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PROCEDE ,POUR PREPARER DES .PRODUITS 'PERFECTIONNES, .INOFFENSIFS POUR !LES
SOINS .ET LHYGIENE .DE .LA PEAU ET PRODUITS RESULTANT ,DE CE .PROCEDE.
La Demanderesse a fait connaître par un brevet principal n 4950560 un procédé pour préparer des produits perfectionnés, inoffensifs pour les soins et l'hygiène de la peauo Ce procédé consiste essentiellement à traiter par un dérivé approprié d'une base métallique, susceptible d'exercer sur la peau une action physiologiquement favorable, un sulfate acide d'alcool aliphatique supérieur, ou un mélange de sulfates acides d'alcools supérieurs, contenant dans la molécule de 8 à 18 atomes de carbone.
Dans un premier brevet de perfectionnement n 4980548, il a ensuite été montré que, dans ce procédé, les dérivés de bases métalliques, mentionnés dans le brevet principal, peuvent être remplacés par des bases azo- tées organiques et que, d'autre part, certains sulfates doubles d'alcoyle et de bases organiques peuvent avantageusement être préparés aussi par double décompo- sition entre un sulfate double d'alcoyle et de métal alcalin (ou de magnésium, ou d'ammonium, ou d'amine organique) et un sel approprié de la base organique en question.
Les sulfates doubles d'alcools supérieurs et d'un des métaux tels que le magnésium, le zinc, l'aluminium, le cuivre ou l'argent ou de bases organiques, cités dans ces brevets, constituent des produits détergents, émulsifiants et moussants qui, contrairement aux sulfates doubles correspon- dants des métaux alcalins ou de l'ammonium, ne des sèchent et, par conséquent, n'irritent pas la peauo
Se prêtant ainsi avantageusement à la composition de préparation cosmétiques et hygiéniques inoffensives, ils peuvent surtout servir aussi comme véhiculaires ou excipients pour l'administration de remèdes contre les maladies de la peauo A cet effet, on leur incorpore des substances médicamenteuses les plus diverses, tels que des agents antiseptiques, calmants, rubéfiants, antisca- bieux, antilépreux,
etco
Les préparations médicamenteuses résùltant de telles associations
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par admixtion, dissolution, émulsification, pétrissage ou par d'autres opé- rations analogues, d'ordre physique ou mécanique, préparations hautement effi- câces, à cause de leurs propriétés tensio-actives, ne sont cependant pas exemp- tes de certains inconvénients:
Par effet de décantation, cristallisation, ségrégation, désémul- sification, etc, elles sont souvent sujettes, au cours de leur conservation et/ou de leur emploi, à une séparation spontanée de leur principe actif d'avec leur principe véhiculaire.
D'autre part, la répartition uniforme d'un médicament solide ou liquide dans un agent véhiculaire peut se heurter aussi à des difficultés d' ordre technique, dues à la nature même des matières en présence et à la résis- tance que celles-ci opposent aux modifications de leur état physiqueoImpar- faitement mélangés, ainsi, à l'agent véhiculaire, soit dès l'origine, soit par suite de séparation ultérieure, les principes actifs des compositions mé- dicamenteuses n'entrent éventuellement pas en contact suffisamment intime avec la peau à soigner et par conséquent, ne peuvent pas produire leur plein effet.
La présente invention vise à éviter ces divers inconvénients en faisant participer l'agent dont on se propose d'utiliser l'action curative, à la constitution même des sulfates doubles d'alcoyle et de bases organiques, fonctionnant comme agents véhiculaires ou excipients.
A cet effet, et selon le but thérapeutique spécialement visé, on peut employer, dans la préparation d'un sulfate double, une base et un sulfate d'alcoyle doués d'activité curative, soit l'un, soit l'autre, soit même tous les deux à la fois.
Grâce à une telle association, dans la molécule d'un même compo- sé chimique, tant d'un constituant thérapeutiquement actif que d'un constituant véhiculaire, tensio-actif, il devient possible de réaliser des préparations thérapeutiques et notamment dermatologiques qui, par suite de leur homogénéité, sont hautement efficaces et nullement sujettes à la séparation spontanée de leurs constituants.
Les bases organiques douées de propriétés curatives peuvent être des amines, naturelles ou synthétiques ou des alcaloïdes, par exemple; la phénylisopropylamine, des quinoléines, (dont notamment l'hydroxy-8-quinoléine), la dibenzylméthylamine, la sulfanilamide, la pilocarpine, la benzédrine, la flavacrine, la quinine,etc, etc...
