitamine A, (voir fig. 7). On s'est efforcé d'expliquer par cette formation d'isomères les rendements assez faibles de certaines synthèses de la vitamine A.
Le brevet de même date de la Demanderesse intitulé "Procédé de préparation d'alpha-bêta-halogénures acides non saturés de la série de la vitamine A" décrit un procédé de préparation de halogénures acides, de la série de la vitamine A procédé qui est caractérisé par l'action de moyens halogénisants appropriés sur un composé du groupe des substances qui peuvent être représentées par les formules suivantes :
EMI2.1
pour'obtenir des halogénures acides de formule générale
EMI2.2
où n = 1 ou 2 alors que Hlg représente un atome de halogène.
Ce procédé permet de préparer à partir des hydroxyacides en cause, avec séparation simultanée d'eau, uniquement ou presque uniquement des halogénures acides normaux.
Le brevet de même date de la Demanderesse, intitulé "Procédé de préparation d'alcools primaires de la série de la vitamine A" décrit un procédé de préparation d'alcools primaires de la série de la vitamine A, de formule générale
<Desc/Clms Page number 3>
EMI3.1
où n = 1 ou 2, ce procédé étant caractérisé en ce que la préparation s'effectue à partir d'halogénures acides de formule générale,
EMI3.2
et que l'on convertit ces composés, de façon appropriée, en alcools primaires correspondants.
Ce dernier procédé permet de préparer des alcools primaires de la série de la vitamine A, en particulier la vitamine A, ne comportant pas ou guère d'isomères.
La présente invention concerne une combinaison déterminée de procédés de préparation de vitamines A, et fournit un procédé permettant de synthétiser la vitamine A, dans une forme assez pure et avec un rendement assez élevé. Comme il sera expliqué à 1?aide d'exemples de réalisation, la Demanderesse a constaté que, partant de bêta-ionone, le procédé conforme à l'invention permet d'obtenir de la vitamine A, à un degré de pureté de 60%, sans recourir à des méthodes de purification et permet d'obtenir un rendement en vitamine A pure de 36%, sur la base de la bêta-ionone considérée comme produit de départ.
L'invention consiste en un procédé de préparation de la vitamine A suivant une combinaison spéciale de procédés, caractérisé par le fait que la combinaison comporte successivement les stades suivants : condensation de la bêta-ionone avec l'éther-sel monohalogéné d'acide acétique suivant la méthode de Reformatzky, la conversion de l'hydroxyéther-sel obtenu ou du produit de déshydratation de cet éther-sel après saponification en halogénure diacide bêta-ionylidène-acétique, la conversion de l'halogénure acide de façon appropriée en alcool correspondant, la conversion de bêta-ionylidèneéthanol suivant des méthodes appropriées en cétone en C18 la condensation de la cétone en C18 à 1-laide d'éther-sel monohalogéné d'acide acétique suivant la méthode de Reformatzky,
suivie de la conversion de l'hydroxyéther-sel obtenu ou de son produis de déshydratation, après saponification, en halogénure d'acide de vitamine A, suivie d'une conversion de l'halogénure acide en alcool correspondant de façon appropriée.
Lors de l'élaboration de l'invention, la Demanderesse a constaté que pour la halogénisation des acides obtenus après saponification ries étherssels ou des hydroxyéthers-sels produits par la réaction de Reformatzky, le trichlorure de phosphore, le pentachlorure de phosphore ou le tribromure de phosphore donnent les meilleurs résultats. Lorsqu'on utilise lesdits trihalogénures de phosphore, il faut tenir compte du fait que la conversion totale de 1 molécule-gramme d'acide hydroxycarboxylique en un halogénure acide alpha-bêta non saturé demande au moins 2/3 de molécules-grammes de trihalogénure de phosphore. Lorsqu'on utilise du pentachlorure de phosphore, il faut, par molécule-gramme de matière de départ, au moins 2/5 de molécules grammes de ce polychlorure.
Il y a lieu de noter que l'on peut également utiliser par molécule-gramme de matière de départ de plus grandes quan-
<Desc/Clms Page number 4>
tités de moyens halogénisants.
Il est recommandable d'effectuer la halogénisation dans un solvant qui ne réagit pas avec les composés de la réaction par exemple du benzène, du toluène et du xylène. Dans ces solvants, la réaction s'effectue, de préférence, à une température comprise entre 50 C et 70 C.
