RU2015153094A - Арилхиназолины - Google Patents

Арилхиназолины Download PDF

Info

Publication number
RU2015153094A
RU2015153094A RU2015153094A RU2015153094A RU2015153094A RU 2015153094 A RU2015153094 A RU 2015153094A RU 2015153094 A RU2015153094 A RU 2015153094A RU 2015153094 A RU2015153094 A RU 2015153094A RU 2015153094 A RU2015153094 A RU 2015153094A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
fluoro
morpholin
subformula
case
Prior art date
Application number
RU2015153094A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2701193C2 (ru
RU2015153094A3 (ru
Inventor
Томас ФУКС
Ульрих Эмде
Ханс-Петер Бухшталлер
Вернер Медерски
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50729442&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015153094(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2015153094A publication Critical patent/RU2015153094A/ru
Publication of RU2015153094A3 publication Critical patent/RU2015153094A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2701193C2 publication Critical patent/RU2701193C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C25/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C25/02—Monocyclic aromatic halogenated hydrocarbons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/74—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to ring carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Closures For Containers (AREA)

Claims (306)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
в которой X представляет собой СН, CF, S или N,
Y представляет собой СН, S или N,
Z представляет собой С или N,
Figure 00000002
образует, если Z=С, двойную связь совместно с простой связью,
отсутствует, если Z=N,
n равен 1 или 2, где
если n=1, X=S,
и если n=2, оба X=СН, или X, связанный с пиримидиновым кольцом, представляет собой CF и X, несвязанный с пиримидиновым кольцом, представляет собой СН, или один X представляет собой СН, а другой X представляет собой N;
m равен 1 или 2, где
если m=1, Y=S,
и если m=2, оба Y=СН, или один Y представляет собой СН, а другой Y представляет собой N;
R1, R2, R3, R4, независимо друг от друга, представляют собой Н, Hal, CN, ОН, CONH2, CONH(LA) или LA;
R5 представляет собой Н, Hal, CN или С=СН;
Сус представляет собой фенил, который может быть незамещен или моно- или дизамещен, независимо друг от друга, с помощью R6, или представляет собой Het1;
Het1 представляет собой моно- или бициклический, 5-10-членный гетероцикл, имеющий 1-3 атома N, О и/или S, или 1-4 атома N, который может быть незамещен или моно-, ди- или тризамещен, независимо друг от друга, с помощью R6, или может быть монозамещен с помощью Het2;
R6 представляет собой Hal, LA, оксо, CN, или NH2;
LA представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, имеющий 1-5 атомов С, который может быть насыщенным или частично ненасыщенным, в котором 1-3 атома Н могут быть заменены Hal, и/или один атом Н может быть заменен CN или Het2, и/или одна или две СН2 группы могут быть заменены О, NH, NH2, N(CH3) или СО;
Het2 представляет собой 3-5-членный алифатический гомо- или
гетероцикл, имеющий 0, 1, 2 или 3 атома N, О и/или S, который незамещен;
Hal представляет собой F, Cl, Вr или I;
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
2. Соединения по п. 1, которые соответствуют формуле (Ib),
Figure 00000003
в которой все заместители имеют значения, указанные для формулы (I),
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
3. Соединения по п. 1 или 2, которые соответствуют формуле (II)
Figure 00000004
в которой
R3 представляет собой Hal, CN, ОН, CONH2, CONH(LA) или LA;
R6', R6ʺ, независимо друг от друга, представляют собой Н, Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
Q1, Q2, независимо друг от друга, представляют собой СН, N или NH и в каждом случае являются незамещенными;
Figure 00000002
обозначает присутствие или отсутствие двойных связей в Сус;
и другие заместители имеют значения, указанные для формулы (I),
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Соединения по п. 1 или 2, которые соответствуют формуле (III)
Figure 00000005
в которой R3 представляет собой Hal, CN, ОН, CONH2, CONH(LA) или LA;
R6 представляет собой Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