Par combinaison avec des sulfates acides d'alcools supérieurs., ces bases confèrent leurs propres vertus curatives aux sulfates doubles résultant de cette association, tout en s'adjoignant ainsi les propriétés tensio-actives., propres aux sulfates d'alcools supérieurs.
Mais, on peut aussi, suivant le présent perfectionnement, conférer aux sulfates doubles tensio-actifs des propriétés curatives déterminées, en combinant des bases, métalliques ou organiques,telles que définies dans le brevet principal et dans le premier brevet de perfectionnement, avec le sulfate d'un alcool,manifestant des propriétés thérapeutiqueso Comme alcools de cette espèce peuvent entrer en ligne de compte, grâce à leur action contre la lèpre et d'autres dermatoses, les alcools provenant de divers traitements de l'huile de chaulmoogra, tels les alcools chaulmoogrique, hydnocarpique et gorlique et leurs dérivés hydrogénés, les alcools dihydrochaulmoogrique et dihydrohydnocar- pique.
Pour certaines applications spéciales, il est même possible, suivant l'invention, de réaliser des sulfates doubles d'alcoyle et de base tensio-actifs dont les deux constituants - sulfate d'alcoyle et base organique - manifestent chacun ses propriétés thérapeutiques particulières.
La technique pour la préparation de ces sulfates doubles, à la fois curatifs et tensio-actifs, est la même que celle du brevet principal et du premier brevet de perfectionnement. Suivant les :' disponibilités '311 matières premières, ou les rapports de solubilité existant entre les divers produits
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participant aux réactions ou la qualité des produits qu'on désire préparer, on peut, en principes
A) neutraliser, soit
1) par une base azotée organique thérapeutiquement-ac tive, un sulfate acide d'alcool supérieur tensio-ac- tif, a) exempt de propriétés curatives, ou b) doué lui-même de propriétés curatives, soit
2) a) par un dérivé approprié (oxyde, hydroxyde, carbonate) d'une base métallique à action physiologique favora- ble ou b)
par une base azotée organique, un sulfate acide d'alcool supérieur tensio-actif, doué de propriétés curatives, soit
B) faire réagir, par double décomposition,
1) un sel approprié d'une base azotée organique,, thé- rapeutiquement active avec un sulfate double d'un métal alca- lin ou d'ammonium, ou d'une amine et d'un alcool supérieur, tension-actif, a) exempt de propriétés curatives, ou b) doué lui-même de propriétés curatives, soit
2) un sulfate double d'un métal alcalin ou d'ammonium d'une amine et d'un alcool tensio-actif, doué de propriétés curatives, avec un sel approprié d'une a) base métallique à action physiologique favorable ou b) base azotée organique.
En appliquant et en adaptant judicieusement les méthodes de pré- parations décrites dans le brevet principal et son premier perfectionnement, on peut obtenir les sulfates doubles de bases ( minérales ou organiques) et d'alcools supérieurs tensio-actifs à propriétés curatives diverses, sous forme soit de so- lutions aqueuses plus ou moins concentrées, et plus ou moins pures, soit de pro- duits bruts, en poudre, soit de produits purs. Par'incorporation d'acides faibles et d'agents tampons ou par réaction de sulfates acides d'alcoyles directement avec des sels appropriés d'acides faibles et addition d'agents tampons, on peut réaliser aussi des solutions ou produits en poudre d'une acidité (pH) détermi- née.
On peut surtout utiliser aussi les sulfates doubles à effets curatifs di- vers, dans la composition de préparations médicamenteuses sous forme de savons, (en pains, barres, boules), de pommades, d'onguents, de suppositoires et autres remèdes analogues.
Les exemples ci-après, illustrant différentes variantes de mise en oeuvre du procédé, mais qui ne sont pas à considérer comme limitatifs quant à ces variantesni quant aux matières utilisées et produits obtenus, montrent la parfaite analogie avec les modes opératoires, objets du brevet principal et du premier brevet de perfectionnement.