La Demanderesse a en outre constaté que le chloroforme convient également comme solvant. Dans ce cas, la halogénisation s'effectue, de préférence, à une température comprise entre -50 C et 0 C et de plus, la réaction de séparation d'eau s'effectue également dans la dernière gamme de températures mentionnée.
Pour convertir les halogénures acides en alcools correspondants, on peut hydrolyser les premiers composés de façon à obtenir les acides correspondants et réduire ensuite ces derniers, à l'aide de moyens appropriés, ou bien réduire les--éthers-sels des halogénures acides, en alcools primaires correspondants.
Comme moyens réducteurs, on utilisera uniquement des substances qui ne réduisent .pas ou guère les doubles liaisons. Parmi ces substances on peut mentionner les hydrures métalliques comportant deux atomes métalliques différents, par exemple l'hydrure de lithium ou d'aluminium, l'hydrure de sodium et de bore et l'hydrure d'aluminium et de magnésium.
Pour convertir le bêta-ionylidène-éthanol en cétone en C18, on, peut par exemple traiter le premier composé mentionné par l'acétone dans des conditions oxydantes, par exemple en présence d'isopropylate d'aluninium tertiaire. Dans une forme de réalisation préférée de l'invention, le bêta-ionylidène-éthanol est oxydé par du peroxyde de manganèse, en bêtaionylidèneacétaldéhyde, et ce dernier composé est converti, à l'aide d'acétone, de préférence dans des conditions alcalines, par exemple sous l'influence de lessive diluée, en cétone en C18.
L'invention sera encore expliquée par ce qui suit. Le procédé consiste en une combinaison d'un certain nombre de dispositions connues et de dispositions inconnues appliquées à des substances connues. Parmi les dispositions connues, il y a lieu de mentionner la condensation de la bêta-ionone, ou de la cétone en C18, à l'aide d'éther-sel monohalogéné d'acide acétique, suivant la méthode de Reformatzky, la conversion du bêtaionylidèneéthanol en cétone en C18 et de plus, la préparation de halogénures acides.
Jusqu'à présent, la réduction de halogénure d'acide bêta-ionylidè- ne-acétique, ou de halogénures d'acide de vitamine A, n'a pas encore été décrite Avant l'élaboration de l'invention, on.savait que la réaction de Reformatzky combinée avec séparation d'eau, entraînait la formation d'un mélange d'isomères, ce qui affecte le rendement de la synthèse ultérieure de la vitamine A.
C'est par pur hasard, que l'on a trouvé, au cours de l'é- 1 aboration de l'invention, que le mélange d'isomères formés lors desdites réactions de Reformatzky avec séparation d'eau, engendre des halogénures acides comportant un système "normal" de doubles liaisons conjuguées et est pratiquement exempt de halogénures acides "iso". -Ce sont ces halogénures acides qui, dans une autre partie de l'invention, sont convertis en alcools=correspondants purs ou pratiquement purs.
L'invention fournit donc la possibilité de préparer de la vitamine A, ne contenant pas ou guère d'isovitamine A bien que, dans deux phases du procédé, on utilise une méthode qui conduit à la formation d'un mélange d'isomères.
L'invention sera expliquée en détail à l'aide des exemples de réalisation suivants.
<Desc/Clms Page number 5>
EXEMPLE DE REALISATION I.-
Préparation de bêta-ionylidèneéthanol à partir de bêta-ionone via l'acide iso-bêta-ionylidène-acétique.
De la matière décrite par Huisman dans Recueil des Travaux Chi- miques des Pays-Bas, 71, 115 (1952), on prépare suivant la méthode de Refor- matzky à l'aide de 96 g de bêta-ionone purifié, de 84 g d'éther éthylique d'acide bromo-acétique, de l'éther-sel éthylique d'acide bêta-ionol-acéti- que (voir Fig.8). Le rendement est de 133 g, c'est-à-dire 95% du rende- ment théorique possible rapporté à la bêta-ionone. La substance est dis- soute dans 500 cm3 de benzène exempt d'eau, et à cette solution, on ajoute 100 mg d'iode. Après un séjour d'une nuit à la température ambiante nor- male, la solution est lavée par une solution d'hyposulfite de sodium, puis après séchage, évaporée dans le vide.
Le résidu huileux (122 g) est cons- titué par de l'éther-sel éthylique d'acide iso en C15 (pour la formule de cet acide, voir fig. 7). Le spectre d'absorption ultraviolet du composé "iso" dissous dans l'éthanol comporte un maximum de 2840 (# = 26200) et des inflexions à environ 2700 A ( # = 22. 500) et 2900 ( = 23. 600).
