AR051414A1 - Compuestos de benzotiadiazina como moduladores de ampa, un proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen utilizables como medicamentos para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso - Google Patents
Compuestos de benzotiadiazina como moduladores de ampa, un proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen utilizables como medicamentos para el tratamiento de enfermedades del sistema nerviosoInfo
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Abstract
Composiciones farmacéuticas que los contienen y el empleo de éstas, como medicamentos para el tratamiento de enfermedades moduladas por el receptor AMPA, como ser las del sistema nervioso. Reivindicacion 1: Compuestos de formulas (1), en la cual: X representa un átomo de oxígeno o de azufre; R1 representa un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, sustituido por uno o más átomos de halogeno; R2 representa un átomo de hidrogeno, un átomo de halogeno o un grupo hidroxi; R3 representa un grupo R4 o -Y-R5 en los cuales: R4 representa un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido por un grupo arilo; un grupo alquenilo C2-6 lineal o ramificado; opcionalmente sustituido por un grupo arilo; un grupo polihaloalquilo C1-6 lineal o ramificado; un grupo cicloalquilo C3-7; un grupo adamantilo; un grupo arilo; o un grupo heteroarilo; Y representa un átomo de oxígeno o de azufre o un grupo NR en el cual R representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado; y R5 puede tomar todos los significados de R4; a sus enantiomeros y diastereoisomeros, y también a las sales de adicion de éstos con un ácido o con una base farmacéuticamente aceptable. Reivindicacion 8: Procedimiento de preparacion de los compuestos de formula (1) de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque se utiliza como material de partida, un compuesto de formula (2), en la cual R2 es tal como se ha definido para la formula (1), con el que se condensa, en un medio básico, un haloalquilo C1-6 lineal o ramificado que tiene un grupo hidroxi; que se convierte entonces en el correspondiente compuesto halogenado, para conducir al compuesto de formula (3); en la cual R1 y R2 son tal como se los ha definido para la formula (1), que se somete a una reduccion, en presencia de NaNH4, por ejemplo, para obtener el compuesto de formula (4), en la cual R1 y R2 son tal como se los ha definido precedentemente; que se somete a una reaccion de desmetilacion, en presencia de BBr3 o BF3, por ejemplo, para producir al compuesto de formula (5), en la cual R1 y R2 son tal como se los ha definido precedentemente; y dicho compuesto de formula (5) puede también obtenerse partiendo del compuesto de formula (3), que se somete a una reaccion de desmetilacion, en presencia de BBr3 o BF3, por ejemplo, para conducir al compuesto de formula (6), en la cual R1 y R2 son tal como se los ha definido precedentemente, que se somete a reduccion, en presencia de NaNH4, por ejemplo, para obtener el compuesto de formula (5) tal como se ha definido precedentemente, con el que se condensa el compuesto de formula (7), en el cual R3 es tal como se ha definido para la formula (1), para obtener e compuesto de formula (8), un caso particular de los compuestos de formula (1), en la cual R1, R2 y R3 son tal como se los ha definido precedentemente, que se somete a un agente de tionacion, tal como reactivo de Lawesson, por ejemplo, para conducir al compuesto de formula (9), un caso particular de los compuestos de formula (1), en la cual R1, R2 y R3 son tal como se los ha definido precedentemente; compuestos de formulas (8) y (9) que forman la totalidad de los compuestos de formula (1), que se purifican, de ser necesario, de acuerdo con una técnica convencional de purificacion, se separan, cuando corresponde, en sus isomeros de acuerdo con una técnica de separacion convencional y que se convierte, si se lo desea, en sus sales de adicion con un ácido o con una base farmacéuticamente aceptables.
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