AT318623B - Verfahren zur Herstellung von neuen 2,3-Dihydro-oxo-imidazo[1,2-a]pyrimidinen und deren Säureadditionssalzen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen 2,3-Dihydro-oxo-imidazo[1,2-a]pyrimidinen und deren Säureadditionssalzen

Info

Publication number
AT318623B
AT318623B AT552372A AT552372A AT318623B AT 318623 B AT318623 B AT 318623B AT 552372 A AT552372 A AT 552372A AT 552372 A AT552372 A AT 552372A AT 318623 B AT318623 B AT 318623B
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
oxo
imidazo
dihydro
imidazoline
pyrimidine
Prior art date
Application number
AT552372A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19712133898 external-priority patent/DE2133898A1/de
Application filed by Boehringer Sohn Ingelheim filed Critical Boehringer Sohn Ingelheim
Application granted granted Critical
Publication of AT318623B publication Critical patent/AT318623B/de

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Imidazopyrimidine der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 worin
Rl einen unsubstituierten oder durch Methyl, Äthyl, Fluor, Chlor, Brom. Trifluormethyl, Cyano oder 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 
 EMI1.4 
 pe ist, sowie deren Säureadditionssalze. 



   Bei den   erfindungsgemässen Verbindungen   handelt es sich demnach um   2, 3-Dihydro-8- (subst.-benzyl/phe-     nyl) -5- (oder 7-) oxo-imidazo[l, 2-a]pyrimidine.   wobei die   Oxo- (Keto-) gruppe   entweder dem N4 - oder dem    -Atom benachbart   ist. 



   Erfindungsgemäss werden die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) hergestellt durch Umsetzung eines 
 EMI1.5 
 
 EMI1.6 
 
 EMI1.7 
 
 EMI1.8 
 in der
Ri und   Rg   die oben genannte Bedeutung haben und
X und Y, die gleich oder verschieden sein können, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylthio-, Amino-, Alkyl- amino- oder Dialkylaminogruppen mit bis zu 4 C-Atomen oder Chlor, Brom oder Jod bedeu- ten. 



   Es ist bekannt, dass bei Umsetzungen an ambivalenten bis-nukleophilen Systemen das verwendete Lösungsmittel einen entscheidenden Einfluss hinsichtlich des Reaktionsverlaufes ausübt. Es können daher in Abhängigkeit vom verwendeten Lösungsmittel gezielt entweder 5-Oxo-oder 7-Oxo-Verbindungen der Formel (I) hergestellt werden. So reagieren beispielsweise die 2-Amino-imidazoline der Formel   (II)   mit   ot-Chlor-ss-chlor-   - carbonylenaminen in polaren, protischen Lösungsmitteln, wie z. B. Methanol, zu dem 5-Oxo-imidazo [l, 2-a]- - pyrimidinen ; in unpolaren bzw. polaren aprotischen Lösungsmitteln, wie beispielsweise Benzol, entstehen hingegen die isomeren   7-Oxo-imidazo [l, 2-a]pyrimidine. Je nach Bedeutung der X und Y in dem Acrylsäure-   derivat der Formel (III) kann auch lösungsmittelfrei gearbeitet werden. 



   Die Strukturaufklärung der erfindungsgemässen neuen Verbindungen gelingt sowohl massenspektrometrisch auf Grund der unterschiedlichen und jeweils spezifischen Fragmentierung als auch durch Auswertung der IR- 
 EMI1.9 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Analog den Beispielen 1 und 2 wurden die folgenden Verbindungen erhalten :
Beispiel 3: 6-Äthyl-8-(2,6-dichlorphenyl)-5-dimethylamino-2,3-dihydro-7-oxo-imidazo[1,2-a] pyrimidin. 



   Ausgehend von 2-(2,6-Dichlorphenylamino)-imidazolin-(2) und   a-Äthyl-ss-chlor-ss-dimethylamino-ac-   ryloylchlorid wurde die oben genannte Verbindung in einer Ausbeute von   34%   d. Th. mit einem Schmelzpunkt von 215 bis   2160C   erhalten. 



   Beispiel4 :6-Äthyl-8-(2-chlor-6-methylphenyl)-5-morpholino-2,3-dihydro-7-oxo-imidazo[1,2-a]- - pyrimidin. 



   Ausgehend von   2- (2-Chlor-6-methylphenylamino)-imidazolin- (2)   und   &alpha;-Äthyl-ss-chlor-ss-morpholio-   - acryloylchlorid wurde die oben genannte Verbindung in einer Ausbeute von   42, 3%   d. Th. mit einem Schmelzpunkt von 255 bis 2560C erhalten. 