L'éther-sel est saponifié à l'aide de lessive alcoolique, jusqu'à formation de l'acide correspondant (rendement 98 g) et après dissolution dans 300 cm3 de benzène, l'acide est converti par un mélange de 20 g de trichlorure de phosphore et de 25 cm3 de benzène, en 106 g d'acide bêta-ionylidène-acé- tique. La solution éthérique du chlorure acide est reduite directement par une solution éthérique de 12 g de LiAlH4. Du produit de réaction, on obtient 91 g de bêta-ionylidèneéthanol, c'est-à-dire 83% du rendement théorique possi- ble rapporté à la bêta-ionone. Le spectre d'absorption ultraviolet de ce composé comporte des maxima à 2650 ( # = 13200) et 2400 A (# = 12.900).
EXEMPLE DE REALISATION II. -
Préparation de bêta-ionylidèneacétaldehyde.
Le bêta-ionylidènééthanol préparé suivant l'exemple de réalisa- tion précédent est bouilli pendant environ 2 heures dans une solution d'é- ther de pétrole, avec un large excès de peroxyde de manganèse. Après sé- paration du peroxyde de manganèse et distillation du benzène dans le'vide, on obtient 86 g de bêta-ionylidèneacétaldéhyde, c'est-à-dire 79% du rende- ment théorique possible rapporté à la bêta-ionone. Le spectre d'absorption de la substance dissoute dans du cyclohexane, comporte des maxima à des lon- gueurs d'onde de 2670 ( # = 12. 200) et 3100 A (# = 14.600)ainsi qu'un mi- nimum de 2330 (# = 5.100).
EXEMPLE DE REALISATION III. - (préparation de cétone en C18)
Le béta-ionylidèneacétaldéhyde obtenu dans l'exemple de réali- sation II, est mélangé avec 90 cm3 d'acétone et 90 cm3 de lessive d'hydroxy- de de sodium 1 N. Puis il est agité pendant 70 heures à la température ambiante normale. Après traitement du mélange de réaction, on obtient 97 g de cétone en C18. Le spectre d'absorption ultraviolet de cette substance dissoute dans 96% d'éthanol comporte un maximum à 3450 ( E1cm1% = 910) et un minimum pour 2470 ( E1cm1% = 166). 1cm
EXEMPLE DE REALISATION IV.-
Préparation de halogénure d'acide de vitamine A à partir de -cétone,-, en Ci 8.
Une solution de 97 g de cétone en C18 et de 70 g d'éther-sel éthylique d'acide bromo-acétique, dans 600 cm3 de benzène exempt d'eau est convertie par 40 g de zinc activé suivant la réaction de Reformatzky, en éther-sel éthylique d'hydroxy-acide en C20. Après traitement du produit de réaction, on obtient 127 g du dernier composé mentionné. Le spectre d'absorption ultraviolet de la substance dissoute dans de l'éthanol, comporte un maximum à 2900 (E1cm1% = 723).
L'éther-sel éthylique d'hydroxy-acide en C20 ainsi obtenu est
<Desc/Clms Page number 6>
converti en un éther-sel éthylique diacide "iso" en C20, en traitant une solution de la substance dans du benzène à l'aide d'iode. On isole 118 g d'éther-sel iso, c'est-à-dire 72% de la quantité théoriquement obtenable, rapportée à la bêta-ionone.
Le spectre d'absorption ultraviolet présente les maxima carac- téristiques suivants : #max = 3490 (E1cm1% = 1310) #max = 3660 (E1cm1% = 1095); max = 3350 (E1cm1% = 1020).
L'éther-sel iso est ensuite saponifié à l'aide de lessive al- coolique, ce qui fournit 97,5 g d'acide "iso". o % Le spectre d'absorption ultraviolet présente un maximum à 3500 A (E1cm1% = 1290) et des inflexions à environ 3350 (E1cm1% = 1040) et 3670 (E1c1% = 985). Après dissolution dans 300 cm3 de benzène, l'acide "iso" obtenu est converti en chlorure d'acide de vitamine A, par un mélange de 15 g de PCl3, dissous dans 15 cm3 de benzène. On obtient ainsi 104 g de chlorure d'acide de vitamine A.
EXEMPLE DE REALISATION V.-
Préparation de vitamine A.
