BE499762A - - Google Patents

Description

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  PROCEDE ,POUR PREPARER DES .PRODUITS   'PERFECTIONNES,   .INOFFENSIFS   POUR !LES   
SOINS .ET   LHYGIENE   .DE   .LA   PEAU ET PRODUITS RESULTANT   ,DE   CE .PROCEDE. 



   La Demanderesse a fait connaître par un brevet principal n    4950560   un procédé pour préparer des produits perfectionnés, inoffensifs pour les soins et l'hygiène de la peauo Ce procédé consiste essentiellement à traiter par un dérivé approprié d'une base métallique, susceptible d'exercer sur la peau une action physiologiquement favorable, un sulfate acide d'alcool aliphatique supérieur, ou un mélange de sulfates acides d'alcools supérieurs, contenant dans la molécule de 8 à 18 atomes de carbone. 



   Dans un premier brevet de perfectionnement n    4980548,   il a ensuite été montré que, dans ce procédé, les dérivés de bases métalliques, mentionnés dans le brevet principal, peuvent être remplacés par des bases azo- tées organiques et que, d'autre part, certains sulfates doubles d'alcoyle et de bases organiques peuvent avantageusement être préparés aussi par double décompo- sition entre un sulfate double d'alcoyle et de métal alcalin (ou de magnésium, ou d'ammonium, ou d'amine organique) et un sel approprié de la base organique en question. 



   Les sulfates doubles d'alcools supérieurs et d'un des métaux tels que le magnésium, le zinc, l'aluminium, le cuivre ou l'argent ou de bases organiques, cités dans ces brevets, constituent des produits détergents, émulsifiants et moussants qui, contrairement aux sulfates doubles correspon- dants des métaux alcalins ou de l'ammonium, ne des sèchent et, par conséquent, n'irritent pas la   peauo   
Se prêtant ainsi avantageusement à la composition de préparation cosmétiques et hygiéniques inoffensives, ils peuvent surtout servir aussi comme véhiculaires ou excipients pour l'administration de remèdes contre les maladies de la peauo A cet effet, on leur incorpore des substances médicamenteuses les plus diverses, tels que des agents antiseptiques, calmants, rubéfiants, antisca- bieux, antilépreux,

   etco 
Les préparations médicamenteuses résùltant de telles associations 

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 par admixtion, dissolution, émulsification, pétrissage ou par d'autres opé- rations analogues, d'ordre physique ou mécanique, préparations hautement effi- câces, à cause de leurs propriétés   tensio-actives,   ne sont cependant pas exemp- tes de certains inconvénients: 
Par effet de décantation, cristallisation, ségrégation, désémul- sification, etc, elles sont souvent sujettes, au cours de leur conservation et/ou de leur emploi, à une séparation spontanée de leur principe actif d'avec leur principe véhiculaire. 



   D'autre part, la répartition uniforme d'un médicament solide ou liquide dans un agent véhiculaire peut se heurter aussi à des difficultés d' ordre technique, dues à la nature même des matières en présence et à la résis- tance que celles-ci opposent aux modifications de leur état physiqueoImpar- faitement mélangés, ainsi, à l'agent véhiculaire, soit dès l'origine, soit par suite de séparation ultérieure, les principes actifs des compositions mé- dicamenteuses n'entrent éventuellement pas en contact suffisamment intime avec la peau à soigner et par conséquent, ne peuvent pas produire leur plein effet. 



   La présente invention vise à éviter ces divers inconvénients en faisant participer l'agent dont on se propose d'utiliser l'action curative, à la constitution même des sulfates doubles d'alcoyle et de bases organiques, fonctionnant comme agents véhiculaires ou excipients. 



   A cet effet, et selon le but thérapeutique spécialement visé, on peut employer, dans la préparation d'un sulfate double, une base et un sulfate d'alcoyle doués d'activité curative, soit   l'un,   soit l'autre, soit même tous les deux à la fois. 



