JPH05279319A - 新規なスルホンアミド誘導体、その製造方法及びこれを含有する医薬 - Google Patents

新規なスルホンアミド誘導体、その製造方法及びこれを含有する医薬

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JPH05279319A
JPH05279319A JP3279002A JP27900291A JPH05279319A JP H05279319 A JPH05279319 A JP H05279319A JP 3279002 A JP3279002 A JP 3279002A JP 27900291 A JP27900291 A JP 27900291A JP H05279319 A JPH05279319 A JP H05279319A
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Gilles Chavernac
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】一般式１ スルホンアミド、その塩、錯体、エステル及びアミド、
その製造方法及びこれを含有する医薬。一般式１の化合
物の具体例にはトランス−４−〔〔２−〔〔（４−クロ
ロフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メ
チル〕ベンゼン酢酸がある。 【効果】本化合物は及ぼす拮抗効果によりＴＸＡ２の生
物学的活性を強く抑制する。虚血症（心筋梗塞、狭心
症、血栓症など）、脳血管症（一過性虚血発作、偏頭
痛、脳出血、脳梗塞など）、末梢脈管症及び脂質不均衡
による疾患（アテローム性動脈硬化症、毛細管痙攣、末
梢循環障害、子癇、子癇前症、糖尿性腎症、網膜症、月
経不順、肺塞栓症（embolismeなど）、アレルギー性疾
患及び炎症（気管支喘息、気管支炎、肺炎、呼吸器障害
症候群、アレルギー性ショック、胃潰瘍、糸球体腎炎、
紅斑性狼瘡など）の処置と予防に用いられる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な置換スルホンアミ
ド、それらの調製及びそれらの医薬として、とくにトロ
ンボキサンＡ2 の関与が認められている病気の処置にお
ける使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】外因性であるか又はホスホリパーゼＡ2
の作用によりホスホリピドから放出されたアラキドン酸
はシクロオキシゲナーゼによって変化してエンドペルオ
キシド（プロスタグランジンＧ2 （ＰＧＧ2 ）になり次
にプロスタグランジンＨ2 （ＰＧＨ2 ）になる。引続い
て合成トロンボキサンを触媒としてＰＧＨ2 がトロンボ
キサンＡ2 （ＴＸＡ2 ）に変化する。後者は極めて薄い
濃度で重大な生理学的障害、血小板凝集、血管収縮、気
管支収縮、管壁損傷関与などを誘発しこうして若干の循
環器及び呼吸器疾患を引起こす作用がある。これら病理
生理学的作用はトロンボキサンＡ2 もエンドペルオキド
ＰＧＧ2 ／ＰＧＨ2 も受け入れる受容体の仲介により生
起する。
【０００３】トロンボキサンＡ2 の作用を抑制する一方
法はＴＸＡ2 ／ＰＧＨ2 受容体の選択的拮抗剤を使用す
ることであり、この機構に従って作用する複数の化合物
が文献に記載してある：たとえば米国特許第４４４３４
７７号及び第４８６１９１３号明細書参照。
【０００４】米国特許第４４４３４７７号明細書には血
小板凝集を抑止し、血清中の脂質を下げる一般構造式： （式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基、Ｒ1 はアルキ
ル、アリール、アラルキル又はアラルケニル基であり、
上記アラルキル及びアラルケニル基中のアリール基は場
合によっては、各々の場合、ヒドロキシル、ハロゲン、
トリフルオロメチル、低級アルキル、アルコキシ、アシ
ル、カルボキシル又はアルコキシカルボニル基の１つ又
はそれ以上によって置換されていてもよく、ｎは１、２
又は３でありＷは結合手又は直鎖の又は直鎖でない、二
重結合を含むか又は飽和されている脂肪族炭化水素鎖で
ある）のスルホンアミドベンゼンカルボン酸ならびに生
理学的に許容され得るその塩、エステル及びアミドが記
載されている。
【０００５】米国特許第４８６１９１３号明細書には下
記一般構造式： （式中Ｒ1 は水素原子又は低級アルキル基、Ｒ2 はアル
キル基、場合によっては置換されているアリール残基、
アラルキル基又は複素環であり、Ｒ3 は水素原子又はメ
チル基を表わし、Ｘは場合によっては弗素原子により置
換されているアルキレン又はアルケニレン鎖であり、こ
れらは鎖中に酸素又は硫黄及び／又はフェニレン基を含
んでいてもよく、Ｙはアルキレン又はアルケニレン鎖又
は酸素又は硫黄原子を表わし、ｍは０又は１、ｎは０、
１又は２である）で表わされる、トロンボキサンＡによ
って誘発される血小板凝集の抑止剤、血管収縮及び気管
支収縮の抑止剤である二環式スルホンアミド誘導体が記
載されている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明による化合物及び
生理学的に許容されるその塩、錯体、エステル及びアミ
ドは、一般式（Ｉ） で表わされる；この式中、Ｒ1 はアリール基又は複素環
であってかつ場合によっては下記の基の１つ又はそれ以
上により置換されているもの：ハロゲン、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ、場合によっては第一、
第二又は第三アルコール官能基により置換されている低
級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、アルコ
キシカルボニルカルボキシル、低級アルキルチオ、低級
アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級
アシル、低級チオアシル、ヒドロキシル、場合によって
は低級アルキル基により（多）置換されているアミノ、
アセトアミド、ニトロ、ニトリル、アジド、アリール；
Ｒ2 及びＲ3 は相異なるもので両者の一方がＷを表わ
し、他方が水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級
アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アル
キルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルス
ルホニル、低級アシル、低級チオアシル、ヒドロキシ
ル、場合によっては低級アルキル基により（多）置換さ
れているアミノ、アセトアミド、ニトロ、ニトリル、ア
ジド、アリールであり、Ｗは−Ｚ−Ａｒ−（ＣＨ2 ）q
−Ａ鎖（式中Ａは−ＣＯ2 Ｈ又は加水分解してＣＯ
2 Ｈ、ＳＯ3 Ｈ、ＰＯ3 Ｈとなり得る基、複素環、低級
アシル基、オキソアルキルカルボキシル基又は第一アル
コールであり、ｑは０、１、２、３又は４であり、Ａｒ
はアリール基又は複素環であり場合によってはＲ7 基に
より置換されており、−（ＣＨ2 ）q −Ａ鎖はＡｒがフ
ェニル基を表わすときオルト、メタ又はパラの位置にあ
り、Ｚは酸素原子、メチレン基又は結合手である）を表
わし、Ｒ3 がＷであるときＲ2 はつねにＷ以外のもので
あり、生成する生成物はシス−又はトランス構造をとる
か又はラセミ形であることができ、Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 及
びＲ7 は同時に又は相互独立に水素、ハロゲン、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、低級アルキル、
シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、
低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、
低級アシル、低級チオアシル、ヒドロキシル、チオー
ル、場合によっては低級アルキルにより置換又は多置換
されているアミノ、アセチル、アセタミド、ニトロ、ニ
トリル、アジド又はアリールであることができ；Ｙは−
（ＣＨ2 ）S −Ｂ−（ＣＨ2 ）t 基〔式中ｓは０、１又
は２、ｔは０、１又は２の値を有し、Ｂは結合手、異種
原子、酸素、酸化された又は酸化されていない硫黄又は
場合によっては低級アルキル基、低級アシル基又は低級
アリール基により置換されている窒素、カルボニル又は
チオカルボニル官能基、複素環、環 （式中Ｒ9 は水素、ハロゲン、又は低級アルキルであ
る）、−（ＣＲ10Ｒ11）v−基又は−Ｏ（ＣＲ10Ｒ11）
v Ｏ−基（式中Ｒ10及びＲ11は同じものであるか又は相
異なるものでありかつ水素、ハロゲン、トリフルオロメ
チル、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキ
シ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低
級アルキルスルホニル、低級アシル、低級チオアシル、
ヒドロキシル、場合によっては低級アルキル基により
（多）置換されているアミノ、アセトアミド、ニトロ、
ニトリル、アジド又はアリールを表わしｖは０、１又は
２に等しい）であり、ｓ及びｔが０に等しいときＢは結
合手であって−（ＣＲ3 Ｒ4 ）−基が直接に−（ＣＲ5
Ｒ6 ）−基に結合してある〕でありｎは０又は１であ
る。
【０００７】式（Ｉ）の化合物の生理学的に許容され得
る塩は金属（ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグ
ネシウムなど）、アンモニア又は置換アミン（ジエチル
アミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラジン、
モルホリンなど）などの塩基、塩基性アミノ酸（リシ
ン、アルギニンなど）又はアミノ糖（メグルミンなど）
との塩を包含する。
【０００８】式（Ｉ）の化合物の生理学的に許容される
錯体は式（Ｉ）の化合物又はそれらの塩と置換又は非置
換、水和又は非水和α−，β−又はγ−シクロデキスト
リンとくにβ−シクロデキストリンとから作られる。
【０００９】用語“アリール”は炭素原子数６乃至１０
個の単環式又は二環式芳香族基例えばフェニル−又はナ
フチル−を表わす。
【００１０】用語“複素環”は原子数が３乃至１０であ
り、それらのうち１乃至４個が酸素、硫黄及び窒素から
選ばれた同一の又は相異なる異種原子である芳香族性又
は非芳香族性の環たとえばアジリジニル、オキシラニ
ル、オキサゾリル、フリル、テトラヒドロフラニル、チ
エニル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ベンゾ
ピラニル、ベンゾフラニル、ピペロニル、ピリミジニ
ル、ピリダジニル、ピぺリジニル、キノリル、テトラヒ
ドロキノリル、テトラゾリル、４，５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノニル、フタラジニル、プリニル、
インドリル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニ
ル、ピロリル基などを包含する。
【００１１】用語“シクロアルキル”は炭素原子数３乃
至１２、望ましくは３乃至８の飽和炭化水素基例えばシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノ
ニル、シクロデシル、シクロウンデシル及びシクロドデ
シルのうちのものを意味する。
【００１２】用語“ハロゲン”は弗素、塩素、臭素又は
ヨウ素の原子を表わす。アルキル基に適用される用語
“低級”はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、tertブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル基のごとき、直鎖であるか又は側鎖を有す
るものであり得るかつ炭素原子数１乃至７であり得る基
を意味する。
【００１３】用語“低級アルコキシ”はメトキシ、エト
キシ、ブトキシ、ヘキシルオキシ基などの、酸素原子と
結合した低級アルキル基を意味する。
【００１４】用語“低級アルキルチオ”、“低級アルキ
ルスルフィニル”及び“低級アルキルスルホニル”はメ
チルチオ、メチルスルフィニル又はメチルスルホニル基
のごとき、それぞれ酸化されていない、一酸化又は二酸
化の硫黄原子と結合した低級アルキル基を表わす。
【００１５】用語“低級アシル”及び“低級チオアシ
ル”はアセチル、プロピオニル、チオアセチル基のごと
き、それぞれ、カルボニル又はチオカルボニル官能基と
結合した低級アルキル基を表わす。
【００１６】用語“オキソアルキルカルボキシル”は４
−（４−オキソブタノイック）基などカルボン酸官能基
担体である低級アシル基を表わす。
【００１７】Ａの定義に用いた用語“加水分解され得る
基”は有機酸が金属（Ｎａ，Ｋ，Ｌｉ，Ｃａ又はＭｇな
ど）との塩、低級アルコキシ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノエトキシ−、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシなどの
アミノ化低級アルコキシ基とのエステル、又はアンモニ
ア、モルホリン、ピペリジン、ピペラジンなどのアミン
又はグリシン、β−アラニンなどのアミノ酸とのアミド
の形で存在し得ることを意味する。
【００１８】シクロアルキル基に不斉炭素原子のある化
合物について用いた用語“トランス”は２個の置換基が
環の平面の両側にあるときに適用される。
【００１９】シクロアルキル基に不斉炭素原子がある化
合物についての用語“シス”は２個の置換基が環の平面
の片側にあるときに適用される。
【００２０】本発明の化合物の望ましい族であってＲ3
がＷ基、Ｒ2 がＷ以外のものであるものは一般式（Ｉ
ａ）によって表わされる。
【００２１】本発明の化合物の別の望ましい族であって
Ｒ2 がＷ基、Ｒ3 がＷ以外のものであるものは一般式
（Ｉｂ）によって表わされる。
【００２２】置換基Ｒ1-6 、パラメータＡ，Ｙ，Ｚ，Ａ
ｒ，ｎ及びｑは式（Ｉ）において示した意味のものであ
る。
【００２３】これら両式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）におい
て、望ましい化合物はＡｒがフェニル基でありＡがカル
ボン酸官能又はテトラゾリル基であるものである。
【００２４】（Ｉａ）型の構造には多数の望ましい族と
くにｎが０に等しくＺはＣＨ2 であるもの、ｎが０でＺ
が結合手であるもの及びｎが０でＺが酸素原子であるも
のがある。
【００２５】（Ｉｂ）型の構造には多数の望ましい族、
とくにｎが０に等しくＺが結合手であるもの、ｎが０で
ＺがＣＨ2 であるもの、ｎが１に等しくＺが結合手であ
るもの、ｎが１でＺがＣＨ2 であるもの及びｎが１でＺ
が酸素原子であるものがある。 本発明の望ましい化合
物としては下記のものがあげられる：トランス−４−
〔〔２−〔〔（４−クロロフェニル）スルホニル〕アミ
ノ〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸、トランス
−４−〔〔２−〔〔（４−クロロフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸ナ
トリウム、シス−４〔〔２−〔〔（４−クロロフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メチル〕ベ
ンゼン酢酸、トランス−４−〔〔２−〔〔（４−フルオ
ロフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メ
チル〕ベンゼン酢酸、トランス−４−〔〔２−〔〔（フ
ェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メチ
ル〕ベンゼン酢酸、トランス−４−〔〔２−〔〔（４−
メチルフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸、
【００２６】トランス−４−〔〔２−〔〔（４−クロロ
フェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メチ
ル〕ベンゼン酢酸エチル、４−〔〔２−〔〔（４−クロ
ロフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチルオキ
シ〕ベンゼン酢酸、トランス−４−〔２−〔〔（４−ク
ロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロヘキシル〕
ベンゼン酢酸、トランス−４−〔〔２−〔〔（４−クロ
ロフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロヘキシル〕メ
チル〕ベンゼン酢酸、４−〔１−〔〔〔（４−クロロフ
ェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロプロピ
ル〕ベンゼン酢酸、
【００２７】４−〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）
スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロブチル〕ベンゼン
酢酸、４−〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホ
ニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕ベンゼン酢
酸、４−〔〔１−〔〔〔（フェニル）スルホニル〕アミ
ノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸、
４−〔〔１−〔〔〔（４−フルオロフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸、Ｎ−〔〔１−〔（４−アセチルフェニル）メチ
ル〕シクロペンチル〕メチル〕−４−クロロベンゼンス
ルホンアミド、
【００２８】４−〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メ
チル〕ベンゼン酢酸メチル、４−〔〔１−〔〔〔（４−
クロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロ
ペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸、４−〔〔１−
〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕メ
チル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸ナトリウ
ム、トランス−４−〔〔２−〔〔（４−クロロフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メチル〕ベ
ンゼン酢酸ナトリウム／β−シクロデキストリン（１：
１）錯体、４−〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）
スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチ
ル〕ベンゼン酢酸ナトリウム／β−シクロデキストリン
（１：１）錯体、４−〔〔１−〔〔〔（４−メチルフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕
メチル〕ベンゼン酢酸、
【００２９】４−〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メ
チル〕安息香酸、４−〔〔１−〔〔〔（３，４−ジクロ
ロフェニル〕スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペン
チル〕メチル〕ベンゼン酢酸、４−〔〔１−〔〔〔（４
−クロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シク
ロブチル〕メチル〕ベンゼン酢酸、４−クロロ−Ｎ−
〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル〕
メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼンスルホンア
ミド、４−〔４−〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕−
メチル〕フェニル〕−４−オキソブタン酸、
【００３０】４−〔〔１−〔〔〔（２−クロロフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メ
チル〕ベンゼン酢酸、３−クロロ−Ｎ−〔〔１−〔〔４
−（２−ヒドロキシエチル）フェニル〕メチル〕シクロ
ペンチル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド、４−アセ
チル−Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）
フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン
スルホンアミド、Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキ
シエチル）フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチ
ル〕−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミ
ド、Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）フ
ェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕−４−（ト
リフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
【００３１】４−〔〔１−〔〔〔（４−ブロモフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メ
チル〕ベンゼン酢酸、４−〔〔１−〔〔〔（４−ヨード
フェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸、４−〔〔１−〔〔〔（４−
トリフルオロメチルフェニル）スルホニル〕アミノ〕メ
チル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸、４−
〔〔１−〔〔〔（４−シアノフェニル）スルホニル〕ア
ミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢
酸、４−〔〔１−〔〔〔（２，４−ジクロロフェニル）
スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチ
ル〕ベンゼン酢酸、
【００３２】４−〔〔１−〔〔〔（４−トリフルオロメ
トキシフェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロ
ペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸、４−〔〔１−
〔〔〔（４−メトキシフェニル）スルホニル〕アミノ〕
メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸、４−
〔〔１−〔〔〔（チエン−２−イル）スルホニル〕アミ
ノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸、
４−〔〔１−〔〔〔（５−クロロチエン−２−イル）ス
ルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕
ベンゼン酢酸、４−〔〔１−〔〔〔（４−ヒドロキシフ
ェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸、
【００３３】４−〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロプロピル〕メ
チル〕ベンゼン酢酸、４−〔〔１−〔〔〔（４−クロロ
フェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロヘプチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸、３−〔〔２−〔４−〔〔１
−〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕
メチル〕シクロペンチル〕メチル〕フェニル〕−１−オ
キソエチル〕アミノ〕プロピオン酸、４−〔〔１−
〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕メ
チル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸エチル、
４−〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸２−（ジエチルアミノ）エチル、
【００３４】４−〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メ
チル〕ベンゼンメタンスルホン酸、４−クロロ−Ｎ−
〔１−〔〔〔４−〔（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）メ
チル〕フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベ
ンゼンスルホンアミド、４−〔〔１−〔〔〔（４−クロ
ロフェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペン
チル〕メチル〕フェニルメタンホスホン酸、４−〔〔１
−〔〔〔（４−アセトアミドフェニル）スルホニル〕ア
ミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢
酸、４−〔〔１−〔〔〔（４−アミノフェニル）スルホ
ニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベン
ゼン酢酸、４−〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）
スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロヘキシル〕メチ
ル〕ベンゼン酢酸、
【００３５】４−〔〔４−〔〔〔（４−クロロフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕−２，３，５，６−
テトラヒドロピラン−４−イル〕メチル〕ベンゼン酢
酸、４−〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホ
ニル〕アミノ〕メチル〕−３，３−ジメチルシクロブチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸、２−〔〔１−〔〔〔（４−
クロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕−シク
ロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸、３−〔〔１−
〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕メ
チル〕−シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸、４−
〔〔１−〔〔〔（４−ニトロフェニル）スルホニル〕ア
ミノ〕メチル〕−シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢
酸、
【００３６】４−〔〔１−〔〔〔（４−ブロモフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロブチル〕メチ
ル〕ベンゼン酢酸、４−〔〔１−〔〔〔（２−フルオロ
フェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸、４−〔〔１−〔〔〔（ナフ
タレン−２−イル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シク
ロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸、４−〔〔１−
〔〔〔（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸、４−〔〔１−〔〔〔（キノール−８−イル）ス
ルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕
ベンゼン酢酸。
【００３７】本発明はまた式（Ｉ）の化合物の製法も対
象とする。それは下記のスルホン化法である：
【００３８】式（Ｉ）の化合物はアミン（II）から作ら
れる；アミン（II）を１：0.5 乃至１：５望ましくは
１：0.95乃至１：1.05の（II）／Ｒ1 −ＳＯ2 Ｃｌモル
比においてアリールスルホニルクロリド又は複素アリー
ルスルホニルクロリドと反応させて、式（Ｉ）の化合物
を得る：
【００３９】構造式（II）及び（Ｉ）においてＲ2 又は
Ｒ3 によって表わされるＷは前記の意味を有するもので
あり、また、−Ｚ−Ａｒ より詳細にはＡｒ，−ＣＨ2
−Ａｒ又は−Ｏ−Ａｒを意味することもある。置換基Ｒ
1-6 及びパラメータＹ，Ｚ，Ａｒ及びｎは前記の意味を
有するものである。ＷのＡがＣＯ2 Ｈを意味するもので
あるとき、カルボキシル官能基は場合によっては低級ア
ルコキシ基によってエステルの形として保護される。Ｗ
のＡが低級アシル基を表わしｑが０に等しいときカルボ
ニル官能基は在来の保護基ジメチルアセタール、１，３
−ジオキサン、５，５−ジメチル−１，３−ジオキサン
によってブロックされる。
【００４０】スルホン化反応は（II）／塩基のモル比
１：１乃至１：５とくに１：1.2 乃至１：2.2 の塩基例
えばトリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム又はブチルリチウムの存
在下において、容積比率１：１乃至１：３０とくに１：
２乃至１：１５の反応に対して不活性の溶媒例えば水、
ベンゼン、テトラヒドロフラン、エチルエーテル、ジク
ロロメタン又はエーテル／ジクロロメタン混合物中にお
いて行なわれる。反応温度は−７８℃乃至溶媒又は溶媒
混合物の還流温度望ましくは−２０℃乃至前記還流温度
であり反応持続時間は２乃至７２時望ましくは２乃至１
６時間である。
【００４１】化合物（Ｉ）の一般的合成法に用いられる
アミンは分子中にすでに存在している置換基に応じて種
々の方法に従って製造し得る： たとえば、エタノール／アンモニア混合物中、加圧下で
の接触水素添加中に、オキシム（IIａ）を還元すること
により、或いは、たとえば、ナトリウム化ナフタレンな
どの塩基を用いて１，２−ジメトキシエタン型溶媒中に
おいて式（Ｉ）の化合物のスルホンアミド結合を切断す
ることにより、或いは、たとえば、メタノール／アンモ
ニア混合物中、加圧下の接触水素添加によりニトリル
（IIｂ）を還元することにより、又は−３０℃乃至溶媒
の還流温度、望ましくは０℃乃至溶媒の還流温度で、エ
ーテル、テトラヒドロフラン又はトルエン中においてＬ
ｉＡｌＨ4 により還元することによって作ることができ
る。式（Ｉ），（II），（IIａ）及び（IIｂ）中におい
てＲ2 又はＲ3 によって表わされるＷは前記の意味を有
するものであり、更に、−Ｚ−Ａｒを表わすこともでき
る。置換基Ｒ1-6 及びパラメータＸ，Ｚ，Ａｒ及びｎは
前記の意味を有するものである。
【００４２】式（IIｂ）のニトリルはニトリル（IIｃ）
をハロゲン化合物Ｒ2 −Ｘによりアルキル化して製造さ