R6ʺ представляет собой H, Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
Figure 00000006
обозначает присутствие или отсутствие двойных связей в Сус;
и другие заместители имеют значения, указанные для формулы (I),
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Соединения по п. 3, которые соответствуют формуле (IIa)
Figure 00000007
в которой R2, R3, независимо друг от друга, представляют собой Hal, CN, ОН, CONH2, CON(LA) или LA;
R6', R6ʺ, независимо друг от друга, представляют собой Н, Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
Q1, Q2, независимо друг от друга, представляют собой СН, N или NH и в каждом случае являются незамещенными;
X1 представляет собой СН, CF или N;
X2 представляет собой СН или N,
где X1, X2 одновременно не представляют собой N;
Y представляет собой СН или N;
Figure 00000008
обозначает присутствие или отсутствие двойных связей в Сус;
и другие заместители имеют значения, указанные для формулы (I),
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Соединения по п. 3, которые соответствуют формуле (IIb)
Figure 00000009
в которой R2, R3, независимо друг от друга, представляют собой Hal, CN, ОН, CONH2, CON(LA) или LA;
R6', R6ʺ, независимо друг от друга, представляют собой Н, Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
Q1, Q2 независимо друг от друга, представляют собой СН, N или NH и в каждом случае являются незамещенными;
Y представляет собой СН или N,
Figure 00000010
обозначает присутствие или отсутствие двойных связей в Сус;
и все другие заместители имеют значения, указанные для формулы (I),
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Соединения по п. 4, которые соответствуют формуле (IIIa)
Figure 00000011
в которой R3 представляет собой Hal, CN, ОН, CONH2, CON(LA) или LA;
R6 представляет собой Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
R6ʺ представляет собой H, Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
X1 представляет собой СН, CF или N;
X2 представляет собой СН или N,
где X1, X2 одновременно не представляют собой N;
Y представляет собой СН или N;
Figure 00000012
обозначает присутствие или отсутствие двойных связей в Сус;
и другие заместители имеют значения, указанные для формулы (I),
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Соединения по п. 4, которые соответствуют формуле (IIIb)
Figure 00000013
в которой R3 представляет собой Hal, CN, ОН, CONH2, CON(LA) или LA;
R6 представляет собой Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
R6ʺ представляет собой H, Hal, LA, оксо, CN, NH2 или Het2;
Y представляет собой СН или N,
Figure 00000014
обозначает присутствие или отсутствие двойных связей в Сус;
и все другие заместители имеют значения, указанные для формулы (I),
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
9. Соединения по п. 5, в которых радикалы, не обозначенные более подробно, имеют значения, указанные для формулы (IIa), но в которых
в случае подформулы (IIa-А)
X1 представляет собой СН,
R1 представляет собой F или Cl,
R2 представляет собой F или Cl,
в случае подформулы (IIa-В)
R1 представляет собой F,
R2 представляет собой F или Cl,
в случае подформулы (IIa-С)
X1, X2 представляет собой СН,
в случае подформулы (IIa-D)
X1 представляет собой СН,
R5 представляет собой Н,
в случае подформулы (IIa-Е)
R3 представляет собой Н, ОН,
в случае подформулы (IIa-F)
X1 представляет собой СН,
R3 представляет собой ОН,
в случае подформулы (IIa-G)
X1 представляет собой СН,
Y представляет собой СН,
в случае подформулы (IIa-Н)
X1 представляет собой СН,
Сус представляет собой пиридин, пиразин или пиридазин, или пиразоло[1,5-а]пиримидинил или имидазо[1,2-b]пиридазинил,
в случае подформулы (IIa-J)
Сус представляет собой пиридин, пиразин, пиридазин, пиразоло[1,5-а]пиримидинил, имидазо[1,2-b]пиридазинил, фуро[2,3-с]пиридинил, фуро[2,3-d}пиридазинил, тиено[2,3-d}пиридазинил, тиено[2,3-d}пиримидинил или имидазо[4,5-с]пиридинил, каждый из которых может быть незамещен, или может быть моно- или дизамещен с помощью метокси, метила, оксо, Cl или CHF2O,
в случае подформулы (IIa-К)
R1 представляет собой F или Cl,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
X1, X2 представляет собой СН,
в случае подформулы (IIa-L)
R1 представляет собой F,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой Н или ОН,
