AR123978A1 - Variantes de la interleucina-18 y métodos de uso - Google Patents

Variantes de la interleucina-18 y métodos de uso

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Abstract

La presente divulgación provee composiciones y métodos que comprenden polipéptidos de IL-18 estabilizados para su uso en aplicaciones terapéuticas y no terapéuticas. En algunos casos, las proteínas de IL-18 estabilizadas proporcionan actividad de señalización de la IL-18 incluso en presencia de una molécula inhibidora como IL-18BP. En algunos casos, los polipéptidos de IL-18 muestran afinidad de unión preferencial por IL-18R en lugar de IL-18BP. También se proveen métodos de administración, métodos de tratamiento y métodos para producir polipéptidos activos. Reivindicación 1: Un polipéptido que es interleucina-18 (IL-18) modificada que preferentemente se une al receptor de la IL-18 (IL-18R) en lugar de a una proteína de unión a la IL-18 (IL-18BP) caracterizado porque comprende: (I) una secuencia de aminoácido que tiene un 85% o más de identidad de secuencia con la IL-18 de tipo natural (WT) como se describe en la SEQ ID n.º 30 o con la secuencia de aminoácido de la variante de IL-18 descrita en cualquiera de las SEQ ID nº 6, 87-91 y 16-21; y (II) mutaciones en las posiciones de aminoácido C38 y C68 en relación con la SEQ ID nº 30, donde dicha IL-18 modificada preferentemente se une al IL-18R en lugar de a la IL-18BP. Reivindicación 2: El polipéptido que es la IL-18 modificada de la reivindicación 1, caracterizado porque el polipéptido de IL-18 modificada no comprende residuos de cisteína que no son naturales al polipéptido de IL-18. Reivindicación 3: La composición de la reivindicación 1, caracterizada porque el polipéptido de IL-18 tiene una afinidad de unión por la IL-18BP que es menor que 0,6 nM. Reivindicación 4: El polipéptido que es la IL-18 modificada de la reivindicación 1, caracterizado porque la mutación en la posición C38 es C38S y la mutación en la posición C68 es C68S, C68G, C68A, C68V, C68D, C68E o C68N.
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