れる。
【００４３】上記の式中、Ｘはハロゲン原子であり、よ
り正確にはＲ2 −ＸはＸ−ＣＨ2 −Ａｒ又はＸ−ＣＨ2
−Ａｒ−（ＣＨ2 ）q −Ａである；置換基Ｒ2-6 及びパ
ラメータＹ，Ａｒ，Ａ及びｑは前記の意味を有するもの
である。反応はブチルリチウム、リチウムジイソプロピ
ルアミド、ナトリウムアミドなどの塩基の存在下におい
てかつヘキサメチルホスホルアミド又はＮ，Ｎ−ジメチ
ルイミダゾリジンの存在下において、ジエチルエーテル
又はテトラヒドロフランなどの溶媒中、−７８℃乃至溶
媒又は溶媒混合物の還流温度において４乃至２４時間行
なわれる。
【００４４】Ｒ2 により表わされたＷが第一アルコール
を含んでいる式（IIｂ）の化合物についてはそのアルコ
ールがアルキル化反応を起こし得る基たとえば不安定な
保護基例えばシリル基とくに−ＳｉＭｅ3 により保護さ
れている。保護基は引続いて水性媒体中の酸処理又はテ
トラヒドロフラン中での弗化物（たとえばテトラブチル
アンモニウム・フルオリドにより）の使用により、−２
０℃乃至１５０℃望ましくは２５℃の温度において除去
される。得られたニトリル−アルコール（IIｂ）を次に
還元して一般的なスルホン化法において使用可能のアミ
ノ−アルコール化合物（II）を得る。スルホン化後には
第一アルコール官能基を有する化合物（Ｉ）が得られ
る。
【００４５】第一アルコール官能基を有する式（Ｉ），
（Ｉａ）及び（Ｉｂ）の化合物はすべて基、たとえばJo
nes(ＣｒＯ3 ／Ｈ2 ＳＯ4 ）の方法に従ってアセトンな
どの溶媒中、温度−７８℃乃至３０℃とくに−２０℃乃
至２０℃の温度において１乃至９６時間望ましくは２乃
至１６時間、アルコール官能基を酸化することにより、
カルボン酸官能基を有する化合物（Ｉ）に変えることが
できる。
【００４６】式（Ｉ）の化合物、より正確にはＲ3 がＷ
を表わす式（Ｉａ）に相当する化合物の中、立体化学的
に純粋なシス又はトランス異性体は、立体化学的に純粋
なシス−又はトランスアミンとの反応、或いはシス−及
びトランス−異性体の混合物であるラセミ体アミンとの
反応及び引続いて行われる選択的再結晶又はクロマトグ
ラフィー法（たとえば精製用高性能液体クロマトグラフ
ィー、液体クロマトグラフィー、フラッシュクロマトグ
ラフィー、調製薄層クロマトグラフィーなど）による異
性体分離によって製造される。異性体混合物及び純粋な
生成物は高性能液体クロマトグラフィー（Ｈ．Ｐ．Ｌ．
Ｃ．）により又は紫外線検出によって定量する。
【００４７】純粋なトランス異性体のみを直接製造し得
る他の方法は、式（Ｉ）の化合物、より正確にはＲ3 が
Ｗでありｎ＝０である式（Ｉａ）の化合物について実施
できる立体選択性合成である。式(III) のアジリジンか
ら出発して、ベンジルクロリドなどのハロゲン化物Ｗ−
Ｃｌの有機金属誘導体と反応させることにより、ＷがＡ
ｒ又は−ＣＨ2 −Ａｒであり、Ｒ1-2 ，Ｒ4-6 ，Ａｒ，
Ｙは前記の意味のものである、構造式（IV）のトランス
異性体生成物が得られる。
【００４８】この反応はジエチルエーテル、ジブチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサンなどの溶媒
中、−７８℃乃至溶媒還流温度とくに０℃乃至溶媒還流
温度の温度において、１：0.25乃至１：５望ましくは
１：１乃至１：４の(III) ／ハロゲン化物モル比を用い
て行なわれる。有機金属化合物の生成に必要な金属は望
ましくはマグネシウムである。反応時間は一般に２乃至
９６時間とくに１６乃至４８時間である。
【００４９】トランス異性体の立体特異性合成に用いら
れる式(III) のアジリジンはアリールスルホンアミド又
は複素環スルホンアミド(IIIａ) から、Y.Ueno及び共同
研究者のChem. Pharm. Bull.(1967)15, 1193-7に記述し
た原理に従って作られる。スルホンアミド誘導体(III
ａ) は水酸化ナトリウム水溶液のごとき塩基の存在下に
おいて臭素の作用によりＮ，Ｎ−ジブロモスルホンアミ
ド(IIIｂ) に変えられ、溶媒、一般的にはクロロホルム
中、−３０℃乃至溶媒還流温度とくに０℃乃至３０℃の
温度において過剰モル数の式(IIIｃ) のアルケンのごと
き、不飽和化合物と自発的に５乃至７２時間、より正確
には１６乃至２４時間反応する。臭素化中間生成物
（Ｖ）は引続いて過剰の塩基例えば、水酸ナトリウム又
は水酸化カリウムの作用により、純粋な又は水と混合し
た溶媒例えばメタノール、エタノール、アセトン中で−
２０℃乃至溶媒還流温度望ましくは２０℃において５乃
至４８時間望ましくは１４乃至１６時間環化させてアジ
リジン(III) を得る。式(IIIａ)，(IIIｂ) ，(IIIｃ)
，(III) 及び（Ｖ）中の置換基Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ4-6 及
びパラメータＹは前記の意味を有するものである。
【００５０】（Ｖ）の臭素化中間生成物はまた式（Ｉ）
の化合物とくにＲ3 がＷを表わしＷ中のＺが酸素原子で
ある式（Ｉａ）の化合物の合成のための出発反応剤とし
て使用し得る。式（Ｖ）の臭素化化合物はフェノールの
０−アルキル化により直接に式（VI）の化合物をもたら
す。 構造式（Ｖ）及び（VI）において置換基Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ
4-6 及びパラメータＹ，Ａｒ，Ａ，ｎ及びｑは前記の意
味を有するものである。式（VI）においてＡがＣＯ2 Ｈ
であるとき、カルボキシル官能基は低級アルコキシ基と
のエステルの形で保護してある。反応は過剰モル数のフ
ェノール誘導体を用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
などの公知のアルキル化反応溶媒中、フェノール／塩基
モル比で１：0.5 乃至１：１０望ましくは１：２の炭酸
カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩
基の存在下において進行する。反応物質は４０乃至２０
０℃望ましくは８０℃の温度に３０分間乃至１６時間望
ましくは３乃至６時間加熱する。
【００５１】式（Ｉ），（Ｉａ）及び（Ｉｂ）の化合物
とくにＲ2 又はＲ3 によって表わされるＷがＡｒ−又は
−ＣＨ2 −Ａｒ基である式（Ｉ），（IIｂ）又は（IV）
の化合物を調製するための中間生成物は、また、とくに
Ａｒがフェニル基を表わすとき、Ｗがカルボン酸官能基
を含んでいる（Ｉ）型の化合物に変化させることができ
る。フリーデル・クラフトのアシル化により、パラ・ア
シル化誘導体が得られ、これを酸化させてエステルとし
（Ａが加水分解されてＣＯ2 Ｈとなり得る基である場
合）、次に鹸化してカルボン酸（Ｉ）を得る。フリーデ
ル・クラフト反応は塩化アセチルのごときハロゲン化ア
シル、３−クロロホルミルプロピオン酸エチル又は無水
こはく酸のごとき無水物を、ルイス酸例えばＳｎＣ
ｌ4 ，ＴｉＣｌ4 又はＡｌＣｌ3 の存在下、ジクロロメ
タン又は１，２−ジクロロエタンなどの溶媒中で−７８
℃乃至溶媒還流温度望ましくは−３０℃乃至溶媒還流の
温度において４乃至３０時間の間反応させて行なわれ
る。 1.1乃至１１当量とくに、 3.3乃至７当量の過剰モル数
のルイス酸ならびに 1.1乃至４当量望ましくは 1.2乃至
2.2 当量の過剰モル数のハロゲンアシル又は無水物を用
いる。
【００５２】アシル化した化合物は、すべて、メタノー
ル及びルイス酸例えば過塩素酸又は三弗化硼素エテラー
トなどの存在下、ジクロロメタン、ベンゼン、トルエン
のごとき溶媒中又はメタノール中で直接、−５０℃乃至
溶媒の還流温度とくに２０℃乃至溶媒の還流温度におい
て、５乃至４０時間、硝酸タリウム（Ｔｌ（Ｎ
Ｏ3 ）3 ）又は四酢酸鉛を用いる酸化によってエステル
に変化させることができる。
【００５３】1.1乃至１１当量の過剰モル数のルイス酸
を用いる。Ｔｌ（ＮＯ3 ）3 の代りに同じ条件及び比率
においてただし過塩素酸 の不存在下で、硝酸タリウム
−モンモリロナイトＫ１０錯体も用いられる。
【００５４】メチルエステルはすべて公知の条件下にお
いて当量の又は過剰モル数の塩基（水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化リチウム又は炭酸水素ナトリウ
ム）により水中又は水とアルコール（メタノール又はエ
タノール）との混合物中、テトラヒドロフランの存在下
又は不存在下、０℃乃至溶媒又は溶媒混合物の還流温度
望ましくは３０℃乃至溶媒又は溶媒混合物の還流温度に
おいて鹸化させる。
【００５５】カルボン酸官能基を有する化合物（Ｉ）は
アシル誘導体からチオモルホリド誘導体に変え（いわゆ
るウィルゲロット法に従って過剰の硫黄の存在下におい
てモルホリン中で還流させる）次に従来の塩基性加水分
解により生成させることもできる。
【００５６】本発明の化合物はそれらのＴＸＡ2 受容体
に及ぼす効果により哺乳類とくにヒト、ネコ、イヌにお
いて抗血栓症及び抗喘息特性がすぐれている。
【００５７】ＴＸＡ2 拮抗活性は抗血小板凝集効果によ
りまた脈管痙攣鎮成効果により示された。 （Ａ）Ｕ４６６１９により誘発された血小板凝集の抑制 Ｕ４６６１９はＴＸＡ2 の安定な類似体（９，１１−ジ
デオキシ−１１α・９α−エポキシメタノプロスタグラ
ンジンＦ２α）である。
【００５８】ＴＸＡ2 拮抗活性はG.V.R. BORN (Nature
(1962)194. 927−9)の記述した血小板凝集試験をモルモ
ットの血小板について行なって示された。これらの試験
によりＵ４６６１９によって誘発される初期(liminair
e) 凝集を５０％抑止する化合物濃度（ＩＣ50) を決定
する。本発明の化合物の活性は実施例１０８に示してあ
る。
【００５９】（Ｂ）Ｕ４６６１９により誘発されたラッ
トの大動脈の血管収縮の抑止 約３００ｇの雄ラットを安楽死させ、速かに胸部動脈を
剔出する。約１ｃｍの片を螺旋状に切り、次に３７℃に
保ってある栄養媒体（クレブス・ヘンゼライト）２０ｍ
ｌを収容している容器内に置き酸素（Ｏ2 ９５％，ＣＯ
2 ５％）を供給する。収縮は等張歪み計によって記録す
る。４５分間休止後、生存媒体にＴＸＡ2 類似体（Ｕ４
６６１９：１４２ｎＭ）を添加して超最大収縮(suprama
ximum contraction)を引き起こす。一般に接触から１０
分間後には水平域に達し、接触は２５分間を超えない。
３０分間休止し、収縮ごとに数回すすぐ。供試化合物は
Ｕ４６６１９の１０分後に添加し１５分間放置しその時
間の終りに抑止を測定する。試験した各化合物につい
て、最少３個の動脈について５０％抑止濃度（ＩＣ50）
を測定する。本発明の化合物の活性は実施例１０８に記
載してある。
【００６０】本発明の化合物はまたたとえばＨＭＧ Ｃ
ｏＡ還元酵素を抑制することによりコレステロールの生
合成に及ぼす作用による血中コレステロール濃度低下活
性もある。
【００６１】本発明の生成物はまた神経疾患、腎疾患、
網膜疾患、ソルビトール蓄積による白内障など糖尿病に
関連した合併症に抗する活性もある。本発明の生成物は
アルドース還元酵素の抑制によりソルビトール合成を抑
止する。
【００６２】本発明の化合物はこれらが無毒性であるこ
とを特徴とする。一例として、実施例２０記載の化合物
についてはラットについて静脈内注射により測定した５
０％致死量が１５０ｍｇ／ｋｇ以上である。
【００６３】本発明の化合物は有効量の式（Ｉ）の化合
物の少なくとも１種を生理学的に許容される担体と組合
せて含んでいる組成物を調製するのに使用しことを特徴
とする。哺乳類に投与可能のこれら医薬組成物は経口、
静脈内、動脈内、皮膚、腸管経由で投与して又はエアゾ
ルとして用いられる。そのうえこれら新規化合物はどの
投与法も作用持続時間(life time) が長い。
【００６４】一般式（Ｉ）の化合物は医薬の形において
たとえば錠剤を作るのに適した賦形剤、香料及び着色料
と組合せられ、そのほかリポソーム、マイクロカプセル
又はナノカプセル、糖衣錠、ゼラチンカプセル、溶液、
注射液、座薬、エーロゾル又はクリームの形とする。用
いられる賦形剤はたとえば微結晶セルロース、乳糖、ポ
リヴィドン、澱粉ナトリウム・グリコラート、タルク、
ステアリン酸マグネシウムであることができる。リポソ
ーム、マイクロカプセル及びナノカプセル用の賦形剤は
ポリアルキルシアノアクリラート、ホスホリピドとする
ことができる。錠剤の糖衣はヒドロキシプロピルメチル
セルロース、各種アクリルポリマー、プロピレングリコ
ール及び二酸化チタンを用いて作ることができる。経口
投与用製剤は砂糖、アスパルタムなど甘味剤及び人工香
料を含有し得る。注射液用製剤は塩化ナトリウム、マン
ニトール及びソルビトールなどの安定剤、可溶化剤及び
／又は注射液に必要な緩衝剤を含む水を用いて作られ
る。座薬用製剤は半合成グリセリドなどの賦形剤が使用
できる。クリーム用製剤はとりわけ非イオン系界面活性
剤の添加により作られる。エーロゾル投与用製剤はＣＦ
Ｃ１１及び１２など担体ガス中の三オレイン酸ソルビタ
ンなどの界面活性剤と組合せ微粉砕した有効成分から作
り得る。
【００６５】本発明の化合物はＴＸＡ2 受容体に及ぼす
拮抗効果によりＴＸＡ2 の生物学的活性を強く抑制す
る。これらは虚血症（心筋梗塞、狭心症、血栓症な
ど）、脳血管症（一過性虚血発作、偏頭痛、脳出血、脳
梗塞など）、末梢脈管症及び脂質不均衡により引き起こ
される疾患（アテローム性動脈硬化症、毛細管痙攣、末
梢循環障害、子癇、子癇前症、糖尿性腎症、網膜症、月
経不順、肺塞栓症(embolismeなど) 、アレルギー性疾患
及び炎症（気管支喘息、気管支炎、肺炎、呼吸器障害症
候群、アレルギー性ショック、胃潰瘍、糸球体腎炎、紅
斑性狼瘡など）の処置又は予防のために使用できる。た
とえば体外血液循環における血栓形成に抗して、臓器移
植に及びシクロスポリンの腎毒性に、冠動脈バイパス
に、脈管外科手術に、動脈内膜摘除に、血栓崩壊に及び
プロタミンを用いるヘパリン中和の副作用に続く周囲の
また術後の血栓合併症の予防及び処置に用いられる。
【００６６】本発明の化合物は他のあらゆる治療用物質
たとえば血栓溶解剤（ストレプトキナーゼ、ウロキナー
ゼ、プラスミノーゲン賦活剤・・）、ホスホジエステラ
ーゼ抑止剤、安定なプロスタサイクリン類似体、シクロ
オキシゲナーゼ抑止剤、トロンボキサン合成酵素抑止
剤、抗凝固剤（抗ビタミンＫ剤、ヘパリン、低分子ヘパ
リン）、末梢及び中枢血管拡張剤、セラトニン受容体Ｓ
2 拮抗剤、抗ヒスタミン剤、ＰＡＦアセテル拮抗剤、カ
リウムチャンネル(potassium channel) 賦活剤と組合せ
て使用できる。
【００６７】有効成分の日用量は１回に又は数回に投与
して体重ｋｇあたり0.01乃至１００ｍｇ望ましくは 0.1
乃至５０ｍｇである。
【００６８】下記の実施例は本発明を説明するものであ
って限定するものではない。核磁気共鳴（Ｎ．Ｍ．
Ｒ．）データにおいては下記の略号を使用している：
Ｓ；一重線、ｄ；二重線、ｔ；三重線、ｑ；四重線、
ｍ；複合体、化学シフトδはｐｐｍを単位として表現し
てある。高性能液体クロマトグラフィー（Ｈ．Ｐ．Ｌ．
Ｃ．）による分析は長さ１５ｃｍ、直径0.46ｃｍ、Sphe
risorb ５μｍカラムにおいて実施し、その性格は下記
略号により明示する：Ｓｉ−シリカ、ＯＤＳ−２逆相Ｃ
−１８“end-capped”。シリカ・カラムに用いられる可
動相は毎回比率を確定するヘキサン／酢酸エチル混合物
である。ＯＤＳ−２カラムではメタノール／水／酢酸
（５７：４３：0.01）混合物を用いる。適用する流量は
１ｍｌ／分であり、検出は２５４ｎｍでの分光光度計測
によって行なわれる。滞留時間ｔR は分を単位として表
わされる。
【００６９】実施例１ トランス−４− 〔〔２−〔〔（４−クロロフェニル）ス
ルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン
酢酸 ａ）４−〔〔２−ヒドロキシイミノシクロペンチル）メ
チル〕ベンゼン酢酸エチル ４−〔（２−ヒドロキシイミノシクロペンチル）メチ
ル〕ベンゼン酢酸（Ａ．テラダ及び共同研究者J. Med.
Chem.(1984) 27， 212−６に従って調製）１０ｇ（0.04
モル）を無水エタノール７０ｍｌ中に懸濁させ、寒剤
（食塩と氷）浴により反応媒体温度を約１０℃に保ちな
がらＨＣｌガスで飽和させる。飽和後、得られた溶液を
室温において１時間攪拌した後に真空下で乾燥させる。
残留物を酢酸エチルに溶解し、順次にＮａＨＣＯ3 飽和
溶液及び水で洗う。有機相をＮａ2 ＳＯ4 上で乾燥さ
せ、蒸発させて部分的に結晶した褐色濃厚な油 11.05ｇ
が得られ（収率99.5％）これをさらに精製することなし
に使用する。Ｉ．Ｒ． （ｆｉｌｍ）：ν（Ｎ−ＯＨ）＝３２５０ｃｍ
-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１７２５ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.2（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）， 1.6−3.2 （９Ｈ，ｍ）； 3.5（２Ｈ，
ｓ）； 4.1（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 7.1（４Ｈ，
ｓ）； 9.0（１Ｈ，ｓ 広幅，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）． 別の方法も可能である：いわゆるディーン−スタルク分
離器を装載した反応器内でトルエン２０ｍｌ中の４−
〔（２−ヒドロキシイミノシクロペンチル）メチル〕ベ
ンゼン酢酸 5.8ｇ、９８°エタノール 4.1ｍｌ及び濃硫
酸２滴を６時間還流冷却にかける。冷却後にトルエンを
ＮａＨＣＯ3 溶液で次に水で洗う。有機相をＮａ2 ＳＯ
4 上で乾燥させ濃縮する。得られた生成物は黄色の油の
形である。
【００７０】ｂ）４−〔（２−アミノシクロペンチル）
メチル〕ベンゼン酢酸エチル（シス＋トランス） オートクレーブ内でＮＨ3 で飽和させた無水エタノール
８００ｍｌ中の４−〔（２−ヒドロキシイミノシクロペ
ンチル）メチル〕ベンゼン酢酸エチル75.1ｇ（0.27モ
ル）の溶液に水中のラネーニッケル約37.5ｇを加える。
この混合物を８０気圧の水素気中、８０℃において４時
間攪拌する。冷却後触媒を濾別しエタノールですすぐ。
濾液を減圧下で濃縮してオレンジ色の油69.3ｇ（収率9
8.3％）が得られこれが結晶するがさらに精製すること
なしに使用する。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ2 ）＝３３００ｃ
ｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１７１５ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.2（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）， 1.5（２Ｈ，ｍ）； 1.6−3.25（１０
Ｈ，ｍ，その２ＨはＣＦ3 ＣＯ2 Ｄにより交換可能）；
3.55（２Ｈ，ｓ）； 4.1（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）；
7.1（４Ｈ，ｓ）． この化合物は低圧（３気圧）の水素気中、２５℃におけ
る水素添加によっても得られる。
【００７１】ｃ）４−〔〔２−〔（４−クロロフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メチル〕ベ
ンゼン酢酸エチル（シス＋トランス） 実施例１ｂのアミン2.25ｇ(8.6ミリモル) 、トリエチル
アミン1.45ｍｌ（10.3ミリモル）及びＣＨ2 Ｃｌ2 ７０
ｍｌの混合物を氷水浴により１０℃とする。エーテル５
ｍｌ中の４−クロロベンゼンスルホニルクロリド 1.9ｇ
（９ミリモル）の溶液を３分間かけて滴加する。室温に
もどし２時間攪拌する。次に氷水１５０ｇへ注ぎ６ＮＨ
Ｃｌにより攪拌しながら酸性としｐＨ１とする。ＣＨ2
Ｃｌ2 を傾瀉し改めてＣＨ2 Ｃｌ2 １００ｍｌにより抽
出する。有機相を併合して水で洗い次にＮａ2 ＳＯ4 上
で乾燥させた後に濃縮する。得られた黄色の油をシリカ
カラムでヘキサン／酢酸エチル５／１混合物を用いるフ
ラッシュ・クロマトグラフィーにより精製して極めて淡
い黄色の油3.35ｇ（収率89.3％）が得られ、これはゆっ
くりと結晶する。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７２５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.2（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ），1.15−1.9 （６Ｈ，ｍ）； 1.9−3.9
（４Ｈ，ｍ）； 3.6（２Ｈ，ｓ）；4.15（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）；5.4 （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.25Ｈｚ，Ｄ2
Ｏに交換可能）；7.0（４Ｈ，ｍ）； 7.4（２Ｈ，
ｍ）； 7.8（２Ｈ，ｍ）．Ｈ．Ｐ．Ｌ．Ｃ． （Ｓｉ；ヘキサン・酢酸エチル ８：
１）：ｔR ＝14.1（４２％）；16.0（５８％）．
【００７２】ｄ）トランス−４−〔〔２−〔〔（４−ク
ロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕
メチル〕ベンゼン酢酸 実施例１ｃのエチルエステル 95.25ｇ（0.218 モル）と
９８°エタノール１２００ｍｌとの溶液に水３６０ｍｌ
にＫＯＨ24.4ｇ(0.435モル) を溶かしたものを添加す
る。この混合物を４０℃において３時間攪拌する。エタ
ノールを減圧下で蒸発させる。残留物を水にとり酢酸エ
チルで洗う。水相を６ＮＨＣｌにより冷間で酸性としｐ
Ｈ１とする。生じた沈澱を酢酸エチルにとる。この有機
相を中性となるまで水で洗い、Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥さ
せた後真空中で濃縮する。クリーム状半固体75.9ｇが得
られ、、これを酢酸エチルから４回再結晶させて白色薄
片−トランス異性１１ｇ（収率12.4％）が得られる。融
点１６４−５℃。母液を処理して同じ純度の生成物 1.2
ｇが回収できる（全体収率13.9％）。
【００７３】 元素分析：Ｃ20Ｈ22ＣｌＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝407.912) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 58.89 5.44 8.69 3.43 7.86 実測値 58.75 5.30 8.74 3.47 7.73Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン−ｄ6 ）：δ＝1.15−1.9 （６
Ｈ，ｍ）； 1.9−2.05（１Ｈ，ｍ）； 2.3（１Ｈ，ｍ，
ＪH-H ｇｅｍ＝１３Ｈｚ）； 2.8（１Ｈ，ｍ，ＪH-H ｇ
ｅｍ＝１３Ｈｚ）； 3.3（１Ｈ，ｍ，ＪCH-NH ＝ 7.8Ｈ
ｚ）； 3.6（２Ｈ，ｓ）； 6.7（１Ｈ，ｄ，ＪNH-CH ＝
7.8Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；7.0−7.1
（２Ｈ，ｍ）；7.15−7.25（２Ｈ，ｍ）；7.55−7.65
（２Ｈ，ｍ）；7.8−7.9 （２Ｈ，ｍ）； 10.55（１
Ｈ，ｓ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）．Ｃ．Ｌ．Ｈ．Ｐ． （ＯＤＳ−２）：ｔR ＝ 30.15（１０
０％）．再結晶前ｔR ＝27.0；30.0；同じ強度のこれら
二つのピークはシス及びトランス異性体に相当する。
【００７４】実施例２ トランス−４− 〔〔２−〔〔（４−クロロフェニル）ス
ルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン
酢酸ナトリウム 蒸溜水５０ｍｌ中のトランス−４−〔〔２−〔〔（４−
クロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸 3.9ｇ(9.6ミリモル)の懸濁
液に蒸溜水３０ｍｌに溶かしたＮａＯＨ0.38ｇ(9.6ミリ
モル) を添加する。その混合物を５０℃の水浴で完全に
溶解するまで温めた後に濾過し数時間冷蔵庫内に放置す
る。得られた白色沈澱を濾別し蒸溜水ですすぐ。残留水
をトルエンとの共沸蒸溜により排除する。得られた生成
物を蒸溜水から再結晶させる。白色固体（収率57.0
％）。融点：２１２−４℃
【００７５】 元素分析：Ｃ20Ｈ21ＣｌＮＮａＯ4 Ｓ (Ｍ＝429.894) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｎａ％ Ｓ％ 計算値 55.88 4.92 8.25 3.26 5.35 7.46 実測値 55.67 5.02 8.31 3.16 5.50 6.99Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２６０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４０ｃ
ｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 0.7−1.6 （６
Ｈ，ｍ）； 1.6−2.4 （３Ｈ，ｍ）； 2.6−3.7 （２
Ｈ，ｍ，その１ＨはＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；3.2
（２Ｈ，ｓ）； 6.7−7.35（４Ｈ，ｍ）； 7.6−8.1
（４Ｈ，ｍ）．Ｈ．Ｐ．Ｌ．Ｃ． （ＯＤＳ−２）：１実施例１ｄの生成
物のものとｔR が等しい単一のピーク
【００７６】実施例３ シス−４− 〔〔２−〔〔（４−クロロフェニル）スルホ
ニル〕アミノ〕シクロフェニル〕メチル〕ベンゼン酢酸 実施例１ｄの生成物の最初の再結晶母液から、酢酸エチ
ル／ヘキサン混合物中でのトランス異性体の塩析により
純粋なシス異性体の 1.1ｇを単離する。白色固体。融
点：１４２−５℃。
【００７７】 元素分析：Ｃ20Ｈ22ＣｌＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝407.912) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 58.89 5.44 8.69 3.43 7.86 実測値 58.80 5.56 8.90 3.41 7.70Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２３０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1 Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン ｄ6 ）：δ＝1.15−1.85（６
Ｈ，ｍ）；2.05−2.25（１Ｈ，ｍ）；2.35（１Ｈ，
ｍ）； 2.8（１Ｈ，ｍ）； 3.6（２Ｈ，ｓ）； 3.7（１
Ｈ，ｍ，ＪCH-NH ＝ 8.7Ｈｚ）； 6.6（１Ｈ，ｄ，Ｊ
NH-CH ＝ 8.7Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 7.0
−7.1 （２Ｈ，ｍ）；7.15−7.25（２Ｈ，ｍ）；7.6−
7.7 （２Ｈ，ｍ）；7.85−7.95（２Ｈ，ｍ）； 9.5−1
0.4（１Ｈ，ｓ 広幅、ＣＦ3 ＣＯＯＤで交換可能）．Ｈ．Ｐ．Ｌ．Ｃ． （ＯＤＳ−２）：ｔR ＝25.2（99.4％
−シス異性体）；28.2(0.6％−トランス異性体) ．
【００７８】実施例４ トランス−４− 〔〔２−〔〔（４−フルオロフェニル）
スルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸 ａ）４−〔〔２−〔〔（４−フルオロフェニル）スルホ
ニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸
エチル（シス＋トランス）
【００７９】実施例１ｂの４−〔（２−アミノシクロペ
ンチル）メチル〕ベンゼン酢酸エチル 5.9ｇ（22.6ミリ
モル）及び４−フルオロベンゼンスルホニル・クロリド
4.6ｇ（23.6ミリモル）から、ジクロロメタン／エーテ
ル(8.5：１) 混合物１９０ｍｌ中のトリエチルアミン
3.7ｍｌ（26.7ミリモル）の存在において、実施例１ｃ
と同様に作業して得られる。室温において１６時間攪拌
する。シリカ・カラムにおいてヘキサン／酢酸エチル
（４：１）混合物を用いるクロマトグラフィーにより精
製して黄色の油 5.1ｇ（収率53.7％）が得られる。Ｉ．Ｒ． （ｆｉｌｍ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７１５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.3（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）； 1.0−1.9 （６Ｈ，ｍ）； 1.9−3.5
（４Ｈ，ｍ）； 3.6（２Ｈ，ｄ）；4.15（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）； 5.2（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.25Ｈｚ，ＣＦ
3 ＣＯＯＤと交換可能）； 6.8−7.4 （４Ｈ，ｍ）；
7.5−8.0 （４Ｈ，ｍ）．Ｈ．Ｐ．Ｌ．Ｃ． （Ｓｉ，ヘキサン／酢酸エチル ４：
１）：ｔR ＝6.05（41.8％）； 6.6（58.2％）
【００８０】ｂ）トランス−４−〔〔２−〔〔（４−フ
ルオロフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸 実施例４ａにおいて得られたエチル・エステル 4.5ｇ
（10.7ミリモル）とエタノール／水混合物中のＫＯＨ
1.2ｇ（21.4ミリモル）とから実施例１ｄと同様に作業
して得られる。ヘキサン／酢酸エチルから数回再結晶さ
せて白色固体 0.3ｇ（収率7.1 ％）が得られる。融点１
４５−８℃ 元素分析：Ｃ20Ｈ22ＦＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝391.457) Ｃ％ Ｈ％ Ｆ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 61.37 5.66 4.85 3.58 8.19 実測値 61.37 5.67 4.93 3.57 8.24Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６８５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 0.8−1.6 （６
Ｈ，ｍ）； 1.6−2.4 （３Ｈ，ｍ）； 2.4−3.7 （２
Ｈ，ｍ，その１ＨはＣＦ3 ＣＯ2 Ｄにより交換可能）；
3.5（２Ｈ，ｓ）； 6.8−7.3 （４Ｈ，ｍ）； 7.4−8.
1 （５Ｈ，ｍ，その１ＨはＣＦ3 ＣＯ2 Ｄにより交換可
能）．Ｃ．Ｌ．Ｈ．Ｐ． （ＯＤＳ−２）：ｔR ＝17.1(0.9％−
シス異性体) ；18.8（99.1％−トランス異性体）．
【００８１】実施例５トランス−４−〔〔２−〔〔（４
−クロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸 ａ）Ｎ−（２−ブロモシクロペンチル）４−クロロベン
ゼンスルホンアミド ２０％水酸化ナトリウム溶液（２７０ｍｌ、1.80モル）
を４−クロロベンゼンスルホンアミド１２８ｇ（0.67モ
ル）と臭素４００ｇ(2.5モル) との混合物へ強く攪拌し
ながら３０分間かけて滴加する。この添加中氷水浴によ
り温度を５℃に保つ。引続いて３０分間室温において反
応媒体を攪拌した後生じた黄褐色沈澱を濾別する。水洗
後に黄色固体が得られ、融点は１０４−８℃である(R.
