BE1028144B1 - Composition probiotique comprenant du Lactobacillus, du Bifidobacterium et un extrait de safran pour le traitement ou la prévention des troubles du gros intestin - Google Patents
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Abstract
Sont divulguées les compositions destinées à être utilisées dans le traitement ou la prévention des troubles du gros intestin, dans lesquelles la composition comprend au moins une souche de Bifidobacterium, au moins une souche de Loctobacillus et au moins un extrait de safran.
Description
Composition probiotique comprenant du LoctobacHlus, du Bifidobacterium et un extrait de safran pour le traitement ou la prévention des troubles du gros intestin Domaine technique Les troubles du gros intestin - en particulier le syndrome du côlon irritable, fréquemment appelé SCI - sont des troubles gastro-intestinaux fonctionnels fréquents qui touchent entre 10 et 20 % de la population en Europe et aux États-Unis.
La pathophysiologie du syndrome de l'intestin n'est pas clairement comprise.
Cette affection est multifactorielle, affectée par des facteurs environnementaux, héréditaires et psychosociaux.
Les mécanismes suggérés comprennent l'hypersensibilité viscérale, le dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau, les perturbations de l'intégrité de la barrière épithéliale entraînant une modification anormale de la perméabilité intestinale, l'altération de la motilité gastro-intestinale, l'activation immunitaire, la signalisation entéroendocrine anormale, ainsi que la dysbiose dans le microbiote intestinal, voir par exemple Lacy et al, Bowel disorders.
Gastro-entérologie. 2016;150:1393-1407. doi : 10.1053/j.gastro.2016.02.031, ou Barbara et al. , The intestinal microenvironment and functional gastrointestinal disorders.
Gastro- entérologie. 2016;150:1305-1318. doi : 10.1053/j.gastro.2016.02.028. Les symptômes sont très variables et comprennent des ballonnements, des flatulences, des douleurs — abdominales, des malaises, de la diarrhée ou de la constipation.
IL est suggéré que les altérations de la composition du microbiote intestinal contribuent à la génération des symptômes du syndrome du côlon irritable.
Dans certaines études, les lactobacilles ont été signalés comme étant à la fois plus nombreux et moins nombreux chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable que chez les témoins sains, voir Parkes 2010 ; Treating irritable bowel syndrome with probiotics : the evidence ; Proceedings of the Nutrition Society 69, 187 doi:10.1017/S002966511000011X.
Toutefois, on a signalé la présence de bifidobactéries en quantités réduites dans les échantillons de selles de patients atteints du syndrome du côlon irritable (voir par exemple Kerckhos et al.), ce qui réduit le nombre de bifidobactéries dans la muqueuse duodénale et dans les microbiotes fécaux des patients atteints du syndrome du côlon irritable. World J. Gastroenterol. 2009, 15, 2887-2892, ou Kassinenet et al. Le microbiote fécal des patients atteints du syndrome du côlon irritable diffère significativement de celui des sujets sains, Gastroenterology 2007, 133, 24-33, et Durbanet al, Instability of the fecal microbiota in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. FEMS Microbiol. Ecol. 2013, 86, 581-589. Une amélioration des symptômes du syndrome du côlon irritable a été observée chez les patients consommant des compositions probiotiques contenant Bifidobacterium. Par conséquent, des bactéries probiotiques ont été proposées pour rééquilibrer le microbiote intestinal des patients atteints du syndrome du côlon irritable.
Une étude suggère la supériorité de Bifidobacterium sur Lactobacillus dans le traitement du syndrome du côlon irritable (voir Mahony et al., Lactobacillus and Bifidobacterium in Irritable Bowel Syndrome : symptom responses and relationship to cytokine profiles, gastroenterology 2006 ; 128 : 541-551).
Cependant, on ne sait toujours pas quelle combinaison de souches est la plus efficace, voir par exemple la vue d'ensemble présentée dans Dale, Probiotics in Large intestine disorder : an up-to-date systematic review, Nutrients 2019, 11, 2048. Il est donc urgent d'étudier plus avant les combinaisons améliorées de souches probiotiques à utiliser dans le traitement et la prévention du syndrome du côlon irritable.