     Beispiel 5 : 6-Äthyl-S-   (2, 6-diäthylphenyl)-5-morpholino-2,3-dihydro-7-oxo-imidazo[1,2a] pyrimidin. 



    Ausgehend von 2- (2, 6-Diäthylphenylamino)-imidazolin- (2) und ct-Äthyl-ss-chlor-ss-morpholino-acryl-    oylchlorid wurde die oben bezeichnete Verbindung in einer Ausbeute von   31, 40/0   d. Th. mit einem Schmelzpunkt von 136 bis 1370C erhalten. 



    Beispiel 6 : 6-Äthyl-8- (2, 6-dichlorphenyl)-5-piperidino-2, 3-dihydro-7-oxo-imidazo [l, 2-a]pyrimi-    din. 



   Ausgehend von 2-(2,6-Dichlorphenylamino)-imidazolin-(2) und   oc-Äthyl-ss-chlor-ss-morpholino-acryl-   oylchlorid wurde die oben genannte Verbindung in einer Ausbeute von   691o   d. Th. mit einem Schmelzpunkt von 256 bis 2580C erhalten. 
 EMI3.1 
 eis pie I 7 : 6-Äthyl-8- (2-trifluormethylphenyl) - 5 - dimethylamino- 2, 3 - dihydro- 7 - oxo - imidazo-no-acryloylchlorid wurde die oben genannte Verbindung in einer Ausbeute von   41%   d. Th. mit einem Schmelz- punkt von   1450C   erhalten. 



    Beispiel 8 : 6-Äthyl-8- (4-chlor-2-methylphenyl)-7-dimethylamino-2, 3-dihydro-5-oxo-imidazo [l, 2-a]-    - pyrimidin. 



   4 g (0, 019 Mol) 2-(4-chlor-2-methylphenylamino)-2-imidazolin werdenin einer Mischung aus 8 ml Tri-   äthylamin   und 50   m1   absolutem Methanol gelöst und zu der Lösung bei   OOC   eine Mischung aus 5 g (etwa 130 g)   &alpha;-Äthyl-ss-chlor-ss-dimethylamino-acryloylchlorid   und 70 ml getrocknetem Chloroform unter Rührung innerhalb 45 min eingetropft (Eiskühlung). Hierauf wird die Reaktionsmischung im Vakuum zur Trockene eingedampft und der ölige Rückstand in verdünnter, ln-Salzsäure gelöst. Nach mehrmaligem Ausäthern der salzsauren Lösung (Ätherextrakte werden verworfen) wird mit Aktivkohle gereinigt und nach jeweiligem Abstumpfen mit verdünnter Natronlauge bei verschiedenen pH-Werten fraktioniert mit Äther extrahiert. 



   Die die neue Substanz enthaltenden Ätherextrakte (Nachweis durch Dünnschichtchromatogramm) werden vereinigt, über Drierite getrocknet und im Vakuum zur Trockene eingeengt. Das als Rückstand verbleibende ölige   Imidazo[l, 2-a]pyrimidin   kristallisiert nach einiger Zeit durch. 
 EMI3.2 
 rimidin. 



     Ausgehend von &alpha;-Äthyl-ss-chlor-ss-dimethylamino-acryloylchlorid   und   2- (2, 6-Dichlorphenylamino)-   - imidazolin- (2) wurde die obige Verbindung in einer Ausbeute von   25, 50/0   d. Th. mit einem Schmelzpunkt von 161 bis 1620C erhalten. 



   Beispiel10 :6-Äthyl-8-(2,6-dichlorphenyl)-7-morpholino-2,3-dihydro-5-oxo-imidazo[1,2-a]pyrimidin. 



   Ausgehend von   2- (2, 6-Dichlorphenylamino)-imidazolin- (2)   und    < x-Äthyl-ss-chlor-ss-morpholino-acryloyl-   chlorid wurde die oben bezeichnete Verbindung in einer Ausbeute von 26, 3% d. Th. mit einem Schmelzpunkt von 208 bis 2090C erhalten. 