R. Baxter及びF.D. Chattaway, J. Chem. Soc.(1915) 1
814−23によると融点１０２℃）。これを温クロロホル
ム６００ｍｌにとる。残留水を傾瀉する。このクロロホ
ルム相を温度５℃に保ってあるシクロペンテン２３５ｍ
ｌ（2.67モル）に４５分間かけて滴加する。得られた溶
液を引続いて室温において２２時間攪拌した後に水洗し
Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥させ減圧下で濃縮する。残留物を
酢酸エチル／ヘキサン混合物から再結晶させて精製す
る。白色固体 140.2ｇが得られる（収率６２％）。融点
１１３−８℃Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２４０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25−2.5 （６Ｈ，
ｍ）； 3.7（１Ｈ，ｍ）； 4.1（１Ｈ，ｍ）； 5.3（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤに交換可能）；
7.35−7.7 （２Ｈ，ｍ）； 7.7−8.05（２Ｈ，ｍ）．
【００８２】ｂ）６−〔（４−クロロフェニル）スルホ
ニル〕６−アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン 実施例５ａの生成物１４０ｇ(0.413モル) をエタノール
６７０ｍｌ中に懸濁させ溶解するまで加熱する。次に２
０％水酸化ナトリウム溶液（80.5ｍｌ、0.357モル）を
速かに添加する。反応媒体を攪拌しながら室温にもどし
た後に減圧下で濃縮乾固させる。残留物を酢酸エチルに
とり水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ真空中で濃縮
する。残留物をシリカ・カラムでクロマトグラフィー
（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル ９／１）により精製
して白色固体５４ｇ（収率50.8％）が得られる。融点７
５−６℃Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＳＯ2 ）＝１３１０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.3−2.3 （６Ｈ，
ｍ）； 3.4（２Ｈ，ｓ）； 7.3−7.6 （２Ｈ，ｍ）；
7.7−8.0 （２Ｈ，ｍ）．
【００８３】ｃ）トランス−４−クロロ−Ｎ−〔２−
〔（フェニル）メチル〕シクロペンチル〕ベンゼンスル
ホンアミド 窒素気流中において、０℃に保たれた（マグネシウム切
粉 6.7ｇと無水エーテル１０５ｍｌ中のクロロメチルベ
ンゼン31.5ｍｌとから調製された）フェニルメチルマグ
ネシウム・クロリド0.27モルの溶液に無水エーテル３０
０ｍｌに溶解させた実施例５ｂの化合物35.3ｇ(0.137モ
ル) を滴加する。反応媒体を２０℃において２０時間攪
拌する。０℃に冷却後、塩化アンモニウム飽和溶液２１
０ｍｌの添加により過剰マグネシウム錯体を排除する。
ＮａＣｌ飽和水溶液により生じた白色無機沈澱の溶解後
に、酢酸エチルにより２回抽出する。有機相を水洗しＮ
ａ2 ＳＯ4 上で乾燥させ濃縮して生じた油をヘキサン中
で磨りつぶして白色固体30.5ｇ（収率63.7％）が得ら
れ、そのままで用いられる。融点６６−８℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２６０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃ
ｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.9−2.3 （７Ｈ，
ｍ）；2.35−2.95（２Ｈ，ｍ）； 3.2（１Ｈ，ｍ）；
4.9（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤに交換
可能）； 6.8−7.5 （７Ｈ，ｍ）； 7.6−7.9 （２Ｈ，
ｍ）．
【００８４】ｄ）トランス−Ｎ−〔２−〔（４−アセチ
ルフェニル）メチル〕シクロペンチル〕４−クロロベン
ゼンスルホンアミド −３０乃至−２０℃に保ってある実施例５ｃの化合物3
0.5ｇ（８７ミリモル）とジクロロメタン６９０ｍｌと
の混合物に、アセチルクロリド１５ｇ（１９１ミリモ
ル）を次に少量ずつ１時間かけて無水塩化アルミニウム
46.4ｇ（３４８ミリモル）を添加する。褐色の反応媒体
を−３０℃に 3.5時間保ち、次に氷と濃塩酸との混合物
へ注ぎジクロロメタンで抽出する。有機相を水洗し、Ｎ
ａ2 ＳＯ4 上で乾燥させ濃縮する。得られた残留物をシ
リカ・カラム（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル １０／
１後には８／１）でクロマトグラフィーによって精製し
て赤褐色油14.8ｇ（収率43.5％）が得られる。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６６０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.8−2.1 （７Ｈ，
ｍ）； 2.1−2.95（２Ｈ，ｍ）；2.55（３Ｈ，ｓ）；
3.2（１Ｈ，ｍ）； 5.2（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.25Ｈｚ，Ｃ
Ｆ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 6.8−8.0 （８Ｈ，ｍ）．
【００８５】ｅ）トランス−４−〔〔２−〔〔（４−ク
ロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕
メチル〕ベンゼン酢酸メチル 窒素気流中において、０℃に保たれた実施例５ｄの化合
物14.8ｇ（３８ミリモル）とメタノール１８ｍｌとジク
ロロメタン９０ｍｌとの混合物に三弗化硼素エテラート
18.7ｍｌ（１５２ミリモル）を滴加する。この混合物を
室温において１５分間攪拌した後に一度に窒素気中１０
℃に保たれたベンゼン１０５ｍｌ中の四酢酸鉛17.5ｇ
（39.5ミリモル）の懸濁液へ注ぐ。褐色の反応媒体を室
温で２２時間攪拌した後に氷上に注ぎジクロロメタンで
抽出する。有機相を水洗しＮａ2 ＳＯ4 上で乾燥させ濃
縮して油が得られ、ヘキサン中で磨りつぶしてベージュ
色の固体13.2ｇ（収率82.5％）が得られ、そのままで使
用される。融点８０℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２００ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.9−2.2 （７Ｈ，
ｍ）； 2.3−2.9 （２Ｈ，ｍ）； 3.0−3.4 （１Ｈ，
ｍ）； 3.6（２Ｈ，ｓ）；3.65（３Ｈ，ｓ）； 5.0（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.25Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤに交換可能）；
6.8−7.25（４Ｈ，ｍ）； 7.3−7.5 （２Ｈ，ｍ）；
7.6−7.9 （２Ｈ，ｍ）．Ｃ．Ｌ．Ｈ．Ｐ． （Ｓｉ，ヘキサン／酢酸エチル ８：
１）；ｔR ＝19.0（１単一のピーク）．
【００８６】ｆ）トランス−４−〔〔２−〔〔（４−ク
ロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕
メチル〕ベンゼン酢酸 水１２０ｍｌ中の粒状ＫＯＨ 3.5ｇ（62.5ミリモル）と
エタノール３００ｍｌに溶かした実施例５ｅの化合物1
3.2ｇ（３１ミリモル）との混合物を４０℃において２
時間攪拌する。エタノールは引続いて減圧下で蒸発さ
せ、残った水相をエーテルで洗う。水相を酸性としてベ
ージュ色の沈澱が得られ活性炭で脱色しトルエンから次
に酢酸エチルから再結晶させて白色薄片 4.6ｇ（収率3
6.5％）が得られ、これらは実施例１ｄ記載の生成物の
物理的、スペクトル及びクロマトグラフィー諸特性すべ
てを備えている。
【００８７】実施例６ トランス−４− 〔〔２−〔〔（フェニル）スルホニル〕
アミノ〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸 ａ）６−（フェニルスルホニル）−６−アザビシクロ
〔３．１．０〕ヘキサン Ｎ−（ＤＬ−トランス−２−ブロモシクロペンチル）ベ
ンゼンスルホンアミド９３ｇ(0.306モル) （Ｙ．ウエノ
及び共同研究者 Chem. Pharm. Bull(1967)15，1328−30
に従って調製）とアセトン６１０ｍｌとＮａＯＨ３０％
溶液６１ｍｌとの溶液を２分間還流冷却させた後室温で
１６時間攪拌する。減圧下で濃縮した後残留物を水にと
り、エーテルで抽出する。有機相を水洗しＮａ2 ＳＯ4
上で乾燥させ真空下で濃縮して淡黄色油67.5ｇ（収率9
9.0％）が得られさらに精製することなしに使用され
る。この生成物の一部をシリカカラムでクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル ２／１）にかけ無色油が
得られる。 0.5気圧での沸点１３７−９℃。 Ｉ．Ｒ．（ｆｉｌｍ）：ν（ＳＯ2 ）＝１３１０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0−2.35（６Ｈ，
ｍ）； 3.4（２Ｈ，ｓ）；7.25−7.75（３Ｈ，ｍ）；7.
75−8.2 （２Ｈ，ｍ）．
【００８８】ｂ）トランス−Ｎ−〔２−〔（フェニル）
メチル〕シクロペンチル〕ベンゼンスルホンアミド フェニルメチルマグネシウム・クロリド1.65モル及び無
水エーテル２２５０ｍｌ中の実施例６ａの化合物 184.3
ｇ(0.825モル) から実施例５ｃと同様に作業して得られ
る。白色固体 249.8ｇ（収率96.0％）が得られそのまま
で使用される。融点８９−９１℃。この生成物の一部を
ヘキサン／酢酸エチル混合物から２回再結晶させて白色
固体が得られる。融点９６−９８℃。 Ｉ．Ｒ．（ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２１０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３１０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４０ｃ
ｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0−2.3 （７Ｈ，
ｍ）； 2.3−2.8 （２Ｈ，ｍ）； 3.1−3.5 （１Ｈ，
ｍ）； 4.9（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.5Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤ
に交換可能）；6.85−7.35（５Ｈ，ｍ）； 7.4−7.65
（３Ｈ，ｍ）； 7.7−8.0 （２Ｈ，ｍ）．
【００８９】ｃ）トランス−Ｎ−〔２−〔（４−アセチ
ルフェニル）メチル〕シクロペンチル〕ベンゼンスルホ
ンアミド 実施例６ｂの化合物13.2ｇ（41.8ミリモル）、アセチル
クロリド 6.5ｍｌ（91.9ミリモル）、１，２−ジクロロ
エタン３３０ｍｌ中の無水塩化アルミニウム22.3ｇ（１
６７ミリモル）から実施例５ｄと同様に作業して得られ
る。−２０℃において 4.5時間攪拌する。シリカ・カラ
ムでのクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エ
チル ２／１）により精製して淡黄色固体13.2ｇが得ら
れる（収率：88.6％）。融点７８℃。そのままで使用さ
れる。ヘキサン／酢酸エチルから再結晶させた試料は９
０−２℃で溶融する黄色がかった白色の固体をもたら
す。 Ｉ．Ｒ．（フィルム）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６６０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝0.75−1.9 （７Ｈ，
ｍ）； 1.9−2.9 （２Ｈ，ｍ）； 2.5（３Ｈ，ｓ）；2.
95−3.4 （１Ｈ，ｍ）；5.35（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.25Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤに交換可能）； 6.7−7.25（２Ｈ，
ｍ）；7.35−8.1 （７Ｈ，ｍ）．
【００９０】ｄ）トランス−４−〔〔２−〔〔（フェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メチル〕ベ
ンゼン酢酸メチル 実施例６ｃの化合物12.9ｇ（３６ミリモル）、メタノー
ル１１０ｍｌ及び７０％過塩素酸溶液１８ｍｌの混合物
に、硝酸タリウム三水塩19.2ｇ（43.2ミリモル）を少量
ずつ添加する。室温において２５時間攪拌した後、生じ
た沈澱を濾別しメタノールですすぐ。濾液を水で希釈し
ジクロロメタンで抽出する。有機相を水ですすぎＮａ2
ＳＯ4 上で乾燥させ減圧下で濃縮する。残留物をシリカ
・カラムでクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢
酸エチル ２／１）により精製してベージュ色固体 7.4
ｇ（収率53.2％）が得られる。融点８８−９０℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２０５ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0−2.2 （７Ｈ，
ｍ）； 2.2−2.9 （２Ｈ，ｍ）； 3.0−3.4 （１Ｈ，
ｍ）； 3.5（２Ｈ，ｓ）； 3.6（３Ｈ，ｓ）；5.05（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.5 Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；
6.75−7.25（４Ｈ，ｍ）； 7.3−7.6 （３Ｈ，ｍ）；7.
65−7.9 （２Ｈ，ｍ）． 同じ生成物は、実施例６ｃの化合物を実施例５ｅ記載の
条件において四酢酸鉛を用いて酸化し続いてシリカ・カ
ラムでクロマトグラフィーにより精製して得られる。補
完的なヘキサン／酢酸エチル混合物からの再結晶で白色
固体が得られる。融点９１−３℃。
【００９１】ｅ）トランス−４−〔〔２−〔〔（フェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メチル〕ベ
ンゼン酢酸 実施例６ｄの化合物 4.6ｇ（11.9ミリモル）とＫＯＨ
1.3ｇ（23.2ミリモル）とからエタノール／水混合物中
において実施例５ｆと同様に作業して得られる。トルエ
ンから再結晶させて黄色がかった白色固体 3.4ｇ（収率
77.3％）が得られる。融点：１１８−２０° Ｉ．Ｒ．（ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６８０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４５ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝0.75−1.7 （７
Ｈ，ｍ）； 1.7−2.3 （２Ｈ，ｍ）； 3.1−3.35（１
Ｈ，ｍ）； 3.5（２Ｈ，ｓ）；6.65−7.4 （４Ｈ，
ｍ）； 7.4−8.1 （６Ｈ，ｍ，その１ＨはＣＦ3 ＣＯＯ
Ｄにより交換可能）；12.2（１Ｈ，ｓ，ＣＦ3 ＣＯＯＤ
により交換可能）．Ｈ．Ｐ．Ｌ．Ｃ． （ＯＤＳ−２）：ｔR ＝ 17.65（１
単一のピーク）．
【００９２】実施例７ トランス−４− 〔〔２−〔〔（４−メチルフェニル）ス
ルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン
酢酸 ａ）トランス−４−メチル−Ｎ−〔２−〔（フェニル）
メチル〕シクロペンチル〕ベンゼンスルホンアミド フェニルメチルマグネシウム・クロリド 0.3モルと６−
〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕−６−アザビシ
クロ〔３．１．０〕ヘキサン３５ｇ(0.147モル)(L.S. H
egedus及びJ.M. McKearin, J. Am. Chem. Soc.(1982)10
4 , 2444−51に従って調製、ただし固体の形で得られ
る。収率70.2％、融点７０℃）とから無水エーテル５０
０ｍｌ中で実施例５ｃと同様に作業して得られる。白色
固体40.1ｇ（収率83.0％）が得られそのままで使用され
る。融点７３−８℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２４０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４０ｃ
ｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝0.75−2.85（９Ｈ，
ｍ）； 2.4（３Ｈ，ｓ）； 3.0−3.45（１Ｈ，ｍ）；
5.1（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.5Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤに交換
可能）；6.75−7.4 （７Ｈ，ｍ）；7.55−7.9 （２Ｈ，
ｍ）．
【００９３】ｂ）トランス−Ｎ−〔２−〔（４−アセチ
ルフェニル）メチル〕シクロペンチル〕４−メチルベン
ゼンスルホンアミド 実施例７ａの化合物１０ｇ（30.3ミリモル）、アセチル
クロリド 4.7ｍｌ（６６ミリモル）、無水塩化アルミニ
ウム16.2ｇ（１２２ミリモル）からジクロロメタン２４
０ｍｌ中で実施例５ｄと同様に作業して得られる。−３
０／−２０℃において５時間攪拌する。シリカ・カラム
でクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル
４／１）により精製して油 4.7ｇ（収率42.0％）が得
られ部分的に結晶する。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６６０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝0.65−3.6 （１０
Ｈ，ｍ）； 2.4（３Ｈ，ｓ）；2.55（３Ｈ，ｓ）； 5.3
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.5Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤに交換可
能）； 6.9−7.4 （４Ｈ，ｍ）；7.55−8.05（４Ｈ，
ｍ）．
【００９４】ｃ）トランス−４−〔〔２−〔〔（４−メ
チルフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕
メチル〕ベンゼン酢酸メチル 実施例７ｂの化合物 4.7ｇ（12.6ミリモル）、メタノー
ル６ｍｌ、ジクロロメタン３０ｍｌ中の四弗化硼素エテ
ラート 6.2ｍｌ（50.4ミリモル）から次にベンゼン３５
ｍｌ中の四酢酸鉛 5.8ｇ（13.1ミリモル）から実施例５
ｅと同様に作業して得られる。シリカ・カラムでクロマ
トグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル ４／
１）により精製して淡黄色油 2.7ｇ（収率54.0％）が得
られる。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ）＝３２４０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７１０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.9−3.4 （１０
Ｈ，ｍ）； 2.4（３Ｈ，ｓ）； 3.6（２Ｈ，ｓ）； 3.7
（３Ｈ，ｓ）； 4.8（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＦ3 Ｃ
ＯＯＤに交換可能）； 6.8−7.4 （６Ｈ，ｍ）； 7.6−
7.85（２Ｈ，ｍ）．
【００９５】ｄ）トランス−４−〔〔２−〔〔（４−メ
チルフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕
メチル〕ベンゼン酢酸 実施例７ｃの化合物 2.7ｇ(6.7ミリモル) 及び粒状ＫＯ
Ｈ0.75ｇ（13.4ミリモル）からエタノール／水混合物中
において実施例５ｆと同様に作業して得られる。トルエ
ンから再結晶させて白色固体 0.6ｇ（収率23.1％）が得
られる。融点１３４−５℃。 Ｉ．Ｒ．（ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４５ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 1.0−2.25（８
Ｈ，ｍ）； 2.4（３Ｈ，ｓ）；2.75−3.4 （２Ｈ，
ｍ）； 3.5（２Ｈ，ｓ）； 6.8−8.0 （６Ｈ，ｍ）；8.
0−8.5 （３Ｈ，ｍ，その１ＨはＣＦ3 ＣＯＯＤに交換
可能）；12.3（１Ｈ，ｓ 広幅，ＣＦ3 ＣＯＯＤに交換
可能）．Ｈ．Ｐ．Ｌ．Ｃ． （ＯＤＳ−２）；ｔR ＝33.5（１ 単
一のピーク）．
【００９６】実施例８ トランス−４− 〔〔２−〔〔（４−クロロフェニル）ス
ルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン
酢酸エチル ａ）トランス−４−〔（２−アミノシクロペンチル）メ
チル〕ベンゼン酢酸エチル 窒素気流中でナフタレン 2.6ｇ（２１ミリモル）と１，
２−ジメトキシエタン２０ｍｌとの混合物にナトリウム
0.5ｇ（２１ミリモル）を添加する。２０℃において１
時間攪拌後、１，２−ジメトキシエタン２０ｍｌ中のト
ランス−４−〔〔２−〔〔（フェニル）スルホニル〕ア
ミノ〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸メチル２
ｇ(5.2ミリモル）の溶液を室温において１時間かけて滴
加する。２０℃において１時間攪拌後、水４０ｍｌを滴
加した後に酢酸エチルで洗う。稀塩酸で酸性とした水相
を酢酸エチルで洗った後減圧下で蒸発乾燥させる。残留
物を無水エタノール５０ｍｌにとり、生じた白色懸濁液
に０℃においてＨＣｌガスを飽和させる。２０℃におい
て１６時間攪拌後反応媒体を減圧下で濃縮し水にとりＮ
Ｈ4 ＯＨで塩基性とし酢酸エチルで抽出する。この有機
相をＮａＣｌで飽和水溶液で洗い、Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾
燥させ濃縮して部分的に結晶した褐色油 0.5ｇ（収率3
9.3％）が得られそのままで使用される。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ2 ）＝３３３０ｃ
ｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１７１０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.2（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）； 1.4−3.2 （１２Ｈ，ｍ，２Ｈ，Ｄ2 Ｏ
と交換可能）；3.55（２Ｈ，ｓ）； 4.1（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）； 7.1（４Ｈ，ｓ）．
【００９７】ｂ）トランス−４−〔〔２−〔〔（４−ク
ロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕
メチル〕ベンゼン酢酸エチル 実施例８ａの化合物 0.5ｇ(1.9ミリモル) 、ジクロロメ
タン２０ｍｌ中のトリエチルアミン0.25ｇ(2.5ミリモ
ル) 及びエーテル１５ｍｌ中の４−クロロベンゼンスル
ホニル・クロリド 0.4ｇ(1.9ミリモル) から実施例１ｃ
と同様に作業して得られる。２０℃において２０時間攪
拌する。濃厚な油 0.6ｇ（収率72.3％）が得られる。
Ｉ．Ｒ．（フィルム）：ν（ＮＨ）＝３２６０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７２０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.2（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）； 1.2−3.4 （１０Ｈ，ｍ）；3.55（２
Ｈ，ｓ）； 4.1（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）；4.9（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.5Ｈｚ，Ｄ2 Ｏに交換可能）； 6.8−7.
25（４Ｈ，ｍ）； 7.3−7.5 （２Ｈ，ｍ）； 7.6−7.85
（２Ｈ，ｍ）．
【００９８】実施例９ ４− 〔２−〔〔（４−クロロフェニル）スルホニル〕ア
ミノ〕シクロペンチルオキシ〕ベンゼン酢酸 ａ）４−〔２−〔〔（４−クロロフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕シクロペンチルオキシ〕ベンゼン酢酸エチ
ル ４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル 2.5ｇ（１５ミリモ
ル）、Ｋ2 ＣＯ3 ４ｇ（３０ミリモル）及びＤＭＦ３０
ｍｌの混合物を８０℃とする。これにＤＭＦ５０ｍｌ中
の実施例５ａのＮ−（２−ブロモシクロペンチル）−４
−クロロベンゼンスルホンアミド５ｇ（14.8ミリモル）
の溶液を滴加する。８０℃において５時間攪拌する。冷
却後に生じた固体を濾別し酢酸エチルですすぐ。濾液を
水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。有機相を水洗して
Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥させ減圧下で濃縮する。残留物を
シリカ・カラムでクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサ
ン／酢酸エチル １／１）により精製して黄色液体 6.2
ｇ（収率99.2％）が得られる。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７１０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0−2.35（６Ｈ，
ｍ）；2.75−3.4 （１Ｈ，ｍ）；3.55（２Ｈ，ｓ）；
3.7（３Ｈ，ｓ）； 4.5−4.9 （１Ｈ，ｍ）； 5.2−5.7
（１Ｈ，ｍ，ＣＦ3 ＣＯＯＤに交換可能）； 6.5−7.6
（６Ｈ，ｍ）； 7.6−7.95（２Ｈ，ｍ）． ｂ）４−〔２−〔〔（４−クロロフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕シクロペンチルオキシ〕ベンゼン酢酸 エタノール６０ｍｌ中の実施例９ａの化合物 6.2ｇ（1
4.6ミリモル）と水１５ｍｌ中のＫＯＨ 1.6ｇ（28.6ミ
リモル）とから実施例１ｄと同様に作業して得られる。
トルエンから再結晶させて黄味がかった白色固体 1.6ｇ
（収率27.1％）が得られる。融点：１３６−９℃。
【００９９】 元素分析：Ｃ19Ｈ20ＣｌＮＯ5 Ｓ (Ｍ＝409.884) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 55.68 4.92 8.65 3.42 7.82 実測値 55.80 5.01 8.95 3.37 7.94Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２８０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン ｄ6 ）：δ＝ 1.1−2.35（６
Ｈ，ｍ）； 3.2−3.8 （１Ｈ，ｍ）； 3.5（２Ｈ，
ｓ）； 4.3−4.65（１Ｈ，ｍ）； 6.0−6.9 （３Ｈ，
ｍ，その１ＨはＣＦ3 ＣＯＯＤに交換可能）； 7.0−7.
25（２Ｈ，ｍ）； 7.3−7.6 （２Ｈ，ｍ）； 7.7−7.9
（２Ｈ，ｍ）；10.0−10.9（１Ｈ，ｓ 広幅，ＣＦ3 Ｃ
ＯＯＤに交換可能）．Ｈ．Ｐ．Ｌ．Ｃ． （ＯＤＳ−２）；ｔR ＝24.8（１ 単
一のピーク）．
【０１００】実施例１０ トランス−４− 〔２−〔〔（４−クロロフェニル）スル
ホニル〕アミノ〕シクロヘキシル〕ベンゼン酢酸 ａ）トランス−Ｎ−〔２−（４−アセチルフェニル）シ
クロヘキシル〕−４−クロロベンゼンスルホンアミド ０℃に保たれたトランス−４−クロロ−Ｎ−（２−フェ
ニルシクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド（P.C.
Das及び共同研究者Indian J. Chem.(1974) 12，1139−
40に従って調製） 4.0ｇ（１２ミリモル）、無水ジクロ
ロメタン８０ｍｌ及びアセチルクロリド 2.4ｇ（３１ミ
リモル）の混合物に塩化アルミニウム 5.3ｇ（４０ミリ
モル）を少量ずつ添加する。０℃に４時間保持した後
に、反応媒体を氷／ＨＣｌ混合物へ注いでからジクロロ
メタンで抽出する。有機相を中性になるまで水洗し、Ｎ
ａ2 ＳＯ4 上で乾燥させ濃縮する。残留物をシリカ・カ
ラムでクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エ
チル ４／１）によって精製し無色油２ｇ（収率42.5
％）が得られる。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ）＝３２６０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６６５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.7−2.45（８Ｈ，
ｍ）； 2.6（３Ｈ，ｓ）；2.75−3.75（２Ｈ，ｍ）；
4.8（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 7.5Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤに交換
可能）； 6.8−7.1 （２Ｈ，ｍ）； 7.1−7.4 （４Ｈ，
ｍ）； 7.5−7.8 （２Ｈ，ｍ）．
【０１０１】ｂ）トランス−４−〔２−〔〔（４−クロ
ロフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロヘキシル〕ベ
ンゼン酢酸メチル トランス−Ｎ−〔２−（４−アセチルフェニル）シクロ
ヘキシル〕−４−クロロベンゼンスルホンアミド 4.7ｇ
（１２ミリモル）とメタノール４０ｍｌとの混合物に室
温において７０％過塩素酸 6.1ｍｌ（１００ミリモル）
を滴加し次に硝酸タリウム(III) 6.4ｇ（14.4ミリモ
ル）を少量ずつ添加する。得られた反応媒体を室温にお
いて４８時間攪拌する。生じた白色沈澱を濾別しメタノ
ールで洗った後濾液を水中に注ぎジクロロメタンで抽出
する。有機相を水ですすぎＮａ2 ＳＯ4 上で乾燥させ次
に濃縮して無色油４ｇ（収率79.0％）が得られる。この
油はエーテル中ですりつぶした後に結晶して白色結晶と
なる。融点１０７−１１０℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２６０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７０５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0−3.4 （１０
Ｈ，ｍ）；3.55（２Ｈ，ｓ）； 3.7（３Ｈ，ｓ）；4.15
−4.5 （１Ｈ，ｍ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；6.6
−7.15（４Ｈ，ｍ）； 7.2（４Ｈ，ｓ）．
【０１０２】ｃ）トランス−４−〔２−〔〔（４−クロ
ロフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロヘキシル〕ベ
ンゼン酢酸 トランス−４−〔２−〔〔（４−クロロフェニル）スル
ホニル〕アミノ〕シクロヘキシル〕ベンゼン酢酸メチル
1.8ｇ(4.3ミリモル) 、エタノール１８ｍｌ、水１８ｍ
ｌ及び粒状ＫＯＨ 0.5ｇ(8.5ミリモル) の混合物を攪拌
しながら４０℃に４時間加温する。引続いてメタノール
を減圧下で排除する。残留物を水で希釈しエーテルで洗
い冷間で濃塩酸５ｍｌにより酸性とする。生じた沈澱は
液を切り水ですすぎ一夜間５０℃の乾燥器で乾燥させ
る。生成物はヘキサン／酢酸エチル混合物から２回再結
晶させて精製して白色固体 0.8ｇ（収率47.0％）が得ら
れる。融点１４７−９℃。 元素分析：Ｃ20Ｈ22ＣｌＮＯ4 Ｓ（Ｍ＝407.91） Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 58.89 5.44 8.69 3.43 7.86 実測値 59.12 5.35 8.86 3.36 8.20Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３１７０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７００ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３００ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 0.8−2.3 （９
Ｈ，ｍ）；2.75−3.4 （１Ｈ，ｍ）；3.45（２Ｈ，
ｓ）； 6.9（４Ｈ，ｓ）； 7.3（４Ｈ，ｓ）； 7.6（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.25Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；
12.15（１Ｈ，ｓ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）．
【０１０３】実施例１１ トランス−４− 〔〔２−〔〔（４−クロロフェニル）ス
ルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン
酢酸 ａ）４−〔（２−ヒドロキシイミノシクロヘキシル）メ
チル〕フェニル酢酸エチル ４−〔（２−ヒドロキシイミノシクロヘキシル）メチ
ル〕ベンゼン酢酸（Ａ．テラダ及び共同研究者J. Med.
