AR125766A2 - Método para formular un polipéptido terapéutico de unión a pcsk9 - Google Patents

Abstract

Método para formular un polipéptido terapéutico de unión a PCSK9, que es ventajoso en cuanto conserva determinados componentes. Las composiciones formuladas mediante el método son útiles en enfermedades, afecciones y trastornos relacionados con PCSK9. Reivindicación 1: Un método para formular un polipéptido terapéutico, caracterizado porque comprende a. un primer paso de concentración, donde el polipéptido se concentra en una primera solución; b. un primer paso de intercambio de solución, donde el polipéptido concentrado en la primera solución se intercambia en una segunda solución que comprende N-acetil arginina usando diafiltración; c. un segundo paso de concentración, donde el polipéptido se concentra en la segunda solución; d. un segundo paso de intercambio de solución, donde el polipéptido en la segunda solución concentrada se intercambia en una tercera solución que comprende N-acetil arginina usando diafiltración; y e. un tercer paso de concentración, donde el polipéptido se concentra en la tercera solución; donde el polipéptido terapéutico comprende un polipéptido de unión a PCSK9 que bloquea la unión de PCSK9 con LDLR y se selecciona del grupo que consiste en: i. un anticuerpo monoclonal que comprende una cadena pesada con una secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 1 y una cadena ligera con una secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 2 (evolocumab), o un fragmento de unión al antígeno de este; ii. un anticuerpo monoclonal que compite con evolocumab para la unión con PCSK9; iii. un anticuerpo monoclonal, que comprende: 1) un polipéptido de cadena pesada que comprende las siguientes regiones determinantes de complementariedad (CDR): una CDR1 de cadena pesada que es una CDR1 en SEQ ID Nº 14 o 16; una CDR2 de cadena pesada que es una CDR2 en SEQ ID Nº 14 o 16; una CDR3 de cadena pesada que es una CDR3 en SEQ ID Nº 14 o 16, y 2) un polipéptido de cadena ligera que comprende las CDR: una CDR1 de cadena ligera que es una CDR1 en SEQ ID Nº 15 o 17; una CDR2 de cadena ligera que es una CDR2 en SEQ ID Nº 15 o 17; y una CDR3 de cadena ligera que es una CDR3 en SEQ ID Nº 15 o 17; iv. un anticuerpo monoclonal que se une con al menos uno de los siguientes residuos de PCSK9, PCSK9 comprende una secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 3: S153, D188, I189, Q190, S191, D192, R194, E197, G198, R199, V200, D224, R237, D238, K243, S373, D374, S376, T377, F379, I154, T187, H193, E195, I196, M201, V202, C223, T228, S235, G236, A239, G244, M247, I369, S372, C375, C378, R237, D238; v. un anticuerpo monoclonal que se une con PCSK9 en un epítopo en PCSK9 que se superpone con un epítopo que está unido por un anticuerpo que comprende: 1) una región variable de cadena pesada de la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 1; y 2) una región variable de cadena ligera de la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 2.