   Grâce à une telle association, dans la molécule d'un même compo- sé chimique, tant d'un constituant thérapeutiquement actif que d'un constituant véhiculaire, tensio-actif, il devient possible de réaliser des préparations thérapeutiques et notamment dermatologiques qui, par suite de leur homogénéité, sont hautement efficaces et nullement sujettes à la séparation spontanée de leurs constituants. 



   Les bases organiques douées de propriétés curatives peuvent être des amines, naturelles ou synthétiques ou des alcaloïdes, par exemple; la phénylisopropylamine, des quinoléines, (dont notamment l'hydroxy-8-quinoléine), la dibenzylméthylamine, la sulfanilamide, la pilocarpine, la benzédrine, la flavacrine, la quinine,etc,   etc...   



   Par combinaison avec des sulfates acides d'alcools supérieurs., ces bases confèrent leurs propres vertus curatives aux sulfates doubles résultant de cette association, tout en s'adjoignant ainsi les propriétés   tensio-actives.,   propres aux sulfates d'alcools supérieurs. 



   Mais, on peut aussi, suivant le présent perfectionnement, conférer aux sulfates doubles tensio-actifs des propriétés curatives déterminées, en combinant des bases, métalliques ou organiques,telles que définies dans le brevet principal et dans le premier brevet de perfectionnement, avec le sulfate d'un alcool,manifestant des propriétés thérapeutiqueso Comme alcools de cette espèce peuvent entrer en ligne de compte, grâce à leur action contre la lèpre et d'autres dermatoses, les alcools provenant de divers traitements de l'huile de chaulmoogra, tels les alcools chaulmoogrique, hydnocarpique et gorlique et leurs dérivés hydrogénés, les alcools dihydrochaulmoogrique et dihydrohydnocar- pique. 



   Pour certaines applications spéciales, il est même possible, suivant l'invention, de réaliser des sulfates doubles d'alcoyle et de base tensio-actifs dont les deux constituants - sulfate d'alcoyle et base organique - manifestent chacun ses propriétés thérapeutiques particulières. 



   La technique pour la préparation de ces sulfates doubles, à la fois curatifs et tensio-actifs, est la même que celle du brevet principal et du premier brevet de perfectionnement. Suivant les   :' disponibilités '311   matières premières, ou les rapports de solubilité existant entre les divers produits 

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 participant aux réactions ou la qualité des produits qu'on désire préparer, on peut, en principes 
A) neutraliser, soit 
1) par une base azotée organique   thérapeutiquement-ac   tive, un sulfate acide   d'alcool   supérieur tensio-ac- tif, a) exempt de propriétés curatives, ou b) doué lui-même de propriétés curatives, soit 
2) a) par un dérivé approprié (oxyde, hydroxyde, carbonate) d'une base métallique à action physiologique favora- ble ou b)

   par une base azotée organique, un sulfate acide d'alcool supérieur tensio-actif, doué de propriétés curatives, soit 
B) faire réagir, par double décomposition, 
1) un sel approprié d'une base azotée organique,, thé- rapeutiquement active avec un sulfate double d'un métal alca- lin ou d'ammonium, ou d'une amine et d'un alcool supérieur, tension-actif, a) exempt de propriétés curatives, ou b) doué lui-même de propriétés curatives, soit 
2) un sulfate double d'un métal alcalin ou d'ammonium d'une   amine   et d'un alcool tensio-actif, doué de propriétés curatives, avec un sel approprié d'une a) base métallique à action physiologique favorable ou b) base azotée organique. 



   En appliquant et en adaptant judicieusement les méthodes de pré- parations décrites dans le brevet principal et son premier perfectionnement, on peut obtenir les sulfates doubles de bases ( minérales ou organiques) et d'alcools supérieurs tensio-actifs à propriétés curatives diverses, sous forme soit de so- lutions aqueuses plus ou moins concentrées, et plus ou moins pures, soit de pro- duits bruts, en poudre, soit de produits purs. Par'incorporation d'acides faibles et d'agents tampons ou par réaction de sulfates acides d'alcoyles directement avec des sels appropriés d'acides faibles et addition d'agents tampons, on peut réaliser aussi des solutions ou produits en poudre d'une acidité (pH) détermi- née.