Chem.(1984) 27 212−6 に従って調製）16.4ｇ（62.7ミ
リモル）からエタノール３２０ｍｌ中で実施例１ａと同
様に作業して得られる（収率90.6％）。Ｉ．Ｒ． （ｆｉｌｍ）：ν（Ｎ−ＯＨ）＝３２２０ｃｍ
-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１７１５ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝7.1 Ｈｚ）； 1.1−3.4 （１２Ｈ，ｍ，その１ＨはＣ
Ｆ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 3.6（２Ｈ，ｓ）；4.15
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝ 7.1Ｈｚ）； 7.1（４Ｈ，ｍ）．
【０１０４】ｂ）４−〔（２−アミノシクロヘキシル）
メチル〕ベンゼン酢酸エチル（シス＋トランス） ＮＨ3 により飽和させたエタノール中の４−〔（２−ヒ
ドロキシイミノシクロヘキシル）メチル〕ベンゼン酢酸
エチル15.5ｇ（56.7ミリモル）から実施例１ｂと同様に
作業して得られる。処理後に黄緑色油 6.1ｇ（収率39.1
％）が単離され、そのままで使用される。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ2 ）＝３３６０ｃ
ｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１７２０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝ 7.1Ｈｚ）；0.75−2.1 （１１Ｈ，ｍ，その２ＨはＤ
2 Ｏにより交換可能）； 2.1−2.75（２Ｈ，ｍ）； 2.8
−3.4 （１Ｈ，ｍ）； 3.6（２Ｈ，ｓ）；4.15（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝ 7.1Ｈｚ）； 7.1（４Ｈ，ｓ）．
【０１０５】ｃ）４−〔〔２−〔〔（４−クロロフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕シクロヘキシル〕メチル〕ベ
ンゼン酢酸エチル（シス＋トランス） ４−〔（２−アミノシクロヘキシル）メチル〕ベンゼン
酢酸エチル 6.1ｇ（２２ミリモル）、ジクロロメタン１
５０ｍｌ中のトリエチルアミン 2.7ｇ（26.5ミリモル）
及びエーテル５０ｍｌ中の４−クロロベンゼンスルホニ
ルクロリド 4.6ｇ（２２ミリモル）から実施例１ｃと同
様に作業して得られる。得られた無色油（収率は定量
的）はそのままで使用される。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ）＝３２８０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７１０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）； 0.6−2.75（１１Ｈ，ｍ）；2.75−3.3
（１Ｈ，ｍ）；3.55（２Ｈ，ｓ）； 4.1（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）； 4.5−5.3 （１Ｈ，ｍ，ＣＦ3 ＣＯＯＤ
により交換可能）； 6.8−7.25（４Ｈ，ｍ）； 7.4（２
Ｈ，ｍ）； 7.8（２Ｈ，ｍ）．
【０１０６】ｄ）トランス−４−〔〔２−〔〔（４−ク
ロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕シクロヘキシル〕
メチル〕ベンゼン酢酸 ４−〔〔２−〔〔（４−クロロフェニル）スルホニル〕
アミノ〕シクロヘキシル〕メチル〕ベンゼン酢酸エチル
9.9ｇ（２２ミリモル）、粒状ＫＯＨ 2.5ｇ（４４ミリ
モル）からエタノール／水（１：１）混合物２１２ｍｌ
中において実施例１ｄと同様に作業して得られる。イソ
プロパノールから５回再結晶させて白色固体 0.9ｇ（収
率 9.7％）が単離される。融点１６６−８℃。
【０１０７】 元素分析：Ｃ21Ｈ24ＣｌＮＯ4 Ｓ（Ｍ＝421.94） Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 59.78 5.73 8.40 3.32 7.60 実測値 59.71 5.56 8.07 3.31 7.31Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２７０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝0.65−2.2 （１
０Ｈ，ｍ）； 2.6−3.4（３Ｈ，ｍ，その１ＨはＣＦ3
ＣＯＯＤにより交換可能）； 3.5（２Ｈ，ｓ）；6.8−
7.3 （４Ｈ，ｍ）； 7.5−8.0 （４Ｈ，ｍ），12.0（１
Ｈ，ｓ 広幅，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）．Ｃ．Ｌ．Ｈ．Ｐ． （ＯＤＳ−２）；ｔR ＝15.6． 再結晶前 ｔR ＝12.7；15.6；同じ強度のこれらの二つ
のピークはシス及びトランス異性体に相当する。
【０１０８】実施例１２ ４− 〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホニル〕
アミノ〕メチル〕シクロプロピル〕ベンゼン酢酸 ａ）１−（４−アセチルフェニル）シクロプロパンカル
ボニトリル ＤＭＳＯ１０ｍｌ中の４−アセチルベンゼンアセトニト
リル５ｇ（31.4ミリモル）(K. Rorig, J. Am. Chem. So
c. (1953) 75, 5381−3 に従って調製) の溶液を室温・
窒素気流中においてＤＭＳＯ６０ｍｌ中の水素化ナトリ
ウム（鉱油中５５−６０％） 3.4ｇ（約78.5ミリモル）
の懸濁液中へ滴加する。室温において４５分間攪拌後に
氷水浴により温度を５０℃未満に保ちながら、ＤＭＳＯ
１０ｍｌに溶解させた１，２−ジブロモエタン8.85ｇ
（47.1ミリモル）を滴加する。室温において１６時間攪
拌した後、反応媒体を氷水３００ｍｌへ注ぐ。生じた沈
澱は液を切り水洗し真空下で乾燥させた後酢酸エチル／
ヘキサン混合物から再結晶させて精製して灰紫色固体
3.7ｇ（収率64.0％）が得られる。融点７４℃。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.3−1.65（２Ｈ，
ｍ）；1.75−2.0 （２Ｈ，ｍ）， 2.6（３Ｈ，ｓ）；7.
15−7.5 （２Ｈ，ｍ）；7.75−8.1 （２Ｈ，ｍ）．● ｂ）４−（１−シアノシクロプロピル）ベンゼン酢酸メ
チル 実施例１２ａの生成物 3.7ｇ（２０ミリモル）、メタノ
ール 6.5ｍｌ（１６０ミリモル）及びジクロロメタン３
５ｍｌの混合物に窒素気流中、室温において、三弗化硼
素エーテラート 9.8ｍｌ（８０ミリモル）を滴加し、次
にベンゼン５５ｍｌ中に懸濁させた四酢酸鉛9.75ｇ（２
２ミリモル）を滴加する。反応媒体を室温において１７
時間攪拌後氷水１５０ｍｌへ注ぐ。ジクロロメタンによ
り抽出を行なう。引続いて有機相をＮａＨＣＯ3 飽和溶
液により洗浄し次に中性となるまで水洗した後にＮａ2
ＳＯ4 上で乾燥させる。真空下で濃縮して流動性の褐色
油3.85ｇ（収率89.5％）が得られそのままで使用され
る。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.2−1.55（２Ｈ，
ｍ）；1.55−1.9 （２Ｈ，ｍ）， 3.6（３Ｈ，ｓ）；3.
65（３Ｈ，ｍ）；7.2 （４Ｈ，ｓ）．
【０１０９】ｃ）４−〔１−（アミノメチル）シクロロ
プロピル〕ベンゼン酢酸メチル 実施例１２ｂの化合物2.75ｇ（12.8ミリモル）、液体ア
ンモニア 8.4ｍｌ、メタノール８０ｍｌ及びメタノール
で濡したラネーニッケル１ｇの混合物を９０気圧の水素
圧下、室温において攪拌する。 1.5時間後水素添加を停
止する。触媒の濾別及びすすぎの後、濾液を減圧下に濃
縮し黄緑色油 2.8ｇ（収率：定量的）が得られそのまま
で使用される。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ2 ）＝３３００ｃ
ｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１７４０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.5−1.4 （４Ｈ，
ｍ）； 1.5（２Ｈ，ｓ，ＣＦ3 ＣＯＯＤに交換可能）；
1.9（２Ｈ，ｓ）； 3.5（２Ｈ，ｓ）； 3.6（３Ｈ，
ｓ）； 6.9−7.55（４Ｈ，ｍ）．
【０１１０】ｄ）４−〔１−〔〔〔（４−クロロフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロプロピル〕ベ
ンゼン酢酸メチル 実施例１２ｃの化合物 2.9ｇ（13.2ミリモル）、ジクロ
ロメタン７０ｍｌ中のトリエチルアミン 2.2ｍｌ（15.8
ミリモル）及びエーテル 7.5ｍｌ中の４−クロロベンゼ
ンスルホニル・クロリド 2.8ｇ（13.2ミリモル）から実
施例１ｃと同様に作業して得られる。反応媒体を室温に
おいて 2.5日間攪拌する。生成物はシリカカラムでヘキ
サン／酢酸エチル ４／１次に３／１の混合物を用いる
フラッシュクロマトグラフィーにより次にヘキサン／酢
酸エチル混合物からの再結晶により精製してベージュ色
固体 1.6ｇ（収率30.8％）が得られる。融点８８−89.5
℃Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２８０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７２０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３３０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.8（４Ｈ，ｓ）；
3.1（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤを用いて
一重線に変る）；3.55（２Ｈ，ｓ）； 3.7（３Ｈ，
ｓ）； 4.7（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと
交換可能）；7.05（４Ｈ，ｓ）； 7.2−7.75（４Ｈ，
ｍ）．
【０１１１】ｅ）４−〔１−〔〔〔（４−クロロフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロプロピル〕ベ
ンゼン酢酸 実施例１２ｄの化合物 1.6ｇ（４ミリモル）、粒状ＫＯ
Ｈ 0.5ｇ(8.9ミリモル) 及び水 6.7ｍｌの混合物を４０
℃において２時間攪拌する。減圧下で蒸発乾固後、残留
物を水４０ｍｌにとり酢酸エチルで洗い、５ＮＨＣｌで
酸性として得られるベージュ色沈澱を酢酸エチルにと
る。この有機相を水洗し次にＮａＨＣＯ3飽和溶液によ
り抽出する。得られた水相は５ＮＨＣｌにより酸性とし
て黄色がかった白色沈澱を生じこれを濾別水洗し一夜間
５０℃で乾燥させる。ヘキサン／酢酸エチル混合物から
２回再結晶させた後に白色固体0.55ｇ（収率36.7％）が
集められる。融点１３２−３℃ 元素分析：Ｃ18Ｈ18ＣｌＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝379.858) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 56.92 4.78 9.33 3.69 8.44 実測値 56.64 4.73 9.45 3.55 8.37Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６８０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３０５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン ｄ6 ）：δ＝ 0.6−1.0 （４
Ｈ，ｍ）；3.15（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯ
Ｄを用いて一重線に変る）； 3.6（２Ｈ，ｓ）；6.6
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）； 7.2（４Ｈ，ｓ）； 7.4−7.6 （２Ｈ，ｍ）；
7.6−7.9 （２Ｈ，ｍ）；10.2−10.9（１Ｈ，ｓ広幅，
ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）．
【０１１２】実施例１３ ４− 〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホニル〕
アミノ〕メチル〕シクロブチル〕ベンゼン酢酸 ａ）１−フェニルシクロブタンメタンアミン 窒素気中、市販のトルエン／ＴＨＦ混合物中１３％Ｌｉ
ＡｌＨ懸濁液(0.595モル、１７５ｍｌ) をＴＨＦ２７０
ｍｌで希釈し０℃に保つ。１−フェニルシクロブタンカ
ルボニトリル９０ｇ(0.572モル) とＴＨＦ８００ｍｌと
の混合物を２０分間かけて滴加する。滴加後温度がゆっ
くり上昇するにまかせた後に１時間還流冷却にかける。
５℃に冷却した後慎重に水１５０ｍｌ、１０％ＮａＯＨ
１５０ｍｌさらに水５６０ｍｌを滴加する。水相をＮａ
Ｃｌで飽和させた後に酢酸エチルで抽出する。有機相を
１ＮＨＣｌ溶液で抽出する。この水相を３０％ＮａＯＨ
で塩基性としてジクロロメタンで抽出し水洗しＮａ2 Ｓ
Ｏ4 上で乾燥させ、濃縮して赤味を帯びた液体が得られ
蒸溜して精製する。無色液体 68.65ｇ（収率81.3％）が
得られる。沸点（Ｈｇ６ｍｍ）：８４−９２℃Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ2 ）＝３３５０ｃ
ｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.9（２Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｆ3 ＣＯＯＤと交換可能）；1.65−2.5 （６Ｈ，ｍ）；
2.9（２Ｈ，ｓ）； 6.8−7.7 （５Ｈ，ｍ）．
【０１１３】ｂ）４−クロロ−Ｎ−〔〔１−（フェニ
ル）シクロブチル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド 実施例１３ａの１−フェニルシクロブタンメタンアミン
７５ｇ（４６５ミリモル）、ジクロロメタン２６００ｍ
ｌ中のトリエチルアミン77.8ｍｌ（５５８ミリモル）及
びエーテル２６０ｍｌ中の４−クロロベンゼンスルホニ
ル・クロリド98.2ｇ（４６５ミリモル）から実施例１ｃ
と同様に作業して得られる。６２時間の攪拌及び通常の
処理の後にクリーム色固体 154.4ｇ（収率98.8％）が得
られ、そのままで用いられる。沸点１０７−８℃Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２６０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３２５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１６５ｃ
ｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.75−2.5 （６Ｈ，
ｍ）； 3.2（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤ
を用いて一重線に変る）；4.15（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；6.65−7.7 （９Ｈ，
ｍ）．
【０１１４】ｃ）Ｎ−〔〔１−（４−アセチルフェニ
ル）シクロブチル〕メチル〕−４−クロロベンゼンスル
ホンアミド 窒素気中、温度を−５℃に保ちながら実施例１３ｂの化
合物９０ｇ（２６８ミリモル）とジクロロメタン１３０
０ｍｌ中のアセチル・クロリド52.6ｍｌ（６９７ミリモ
ル）との混合物に塩化アルミニウム１８８ｇ（１４０７
ミリモル）を５分間かけて少量ずつ添加する。引続いて
５℃において４時間次に２０℃において２時間攪拌す
る。次に反応媒体を濃塩酸２５０ｍｌ含有の氷 1.5ｋｇ
に注ぐ。ジクロロメタン（５００ｍｌずつ２回）により
抽出し、引続いて中性となるまで水洗しＮａ2 ＳＯ4 上
で乾燥させる。減圧下で濃縮して得られた固体残留物を
酢酸エチルから２回再結晶させてベージュ色針状体32.3
ｇ（収率31.9％）が得られる。融点１４２−３℃Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３１４０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６５５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３３０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.5−2.65（６Ｈ，
ｍ）； 2.5（３Ｈ，ｓ）； 3.2（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤを用いて一重線に変る）；4.55（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；
6.8−7.85（８Ｈ，ｍ）．
【０１１５】ｄ）４−〔１−〔〔〔（４−クロロフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロブチル〕ベン
ゼン酢酸メチル 実施例１３ｃの化合物５ｇ（13.2ミリモル）、ジクロロ
メタン２５ｍｌ中のメタノール５ｍｌ、三弗化硼素エテ
ラート 6.5ｍｌ及びベンゼン３５ｍｌ中の四酢酸鉛 6.2
ｇから実施例５ｅと同様に作業して得られる。ヘキサン
／酢酸エチル混合物から再結晶させた後得られた生成物
4.05ｇ（収率75.0％）は黄味がかった白色固体である。
融点８８−９０℃Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７２０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１６０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.75−2.6 （６Ｈ，
ｍ）； 3.2（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤ
を用いて一重線に変る）； 3.6（２Ｈ，ｓ）；3.7（３
Ｈ，ｓ）； 4.2（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯ
ＯＤと交換可能）； 6.8−7.05（２Ｈ，ｍ）；7.05−7.
25（２Ｈ，ｍ）；7.25−7.5 （２Ｈ，ｍ）； 7.5−7.8
（２Ｈ，ｍ）．
【０１１６】ｅ）４−〔１−〔〔〔（４−クロロフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロブチル〕ベン
ゼン酢酸 実施例１３ｄのエステル４ｇ(9.8ミリモル) 、エタノー
ル５０ｍｌ、ＫＯＨ1.1ｇ（19.6ミリモル）及び水16.5
ｍｌから実施例１２ｅと同様に作業して得られる。抽出
後に生成物はシリカ・カラムでフラッシュ・クロマトグ
ラフィー（溶出液ＣＨ2 Ｃｌ2 ／メタノール ９５／
５）により次に酢酸エチル／シクロヘキサン混合物から
の再結晶により精製する。白色固体 1.2ｇ（収率31.1
％）が得られる。融点１３８−９℃。
【０１１７】 元素分析：Ｃ19Ｈ20ＣｌＮＯ4 Ｓ（Ｍ＝393.88） Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 57.94 5.12 9.00 3.56 8.14 実測値 57.94 5.31 9.05 3.62 8.17Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６８０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３３０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１６０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.6−2.7 （６Ｈ，
ｍ）； 3.2（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤ
を用いて一重線に変る）； 3.6（２Ｈ，ｓ）；4.3（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；
6.8−7.1 （２Ｈ，ｍ）； 7.1−7.3 （２Ｈ，ｍ）；
7.3−7.5 （２Ｈ，ｍ）； 7.5−7.75（２Ｈ，ｍ）； 9.
3−10.15 （１Ｈ，ｓ 広幅，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）．
【０１１８】実施例１４ ４− 〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホニル〕
アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕ベンゼン酢酸 ａ）４−クロロ−Ｎ−〔〔１−（フェニル）シクロペン
チル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド １−フェニルシクロペンタンメタンアミド40.2ｇ（２２
９ミリモル）、ジクロロメタン１３００ｍｌ中のトリエ
チルアミン38.3ｍｌ（２７５ミリモル）及びエーテル１
３０ｍｌ中の４−クロロベンゼンスルホニルクロリド4
9.3ｇ（２３３ミリモル）から不活性雰囲気中において
実施例１ｃと同様に作業して得られる。シリカ・カラム
でのクロマトグラフィーによりヘキサン／酢酸エチル９
／１混合物を用いて精製した後クリーム色針状固体７４
ｇ（収率92.3％）が得られる。融点８８−９１℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３４０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１７０ｃ
ｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.5−2.4 （８Ｈ，
ｍ）； 3.0（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.4Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤ
を用いて一重線となる）； 4.2（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.4Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 6.7−8.0 （９Ｈ，
ｍ）．
【０１１９】ｂ）Ｎ−〔〔１−（４−アセチルフェニ
ル）シクロペンチル〕メチル〕−４−クロロベンゼンス
ルホンアミド 実施例１４ａの化合物３０ｇ（85.7ミリモル）、ジクロ
ロメタン５００ｍｌ中のアセチルクロリド16.8ｍｌ(22
2.8ミリモル) 及び塩化アルミニウム６０ｇ（４５０ミ
リモル）から不活性雰囲気中において実施例１３ｃと同
様に作業して得られる。シリカカラムでヘキサン／酢酸
エチル３／１乃至１／４混合物を用いるフラッシュクロ
マトグラフィーによる精製の後白色固体12.9ｇ（収率3
8.4％）が得られる。融点１３５− 6.5℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３１９０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６５５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３３０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.5−2.25（８Ｈ，
ｍ）；2.55（３Ｈ，ｓ）； 3.0（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤを用いて一重線に変る）； 4.4（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；
6.9−8.35（８Ｈ，ｍ）．
【０１２０】ｃ）４−クロロ−Ｎ−〔〔１−〔４−〔２
−（モルホリン−４−イル）−２−チオキソエチル〕フ
ェニル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼンスルホンア
ミド 実施例１４ｂの化合物７ｇ（17.9ミリモル）、硫黄１ｇ
（31.2ミリモル）及びモルホリン１５ｍｌの混合物を１
６時間還流冷却する。反応媒体を次に氷１００ｇへ注
ぐ。水相をＮａＣｌで飽和させた後に酢酸エチル（３×
５０ｍｌ）によって抽出する。有機相を１ＮＨＣｌ溶液
（２×５０ｍｌ）次にＮａＣｌ飽和水溶液により中性と
なるまで洗浄した後にＮａ2 ＳＯ4 上で乾燥させ減圧下
で濃縮する。得られた残留物をシリカ・カラムでヘキサ
ン／酢酸エチル２／１混合物を用いフラッシュクロマト
グラフィーによって次にヘキサン／酢酸エチル混合物か
らの再結晶によって精製した後にベージュ色固体2.95ｇ
（収率33.5％）が得られる。融点１２４−５℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２６０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３３５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１６０ｃ
ｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.3−2.1 （８Ｈ，
ｍ）；2.95（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤ
を用いて一重線に変る）； 3.3−4.5 （９Ｈ，ｍ，ｄｏ
ｎｔ １Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 4.3（２
Ｈ，ｓ）；6.85−7.85（８Ｈ，ｍ）．
【０１２１】ｄ）４−〔１−〔〔〔（４−クロロフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕ベ
ンゼン酢酸 実施例１４ｃの化合物 2.9ｇ(5.9ミリモル) 、粒状水酸
化ナトリウム 1.5ｇ（37.5ミリモル）及び水37.5ｍｌの
混合物を１５時間還流冷却する。冷却後反応媒体を氷水
約６５ｍｌにより希釈し、５ＮＨＣｌにより酸性として
ｐＨ１となし、ＮａＣｌで飽和させ酢酸エチル（３×１
００ｍｌ）で抽出する。有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で
中性となるまで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥させ、減
圧下で濃縮する。残留物をシリカ・カラムでジクロロメ
タン／メタノール９７／３混合物を用いフラッシュクロ
マトグラフィーにより次に植物性木炭の存在においてシ
クロヘキサンから再結晶によって精製して、白色固体
0.5ｇ（収率20.8％）が得られる。融点１４５− 6.5
℃。
【０１２２】 元素分析：Ｃ20Ｈ22ＣｌＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝407.912) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 58.89 5.44 8.69 3.43 7.86 実測値 58.45 5.58 8.84 3.41 8.07Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２８０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン ｄ6 ）：δ＝ 1.3−2.25（８
Ｈ，ｍ）；3.05（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯ
ＯＤを用いて一重線に変る）； 3.5（２Ｈ，ｓ）； 6.1
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）；7.15（４Ｈ，ｓ）； 7.3−7.9 （４Ｈ，ｍ）．
【０１２３】実施例１５ ４− 〔〔１−〔〔〔（フェニル）スルホニル〕アミノ〕
メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸 ａ）１−〔（フェニル）メチル〕シクロペンチルメチル
アミン 窒素気中、無水エーテル１３５０ｍｌ中のＬｉＡｌＨ4
86.9ｇ（1.81モル）の懸濁液に１−〔（フェニル）メチ
ル〕シクロペンタンカルボニトリル(E. Campaigne 及び
R.A. Forsh, J. Org. Chem.(1978) 43，1044−50に従っ
て調製) 279.9ｇ（1.51モル）を反応媒体の温度を１０
乃至２０℃に保ちながら 1.5時間かけて滴加する。室温
において１８時間攪拌した後に水３４４ｍｌを添加して
過剰の水素化物を分解させる。有機相をＮａ2 ＳＯ4 上
で乾燥させ、濾過する。濾液を減圧下で濃縮し蒸溜して
無色液体 273.9ｇ（収率95.8％）が得られる。沸点（Ｈ
ｇ２ｍｍ）１２２℃。 Ｉ．Ｒ．（フィルム）：ν（ＮＨ2 ）＝３３７０ｃｍ-1 Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＣｌ4 ）：δ＝0.75（２Ｈ，ｓ 広
幅，Ｄ2 Ｏ中で交換可能）； 1.0−2.0 （８Ｈ，ｍ）；
2.4（２Ｈ，ｓ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）；7.05（５Ｈ，
ｓ）．
【０１２４】ｂ）Ｎ−〔〔１−〔（フェニル）メチル〕
シクロペンチル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド 実施例１５ａのアミン17.9ｇ（94.5ミリモル）、ジクロ
ロメタン３６０ｍｌ中のトリエチルアミン11.5ｇ（１１
３ミリモル）及びエーテル５０ｍｌ中のベンゼンスルホ
ニルクロリド16.7ｇ（94.5ミリモル）から実施例１ｃと
同様に作業して得られる。室温における１６時間攪拌と
抽出との後に得られた残留物をヘキサン中ですりつぶし
て白色固体28.7ｇ（収率92.2％）が得られそのままで用
いられる。融点１０５−６℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２６０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃ
ｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0−2.0 （８Ｈ，
ｍ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤを用いて一重線に変る）； 5.1（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；
6.7−7.3 （５Ｈ，ｍ）； 7.3−7.7 （３Ｈ，ｍ）；
7.7−8.0 （２Ｈ，ｍ）．
【０１２５】ｃ）Ｎ−〔〔１−〔（４−アセチルフェニ
ル）メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼンスルホ
ンアミド ジクロロメタン５００ｍｌと実施例１５ｂの化合物28.7
ｇ（87.1ミリモル）との溶液を−２０℃乃至−１０℃に
保つ。これにアセチル・クロリド１５ｇ（１９１ミリモ
ル）を加え次に塩化アルミニウム４６．４ｇ（３４８ミ
リモル）を少量ずつ加える。同じ温度において４時間攪
拌後、氷水／ＨＣｌ約 1.5ｌに注ぐ。ジクロロメタンに
よる抽出、中性となるまで水洗、Ｎａ2 ＳＯ4 上での乾
燥、減圧下での濃縮及び得られた残留物のヘキサン中で
のすりつぶしの後に白色固体28.6ｇ（収率88.3％）が単
離され、そのままで用いられる。融点８８−９℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６６０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４５ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0−2.0 （８Ｈ，
ｍ）；2.45−2.9 （７Ｈ，ｍ）；4.55−5.2 （１Ｈ，
ｍ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；6.75−8.0 （９Ｈ，
ｍ）．
【０１２６】ｄ）４−〔〔１−〔〔〔（フェニル）スル
ホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベ
ンゼン酢酸メチル 実施例１５ｃの化合物28.6ｇ（76.9ミリモル）、メタノ
ール３５ｍｌ、ジクロロメタン１７５ｍｌ中の三弗化硼
素エテラート43.6ｇ（３０８ミリモル）及びベンゼン２
０５ｍｌ中の四酢酸鉛35.8ｇ（80.7ミリモル）から実施
例５ｅと同様に作業して得られる。ヘキサン／酢酸エチ
ル混合物から３回再結晶した後に白色固体 6.3ｇ（収率
20.4％）が得られる。融点１２９−３０℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２４０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７００ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３４０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.8−2.1 （８Ｈ，
ｍ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤを用いて一重線に変る）；3.55（２
Ｈ，ｓ）；3.65（３Ｈ，ｓ）； 4.9（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.
75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 6.7−8.0 （９
Ｈ，ｍ）．
【０１２７】ｅ）４−〔〔１−〔〔〔（フェニル）スル
ホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベ
ンゼン酢酸 実施例１５ｄのエステル 6.3ｇ（15.7ミリモル）、粒状
ＫＯＨ 1.8ｇ（31.4ミリモル）、エタノール６３ｍｌ及
び水６３ｍｌから実施例５ｆと同様に作業して得られ
る。ヘキサン／酢酸エチル混合物から２回再結晶後に白
色固体 4.2ｇ（収率65.7％）が得られる。融点１５４−
６℃。 Ｉ．Ｒ．（ｆｉｌｍ）：ν（ＮＨ）＝３２６０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 0.8−1.75（８
Ｈ，ｍ）； 2.4−2.85（５Ｈ，ｍ，その１ＨはＣＦ3 Ｃ
ＯＯＤと交換可能）；3.45（２Ｈ，ｓ）； 7.0（４Ｈ，
ｓ）； 7.4−8.0 （５Ｈ，ｍ）；12.1（１Ｈ，ｓ，ＣＦ
3 ＣＯＯＤと交換可能）．
【０１２８】実施例１６ ４− 〔〔１−〔〔〔（４−フルオロフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸 ａ）４−フルオロ−Ｎ−〔〔１−〔（フェニル）メチ
ル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド 実施例１５ｄの１−〔（フェニル）メチル〕シクロペン
チルメチルアミン 9.4ｇ（48.3ミリモル）、ジクロロメ
タン２００ｍｌ中のトリエチルアミン 8.1ｍｌ（57.9ミ
リモル）及びジクロロメタン６０ｍｌ中の４−フルオロ
ベンゼンスルホニルクロリド 9.4ｇ（48.3ミリモル）か
ら実施例１ｃと同様に作業して得られる。室温における
３日間の攪拌及び抽出の後に得られた残留物をヘキサン
中ですりつぶして白色固体15.2ｇ（収率90.5％）が得ら
れる。融点１１５−７℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２６０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃ
ｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0−1.85（８Ｈ，
ｍ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，ＣＦ3 ＣＯ
ＯＤを用いて一重線に変る）； 5.6（１Ｈ，ｔ，ＣＦ3
ＣＯＯＤと交換可能）；6.75−8.0 （９Ｈ，ｍ）．
【０１２９】ｂ）Ｎ−〔〔１−〔（４−アセチルフェニ
ル）メチル〕シクロペンチル〕メチル〕−４−フルオロ
・ベンゼンスルホンアミド 実施例１６ａの化合物15.2ｇ（43.7ミリモル）、アセチ
ルクロリド 4.4ｇ（56.8ミリモル）及びジクロロメタン
２９０ｍｌの混合物に、温度を０℃に保ちながら、塩化
アルミニウム19.2ｇ（１４４ミリモル）を少量ずつ添加
する。０℃において３時間攪拌後、氷／濃塩酸混合物へ
注ぐ。ジクロロメタンにより抽出し引続いて中性になる
まで水洗しＮａ2 ＳＯ4 上で乾燥させ次に減圧下に濃縮
して得られる油をヘキサン中ですりつぶし黄色がかった
白色固体 9.7ｇ（収率57.0％）が得られる。融点７９−
８２℃。そのままで用いられる。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２６０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）：１６７０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１６０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0−2.0 （８Ｈ，
ｍ）；2.55（３Ｈ，ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤを用いて一重線に変る）； 2.7（２
Ｈ，ｓ）； 5.1（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯ
ＯＤと交換可能）；6.85−7.4 （４Ｈ，ｍ）； 7.6−8.