R5 представляет собой Н,
в случае подформулы (IIa-М)
R1 представляет собой F или Cl,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
X1, X2 представляет собой СН,
Сус представляет собой пиридин, пиразин или пиридазин, или пиразоло[1,5-а]пиримидинил или имидазо[1,2-b]пиридазинил,
в случае подформулы (IIa-N)
R1 представляет собой F,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой Н или ОН,
R5 представляет собой Н,
Сус представляет собой пиридин, пиразин, пиридазин, пиразоло[1,5-а]пиримидинил, имидазо[1,2-b]пиридазинил, фуро[2,3-с]пиридинил, фуро[2,3-d}пиридазинил, тиено[2,3-d}пиридазинил, тиено[2,3-d}пиримидинил или имидазо[4,5-с]пиридинил, каждый из которых может быть незамещен, или может быть моно- или дизамещен с помощью метокси, метила, оксо, Cl или CHF2O,
в случае подформулы (IIa-О)
R1 представляет собой F,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой Н или ОН,
R5 представляет собой Н,
Сус представляет собой 5-метоксипиридазин-3-ил, имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил, 3-хлор-6-метоксипиразин-2-ил, 3-хлорпиразин-2-ил, пиридазин-4-ил, 3-метоксипиразин-2-ил, 6-метоксипиридазин-3-ил, 3-дифторметоксипиридин-2-ил, 3-метилпиразин-2-ил, тиено[2,3-d}пиримидин-4-ил, 1-метил-1Н-пиридин-2-он-6-ил, 1Н-пиридазин-6-он-3-ил, фуро[2,3-d}пиридазин-7-ил, тиено[2,3-d}пиридазин-7-ил, 3,5-диметилпиразин-2-ил, фуро[2,3-d}пиримидин-4-ил, 3-метил-3Н-имидазо [4,5-с]пиридин-4-ил,
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
10. Соединения по п. 7, в которых радикалы, не обозначенные более подробно, имеют значения, указанные для формулы (IIIa), но в которых
в случае подформулы (IIIa-В)
R1 представляет собой F,
в случае подформулы (IIIa-С)
Х1, Х2 представляет собой СН,
в случае подформулы (IIIa-D)
X1 представляет собой СН,
R5 представляет собой Н,
в случае подформулы IIIa-(Е)
R3 представляет собой Н, ОН,
в случае подформулы (IIIa-F)
X1 представляет собой СН,
R3 представляет собой ОН,
в случае подформулы (IIIa-G)
X1 представляет собой СН,
Y представляет собой СН,
в случае подформулы (IIIa-Н)
X1 представляет собой СН,
Сус представляет собой пиридин, пиразин или пиридазин, или пиразоло[1,5-а]пиримидинил или имидазо[1,2-b]пиридазинил,
в случае подформулы (IIIa-J)
Сус представляет собой пиридин, пиразин, пиридазин, пиразоло[1,5-а]пиримидинил, имидазо[1,2-b]пиридазинил, фуро[2,3-с]пиридинил, фуро[2,3-d}пиридазинил, тиено[2,3-d}пиридазинил, тиено[2,3-d}пиримидинил или имидазо[4,5-с]пиридинил, каждый из которых может быть незамещен, или может быть моно- или дизамещен с помощью метокси, метила, оксо, О или CHF2O,
в случае подформулы (IIIa-К)
R1 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
X1, X2 представляет собой СН,
в случае подформулы (IIIa-L)
R1 представляет собой F,
R3 представляет собой Н или ОН,
R5 представляет собой Н,
в случае подформулы (IIIa-М)
R1 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
X1, X2 представляет собой СН,
Сус представляет собой пиридин, пиразин или пиридазин, или пиразоло[1,5-а]пиримидинил или имидазо[1,2-d]пиридазинил,
в случае подформулы (IIIa-N)
R1 представляет собой F,
R3 представляет собой Н или ОН,
R5 представляет собой Н,
Сус представляет собой пиридин, пиразин, пиридазин, пиразоло[1,5-а]пиримидинил, имидазо[1,2-b]пиридазинил, фуро[2,3-с]пиридинил, фуро[2,3-d}пиридазинил, тиено[2,3-d}пиридазинил, тиено[2,3-d}пиримидинил или имидазо[4,5-с]пиридинил, каждый из которых может быть незамещен, или может быть моно- или дизамещен с помощью метокси, метила, оксо, Cl или CHF2O,
в случае подформулы (IIIa-О)
R1 представляет собой F,
R3 представляет собой Н или ОН,
R5 представляет собой Н,
Сус представляет собой 5-метоксипиридазин-3-ил, имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил, 3-хлор-6-метоксипиразин-2-ил, 3-хлорпиразин-2-ил, пиридазин-4-ил, 3-метоксипиразин-2-ил, 6-метоксипиридазин-3-ил, 3-дифторметоксипиридин-2-ил, 3-метилпиразин-2-ил, тиено[2,3-d} пиримидин-4-ил, 1-метил-1Н-пиридин-2-он-6-ил, 1Н-пиридазин-6-он-3-ил, фуро[2,3-d}пиридазин-7-ил, тиено[2,3-d}пиридазин-7-ил, 3,5-диметилпиразин-2-ил, фуро[2,3-d}пиримидин-4-ил, 3-метил-3Н-имидазо[4,5-с]пиридин-4-ил,
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