   On peut surtout utiliser aussi les sulfates doubles à effets curatifs di- vers, dans la composition de préparations médicamenteuses sous forme de savons, (en pains, barres, boules), de pommades, d'onguents, de   suppositoires   et autres remèdes analogues. 



   Les exemples ci-après, illustrant différentes variantes de mise en oeuvre du procédé, mais qui ne sont pas à considérer comme limitatifs quant à ces variantesni quant aux matières utilisées et produits obtenus, montrent la parfaite analogie avec les modes opératoires, objets du brevet principal et du premier brevet de perfectionnement. 



  Exemple 1: Sulfate double de   lauryle et   d'hydroxy-8-quinoléine   brut--   ( par neutralisation).- 
On fait réagir., goutte à goutte,!) à 15 C, 270 gr d'acide sulfuri- que à 66  Bé sur une solution de 184 gr (1 mole) d'alcool laurique dans 560 gr (450 cm3) de dichloréthane. On agite encore pendant 4 heures, à température ordinaire, jusqu'à réaction complète et décante 1-'excès d'acide sulfurique. 



  On ajoute à la solution de sulfate acide de lauryle dans le dichloréthane de 1' hydroxy-8-quinoléine jusqu'à neutralisation, soit environ 200 gr (ou 1,4 mole)o 

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 Par filtration et séchage, on obtient un mélange de produits,formé de sulfa- 
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 te dôuble de lauryle et dehydroxy-8-quinoleane, avec du sulfate d'hydroxy-8- quinoléine, et un peu d'alcool laurique libreo Exemple las Sulfate double de lauryle et d'hvdrmcr-8quinoléine puro 
On lave au dichloréthane et sèche ensuite à une température ne dépassant pas 60 C, le produit obtenu par le procédé de l'exemple 1. 



   On malaxe avec de l'acétone la masse ainsi séchée, filtre, la- ve à l'eau et recristallise finalement dans de l'acétone jusqu'à obtention d'un produit de point de fusion constant de 83 C, dont la solubilité dans   13eau   est inférieure à 0,1   #.   



   On obtient de façon analogue le sulfate double de lauryle et de benzédrine (solubilité : 5%) 
 EMI4.2 
 at il Il RI flavacrine ( If 0,1%) ber it " 99 Il quinine ( 6f L ) Exemple 2s Sulfate double de lauryle et de sulfanilamide par neutralisation )o 
On neutralise le sulfate acide de lauryle préparé comme dans l'exemple 1, par 250 gr (environ 1,5 mole) de sulfanilamide, essore et   laveo   
On recristallise dans   1-'eau   jusqu'à obtention d'un produit de point de fusion constant de   203 C,   soluble à raison de   2%,   dans l'eau à 40 C.

   
 EMI4.3 
 Exemple z Sulfate double de dihvdrochaulmoogrvle et de magnésium brut ( par neutralisation ) 
On fait réagir, goutte à goutte, avec 268 gr (1 mole) d'alcool di- 
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 hydrochaulmoogrique, dissous dans du dichloréthane (ou un autre solvant inerte, de préférence halogéné, de forte densité), 255 gr d'acide sulfurique à 96%, en maintenant la température à 15 C. On agite enccre à température ordinaire   jusque   réaction complète par décantation l'excès d'acide sulfurique.