Crocus sativus D'autre part, les stigmates du crocus sativus, une plante de la famille des iris (Iridaceae) communément appelée safran, ont été proposés pour traiter les symptômes du syndrome du côlon irritable, voir l'aperçu fourni par Ashktorab 2019, Nutriments 2019, 11, 943 ; doi:10.3390/nu11050943. Il a été démontré que les composants du safran régulent à la baisse l'expression de plusieurs cytokines pro-inflammatoires. Les effets de la crocine et de la crocétine contre le stress oxydatif comprennent la réduction du niveau de malondialdéhyde, l'amélioration des niveaux de glutathion et d'enzymes antioxydantes telles que la superoxyde dismutase, la catalase et la glutathion peroxydase, ainsi que la réduction de la peroxydation des lipides. Par conséquent, les extraits de safran, principalement dus aux caroténoïdes crocine et crocétine, ont un effet positif sur les troubles inflammatoires, notamment la gastrite et l'ulcère gastro-
duodénal, le syndrome du côlon irritable, les maladies inflammatoires de l'intestin et l'hépatite. Le safran est également connu pour ses propriétés antidépressives. C'est pourquoi on suggère que le safran a la capacité de traiter à la fois le syndrome du côlon irritable dans le tractus gastro-intestinal ainsi que les troubles mentaux tels que l'anxiété et la dépression. Considérant l'association potentielle des facteurs de stress psychologique et de la dépression avec de nombreux cas de syndrome du côlon irritable, une étude récente a comparé l'efficacité de l'extrait de safran et de la fluoxétine antidépressive pour améliorer la qualité de vie des patients atteints du syndrome du côlon irritable, Najafabadi et al, Therapeutic effect of saffron versus fluoxetine on Irritable Bowel Syndrome : A double-blind randomized clinical trial ; Adv. Integr. Med. 2019, https://doi.org/10.1016/j.aimed.2019.01.001.
Des combinaisons de Lactobacillus, de Bifidobacterium et de safran ont récemment été proposées pour le traitement des troubles mentaux.
Par exemple, le FR3004110 de Green Plants Extracts révèle la combinaison de bactéries probiotiques et d'un extrait de crocus sativus comme complément alimentaire. Selon cette divulgation, la combinaison d'un extrait de crocus sativus et d'au moins une souche bactérienne probiotique a un effet synergique et une action simultanée sur le système digestif et le système nerveux central pour une gestion globale du stress et de l'équilibre émotionnel.
Downey 2019, À probiotic solution to depression and anxiety, Life Extension Magazine Novembre 2019, révèle la combinaison de Lactobacillus helveticus RO052 et Bifidobacterium longum RO175 ainsi que l'extrait de safran pour le traitement de la dépression et de l'anxiété.
Toutefois, la combinaison d'un probiotique à base de Lactobacillus et de Bifidobacterium avec un extrait de safran n'a pas encore été proposée pour le traitement et la prévention des troubles du gros intestin, en particulier pour le syndrome du côlon irritable.
Problème à résoudre par la présente invention : Il est urgent de proposer de nouvelles compositions plus efficaces dans le traitement et la prévention des troubles du gros intestin ou des troubles gastro-intestinaux qui y sont liés.
La présente invention démontre que la combinaison synergique d'un probiotique à base de Lactobacillus et de Bifidobacterium avec un extrait de safran est étonnamment avantageuse pour le traitement et la prévention du syndrome du côlon irritable et des troubles gastro-intestinaux connexes.
Résumé de l'invention : Un premier aspect de l'invention est une composition destinée à être utilisée dans le traitement ou la prévention des troubles du gros intestin, dans laquelle la composition comprend: a. au moins une souche de Bifidobacterium ; b. au moins une souche de Lactobacillus ; et C. au moins un extrait de safran. Dans un autre aspect de l'invention, le trouble du gros intestin est choisi dans le groupe comprenant le syndrome du côlon irritable, la diarrhée, la constipation du transit normal, la constipation du transit lent, la maladie inflammatoire de l'intestin, la diverticulite, la pouchite ou une combinaison de ces maladies. Dans un autre aspect de l'invention, la souche de Bifidobacterium est Bifidobacterium animalis sous-espèce lactis. Dans un autre aspect de l'invention, la souche de Lactobacillus est Lactobacillus rhamnosus. Dans un autre aspect de l'invention, la composition est administrée à une dose quotidienne de Bifidobacterium de 300 millions à 3 milliards de CFU.
Dans un autre aspect de l'invention, la composition est administrée à une dose quotidienne de Lactobacillus de 300 millions à 3 milliards de CFU.