Le chlorure d'acide de vitamine A obtenu suivant l'exemple de réalisation précédent, est dissous dans de l'éther et réduit à une tempéra- ture d'environ =20 à 0 C.,par une solution éthérique de 10 g d'hydrure de lithium et d'aluminium. Du mélange de réaction, on isole 88 g de vita- mine A donc avec un rendement, rapporté à la bêta-ionone, égal à 36% du rendement théorique.
<Desc / Clms Page number 1>
METHOD FOR PREPARING VITAMIN A.
In order to proceed with the synthesis of vitamin A, several processes have already been proposed which all use one or more intermediate products.
Thus, a process has already been proposed in which the synthesis of vitamin A is carried out successively by the following intermediate products: beta-ionone, C14 aldehyde (illustrated in FIG. 1), composed of fig. 2, the product of partial acetate hydrogenation of the compound of FIG. 2 (illustrated in fig. 3) and the product obtained after separation of water and allyl conversion of the compound illustrated in fig. 3.
Another synthesis uses beta-ionone, C17 acid (see Fig. 4), C18 ketone (see Fig. 5) and vitamin A acid.
According to yet another method, the ethyl ether-salt of beta-ionylidene-acetic acid, obtained by condensation of beta-ionone with a monohalogenated acetic ether-salt according to the process whose principle is described by Reformatsky with lithium aluminum hydride, is reduced to beta-ionylideneethanol and this alcohol- * is then oxidized with manganese peroxide so as to form beta-ionylideneacetaldehyde, this aldehyde is condensed with acetone so as to form the C18 ketone, which is subjected with monohalogenated acetic ether-salt, to a Reformatzky reaction combined with water separation, which provides an ether-acid salt of vitamin A and finally,
the acid obtained is saponified and then it is. reduced by lithium aluminum hydride, vitamin A.
The construction of the conjugated double bond system characteristic of vitamin A can be difficult. As long as
<Desc / Clms Page number 2>
the syntheses in question are carried out with separation of water, in combination or not with an allyl conversion, these reactions can cause the formation of isomers. These isomers would always be formed when it can occur, side by side, both one or more successive allyl conversions, whether or not combined with water separation, and water separation without. allyl conversion.
By "isomers" is meant here compounds of the vitamin A series, the constitution of which corresponds to that of the carbon skeleton, but differs in the position of the double bonds. In addition, these isomers are further subdivided into "normal" compounds and "iso" compounds.
By "normal" compounds is meant substances which can be represented by a structural formula in which the position of the conjugated double bond system is the same as in vitamin A (see fig. 6).
By "iso" compounds is meant substances whose structural formula differs with regard to the position of the double bonds, from that of vitamin A (see FIG. 7). An attempt has been made to explain by this formation of isomers the rather low yields of certain syntheses of vitamin A.
The Applicant's patent of the same date entitled "Process for the preparation of unsaturated acid alpha-beta-halides of the vitamin A series" describes a process for the preparation of acid halides, of the vitamin A series which is characterized by the action of suitable halogenizing means on a compound from the group of substances which can be represented by the following formulas:
EMI2.1
to obtain acid halides of general formula
EMI2.2
where n = 1 or 2 while Hlg represents a halogen atom.
This process makes it possible to prepare from the hydroxy acids in question, with simultaneous separation of water, only or almost only normal acid halides.
The Applicant's patent of the same date, entitled "Process for the preparation of primary alcohols of the vitamin A series" describes a process for the preparation of primary alcohols of the vitamin A series, of general formula
<Desc / Clms Page number 3>
EMI3.1
where n = 1 or 2, this process being characterized in that the preparation is carried out from acid halides of general formula,
EMI3.2
and that these compounds are suitably converted to the corresponding primary alcohols.
This latter process makes it possible to prepare primary alcohols of the vitamin A series, in particular vitamin A, containing no or hardly any isomers.
The present invention relates to a specific combination of processes for the preparation of vitamin A, and provides a process for synthesizing vitamin A, in a fairly pure form and with a fairly high yield. As will be explained with the aid of exemplary embodiments, the Applicant has found that, starting with beta-ionone, the process according to the invention makes it possible to obtain vitamin A, at a degree of purity of 60%. , without resorting to purification methods and makes it possible to obtain a yield of pure vitamin A of 36%, on the basis of the beta-ionone considered as starting material.