11. Соединения по п. 6, в которых радикалы, не обозначенные более подробно, имеют значения, указанные для формул (IIb), но в которых
в случае подформулы (IIb-Q)
R1 представляет собой F или Cl,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
Y представляет собой СН,
в случае подформулы (IIb-R)
R1 представляет собой F,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
Y представляет собой СН,
в случае подформулы (IIb-S)
Сус представляет собой пиридин, пиразин или пиридазин,
в случае подформулы (IIb-Т)
R1 представляет собой F или Cl,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
Сус представляет собой пиридин, пиразин или пиридазин,
в случае подформулы (IIb-U)
R1 представляет собой F,
R2 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
Сус представляет собой пиридин, пиразин, пиридазин или 3-метилпиразин-2-ил,
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
12. Соединения по п. 8, в которых радикалы, не обозначенные более подробно, имеют значения, указанные для формул (IIIb), но в которых
в случае подформулы (IIIb-Q)
R1 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
Y представляет собой СН,
в случае подформулы (IIIb-R)
R1 представляет собой F,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
Y представляет собой СН,
в случае подформулы (IIIb-S)
Сус представляет собой пиридин, пиразин или пиридазин,
в случае подформулы (IIIb-Т)
R1 представляет собой F или Cl,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
Сус представляет собой пиридин, пиразин или пиридазин,
в случае подформулы (IIIb-U)
R1 представляет собой F,
R3 представляет собой ОН,
R5 представляет собой Н,
Сус представляет собой пиридин, пиразин, пиридазин или 3-метилпиразин-2-ил,
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
13. Соединения по любому из пунктов 1, 2, 5-12, выбранные из группы:
[2-Хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(5-метоксипиридазин-3-ил)метанол,
[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(5-метоксипиридазин-3-ил)метанол,
[2,4-Дифтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илметанол,
(3-Хлор-6-метоксипиразин-2-ил)-[4-фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]метанол,
(R)-(3-Хлорпиразин-2-ил)-[4-фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]метанол,
[2-Хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]пиридазин-4-илметанол,
[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метоксипиразин-2-ил)метанол,
[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метоксипиридазин-3-ил)метанол,
(3-Дифторметоксипиридин-2-ил)-[4-фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]метанол,
(R)-[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
[2,4-Дифтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
[2,4-Дифтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]тиено[2,3-d}пиримидин-4-илметанол,
6-{[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]гидроксиметил}-1-метил-1Н-пиридин-2-он,
3-[[2-Хлор-4-фтор-5-(7-морфолинохиназолин-4-ил)фенил]гидроксиметил]-1Н-пиридазин-6-он,
(S)-[2-Хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метоксипиридазин-3-ил)метанол,
(R)-[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илпиридо[3,2-d}пиримидин-4-ил)фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
4-(4-Хлор-2-фтор-5-имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илметилфенил)-7-морфолин-4-илхиназолин,
[4-Фтор-3-(6-морфолин-4-илтиено[3,2-d}пиримидин-4-ил)фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
(R)-[4-Фтор-3-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
[2-Хлор-4-фтор-5-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метоксипиразин-2-ил)метанол,
[4-Фтор-3-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метоксипиразин-2-ил)метанол,
[4-Фтор-3-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метоксипиридазин-3-ил)метанол,
[4-Фтор-3-[7-(2,2,3,3,5,5,6,6-октадейтериоморфолин-4-ил)хиназолин-4-ил]фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
[4-Фтор-3-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метоксипиридазин-3-ил)метанол,
[2-Хлор-4-фтор-5-[7-(2,2,3,3,5,5,6,6-октадейтериоморфолин-4-ил)хиназолин-4-ил]фенил]-(6-метоксипиридазин-3-ил)метанол,
[2-Хлор-4-фтор-5-(6-морфолин-4-илтиено[3,2-d}пиримидин-4-ил)фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
