AR094497A1 - Compuestos tetracíclicos sustituidos con tiofeno y métodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades víricas - Google Patents

Compuestos tetracíclicos sustituidos con tiofeno y métodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades víricas

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AR094497A1 ARP140100154A ARP140100154A AR094497A1 AR 094497 A1 AR094497 A1 AR 094497A1 AR P140100154 A ARP140100154 A AR P140100154A AR P140100154 A ARP140100154 A AR P140100154A AR 094497 A1 AR094497 A1 AR 094497A1
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Abstract

Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A es un resto de fórmula (2); A es un compuesto de la fórmula (3); cada aparición de R¹ está seleccionada independientemente entre H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, haloalquilo C₁₋₆ y halo, o dos grupos R¹ que están unidos al mismo átomo de carbono, y el átomo de carbono común al que están unidos. se pueden combinar para formar un grupo cicloalquilo C₃₋₇ espirocíclico; cada aparición de R¹A está seleccionada independientemente entre H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, haloalquilo C₁₋₆ y halo, o un grupo R¹A y un grupo R¹ que están unidos al mismo anillo, junto con los átomos de carbono en el anillo a los que están unidos, se pueden combinar para formar un grupo cicloalquilo C₃₋₇ condensado, o dos grupos R¹A que están unidos al mismo átomo de carbono, y el átomo de carbono común al que están unidos, se pueden combinar para formar un grupo cicloalquilo C₃₋₇ espirocíclico; cada aparición de R¹B es independientemente H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, haloalquilo C₁₋₆ o halo, o un grupo R¹B y un grupo R¹A que están unidos al mismo anillo, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, se pueden combinar para formar un grupo cicloalquilo C₃₋₇ condensado, o un grupo R¹B y un grupo R¹ que están unidos al mismo anillo, se pueden combinar para formar un grupo puente que tiene la fórmula -CH₂- o -CH₂CH₂-, o dos grupos R¹B que están unidos al mismo átomo de carbono, y el átomo de carbono común al que están unidos, se pueden combinar para formar un grupo cicloalquilo C₃₋₇ espirocíclico; R² es H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, fenilo o halo; R³ es tiofenilo en el que dicho grupo tiofenilo puede estar opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono en el anillo con R⁶; cada aparición de R⁴ está seleccionada independientemente entre -C(O)O-(alquilo C₁₋₆), -C(O)-C(R⁷)₂NHC(O)O-R⁸, -C(O)-CH(R⁷)(R⁸) y -C(O)CH(R⁷)N(R⁹)₂; R⁵ representa hasta 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre H, halo, -CN, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -(alquileno C₁₋₆)ₘ-cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 6 miembros, heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, arilo C₆₋₁₀, bencilo y -O-(alquilo C₁₋₆), en el que dicho grupo cicloalquilo C₃₋₇, dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 6 miembros, dicho grupo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, dicho grupo arilo C₆₋₁₀, o el resto fenilo de dicho grupo bencilo puede estar opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos, que pueden ser iguales o diferentes, y están seleccionados entre halo, -CN, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -(alquileno C₁₋₆)-O-alquilo C₁₋₆ y -O-(haloalquilo C₁₋₆); R⁶ representa hasta 2 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre halo, -CN, alquilo C₁₋₆, -C(O)OH, haloalquilo C₁₋₆, -O-(haloalquilo C₁₋₆), alquinilo C₂₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -(alquileno C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), -N(R⁶)₂, -C(O)N(R⁶)₂, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, -(alquileno C₁₋₆)ₘ-cicloalquilo C₃₋₇, -O-(arilo C₆₋₁₀), -(alquinilo C₂₋₆)-(cicloalquilo C₃₋₇), heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, -O-(heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros), heteroarilo bicíclico de 8 a 10 miembros y -O-(heteroarilo bicíclico de 8 a 10 miembros), en el que dicho grupo arilo C₆₋₁₀, dicho grupo cicloalquilo C₃₋₇, dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, dicho grupo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros y dicho grupo heteroarilo bicíclico de 8 a 10 miembros, puede estar opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos, cada uno seleccionado independientemente entre halo, hidroxi, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, y -O-alquilo C₁₋₆, y en el que dicho grupo arilo C₆₋₁₀, dicho grupo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros y dicho grupo heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros, puede estar opcionalmente condensado con un grupo cicloalquilo de 3 a 6 miembros; y en el que dicho grupo tiofenilo puede estar opcionalmente condensado con un anillo de benceno, un grupo heterocicloalquilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, un grupo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros o un grupo cicloalquilo C₅₋₆ en el que dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, dicho grupo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros y dicho grupo cicloalquilo C₅₋₆ pueden formar un espirociclo con un grupo cicloalquilo C₃₋₇ o un grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros; cada aparición de R⁷ está seleccionada independientemente entre H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -(alquileno C₁₋₆)-O-alquilo C₁₋₆, fenilo, heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 8 miembros, heterocicloalquilo bicíclico de 6 a 10 miembros y -(alquileno C₁₋₆)ₘ-cicloalquilo C₃₋₇, en el que dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 8 miembros, dicho de grupo heterocicloalquilo bicíclico de 6 a 10 miembros y dicho grupo cicloalquilo C₃₋₇ puede estar opcionalmente sustituido con hasta 5 grupos, cada uno seleccionado independientemente entre halo, -CN, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, haloalquilo C₁₋₆. -O-alquilo C₁₋₆, -N(R⁶)₂ y -O-(haloalquilo C₁₋₆), y en el que dicho grupo cicloalquilo C₃₋₇ puede estar opcionalmente condensado con un grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 6 miembros, en el que dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 8 miembros y dicho grupo cicloalquilo C₃₋₇ pueden estar sustituidos en un átomo de carbono del anillo con un grupo cicloalquilo C₃₋₆ espirocíclico; y en el que dicho grupo cicloalquilo C₃₋₇ puede estar sustituido en un átomo de carbono del anillo con un grupo heterocicloalquilo monocíclico de 3 a 6 miembros espirocíclico, y en el que dos grupos R⁷, que están unidos a un átomo de carbono común, junto con átomo de carbono común a los que están unidos, se unen para formar un grupo cicloalquilo C₃₋₇; cada aparición de R⁸ está seleccionada independientemente entre alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇ y arilo C₆₋₁₀; cada aparición de R⁹ está seleccionada independientemente entre H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇ y arilo C₆₋₁₀; y cada aparición de m es independientemente 0 ó 1.
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