Dans un autre aspect de l'invention, la composition est administrée à une dose quotidienne de Bifidobacterium de 1 à 2 milliards de francs CFU. 5 Dans un autre aspect de l'invention, la composition est administrée à une dose quotidienne de Lactobacillus de 1 à 2 milliards de CFU.
Dans un autre aspect de l'invention, la composition est administrée à une dose quotidienne d'extrait de safran de 20 mg à 80 me.
Dans un autre aspect de l'invention, le rapport entre Lactobacillus et Bifidobacterium estde1:2à2:1. Dans un autre aspect de l'invention, la composition comprend en outre une bactérie probiotique choisie dans le groupe comprenant Archaea, Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria, Actinobacteria, Verrucomicrobia, Fusobacteria, Metanobacteria, Spirochaetes, Fibrobacteres, Deferribacteres, Deinococcus, Thermus, Cyanobacteria, Methanobrevibacterium, Peptostreptococcus, Ruminococcus, Coprococcus, Subdolingranulum, | Dorea, Bulleidia, Anaerofustis, Gemella, Roseburia, Catenibacterium, Dialister, Anaerotruncus, Staphylococcus, … Micrococcus, Propionibacterium, Enterobacteriaceae, Faecalibacterium, Bacteroides, Parabacteroides, Prevotella, Eubacterium, Akkermansia, Bacillus, Butyrivibrio, et Clostridium, ou une combinaison de ceux-ci.
Dans un autre aspect de l'invention, la composition comprend en outre des additifs choisis dans le groupe comprenant les antioxydants, les stabilisateurs, les épaississants, les nutriments, les acides gras et une combinaison de ceux-ci.
Dans un autre aspect de l'invention, la composition est une composition nutritionnelle, un additif alimentaire, un produit alimentaire médical ou un médicament.
Un autre aspect de l'invention est une méthode de fabrication de la composition de l'invention comprenant les étapes de mélange de la souche de Lactobacillus, de la souche de Bifidobacterium et de l'extrait de safran.
Un autre aspect de l'invention est l'utilisation de la composition de l'invention pour le traitement ou la prévention des troubles du gros intestin, en particulier le syndrome du côlon irritable. Description détaillée de l'invention La composition de la présente invention comprend au moins une souche de Lactobacillus et au moins une souche de Bifidobacterium ainsi qu'au moins un extrait de safran. Un large éventail de souches de Lactobacillus et de Bifidobacterium peut convenir à la composition de la présente invention. Dans un mode de réalisation, les souches sont non pathogènes. Dans un autre, les souches sont d'origine humaine. Dans une autre, les souches sont résistantes à l'acide intestinal. Dans une autre mode, les souches ont la capacité d'adhérer aux cellules épithéliales humaines. Dans une autre variante, les souches ont des propriétés anti-inflammatoires. Lactobacillus Dans un mode de réalisation, la souche de Lactobacillus est choisie dans le groupe comprenant, sans sy limiter, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus rhamnosus ou une combinaison de ceux-ci. Dans un mode de realization, la souche de Lactobacillus est Lactobacillus rhamnosus.
Dans un mode de realization, la souche de Lactobacillus est la souche n° LMG S-28148 de Lactobacillus rhamnosus, déposée auprès du BCCM (Belgian Coordinated Collections of Microorganisms) et du LMG (Laboratorium voor Microbiologie-Bacteriënverzameling) le 27 janvier 2014 dans le cadre du traité de Budapest. Dans un mode de réalisation, la composition comprend deux ou même trois souches différentes de Lactobacillus. Dans une autre variante, la composition est administrée à une dose quotidienne de Lactobacillus de 300 millions de CFU à 3 milliards de CFU, de préférence 1 milliard de CFU à 2 milliards de CFU et encore plus préférablement 1,25 milliard de CFU à 1,75 milliard de CFU.
Bifidobacterium Dans un mode de réalisation, la souche de Bifidobacterium est choisie dans le groupe comprenant, entre autres, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium longuet, Bifidobacterium lactis et Bifidobacterium casei ou une combinaison de ceux-ci. Dans un mode de réalisation, la souche de Bifidocaterium est la sous-espèce lactis de Bifidocaterium animalis.