[4-Фтор-3-(6-морфолин-4-илтиено[3,2-d}пиримидин-4-ил)фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
[2-Хлор-4-фтор-5-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метоксипиразин-2-ил)метанол,
[4-Хлор-3-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метоксипиразин-2-ил)метанол,
[4-Хлор-3-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метилпиразин-2-ил)метанол,
[2-Хлор-4-фтор-5-(5-фтор-7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(6-метоксипиридазин-3-ил)метанол,
[4-Хлор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]фуро[2,3-d}пиридазин-7-илметанол,
[2,4-Дифтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]фуро[2,3-d}пиридазин-7-илметанол,
[2,4-Дифтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]тиено[2,3-d}пиридазин-7-илметанол,
(3,5-Диметилпиразин-2-ил)-[4-фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]метанол,
6-{[2-Хлор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]гидроксиметил}-1-метил-1Н-пиридин-2-он,
6-{[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]гидроксиметил}-2Н-пиридазин-3-он,
6-{[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]гидроксиметил}-1-метил-1Н-пиридин-2-он,
6-{[2-Хлор-4-фтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]гидроксиметил}-1-метил-1Н-пиридин-2-он,
[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]фуро[2,3-d}пиримидин-4-илметанол,
[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]фуро[3,2-d}пиримидин-4-илметанол,
[2,4-Дифтор-5-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метоксипиразйн-2-ил)метанол,
4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]-(3-метил-3Н-имидазо[4,5-с]пиридин-4-ил)метанол,
[4-Фтор-3-(7-морфолин-4-илхиназолин-4-ил)фенил]фуро[3,2-d}пиримидин-4-илметанол,
и/или их физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
14. Способ получения соединений формулы (I) по п. 1
и/или их физиологически приемлемых солей, таутомеров и/или стереоизомеров, включающий следующие стадии:
(а) взаимодействие соединения формулы (V)
Figure 00000015
в которой LG представляет собой общепринятую уходящую группу, такую как Hal,
с соединением формулы (IV)
Figure 00000016
в которой А представляет собой бороновую кислоту или сложный эфир бороновой кислоты,
получая соединения формулы (I), и необязательно
(б) превращение основания или кислоты соединений формулы (I) в одну из его солей.
15. Применение по меньшей мере одного соединения по одному из пп. 1-13
и/или его физиологически приемлемых солей, таутомеров и/или стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для сенсибилизации злокачественных клеток к противораковым средствам и/или ионизирующему излучению.
16. Применение по меньшей мере одного соединения по одному из пп. 1-13
и/или его физиологически приемлемых солей, таутомеров и/или стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для профилактики и/или терапии злокачественного новообразования, опухолей или метастаз в комбинации с лучевой терапией и/или с по меньшей мере одним противораковым средством.
17. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно соединение по одному из пп. 1-13 и/или его физиологически приемлемые соли, таутомеры и/или стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая, в качестве активного соединения, эффективное количество по меньшей мере одного соединения по одному из пп. 1-13 и/или его физиологически приемлемых солей, таутомеров и/или стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, совместно с фармацевтически допустимыми адъювантами.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая, в качестве активного соединения, эффективное количество по меньшей мере одного соединения по одному из пп. 1-13 и/или его физиологически приемлемых солей, таутомеров и/или стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, совместно с фармацевтически допустимыми адъювантами в комбинации с эффективным количеством по меньшей мере одного противоракового средства.
20. Набор, содержащий отдельные упаковки (а) эффективного количества по меньшей мере одного соединения по одному из пп. 1-13 и/или его физиологически приемлемых солей, таутомеров и/или стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, и (б) эффективного количества по меньшей мере одного противоракового средства.