0 （４Ｈ，ｍ）．
【０１３０】ｃ）４−〔〔１−〔〔〔（４−フルオロフ
ェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸メチル 実施例１６ｂの化合物 9.7ｇ（24.9ミリモル）、ジクロ
ロメタン５６ｍｌ中のメタノール11.3ｍｌ、三弗化硼素
エテラート14.1ｇ（99.6ミリモル）及びベンゼン６０ｍ
ｌ中の四酢酸鉛13.2ｇ（29.8ミリモル）から実施例５ｅ
と同様に作業して得られる。酢酸エチルから再結晶させ
て白色固体 6.1ｇ（収率58.4％）が得られる。融点１３
８−４０℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２４０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）：１７００ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３４０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0−1.9 （８Ｈ，
ｍ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤを用いて一重線に変る）；3.55（２
Ｈ，ｓ）； 3.7（３Ｈ，ｓ）； 4.5（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.
75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；6.95−7.35（６
Ｈ，ｍ）；7.65−8.0 （２Ｈ，ｍ）．
【０１３１】ｄ）４−〔〔１−〔〔〔（４−フルオロフ
ェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸 エタノール６１ｍｌ中の実施例１６ｃの化合物 6.1ｇ
（14.5ミリモル）及び水６１ｍｌ中の粒状ＫＯＨ 1.6ｇ
（２９ミリモル）から実施例５ｆと同様に作業して得ら
れる。ヘキサン／酢酸エチル混合物から２回再結晶させ
て白色固体 1.9ｇ（収率32.0％）が得られる。融点１５
１−４℃。
【０１３２】 元素分析：Ｃ21Ｈ24ＦＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝405.484) Ｃ％ Ｈ％ Ｆ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 62.20 5.97 4.69 3.45 7.91 実測値 61.94 5.96 4.55 3.44 7.71Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２６０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６８５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン ｄ6 ）：δ＝ 1.1−1.8 （８
Ｈ，ｍ）；2.65（２Ｈ，ｓ）；2.75（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.
75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤを用いて一重線に変る）； 3.6
（２Ｈ，ｓ）； 6.3（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3
ＣＯＯＤと交換可能）；7.15（４Ｈ，ｓ）；7.25−7.55
（２Ｈ，ｍ）； 7.7−8.15（２Ｈ，ｍ）；10.55（１
Ｈ，ｓ 広幅，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）．
【０１３３】実施例１７ Ｎ− 〔〔１−〔（４−アセチルフェニル）メチル〕シク
ロペンチル〕メチル〕−４−クロロベンゼンスルホンア
ミド ａ）４−クロロ−Ｎ−〔〔１−〔（フェニル）メチル〕
シクロペンチル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド 実施例１５ａのアミン 268.2ｇ(1.416モル) 、トリエチ
ルアミン２３７ｍｌ(1.700モル) 及び乾燥ジクロロメタ
ン２５００ｍｌからなる溶液に０℃に保ちながら４−ク
ロロベンゼンスルホニルクロリド 298.8ｇ(1.416モル)
を少量ずつ添加する。反応媒体を室温において 2.5時間
攪拌した後にＨＣｌ 1.5モル含有の水2.5ｌへ注ぐ。有
機相を傾瀉し水洗しＮａ2 ＳＯ4 上で乾燥させ減圧下で
濃縮する。酢酸エチルから再結晶させて白色固体 467.2
ｇ（収率90.7％）が得られる。融点１２１−３℃。 元素分析：Ｃ19Ｈ22ＣｌＮＯ2 Ｓ（Ｍ＝363.90） Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 62.71 6.09 9.74 3.85 8.81 実測値 62.54 6.08 9.72 3.85 8.94Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１７０ｃ
ｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0−1.9 （８Ｈ，
ｍ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤを用いて一重線に変る）； 5.0（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；
6.8−7.3 （５Ｈ，ｍ）； 7.3−7.5 （２Ｈ，ｍ）；
7.6−7.9 （２Ｈ，ｍ）．
【０１３４】ｂ）Ｎ−〔〔１−〔（４−アセチルフェニ
ル）メチル〕シクロペンチル〕メチル〕−４−クロロベ
ンゼンスルホンアミド 無水１，２−ジクロロエタン３０００ｍｌ中に実施例１
７ａの化合物 185.9ｇ（５１１ミリモル）を溶解させ攪
拌しながら−２０℃に保つ。アセチルクロリド47.2ｍｌ
（６６４ミリモル）を滴加し次に塩化アルミニウム 34
0.7ｇ（２５５５ミリモル）を少量ずつ添加する。温度
が−１２℃に上るまで放置する。この温度に８時間保っ
た後、混合物を−２５℃に１６時間放置する。引続いて
反応媒体を直接に水５０００ｍｌと濃塩酸２０００ｍｌ
との混合物に注ぐ。有機相の傾瀉及びジクロロメタン４
×５００ｍｌによる抽出の後に、有機相を合せ水１００
０ｍｌ、１Ｎ水酸化ナトリウム２×１０００ｍｌ次に水
をもって中性となるまで洗浄する。Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾
燥及び濃縮後に得られる褐色油をヘキサン中ですりつぶ
して結晶させる。得られた淡赤色固体の液を切り乾燥さ
せ(153.9ｇ) そのままで用いる（収率74.2％）。融点９
７−１０２℃。シリカ・カラムでジクロロメタンを用い
るクロマトグラフィーにより次にヘキサン／酢酸エチル
混合物からの再結晶により精製したフラクションは白色
固体をもたらす融点１１０−３℃。
【０１３５】 元素分析：Ｃ21Ｈ24ＣｌＮＯ3 Ｓ（Ｍ＝405.94） Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 62.14 5.96 8.73 3.45 7.90 実測値 62.13 5.90 8.81 3.45 8.17Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２００ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６６０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0−2.0 （８Ｈ，
ｍ）； 2.6（３Ｈ，ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｓ）；2.75（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤを用いて一重線
に変る）；5.25（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯ
ＯＤと交換可能）； 6.6−8.0 （８Ｈ，ｍ）．
【０１３６】実施例１８ ４− 〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸メチル 実施例１７ｂの誘導体30.8ｇ（75.8ミリモル）、ジクロ
ロメタン１７０ｍｌ中のメタノール３４ｍｌ、四弗化硼
素エテラート55.9ｍｌ（４５５ミリモル）及びジクロロ
メタン２００ｍｌ中の四酢酸鉛50.4ｇ（１１４ミリモ
ル）から実施例５ｅと同様に作業して得られる。生成物
を酢酸エチルから再結晶させて白色固体21.2ｇ（収率6
4.2％）が得られる。融点１５４−６℃。 元素分析：Ｃ22Ｈ26ＣｌＮＯ4 Ｓ（Ｍ＝435.97） Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 60.61 6.01 8.15 3.21 7.35 実測値 60.79 6.24 8.21 3.42 7.37Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２３０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７００ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３３０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0−2.0 （８Ｈ，
ｍ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤを用いて一重線に変る）；3.55（２
Ｈ，ｓ）； 3.7（３Ｈ，ｓ）； 4.4（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.
75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 6.6−7.3 （４
Ｈ，ｍ）； 7.3−8.0 （４Ｈ，ｍ）．
【０１３７】実施例１９ ４− 〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸 実施例１８の化合物16.1ｇ（36.9ミリモル）、粒状ＫＯ
Ｈ 4.1ｇ（73.8ミリモル）、メタノール２３６ｍｌ及び
水２３６ｍｌの混合物を２時間還流冷却にかける。減圧
下にメタノールを除去した後に水にとりエチルエーテル
で洗浄した後に稀塩酸により酸性とする。生じた沈澱を
液を切り水洗し５０℃で乾燥させる。白色固体14.9ｇ
（収率96.1％）が得られる 融点１５１−４℃ 元素分析：Ｃ21Ｈ24ＣｌＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝421.939) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 59.78 5.73 8.40 3.32 7.60 実測値 59.85 5.95 8.72 3.21 7.96Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２７０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン ｄ6 ）：δ＝ 1.0−2.0 （８
Ｈ，ｍ）；2.65（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.
75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤを用いて一重線に変る）；3.55
（２Ｈ，ｓ）； 6.3（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3
ＣＯＯＤと交換可能）； 7.1（４Ｈ，ｓ）； 7.4−7.7
（２Ｈ，ｍ）； 7.7−8.0 （２Ｈ，ｍ）；9.2（１Ｈ，
ｓ 広幅，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）．
【０１３８】実施例２０ ４− 〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸ナトリウム 実施例１９の酸 0.4ｇ（0.95ミリモル）と 0.1Ｎ Ｎａ
ＯＨ溶液9.35ｍｌとの混合物を数分間５０℃に加熱す
る。室温にもどった後に濾過し、減圧下に蒸発乾固させ
る。残留物をエタノール／エーテル混合物から再結晶さ
せて白色固体 0.3ｇ（収率71.3％）が得られる。融点２
１８−２２℃。 元素分析：Ｃ21Ｈ23ＣｌＮＮａＯ4 Ｓ（Ｍ＝443.92） Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｎａ％ Ｓ％ 計算値 56.82 5.22 7.99 3.16 5.18 7.22 実測値 57.10 5.30 8.16 3.18 5.16 7.10Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３０６０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１５７０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３７０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 1.1−1.75（８
Ｈ，ｍ）； 2.3−2.8 （５Ｈ，ｍ，その１ＨはＣＦ3 Ｃ
ＯＯＤと交換可能）； 3.2（２Ｈ，ｓ）；6.75−7.25
（４Ｈ，ｍ）； 7.4−8.5 （４Ｈ，ｍ）．
【０１３９】実施例２１ ４− 〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸 ａ）４−クロロ−Ｎ−〔〔１−〔〔４−〔２−（モルホ
リン−４−イル）−２−チオキソエチル〕フェニル〕メ
チル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミ
ド 実施例１７ｂの化合物12.4ｇ（30.5ミリモル）、硫黄
1.6ｇ（48.8ミリモル）及びモルホリン２００ｍｌの混
合物を３０時間還流冷却にかけた後に氷水に注ぐ。得ら
れた沈澱をシリカ・カラムでヘキサン／酢酸エチル４／
１後に２／１の混合物を用いてクロマトグラフィーによ
りまたヘキサン／酢酸エチル混合物からの再結晶により
精製して白色固体 1.3ｇ（収率 8.4％）が得られる。融
点１４１−４℃。母液から生成物 2.7ｇが回収される
（全体の収率25.6％）。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0−1.75（８Ｈ，
ｍ）； 2.3−2.9 （６Ｈ，ｍ）； 3.0−3.4 （４Ｈ，
ｍ）；3.55−3.9 （４Ｈ，ｍ）； 5.1（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 6.5−7.3
（４Ｈ，ｍ）；7.35−7.9（４Ｈ，ｍ）．
【０１４０】ｂ）４−〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕
メチル〕ベンゼン酢酸 実施例２１ａの生成物 2.7ｇ(5.3ミリモル) 、粒状Ｎａ
ＯＨ 1.3ｇ（３３ミリモル）及び水３３ｍｌからなる混
合物を２４時間還流冷却にかける。冷却後に水で薄めた
反応媒体をエーテルで洗い、濾過し冷間で濃塩酸により
酸性とする。生じた沈澱を水洗し次に真空中８０℃にお
いて乾燥させた後にヘキサン／酢酸エチル混合物から再
結晶させて実施例１９の化合物の物理的、スペクトル−
及びクロマトグラフ諸特性をすべて備えている白色生成
物 0.4ｇ（収率17.9％）が得られる。
【０１４１】実施例２２ トランス−４− 〔〔２−〔〔（４−クロロフェニル）ス
ルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン
酢酸ナトリウム及びβ−シクロデキストリン（１：１）
の錯体 実施例のトランス−４−〔〔２−〔〔（４−クロロフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕シクロペンチル〕メチル〕
ベンゼン酢酸ナトリウム0.62ｇ（1.45ミリモル）と蒸溜
水６０ｍｌとからなる溶液にβ−シクロデキストリン1.
65ｇ（1.45ミリモル）と蒸溜水６０ｍｌとの微温混合物
を添加する。２０℃において２０時間攪拌した後に、減
圧下で溶媒を除去する。残留水を常圧においてトルエン
との共沸蒸溜により駆出する。トルエンを減圧下で濃縮
して残留物を真空下で６時間乾燥させる。黄色がかった
白色固体２ｇ（収率90.9％）が得られる。融点２６５℃
（２１０℃から変色）。
【０１４２】 元素分析：Ｃ62Ｈ91ＣｌＮＮａＯ39Ｓ＋Ｈ2 Ｏ（Ｍ＝1582.881） Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｎａ％ Ｓ％ 計算値 47.05 5.92 2.24 0.88 1.45 2.03 実測値 47.05 5.97 2.10 0.83 1.65 1.86Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＯＨ）＝３３６０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１５７０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 0.9−2.25（９
Ｈ，ｍ）； 2.6−4.05（４８Ｈ，ｍ，その３ＨはＣＦ3
ＣＯＯＤにより交換可能）； 4.1−4.6 （７Ｈ，ｍ，Ｃ
Ｆ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 4.7−5.0 （７Ｈ，ｍ）；
5.65−6.3 （１４Ｈ，ｍ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）； 6.7−7.1 （４Ｈ，ｍ）； 7.4−7.9 （４Ｈ，
ｍ）．
【０１４３】実施例２３ ４− 〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸ナトリウム及びβ−シクロデキストリン（１：
１）の錯体 蒸溜水５０ｍｌ中の実施例２０の４−〔〔１−
〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕メ
チル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸ナトリウ
ム 0.5ｇ（1.12ミリモル）及び蒸溜水５０ｍｌに溶解さ
せたβ−シクロデキストリン1.28ｇ（1.12ミリモル）か
ら実施例２２と同様に作業して得られる。黄色がかった
白色固体 1.5ｇ（収率８３％）が得られる。融点２４０
−２７０℃
【０１４４】 元素分析：Ｃ63Ｈ93ＣｌＮＮａＯ39Ｓ＋0.75 Ｃ7 Ｈ8 (toluene) （Ｍ＝1648 .013） Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｎａ％ Ｓ％ 計算値 49.74 6.05 2.15 0.85 1.39 1.94 実測値 49.50 6.07 2.25 1.07 1.30 2.29Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＯＨ）＝３３６０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１５７０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 1.0−1.6 （８
Ｈ，ｍ）； 2.3（２Ｈ，ｓ）； 2.5（２Ｈ，ｓ）；2.75
−4.0 （４４Ｈ，ｍ）； 4.2−4.6 （７Ｈ，ｍ，ＣＦ3
ＣＯＯＤと交換可能）； 4.7−5.0 （７Ｈ，ｍ）；5.75
−6.4 （１４Ｈ，ｍ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；6.
75−7.25（５Ｈ，ｍ，その１ＨはＣＦ3 ＣＯＯＤにより
交換可能）； 7.4−7.9 （４Ｈ，ｍ）．
【０１４５】実施例２４ ４− 〔〔１−〔〔〔４−メチルフェニル）スルホニル〕
アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢
酸 実施例１５ａのアミン 9.4ｇ（48.3ミリモル）、ジクロ
ロメタン２００ｍｌ中のトリエチルアミン 5.9ｇ（57.9
ミリモル）及びジクロロメタン６０ｍｌ中の４−メチル
ベンゼンスルホニル−クロリド 9.2ｇ（48.3ミリモル）
から実施例１ｃと同様に作業して得られる。室温におけ
る１６時間の攪拌及び処理の後にベージュ色固体16.0ｇ
（収率96.4％）が得られ、そのままで用いられる。融点
１２４−６℃Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２８０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１６０ｃ
ｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0−2.0 （８Ｈ，
ｍ）； 2.4（３Ｈ，ｓ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２
Ｈ，ｄ）； 4.5（１Ｈ，ｍ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）； 6.7−7.45（７Ｈ，ｍ）； 7.5−7.9 （２Ｈ，
ｍ）．
【０１４６】ｂ）Ｎ−〔〔１−〔（４−アセチルフェニ
ル）メチル〕シクロペンチル〕メチル〕−４−メチルベ
ンゼンスルホンアミド 実施例２４ａの化合物16.0ｇ（46.5ミリモル）、ジクロ
ロメタン２８０ｍｌ中のアセチル・クロリド 4.3ｍｌ
（60.4ミリモル）及び塩化アルミニウム20.5ｇ(153.7ミ
リモル) から実施例１６ｂと同様に作業して得られる。
シリカ・カラムでヘキサン／酢酸エチル２／１後には１
／１の混合物を用いるクロマトグラフィーによる精製後
に黄色がかった白色固体10.7ｇ（収率59.7％）が得られ
る。融点８０−４℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２２０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６５０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25−1.8 （８Ｈ，
ｍ）； 2.4（３Ｈ，ｓ）； 2.5−2.85（７Ｈ，ｍ，その
二重線はＣＦ3 ＣＯＯＤを用いると一重線に変る）；
4.9（１Ｈ，ｍ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 6.9−
8.0 （８Ｈ，ｍ）．
【０１４７】ｃ）４−〔〔１−〔〔〔（４−メチルフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕
メチル〕ベンゼン酢酸メチル 実施例２４ｂの化合物10.7ｇ（27.7ミリモル）、メタノ
ール１２ｍｌ、ジクロロメタン６０ｍｌ中の四弗化硼素
エテラート13.6ｍｌ（１１１ミリモル）及びベンゼン７
５ｍｌ中の四酢酸鉛14.7ｇ（33.2ミリモル）から実施例
５ｅと同様に作業して得られる。酢酸エチルから再結晶
させて黄色がかった白色固体 2.5ｇ（収率21.7％）が得
られる。融点１４８−５１℃。Ｉ．Ｒ．（ＫＢｒ）：ν
（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１７１０ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５
５ｃｍ-1 Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0−1.9 （８Ｈ，
ｍ）； 2.4（３Ｈ，ｓ）；2.55（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤを用いて一重線
に変る）； 3.5（２Ｈ，ｓ）；3.65（３Ｈ，ｓ）； 4.5
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）；6.85−7.4 （６Ｈ，ｍ）； 7.5−7.8（２Ｈ，
ｍ）．
【０１４８】ｄ）４−〔〔１−〔〔〔（４−メチルフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕
メチル〕ベンゼン酢酸 実施例２４ｃのエステル 2.5ｇ（６ミリモル）、粒状Ｋ
ＯＨ0.67ｇ（１２ミリモル）、エタノール２５ｍｌ及び
水２５ｍｌから実施例５ｆと同様に作業して得られる。
ヘキサン／酢酸エチル混合物から２回再結晶させた後に
黄色がかった白色固体 1.2ｇ（収率50.0％）が得られ
る。融点１６４−６℃。 Ｉ．Ｒ．（ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 1.0−1.75（８
Ｈ，ｍ）； 2.4（３Ｈ，ｓ）； 2.4−2.8 （４Ｈ，
ｍ）； 3.5（２Ｈ，ｓ）；7.05（４Ｈ，ｓ）； 7.2−8.
0 （５Ｈ，ｍ，その１ＨはＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）；12.2（１Ｈ，ｓ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）.
【０１４９】実施例２５ ４− 〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕安息香
酸 ａ）４−（クロロメチル）フェニルメタノール ４−クロロメチル安息香酸５０ｇ（２９３ミリモル）と
テトラヒドロフラン４００ｍｌとの混合物をテトラヒド
ロフラン４１０ｍｌ中の水素化硼素／ジメチル−スルフ
ィド錯体（３２０ミリモル）の溶液に温度を１５℃に保
ちながら滴加する。６時間還流冷却にかける。冷却後に
水４００ｍｌを加えその混合物を炭酸カリウムで飽和さ
せた後酢酸エチルにより抽出する。有機相を中性となる
まで水洗し、Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥させ次に減圧下で濃
縮した後に蒸溜して精製し、淡黄色液体 35.95ｇ（収率
78.3％）が得られ、速かに結晶する。融点４９−５１
℃、沸点（Ｈｇ 0.6ｍｍ）１２１℃Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＯＨ）＝３３４０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝2.25（１Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｆ3 ＣＯＯＤと交換可能）；4.55（２Ｈ，ｓ）； 4.6
（２Ｈ，ｓ）； 7.3（４Ｈ，ｓ）．
【０１５０】ｂ）１−（クロロメチル）−４−〔（トリ
メチルシリロキシ）メチル〕ベンゼン 実施例２５ａの化合物 35.95ｇ（２３０ミリモル）と無
水ジクロロメタン３７０ｍｌとの溶液に、５℃に保ちな
がら、１，１，１，３，３，３−ヘキサメチル・ジシラ
ザン36.9ｇ（２３０ミリモル）を、次にトリメチルアミ
ン23.3ｇ（２３０ミリモル）を、最後にトリメチルシリ
ルクロリド24.6ｇ（２３０ミリモル）を滴加する。反応
媒体を２１時間５℃に保ち、次に７時間２２℃に保つ。
生じた白色沈澱を焼結ガラスで濾別しジクロロメタンで
すすぐ。濾液を真空下、３０℃で濃縮乾固してヘキサン
にとる。新しく生じた沈澱を焼結ガラスで濾別してヘキ
サンですすぐ。濾液を濃縮後に蒸溜して無色の液体42.9
ｇ（収率81.5％）が得られる。沸点（Ｈｇ0.45ｍｍ）８
５−８℃。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.0（９Ｈ，ｓ）；
4.4（２Ｈ，ｓ）； 4.5（２Ｈ，ｓ）； 7.1（４Ｈ，
ｓ）．
【０１５１】ｃ）１−〔〔４−〔（トリメチルシリロキ
シ）メチル〕フェニル〕メチル〕シクロペンタンカルボ
ニトリル ジイソプロピルアミン13.8ｇ（１３６ミリモル）とテト
ラヒドロフラン１５７ｍｌとの混合物を−７５℃に冷却
してこれにｎ−ブチルリチウム65.6ｍｌの 1.6Ｍヘキサ
ン溶液を、次にシクロペンタンカルボニトリル１０ｇ
（１０５ミリモル）を最後に実施例２５ｂの化合物26.4
ｇ（１１５ミリモル）を４０分間かけて滴加する。引続
いて反応媒体を−７０℃において２時間、２０℃におい
て１６時間攪拌する。次に水１００ｍｌを加え有機相を
傾瀉しＮａ2 ＳＯ4 上で乾燥させ真空中で蒸発乾固させ
る。生成物を蒸溜により精製して濃厚な淡黄色油14.1ｇ
（収率46.8％）が得られる。沸点（Ｈｇ 1.3ｍｍ）１７
０℃。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.0（９Ｈ，ｓ）；
1.3−2.25（８Ｈ，ｍ）； 2.7（２Ｈ，ｓ）； 4.5（２
Ｈ，ｓ）； 7.1（４Ｈ，ｓ）．
【０１５２】ｄ）１−〔〔４−（ヒドロキシメチル）フ
ェニル〕メチル〕シクロペンタンカルボニトリル 実施例２５ｃの化合物13.2ｇ（４５ミリモル）とテトラ
ヒドロフラン５０ｍｌとの溶液に、テトラブチルアンモ
ニウム・フルオリドの１Ｍテトラヒドロフラン溶液53.7
ｍｌ（５３ミリモル）を添加する。１５分間攪拌した後
に水８００ｍｌへ注ぎ酢酸エチルにより抽出し引続いて
Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥させる。得られた流動性の褐色液
体（収率は定量的）はそのままで用いられる。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.5−2.25（８Ｈ，
ｍ）； 2.4（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏと交換可能）； 2.8（２
Ｈ，ｓ）；4.55（２Ｈ，ｓ）； 7.2（４Ｈ，ｓ）．
【０１５３】ｅ）４−〔〔１−（アミノメチル）シクロ
ペンチル〕メチル〕フェニルメタノール 実施例２５ｄの化合物 6.4ｇ（29.7ミリモル）とエーテ
ル12.6ｍｌとの混合物をエーテル３５ｍｌ中のＬｉＡｌ
Ｈ1.35ｇ（35.6ミリモル）の懸濁液へ室温において滴加
する。添加速度は溶媒の還流冷却を維持するように調節
する。添加後反応媒体を室温において１８時間次に還流
冷却しながら５時間攪拌する。水素化物の過剰分は水6.
75ｍｌにより分解させる。生じた無機塩をＮａ2 ＳＯ4
で濾別し、エーテルにより洗浄する。濾液を減圧下で濃
縮して黄色油５ｇ（収率76.7％）が得られ、そのままで
用いられる。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ2 ）＝３３５０ｃ
ｍ-1；（ＯＨ）＝３３００ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.9−2.1 （８Ｈ，
ｍ）； 2.3（２Ｈ，ｓ）； 2.5（２Ｈ，ｓ）； 2.6（３
Ｈ，ｓ 広幅，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 4.5（２
Ｈ，ｓ）； 6.6−7.5 （４Ｈ，ｍ）．
【０１５４】ｆ）４−クロロ−Ｎ−〔〔１−〔〔４−
（ヒドロキシメチル）フェニル〕メチル〕シクロペンチ
ル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド 実施例２５ｅの化合物１ｇ(4.6ミリモル) 、トリエチル
アミン0.55ｇ(5.5ミリモル) 及び乾燥ジクロロメタン８
ｍｌの混合物を−２０℃に保つ。エーテル４ｍｌ中の４
−クロロベンゼンスルホニルクロリド0.96ｇ(4.6ミリモ
ル) の溶液を１５分間かけて注ぐ。−２０℃乃至−１０
℃の温度において 2.5時間攪拌した後に、濃塩酸１ｍｌ
を加えた水５０ｍｌへ注ぐ。ジクロロメタンにより抽出
し中性となるまで洗いＮａ2 ＳＯ4 上で乾燥させ減圧下
で濃縮してベージュ色固体が得られる。シリカ・カラム
でジクロロメタン／メタノール９５／５混合物を用いて
クロマトグラフィーにより生成物を精製する。白色半固
体 0.8ｇ（収率44.6％）が得られる。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＯＨ）＝３４６０ｃｍ-1；
（ＮＨ）＝３２７０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25−1.75（８Ｈ，
ｍ）； 1.9（１Ｈ，ｓ広幅，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤを用いて一重線に変る）； 4.6（２
Ｈ，ｓ）；4.85（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯ
ＯＤと交換可能）； 7.0−7.3 （４Ｈ，ｍ）； 7.3−7.
6 （２Ｈ，ｍ）； 7.6−7.9 （２Ｈ，ｍ）．
【０１５５】ｇ）４−〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕
メチル〕安息香酸 アセトン１７ｍｌ中の実施例２５ｆの化合物 0.8ｇ(2.0
ミリモル) の溶液を０℃に保ちこれにジョーンズの試薬
1.2ｍｌ（０℃において濃硫酸0.65ｍｌと水0.52ｍｌと
の混合物を水0.65ｍｌに溶解させた酸化クロム（VI）0.