    Beispiel 11 : 6-Äthyl-8- (2, 6-dichlorphenyl)-7-piperidino-2, 3-dihydro-5-oxo-imidazo [l, 2-a] pyrimi-    
 EMI3.3 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 (2, 6-Dichlorphenylamino)-imidazolin- (2)äthyl)-acetessigsäureäthylester unter Rührung 4 1/2 h lang bei 160 bis 1700C erhitzt. Nach dem Erkalten wird mit zirka 200 ml Äther versetzt und die Lösung über Aktivkohle gereinigt. Aus der schwach hellbraun gefärbten Ätherlösung scheiden sich nach einiger Zeit im Eisschrank leicht gelbgefärbte Kristalle des obigen Imidazo- 
 EMI4.1 
 Ausbeute von   3, 3 g entsprechend 27, 0% d. Th.   



   Fp. : 178 bis   180 C.   Die Substanz ist dünnschichtchromatographisch rein. 
 EMI4.2 
 is pi e I 1, 3 : 2, 3-Dihydro-8- (2-methylbenzyl) -7-methyl-5-oxo-6- (2-piperidinoäthyl) -imidazo[1. 2-a]-- pyrimidin. 



    5, 7 g (0, 03 Mol) 2- (2-Methylbenzylamino) -2-imidazolin werden zusammen mit 9, 05 g (1250/0) cx- (2-Pi-    peridinoäthyl)-acetessigsäureäthylester in 30 ml n-Butanol 3 h lang am Rückfluss erhitzt (114 bis 1180C). Hierauf wird im Vakuum zur Trockene eingeengt und das als Rückstand verbleibende Öl mit 200 ml Äther versetzt. 



  Nach Reinigung der Ätherlösung über Aktivkohle wird im Eisbad   mehrere Stunden gekühlt. Nach beendeter Kri-   stallisation saugt man ab, wäscht mit Äther nach und trocknet im Vakuumtrockenschrank. Die Ausbeute beträgt 5,5 g   entsprechend 50, 1%   d. Th. 



   Fp. : 125 bis 1270C. 



   Beispiel14 :8-(2,6-Dichlorbenzyl)-2,3-dihydro-7-methyl-5-oxo-6-(2-piperidinoäthyl)-imidazo- - [l,   2-a] pyrimidin.   



     6, 1   g (0, 025 Mol)   2- (2, 6-Dichlorbenzylamino)-2-imidazolin   werden in 30 ml n-Butanol mit 9, 05 g 
 EMI4.3 
 extrakte verworfen. Hierauf wird bei verschiedenen pH-Werten   (Abstumpfen mit verdünnterNatronlauge)   fraktioniert, mit Äther extrahiert und die die neue Substanz enthaltenden   Ätherextrakte (Nachweis im DC)   vereinigt und über Drierite getrocknet. Nach dem Abziehen des Äthers im Rotationsverdampfer verbleiben 2, 0 g (entsprechend 19, 0% d. Th.) an reinem, neuem   Imidazo[1, 2-a]pyrimidin   vom Fp. : 168 bis   170 C.   



   Entsprechend den Beispielen 12 bis 14 wurden die folgenden Verbindungen synthetisiert :   Beispiel 15 : 8- (2, 6-Dichlorbenzyl)-2, 3-dihydro-7- methyl-5-oxo-6- (2-morpholinoäthyl)-imidazo- - [I, 2-a]pyrimidin.    



   Ausgehend   von 2-(2,6-Dichlorbenzylamino)-imidazolin-(2) und &alpha;-(2-Morpholinoäthyl)-acetessigsäure-   äthylester wurde die oben bezeichnete Verbindung in einer Ausbeute von 17% d. Th. mit einem Schmelzpunkt von 1650C dargestellt. 



     Beispiel 16 :   8-   (2,   6-Dichlorphenyl)-2,3-dihydro-7-methyl-5-oxo-6-(2-morpholinoäthyl)-imidazo- - [1, 2-a]pyrimidin. 
 EMI4.4 
 bis 1750C hergestellt. 



    Beispiel 17 : 8- (2-Chlorbenzyl)-2, 3-dihydro-7-methyl- 5-oxo-6- (2-piperidinoäthyl)-imidazo [l, 2-a]-    - pyrimidin. 



   Ausgehend von 2- (2-Chlorbenzylamino)-imidazolin- (2) und   &alpha;-(2-piperidinoäthyl)-acetessigsäure äthylester   
 EMI4.5 
 -   [l,     2-a] pyrimidin.   



   Ausgehend von 2-(2-Chlorbenzylamino)-imidazolin-(2) und   &alpha;-(2-Diäthylaminoäthyl)-acetessigsäureäthyl-   ester wurde die Verbindung in einer Ausbeute von 37,4% d. Th. mit einem Schmelzpunkt von 112 bis 1130C hergestellt. 



