AR061250A1 - Combinacion terapeutica para condiciones medicas dolorosas - Google Patents

Combinacion terapeutica para condiciones medicas dolorosas

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Abstract

Una combinacion terapéutica comprende un primer agente que comprende un compuesto como se define en la presente, en forma ilustrativa Iacosamida, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un segundo agente efectivo en combinacion, con el mismo para brindar tratamiento afianzado del dolor asociado con o causado por una condicion médica, por comparacion con el primer agente en forma individual. La combinacion puede presentare en forma de dosificacion individual o formas de dosificacion separadas y es util a modo ilustrativo para el tratamiento de una condicion artrítica y/o dolor relacionado con la misma. Reivindicacion 1: Una combinacion terapéutica caracterizada porque comprende un primer agente que comprende un compuesto de formula (1) en donde: R es hidrogeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, arilo, aril alquilo inferior, heterocíclico, alquilo inferior heterocíclico, alquil heterocíclico inferior, cicloalquilo inferior o alquilo inferior cicloalquilo inferior, y R está insustituido o está sustituido con al menos un grupo donante de electrones y/o al menos un grupo aceptor de electrones; R1 es hidrogeno o alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, aril alquilo inferior, arilo, alquilo inferior heterocíclico, alquil heterocíclico inferior, heterocíclico, cicloalquilo inferior, o alquilo inferior cicloalquilo inferior, y puede estar insustituido o sustituido con al menos un grupo donante de electrones y/o al menos un grupo aceptor de electrones; R2 y R3 son independientemente hidrogeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, aril alquilo inferior, arilo, halo, heterocíclico, alquilo inferior heterocíclico, alquil heterocíclico inferior, cicloalquilo inferior, alquilo inferior cicloalquilo inferior, o Z-Y, en donde R2 y R3 están cada uno independientemente insustituido o sustituido con al menos un grupo donante de electrones y/o al menos un grupo aceptor de electrones; Z es O, S, S(O)a, NR4, NR'6, PR4 o un enlace químico; Y es hidrogeno, alquilo inferior, arilo, aril alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, halo, heterocíclico, alquilo inferior heterocíclico, o alquil heterocíclico inferior, y puede estar insustituido o sustituido con al menos un grupo donante de electrones y/o al menos un grupo aceptor de electrones; siempre que cuando Y sea halo, Z sea un enlace químico, o Z-Y tomado en forma conjunta es NR4NR5R7, NR4OR5, ONR4R7, OPR4R5, PR4OR5, SNR4R7, NR4SR7, SPR4R5, PR4SR7, NR4PR5R6, PR4NR5R7, N+R5R6R7, NR4C(=O)R5, SC(=O)R5, NR4C(=O)-OR5, SC(=O)R5 o NR4NR5-C(=O)-OR6; R'6 es hidrogeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, o alquinilo inferior, y puede estar insustituido o sustituido con al menos un grupo donante de electrones y/o al menos un grupo aceptor de electrones; R4, R5 y R6 son independientemente hidrogeno, alquilo inferior, arilo, aril alquilo inferior, alquenilo inferior, o alquinilo inferior, y son cada uno independientemente insustituido o sustituido con al menos un grupo donante de electrones y/o al menos un grupo aceptor de electrones; R7 es R6, COOR8, o COR8, y puede estar insustituido o sustituido con al menos un grupo donante de electrones y/o al menos un grupo aceptor de electrones; R8 es hidrogeno, alquilo inferior, o aril alquilo inferior, y puede estar insustituido o sustituido con al menos un grupo donante de electrones y/o al menos un grupo aceptor de electrones; n es 1-4; y a es 1-3; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; y segundo agente efectivo en la combinacion con los mismos para proveer tratamiento mejorado del dolor asociado con o causado por una condicion médica, por comparacion con el primer compuesto de formula (1) en forma individual, dicho segundo agente comprendiendo una o más drogas que no sean las del compuesto de formula (1). Reivindicacion 3: La combinacion de la reivindicacion 1, caracterizada porque el primer agente comprende un compuesto de formula (2) en donde R4 es uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrogeno, halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, nitro, carboxi, formilo, carboxiamido, arilo, amonio cuaternario, haloalquilo, arilo alcanoilo, hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, ariloxi, mercapto, alquiltio, alquilmercapto, y disulfuro; R3 se selecciona del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, arilo, N-alcoxi-N- alquilamino, y N-alcoxiamino; y R1 es alquilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicacion 7: La combinacion de la reivindicacion 3, caracterizada porque el primer agente comprende un compuesto seleccionado del grupo que consiste de (R)-2-acetamido-N-benzil-3-metoxipropionamida; (R)-2-acetamido-N-benzil-3-etoxipropionamida; O-metil-N-acetil-D-serina-m-fluorobenzilamida; O-metil-N-acetil-D-serina-p-fluorobenzilamida; N-acetil-D-fenilglicinabenzilamida; benzilamida de ácido D-1,2-(N,O-dimetilhidroxilamino)-2-acetamida acético; y benzilamida de ácido D-1,2-(O-metilhidroxilamino)-2-acetamida acético. Reivindicacion 13. La combinacion de cualquier de las reivindicaciones precedentes caracterizada porque el segundo agente comprende una o más drogas independientemente seleccionadas del grupo que consiste de analgésicos, anticonvulsivos, antidepresivos y antagonistas del receptor NMDA.
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