The invention consists of a process for preparing vitamin A according to a special combination of processes, characterized in that the combination successively comprises the following stages: condensation of beta-ionone with the monohalogenated ether-salt of acetic acid according to the Reformatzky method, the conversion of the hydroxyether-salt obtained or of the product of dehydration of this ether-salt after saponification into the diacid beta-ionylidene-acetic halide, the conversion of the acid halide in an appropriate manner into the corresponding alcohol, the conversion of beta-ionylideneethanol according to suitable methods into C18 ketone the condensation of the C18 ketone with 1-acid monohalogenated ether-salt of acetic acid according to the Reformatzky method,
followed by the conversion of the obtained hydroxyether salt or its dehydration product, after saponification, to the acid halide of vitamin A, followed by a conversion of the acid halide to the corresponding alcohol in an appropriate manner.
During the preparation of the invention, the Applicant has observed that for the halogenization of the acids obtained after saponification of the etherssals or of the hydroxyethers-salts produced by the Reformatzky reaction, phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride or tribromide of phosphorus give the best results. When using said phosphorus trihalides, it must be taken into account that the total conversion of 1 gram-molecule of hydroxycarboxylic acid into an unsaturated alpha-beta acid halide requires at least 2/3 gram-molecules of trihalide of phosphorus. When phosphorus pentachloride is used, at least 2/5 gram molecules of this polychloride are required per gram-molecule of starting material.
It should be noted that larger quantities can also be used per gram-molecule of starting material.
<Desc / Clms Page number 4>
tities of halogenizing means.
It is advisable to carry out the halogenization in a solvent which does not react with the reaction compounds, for example, benzene, toluene and xylene. In these solvents, the reaction is preferably carried out at a temperature between 50 C and 70 C.
The Applicant has further observed that chloroform is also suitable as a solvent. In this case, the halogenization is preferably carried out at a temperature between -50 C and 0 C and furthermore, the water separation reaction is also carried out in the last mentioned temperature range.
In order to convert the acid halides into corresponding alcohols, the first compounds can be hydrolyzed so as to obtain the corresponding acids and then reduce the latter, using appropriate means, or else the - ethers-salts of the acid halides can be reduced to corresponding primary alcohols.
As reducing means, only substances which do not or hardly reduce the double bonds will be used. Among these substances there may be mentioned metal hydrides comprising two different metal atoms, for example lithium or aluminum hydride, sodium and boron hydride and aluminum and magnesium hydride.
In order to convert beta-ionylidene-ethanol into C18 ketone, the first mentioned compound can, for example, be treated with acetone under oxidizing conditions, for example in the presence of tertiary aluninium isopropoxide. In a preferred embodiment of the invention, the beta-ionylidene-ethanol is oxidized with manganese peroxide, to betaionylideneacetaldehyde, and the latter compound is converted, using acetone, preferably under alkaline conditions, for example under the influence of diluted lye, in C18 ketone.
The invention will be further explained by the following. The process consists of a combination of a number of known and unknown provisions applied to known substances. Among the known arrangements, there should be mentioned the condensation of beta-ionone, or of the C18 ketone, using monohalogenated acetic acid ether-salt, according to the Reformatzky method, the conversion of betaionylideneethanol to C18 ketone and furthermore the preparation of acid halides.
Hitherto, the reduction of beta-ionylidene-acetic acid halide, or of vitamin A acid halides, has not yet been described. Prior to the preparation of the invention, it was known that the Reformatzky reaction combined with water separation, resulted in the formation of a mixture of isomers, which affects the yield of the subsequent synthesis of vitamin A.
It was by pure chance that it was found, during the preparation of the invention, that the mixture of isomers formed during said Reformatzky reactions with water separation, generates acid halides. having a "normal" system of conjugated double bonds and is substantially free of "iso" acid halides. It is these acid halides which, in another part of the invention, are converted into corresponding alcohols = pure or practically pure.
The invention therefore provides the possibility of preparing vitamin A, containing little or no isovitamin A although, in two phases of the process, a method is used which leads to the formation of a mixture of isomers.
The invention will be explained in detail with the aid of the following exemplary embodiments.
<Desc / Clms Page number 5>
EXAMPLE OF IMPLEMENTATION I.-
Preparation of beta-ionylideneethanol from beta-ionone via iso-beta-ionylidene-acetic acid.
From the material described by Huisman in Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 71, 115 (1952), it is prepared according to the Reformatzky method using 96 g of purified beta-ionone, 84 g bromo-acetic acid ethyl ether, beta-ionol-acetic acid ethyl ether-salt (see Fig. 8). The yield is 133 g, ie 95% of the theoretical possible yield based on beta-ionone. The substance is dissolved in 500 cc of water-free benzene, and to this solution 100 mg of iodine is added. After staying overnight at normal room temperature, the solution is washed with sodium hyposulphite solution, then after drying, evaporated in vacuo.