Exemple 1: Sulfate double de lauryle et d'hydroxy-8-quinoléine brut-- ( par neutralisation).-
On fait réagir., goutte à goutte,!) à 15 C, 270 gr d'acide sulfuri- que à 66 Bé sur une solution de 184 gr (1 mole) d'alcool laurique dans 560 gr (450 cm3) de dichloréthane. On agite encore pendant 4 heures, à température ordinaire, jusqu'à réaction complète et décante 1-'excès d'acide sulfurique.
On ajoute à la solution de sulfate acide de lauryle dans le dichloréthane de 1' hydroxy-8-quinoléine jusqu'à neutralisation, soit environ 200 gr (ou 1,4 mole)o
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Par filtration et séchage, on obtient un mélange de produits,formé de sulfa-
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te dôuble de lauryle et dehydroxy-8-quinoleane, avec du sulfate d'hydroxy-8- quinoléine, et un peu d'alcool laurique libreo Exemple las Sulfate double de lauryle et d'hvdrmcr-8quinoléine puro
On lave au dichloréthane et sèche ensuite à une température ne dépassant pas 60 C, le produit obtenu par le procédé de l'exemple 1.
On malaxe avec de l'acétone la masse ainsi séchée, filtre, la- ve à l'eau et recristallise finalement dans de l'acétone jusqu'à obtention d'un produit de point de fusion constant de 83 C, dont la solubilité dans 13eau est inférieure à 0,1 #.
On obtient de façon analogue le sulfate double de lauryle et de benzédrine (solubilité : 5%)
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at il Il RI flavacrine ( If 0,1%) ber it " 99 Il quinine ( 6f L ) Exemple 2s Sulfate double de lauryle et de sulfanilamide par neutralisation )o
On neutralise le sulfate acide de lauryle préparé comme dans l'exemple 1, par 250 gr (environ 1,5 mole) de sulfanilamide, essore et laveo
On recristallise dans 1-'eau jusqu'à obtention d'un produit de point de fusion constant de 203 C, soluble à raison de 2%, dans l'eau à 40 C.
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Exemple z Sulfate double de dihvdrochaulmoogrvle et de magnésium brut ( par neutralisation )
On fait réagir, goutte à goutte, avec 268 gr (1 mole) d'alcool di-
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hydrochaulmoogrique, dissous dans du dichloréthane (ou un autre solvant inerte, de préférence halogéné, de forte densité), 255 gr d'acide sulfurique à 96%, en maintenant la température à 15 C. On agite enccre à température ordinaire jusque réaction complète par décantation l'excès d'acide sulfurique.
On traite la so- lution obtenue par environ 80 gr ( 2 moles) d'oxyde de magnésium et agite jusque neutralisation., après addition éventuelle d'un solvant anhydre, po exo de l'acé-
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toneo On filtre et sèche vers 60 C et obtient ainsi un mélange contenant 40-5C% de sulfate double de dihydrochaulmoogryle et de magnésium avec du sulfate de magnésium et un peu d'alcool dihydro-chaulmoogrique libreo
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Exemple 3 a Sulfate double de dihvdrochaulmoogryie et de magnésium Durs
On lave au dichloréthane la poudre de sulfate double brut à 40-50%, préparée d'après l'exemple 3, sèche soigneusement, sans dépasser 60 C, et extrail le sulfate double au moyen de méthanol bouillant, filtre à l'ébullition et éva- pore le méthanola Par 2 ou 3 traitements,
on obtient ainsi le sulfate double de dihydrochaulmoogryle et de magnésium à l'état puro La solubilité, très variable avec la température, est inférieure à 0,1 # à la température ordinaire et atteint environ 5% à 40 C.
La solubilité du sulfate double de chaulmoogryle et de magnésium, préparé de façon analogue, est également inférieure à 1# à la température ordinaire.
