AR095310A1 - Compuestos y composiciones para el tratamiento de enfermedades parasitarias - Google Patents

Compuestos y composiciones para el tratamiento de enfermedades parasitarias

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AR095310A1 ARP140101011A ARP140101011A AR095310A1 AR 095310 A1 AR095310 A1 AR 095310A1 AR P140101011 A ARP140101011 A AR P140101011A AR P140101011 A ARP140101011 A AR P140101011A AR 095310 A1 AR095310 A1 AR 095310A1
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Mathison Casey
Mishra Pranab
Liang Fang
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Abstract

La presente proporciona además composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos y métodos de uso de tales compuestos para tratar, prevenir, inhibir, mejorar, o erradicar la patología y/o sintomatología de una enfermedad causada por un parásito, tal como leishmaniasis, tripanosomiasis africana humana y enfermedad de Chagas. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, o estereoisómero del mismo; en donde Rˣ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; L¹ es un enlace, CH₂C(O)-, -C(O)- o -S(O)₂-; R¹ se selecciona a partir de hidrógeno, nitrógeno, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₆, amino, -NR⁷ᵃR⁷ᵇ, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₄₋₇, heterocicloalquenilo C₅₋₆, fenilo, bencilo y heteroarilo C₅₋₉; o -NRˣL¹R¹ es nitrógeno; o R¹ y Rˣ se toman juntos con los átomos a los que R¹ y Rˣ están enlazados para formar un heteroaricíclico C₄₋₉ sustituido por 1 ó 2 oxo, en donde R⁷ᵃ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R⁷ᵇ se selecciona a partir de hidrógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₆, amino, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido por alcoxilo C₁₋₄, y heteroarilo C₅₋₆, en donde el heteroarilo C₅₋₆ de R⁷ᵇ se sustituye opcionalmente por 1 a 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de halógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄ o amino; y en donde los hidrógenos disponibles en el alquilo C₁₋₄ de R⁷ᵃ y R⁷ᵇ se reemplazan opcionalmente por deuterio; el alquilo C₁₋₄, alquenilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₆, amino, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₄₋₇, heterocicloalquenilo C₅₋₆, fenilo, o heteroarilo C₅₋₉ de R¹ se sustituye opcionalmente por 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de hidroxilo, halógeno, ciano, oxo, alquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₆, haloalcoxilo C₁₋₄, alquilcarboniloxilo C₁₋₄, hidroxicarbonilo, alquilcarbonilo C₁₋₄, alcoxicarbonilo C₁₋₄, aminocarbonilo, amino, alquilamino C₁₋₄, alquilcarbonilamino C₁₋₄, alquilcarbonilo C₁₋₄-N-alquilamino C₁₋₄, alcoxicarbonilamino C₁₋₆, alcoxicarbonilo C₁₋₄-N-alquilamino C₁₋₄, alquilsulfonilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido por alcoxilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₄₋₆, fenilo, y heteroarilo C₅₋₆; en donde el cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₄₋₆, heterocicloalquilo C₅₋₆, fenilo o el sustituyente de heteroarilo C₅₋₆ se sustituye además opcionalmente por 1 a 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de halógeno, alquilo C₁₋₄, alquilamino C₁₋₄, o heterocicloalquilo C₄₋₆; R³ se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₄ y haloalquilo C₁₋₄; R⁴ se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, y -C(O)R¹⁰, en donde R¹⁰ se selecciona a partir de hidroxilo, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, amino, alquilamino C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ y heterocicloalquilo C₄₋₆, en donde el alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, amino, alquilamino C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ o heterocicloalquilo C₄₋₆ de R¹⁰ se sustituye opcionalmente por 1 a 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de hidroxilo, halógeno y alquilo C₁₋₄; L³ se selecciona a partir de un enlace, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo C₄₋₇, cicloalquenilo C₄₋₇, heterocicloalquenilo C₄₋₇, fenilo, y heteroarilo C₅₋₆; R⁰ se selecciona a partir de hidrógeno, hidroxilo, halógeno, oxo, nitrógeno, -N=CHN(CH₃)₂, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, alcoxilo C₁₋₄, heterocicloalquiloxilo C₄₋₆, -C(O)R⁶, -NR²ᵃR²ᵇ, -NR⁵C(O)R⁶, -NR⁵S(O)₂R⁸, -S(O)₂R⁸, tri-alquilsililo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₄₋₆, cicloalquenilo C₃₋₆, heterocicloalquenilo C₄₋₆, fenilo, y heteroarilo C₅₋₆; siempre que L³ es un enlace, R⁰ no es hidrógeno; en donde el alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, o alcoxilo C₁₋₄ de R⁰ se sustituye opcionalmente por 1 - 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de hidroxilo, halógeno, alcoxilo C₁₋₄, trimetrisilil-alcoxilo C₁₋₄, alcoxicarbonilo C₁₋₄, -NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ, alcoxicarbonilamino C₁₋₄, heterocicloalquiloxilo C₅₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo C₅₋₆, fenilo y heteroarilo C₅₋₆, en donde el cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo C₅₋₆, fenilo o el sustituyente de heteroarilo C₅₋₆ se sustituye además opcionalmente por hidroxilo, halógeno, alquilo C₁₋₄ o alcoxicarbonilamino C₁₋₄, y en donde R¹¹ᵃ y R¹¹ᵇ son independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; el heterocicloalquiloxilo C₄₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₄₋₆, heterocicloalquenilo C₄₋₆, fenilo o heteroarilo C₅₋₆ de R⁰ se sustituye opcionalmente por 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de hidroxilo, halógeno, oxo, alquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -(CH₂)₀₋₄NRᵃRᵇ, arilo C₅₋₆-alquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo C₄₋₆-alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, alcoxicarbonilo C₁₋₄, amino, alquilamino C₁₋₄, alquilsulfonilo C₁₋₄, heterocicloalquilo C₄₋₆, en donde Rᵃ y Rᵇ son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₄ o cicloalquilo C₃₋₆; R²ᵃ se selecciona a partir de hidrógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, alquilcarboniloxilo C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, y un heteroarilo C₅₋₆ sustituido por haloalquilo C₁₋₄; R²ᵇ se selecciona a partir de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, aminoalquilo C₁₋₄, alcoxicarbonilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₄₋₆, heterocicloalquenilo C₅₋₆, y heteroarilo C₅₋₆, en donde el alquilo C₁₋₆ de R²ᵇ se sustituye opcionalmente por alcoxilo C₁₋₄, amino, alquilamino C₁₋₄, cicloalquilo C₄₋₆, heterocicloalquilo C₄₋₆, fenilo o heteroarilo C₅₋₆, en donde el cicloalquilo C₄₋₆, heterocicloalquilo C₄₋₆, fenilo o el sustituyente de heteroarilo C₅₋₆ se sustituye opcionalmente por hidroxilo, halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, o alquiloxicarbonilamino C₁₋₄; el heterocicloalquilo C₄₋₆, heterocicloalquenilo C₅₋₆ o heteroarilo C₅₋₆ de R²ᵇ se sustituye opcionalmente por 1 a 2 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de alquilo C₁₋₄ y haloalquilo C₁₋₄; R⁵ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R⁶ se selecciona a partir de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alcoxilo C₁₋₄, haloalcoxilo C₁₋₆, cicloalcoxilo
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