Dans une autre variante, la souche de Bifidobacterium est Bifidobacterium animalis ssp. lactis. Une souche de Bifidobacterium particulièrement adaptée est décrite dans le LMG P-28149 BCCM (Belgian Coordinated Collections of Micro-organisms) et le LMG (Laboratorium voor Microbiologie - Bacteriënverzameling) déposé le 27 janvier 2014, comme décrit dans WO2015121458A2.
Dans un autre mode, la composition comprend deux, voire trois souches différentes de Bifidobacterium.
Dans une autre variante, la composition est administrée à une dose quotidienne de Bifidobacterium de 300 millions de CFU à 3 milliards de CFU, de préférence 1 milliard de CFU à 2 milliards de CFU et encore plus préférablement 1,25 milliard de CFU à 1,75 milliard de CFU.
Extrait de safran Une large gamme d'extraits de crocus sativus convient à la composition de la présente invention. Le crocus sativus est une plante vivace appartenant aux Iridacées. Le safran ou saffron est obtenu par la collecte et le séchage de ses stigmates. Toutefois, les stigmates de Crocus sativus peuvent également être cultivés in vitro. D'autres parties du Crocus sativus peuvent également convenir à la composition de la présente invention. Dans un mode de réalisation, l'extrait de safran est liquid et obtenu par séchage, broyage, mélange avec de l'eau et de l'alcool, filtration et concentration sous vide.
Dans un mode de réalisation, l'extrait de safran est un extrait en poudre séchée.
Ratio de Lactobacillus, Bifidobacterium et extrait de safran Le rapport entre les Lactobacillus et les Bifidobacterium de la composition de l’invention peut varier considérablement.
Dans un mode réalisation, le rapport entre Lactobacillus et Bifidobacterium est de 1:2 à 2:1, de préférence de 1:1,7 à 1,7:1, et plus encore de 1:1,5 à 1,5:1, de préférence de 1:1,3 à 1,3 : 1 et encore plus préférablement de 1:1,1 à 1,1 : 1. La composition de l'invention peut comprendre un extrait de safran dans une quantité comprise entre 20 mg et 80 mg, de préférence entre 30 et 70, et encore plus préférablement entre 40 et 60 mg et encore plus préférablement 30 mg.
Régime posologique La dose quotidienne doit être administrée une fois par jour ou plusieurs fois par jour, par exemple une, deux, trois fois ou quatre fois ou plus par jour.
De préférence, la dose journalière de la présente invention est administrée une fois par jour.
Autres probiotiques Autres probiotiques, par exemple un probiotique choisi dans le groupe comprenant Archaea, Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria, Actinobacteria, Verrucomicrobia, Fusobacteria, Metanobacteria, Spirochaetes, Fibrobacters, Deferribacteres, Deinococcus, Thermus, Cyanobacteria, Methanobrevibacterium, Peptostreptococcus, Ruminococcus, Coprococcus, Subdolingranulum, Dorea, Bulleidia, Anaerofustis, Gemella, Roseburia, Catenibacterium, Dialister, Anaerotruncus, Staphylococcus, Micrococcus, Propionibacterium, Enterobacteriaceae, Faecalibacterium, Bacteroides, Parabacteroides, Prevotella, Eubacterium, Akkermansia, Bacillus, Butyrivibrio et Clostridium, ou une combinaison de ceux-ci.
Prébiotiques
Dans un autre cas, la composition peut comprendre un composant prébiotique. Dans une autre variante, le composant prébiotique est choisi dans le groupe comprenant les oligosaccharides, les fructo-oligosaccharides, les galacto-oligosaccharides, les xylo- oligosaccharides, l'inuline ou ses dérivés, le lactulose ou ses dérivés, les mannane- oligosaccharides ou une combinaison de ceux-ci. Levures Dans une autre variante, la composition peut comprendre un composant de levure. Dans une autre variante, le composant de levure est choisi dans le groupe comprenant Saccharomyces, Candida, Pichia, Debaryomyces, Torulopsis, Aspergillus, Rhizopus, Mucor et Penicillium ou des combinaisons ou fragments de ceux-ci. Autres ingrédients Dans une autre variante, la composition de la présente invention comprend en outre un additif choisi dans le groupe comprenant les antioxydants, les stabilisateurs, les épaississants, les nutriments, les acides gras et leurs mélanges. Les flavonoïdes, les caroténoïdes, le tocotriénol, le tocophérol ou d'autres terpènes sont des exemples d'antioxydants. Dans une autre variante, la composition de l'invention comprend en outre des monosaccharides, des polysaccharides, des acides aminés, des peptides, des protéines, des vitamines, des sels d'halogène, des métaux alcalins, des métaux alcalino-terreux, du glycérol, des acétates de zinc, des chlorures de zinc, des lactates de zinc, de l'acide ascorbique, de l'acide citrique, des huiles végétales, de la matière grasse du lait ou une combinaison de ceux-ci.