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Exemple 4 Sulfate double de lauryle et de dibenzylméthylamines (par double décomposition)s
On traite une solution de sulfate de lauryle et de sodium à envi- ron 5%, portée à 25-30 C, par une quantité stoechiométriquement équivalente de chlorhydrate de dibenzylméthylamine en solution aqueuseo On chauffe pendant 2 heures à 40-50 C, refroidit ensuite et filtre le sulfate de lauryle et de dibenzylméthylamine formée On lave à l'eau et recristallise dans l'éther de pé- troleo On obtient un produit de P.F. = 76 C, soluble dans la plupart des sol- vants habituels, mais peu soluble dans l'eau:: 2 à 3/10.000 à 20 Co
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Exemple 5 :
S olution concentrée de sulfate double de lauryle et de pilocarpine:
On ajoute, goutte à goutte et en agitant, à 184 gr (1 -mole) d'al- cool laurique 120 gr (1,03 mole) d'acide chlorosulfonique, en maintenant la température à 25 C et on continue l'agitation jusqu'à obtention d'unè masse en- tièrement soluble dans l'eau tièdeo On neutralise la solution d'acide laurylsul- ùrique, ainsi obtenue, par une solution aqueuse de pilocarpine, de façon à ob- tenir une solution à 25% de sulfate de lauryle et de pilocarpine, stable et se présentant sous forme d'un liquide visqueux, limpide,, de couleur jaunâtreo
De nombreux sulfates soubles d'alcools supérieurs et de bases organiques sont très peu solubles dans l'eau,
ce qui peut constituer une entra- ve aux utilisations de ces composés. Suivant une autre caractéristique du présent perfectionnement., on peut réaliser une solubilisation, plus ou moins importante et suffisante pour les utilisations pratiques envisagées, par dissolution de ces sulfates doubles insolubles d'alcoyle et de bases organiques dans des solu- tions de sulfates doubles d'alcoyle et de métaux (alcalins) ou d'ammonium ou dans des solutions de sulfates doubles d'alcoyle et de bases organiques solu- bles, de pouvoir émulsifiant particulièrement élevé, tel que le sulfate de lauryle et de triéthanolamine.
Exemple 6: S olution aqueuse à 1% de sulfate double de lauryle et d'hydroxy-8- quinoléine:
On mélange, en chauffant légèrement, des volumes égaux de solutions à 2% de sulfate de lauryle de sodium et de suspension aqueuse à 2% de sulfate lauryle et d'hydroxy-8-quinoléineo On obtient une solution, stable à température ordinaire,de 1% de sulfate de lauryle et d'hydroxy-8-quinoléine dans du sulfa- te de lauryle et de sodium à 1%.
Exemple 7: Solution aqueuse à 10% de sulfate de lauryle et d'hydroxy-8-quinoléine.
On ajoute 10 gr de sulfate de lauryle et d'hydroxy-8-quinoléine pur à 40 cm3 de solution à 25% de sulfate de lauryle et de triéthanolamine,, complète par 50 cm3 d'eau et chauffe à 50 C jusqu'à dissolution complèteo On obtient une solution stable, pouvant être portée à l'ébullition et contenant 10% de sulfate de lauryle et d'hydroxy-8-quinoléine dans le sulfate de lauryle et de triéthanolamine à 10%.
Exemple 8: Solution aqueuse à 3% de sulfate double de lauryle et de sulfanila- roide:
On ajoute 10 gr de sulfate de lauryle et de sulfanilamide à 40 cm3 de solution à 25% de sulfate de lauryle et de triéthanolamine complète par 280 cm3 d'eau et chauffe à 30-40 C jusqu'à dissolution complèteo On obtient ainsi une solution, stable à la température ordinaire., à 3% de sulfate de lauryle et de sulfanilamide dans le sulfate de lauryle et de triéthanolamine à 3%.
On peut même obtenir de telles solutions, sans isoler au préala- ble le composé puro A cet effet, on ajoute directement, lors de la préparation du sulfate double d'alcoyle et de base organique par double décomposition, un excès de sulfate d'alcoyle et de sodium à un sel d'une base organiqueoDans ces conditions, les sulfates d'alcoyle et de la base formés, se redissolvent immédiatement dans l'excès d'émulsifiant.
Exemple 9: Solution aqueuse à 1% de sulfate de lauryle doublé et de dibenzyl- méthylamine
On ajoute à 250 cm3 d'une solution, contenant 2,080% de chlorhy- drate de dibenzylméthylamine, 750 cm3 d'une solution à 2,174% de sulfate de lauryle et de sodium, les deux solutions étant à la température de 25-30 C.
Il se forme d'abord un précipité de sulfate de lauryle et de dibenzylméthylamine qui se redissout en formant une solution épaisse. limpide, contenant 1% de sulfate de lauryle et de dibenzylméthylamine, 1% de sulfate de lauryle et de sodium, 0,12% de chlorure de sodiumo
Cette solution est stable à tous les pH se situant entre 2 et 11, s'épaissit par refroidissement, sans cependant se troubler et peut être
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chauffée à 110-120 C sans se décomposer.