   On traite la so- lution obtenue par environ 80 gr ( 2 moles) d'oxyde de magnésium et agite jusque neutralisation., après addition éventuelle d'un solvant anhydre, po exo de l'acé- 
 EMI4.5 
 toneo On filtre et sèche vers 60 C et obtient ainsi un mélange contenant 40-5C% de sulfate double de dihydrochaulmoogryle et de magnésium avec du sulfate de magnésium et un peu d'alcool   dihydro-chaulmoogrique   libreo 
 EMI4.6 
 Exemple 3 a Sulfate double de dihvdrochaulmoogryie et de magnésium Durs 
On lave au dichloréthane la poudre de sulfate double brut à 40-50%, préparée d'après l'exemple 3, sèche soigneusement, sans dépasser 60 C, et   extrail   le sulfate double au moyen de méthanol bouillant, filtre à l'ébullition et éva- pore le méthanola Par 2 ou 3 traitements,

   on obtient ainsi le sulfate double de dihydrochaulmoogryle et de magnésium à l'état puro La solubilité, très variable avec la température, est inférieure à 0,1   # à   la température ordinaire et atteint environ 5% à 40 C. 



   La solubilité du sulfate double de chaulmoogryle et de magnésium, préparé de façon analogue, est également inférieure à   1# à   la température ordinaire. 
 EMI4.7 
 



  Exemple 4 Sulfate double de lauryle et de dibenzylméthylamines (par double décomposition)s 
On traite une solution de sulfate de lauryle et de sodium à envi- ron 5%, portée à   25-30 C,   par une quantité stoechiométriquement équivalente de chlorhydrate de dibenzylméthylamine en solution aqueuseo On chauffe pendant 2 heures à 40-50 C, refroidit ensuite et filtre le sulfate de lauryle et de dibenzylméthylamine formée On lave à l'eau et recristallise dans l'éther de pé- troleo On obtient un produit de P.F. = 76 C, soluble dans la plupart des sol- vants habituels, mais peu soluble dans l'eau:: 2 à 3/10.000 à   20 Co   

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 Exemple 5 :

     S olution   concentrée de sulfate double de lauryle et de   pilocarpine:   
On ajoute, goutte à goutte et en agitant, à 184 gr   (1 -mole)   d'al- cool laurique 120 gr   (1,03   mole) d'acide   chlorosulfonique,   en maintenant la température à 25 C et on continue l'agitation jusqu'à obtention d'unè masse en- tièrement soluble dans l'eau tièdeo On neutralise la solution d'acide laurylsul- ùrique, ainsi obtenue, par une solution aqueuse de pilocarpine, de façon à ob- tenir une solution à 25% de sulfate de lauryle et de pilocarpine, stable et se présentant sous forme d'un liquide visqueux, limpide,, de couleur jaunâtreo 
De nombreux sulfates soubles d'alcools supérieurs et de bases organiques sont très peu solubles dans l'eau,

   ce qui peut constituer une entra- ve aux utilisations de ces composés. Suivant une autre caractéristique du présent perfectionnement., on peut réaliser une solubilisation, plus ou moins importante et suffisante pour les utilisations pratiques envisagées, par dissolution de ces sulfates doubles insolubles d'alcoyle et de bases organiques dans des solu- tions de sulfates doubles d'alcoyle et de métaux (alcalins) ou d'ammonium ou dans des solutions de sulfates doubles d'alcoyle et de bases organiques solu- bles, de pouvoir émulsifiant particulièrement élevé, tel que le sulfate de lauryle et de   triéthanolamine.   



  Exemple 6: S olution aqueuse à   1%  de sulfate double de lauryle et d'hydroxy-8- quinoléine: 
On mélange, en chauffant légèrement, des volumes égaux de solutions à 2% de sulfate de   lauryle   de sodium et de suspension aqueuse à 2% de sulfate lauryle et d'hydroxy-8-quinoléineo On obtient une solution, stable à température ordinaire,de 1% de sulfate de lauryle et d'hydroxy-8-quinoléine dans du sulfa- te de lauryle et de sodium à 1%. 



  Exemple 7: Solution aqueuse   à   10% de sulfate de lauryle et d'hydroxy-8-quinoléine. 



   On ajoute 10 gr de sulfate de lauryle et d'hydroxy-8-quinoléine pur à 40 cm3 de solution à 25% de sulfate de lauryle et de triéthanolamine,, complète par 50 cm3 d'eau et chauffe à 50 C jusqu'à dissolution complèteo On obtient une solution stable, pouvant être portée à l'ébullition et contenant 10% de sulfate de lauryle et   d'hydroxy-8-quinoléine   dans le sulfate de lauryle et de triéthanolamine à 10%. 