Formulaire La composition de la présente invention peut être administrée sous toute forme appropriée, par exemple sous forme de liquide, de poudre, de capsules, de gélules ou de granulés.
Dans un mode de réalisation, la composition peut être microencapsulée. L'encapsulation peut augmenter la viabilité des bactéries probiotiques. Dans une autre variante, la composition micro-encapsulée peut être revêté. Le revêtement peut contribuer à augmenter encore la viabilité des bactéries probiotiques.
Dans une autre variante, le revêtement est choisi dans le groupe comprenant l'éthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, la carboxyméthylcellulose et les polymères tels que l'Eudragit® ou une combinaison de ces derniers. Dans une autre variante, la composition de la présente invention peut comporter un second revêtement, par exemple choisi dans le groupe comprenant l'alginate, le chitosane, la pectine, le du pullulan, la gélatine, le gel d'agar, la cellulose, l'hémicellulose, l'éthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, ou des combinaisons de ceux-ci.
La composition de la présente invention peut être administrée sous la forme d'une composition nutritionnelle, d'un additif alimentaire, d'un produit alimentaire médical ou d'un médicament.
Troubles du gros intestin et syndrome du côlon irritable La composition de l'invention peut être utile dans le traitement ou la prévention des troubles du gros intestin, en particulier du syndrome du côlon irritable.
Dans un mode de réalisation, le trouble du gros intestin est choisi dans le groupe comprenant le syndrome du côlon irritable, la diarrhée, la constipation du transit normal, la constipation du transit lent, la maladie inflammatoire de l'intestin, la diverticulite, la pouchite ou une combinaison de ces maladies.
La composition peut en outre être utile dans le traitement des troubles gastro- intestinaux choisis dans le groupe comprenant les gastro-entérites, les inflammations des muqueuses, l'activation immunitaire gastro-intestinale, les ballonnements, les flatulences, les douleurs abdominales ou une combinaison de ces troubles.
Dans un mode de réalisation, la composition de la présente invention est également utile dans le traitement de la surcroissance bactérienne de l'intestin grêle. Cette présence excessive de bactéries dans l'intestin grêle peut être la cause de diarrhées chroniques et de malabsorption. Dans le syndrome du côlon irritable post-infectieux, les symptômes se développent après une infection. La surcroissance bactérienne de l'intestin grêle provoque souvent des symptômes similaires à ceux du syndrome du côlon irritable, en _ particulier des ballonnements liés à la consommation d'aliments. Les patients atteints du syndrome du côlon irritable présentent un rapport interleukine- à interleukine-12 anormal. Linterleukine-10 est connue pour être une cytokine anti- inflammatoire. L'interleukine-12 est connue comme une cytokine pro-inflammatoire. Chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable, on a observé un rapport plus 10 élevé entre l'IL-12 pro-inflammatoire et l'IL-10 anti-inflammatoire.
En outre, les patients atteints du syndrome du côlon irritable présentent une perméabilité accrue de la paroi intestinale. Effet La composition de la présente invention utilise des mécanismes synergiques pour cibler à la fois la cause et les symptômes associés aux troubles du gros intestin.
En particulier, la composition de la présente invention utilise les effets du safran par son activité antidépressive et anti-anxiolytique, ses propriétés anti-inflammatoires et anti- oxydantes de faible grade et par son influence sur la composition du microbiome.
En outre, la composition de la présente invention utilise l'activité de probiotiques sélectionnés sur les troubles du gros intestin. Ces effets comprennent une immunomodulation spécifique et une interaction avec les cellules de la paroi intestinale. Les cytokines inflammatoires et anti-inflammatoires sont influencées positivement ou négativement, ce qui entraîne une normalisation du rapport entre l'interleukine 12 et linterleukine 10. Cela contribue à contrôler l'inflammation présente dans les troubles du gros intestin, en particulier chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable. Enfin, la perméabilité intestinale est influencée positivement.