   Beispiel 19: 6-(2-diäthylaminoäthyl)-8- (2,   6-dichlorbenzyl-2, 3-dihydro-7-methyl-5-oxo-imid-     azo[l, 2-a]pyrimidin.    



   Ausgehend von 2-(2,6-dichlorbenzylamino)-imidazolin-(2) und   K- (2-Diäthylaminoäthyl)-acetessigsäu-   reäthylester wurde die oben genannte Verbindung in einer Ausbeute von   26, 20/0   d. Th. mit einem Schmelzpunkt von 101 bis 1020C hergestellt. 
 EMI4.6 
 
20 : 6- (2-Diäthylaminoäthyl)-8- (2, 6-dichlorphenyl)-2, 3-hydro-7-methyl-5-oxo-imidazo-von 163, 5 bis 165, 50C hergestellt. 



   Beispiel21 :8-(2-Chlortenzyl)-2,3-dihydro-6-(2-dimethylaminoäthyl)-7-methyl-5-oxo-imidazo-   ' [1, 2-a]pyrimidin.    



   Ausgehend von   2- (2-Chlorbenzylamino)-imidazolin- (2)   und   ct-     (2-Dimethylaminoäthyl) -acetessigsäure-   lthylester wurde die Verbindung in einer Ausbeute von   41, 2% d. Th. miteinemSchmelzpunktvon 121bis 122 C   lergestellt. 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 



   Beispiel22 :8-(2-Chlorbenzyl)-2,3-dihydro-7-methyl-5-oxo-6-(2-pyrrolidinoäthyl)-imidazo-   - [ l, 2-a]pyrimidin.    



   Ausgehend von   2- (2-Chlorbenzylamino)-imidazolin- (2)   und   &alpha;-(2-pyrrolidinoäthyl-acetessigsäureäthyl-   ester wurde die oben genannte Verbindung in einer Ausbeute von 47% d. Th. mit einem Schmelzpunkt von 5 125 bis   1270C   hergestellt. 
 EMI5.1 
 is pie I 23 : 2, 3-Dihydro-8- (4-methoxybenzyl) -7-methyl-5-oxo- 6 - (2 - pyrrolidinoäthyl) - imidazo-bei 189 bis   192 C.   



   Beispiel25 :8-(2-Chlorbenzyl)-2,3-dihydro-7-methyl-5-oxo-6-(3-piperidion-n-propyl)-imidazo-   - [1, 2-a]pyrimidin.    



   Ausgehend von   2- (2-Chlorbenzylamino)-imidazolin- (2)   und   c (- (3-Piperidinopropyl)-acetessigsäureäthyl-   ester wurde die oben genannte Verbindung in einer Ausbeute von   340/0   d. Th. mit einem Schmelzpunkt von 97   bis 990C   hergestellt. 
 EMI5.2 
 rimidin. 



    Ausgehend von 2- (Benzylamino) -imidazolin- (2) und a- (3-Piperidino-n-propyl) -acetessigsäureester wurde    die oben bezeichnete Verbindung in einer Ausbeute von   291o   d. Th. als Öl erhalten. Das Pikrat schmilzt unter Zersetzung bei 203 bis 2060C. 
 EMI5.3 
   27 :azo [1, 2- a] pyrimidin.    



   Ausgehend von   2-(2,6-Dichlorphenylamino)-imidazolin-(2) und &alpha;-(3-Piperidion-n-propyl)-acetessigsäu-   reester wurde die oben genannte Verbindung in einer Ausbeute von 90% d. Th. mit einem Schmelzpunkt von
139 bis 1400C hergestellt. 



    Beispiel 2 8 : 6-Äthyl-8- (4-brom-2, 6-dichlorphenyl)-5-morpholino-2, 3-dihydro-7-oxo-imidazo [l, 2-aJ-    - pyrimidin. 



   Ausgehend von 2-(2,6-Dichlor-4-brom-phenylamino)-imidazolin-(2) und   &alpha;-Äthyl-ss-chlor-ss-morpholi-   no-acryloylchlorid wurde die oben genannte Verbindung in   einer Ausbeute von 39, 4% d. Th. mit einem Schmelz-   punkt von 231 bis   2330C   erhalten. 



   Beispiel 29: 6-Äthyl-8-(2,5-difluorphenyl)-2,3-dihydro-5-morpholino-7-oxo-imidazo[1,2-a] pyrimidin. 