  Exemple 8: Solution aqueuse à 3% de sulfate double de   lauryle et   de sulfanila- roide: 
On ajoute 10 gr de sulfate de lauryle et de sulfanilamide à 40 cm3 de solution à 25% de sulfate de lauryle et de triéthanolamine complète par 280 cm3 d'eau et chauffe à   30-40   C jusqu'à dissolution complèteo On obtient ainsi une solution, stable à la température ordinaire., à 3% de sulfate de lauryle et de sulfanilamide dans le sulfate de lauryle et de triéthanolamine à 3%. 



   On peut même obtenir de telles solutions, sans isoler au préala- ble le composé puro A cet effet, on ajoute directement, lors de la préparation du sulfate double d'alcoyle et de base organique par double décomposition, un excès de sulfate d'alcoyle et de sodium à un sel d'une base organiqueoDans ces conditions, les sulfates d'alcoyle et de la base formés, se   redissolvent   immédiatement dans l'excès d'émulsifiant. 



  Exemple 9: Solution aqueuse à 1% de sulfate de lauryle doublé et de dibenzyl-   méthylamine   
On ajoute à 250 cm3 d'une solution, contenant   2,080%   de chlorhy- drate de   dibenzylméthylamine,   750 cm3 d'une solution à   2,174%   de sulfate de lauryle et de sodium, les deux solutions étant à la température de 25-30 C. 



  Il se forme d'abord un précipité de sulfate de lauryle et de dibenzylméthylamine qui se redissout en formant une solution   épaisse.   limpide, contenant 1% de sulfate de lauryle et de dibenzylméthylamine, 1% de sulfate de lauryle et de sodium, 0,12% de chlorure de sodiumo 
Cette solution est stable à tous les pH se situant entre 2 et 11, s'épaissit par refroidissement, sans cependant se troubler et peut être 

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 chauffée à   110-120 C   sans se décomposer.

   Amenée au pH de 7,5 elle peut être stérilisée et utilisée pour injections intraveineuseso 
On peut ajuster de telles solutions à une dilution et à un pH déterminés, par addition judicieuse de solutions d'acides tels les acides ci- trique, tartrique, lactique, phtalique, phosphorique, borique etc ou de sels acides ou d'agents tampons tels que biphtalate potassique,des phosphates,   etco   Exemple 10:

   Solution aqueuse de sulfate double de lauryle et de sulfanilami- de, de pH 5.5: 
On ajoute à une solution à 5% de sulfate de lauryle et de sulfani- lamide dans le sulfate de lauryle et de triéthanolamine à 5%, stable à 30 C, une solution d'acide citrique,de façon à ajuster le pH à 5,5 et on tamponne par addition de 10% en volume d'une solution de citrate de sodium secondaire, pré- parée par dissolution de 210,1 gro d'acide citrique dans 200 cm3 de soude caus- tique 10 N et dilution à 1000 cm3. On amène la solution tamponée à une concen- tration de 3% en produit actif Exemple 11: Pommade antiseptique au sulfate de lauryle et d'hydroxy-8-quinoléine 
On chauffe un mélange de 80 parties (en poids) d'eau, 17 parties d'alcool stéarylique, 3 parties d'alcool cétylique et 2 parties de sulfate de lauryle et de triéthanolamine jusqu'à formation d'un gel. 



   Après refroidissement, on ajoute 2 gro de sulfate de lauryle et   d'hydroxy-8-quinoléine   de façon à obtenir une pommadeo Exemple   12:   Pommade antiseptique au sulfate de lauryle et de sulfanilamide: 
On tiédit un support soluble dans   L'eau   po exo un éther polygly- colique, pour l'amener à un état voisin de l'état liquide. Par malaxage on y incorpore alors 5% de sulfate de lauryle et de sulfanilamide et on laisse re- froidir sous agitation. On obtient ainsi une pommade permettant de réaliser une pénétration particulièrement efficace de la sulfanilamide dans la peau.

