AR062481A1 - Proceso para preparar derivados de indolinona fenilaminopropanol - Google Patents

Abstract

Se describen procesos para preparar derivados de indolinona fenilaminopropanol, particularmente derivados quirales de indolinona fenilaminopropanol de la formula general (1). Los procesos descritos pueden usarse para preparar, inter alia, 7-fluoro-1- [(1S,2R)-1-(3-fluorofenil)-2-hidroxi-3-(metilamino)propil]-3,3-dimetil-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona y 7-fluoro-1-[(1S,2R)-1-(3,5-difluorofenil)-2-hidroxi-3-(metilamino)propil]-3,3-dimetil-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona. También se describen intermedios de los procesos, y una composicion. Los compuestos son utiles para trastorno depresivo, síntomas vasomotores, ésteres, incontinencia urinaria, fibromialgia, dolor. Reivindicacion 1: Un proceso, que comprende la etapa de: a) acoplar un compuesto de formula 4 o una sal metálica del mismo; con un compuesto de formula 2 para formar un compuesto de diol de formula 5, donde dicho acoplamiento se realiza en presencia de un catalizador de ácido de Lewis opcional; una composicion de disolventes que comprende al menos un disolvente aprotico polar; y un exceso de una base fuerte no nucleofila seleccionada entre el grupo constituido por RxRx-N-M, Ry-O-M y Ry-Mg-X; donde cada Rx es independientemente alquilo sustituido con 0-3 R1, arilo sustituido con 0-3 R1, o (Rz)3Si; o dichos grupos Rx, junto con el átomo de N al que están unidos, forman una amina cíclica; Ry es alquilo sustituido con 0-3 R1; Rz es R1; M es Na, Li o K; X es CI, Br o I; con la condicion de que dicha base fuerte no nucleofila sea distinta de t-butoxido sodico; donde R1 es, independientemente en cada caso, alquilo, alcoxi, halo, CF3, OCF3, arilalquiloxi sustituido con 0-3 R11, ariloxi sustituido con 0-3 R11, arilo sustituido con 0-3 R14, heteroarilo sustituido con 0-3 R11, hidroxi, alcanoiloxi, nitro, nitrilo, alquenilo, alquinilo, alquilsulfoxido, fenilsulfoxido sustituido con 0-3 R11, alquilsulfona, fenilsulfona sustituida con 0-3 R11, alquilsulfonamida, fenilsulfonamida sustituida con 0-3 R11, heteroariloxi sustituido con 0-3 R11, heteroarilmetiloxi sustituido con 0-3 R11, alquilamido o arilamido sustituido con 0-3 R11; o dos R1 adyacentes también representan metilenodioxi; R2 es arilo sustituido con 0-3 R1 o heteroarilo sustituido con 0- 3 R1; R5 es, independientemente en cada caso, H, alquilo C1-4, arilo sustituido con 0-3 R1 o ciano; o los dos R5 forman un anillo carbocíclico de 3-7 carbonos; R8 es H o alquilo C1-4; R9 es H o alquilo C1-4; R10 es, independientemente en cada caso, H o alquilo C1-4; R11 es alquilo, alcoxi, halo, CF3, OCF3, hidroxi, alcanoiloxi, nitro, nitrilo, alquenilo; alquinilo, alquilsulfoxido, alquilsulfona, alquilsulfonamida o alquilamido; o dos R11 adyacentes también representan metilenodioxi; n es un numero entero de 0 a 4; y donde 1-3 átomos de carbono en el anillo A pueden reemplazarse opcionalmente por N.