AR060265A1 - Tiazolil - dihidro -quinazolinas - Google Patents
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Abstract
La descripcion, sus tautomeros, racematos, enantiomeros, diastereomeros y sus mezclas, así como eventualmente sus sales por adicion de ácidos, solvatos e hidratos farmacologicamente inocuos, así como a procedimientos para la preparacion de estas tiazolil-dihidro-quinazolinas y a su uso como medicamentos. Reivindicacion 1: Los compuestos de la formula general (1),en la cual significan A N o CH; Ra hidrogeno o un radical eventualmente sustituido seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, haloalquilo C1-6, arilo C6-14, aril C6-14-alquilo C1-5-, heteroarilo C5-10, cicloalquil C5-10-alquilo C1-4, cicloalquenil C3-8-alquilo C1-4, heteroaril C5-10-alquilo C1-4, espiro, heterocicloalquilo C3-8 y heterocicloalquil C3-8-alquilo C1-4, Rb hidrogeno, OH o NH2 o un radical eventualmente sustituido seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquenilo C3-8, haloalquilo C1-6, arilo C6-14, aril C6-14-alquilo C1-5, heteroarilo C5-10, cicloalquil C3-8-alquilo C1-4, cicloalquenil C3-8-alquilo C1-4, heteroaril C5-10-alquilo C1-4, espiro, heterocicloalquilo C3-8, CONH2, aril C6-14NH-, heterocicloalquil C3-8-NH- y O-alquilo C1-3, R1 hidrogeno o un radical eventualmente sustituido seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 y aril C6-14-alquilo C1-5 o R2 hidrogeno o un radical eventualmente sustituido seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-8, cicloalquenilo C3-8, haloalquilo C1-6, arilo C6-14, aril C6-14-alquilo C1-C5, heteroarilo C5-10, cicloalquil C3-8-alquilo C1-4, cicloalquenil C3-8- alquilo C1-4, heteroaril C5-10-alquilo C1-6, espiro C9-13, heterocicloalquilo C3-8, heterocicloalquil C3-8- alquilo C1-6 y aril C6-14-alquilo C1-6; o R1 y R2 forman juntos un anillo eventualmente sustituido de cinco, seis o siete miembros compuesto por átomos de carbono y eventualmente 1 a 2 heteroátomos, seleccionados del grupo compuesto por oxígeno, azufre y nitrogeno, o R1 y R2 forman juntos un anillo espirocíclico de 9 a 13 miembros eventualmente sustituido, o R2 un radical seleccionado del grupo compuesto por las formulas generales (A1) a (A18) en donde significan X e Y pueden estar unidos con el mismo o con distintos átomos de G, y X un enlace o un radical eventualmente sustituido seleccionado del grupo compuesto por alquileno C1- 7, alquenileno C3-7 y alquinileno C3-7, o X junto con R1, R3 o R4 puede formar un puente alquileno C1-7 Y un enlace o eventualmente sustituido alquileno C1-4, Q un radical eventualmente sustituido seleccionado del grupo compuesto por alquileno C1- 7, alquenileno C3-7 y alquinileno C3-7, o Q junto con R1, R3 o R4 puede formar un puente alquileno C1-7; R3, R4, R5 iguales o diferentes, hidrogeno o un radical eventualmente sustituido seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-8, cicloalquilo C3- 8, haloalquilo C2-6, alquil C1-4-cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-4, NR7R8, NR7R8-alquilo C1-4-, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alquilo-C1-4, arilo C6-14 y heteroarilo C5-10; o dos de los sustituyentes R3, R4, R5 forman juntos un anillo eventualmente sustituido de cinco, seis o siete miembros, compuesto por átomos de carbono y eventualmente 1-2 heteroátomos, seleccionados del grupo compuesto por oxígeno, azufre y nitrogeno; G un sistema de anillos saturado, parcialmente saturado o insaturado de 3-10 átomos de C, en donde eventualmente hasta 6 átomos de C están reemplazados por heteroátomos seleccionados del grupo compuesto por nitrogeno, oxígeno y azufre; R6 iguales o diferentes, hidrogeno o un radical eventualmente sustituido seleccionado del grupo compuesto por =O, alquilo C1-8, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, haloalquilo C2-6, arilo C6-14, heteroarilo C5-10 y heterocicloalquilo C3-8, o un radical seleccionado del grupo compuesto por NR7R8, OR7, -CO-alquil C1-3-NR7R8, -O-alquil C1-3-NR7R8, CONR7R8, NR7COR8, -CO-alquil C1-3-NR7(CO)OR8, -O(CO)NR7R8, NR7(CO)NR8R9, NR7(CO)OR8, (CO)OR7, -O(CO)R7, COR7, (SO)R7, (SO2)R7, (SO2)NR7R8, NR7(SO2)R8, NR7(SO2)NR8R9, CN, -alquil C1-3-arilo C6-14, -NH-CO-NH-alquilo C1-3 y halogeno; n 1,2 o 3; R7, R8, R9 iguales o diferentes, hidrogeno o un radical eventualmente sustituido seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, haloalquilo C1-6, alquil C1-4-cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8- alquilo C1-3, arilo C6-14, alquil C1-4-arilo C6-14, aril C6-14-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C3-8, alquil C1-5-heterocicloalquilo C3-8, heterocicloalquil C3-8-alquilo C1-4, alquil C1-4(CO)- y alquil C1-4-O(CO)-; o dos de los sustituyentes R7, R8, R9 forman juntos un anillo eventualmente sustituido de cinco, seis o siete miembros, compuesto por átomos de carbono y eventualmente 1-2 heteroátomos, seleccionados del grupo compuesto por oxígeno, azufre y nitrogeno; eventualmente en forma de sus tautomeros, sus racematos, sus enantiomeros, sus diastereoisomeros y sus mezclas, así como eventualmente sus sales por adicion de ácidos, solvatos e hidratos farmacologicamente inocuos, con la condicion de que se excluyan los siguientes compuestos: a) 8-fenil-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-h]quinazolin-2-il)-urea, b) 1-metil-3-(8-fenil-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-h]quinazolin-2-il)-urea, c) 1,1-dimetil-3-(8-fenil-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-h]quinazolin-2-iI)-urea, d) 1-(2-dimetilamino-etil)-3-(8-fenil-4,5- dihidro-tiazolo[4,5-h]quinazolin-2-iI)- urea, e) (8-fenil-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-h]quinazolin-2-il)-amida del ácido 4-metil-piperazin-1-carboxílico, f) (8-fenil-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-h]quinazolin-2-iI)-amida del ácido piperidin-1-carboxílico, g) (8-fenil-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-h]quinazolin-2-il)-amida del ácido pirrolidin-1-carboxílico, h) 1-metil-3-(8-o-tolil-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-h]quinazolin-2-il)-urea, i) (8-o-tolil-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-h]quinazolin-2-il)-urea, j) 1,1-dimetil-3- (8-o-tolil-4,5-dihidro-tiazolo(4,5-h]quinazolin-2-il)-urea y k) [8-(2-metoxi-fenil)-4,5-dihidro-tiazolo[4,5-h]quinazoIin-2-il]-urea y l) (8-fenil-4,5-dihidro-tiazolo(4,5-h]quinazolin-2-il)-amida del ácido morfolin-4-carboxílico.
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