The oily residue (122 g) is constituted by ether-ethyl salt of C15 iso acid (for the formula of this acid, see fig. 7). The ultraviolet absorption spectrum of the "iso" compound dissolved in ethanol has a maximum of 2840 (# = 26200) and inflections at about 2700 A (# = 22 500) and 2900 (= 23 600).
The ether-salt is saponified using alcoholic lye, until the corresponding acid is formed (yield 98 g) and after dissolution in 300 cm3 of benzene, the acid is converted with a mixture of 20 g of phosphorus trichloride and 25 cm3 of benzene, in 106 g of beta-ionylidene-acetic acid. The etheric solution of the acid chloride is directly reduced with an etheric solution of 12 g of LiAlH4. From the reaction product 91 g of beta-ionylideneethanol are obtained, ie 83% of the possible theoretical yield based on beta-ionone. The ultraviolet absorption spectrum of this compound has maxima at 2650 (# = 13200) and 2400 A (# = 12.900).
EXAMPLE OF IMPLEMENTATION II. -
Preparation of beta-ionylideneacetaldehyde.
The beta-ionylideneethanol prepared according to the preceding embodiment example is boiled for about 2 hours in a solution of petroleum ether, with a large excess of manganese peroxide. After separation of the manganese peroxide and distillation of the benzene in the vacuum, 86 g of beta-ionylideneacetaldehyde are obtained, ie 79% of the theoretical possible yield based on beta-ionone. The absorption spectrum of the substance dissolved in cyclohexane includes maxima at wavelengths of 2670 (# = 12,200) and 3100 A (# = 14,600) as well as a minimum of 2330. (# = 5.100).
EXAMPLE OF IMPLEMENTATION III. - (preparation of ketone in C18)
The beta-ionylideneacetaldehyde obtained in embodiment example II is mixed with 90 cm3 of acetone and 90 cm3 of 1N sodium hydroxide solution. It is then stirred for 70 hours at normal room temperature. . After treatment of the reaction mixture, 97 g of C18 ketone are obtained. The ultraviolet absorption spectrum of this substance dissolved in 96% ethanol has a maximum at 3450 (E1cm1% = 910) and a minimum for 2470 (E1cm1% = 166). 1cm
EXAMPLE OF IMPLEMENTATION IV.-
Preparation of vitamin A acid halide from -ketone, -, C18.
A solution of 97 g of C18 ketone and 70 g of ether-ethyl salt of bromo-acetic acid, in 600 cm3 of water-free benzene is converted by 40 g of activated zinc according to the Reformatzky reaction, in ether-ethyl salt of C20 hydroxy acid. After treatment of the reaction product, 127 g of the last mentioned compound are obtained. The ultraviolet absorption spectrum of the substance dissolved in ethanol has a maximum at 2900 (E1cm1% = 723).
The ether-ethyl salt of C20 hydroxy acid thus obtained is
<Desc / Clms Page number 6>
converted to an "iso" C20 "iso" diacid ethyl ether salt, by treating a solution of the substance in benzene with iodine. 118 g of iso-ether-salt are isolated, ie 72% of the theoretically obtainable amount, relative to the beta-ionone.
The ultraviolet absorption spectrum presents the following characteristic maxima: #max = 3490 (E1cm1% = 1310) #max = 3660 (E1cm1% = 1095); max = 3350 (E1cm1% = 1020).
The iso ether salt is then saponified with the aid of alcoholic lye to provide 97.5 g of "iso" acid. o% The ultraviolet absorption spectrum shows a maximum at 3500 A (E1cm1% = 1290) and inflections at about 3350 (E1cm1% = 1040) and 3670 (E1c1% = 985). After dissolution in 300 cm3 of benzene, the "iso" acid obtained is converted into acid chloride of vitamin A, by a mixture of 15 g of PCl3, dissolved in 15 cm3 of benzene. 104 g of vitamin A acid chloride are thus obtained.
EXAMPLE OF IMPLEMENTATION V.-
Preparation of vitamin A.
The vitamin A acid chloride obtained according to the preceding embodiment is dissolved in ether and reduced at a temperature of approximately = 20 to 0 C., with an ethereal solution of 10 g of lithium aluminum hydride. 88 g of vitamin A are isolated from the reaction mixture, therefore with a yield, based on the beta-ionone, equal to 36% of the theoretical yield.