RU2015153094A 2013-05-11 2014-05-08 Арилхиназолины RU2701193C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102013008118.1 2013-05-11
DE102013008118.1A DE102013008118A1 (de) 2013-05-11 2013-05-11 Arylchinazoline
PCT/EP2014/001236 WO2014183850A1 (de) 2013-05-11 2014-05-08 Arylchinazoline

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015153094A true RU2015153094A (ru) 2017-06-16
RU2015153094A3 RU2015153094A3 (ru) 2018-03-26
RU2701193C2 RU2701193C2 (ru) 2019-09-25

Family

ID=50729442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015153094A RU2701193C2 (ru) 2013-05-11 2014-05-08 Арилхиназолины

Country Status (32)

Country Link
US (5) US9732094B2 (ru)
EP (1) EP2994467B1 (ru)
JP (1) JP6562903B2 (ru)
KR (1) KR102292811B1 (ru)
CN (1) CN105358552B (ru)
AR (2) AR096235A1 (ru)
AU (1) AU2014267723B2 (ru)
BR (1) BR112015027951B1 (ru)
CA (1) CA2911668C (ru)
CL (1) CL2015003285A1 (ru)
DE (1) DE102013008118A1 (ru)
DK (1) DK2994467T3 (ru)
ES (1) ES2693774T3 (ru)
HK (1) HK1221719A1 (ru)
HR (1) HRP20181775T1 (ru)
HU (1) HUE041397T2 (ru)
IL (2) IL242348B (ru)
LT (1) LT2994467T (ru)
MX (1) MX362183B (ru)
MY (1) MY173126A (ru)
NZ (1) NZ713362A (ru)
PE (1) PE20152001A1 (ru)
PH (1) PH12015502339A1 (ru)
PL (1) PL2994467T3 (ru)
PT (1) PT2994467T (ru)
RS (1) RS57838B1 (ru)
RU (1) RU2701193C2 (ru)
SG (1) SG11201509268YA (ru)
SI (1) SI2994467T1 (ru)
TR (1) TR201816069T4 (ru)
UA (1) UA116020C2 (ru)
WO (1) WO2014183850A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102013008118A1 (de) 2013-05-11 2014-11-13 Merck Patent Gmbh Arylchinazoline
CN107405401B (zh) 2015-02-26 2022-02-01 默克专利股份公司 用于治疗癌症的pd-1/pd-l1抑制剂
EP3310810A1 (en) 2015-06-16 2018-04-25 Merck Patent GmbH Pd-l1 antagonist combination treatments
WO2017166104A1 (en) * 2016-03-30 2017-10-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Purine inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
EP3522923A1 (en) 2016-10-06 2019-08-14 Pfizer Inc Dosing regimen of avelumab for the treatment of cancer
KR102607967B1 (ko) * 2016-12-19 2023-11-29 메르크 파텐트 게엠베하 단백질 키나제 억제제 및 추가 화학요법제의 조합물
DK3601277T3 (da) * 2017-03-30 2024-01-15 Merck Patent Gmbh Farmaceutisk formulering
WO2018178129A1 (en) 2017-03-30 2018-10-04 Merck Patent Gmbh Crystalline form of (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)-methanol
JP7365904B2 (ja) * 2017-03-30 2023-10-20 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング （ｓ）－［２－クロロ－４－フルオロ－５－（７－モルホリン－４－イルキナゾリン－４－イル）フェニル］－（６－メトキシ－ピリダジン－３－イル）メタノールの固体形態
EP3600410A1 (en) * 2017-03-30 2020-02-05 Merck Patent GmbH Combination of an anti-pd-l1 antibody and a dna-pk inhibitor for the treatment of cancer
IL276080B2 (en) * 2018-01-17 2023-10-01 Vertex Pharma DNA-PK suppressor compounds, UTP-containing preparations and their uses
AU2019264229A1 (en) 2018-05-04 2020-12-03 Merck Patent Gmbh Combined inhibition of PD-1/PD-L1, TGFβ and DNA-PK for the treatment of cancer
WO2020068600A1 (en) * 2018-09-24 2020-04-02 Rapt Therapeutics, Inc. Ubiquitin-specific-processing protease 7 (usp7) modulators and uses thereof
CA3128085A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Dna-pkcs inhibitors for increasing genome editing efficiency
CN111909144A (zh) * 2019-05-10 2020-11-10 山东轩竹医药科技有限公司 喹唑啉类dna-pk抑制剂
WO2020259613A1 (zh) * 2019-06-27 2020-12-30 南京明德新药研发有限公司 作为dna-pk抑制剂的喹啉和噌啉衍生物
CN112300132A (zh) * 2019-07-30 2021-02-02 山东轩竹医药科技有限公司 芳基喹唑啉类dna-pk抑制剂
WO2022058323A1 (en) 2020-09-18 2022-03-24 Merck Patent Gmbh Compounds for the treatment of viral infections
JP2023546159A (ja) * 2020-10-19 2023-11-01 バルーク エス．ブルームバーグ インスティテュート がんを診断および治療するための方法およびキット
WO2022135555A1 (zh) * 2020-12-24 2022-06-30 江苏恒瑞医药股份有限公司 嘌呤酮类化合物、其制备方法及其在医药上的应用
CN116670128A (zh) * 2020-12-28 2023-08-29 南京明德新药研发有限公司 吗啉取代的苯并嘧啶类化合物的晶型及其制备方法
EP4323360A1 (en) 2021-04-17 2024-02-21 Intellia Therapeutics, Inc. Inhibitors of dna-dependent protein kinase and compositions and uses thereof
CN115557900B (zh) * 2022-11-11 2024-03-15 常州大学 一种3-取代哒嗪衍生物的合成方法

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2074867T3 (es) 1990-11-06 1995-09-16 Pfizer Derivados de quinazolina para potenciar la actividad antitumoral.