Claims (1)

1. RESUME.

   Le présent deuxième perfectionnement a pour objets A)'de nouveaux modes de réalisation du procédé du brevet prin- cipal n 495.560 et de son premier brevet de perfectionnement n 498.548 pour préparer un produit perfectionné, inoffensif, pour les soins et l'hygiène de la peau, caractérisés en ce que, suivant l'un ou l'autre mode d'exécution du brevet principal ou du premier brevet de perfectionnement, on fait réagir, soit 1) par neutralisation, en solution aqueuse ou autre, a) soit une base azotée organique, douée de propriétés curatives ou un sel d'une telle base, dont l'acide est susceptible d'être libéré par cette réaction même, avec un sulfate acide d'alcool aliphatique supérieur, ou avec un mélange de sulfates acides d'alcools supérieurs, contenant dans la molécule de 8 à 18 atomes de carbone, b) soit une base métallique,

   susceptible ou non d'exercer sur la peau une action physiologiquement favorable ou un sel d'une telle base, dont l'acide est susceptible d'être libéré par cette réaction-même, avec un sulfate acide d'alcool aliphatique supérieur doué de propriétés curatives ou avec un mélange de sulfates acides d'alcools supérieurs de cette espèce, c) soit une ba. se azotée organique, douée ou non de propriétés curatives ou un sel d'une telle base, dont l'acide est susceptible d'être libéré par cette réaction-même, avec un sulfate acide d'alcool aliphatique supérieur doué de propriétés curatives, ou avec un mélange de sulfates acides d'alcools supérieurs de cette espèce, et, qu'au 'besoin, on extrait par des opérations adéquates de lavage et de recristallisation;

   du mélange réactionnel <Desc/Clms Page number 7> obtenu, le ou les sulfates doubles d'alcoyle et de base minérale ou organique résultants.

   2) par double décomposition, en solution aqueuse, un sel, plus soluble dans l'eau que le sulfate double à préparer, a) soit d'une base azotée organique, douée de propriétés curati- ves, avec un-ou plusieurs sulfates doubles d'alcools supérieurs et de métal al- calin ou d'ammonium ou de magnésium ou d'une autre base azotée organique, b) soit d'une base métallique susceptible ou non d'exercer sur la'peau une action physiologiquement favorable avec un ou plusieurs sulfates doubles d'alcools supérieurs doués de propriétés curatives et de métal alcalin ou d'ammonium ou de magnésium ou d'une autre base azotée organique, c) soit d'une base azotée organique, douée ou non de propriétés curatives,avec un ou plusieurs sulfates doubles d'alcools aliphatiques supé- rieurs,

   doués de propriétés curatives et de métal alcalin ou d'ammonium, ou de magnésium ou d'une autre base azotée organique, et qu'éventuellement on puri- fie le ou les sulfates doubles d'alcoyle et de bases minérales ou organiques ob- tenus par des lavages et recristallisations au moyen de solvants appropriéso B) des modes de misa en solution de sulfates doubles d'alcools su- périeurs et de bases organiques, peu solubles dans l'eau, caractérisés en ce que, soit 1) on dissout de tels sulfates doubles, peu solubles, dans une solution de sulfate double d'alcoyle et de métal alcalin ou d'ammonium ou de bases organiques, solubles, de préférence de pouvoir émulsifiant élevé, ou 2)

   on effectue la double décomposition entre un sel de la base organique et un sulfate double d'alcool supérieur et de métal alcalin ou d'ammonium ou de magnésium ou d'une autre base azotée organique moyennant un excès de ce dernier réactif.

   C) A titre de produits industriels nouveaux, les composés chimi- ques, bruts ou purs, mélanges, solutions, compositions cosmétiques et hygiéni- ques, produits tensio-actifs, obtenus suivant les modes de réalisation du pro- cédé du brevet principal et son premier perfectionnement, définis par le pré- sent perfectionnemento