Amenée au pH de 7,5 elle peut être stérilisée et utilisée pour injections intraveineuseso
On peut ajuster de telles solutions à une dilution et à un pH déterminés, par addition judicieuse de solutions d'acides tels les acides ci- trique, tartrique, lactique, phtalique, phosphorique, borique etc ou de sels acides ou d'agents tampons tels que biphtalate potassique,des phosphates, etco Exemple 10:
Solution aqueuse de sulfate double de lauryle et de sulfanilami- de, de pH 5.5:
On ajoute à une solution à 5% de sulfate de lauryle et de sulfani- lamide dans le sulfate de lauryle et de triéthanolamine à 5%, stable à 30 C, une solution d'acide citrique,de façon à ajuster le pH à 5,5 et on tamponne par addition de 10% en volume d'une solution de citrate de sodium secondaire, pré- parée par dissolution de 210,1 gro d'acide citrique dans 200 cm3 de soude caus- tique 10 N et dilution à 1000 cm3. On amène la solution tamponée à une concen- tration de 3% en produit actif Exemple 11: Pommade antiseptique au sulfate de lauryle et d'hydroxy-8-quinoléine
On chauffe un mélange de 80 parties (en poids) d'eau, 17 parties d'alcool stéarylique, 3 parties d'alcool cétylique et 2 parties de sulfate de lauryle et de triéthanolamine jusqu'à formation d'un gel.
Après refroidissement, on ajoute 2 gro de sulfate de lauryle et d'hydroxy-8-quinoléine de façon à obtenir une pommadeo Exemple 12: Pommade antiseptique au sulfate de lauryle et de sulfanilamide:
On tiédit un support soluble dans L'eau po exo un éther polygly- colique, pour l'amener à un état voisin de l'état liquide. Par malaxage on y incorpore alors 5% de sulfate de lauryle et de sulfanilamide et on laisse re- froidir sous agitation. On obtient ainsi une pommade permettant de réaliser une pénétration particulièrement efficace de la sulfanilamide dans la peau.
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PROCESS FOR PREPARING .PRODUCTS 'PERFECTIONED, .INOFFENSIVE FOR!
CARE. AND HYGIENE .OF. THE SKIN AND RESULTING PRODUCTS, FROM THIS .PROCEDE.
The Applicant has disclosed through a main patent n 4950560 a process for preparing improved products, harmless to the care and hygiene of the skin. This process consists essentially in treating with an appropriate derivative of a metal base, capable of exerting on the skin a physiologically favorable action, an acid sulfate of higher aliphatic alcohol, or a mixture of acid sulfates of higher alcohols, containing in the molecule from 8 to 18 carbon atoms.
In a first improvement patent No. 4980548, it was then shown that, in this process, the derivatives of metal bases, mentioned in the main patent, can be replaced by organic nitrogen bases and that, on the other hand, certain double sulphates of alkyl and organic bases can advantageously also be prepared by double decomposition between a double sulphate of alkyl and alkali metal (or of magnesium, or of ammonium, or of organic amine) and a salt appropriate of the organic base in question.
The double sulphates of higher alcohols and one of the metals such as magnesium, zinc, aluminum, copper or silver or of organic bases, mentioned in these patents, constitute detergents, emulsifiers and foamers which unlike the corresponding double sulphates of alkali metals or ammonium, do not dry out and, therefore, do not irritate the skin.
Thus lending themselves advantageously to the composition of harmless cosmetic and hygienic preparations, they can above all also serve as vehicles or excipients for the administration of remedies against skin diseases. For this purpose, the most diverse medicinal substances are incorporated into them, such as as antiseptic, sedative, rubefacient, anti-scabia, anti-leprosy agents,
and co
Medicinal preparations resulting from such associations
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by admixing, dissolving, emulsifying, kneading or by other similar operations, of a physical or mechanical nature, highly effective preparations, because of their surfactant properties, are not however free from certain drawbacks :
By the effect of settling, crystallization, segregation, demulsification, etc., they are often subject, during their storage and / or their use, to spontaneous separation of their active principle from their carrier principle.
On the other hand, the uniform distribution of a solid or liquid medicament in a carrier agent may also encounter difficulties of a technical nature, due to the very nature of the materials present and to the resistance that they contain. oppose the modifications of their physical state oIt is imperfectly mixed, thus, with the carrier agent, either from the outset or as a result of subsequent separation, the active principles of the medicinal compositions do not possibly come into sufficiently intimate contact with the skin to be treated and therefore cannot produce their full effect.