41ｇ(4.1ミリモル) に加えて調製）を添加する。室温に
おいて４時間攪拌した後、生じた塩を濾別してアセトン
で洗浄する。濾液を減圧下で蒸発乾固させ残留物を水に
とりエーテルで抽出する。この有機相を引続いて水酸化
ナトリウム１Ｎ水溶液で抽出する。この水相を稀塩酸で
酸性として得られる白色沈澱をヘキサン／酢酸エチル混
合物から再結晶させて精製し白色固体0.35ｇ（収率42.3
％）が得られる。融点１８４−９℃。
【０１５６】 元素分析：Ｃ20Ｈ22ＣｌＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝407.912) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 58.89 5.44 8.69 3.43 7.86 実測値 59.02 5.34 8.75 3.43 7.77Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２４０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６７５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン ｄ6 ）：δ＝ 1.4−1.8 （８
Ｈ，ｍ）； 2.8（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯ
ＯＤを用いて一重線に変る）； 2.9（２Ｈ，ｓ）； 6.5
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）； 7.2−8.2 （９Ｈ，ｍ，その１ＨはＣＦ3 ＣＯＯ
Ｄと交換可能）．
【０１５７】実施例２６ ４−〔〔１−〔〔〔（３，４−ジクロルフェニル）スル
ホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベ
ンゼン酢酸 ａ）１−（ブロムメチル）−４−〔２−（トリメチルシ
リロキシル）エチル〕ベンゼン ５℃に保たれたテトラヒドロフラン１５０ｍｌに４−
（ブロムメチル）ベンゼンエタノール（テトラヘドロン
・レター(1987)28, 1401−4 ページによって得られた）
20.9ｇ（97.2ｍｍｏｌ．）を溶かした溶液に１，１，
１，３，３，３−ヘキサメチレンジシラザン20.5ｍｌ
（97.2ｍｍｏｌ．）を、次いでトリエチルアミン 13.55
ｍｌ（97.2ｍｍｏｌ．）を、最後にトリメチルシリル・
クロライド12.3ｍｌ（97.2ｍｍｏｌ．）が液滴式に注入
された。反応混合物は、形成された沈殿物の濾過及びそ
れのヘキサンによる洗浄に先立って、同じ温度で１時間
攪拌された。減圧下に濃縮された濾液は、無色の液体1
6.8ｇ（収率60.0％）を与えるように蒸留により精製さ
れた。ｂ．ｐ．0.35＝９８〜１０８℃。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.0（９Ｈ，ｓ）；
2.7（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 3.7（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）； 4.3（２Ｈ，ｓ）； 6.8−7.5（４Ｈ，
ｍ）．
【０１５８】ｂ）１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチ
ル）フェニル〕メチル〕シクロペンタン・カルボニトリ
ル ジイソプロピルアミン38.9ｍｌ（２７８ｍｍｏｌ．）と
テトラヒドロフラン３２０ｍｌの−６０℃に冷却された
混合物に、テトラヒドロフラン５０ｍｌが添加されたヘ
キサンにｎ−ブチルリチウム 1.6Ｍを溶かした溶液１７
４ｍｌ、シクロペンタンカルボニトリル２４ｇ（２５２
ｍｍｏｌ．）とテトラヒドロフラン５０ｍｌとの混合
物、１，３−ジメチルイミダゾリジノン６５ｍｌ、最後
に実施例２６ａで調製された化合物 73.95ｇ（２５７ｍ
ｍｏｌ．）が液滴式に順次注入された。温度は２０℃に
上昇された。２０℃で１６時間後、混合物は１３時間還
流された。冷却後、水１０００ｍｌが加えられ、混合物
は室温で１時間攪拌され、次いで濃塩酸３５ｍｌが加え
られ再び１時間攪拌された。混合物は酢酸エチルで抽出
され、その後水で洗浄され、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥され、
次いで減圧下に濃縮された。精製は、黄色い油41.1ｇ
（収率71.1％）を与える蒸留により行われた。ｂ．ｐ．
0.3 ＝１７５〜８５℃。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25−2.25（８Ｈ，
ｍ）； 2.4（１Ｈ，ｓ，exchangeable with ＣＦ3 ＣＯ
ＯＤ）； 2.8（２Ｈ，ｓ）； 2.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75
Ｈｚ）；3.75（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）；6.65−7.5
（４Ｈ，ｍ）．
【０１５９】ｃ）４−〔〔１−（アミノメチル）シクロ
フェニル〕メチル〕ベンゼンエタノール エーテル１７ｍｌに実施例２６ｂで調製された化合物７
ｇ（30.5ｍｍｏｌ．）が、トルエンとテトラヒドロフラ
ンの混合物にＬｉＡｌＨ4 １３％(1.3ｇ、33.55 ｍｍｏ
ｌ．) を含む市販の溶液 7.7ｍｌにエーテル７ｍｌが加
えられた溶液上に液滴式に注入された。１４時間の攪拌
後、水１２０ｍｌ、次にエーテル１００ｍｌが注意深く
加えられた。不溶の無機塩類が濾過された。エーテルは
傾瀉され、水相が再びエーテルで抽出された。結合され
た有機相が水で洗浄され、Ｎａ2ＳＯ4 で乾燥され、他
の精製なしで使用される所期のアミンを量的に与えるよ
うに減圧下で濃縮された。Ｉ．Ｒ． （ｆｉｌｍ）：ν（ＮＨ2 ）＝３３６０ｃ
ｍ-1；（ＯＨ）＝３３００ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0−1.8 （８Ｈ，
ｍ）； 1.9（３Ｈ，ｓ，exchangeable with Ｄ2 Ｏ）；
2.4（２Ｈ，ｓ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 2.8（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 3.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ）；
【０１６０】ｄ）３，４−ジクロル−Ｎ−〔〔１−
〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル〕メチル〕
シクロペンチル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド ジクロルメタン５０ｍｌ中の実施例２６ｃで得られた化
合物３ｇ（12.8ｍｍｏｌ．）、トリエチルアミン2.15ｍ
ｌ（15.4ｍｍｏｌ．）及びジクロルメタン１０ｍｌ中の
３，４−ジクロルベンゼンスルホニル・クロライド3.15
ｇ（12.8ｍｍｏｌ．）から、実施例１ｃにおけるような
操作で得られた。室温での１６時間の攪拌及び通常の処
理後、製品は、結晶化する黄色の油0.95ｇ（収率16.7
％）を与えるように、ヘキサンと酢酸エチルとの４：１
混合物によってシリカ・カラム上でクロマトグラフィに
より精製された。Ｉ．Ｒ． （ｆｉｌｍ）：ν（ＯＨ）＝３４６０ｃｍ-1；
（ＮＨ）＝３２７０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３３０ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１１６０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0〜2.0 （９Ｈ，
ｍ，１Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能； 2.5（２Ｈ，
ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，ｊ＝6.75Ｈｚ、ＣＦ3 ＣＯＯＤ
と一重項に変換される）；2.75（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ）； 3.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 4.5（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 6.9
（４Ｈ，ｓ）； 7.5（２Ｈ，ｍ）； 7.8（１Ｈ，ｍ）．
【０１６１】ｅ）４−〔〔１−〔〔〔（３，４−ジクロ
ルフェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペン
チル〕メチル〕ベンセン酢酸 アセトン２０ｍｌ中の実施例２６ｄで調製された化合物
0.9ｇ（２ｍｍｏｌ．）及びジョンズ(Jones) 試薬1.85
ｍｌ（４ｍｍｏｌ．）から、実施例２５ｇにおけるよう
な操作で得られた。ヘキサンと酢酸エチルとの混合物中
での２回の再結晶化後、白色の固体 0.3ｇ（収率32.2
％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１３４〜５℃ パーセンテージ解析：Ｃ21Ｈ23Ｃｌ2 ＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝456.384) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 55.27 5.08 15.54 3.07 7.02 結 果 55.40 4.86 15.26 3.05 6.92Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２１０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６８０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３００ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン ｄ6 ）：δ＝1.25〜1.8 （８
Ｈ，ｍ）；2.65（２Ｈ，ｓ）；2.75（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.
75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤとともに１重項に変換され
る）； 3.5（２Ｈ，ｓ）； 6.2〜6.8 （２Ｈ，ｍ，三重
項状態に，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）； 7.1（４Ｈ，ｓ）；7.75（２Ｈ，ｍ）； 7.9（１
Ｈ，ｍ）．
【０１６２】実施例２７ ４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロブチル〕メチル〕ベンセン
酢酸 ａ）シクロブタンカルボニトリル ジクロルメタン２５０ｍｌにシクロブタンカルボキシル
酸８０ｇ（７９９ｍｍｏｌ．）を溶かした溶液が還流さ
れた。クロルスルホニルイソシアネート１１５ｇ（８１
９ｍｍｏｌ．）が、ゆっくりと液滴式に注入された。還
流が、添加の終了後、ＣＯ2 の完全な放出まで１時間継
続された。次いで反応混合物は１０℃に冷却された。室
温で１５分間攪拌する前に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド 119.6ｇ（１６３８ｍｍｏｌ．）が、１５分間、そ
の中に液滴式に注入された。次いで混合物は氷−水混合
物上に注がれ、ジクロルメタンで抽出された。水で洗浄
された有機相は、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥され、真空下で濃
縮された。残査の蒸留により無色の液体43.5ｇ（収率６
６．５％）が与えられた。ｂ．ｐ．15＝５０℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.5〜2.7 （６Ｈ，
ｍ）； 2.7〜3.4 （１Ｈ，ｍ）。
【０１６３】ｂ）１−〔（フェニル）メチル〕シクロブ
タンカルボニトリル 乾燥テトラヒドロフラン６００ｍｌにＮ，Ｎ−ジイソプ
ロピルアミン82.3ｇ（５８３ｍｍｏｌ．）を溶かし、窒
素気流中にあって−３０℃に保たれた溶液に、ｎ−ブチ
ルリチウムの 1.6Ｍヘキサン溶液 364.4ｍｌ（５８３ｍ
ｍｏｌ．）次に１，３−ジメチルイミダゾリジノン83.4
ｍｌが液滴式に注入された。混合物は、−６０℃で１５
分間攪拌され、実施例２７ａで調製された化合物43.5ｇ
（５３０ｍｍｏｌ．）と乾燥テトラヒドロフランの混合
物を液滴式に注入するように−７５℃に冷却された。混
合物は１時間攪拌され、反応混合物は氷−濃塩酸混合物
上に注がれた。混合物はエーテルで抽出され、中性にな
るまで水で洗浄され、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥された。減圧
下での溶媒の除去、残渣の蒸留後、約−２０℃で結晶す
る無色の液体68.1ｇ（収率75.9％）が得られた。ｂ．
ｐ．15＝１４０℃(Compt. Rend. Acad. Sci., Paris(19
55) 241 , 602〜4 によれば、ｂ．ｐ．0.1 ＝１１８
℃） Ｎ．Ｍ．Ｒ．：δ＝1.75〜2.6 （６Ｈ，ｍ）； 2.9（２
Ｈ，ｓ）； 7.2（５Ｈ，ｓ）。
【０１６４】ｃ）〔１−〔（フェニル）メチル〕シクロ
ブチル〕メタンアミン エーテル４５０ｍｌ中のＬｉＡｌＨ4 18.3ｇ（４８２ｍ
ｍｏｌ．）及びエーテル１７０ｍｌ中の実施例２７ｂで
得られた化合物68.1ｇ（４０２ｍｍｏｌ．）から、実施
例１５ａにおけるような操作で得られた。室温での２時
間の攪拌及び通常の処理後、他の精製なしに使用される
黄色の油68.4ｇ（収率97.1％）が得られた。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ2 ）＝３３６０ｃｍ-1 Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25（ＣＦ3 ＣＯＯ
Ｄと交換可能）； 1.8（６Ｈ，ｍ）； 2.6（２Ｈ，
ｓ）, 2.7（２Ｈ，ｓ）； 7.1（５Ｈ，ｓ）。
【０１６５】ｄ）４−クロル−Ｎ−〔〔１−〔（フェニ
ル）メチル〕シクロブチル〕メチル〕ベンゼンスルホン
アミド トリエチルアミン７ｇ（68.4ｍｍｏｌ．）と４−クロル
ベンゼンスルホニル・クロライド12.4ｇ（59.3ｍｍｏ
ｌ．）を伴ったジクロルメタン１００ｍｌ中の実施例２
７ｃで調製されたアミン１０ｇ（５７ｍｍｏｌ．）か
ら、実施例１ｃにおけるような操作によって得られた。
得られたベージュ色の固体は精製なしに使用された（1
6.3ｇ、収率81.9％）。酢酸エチル中で再結晶された画
分は、白色の固体を与えた。Ｍ．Ｐ．＝１４４〜８℃ パーセンテージ解析：Ｃ18Ｈ20ＣｌＮＯ2 Ｓ (Ｍ＝349.875) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 61.79 5.76 10.13 4.00 9.16 結 果 61.52 6.01 10.34 4.22 9.30Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃ
ｍ-1 Ｎ．Ｍ．Ｒ. （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.5〜2.2 （６Ｈ，
ｍ）； 2.7（２Ｈ，ｓ）； 2.8（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ、ＣＦ3 ＣＯＯＤと一重項に転換される）；4.7 （１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換変更）；
6.8〜7.25（５Ｈ，ｍ）；7.25〜7.5 （２Ｈ，ｍ）；
7.6〜7.9 （２Ｈ，ｍ）。
【０１６６】ｅ）Ｎ−〔〔１−〔（４−アセチルフェニ
ル）メチル〕シクロブチル〕メチル〕４クロルベンゼン
スルホンアミド 塩化アセチル 1.2ｇ（14.8ｍｍｏｌ．）と塩化アルミニ
ウムを伴ったジクロルメタン１６０ｍｌ中の実施例２７
ｄで調製された化合物４ｇ（11.4ｇ）から、実施例１６
ｂにおけるような操作によって得られた。ヘキサン−酢
酸エチル混合物によるシリカ・カラムでのクロマトグラ
フィによって行われた精製は、ベージュ色の固体 2.9ｇ
（収率65.0％）を与えた。Ｍ．Ｐ．＝１５８〜６０℃、
酢酸エチル−ヘプタン中で再結晶された画分は、白色の
製品を与えた。Ｍ．Ｐ．＝１５８〜６０℃。 パーセンテージ解析：Ｃ20Ｈ22ＣｌＮＯ3 Ｓ＋ 0.6Ｈ2 Ｏ (Ｍ＝402.722) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 59.65 5.81 8.80 3.48 7.96 結 果 59.60 5.46 8.88 3.58 8.26Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２７０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６７０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ. （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.35〜2.2 （６Ｈ，
ｍ）； 2.55（３Ｈ，ｓ）； 2.8（２Ｈ，ｓ）； 2.9
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ, ＣＦ3 ＣＯＯＤと一重項に
転換される）； 5.05 （１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ
3 ＣＯＯＤと交換可能）； 7.0〜8.0 （８Ｈ，ｍ）。
【０１６７】ｆ）メチル４−〔〔１−〔〔〔（４−クロ
ルフェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロブチ
ル〕メチル〕ベンゼンアセテート 三フッ化ホウ素エーテラート 5.2ｍｌ（42.4ｍｍｏ
ｌ．）、トルエン４０ｍｌ中の四酢酸鉛を伴ったジクロ
ルメタン５０ｍｌ中の実施例２７ｅで調製された化合物
2.1ｇ(5.3ｍｍｏｌ．) 、メタノール 2.5ｍｌ（58.3ｍ
ｍｏｌ．）から、実施例５ｅにおけるような操作によっ
て得られた。酢酸エチル中での再結晶による精製は、白
色の固体 0.9ｇ（収率42.8％）を与えた。Ｍ．Ｐ．＝１
３５〜７℃Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７１５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１６０ｃｍ-1 Ｎ．Ｍ．Ｒ. （ＣＤＣｌ3 ） ：δ＝ 1.7〜2.0 （６Ｈ，
ｍ）； 2.7（２Ｈ，ｓ）； 2.9（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと一重項に転換される）； 3.6（２
Ｈ，ｓ）；3.7 （３Ｈ，ｓ）； 4.4（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.
75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 6.9〜7.9 （８
Ｈ，ｍ）。
【０１６８】ｇ）４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロブチル〕メ
チル〕ベンゼン酢酸 エタノール４０ｍｌ中に実施例２７ｆで調製されたエス
テル 0.9ｇ(2.1ｍｍｏｌ．) 及び水１０ｍｌに溶かされ
た水酸化カリウムのペレット0.23ｇから、実施例５ｆに
おけるような操作で得られた。酢酸エチル−ヘプタン混
合物中での再結晶後、白色の固体 0.3ｇ（収率34.9％）
が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１６８〜７０℃ パーセンテージ解析：Ｃ20Ｈ22ＣｌＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝407.912) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 58.89 5.43 8.69 3.43 7.86 結 果 59.01 5.36 8.65 3.45 8.01Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２３０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７２０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１６０ｃｍ-1 Ｎ．Ｍ．Ｒ. （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 1.3〜2.1 （６
Ｈ，ｍ）； 2.6〜2.8 （４Ｈ，ｍ）；3.45（２Ｈ，
ｓ）；7.05（４Ｈ，ｓ）； 7.5〜7.95（５Ｈ，ｍ，１
Ｈ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；11.9（１Ｈ，ｓ 幅
広，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）。
【０１６９】実施例２８ ４−クロル−Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキシエ
チル）フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベ
ンゼンスルホンアミド 実施例２６ｃで調製された４−〔〔１−（アミノメチ
ル）シクロペンチル〕メチル〕ベンゼンエタノール 2.5
ｇ（10.7ｍｍｏｌ．）、ジクロルメタン２０ｍｌ中のト
リエチルアミン 1.3ｇ（12.8ｍｍｏｌ．）及びエーテル
５ｍｌ中の４−クロルベンゼンスルホニル・クロライド
2.1ｇ(9.8ｍｍｏｌ．) から、実施例２５ｆにおけるよ
うな操作によって得られた。処理後、残渣は、ヘキサン
−酢酸エチルの２：１混合物によるシリカ・カラム上で
のクロマトグラフィによって精製され、次いで白色の固
体 0.4ｇ（収率１０％）を与えられるようにヘキサン−
酢酸エチル中で再結晶された。Ｍ．Ｐ．＝１３１〜２℃ パーセンテージ解析：Ｃ21Ｈ26ＣｌＮＯ3 Ｓ (Ｍ＝407.954) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 61.83 6.42 8.69 3.43 7.86 結 果 61.91 6.44 8.79 3.53 8.03Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＯＨ）＝３５３０ｃｍ-1；
（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃｍ-1 Ｎ．Ｍ．Ｒ. （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.2〜1.8 （９Ｈ，
ｍ，１Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 2.6（２Ｈ，
ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ ＣＦ3 ＣＯＯＤ
と一重項に転換される）； 2.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 6.4Ｈ
ｚ）； 3.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 6.4Ｈｚ）； 4.4（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 7.0
（４Ｈ，ｓ）；7.25〜7.55（２Ｈ，ｍ）；7.55〜7.9
（２Ｈ，ｍ）。
【０１７０】実施例２９ ４−〔１−〔〔〔（４−クロルフェニル）スルホニル〕
アミノ〕シクロヘキシル〕ベンゼン酢酸 ａ）２〔２−〔４−（ブロムメチル）フェニル〕エトキ
シ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン ４−（ブロムメチル）ベンゼンエタノール（テトラヘド
ロン・レター(1987)28, 1401〜4 ページによって調製）
16.9ｇ（78.5ｍｍｏｌ．）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
ピラン10.6ｇ（１２５ｍｍｏｌ．）及び乾燥エチルエー
テル１６０ｍｌ中のｐ−トルエンスルホン酸0.16ｇの混
合物が、室温で１６時間攪拌された。その後、反応混合
物は、炭酸水素ナトリウム飽和溶液、次いで水で洗浄さ
れ、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥され、他の精製なしで使用され
る黄色の油21.5ｇ（収率91.5％）を与えるように濃縮さ
れた。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25−2.0 （６Ｈ，
ｍ）； 2.9（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）；3.25−4.15
（４Ｈ，ｍ）；4.45（２Ｈ，ｓ）；4.55（１Ｈ，ｍ）；
7.2（４Ｈ，ｓ）．
【０１７１】ｂ）４−〔２−〔（３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕エチル〕
ベンゼンアセトニトリル 実施例２９ａで調製された化合物21.5ｇ（71.8ｍｍｏ
ｌ．）が、ジメチルスルホキシド５０ｍｌ中にシアン化
ナトリウム 3.9ｇ（７９ｍｍｏｌ．）を溶かして１１５
℃に加熱された溶液に加えられた。この温度が５時間保
たれた。冷却後、混合物はＨ2 Ｏ上に注がれ、エーテル
で抽出された。水で洗浄され、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥され
て濃縮された有機相は、無色の油 9.3ｇ（収率52.8％）
を与えるように、ヘキサン−酢酸エチル混合物（４：
１）によるシリカ・カラム上のクロマトグラフィによっ
て精製される。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25−2.0 （６Ｈ，
ｍ）； 2.9（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ；3.25−4.25（４
Ｈ，ｍ）； 3.7（２Ｈ，ｓ）； 4.5（１Ｈ，ｍ）； 7.2
（４Ｈ，ｓ）．
【０１７２】ｃ）１−〔４−〔２−〔（３，４，５，６
−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕エ
チル〕フェニル〕シクロヘキサンカルボニトリル 乾燥ジメチルスルホキシド１２５ｍｌ中にＮａＨ 3.8ｇ
（鉱油中に６０％）を懸濁させ、氷浴で２０℃に保たれ
た窒素ガス下の懸濁液に、乾燥ジメチルスルホキシド１
２０ｍｌ中に実施例２９ｂで調製された化合物 9.3ｇ
（37.9ｍｍｏｌ．）を溶かした溶液がゆっくり注がれ
た。室温で１時間攪拌した後、１，５−ジブロムペンタ
ン13.1ｇ（56.8ｍｍｏｌ．）及び乾燥ジメチルスルホキ
シド２０ｍｌの混合物が注がれた。反応混合物は室温で
４０時間攪拌され、エーテルで抽出された。水で洗浄さ
れ、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥された有機相は、黄橙色の油1
0.2ｇ（収率85.7％）を与えるように、ヘキサン−酢酸
エチル混合物（１：１）によるシリカゲル・カラム上の
クロマトグラフィによって精製された。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝0.75〜2.5 （１６
Ｈ，ｍ）；2.85（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 3.2〜4.
1 （４Ｈ，ｍ）； 4.5（１Ｈ，ｍ）； 7.0〜7.5 （４
Ｈ，ｍ）。
【０１７３】ｄ）４−〔１−（アミノメチル）シクロヘ
キシル〕ベンゼンエタノール 乾燥エーテル２０ｍｌ中に実施例２９ｃで調製された化
合物10.2ｇ（32.5ｍｍｏｌ．）を溶かした溶液が、乾燥
エーテル１００ｍｌにＬｉＡｌＨ4 1.9ｇ（48.8ｍｍｏ
ｌ．）を懸濁させた窒素ガス下の懸濁液に加えられた。
反応混合物は５時間還流された。冷却後、水 9.5ｍｌが
注意深く加えられ、エーテル１００ｍｌが続いて加えら
れた。反応混合物は、１ＮのＨＣｌで抽出された。この
水相はエーテルで洗浄され、濃ＮａＯＨ溶液でアルカリ
性にされ、次いでエーテルで抽出された。エーテル相は
水で洗浄され、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥され、他の精製ない
し使用される黄色の油 5.9ｇ（収率77.8％）を与えるよ
うに濃縮された。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ2 ）＝３３５０ｃ
ｍ-1；（ＯＨ）＝３３２０ｃｍ-1 Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝0.75〜2.35（１３
Ｈ，ｍ，３Ｈ Ｄ2 Ｏによって交換可能）； 2.6（２
Ｈ，ｓ）； 2.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 3.8（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）；7.15（４Ｈ，ｓ）。
【０１７４】ｅ）４−クロル−Ｎ−〔〔１−〔４−（２
−ヒドロキシエチル）フェニル〕シクロヘキシル〕メチ
ル〕ベンゼンスルホンアミド 乾燥ＣＨ2 Ｃｌ2 １６０ｍｌに実施例２９ｄで調製され
た化合物 5.9ｇ（25.2ｍｍｏｌ．）、トリエチルアミン
3.0ｇ（30.2ｍｍｏｌ．）を溶かし、−２０℃に保たれ
た溶液に、４−クロルベンゼンスルホニル・クロライド
5.2ｇ（24.7ｍｍｏｌ．）が加えられた。−２０℃で３
時間保持後、反応混合物は希ＨＣｌ溶液上に注がれ、ジ
クロルメタンで抽出された。洗浄され、Ｎａ2 ＳＯ4 で
乾燥され、濃縮された有機相は、ヘキサン−酢酸エチル
混合物（１：１）によるシリカ・カラム上のクロマトグ
ラフィによって精製された油を与えた。黄色味がかった
白色の固体 1.2ｇ（収率11.6％）が得られた。Ｍ．Ｐ．
＝１１０〜１１℃Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＯＨ）＝３４５０ｃｍ-1；
（ＮＨ）＝３０８０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１０ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１１４０ｃｍ-1 Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝0.75〜2.25（１１
Ｈ，ｍ，１Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤにより交換可能）； 2.8
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 2.9（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.
75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと一重項に転換される）； 3.8
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 4.1（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.
75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 7.1（４Ｈ，
ｓ）； 7.3（２Ｈ，ｍ）；7.55（２Ｈ，ｍ）。
【０１７５】ｆ）４−〔１−〔〔〔（４−クロルフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロヘキシル〕ベ
ンゼン酢酸 アセトン１２０ｍｌとジョーンズ(Jones) 試薬 2.8ｍｌ
(5.9ｍｍｏｌ．) に実施例２９ｅで調製された化合物
1.2ｇ(2.9ｍｍｏｌ．) から、実施例２５ｇにおけるよ
うな操作によって得られた。トルエン中での２回の再結
晶後、白色の固体0.3ｇ（収率25.0％）が得られた。
Ｍ．Ｐ．＝１４７〜５１℃ パーセンテージ解析：Ｃ21Ｈ24ＣｌＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝421.939) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 59.78 5.73 8.40 3.32 7.60 結 果 59.52 5.70 8.34 3.22 7.57Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２９０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７００ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１６０ｃｍ-1 Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 1.0〜2.0 （１
０Ｈ，ｍ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 Ｃ
ＯＯＤと一重項に転換される）； 3.4（１Ｈ，ｍ，ＣＦ
3 ＣＯＯＤと交換可能）； 3.5（２Ｈ，ｓ）； 6.9〜7.
