AR067162A1 - Procedimiento para reparacion de compuestos de bencimidazol tienilamina y de sus derivados utiles como agentes inhibidores del agente de intercambio sodio/proton del tipo 3 - Google Patents

Abstract

Reivindicacion 1: Un procedimiento para preparar un compuesto de formula (1) en la que R1, R2 y R3 son cada uno independientemente un átomo de H, un grupo hidroxilo, un átomo de halogeno o un grupo alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de fluor; R4, R5, R6 y R7 son cada uno independientemente un átomo de H, un átomo de halogeno, un grupo alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de fluor, un grupo alcoxi de C1-6 opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de fluor, un grupo alcoxi de C1-6-carbonilo, un grupo alcoxi de C1-4-carbonilamido, un grupo amino o un grupo carboxi; que comprende: a) descarboxilar el compuesto 3-amino-4-metil-tiofeno-2-carboxilato de metilo con una base en disolucion acuosa seguido por la adicion de una cantidad suficiente de un ácido para dar el compuesto 3-amino-4- metiltiofeno; b) proteger dicho tiofeno por medio de la adicion de un agente seleccionado del grupo que consiste en dicarbonatos y anhídridos; c) clorar dicho tiofeno protegido con un agente clorante seleccionado del grupo que consiste en N-clorosuccinimida, N-butil-litio en hexacloroetano (Cl3C2Cl3) o cloro gas en presencia de una cantidad catalítica de ácido clorhídrico seguido por tratamiento con cloruro de hidrogeno gas para eliminar el éster de terc-butilo de modo que se produzca hidrocloruro de 3-amino-2-cloro-4-metiltiofeno; d) hacer reaccionar dicho hidrocloruro de 3-amino-2-cloro-4-metiltiofeno con un clorotionoformiato de arilo o tionocarbonato de di-arilo y una base adecuada para dar el éster de O-arilo del ácido (2-cloro-4-metil-tiofen- 3il)-tiocarbámico; e) hacer reaccionar dicho éster de O-arilo del ácido (2-cloro-4-metil-tiofen-3il)-tiocarbámico con 1,2-fenilenodiamina en presencia de trietilamina para dar N(2-aminofenil)-N'-(2-cloro-4-metil-3-tienil) tiourea; f) ciclar el compuesto N-(2-aminofenil)-N'-(2-cloro- 4-metil-3-tienil)tiourea con un cloruro de alquil o arilsulfonilo en presencia de una base adecuada, o de una carbodiimida para dar la base libre de la N-(2-cloro-4-metil-3-tienil)-1H-bencimidazol-2-amina, y g) acidificar dicha base libre de N-(2-cloro-4- metil-3-tienil)-1H-bencimidazol-2-amina con cloruro de hidrogeno en un disolvente para dar el compuesto de formula 1.