The present invention aims to avoid these various drawbacks by making the agent of which it is proposed to use the curative action to participate in the actual constitution of the double sulphates of alkyl and of organic bases, functioning as carriers or excipients.
For this purpose, and according to the specially targeted therapeutic aim, it is possible to use, in the preparation of a double sulphate, an alkyl base and sulphate endowed with curative activity, either one or the other, or even both at the same time.
Thanks to such a combination, in the molecule of the same chemical compound, both of a therapeutically active constituent and of a carrier constituent, surfactant, it becomes possible to produce therapeutic and in particular dermatological preparations which, by due to their homogeneity, are highly efficient and in no way subject to spontaneous separation of their constituents.
Organic bases endowed with curative properties can be amines, natural or synthetic or alkaloids, for example; phenylisopropylamine, quinolines, (including in particular 8-hydroxy-quinoline), dibenzylmethylamine, sulfanilamide, pilocarpine, benzedrine, flavacrine, quinine, etc, etc ...
By combination with acid sulphates of higher alcohols, these bases confer their own curative properties on the double sulphates resulting from this association, while thus adding the surface-active properties, specific to the sulphates of higher alcohols.
However, it is also possible, according to the present improvement, to give the double surfactant sulphates determined curative properties, by combining bases, metallic or organic, as defined in the main patent and in the first improvement patent, with the sulphate of an alcohol, exhibiting therapeutic properties o As alcohols of this species, thanks to their action against leprosy and other dermatoses, alcohols obtained from various treatments of chaulmoogra oil, such as alcohols, may be taken into account chaulmoogric, hydnocarpic and gorlic and their hydrogenated derivatives, dihydrochaulmoogric and dihydrohydnocarpic alcohols.
For certain special applications, it is even possible, according to the invention, to produce double sulphates of alkyl and base surfactants, the two constituents of which - alkyl sulphate and organic base - each manifest its particular therapeutic properties.
The technique for the preparation of these double sulfates, both curative and surfactant, is the same as that of the main patent and the first improvement patent. According to: 'availability' 311 raw materials, or the solubility ratios existing between the various products
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participating in the reactions or the quality of the products that one wishes to prepare, one can, in principle
A) neutralize, either
1) by a therapeutically active organic nitrogenous base, an acid sulphate of higher alcohol surfactant, a) devoid of curative properties, or b) itself endowed with curative properties, either
2) a) by an appropriate derivative (oxide, hydroxide, carbonate) of a metal base with favorable physiological action or b)
by an organic nitrogenous base, an acid sulfate of higher surfactant alcohol, endowed with curative properties, either
B) react, by double decomposition,
1) a suitable salt of an organic, therapeutically active nitrogen base with a double sulfate of an alkaline metal or ammonium, or an amine and a higher alcohol, tension-active, has ) free of curative properties, or b) itself endowed with curative properties, either
2) a double sulphate of an alkali metal or ammonium of an amine and a surfactant alcohol, endowed with curative properties, with a suitable salt of a) metallic base with favorable physiological action or b) organic nitrogen base.
By judiciously applying and adapting the preparation methods described in the main patent and its first improvement, it is possible to obtain the double sulphates of bases (mineral or organic) and of higher surface-active alcohols with various curative properties, in the form either of more or less concentrated aqueous solutions, and more or less pure, or of crude products, in powder, or of pure products. By incorporating weak acids and buffering agents or by reacting acid alkyl sulfates directly with suitable salts of weak acids and adding buffering agents, solutions or powdered products of acidity (pH) determined.
In particular, double sulfates with various curative effects can also be used in the composition of medicinal preparations in the form of soaps (in bars, bars, balls), ointments, ointments, suppositories and other similar remedies.
The examples below, illustrating different embodiments of the process, but which are not to be considered as limiting as regards these variants nor as regards the materials used and products obtained, show the perfect analogy with the operating methods, subject of the main patent. and the first patent for improvement.
Example 1: Double lauryl sulphate and crude 8-hydroxy-quinoline - (by neutralization) .-
270 g of 66 Bé sulfuric acid are reacted dropwise at 15 ° C. on a solution of 184 g (1 mol) of lauryl alcohol in 560 g (450 cm3) of dichloroethane. Stirred for a further 4 hours at room temperature until complete reaction and decanting 1-excess sulfuric acid.