CN1169527A (zh) * 1996-06-24 1998-01-07 考克库姆·索尼克斯公司 低频声的声发射器
AR012634A1 (es) * 1997-05-02 2000-11-08 Sugen Inc Compuesto basado en quinazolina, composicion famaceutica que lo comprende, metodo para sintetizarlo, su uso, metodos de modulacion de la funcion deserina/treonina proteinaquinasa con dicho compuesto y metodo in vitro para identificar compuestos que modulan dicha funcion
UA71555C2 (en) * 1997-10-06 2004-12-15 Zentaris Gmbh Methods for modulating function of serine/threonine protein kinases by 5-azaquinoline derivatives
WO2000061186A1 (en) 1999-04-08 2000-10-19 Arch Development Corporation Use of anti-vegf antibody to enhance radiation in cancer therapy
US7276519B2 (en) * 2002-11-25 2007-10-02 Wyeth Thieno[3,2-b]pyridine-6-carbonitriles and thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitriles as protein kinase inhibitors
GB0423653D0 (en) 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
JP2009534454A (ja) * 2006-04-25 2009-09-24 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 医薬化合物
TW200801012A (en) * 2006-04-26 2008-01-01 Piramed Ltd Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
RU2445312C2 (ru) * 2006-08-23 2012-03-20 Кудос Фармасьютиклз Лимитед ПРОИЗВОДНЫЕ 2-МЕТИЛМОРФОЛИН ПИРИДО-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR
BRPI0717907A2 (pt) * 2006-12-07 2013-11-05 Genentech Inc "composto, composição farmacêutica, métodos para tratar um câncer, para inbir ou modular a atividade da lipídeo quinase, processo para a produçãoo de uma composição farmacêutica, uso de um composto e kit"
MY150054A (en) * 2007-10-29 2013-11-29 Natco Pharma Ltd Novel 4-(tetrazol-5-yl)-quinazoline derivatives as anti cancer agents
JP2011524917A (ja) 2008-06-20 2011-09-08 メタボレックス， インコーポレイテッド アリールｇｐｒ１１９作動薬およびその使用
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
WO2010075273A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Schering Corporation Bicyclic heterocycle derivatives and methods of use thereof
JP5795304B2 (ja) * 2009-03-18 2015-10-14 レスバーロジックス コーポレイション 新規抗炎症剤
US20120022057A1 (en) 2009-03-18 2012-01-26 Schering Corporation Bicyclic compounds as inhibitors of diacyglycerol acyltransferase
AU2011229542A1 (en) 2010-03-16 2012-11-08 Merck Patent Gmbh Morpholinylquinazolines
WO2012016133A2 (en) 2010-07-29 2012-02-02 President And Fellows Of Harvard College Ros1 kinase inhibitors for the treatment of glioblastoma and other p53-deficient cancers
CN103140476A (zh) 2010-08-10 2013-06-05 Abbvie公司 新颖的trpv3调节剂
US20120184572A1 (en) 2011-01-13 2012-07-19 Metabolex, Inc. Aryl gpr119 agonists and uses thereof
DE102011118830A1 (de) 2011-11-18 2013-05-23 Merck Patent Gmbh Morpholinylbenzotriazine
US9013997B2 (en) 2012-06-01 2015-04-21 Broadcom Corporation System for performing distributed data cut-through
US10227357B2 (en) 2012-09-06 2019-03-12 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
DE102013008118A1 (de) 2013-05-11 2014-11-13 Merck Patent Gmbh Arylchinazoline
WO2015011284A2 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Fondazione Telethon Inhibitors of fapp2 and uses thereof
KR102607967B1 (ko) * 2016-12-19 2023-11-29 메르크 파텐트 게엠베하 단백질 키나제 억제제 및 추가 화학요법제의 조합물
WO2018178129A1 (en) * 2017-03-30 2018-10-04 Merck Patent Gmbh Crystalline form of (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)-methanol
JP7365904B2 (ja) * 2017-03-30 2023-10-20 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング （ｓ）－［２－クロロ－４－フルオロ－５－（７－モルホリン－４－イルキナゾリン－４－イル）フェニル］－（６－メトキシ－ピリダジン－３－イル）メタノールの固体形態
DK3601277T3 (da) * 2017-03-30 2024-01-15 Merck Patent Gmbh Farmaceutisk formulering

