AR126453A1 - Inhibidores de map4k1 - Google Patents
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Abstract
Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, caracterizado porque: A¹ se selecciona entre N y CH; A² se selecciona entre CH y N; X se selecciona entre alquilo C₁₋₃, OR³, NHR⁴ y halógeno; B se selecciona entre CR⁵ y N, Y es CR⁶, o Y y B, tomados conjuntamente, forman un heterociclo de 5 a 7 miembros o un cicloalquilo C₅₋₆, donde dicho heterociclo o cicloalquilo son opcionalmente sustituidos por 1 - 6 R⁷; R¹ y R² cada uno se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con OR⁸, fenilo, cicloalquilo C₃₋₆ y heterociclo de 4 a 6 miembros, o R¹ y R², tomados junto con los átomos a los que se acoplan, forman un cicloalquilo C₃₋₆ o un heterociclo de 4 a 6 miembros; R³ se selecciona entre alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆ y heterociclo de 4 a 6 miembros, donde dicho alquilo, cicloalquilo y heterociclo son opcionalmente sustituidos por 1 - 3 R⁹; R⁴ se selecciona entre hidrógeno, alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₅ y heterociclo de 4 a 6 miembros, donde dicho alquilo, cicloalquilo y heterociclo son opcionalmente sustituidos por 1 - 3 R¹⁰; R⁵ se selecciona entre hidrógeno, COOH, CN, halógeno y alcoxi C₁₋₃; R⁶ se selecciona entre alquilo C₁₋₅, cicloalquilo C₄₋₆, heterociclo de 3 a 6 miembros, NHR¹¹, NR¹²R¹³ y OR¹⁴, donde dicho alquilo, cicloalquilo o heterociclo son opcionalmente sustituidos por OH, NH₂, 1 - 4 halógeno o R¹⁵, cada R⁷ se selecciona independientemente entre alquilo C₁₋₃, halógeno y OH, donde dicho alquilo es opcionalmente sustituido por 1 - 3 halógeno, o dos R⁷ unidos al mismo carbono forman un oxo, o dos R² unidos al mismo átomo de carbono tomados junto con el átomo de carbono al que se acoplan forman cicloalquilo C₃₋₅; R⁸ es H o alquilo C₁₋₃. cada R⁹ se selecciona independientemente entre alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido por halógeno, halógeno, C(O)Me, SO₂Me, C(O)NR¹⁶R¹⁷, alcoxi C₁₋₃ y OH; cada R¹⁰ se selecciona independientemente entre alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido por halógeno, halógeno, SO₂Me, C(O)NR¹⁶R¹⁷, alcoxi C₁₋₃ y OH; R¹¹ se selecciona entre alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆, donde dicho alquilo o cicloalquilo es opcionalmente sustituido por 1 - 3 R¹⁸; R¹² y R¹³ se seleccionan cada uno independientemente entre alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆, donde dicho alquilo o cicloalquilo son opcionalmente sustituidos por 1 - 3 R¹⁸; R¹⁴ se selecciona entre alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆, donde dicho alquilo o cicloalquilo es opcionalmente sustituido por 1 - 3 R¹⁸; R¹⁵ es OH, alquilo C₁₋₃ o cicloalquilo C₃₋₅; R¹⁶ y R¹⁷ se seleccionan cada uno independientemente entre alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆, donde dicho alquilo o cicloalquilo son opcionalmente sustituidos por 1 - 3 R¹⁹; cada R¹⁸ es independientemente halógeno; y cada R¹⁹ es independientemente halógeno. Reivindicación 24: Un método para inhibir la MAP4K1 en un sujeto que lo necesita, caracterizado porque comprende contactar a la MAP4K1 con una cantidad eficaz del compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22 o una sal farmacéuticamente aceptable de este, o la composición farmacéutica de la reivindicación 23. Reivindicación 25: Un método para mejorar una respuesta inmunitaria en un sujeto que lo necesita, caracterizado porque comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz del compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22 o una sal farmacéuticamente aceptable de este o la composición farmacéutica de la reivindicación 23. Reivindicación 26: Un método para tratar un trastorno o enfermedad dependiente de MAP4K1 en un sujeto que lo necesita, caracterizado porque comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz del compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22 o una sal farmacéuticamente aceptable de este o la composición farmacéutica de la reivindicación 23.
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