Is added to the solution of lauryl acid sulfate in dichloroethane 1 'hydroxy-8-quinoline until neutralization, i.e. about 200 gr (or 1.4 mol) o
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By filtration and drying, a mixture of products, formed of sulphate, is obtained.
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lauryl and 8-hydroxy-quinoline sulphate, with 8-hydroxy-quinoline sulphate, and a little free lauryl alcohol Example las Double lauryl sulphate and puro-8quinoline hvdrmcr
The product obtained by the process of Example 1 is washed with dichloroethane and then dried at a temperature not exceeding 60 ° C.
The mass thus dried is kneaded with acetone, filtered, washed with water and finally recrystallized from acetone until a product of constant melting point of 83 C is obtained, the solubility of which in 13 water is less than 0.1 #.
The double sulphate of lauryl and benzedrine is obtained in a similar way (solubility: 5%)
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at il Il RI flavacrine (If 0.1%) ber it "99 Il quinine (6f L) Example 2s Double sulphate of lauryl and sulphanilamide by neutralization) o
The acid lauryl sulfate prepared as in Example 1 is neutralized with 250 gr (about 1.5 mole) of sulfanilamide, drained and washed.
Recrystallized from 1-water until a product of constant melting point of 203 C, soluble at 2%, in water at 40 C.
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Example z Double sulphate of dihvdrochaulmoogrvle and crude magnesium (by neutralization)
It is reacted, drop by drop, with 268 gr (1 mole) of di- alcohol.
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hydrochaulmoogrique, dissolved in dichloroethane (or another inert solvent, preferably halogenated, of high density), 255 g of 96% sulfuric acid, maintaining the temperature at 15 C. Stirred at room temperature until complete reaction by decant the excess sulfuric acid.
The solution obtained is treated with approximately 80 g (2 moles) of magnesium oxide and stirred until neutralization., After optional addition of an anhydrous solvent, po exo of ac-
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toneo It is filtered and dried at around 60 C and thus obtains a mixture containing 40-5C% of double sulphate of dihydrochaulmoogryl and magnesium with magnesium sulphate and a little free dehydro-chaulmoogric alcohol.
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Example 3a Double sulphate of dihydro-chaulmoogryn and hard magnesium
The crude 40-50% double sulphate powder, prepared according to Example 3, is washed with dichloroethane, dried thoroughly, without exceeding 60 ° C., and the double sulphate is extracted by means of boiling methanol, filtered at the boiling point and evaporates the methanola By 2 or 3 treatments,
the double sulphate of dihydrochaulmoogryl and magnesium is thus obtained in the puro state. The solubility, which varies greatly with temperature, is less than 0.1 # at room temperature and reaches about 5% at 40 C.
The solubility of the analogously prepared chaulmoogryl magnesium double sulfate is also less than 1% at room temperature.
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Example 4 Double lauryl and dibenzylmethylamine sulphate (by double decomposition) s
A solution of lauryl sulphate and sodium at about 5%, brought to 25-30 C, is treated with a stoichiometrically equivalent amount of dibenzylmethylamine hydrochloride in aqueous solution o The mixture is heated for 2 hours at 40-50 C, then cooled. and filters the lauryl sulphate and dibenzylmethylamine formed. Wash with water and recrystallize from petroleum ether. A product of mp = 76 ° C. is obtained, soluble in most of the usual solvents, but sparingly soluble in water :: 2 to 3 / 10,000 to 20 Co
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Example 5:
Concentrated solution of double lauryl sulfate and pilocarpine:
To 184 gr (1 -mole) of lauryl alcohol, 120 gr (1.03 mole) of chlorosulphonic acid is added dropwise and with stirring, maintaining the temperature at 25 ° C. and stirring is continued. until a mass is obtained which is entirely soluble in lukewarm water. The solution of laurylsulfuric acid, thus obtained, is neutralized with an aqueous solution of pilocarpine, so as to obtain a 25% solution of lauryl and pilocarpine sulfate, stable and in the form of a viscous, clear, yellowish liquid
Many soluble sulphates of higher alcohols and organic bases are very poorly soluble in water,
which may constitute an obstacle to the uses of these compounds. According to another characteristic of the present improvement., It is possible to achieve a more or less important and sufficient solubilization for the practical uses envisaged, by dissolving these insoluble double alkyl sulfates and organic bases in solutions of double sulfates d. 'alkyl and (alkali) metals or ammonium or in solutions of double alkyl sulphates and soluble organic bases, of particularly high emulsifying power, such as lauryl sulphate and triethanolamine.