Also Published As

Publication number Publication date
CA2911668A1 (en) 2014-11-20
PL2994467T3 (pl) 2019-03-29
IL285390A (en) 2021-09-30
AR096235A1 (es) 2015-12-16
US9732094B2 (en) 2017-08-15
CA2911668C (en) 2021-07-06
BR112015027951A8 (pt) 2019-12-24
CN105358552B (zh) 2018-04-27
CN105358552A (zh) 2016-02-24
RU2701193C2 (ru) 2019-09-25
BR112015027951A2 (pt) 2017-07-25
MX2015015512A (es) 2016-02-05
US20160083401A1 (en) 2016-03-24
JP6562903B2 (ja) 2019-08-21
ES2693774T3 (es) 2018-12-13
HUE041397T2 (hu) 2019-05-28
WO2014183850A1 (de) 2014-11-20
JP2016522190A (ja) 2016-07-28
US20220117970A1 (en) 2022-04-21
US10172859B2 (en) 2019-01-08
PH12015502339B1 (en) 2016-02-22
AR124607A2 (es) 2023-04-12
US11065253B2 (en) 2021-07-20
DE102013008118A1 (de) 2014-11-13
TR201816069T4 (tr) 2018-11-21
PH12015502339A1 (en) 2016-02-22
UA116020C2 (uk) 2018-01-25
US20170290836A1 (en) 2017-10-12
US10383874B2 (en) 2019-08-20
SG11201509268YA (en) 2015-12-30
LT2994467T (lt) 2018-11-12
US20200069690A1 (en) 2020-03-05
EP2994467A1 (de) 2016-03-16
DK2994467T3 (en) 2018-10-29
MX362183B (es) 2019-01-08
KR20160006231A (ko) 2016-01-18
EP2994467B1 (de) 2018-08-01
AU2014267723B2 (en) 2018-05-31
SI2994467T1 (sl) 2018-12-31
RU2015153094A3 (ru) 2018-03-26
AU2014267723A1 (en) 2015-12-24
IL242348B (en) 2022-01-01
US20190142833A1 (en) 2019-05-16
PE20152001A1 (es) 2016-01-13
HRP20181775T1 (hr) 2018-12-28
KR102292811B1 (ko) 2021-08-23
RS57838B1 (sr) 2018-12-31
CL2015003285A1 (es) 2016-05-27
BR112015027951B1 (pt) 2022-05-31
HK1221719A1 (zh) 2017-06-09
PT2994467T (pt) 2018-11-16
MY173126A (en) 2019-12-30
NZ713362A (en) 2020-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015153094A (ru) Арилхиназолины
IL256375A (en) New histological histories, process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
RU2019120986A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2
JP2016522232A5 (ru)
RU2221799C2 (ru) Антагонисты кортикотропин-рилизинг фактора
HRP20210813T1 (hr) Piridinonpiridinilni spojevi supstituirani s metil/fluorpiridinilmetoksi i piridinonpiridinilni spojevi supstituirani s fluorpirimidinilmetoksi
JP2019510798A5 (ru)
RU2013130250A (ru) Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения
JP2014521725A5 (ru)
RU2014151850A (ru) Новые тиенопиримидиновые производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
AR115885A1 (es) Compuestos derivados de 1h-pirazolo[4,3-d]pirimidina como agonistas del receptor 7 tipo toll (tlr7) y su uso en combinación con un agente de inmunoterapia anticancerígeno
RU2012102424A (ru) СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ Haspin КИНАЗЫ
JP2011507854A5 (ru)
HRP20140481T1 (hr) SUPSTITUIRANI SPOJEVI IMIDAZO[1,2-b]PIRIDAZINA KAO INHIBITORI TRK KINAZE
RU2014130125A (ru) Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2017140446A (ru) Гетероарильное производное или его фармацевтически приемлемая соль, способ их получения и фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний, связанных с pi3 киназами, содержащая данное действующее вещество
JP2016522231A5 (ru)
RU2009126576A (ru) Конденсированное гетероциклическое соединение
JP2013529196A5 (ru)
RU2013145310A (ru) Диспиропирролидиновые производные
PE20090596A1 (es) Imidazoles biciclicos fusionados
SI3052096T1 (en) EAQ inhibitors and application procedures
RU2014151004A (ru) Пирролопиримидоновые и пирролопиридоновые ингибиторы танкиразы
RU2018101897A (ru) Бициклическое гетероциклическое амидное производное
RU2013141274A (ru) Содержащие фосфор соединения в качестве ингибиторов протеинкиназ