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Verfahren zur Herstellung von neuen 2, 4, 6-Triaminochinazolinen sowie von deren Säure- additionssalzen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen chemischen Verbindungen. Im besonderen betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung neuer 2, 4, 6-Triaminochinazoline, welche in Form der freien Base die allgemeine Formel
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haben, wobei X für ein Wasserstoff- oder Chloratom oder eine Methylgruppe steht, Rl u. nd R2 Wasserstoff
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Tri- (nied. alkyl)-phenyl-,Aminonaphthyl- oder niedrige Alkoxynaphthylgruppe ; oder eine Furyl-, Thienyl-oder Pyridylgruppe bedeutet, sowie von deren Säureadditionssalzen.
Gemäss der Erfindung werden die Triaminochinazoline der Formel I durch Umsetzung eines 2-Amino- benzonitrils der allgemeinen Formel
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mit Cyanamid oder Dicyandiamid hergestellt ; dabei haben Ar, X, R und R2 die oben angegebene Bedeutung. Die Reaktion kann auf verschiedene Art durchgeführt werden. Z. B. wird die Reaktion vorzugsweise unter sauren Bedingungen durchgeführt, wobei das Amid als Säureadditionssalz oder als freie Base in Gegenwart von Säure verwendet wird. Die Reaktion kann mit oder ohne Lösungsmittel erfolgen ; sie wird jedoch vorzugsweise in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Diäthylenglykol-dimethyläther oder Diphenyläther ausgeführt. Die relativen Mengenverhältnisse der Reaktionsteilnehmer können ganz verschieden sein, doch wird vorzugsweise das Amid im Überschuss verwendet.
Die Reaktionstemperatur ist nicht besonders kritisch ; gewöhnlich sind Temperaturen im Bereich von 75 bis 200 C geeignet. Die Reaktion ist gewöhnlich in -24 h beendet.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen in Form der freien Base bilden bei Umsetzung mit organischen und anorganischen Säuren Säureadditionssalze. Einige Beispiele von Säureadditionssalzen gemäss der Erfindung sind Salze anorganischer Säuren, wie das Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydrojodid, Sulfat und Phosphat, weiters Salze von organischen Säuren, wie das Karbonat, Succinat, Benzoat, Acetat Zitrat, Malat, Maleat, p-Toluolsulfonat, Gluconat, Ascorbat, Benzolsulfonat und Sulfamat, sowie Salze mit Fluorescein und zweibasischen Säuren wie Methylen-bis- (hydroxynaphthoesäure). Die Säureadditionssalze werden am besten so hergestellt, dass man die freie Base mit einer wenigstens äquivalenten Menge Säure in einem Lösungsmittel mischt, in welchem das Salz nicht löslich ist,
speziell nach Abkühlen, wodurch das gewünschte Salz als festes Produkt gewonnen werden kann. Die Erfindung umfasst die Herstellung von Säuresalzen allgemein. Jene Salze, welche für bestimmte Zwecke, z. B. ihrer Giftigkeit wegen,
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Process for the production of new 2, 4, 6-triamino quinazolines and their acid addition salts
The invention relates to a method for the production of new chemical compounds. In particular, the invention relates to a process for the preparation of new 2, 4, 6-triaminochinazolines, which in the form of the free base have the general formula
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have, where X is a hydrogen or chlorine atom or a methyl group, Rl u. nd R2 hydrogen
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Tri- (lower alkyl) phenyl, aminonaphthyl or lower alkoxynaphthyl group; or denotes a furyl, thienyl or pyridyl group, as well as their acid addition salts.
According to the invention, the triamino quinazolines of the formula I are obtained by reacting a 2-amino benzonitrile of the general formula
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made with cyanamide or dicyandiamide; Ar, X, R and R2 have the meanings given above. The reaction can be carried out in various ways. For example, the reaction is preferably carried out under acidic conditions, the amide being used as an acid addition salt or as a free base in the presence of acid. The reaction can be carried out with or without a solvent; however, it is preferably carried out in an inert organic solvent such as diethylene glycol dimethyl ether or diphenyl ether. The relative proportions of the reactants can be quite different, but the amide is preferably used in excess.
The reaction temperature is not particularly critical; temperatures in the range from 75 to 200 ° C. are usually suitable. The reaction is usually complete in -24 hours.
The compounds obtainable according to the invention in the form of the free base form acid addition salts on reaction with organic and inorganic acids. Some examples of acid addition salts according to the invention are salts of inorganic acids such as the hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, sulfate and phosphate, furthermore salts of organic acids such as the carbonate, succinate, benzoate, acetate, citrate, malate, maleate, p-toluenesulfonate, gluconate , Ascorbate, benzenesulfonate and sulfamate, as well as salts with fluorescein and dibasic acids such as methylene bis (hydroxynaphthoic acid). The acid addition salts are best prepared by mixing the free base with an at least equivalent amount of acid in a solvent in which the salt is not soluble,
especially after cooling, whereby the desired salt can be obtained as a solid product. The invention encompasses the preparation of acid salts in general. Those salts which are used for certain purposes, e.g. B. because of their toxicity,
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