Example 6: 1% aqueous solution of double lauryl sulfate and 8-hydroxyquinoline:
Equal volumes of 2% sodium lauryl sulphate solutions and 2% aqueous suspension of lauryl sulphate and 8-hydroxy-quinoline are mixed, with slight heating. A solution is obtained, stable at room temperature, of 1% lauryl sulfate 8-hydroxy-quinoline in 1% lauryl sodium sulfate.
Example 7: 10% aqueous solution of lauryl sulfate and 8-hydroxy-quinoline.
10 g of lauryl sulfate and pure 8-hydroxy-quinoline are added to 40 cm3 of 25% solution of lauryl sulfate and triethanolamine, complete with 50 cm3 of water and heated at 50 C until dissolved completo A stable solution is obtained which can be brought to the boil and contains 10% lauryl sulfate and 8-hydroxy-quinoline in 10% lauryl sulfate and triethanolamine.
Example 8: 3% aqueous solution of double lauryl sulphate and sulfanilarid:
10 gr of lauryl sulphate and sulfanilamide are added to 40 cm3 of 25% solution of lauryl sulphate and complete triethanolamine with 280 cm3 of water and heated at 30-40 C until complete dissolution o This gives a solution , stable at room temperature., 3% lauryl sulfate and sulfanilamide in lauryl sulfate and 3% triethanolamine.
It is even possible to obtain such solutions without first isolating the puro compound. For this purpose, during the preparation of the double sulphate of alkyl and of organic base by double decomposition, an excess of alkyl sulphate is added directly. and sodium to a salt of an organic base. Under these conditions, the alkyl sulfates and the base formed, redissolve immediately in the excess emulsifier.
Example 9: 1% aqueous solution of doubled lauryl sulfate and dibenzylmethylamine
To 250 cm3 of a solution, containing 2.080% of dibenzylmethylamine hydrochloride, is added to 250 cm3 of a 2.174% solution of lauryl sodium sulfate, the two solutions being at a temperature of 25-30 C.
A precipitate of lauryl sulfate and dibenzylmethylamine first forms which redissolves to form a thick solution. clear, containing 1% lauryl sulphate and dibenzylmethylamine, 1% lauryl sulphate and sodium, 0.12% sodium chloride o
This solution is stable at all pHs between 2 and 11, thickens on cooling, without however becoming cloudy and can be
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heated to 110-120 C without decomposing.
Brought to a pH of 7.5, it can be sterilized and used for intravenous injections.
Such solutions can be adjusted to a determined dilution and pH, by judicious addition of acid solutions such as citric, tartaric, lactic, phthalic, phosphoric, boric acids, etc. or of acid salts or buffering agents such. as potassium biphthalate, phosphates, etco Example 10:
Aqueous solution of double lauryl sulfate and sulfanilamide, pH 5.5:
Is added to a 5% solution of lauryl sulfate and sulfanilamide in lauryl sulfate and 5% triethanolamine, stable at 30 C, a solution of citric acid, so as to adjust the pH to 5, 5 and buffered by adding 10% by volume of a secondary sodium citrate solution, prepared by dissolving 210.1 g of citric acid in 200 cm3 of 10 N sodium hydroxide and diluting to 1000 cm3. . The buffered solution is brought to a concentration of 3% of active product. Example 11: Antiseptic ointment with lauryl sulfate and 8-hydroxy-quinoline
A mixture of 80 parts (by weight) of water, 17 parts of stearyl alcohol, 3 parts of cetyl alcohol and 2 parts of lauryl sulfate and triethanolamine is heated until a gel is formed.
After cooling, 2 gro of lauryl sulfate and 8-hydroxy-quinoline are added so as to obtain an ointment Example 12: Antiseptic ointment with lauryl sulfate and sulfanilamide:
A water-soluble support is warmed into a polyglycolic ether, to bring it to a state close to the liquid state. By mixing, 5% of lauryl sulfate and of sulfanilamide are then incorporated therein and the mixture is left to cool with stirring. An ointment is thus obtained which makes it possible to achieve particularly effective penetration of the sulfanilamide into the skin.