AT412527B

AT412527B - Niedermolekulares nichtpolymeres gel

Info

Publication number: AT412527B
Application number: AT16262003A
Authority: AT
Original assignee: Valenta Claudia Dr
Priority date: 2003-10-16
Filing date: 2003-10-16
Publication date: 2005-04-25
Also published as: ATA16262003A

Description


  



   3. Formulierung gemäss Anspruch 1-2 dadurch gekennzeichnet, dass der Emulgator zu
25-35% (g/g) enthalten ist. 

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  4. Formulierung gemäss Anspruch 3 dadurch gekennzeichnet, dass die Ölphase zwischen
10-20% (g/g) beträgt. 



  5. Formulierung gemäss Anspruch 4 dadurch gekennzeichnet, dass die Ölphase ausgewählt ist aus der folgenden Gruppe: Paraffinöl und Cetylstearyl-2-ethylhexanoat. 



  6. Formulierung gemäss Anspruch 1-5 dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff
5-Aminolevulinsäure (5-ALA) ist. 



  7. Verwendung der Formulierung gemäss Anspruch 1-6 zur Herstellung von topisch ange- wandten Arzneimitteln. 



  8. Verwendung der Formulierung gemäss Anspruch 1-6 zur Herstellung von Kosmetika. 



  9. Verwendung der Formulierung gemäss Anspruch 1-6 zur Erhöhung der Stabilität von phar- mazeutischen und kosmetischen Wirkstoffen. 



  10. Verfahren zur Herstellung einer Formulierung gemäss den Ansprüchen 1-6 dadurch ge- kennzeichnet, dass die Emulgatorkomponente, Ölkomponente und Wasserkomponente gemischt, auf 70  C erwärmt werden und anschliessend erkalten gelassen werden und ge- gebenenfalls eine Wirkstofflösung eingearbeitet wird.

Claims

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Die Erfindung betrifft ein neues polymerfreies transparentes Gel von hoher Viskosität und Elastizität zur verbesserten Freigabe von Arzneistoffen zur Verwendung an menschlicher oder tierischer Haut. Die chemische Stabilität eingearbeiteter Wirkstoffe wird erhöht.

Im Gegensatz zu gängigen Gelen, die aus Polymeren wie z. B. Polyacrylsäuren oder Zellulosederivaten aufgebaut sind, liegen die Vorteile von nicht polymerischen Systemen in ihrer geringeren Schmelzviskosität und in der Abwesenheit von toxischen Lösungsmittelresten, die während der Polymersynthese entstehen.

Die Zubereitung enthält einen oder mehrere Emulgatoren, eine Ölkomponente wie auch eine Wasserkomponente.

Der Emulgator besteht entweder aus einem ethoxyliertem Cetyl/Oleylether mit einem Ethoxylierungsgrad von 5-9 oder aus einer Mischung desselben. Als Ölkomponente kann entweder Paraffinöl oder Cetylstearyl-2-ethylhexanoat eingesetzt werden.

Die Herstellung erfolgt durch Erwärmen der fertigen ÖI-Wasser-Emulgator-Mischung auf 70 C und anschliessendem Kaltrühren. Es entsteht ein klares Gel von hoher Viskosität, hoher physikalischer Stabilität und exzellenter mikrobiologischer Stabilität. Die gegenständliche Erfindung zielt auf eine Verbesserung der Freigabe von Wirkstoffen durch die menschliche und tierische Haut.

Ausserdem zielt die Erfindung auch auf eine verbesserte Stabilität des oder der eingearbeiteten Stoffe in dem neuen Vehikel ab.

Beispiel 1 Formulierung enthaltend 10-20% (g/g) Paraffinöl, 25-35% (g/g) eines ethoxylierten Cetyl/Oleylethers mit einem Ethoxylierungsgrad von 7 und 45-55% (g/g) Wasser.

Beispiel 2 Formulierung enthaltend 10-20% (g/g) Cetylstearyl-2-ethylhexanoat, 25-35% (g/g) eines ethoxylierten Cetyl/Oleylethers mit einem Ethoxylierungsgrad von 7 und 45-55% (g/g) Wasser.

Beispiel 3 Ein interessanter Arzneistoff ist die 5-Aminolevulinsäure (5-ALA), die in der photodynamischen Therapie (PUVA) verwendet wird. Ein wesentliches Problem bei der topischen Anwendung ist die geringe Freigabe und die chemische Instabilität. In Diffusionsstudien durch präparierte porcine Haut, die der menschlichen sehr ähnlich ist, wurde die exzellente Freigabe von 5-ALA aus den in den Beispielen 1 und 2 beschriebenen Gelen im Vergleich zu einer Kontrolle bewiesen. Die Studien wurden in FRANZ-Diffusionszellen durchgeführt (Fig. 1).Dafür wurde 5-ALA in das nichtpolymerische Gel (5-ALA-Gel) eingearbeitet und auf die Diffusionszellen aufgetragen. Als Kontrolle diente eine wässerige Lösung von 5-ALA (5-ALA-Lösung). In definierten Zeitintervallen wurden Proben gezogen und 5-ALA mittels HPLC und Fluoreszenzdetektion analysiert.

Wie aus Fig. 1 erkennbar, ist die 5-ALA Freisetzung aus dem Gel signifikant höher als aus der Kontrolllösung.

Die Stabilität von 5-ALA, die in Gele, die in Beispiel 1 und 2 beschrieben wurden, eingearbeitet war, wurden bei Raumtemperatur gelagert und der 5-ALA Gehalt wöchentlich analysiert. Wie aus Figur 2 ersichtlich, kann die 5-ALA über den Beobachtungszeitraum von 90 Tagen in dem nichtpolymerischen Gel als chemisch stabil bezeichnet werden. Demgegenüber ist die Stabilität von 5-ALA in der Kontroll-Lösung nicht gegeben.

PATENTANSPRÜCHE : 1. Gelartige pharmazeutische Formulierung enthaltend Ölphase, Wasserphase und Emulga- tor und gegebenenfalls einen oder mehrere Wirkstoffe dadurch gekennzeichnet, dass der Emulgator entweder ein ethoxylierter Cetyl/Oleylether mit einem Ethoxylierungsgrad von 5-9 oder eine Mischung desselben ist.
2. Formulierung gemäss Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass der Ethoxylierungsgrad des Emulgators 7 beträgt. **WARNUNG** Ende CLMS Feld Kannt Anfang DESC uberlappen**.