Les inventeurs ont découvert que la combinaison de Lactobacillus et de Bifidobacterium est étonnamment plus efficace dans le traitement et la prévention des troubles du gros intestin que la combinaison de Lactobacillus et de Bifidobacterium sans safran. En particulier, la combinaison de Lactobacillus, de Bifidobacterium et d'un extrait de safran réduit positivement la perméabilité intestinale, diminue [inflammation intestinale et normalise le ratio Interleukine 12 à 10. Cette amélioration est due à la combinaison synergique des mécanismes suivants o Combinaison de l'activité psychotique de l'extrait de safran avec des probiotiques o Augmentation de l'activité anti-inflammatoire de l'extrait de safran et des probiotiques o Augmenter la composante immunitaire en transformant les IL12/IL10 en conditions saines o Modifier le microbiome pour obtenir une composition plus diversifiée tout en augmentant aussi bien les Lactobacilles que les Bifidobactéries
Claims (15)
1. Composition destinée à être utilisée dans le traitement ou la prévention des troubles du gros intestin, dans laquelle la composition comprend : a. au moins une souche de Lactobacillus ; et b. au moins un extrait de safran.
2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle le trouble du gros intestin est choisi dans le groupe comprenant le syndrome du côlon irritable, la diarrhée, la constipation de transit normal, la constipation de transit lent, la maladie inflammatoire de l'intestin, la diverticulite, la pouchite, ou une combinaison de ceux-ci.
3. La composition de l'une des revendications précédentes, dans laquelle la souche de Bifidobacterium est Bifidobacaterium animalis sous-espèce lactis.
4. La composition de l'une des revendications précédentes, dans laquelle la souche de Lactobacillus est Lactobacillus rhamnosus.
5. La composition de lune des revendications précédentes, dans laquelle la composition est administrée avec une dose quotidienne de Bifidobacterium de 300 millions de CFU à 3 milliards de CFU.
6. La composition probiotique de l'une des revendications précédentes, dans laquelle la composition est administrée à une dose quotidienne de Lactobacillus de 300 millions de CFU à 3 milliards de CFU.
7. La composition de l'une des revendications précédentes, dans laquelle la composition est administrée à une dose quotidienne de Bifidobacterium de 1 à 2 milliards de CFU.
8. La composition de l'une des revendications précédentes, dans laquelle la composition est administrée à une dose quotidienne de Lactobacillus de 1 à 2 milliards de CFU.
9. La composition de lune des revendications précédentes, dans laquelle la composition est administrée à une dose quotidienne d'extrait de safran de 20 mg à 80 mg.
10. La composition de l'une des revendications précédentes, dans laquelle le rapport entre Lactobacillus et Bifidobacterium est de 1:2 à 2:1.
11.La composition de l'une des revendications précédentes, dans laquelle la composition comprend en outre une bactérie probiotique choisie dans le groupe comprenant Archaea, Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria, Actinobacteria, Verrucomicrobia, Fusobacteria, Metanobacteria, Spirochaetes, Fibrobacteres, Deferribacteres, Deinococcus, Thermus, Cyanobacteria, Methanobrevibacterium, Peptostreptococcus, Ruminococcus, Coprococcus, Subdolingranulum, Dorea, Bulleidia, Anaerofustis, Gemella, Roseburia, Catenibacterium, Dialister, Anaerotruncus, Staphylococcus, Micrococcus, Propionibacterium, Enterobacteriaceae, Faecalibacterium, _Bacteroides, Parabacteroides, Prevotella, Eubacterium, Akkermansia, Bacillus, Butyrivibrio, et Clostridium, ou une combinaison de ceux-ci.
12. La composition de l'une des allégations précédentes, dans laquelle la composition comprend en outre des additifs choisis dans le groupe comprenant les antioxydants, les stabilisateurs, les épaississants, les nutriments, les acides gras et une combinaison de ceux-ci.
13. La composition de l'une des allégations précédentes, dans laquelle la composition est une composition nutritionnelle, un additif alimentaire, un produit alimentaire médical ou un médicament.
14. Procédé de fabrication de la composition selon les revendications 1 à 13 comprenant les étapes de mélange de la souche de Lactobacillus, de la souche de Bifidobacterium et de l'extrait de safran.
15. Utilisation d'une composition selon les revendications 1 à 13 ou fabriquée selon la méthode de fabrication de la revendication 14 pour le traitement ou la prévention des troubles du gros intestin.
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