4 （４Ｈ，ｍ）；7.4〜7.8 （４Ｈ，ｍ）；12.2（１
Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦＣＯＯＤと交換可能）
【０１７６】実施例３０ ４−〔４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェニル）スル
ホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕フ
ェニル−４−オクソブタン酸 ａ）エチル−４−〔４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフ
ェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチ
ル〕メチル〕フェニル〕−４−オクソブタノエート 実施例１７ａの化合物25.1ｇ（６９ｍｍｏｌ．）、市販
のエチル−３−クロルホルミルプロパノエート12.5ｇ
（75.9ｍｍｏｌ．）及びジクロルメタン１３０ｍｌの０
℃に保たれた混合物に、無水塩化アルミニウム27.6ｇ(2
07.0ｍｍｏｌ．)が分割して加えられた。反応混合物
は、０℃で２時間、室温で１時間攪拌され、次いで氷と
濃塩酸の混合物上に注がれた。有機相を回収した後、水
相はＣＨ2 Ｃｌ2 で抽出された。一緒にされた有機相は
水で洗浄され、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥され、次いで他の精
製なしで使用されるクリーム状固体30.9ｇ（収率90.9
％）を与えるように濃縮された。Ｍ．Ｐ．＝１００〜４
℃Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７１０ｃｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１６９０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３５５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１
７０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）； 1.1〜1.8 （８Ｈ，ｍ）； 2.5〜2.9
（６Ｈ，ｍ，一つの三重項を含む、Ｊ＝６Ｈｚ）；3.25
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）； 4.1（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝6.75
Ｈｚ）； 4.9（１Ｈ，ｍ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）； 7.0〜7.25（２Ｈ，ｍ）； 7.3〜7.6 （２Ｈ，
ｍ）； 7.6〜7.9 （４Ｈ，ｍ）。
【０１７７】ｂ）４−〔４−〔〔１−〔〔〔（４−クロ
ルフェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペン
チル〕メチル〕フェニル〕−４−オクソブタン酸 実施例３０ａで調製された化合物１０ｇ（20.2ｍｍｏ
ｌ．）及び９６°のエタノール２００ｍｌの溶液に、水
１００ｍｌに溶かされた水酸化カリウム 2.2ｇ（39.2ｍ
ｍｏｌ．）が加えられた。混合物は６０℃で４時間攪拌
され、減圧下に乾燥濃縮された。得られた固体残渣は水
で捕捉され、酢酸エチルで洗浄され、希塩酸溶液上に液
滴式に注がれた。形成された白色の沈殿は濾過され、圧
搾され、真空下で乾燥された。製品はジクロルメタン−
メタノール混合物（１９：１）でシリカ・カラム上のク
ロマトグラフィによって、次いでトルエン中での２回の
再結晶によって精製された。白色の固体 5.2ｇ（収率5
5.9％）が得られた。Ｍ．Ｐ．１３９〜４２℃ パーセンテージ解析：Ｃ23Ｈ26ＣｌＮＯ5 Ｓ (Ｍ＝463.975) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 59.54 5.65 7.64 3.02 6.91 結 果 59.39 5.81 7.62 2.93 7.17Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３３００ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９０ｃｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１６７０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３３０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１
５０ｃｍ-1．Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン ｄ6 ）：δ＝1.25〜1.7 （８
Ｈ，ｍ）； 2.4〜2.95（４Ｈ，ｍ）；2.75（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に転換され
る）； 3.3（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）； 6.4（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 7.0
〜7.95（８Ｈ，ｍ）； 10.25（１Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3
ＣＯＯＤと交換可能）．
【０１７８】実施例３１ ４−クルル−Ｎ−〔〔１−〔〔４−（４，５−ジヒドロ
−３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−６−イル）フェニ
ル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼンスルホ
ンアミド 実施例３０ｂで調製された化合物３ｇ(6.5ｍｍｏｌ．)
及び酢酸４０ｍｌの溶液に、ヒドラジン水化物 1.8ｇ
（35.9ｍｍｏｌ．）が加えられた。混合物は還流下に６
時間攪拌された。冷却後、反応混合物は水で希釈され、
次いでジクロルメタンで抽出された。有機相は水酸化ナ
トリウムで、次いで水で洗浄され、Ｎａ2ＳＯ4 で乾燥
され、ベージュ色の固体を与えるように乾燥濃縮され
た。製品は、クロロホルム中で、次いでクロロホルム−
ヘプタン混合物中で再結晶によって精製され、白色の固
体 1.1ｇ（収率37.9％）が得られた。Ｍ．Ｐ．１８７〜
８℃。 パーセンテージ解析：Ｃ23Ｈ26ＣｌＮ3 Ｏ3 Ｓ＋ 0.5ＣＨＣｌ3 (Ｍ＝465.96 5) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 59.41 5.63 8.75 9.02 6.88 結 果 59.49 5.59 8.49 9.30 6.93 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（アセトン ｄ6 ＋ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ
＝1.25〜1.8 （８Ｈ，ｍ）；2.25〜3.25（９Ｈ，ｍ，１
Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 7.0〜7.3 （２Ｈ，
ｍ）； 7.4〜7.7 （４Ｈ，ｍ）； 7.7〜8.0 （２Ｈ，
ｍ）；10.3（１Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）。
【０１７９】実施例３２ ４−〔〔１−〔〔〔（２−クロルフェニル）スルホル〕
アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢
酸 ａ）１−〔（４−アセチルフェニル）メチル〕シクロペ
ンタンカルボニトリルジクロルメタン２０００ｍｌに１
−（フェニルメチル）シクロペンタンカルボニトリル
(J. Org. Chem.(1978)43, 1044〜50ページにより調製）
92.6ｇ(0.5ｍｏｌ．) を溶かし−５℃に保たれた溶液
に、塩化アセチル78.5ｇ（１ｍｏｌ．）及び塩化アルミ
ニウム２００ｇ(1.5ｍｏｌ．) （分割して）が加えられ
た。温度は−５℃に２時間保たれ、次いで室温に上昇さ
れて１６時間攪拌された。反応混合物は、氷、水、塩酸
の混合物上に注がれ、ジクロルメタンで抽出された。有
機相は中性になるまで洗浄され、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥さ
れ、出発物質約６０％を残している赤色の油を与えるよ
うに濃縮された。この油は、塩化アセチル78.5ｇ（１ｍ
ｏｌ．）及び塩化アルミニウム２００ｇ(1.5ｍｏｌ．)
とともにジクロルメタン２０００ｍｌ中で４時間還流さ
れながら再び処理された。冷却後、反応混合物は氷、
水、塩酸の混合物中に注がれ、ジクロルメタンで抽出さ
れた。Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥された有機相は、暗赤色の油
を与えるように濃縮され、蒸留によって精製された。結
晶する黄色の油76.5ｇ（収率67.6％）が得られた。ｂ．
ｐ．0.4 ＝１２０〜６０℃。この製品の一画分は酢酸エ
チル−ヘキサン混合物中で再結晶化され、白色の固体が
得られた。Ｍ．Ｐ．＝４６〜８℃． Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.5〜2.4 （８Ｈ，
ｍ）； 2.6（３Ｈ，ｓ）； 2.9（２Ｈ，ｓ）；7.25〜7.
5 （２Ｈ，ｍ）；7.75〜8.0 （２Ｈ，ｍ）。
【０１８０】ｂ）メチル−４−〔（１−シアノシクロペ
ンチル）メチル〕ベンゼンアセテート ジクロルメタン６３０ｍｌ中の実施例３２ａで調製され
た化合物39.9ｇ(175.5ｍｍｏｌ．) 、メタノール１２６
ｍｌ、ジクロルメタン２００ｍｌ中の三フッ化ホウ素エ
ーテラート99.6ｇ（７０２ｍｍｏｌ．）及び四酢酸鉛8
1.6ｇ(184.2ｍｍｏｌ．) から、実施例５ｅにおけるよ
うな操作によって得られた。他の精製なしで使用される
黄色の油44.8ｇ（収率99.2ｇ）が得られた。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.5〜2.25（８Ｈ，
ｍ）； 2.8（２Ｈ，ｓ）； 3.6（２Ｈ，ｓ）；3.65（３
Ｈ，ｓ）；7.15（４Ｈ，ｓ）。
【０１８１】ｃ）４−〔〔１−（アミノメチル）シクロ
ペンチル〕メメチル〕ベンゼンエタノール テトラヒドロフラン２４２ｍｌにＬｉＡｌＨ4 12.5ｇ(3
32.9ｍｍｏｌ．) を懸濁させた窒素ガス流下にある３５
℃の懸濁液に、テトラヒドロフラン１２１ｍｌに実施例
３２ｂで調製された化合物25.2ｇ（97.9ｍｍｏｌ．）を
溶かした溶液が加えられた。反応混合物は 6.5時間還流
された。冷却後、水６８ｍｌが注意深くその中に注入さ
れ、混合物はエチルエーテルで希釈され、次いで形成さ
れた沈殿が濾過された。濾液は水で希釈され、エーテル
で抽出された。水で洗浄された有機相はＮａ2 ＳＯ4 で
乾燥され、濃縮された。得られた油は希塩酸溶液で捕捉
され、エーテルで洗浄された。この水相はＮａ2 ＣＯ3
でアルカリ性にされ、ジクロルメタンで抽出され、その
後水で洗浄され、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥され、濃縮され
た。他の精製なしで使用される黄色の油20.6ｇ（収率9
0.1％）が得られた。この油の一部分が、クロロホルム
−メタノール混合物（９：１）のシリカ上でのクロマト
グラフィによって、次いで蒸留によって精製され、淡黄
色の油が得られた。ｂ．ｐ．0.3 ＝１５０〜３℃。 Ｉ．Ｒ．及びＮ．Ｍ．Ｒ．スペクトルは、実施例２６ｃ
で得られたものと同一であった。
【０１８２】ｄ）２−クロル−Ｎ−〔〔１−〔〔４−
（２−ヒドロキシエチル）フェニル〕メチル〕シクロペ
ンチル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド 乾燥ジクロルメタン３０ｍｌに実施例３２ｃで調製され
た化合物３ｇ（12.9ｍｍｏｌ．）及びトリエチルアミン
1.6ｇ（15.8ｍｍｏｌ．）を加えた混合物に、ジクロル
メタン３０ｍｌに溶かされた市販の２−クロルベンゼン
スルホニル・クロリド 2.6ｇ（12.3ｍｍｏｌ．）が加え
られた。−１５℃で３時間この反応混合物を攪拌後、
氷、水混合物上に注がれ、ジクロルメタンで抽出され
た。有機相は１ＮのＨＣｌ、次いで水で洗浄され、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥され、濃縮された。残渣の白色の固体
4.7ｇ（収率90.4ｇ）が他の精製なしに使用された。
Ｍ．Ｐ．＝１２６〜８℃。酢酸エチル−ヘプタン混合物
中での再結晶により精製された一画分は、白色の粉末を
与えた。Ｍ．Ｐ．１２７〜９℃。 パーセンテージ解析：Ｃ21Ｈ26ＣｌＮＯ3 Ｓ (Ｍ＝407.954) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 61.83 6.42 8.69 3.43 7.86 結 果 61.80 6.30 9.10 3.48 7.89Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＯＨ）＝３５７０ｃｍ-1；
（ＮＨ）＝３３００ｃｍ-1，（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１１６０ｃｍ-1 Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25〜1.9 （９Ｈ，
ｍ，１Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 2.6（２Ｈ，
ｓ）； 2.6（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤ
で一重項に転換される）； 2.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ）； 3.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 4.8（１Ｈ，
ｍ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 7.1（４Ｈ，ｓ）；
7.25〜7.6 （３Ｈ，ｍ）； 7.8〜8.2 （１Ｈ，ｍ）。
【０１８３】ｅ）４−〔〔１−〔〔〔（２−クロルフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕
メチル〕ベンゼン酢酸 アセトン１４０ｍｌに溶かされた実施例３２ｄで調製さ
れた化合物 4.2ｇ（10.3ｍｍｏｌ．）及びジョーンズ(J
ones) 試薬 9.6ｍｌ（20.5ｍｍｏｌ．）から、実施例２
５ｇにおけるような操作によって得られた。酢酸エチル
−ヘプタン混合物中での２回の再結晶後、白色の粉末
0.9ｇ（収率20.9％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１４７〜
９℃。 パーセンテージ解析：Ｃ21Ｈ24ＣｌＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝421.940) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 59.78 5.73 8.40 3.32 7.60 結 果 59.83 5.81 8.17 3.58 7.73Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２８０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９０ｃｍ-1，（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.1〜1.8 （８Ｈ，
ｍ）； 2.6（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤ
で一重項に転換される）； 2.6（２Ｈ，ｓ）；3.6 （２
Ｈ，ｓ）； 5.0（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯ
ＯＤと交換可能）； 6.5（１Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯ
ＯＤと交換可能）；７．１（４Ｈ，ｓ）；７．４〜７．
６（３Ｈ，ｍ）；7.85〜8.1 （１Ｈ，ｍ）。
【０１８４】実施例３３〜５１ 次のような実施例３３〜５１の化合物が、実施例３２ｄ
に従って調整された。 ３３）３−クロル−Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロ
キシエチル）フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチ
ル〕ベンゼンスルホンアミド ３４）４−ブロム−Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロ
キシエチル）フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチ
ル〕ベンゼンスルホンアミド ３５）Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）
フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕−４−ヨ
ードベンゼンスルホンアミド ３６）Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）
フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕−４−ト
リフルオルメチルベンゼンスルホンアミド ３７）Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）
フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕３−トリ
フルオルメチルベンゼンスルホンアミド ３８）４−シアノ−Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロ
キシエチル）フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチ
ル〕ベンゼンスルホンアミド ３９）Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）
フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕−３−ニ
トロベンゼンスルホンアミド ４０）２，４−ジクロル−Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−
ヒドロキシエチル）フェニル〕メチル〕シクロペンチ
ル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド ４１）Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）
フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕−４−
（１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド ４２）４−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−〔〔１−
〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル〕メチル〕
シクロペンチル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド ４３）４−アセチル−Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒド
ロキシエチル）フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メ
チル〕ベンゼンスルホンアミド ４４）Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）
フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕−４−メ
チルスルホニルベンゼンスルホンアミド ４５）Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）
フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕−４−ト
リフルオルメトキシベンゼンスルホンアミド ４６）Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）
フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕−４−メ
トキシベンゼンスルホンアミド ４７）Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）
フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕−３−メ
チルキノン−８−イル−スルホンアミド ４８）Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）
フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕−チオ−
２−イル−スルホンアミド ４９）５−クロル−Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロ
キシエチル）フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチ
ル〕−チオ−２−イルスルホンアミド ５０）Ｎ−〔〔１−〔〔４−〔１−（２−ヒドロキシエ
チル）フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕−
イミダドリル−４−イルスルホンアミド ５１）Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）
フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕−フル−
２−イルスルホンアミド これらの特性は、表ＩａないしＩｅに与えられている。
【０１８５】
【０１８６】
【０１８７】
【０１８８】
【０１８９】
【０１９０】実施例５２〜７０ 次のような実施例５２〜７０の化合物が、実施例２５ｇ
に従って調整された。 ５２）４−〔〔１−〔〔〔（３−クロルフェニル）スル
ホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベ
ンゼン酢酸 ５３）４−〔〔１−〔〔〔（４−ブロムフェニル）スル
ホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベ
ンゼン酢酸 ５４）４−〔〔１−〔〔〔（４−ヨードフェニル）スル
ホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベ
ンゼン酢酸 ５５）４−〔〔１−〔〔〔（４−トリフルオルメチルフ
ェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸 ５６）４−〔〔１−〔〔〔（３−トリフルオルメチルフ
ェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸 ５７）４−〔〔１−〔〔〔（４−シアノフェニル）スル
ホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベ
ンゼン酢酸 ５８）４−〔〔１−〔〔〔（３−ニトロフェニル）スル
ホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベ
ンゼン酢酸 ５９）４−〔〔１−〔〔〔（２，４−ジクロルフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メ
チル〕ベンゼン酢酸 ６０）４−〔〔１−〔〔〔〔４−（１−メチルエチル）
フェニル〕スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸 ６１）４−〔〔１−〔〔〔〔４−（１，１−ジメチルエ
チル）フェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロ
ペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸 ６２）４−〔〔１−〔〔〔（４−アセチルフェニル）ス
ルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕
ベンゼン酢酸 ６３）４−〔〔１−〔〔〔（４−メチルスルホニルフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕
メチル〕ベンゼン酢酸 ６４）４−〔〔１−〔〔〔（４−トリフルオルメトキシ
フェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸 ６５）４−〔〔１−〔〔〔（４−メトキシフェニル）ス
ルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕
ベンゼン酢酸 ６６）４−〔〔１−〔〔〔（３−メチルキノール−８−
イル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕
メチル〕ベンゼン酢酸 ６７）４−〔〔１−〔〔〔（チオ−２−イル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸 ６８）４−〔〔１−〔〔〔（５−クロルチオ−２−イ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メ
チル〕ベンゼン酢酸 ６９）４−〔〔１−〔〔〔（イミダゾール−４−イル）
スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチ
ル〕ベンゼン酢酸 ７０）４−〔〔１−〔〔〔（フル−２−イル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸 これらの特性は、表IIａないしIIｅに与えられている。
【０１９１】
【０１９２】
【０１９３】
【０１９４】
【０１９５】
【０１９６】実施例７１ ４〔〔１−〔〔〔（４−ヒドロキシフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸 １，２−ジクロルエタン４０ｍｌに実施例６５で調製さ
れた化合物 3.6ｇ(8.6ｍｍｏｌ．) を溶かした溶液が、
三臭化ホウ素−硫化ジメチル複合体10.7ｇ（34.2ｍｍｏ
ｌ．）と１，２−ジクロルエタン４０ｍｌの窒素ガス下
にある混合物に液滴式に加えられた。反応混合物は１０
時間還流された。三臭化ホウ素−硫化ジメチル複合体１
０ｇが追加で加えられ、混合物は再び７時間還流され
た。冷却後、反応混合物は氷＋水混合物中に注がれ、ジ
クロルメタンで抽出された。有機相はＮａＨＣＯ3 溶液
で洗浄され、その後ＨＣｌで酸性化され、ＣＨ2 Ｃｌ2
で抽出された。有機相はＮａ2 ＳＯ4 で乾燥され、濃縮
された。残渣は、ジクロルメタン−メタノール混合物
（９８：２ないし９５：５）でシリカ・カラム上でのク
ロマトグラフィにより、次いで酢酸エチル−トルエン混
合物中で、次に酢酸エチル中での再結晶により精製さ
れ、黄色味がかった白色の粉末0.15ｇ（収率 4.3％）が
得られた。 パーセンテージ解析：Ｃ21Ｈ25ＮＯ5 Ｓ (Ｍ＝403.492) Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 62.51 6.25 3.47 7.95 結 果 62.47 6.20 3.38 8.05Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２８０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６８０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３０５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４５ｃｍ-1 Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 1.1〜1.6 （８
Ｈ，ｍ）； 2.3〜2.7 （４Ｈ，ｍ）； 3.1（１Ｈ，ｍ，
ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；3.45（２Ｈ，ｓ）； 4.0
（１Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 6.7
〜7.2 （４Ｈ，ｍ）； 7.4〜7.65（４Ｈ，ｍ）；11.0
（１Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）。
【０１９７】実施例７２ ４〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェニル）スルホニル〕
アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢
酸 ａ）１−（フェニルメチル）シクロプロパンカルボニト
リルジイソプロピルアミン26.3ｇ（２６０ｍｍｏｌ．）
及び−７５℃に冷却されたテトラヒドロフラン３００ｍ
ｌの窒素ガス下の混合物に、 1.6Ｍヘキサンにｎ−ブチ
ルリチウム１２５ｍｌ（２００ｍｍｏｌ．）を溶かした
溶液が液滴式に加えられ、次いで市販のシクロプロパン
カルボニトリル13.4ｇ（２００ｍｍｏｌ．）、最後に塩
化ブチル25.3ｇ（２００ｍｍｏｌ．）が加えられた。反
応混合物は−７０℃で２時間、次いで２０℃で２日間攪
拌された。水４ｍｌが加えられ、反応混合物はＮａＣｌ
で飽和された水で洗浄された。Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥され
た有機相は、褐色の液体を与えるように濃縮され、蒸留
によって精製された。無色の液体16.8ｇ（収率53.5％）
が得られた。ｂ．ｐ．13＝１４０〜８℃。新たな蒸留
は、無色の液体を与えた。ｂ．ｐ．0.3 ＝６４〜８℃。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.7〜1.0 （２Ｈ，
ｍ）； 1.1〜1.4 （２Ｈ，ｍ）； 2.7（２Ｈ，ｓ）；
7.2（５Ｈ，ｓ）
【０１９８】ｂ）〔１−（フェニルメチル）シクロプロ
ピル〕メタンアミン エーテル８００ｍｌ中の実施例７２ａで調製された化合
物９８ｇ（６２３ｍｍｏｌ．）ＬｉＡｌＨ4 28.4ｇ（７
４０ｍｍｏｌ．）から、実施例１５ａにおけるような操
作によって得られた。蒸留後、無色の液体82.3ｇ（収率
81.9％）が得られた。ｂ．ｐ．0.3 ＝７５℃（ｂ0.3 ＝
６２℃、J. Org. Chem. (1964)29， 767〜8 ページによ
る）。 Ｉ．Ｒ．（フィルム）：ν（ＮＨ2 ）＝３３６０ｃｍ-1 Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝0.25〜0.5 （４Ｈ，
ｍ）； 1.0（２Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏと交換可能）； 2.4（２
Ｈ，ｓ）；2.65（２Ｈ，ｓ）； 7.2（５Ｈ，ｓ）
【０１９９】ｃ）４−クロル−Ｎ−〔〔１−（フェニル
メチル）シクロプロピル〕メチル〕ベンゼンスルホンア
ミド ジクロルメタン８７５ｍｌ中の、実施例７２ｂで調製さ
れた化合物80.3ｇ（４９８ｍｍｏｌ．）、トリエチルア
ミン60.5ｇ（５９８ｍｍｏｌ．）、４−クロルベンゼン
スルホニル・クロリド１０５ｇ（４９７ｍｍｏｌ．）か
ら、実施例１ｃにおけるような操作によって得られた。
酢酸エチル−ヘキサン混合物中での再結晶後、白色の粉
末 145.8ｇ（収率87.2％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝ 10
5.7〜 6.4℃。 パーセンテージ解析：Ｃ17Ｈ18ＣｌＮＯ2 Ｓ (Ｍ＝335.848) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 60.80 5.40 10.56 4.17 9.55 結 果 61.10 5.53 10.72 4.34 9.36Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２２０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４５ｃ
ｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.3〜0.6 （４Ｈ，
ｍ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に転換される）； 4.9（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；
6.9〜7.3 （５Ｈ，ｍ）； 7.3〜 7.5（２Ｈ，ｍ）； 7.
6〜7.9 （２Ｈ，ｍ）。
【０２００】ｄ）Ｎ−〔〔１−〔（４−アセチルフェニ
ル）メチル〕シクロプロピル〕メチル〕−４−クロルベ
ンゼンスルホンアミド １，２−ジクロルエタン２００ｍｌ中の、実施例７２ｃ
で調製された化合物１０ｇ（29.7ｍｍｏｌ．）、塩化ア
セチル 3.0ｇ（38.4ｍｍｏｌ．）及び塩化アルミニウム
19.8ｇ(148.5ｍｍｏｌ．) から、実施例１７ｂにおける
ような操作によって得られた。酢酸エチル−ヘキサン混
合物によるシリカ・カラム上でのクロマトグラフィによ
る精製後、ペースト状固体３ｇ（収率23.2％）が得られ
た。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２８０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１８７０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃ
ｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０〜0.1 （４Ｈ，
ｍ）； 2.6（３Ｈ，ｓ）；2.65〜 2.8（４Ｈ，ｍ）；
4.7（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換
可能）； 6.7〜 8.0（８Ｈ，ｍ）。
【０２０１】ｅ）メチル−４−〔〔１−〔〔〔（４−ク
ロルフェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロプ
ロピル〕メチル〕ベンゼンアセテート ジクルメタン５２ｍｌ中の、実施例７２ｄで調製された
化合物３ｇ(7.9ｍｍｏｌ．) 、メタノール 3.6ｍｌ、三
フッ化ホウ素エーテラート 6.7ｇ（47.6ｍｍｏｌ．）、
四酢酸鉛 5.3ｇ（11.9ｍｍｏｌ．）から、実施例５ｅに
おけるような操作により得られた。ヘキサン−酢酸エチ
ル混合物によるシリカ・カラム上でのクロマトグラフィ
による精製後、白色の固体 1.5ｇ（収率43.7％）が得ら
れた。Ｍ．Ｐ．＝97.2〜9.6 ℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２６０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７１０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝0.25〜0.5 （４Ｈ，
ｍ）； 2.5（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に転換される）；3.55（２
Ｈ，ｓ）；3.65（３Ｈ，ｓ）；4.65（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；6.75〜7.2 （４
Ｈ，ｍ）；7.25〜7.5 （２Ｈ，ｍ）； 7.5〜7.8 （２
Ｈ，ｍ）。
【０２０２】ｆ）４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロプロピル〕
メチル〕ベンゼン酢酸 実施例７２ｅで調製されたエステル 1.4ｇ(3.4ｍｍｏ
ｌ．) 、メタノール２２ｍｌ、ＮａＯＨのペレット0.38
ｇ(9.5ｍｍｏｌ．) 及び水２２ｍｌの混合物が、1.5時
間還流された。冷却、乾燥濃縮、水での捕捉後、混合物
はエーテルで洗浄され、水相はＨＣｌで酸性にされた。
形成された白色の沈殿物は水で洗浄され、８０℃、真空
下で乾燥された。得られた固体は、酢酸エチル−ヘキサ
ン中での再結晶によって精製され、白色の粉末 0.7ｇ
（収率51.8％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝ 160.3〜2.4
℃。 パーセンテージ解析：Ｃ19Ｈ20ＣｌＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝393.885) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 57.94 5.12 9.00 3.56 8.14 結 果 58.07 4.96 8.74 3.69 7.74Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン ｄ6 ）：δ＝ 0.4〜0.6 （４
Ｈ，ｍ）；2.65（２Ｈ，ｓ）；2.75（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に転換される）；3.6
（２Ｈ，ｓ）；6.65（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＦ3 Ｃ
ＯＯＤと交換可能）； 6.9〜7.2 （４Ｈ，ｍ）； 7.4〜
7.9 （４Ｈ，ｍ）；10.5（１Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯ
ＯＤと交換可能）。
【０２０３】実施例７３ ４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロヘプチル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸 ａ）１−（フェニルメチル）シクロヘプタンカルボニト
リル 乾燥テトラヒドロフラン３００ｍｌ中のリチウム化ジイ
ソプロピルアミン１９５ｍｍｏｌ．（ヘキサン中で 1.6
Ｍ ｎ−ブチルリチウム１２２ｍｍｏｌ．（１９５ｍｍ
ｏｌ．）で処理されたジイソプロピルアミン25.6ｇ(25
2.9ｍｍｏｌ．)）、市販のシクロヘプタンカルボニトリ
ル２４ｇ（１９５ｍｍｏｌ．）及び塩化ベンジル24.6
（１９５ｍｍｏｌ．）から、実施例２７ｂにおけるよう
な操作によって得られた。蒸留後、黄色の粘液体23.2ｇ
（収率55.8％）が得られた。ｂ．ｐ．16＝１９０〜７
℃。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25〜2.25（１２
Ｈ，ｍ）；2.75（２Ｈ，ｓ）； 7.2（５Ｈ，ｓ）。
【０２０４】ｂ）１−〔（４−アセチルフェニル）メチ
ル〕シクロヘプタンカルボニトリル ジクロルメタン５００ｍｌ中の、実施例７３ａで調製さ
れた化合物２３ｇ(107.8ｍｍｏｌ．) 、塩化アセチル１
７ｇ(216.5ｍｍｏｌ．) 及び塩化アルミニウム43.1ｇ(3
23.2ｍｍｏｌ．) から、実施例３２ａにおけるような操
作によって得られた。蒸留後、淡黄色の非常に濃い油1
7.5ｇ（収率63.6％）が得られた。ｂ．ｐ．0.55＝１７
８℃。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25〜2.25（１２
Ｈ，ｍ）； 2.5（３Ｈ，ｓ）； 2.8（２Ｈ，ｓ）；7.15
〜7.5 （２Ｈ，ｍ）；7.70〜8.0 （２Ｈ，ｍ）。
【０２０５】ｃ）１−〔〔４−（２，５，５−トリメチ
ル−１，３−ジオキサン−２−イル）フェニル〕メチ
ル〕シクロヘプタンカルボニトリル 実施例７３ｂで調製された化合物５ｇ（19.6ｍｍｏ
ｌ．）、２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール
3.3ｇ（31.7ｍｍｏｌ．）、ｐ−トルエンスルホン酸
0.1ｇ(0.6ｍｍｏｌ．) 及びトルエン２０ｍｌの混合物
が、反応中に形成された水を除去できる“ディーン−ス
タルク”(Dean-Stark)と呼ばれる分離器を上に取りつけ
た球状フラスコ中で８時間還流された。乾燥濃縮された
後、反応混合物は、ＣＨ2 Ｃｌ2 で捕捉され、水で洗浄
され、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥された。濃縮後、ゆっくりと
結晶し、他の精製なしに使用される褐色の透明な油 5.6
ｇ（収率83.8％）が得られた。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.6（３Ｈ，ｓ）；
1.25（３Ｈ，ｓ）； 1.5（３Ｈ，ｓ）； 1.4〜2.4 （１
２Ｈ，ｍ）； 2.8（２Ｈ，ｓ）； 3.4（４Ｈ，ｓ）；
7.3（４Ｈ，ｓ）。
【０２０６】ｄ）１−〔〔４−（２，５，５−トリメチ
ル−１，３−ジオキサン−２−イル）フェニル〕メチ
ル〕シクロヘプタンメタンアミン 無水エーテル７０ｍｌ中の、実施例７３ｃで調製された
化合物 5.5ｇ（16.1ｍｍｏｌ．）、ＬｉＡｌＨ4 0.73ｇ
（19.2ｍｍｏｌ．）から、実施例１５ａにおけるような
操作によって得られた。他の精製なしで使用されるオレ
ンジ色の油 4.9ｇ（収率88.1％）が得られた。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ2 ）＝３３６０ｃ
ｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.6（３Ｈ，ｓ）；
1.3（３Ｈ，ｓ）； 1.2〜1.9 （１７Ｈ，ｍ，２Ｈ Ｄ
2 Ｏで交換可能）； 2.4（２Ｈ，ｓ）； 2.6（２Ｈ，
ｓ）； 3.4（４Ｈ，ｓ）； 6.9〜7.6 （４Ｈ，ｍ）。
【０２０７】ｅ）４−クロル−Ｎ−〔〔１−〔〔（２，
５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）
フェニル〕メチル〕シクロヘプチル〕メチル〕ベンゼン
スルホンアミド 乾燥ジクロルメタン２５ｍｌ中の、実施例７３ｄで調製
された 4.8ｇ（13.9ｍｍｏｌ．）、トリエチルアミン
1.7ｇ（16.8ｍｍｏｌ．）、４−クロルベンゼンスルホ
ニル・クロリド 2.9ｇ（13.7ｍｍｏｌ．）から、実施例
１ｃにおけるような操作によって得られた。室温での２
３時間の攪拌、通常の処理、酢酸エチル−ヘキサン混合
物（４：１）によるシリカ・カラム上でのクロマトグラ
フィによる精製の後、ペースト状の固体 4.4ｇ（収率6
1.7％）が得られた。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２７０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃ
ｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.8（３Ｈ，ｓ）；
1.2（３Ｈ，ｓ）； 1.1〜1.8 （１５Ｈ，ｍ）； 2.5
（２Ｈ，ｓ）； 2.6（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ ＣＦ3
ＣＯＯＤで一重項に転換される）； 3.3（４Ｈ，ｓ）；
4.3（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＦと交換
可能）； 6.8〜7.9 （８Ｈ，ｍ）。
【０２０８】ｆ）Ｎ−〔〔１−〔（４−アセチルフェニ
ル）メチル〕シクロヘプチル〕メチル〕−４−クロルベ
ンゼンスルホンアミド 実施例７３ｅで調製された化合物１ｇ(1.9ｍｍｏｌ．)
、10.7ＮＨＣｌ 1.5ｍｌ、水 0.9ｍｌ及びイソプロパ
ノール５ｍｌの混合物が、４時間還流された。冷却及び
乾燥濃縮後、残渣は水で捕捉され、ジクロルメタンで抽
出された。Ｎａ2ＳＯ4 で乾燥された有機相は、濃縮さ
れ、酢酸エチル−ヘキサン混合物（５：１）によるシリ
カ・カラム上でのクロマトグラフィにより精製され、白
色のペースト状固体 0.6ｇ（収率72.3％）が得られた。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２７０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６６０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１７５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0〜 1.6（１２
Ｈ，ｍ）； 2.5（３Ｈ，ｓ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）；2.65
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に
転換される）； 4.9（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3
ＣＯＯＤと交換可能）； 7.0〜7.25（２Ｈ，ｍ）； 7.3
〜7.6 （２Ｈ，ｍ）；7.65〜7.9 （４Ｈ，ｍ）。
【０２０９】ｇ）メチル−４−〔〔１−〔〔〔（４−ク
ロルフェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロヘ
プチル〕メチル〕ベンゼンアセテート 乾燥ジクロルメタン５０ｍｌ中の、実施例７３ｆで調製
された化合物 2.2ｇ(4.3ｍｍｏｌ．) 、メタノール 2.3
ｍｌ、三フッ化ホウ素エーテラート 4.3ｇ（３０ｍｍｏ
ｌ．）、四酢酸鉛 3.4ｇ(7.7ｍｍｏｌ．) から、実施例
５ｅにおけるような操作によって得られた。他の精製な
しに使用される白色の固体 2.2ｇ（収率93.6％）が得ら
れた。Ｍ．Ｐ． 158.1〜160.9 ℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７０５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３４５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.2〜1.6 （１２
Ｈ，ｍ）； 2.5（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.