   Ausgehend von   2-(2,5-Difluorphenylaminoi)-imidazolin-(2) und &alpha;-Äthyl-ss-chlor-ss-morpholino-acryloyl-   chlorid wurde die oben genannte Verbindung in einer Ausbeute von 46, 0% d. Th. mit einem Schmelzpunkt von 238 bis 2400C erhalten. 



   Beispiel306-Äthyl-8- (4-cyanophenyl)-2,3-dihydro-5-morpholino-7-oxo-imidazo[1,2-a]pyrimidin. 



    Ausgehend von 2-(4-Cyanophenylamino)-imidazolin-(2) und &alpha;-Äthyl-ss-chlor-ss-morpholino-acryloyl-   chlorid wurde die oben genannte Verbindung in einer Ausbeute von 24,7% d. Th. mit einem Schmelzpunkt von 245 bis   2460C   erhalten.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen 2, 3-Dihydro-oxo-imidazo [l, 2-a] pyrimidinen der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 EMI6.2 EMI6.3 EMI6.4 EMI6.5 EMI6.6 EMI6.7 EMI6.8
AT552372A 1971-07-08 1972-06-27 Verfahren zur Herstellung von neuen 2,3-Dihydro-oxo-imidazo[1,2-a]pyrimidinen und deren Säureadditionssalzen AT318623B (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19712133898 DE2133898A1 (de) 1970-07-23 1971-07-08 Verfahren zur Reinigung von Textilgeweben

Publications (1)

Publication Number Publication Date
AT318623B true AT318623B (de) 1974-11-11

Family

ID=5812985

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT552372A AT318623B (de) 1971-07-08 1972-06-27 Verfahren zur Herstellung von neuen 2,3-Dihydro-oxo-imidazo[1,2-a]pyrimidinen und deren Säureadditionssalzen

Country Status (1)

Country Link
AT (1) AT318623B (de)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3036390A1 (de) Neue pyrrolo-pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung bei der herstellung von biologischen wirkstoffen
DE2929596A1 (de) Verfahren zur herstellung von oxoalkyl-xanthinen
DE4119767A1 (de) Verfahren zur herstellung von (pyrimid-2-yl-thio- bzw. seleno)-essigsaeurederivaten
DD231355A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen 2-phenyl-unidazolen
DE1793767B2 (de) Acetale und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
CH620682A5 (en) Process for the preparation of novel 2,6-disubstituted 2-phenyliminoimidazolidines and their acid addition salts
AT318623B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 2,3-Dihydro-oxo-imidazo[1,2-a]pyrimidinen und deren Säureadditionssalzen
DE3011809A1 (de) Pyrimidyl-chinazoline, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische praeparate und ihre verwendung
EP0547411A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-substituierten 4,6-Dialkoxypyrimidinen
EP0393499A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Carbovir und neue Zwischenprodukte dafür
EP0582288A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Halogen-4,6-dialkoxypyrimidinen
EP0268964B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 6-Hydroxy-3-pyridincarbonsäureestern
DE2503235A1 (de) Neues verfahren zur herstellung von 8-brom-thieno-triazolo-1,4-diazepinen
DE2050814A1 (de) Neue Verfahren zur Herstellung von 2-(5-Nitro-2-furyl)-thieno eckige Klammer auf 3,2-d eckige Klammer zu pyrimidinen
DE4333705A1 (de) Arylmethylsubstituierte Pyrazolo-azine, insbesondere 3-Arylmethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine und Verfahren zur Herstellung von 8-Arylmethyl-pyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazinen
DE1135913B (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-4-amino-5-cyanpyrimidin
DE4035599A1 (de) Neue 5-(phenoxyalkanoylamino)-uracile, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE1695893B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-5-acylamidomethylpyrimidinen
AT363950B (de) Verfahren zur herstellung von 2,4-diamino-5-benzylpyrimidinen
DE2343419A1 (de) Verfahren zur herstellung von pyrimidinderivaten
DE2252122A1 (de) Oxazolo-chinazoline und verfahren zu ihrer herstellung
EP0040685A2 (de) Lysergsäurederivate und deren pharmazeutische Zubereitungen
EP0028316B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,4-Diaminopyrimidin
DE1814082C3 (de) Herstellung und ihre Weiterverarbeitung zu Pyrazolopyrimidinen
AT240374B (de) Verfahren zur Herstellung von β-Lactamen

Legal Events

Date Code Title Description
ELJ Ceased due to non-payment of the annual fee