75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に転換される）；3.6
（２Ｈ，ｓ）； 3.7（３Ｈ，ｓ）；4.45（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 6.8〜7.3
（４Ｈ，ｍ）；7.35〜7.6 （２Ｈ，ｍ）；7.65〜7.9
（２Ｈ，ｍ）。
【０２１０】ｈ）４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロヘプチル〕
メチル〕ベンゼン酢酸 実施例７３ｇで調製された化合物２ｇ(4.3ｍｍｏｌ．)
、メタノール２８ｍｌ、ＮａＯＨのペレット0.48ｇ
（１２ｍｍｏｌ．）及び水２８ｍｌから、実施例７２ｆ
におけるような操作によって得られた。酢酸エチル−ヘ
キサン混合物中での２回の再結晶後、白色の粉末 0.3ｇ
（収率15.5％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝ 127.8〜9.6
℃。 パーセンテージ解析：Ｃ23Ｈ28ＣｌＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝449.992) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 61.39 6.27 7.88 3.11 7.12 結 果 61.70 6.27 7.94 3.16 6.98Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２１０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン ｄ6 ）：δ＝1.25〜1.6 （１
２Ｈ，ｍ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に転換される）；3.
55（２Ｈ，ｓ）； 6.3（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ
3 ＣＯＯＤと交換可能）； 7.1（４Ｈ，ｓ）； 7.4〜7.
9 （４Ｈ，ｍ）； 10.25（１Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯ
ＯＤと交換可能）。
【０２１１】実施例７４ ４−クロル−Ｎ−〔〔１−〔〔４−〔２−（モルホリン
−４−イル）−２−オクソエチル〕フェニル〕メチル〕
シクロペンチル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド ａ）４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェニル）スルホ
ニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベン
ゼンアセチル・クロリド 実施例１９で調製された化合物17.1ｇ（40.5ｍｍｏ
ｌ．）及び塩化チオニル１７１ｍｌ（２３６０ｍｍｏ
ｌ．）の混合物が４時間還流された。冷却、濃縮の後、
得られた黄色の固体はヘプタンで洗浄され、他の精製な
しで使用される黄色の固体17.0ｇ（収率95.3％）を与え
るように圧搾された。Ｍ．Ｐ．＝９０〜５℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２７０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７７５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃｍ-1。
【０２１２】ｂ）４−クロル−Ｎ−〔〔１−〔〔４−
〔２−（モルホリン−４−イル）−２−オクソエチル〕
フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン
スルホンアミド ジクロルメタン２７ｍｌに実施例７４ａで調製された化
合物 2.7ｇ(6.1ｍｍｏｌ．) を溶かした溶液が、モルホ
リン 1.6ｇ（18.3ｍｍｏｌ．）とジクロルメタン１６０
ｍｌとからなる溶液に液滴式に加えられた。室温で２時
間攪拌後、反応混合物は、水とＨＣｌの混合物上に注が
れ、ジクロルメタンで抽出された。水で洗浄され、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥された有機相は、真空下で濃縮された。
残渣は酢酸エチル−ヘキサン混合物中で再結晶され、白
色の固体 0.7ｇ（収率23.3％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝
１５７〜９℃。 パーセンテージ解析：Ｃ25Ｈ31ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ (Ｍ＝491.046) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 61.15 6.36 7.22 5.70 6.53 結 果 61.35 6.50 7.25 5.79 6.90Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３１６０ｍ-1；（Ｃ
＝Ｏ）＝１６３０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１６０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.15〜1.7 （８Ｈ，
ｍ）；2.55（２Ｈ，ｓ）；2.65（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に転換される）；3.25〜3.
75（１０Ｈ，ｍ）； 4.5（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，Ｃ
Ｆ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 7.0（４Ｈ，ｓ）；7.25〜
7.5 （２Ｈ，ｍ）； 7.6〜7.8 （２Ｈ，ｍ）。
【０２１３】実施例７５ ４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ンアセトアミド 実施例７４ａで調製された酸塩化物 3.1ｇ(7.1ｍｍｏ
ｌ．) と２２％（ｄ＝0.91）の水酸化アンモニウム水溶
液７０ｍｌの混合物が、室温で３日間攪拌された。形成
された沈殿物が濾過され、水で洗浄され、５０℃で乾燥
された。酢酸エチル中で２回の再結晶後、白色の固体
1.0ｇ（収率33.3％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１５１〜
３℃。 パーセンテージ解析：Ｃ21Ｈ25ＣｌＮ2 Ｏ3 Ｓ（Ｍ＝420.95） Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 59.92 5.99 8.42 6.65 7.62 結 果 59.62 5.96 8.38 6.67 7.58Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３４４０ｃｍ-1；
（ＮＨ）＝３１９０ｃｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１６６０ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１６
０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝1.
25〜1.8 （８Ｈ，ｍ）；2.5〜2.8 （４Ｈ，ｍ）；3.45
（２Ｈ，ｓ）； 6.4（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3
ＣＯＯＤと交換可能）； 6.5〜7.0 （２Ｈ，ｓ 幅広，
ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 7.1（４Ｈ，ｓ）；7.35
〜7.55（２Ｈ，ｍ）； 7.6〜7.9 （２Ｈ，ｍ）。
【０２１４】実施例７６ ３−〔〔２−〔４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メ
チル〕フェニル〕−１−オクソエチル〕アミノ〕プロピ
オン酸 ａ）エチル−３−〔〔２−〔４−〔〔１−〔〔〔（４−
クロルフェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロ
ペンチル〕メチル〕フェニル〕−１−オクソエチル〕ア
ミノ〕プロピオネート ジクロルメタン８０ｍｌに溶かされた実施例７４ａで調
製された酸塩化物 6.6ｇ（１５ｍｍｏｌ．）が、市販の
エチル−３−アミノプロピオネート・クロルヒドレート
2.4ｇ（１５ｍｍｏｌ．）、トリエチルアミン 3.3ｇ
（３３ｍｍｏｌ．）及びジクロルメタン１５０ｍｌの混
合物に注入された。室温で２４時間の攪拌後、反応混合
物は水−ＨＣｌの混合物に加えられた。有機相は傾瀉さ
れ、希ＨＣｌ溶液で、次いでＮａＨＣＯ3 水溶液で洗浄
され、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥された。濃縮後、得られた残
渣は、酢酸エチル−ヘキサンの混合物（２：１）により
シリカ・カラム上でクロマトグラフィにより精製され、
黄色味がかった白色の固体 3.0ｇ（収率38.4％）が得ら
れた。Ｍ．Ｐ．＝１２８〜３０℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３３７５ｃｍ-1；
（ＮＨ）＝３２００ｃｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１７２０ｃｍ
-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１６５０ｃｍ-1；（ＳＯ3 ）＝１３２
０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１６０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.2（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）；1.35〜1.8 （８Ｈ，ｍ）； 2.5（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）；2.75（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に転換され
る）； 3.4（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 3.5（２Ｈ，
ｓ）； 4.1（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）；4.7（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 6.0
（１Ｈ，ｓ幅広，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 7.1
（４Ｈ，ｓ）；7.35〜7.6 （２Ｈ，ｍ）； 7.7〜7.9
（２Ｈ，ｍ）。
【０２１５】ｂ）３−〔〔２−〔４−〔〔１−
〔〔〔（４−クロルフェニル）スルホニル〕アミノ〕メ
チル〕シクロペンチル〕メチル〕フェニル〕−１−オク
ソエチル〕アミノ〕プロピオン酸 実施例７６ａで調製された化合物 3.0ｇ（5.75ｍｍｏ
ｌ．）、ＫＯＨのペレット0.65ｇ（11.5ｍｍｏｌ．）、
エタノール３０ｍｌ、及び水３０ｍｌから、実施例５ｆ
におけるような操作によって得られた。酢酸エチル中で
の２回の再結晶後、白色の固体 1.7ｇ（収率60.7％）が
得られた。Ｍ．Ｐ．＝１４８〜５０℃。 パーセンテージ解析：Ｃ24Ｈ29ＣｌＮ2 Ｏ5 Ｓ (Ｍ＝493.018) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 58.47 5.93 7.19 5.68 6.50 結 果 58.22 5.91 7.30 5.64 6.58Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３４００ｃｍ-1；
（ＮＨ）＝３２４０ｃｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１７０５ｃｍ
-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１６１０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２
５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１６０ｃｍ-1。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 1.1〜1.8 （８
Ｈ，ｍ）；2.25〜2.9 （６Ｈ，ｍ）； 3.2（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 3.3（２Ｈ，ｓ）； 7.1（４Ｈ，
ｓ）； 7.5〜8.5 （６Ｈ，ｍ，２Ｈ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと
交換可能）；12.2（１Ｈ，ｓ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）。
【０２１６】実施例７７ エチル−４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェニル）ス
ルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕
ベンゼンアセテート 実施例７４ａで調製された酸塩化物 4.4ｇ（１０ｍｍｏ
ｌ．）、絶対エタノール５０ｍｌ中のトリエチルアミン
1.2ｇ（１２ｍｍｏｌ．）が、室温で１６時間攪拌さ
れ、乾燥濃縮され、水で捕捉され、エーテルで抽出され
た。有機相は水で、次いでＮａＨＣＯ3 溶液で洗浄さ
れ、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥されて、濃縮された。残渣は、
ヘキサン−酢酸エチル混合物（１：１）によるシリカ・
カラム上でのクロマトグラフィによって精製され、ヘキ
サン−酢酸エチル混合物中で再結晶され、白色の固体
0.1ｇ（収率 2.2％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１１７〜
９℃。 パーセンテージ解析：Ｃ23Ｈ28ＣｌＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝449.993) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 61.39 6.27 7.88 3.11 7.12 結 果 61.30 6.27 7.90 3.27 7.16Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７００ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）； 1.3〜1.8 （８Ｈ，ｍ）；2.55（２Ｈ，
ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3ＣＯＯＤ
で一重項に転換される）；3.55（２Ｈ，ｓ）；4.15（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 4.7（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；6.8〜7.25（４Ｈ，
ｍ）； 7.3〜7.5 （２Ｈ，ｍ）； 7.6〜7.85（２Ｈ，
ｍ）。
【０２１７】実施例７８ エチル−４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェニル）ス
ルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕
ベンゼンアセテート 絶対エタノール２１０ｍｌ中に実施例１９で調製された
酸 2.1ｇ（５ｍｍｏｌ．）を溶かした溶液が、ＨＣｌで
飽和され、５時間還流された。冷却及び乾燥濃縮後、得
られた白色の固体は、エーテルで捕捉され、水で洗浄さ
れ、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥され、濃縮された。ヘキサン−
酢酸エチル混合物中で２回の再結晶後、白色の固体 1.4
ｇ（収率62.2％）が得られ、そのスペクトル特性は、実
施例７７で得られた製品の特性く全く同一であった。
Ｍ．Ｐ．＝１１７〜９℃。
【０２１８】実施例７９ ２−（ジエチルアミノ）エチル−４−〔〔１−
〔〔〔（４−クロルフェニル）スルホニル〕アミノ〕メ
チル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼンアセテート 実施例２０で調製された化合物 4.4ｇ（１０ｍｍｏ
ｌ．）をイソプロパノール２００ｍｌに懸濁させた懸濁
液に、市販の（２−クロルエチル）−ジエチレンアミン
1.4ｇ（10.3ｍｍｏｌ．）が加えられた。混合物は４時
間還流された。冷却及び不溶物の濾過後、反応混合物は
濃縮された。エーテルで捕捉された残渣は、水で洗浄さ
れ、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥され、濃縮された。得られた油
はヘキサン中で再結晶され、白色の固体 0.4ｇ（収率
7.7％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝８０〜１℃。 パーセンテージ解析：Ｃ27Ｈ37ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ (Ｍ＝521.116) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 62.23 7.16 6.80 5.38 6.15 結 果 62.08 7.32 6.80 5.27 5.84Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３３５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝0.95（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝ 7.5Ｈｚ）； 1.2〜1.75（８Ｈ，ｍ）； 2.5（２Ｈ，
ｓ）； 2.6（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤ
で一重項に転換される）； 2.6（６Ｈ，ｍ）；3.55（２
Ｈ，ｓ）； 4.1（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 6.0Ｈｚ）；4.75（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；
6.8〜7.3 （４Ｈ，ｍ）；7.35〜7.55（２Ｈ，ｍ）；
7.6〜7.9 （２Ｈ，ｍ）。
【０２１９】実施例８０ ４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ンメタンスルホン酸 ａ）４−クロル−Ｎ−〔〔１−〔〔４−（クロルメチ
ル）フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベン
ゼンスルホンアミド 実施例２５ｆで調製されたアルコール46.7ｇ(118.5ｍｍ
ｏｌ．) 、ＫＯＨで乾燥されたピリジン 9.1ｇ(115.5ｍ
ｍｏｌ．) 及び乾燥ジクロルメタン４６７ｍｌを含み窒
素ガス中に保持された混合物に、塩化チオニル３３ｍｌ
(452.4ｍｍｏｌ．) と乾燥ジクロルメタン２３０ｍｌか
らなる溶液が、３時間液滴式に加えられた。室温で２時
間の攪拌後、反応混合物が、強く攪拌されているＮａＨ
ＣＯ3 水溶液中にゆっくりと注がれた。ジクロルメタン
による抽出後、希塩酸溶液で、次いで水で洗浄され、Ｎ
ａ2 ＳＯ4 で乾燥され、濃縮された。残渣は、酢酸エチ
ル−ヘキサン混合物によるシリカ・カラム上でのクロマ
トグラフィにより、次いで酢酸エチル−ヘキサン中での
再結晶により精製され、白色の粉末33.5ｇ（収率68.7
％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１２４〜６℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２７０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃ
ｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25〜1.8 （８Ｈ，
ｍ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に転換される）； 4.5（３
Ｈ，ｍ，１Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 6.9〜7.
3 （４Ｈ，ｍ）；7.3〜7.55（２Ｈ，ｍ）； 7.6〜7.9
（２Ｈ，ｍ）。
【０２２０】ｂ）４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕
メチル〕ベンゼンメタンスルホン酸 水４５ｍｌ、還流されたアセトン１２５ｍｌに実施例８
０ａで調製された化合物５ｇ（１２ｍｍｏｌ．）を溶か
した溶液に、亜硫酸ナトリウム 1.5ｇと水４５ｍｌから
なる溶液が、液滴式に加えられた。滴下終了後、７時間
還流が続けられた。冷却後、反応混合物は、４ＮのＨＣ
ｌ７０ｍｌによって酸性にされ、１時間１５分還流され
た。冷却及び水１００ｍｌでの希釈後、不溶物が除かれ
た。乾燥濃縮された濾液は、不溶物を除くようにエタノ
ールで捕捉された。エタノール濾液は濃縮され、ジクロ
ルメタン−エタノール混合物（９５：５）によるシリカ
・カラム上でのクロマトグラフィにより、次いでイソプ
ロパノール中での再結晶により精製され、白色の粉末
1.1ｇ（収率20.0％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝２００〜
３０℃。 パーセンテージ解析：Ｃ20Ｈ24ＣｌＮＯ5 Ｓ2 ＋ 1.1Ｈ2 Ｏ (Ｍ＝477.812) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 50.27 5.53 7.42 2.93 13.42 結 果 50.63 5.15 7.17 2.73 12.98Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２８０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３３０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃ
ｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝1.
25〜1.75（８Ｈ，ｍ）；2.3〜2.8 （４Ｈ，ｍ）； 3.9
（２Ｈ，ｓ）； 6.8〜7.6 （８Ｈ，ｍ，２Ｈ ＣＦ3 Ｃ
ＯＯＤと交換可能）； 7.6〜7.8 （２Ｈ，ｍ）。
【０２２１】実施例８１ ４−クロル−Ｎ−〔１−〔〔〔４−〔（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）メチル〕フェニル〕メチル〕シクロペ
ンチル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド ａ）４−クロル−Ｎ−〔〔１−〔〔４−（シアノメチ
ル）フェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベン
ゼンスルホンアミド 実施例８０ａで調製された化合物 8.0ｇ（19.4ｍｍｏ
ｌ．）、シアン化ナトリウム1.45ｇ（２９ｍｍｏｌ．）
及び９６°のエタノール５０ｍｌからなり、窒素ガス中
に保持された混合物が、３時間１５分還流された。乾燥
濃縮及び水での捕捉後、混合物はＣＨ2 Ｃｌ2 で抽出さ
れた。有機相は、ＮａＣｌで飽和された水で洗浄され、
Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥され、濃縮された。残渣は、酢酸エ
チル−ヘキサン混合物中で再結晶され、黄色味がかった
白色の固体 4.2ｇ（収率53.8％）が得られた。Ｍ．Ｐ．
＝１２８〜３１℃。酢酸エチル−ヘキサン混合物（１：
３）によるシリカ・カラム上でのクロマトグラフィによ
って精製されたこの固体の一部分は、白色の固体を与え
た。Ｍ．Ｐ．＝ 134.2〜 4.9℃。 パーセンテージ解析：Ｃ21Ｈ23ＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓ（Ｍ＝402.94） Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 62.60 5.75 8.80 6.95 7.96 結 果 62.55 5.71 8.86 7.05 7.90 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0〜1.9 （８Ｈ，
ｍ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 6.0Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に転換される）；3.65（２
Ｈ，ｓ）； 5.0（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 6.0Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯ
ＯＤと交換可能）； 7.0（４Ｈ，ｓ）；7.25〜7.55（２
Ｈ，ｍ）； 7.6〜7.9 （２Ｈ，ｍ）。
【０２２２】ｂ）４−クロル−Ｎ−〔１−〔〔〔４−
〔（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル〕フェニ
ル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼンスルホ
ンアミド 実施例８１ａで調製された化合物 4.1ｇ（10.1ｍｍｏ
ｌ．）、ナトリウム・アジド 2.0ｇ（30.8ｍｍｏ
ｌ．）、トリエチルアミン・クロルヒドラート2.15ｇ
（15.6ｍｍｏｌ．）及びモレキュラー・シーブスで乾燥
された１−メチルピロリジン−２−オン１００ｍｌから
なり、窒素ガス下にある混合物が、１５０℃で８時間加
熱された。冷却後、反応混合物は乾燥濃縮され、ＮａＯ
Ｈ２Ｎ溶液で捕捉され、エーテルで洗浄され、５ＮＨＣ
ｌで酸性にされた。形成されたペースト状沈殿物は酢酸
エチルで捕捉され、ＮａＣｌで飽和された水で洗浄さ
れ、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥された。濃縮後、得られた残渣
は、ジクロルメタン−メタノール混合物（９８：２）に
よるシリカ・カラムでのクロマトグラフィによって精製
された。最初の画分はベージュ色の固体を与え、エタノ
ール中での２回の再結晶後、白色の粉末 1.0ｇ（収率2
2.2％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１８３〜５℃。 パーセンテージ解析：Ｃ21Ｈ24ＣｌＮ5 Ｏ2 Ｓ＋１／４Ｈ2 Ｏ（Ｍ＝450.47） Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 55.98 5.48 7.87 15.55 7.11 結 果 56.03 5.67 7.91 15.32 7.26Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３３０５ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３００ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４５ｃ
ｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝1.25〜1.65（８
Ｈ，ｍ）； 2.4〜2.7 （５Ｈ，ｍ，１Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯ
Ｄと交換可能）； 4.2（２Ｈ，ｓ）； 7.0（４Ｈ，
ｓ）； 7.3〜7.95（５Ｈ，ｍ，１Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと
交換可能）。
【０２２３】実施例８２ ４−アミノ−Ｎ−〔１−〔〔〔４−〔（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）メチル〕フェニル〕メチル〕シクロペ
ンチル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド 実施例８１ｂの化合物を与えるための反応中に形成さ
れ、この化合物のクロマトグラフィ精製中に分離され
た。ジクロルメタン−メタノール混合物（９８：２）に
よるシリカ・カラム上での第２のクロマトグラフィ及び
それに続くエタノール中での再結晶により、白色の粉末
0.1ｇ（収率 2.3％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝２０４〜
５℃。 パーセンテージ解析：Ｃ21Ｈ26Ｎ6 Ｏ2 Ｓ (Ｍ＝426.539) Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 59.13 6.14 19.70 7.52 結 果 59.18 6.04 19.75 7.35Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ2 ）＝３４６０ｃｍ-1；
（ＮＨ）2 ＝３３６０ｃｍ-1；（ＮＨ）＝３２６０ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１３００ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４
５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン ｄ6 ＋ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ
＝ 1.3〜1.6 （８Ｈ，ｍ）； 2.4〜2.7 （５Ｈ，ｍ，１
Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 4.2（２Ｈ，ｓ）；
6.45〜6.8 （４Ｈ，ｍ，２Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）； 7.1（４Ｈ，ｓ）；7.25〜7.65（３Ｈ，１Ｈ Ｃ
Ｆ3 ＣＯＯＤと交換可能）。
【０２２４】実施例８３ 〔〔４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェニル）スルホ
ニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕フェ
ニル〕メチル〕ホスホン酸 ａ）ジメチル〔〔４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕
メチル〕フェニル〕メチル〕ホスホン酸塩 実施例８０ａで調製された化合物５ｇ（12.1ｍｍｏ
ｌ．）及びトリエチルホスファイト３２ｍｌからなり窒
素ガス下にある混合物が、１４０℃で５時間加熱され
た。冷却後、形成された沈殿物は濾過され、エーテルで
の洗浄及び空気中での乾燥後、他の精製なしに使用され
る白色の粉末 4.8ｇ（収率77.2％）が得られた。Ｍ．
Ｐ．＝１２７〜３２℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３１４０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３３０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１６５ｃ
ｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）； 1.3〜1.75（８Ｈ，ｍ）； 2.6（２Ｈ，
ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤ
で一重項に転換される）； 3.1（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝ 21.75
Ｈｚ）； 4.0（４Ｈ，ｄｑ，Ｊ1 ＝6.75Ｈｚ，Ｊ2 ＝6.
75Ｈｚ）； 5.2（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯ
ＯＤと交換可能）； 6.8〜7.3 （４Ｈ，ｍ）； 7.3〜7.
6 （２Ｈ，ｍ）；7.65〜7.95（２Ｈ，ｍ）。
【０２２５】ｂ）〔〔４−〔〔１−〔〔〔（４−クロル
フェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチ
ル〕メチル〕フェニル〕メチル〕ホスホン酸 実施例８３ａで調製された化合物 4.8ｇ(9.3ｍｍｏ
ｌ．) 、10.7ＮのＨＣｌ９ｍｌ及び酢酸６ｍｌの混合物
が２時間還流された。冷却後、混合物は水２５ｍｌで希
釈され、ジクロルメタンで抽出された。Ｎａ2 ＳＯ4 で
乾燥され、濃縮された有機相は、ペースト状の残渣を与
え、ジクロルメタン−メタノール混合物（９：１）での
クロマトグラフィによって精製された。本質的にモノエ
ステル化された化合物が得られ、再び同一条件（10.7Ｎ
のＨＣｌ及び酢酸）で１０時間還流しながら処理され
た。冷却、Ｈ2 Ｏでの希釈、ＣＨ2 Ｃｌ2 での抽出、有
機相の水での洗浄、乾燥、濃縮の後、ペースト状の固体
が得られ、トルエン−ヘプタン−アセトン中での、次い
で酢酸エチル−イソプロピル・エーテル中での再結晶に
より、黄色味がかった白色の粉末 1.2ｇ（収率28.2％）
が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１００℃（ｄｅｃ）。 パーセンテージ解析：Ｃ20Ｈ25ＣｌＮＯ5 ＰＳ (Ｍ＝457.909) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｐ％ Ｓ％ 計算値 52.46 5.50 7.74 3.06 6.76 7.00 結 果 52.17 5.67 7.47 3.01 6.70 7.16Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２８０ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃ
ｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0〜1.7 （８Ｈ，
ｍ）；2.25〜2.6 （４Ｈ，ｍ）； 2.6〜3.0 （２Ｈ，
ｍ）； 5.0〜5.5 （１Ｈ，ｍ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）； 6.6〜8.0 （１０Ｈ，２Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交
換可能）。
【０２２６】実施例８４ ４−〔〔１−〔〔〔（４−メチルスルフィニルフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メ
チル〕ベンゼン酢酸 ａ）Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）フ
ェニル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕−４−メチ
ルチオベンゼンスルホンアミド 実施例３２ｃで調製された化合物３ｇ（12.9ｍｍｏ
ｌ．）、トリエチルアミン1.6ｇ（15.8ｍｍｏｌ．）及
び４−メチルチオベンゼンスルホニル・クロリド2.8ｇ
（12.5ｍｍｏｌ．）(J. Org. Chem. Soc. (1948)， 604
〜5 ページにより調製）を乾燥ジクロルメタン６０ｍｌ
に溶かしたものから、実施例３２ｄにおけるような操作
によって得られた。他の精製なしに使用される白色の固
体 4.3ｇ（収率80.1％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１３１
〜４℃。 酢酸エチル中で再結晶された一画分はＭ．Ｐ．＝ 149.5
〜 151.5℃で溶融する製品を与えた。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＯＨ）＝３４８０ｃｍ-1；
（ＮＨ）＝３１８０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３００ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25〜1.85（９Ｈ，
ｍ，１Ｈ Ｄ2 Ｏと交換可能）； 2.5（３Ｈ，ｓ）；2.
55（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75ＨｚＤ2 Ｏ
で一重項に転換される）； 2.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ）； 3.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 4.4（１Ｈ，
ｍ，Ｄ2 Ｏと交換可能）； 7.0（４Ｈ，ｓ）； 7.1〜7.
4 （２Ｈ，ｍ）； 7.5〜7.8 （２Ｈ，ｍ）。
【０２２７】ｂ）４−〔〔１−〔〔〔（４−メチルスル
フィニルフェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シク
ロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸 アセトン７０ｍｌとジョーンズ(Jones）試薬 4.7ｍｌ
（10.0ｍｍｏｌ．）に溶かされた実施例８４ａで調製さ
れた化合物 2.1ｇ（５ｍｍｏｌ．）から、実施例２５ｇ
におけるような操作によって得られた。酢酸エチル−メ
タノール混合物（４：１）によるシリカ・カラム上での
クロマトグラフィによって、次いで酢酸エチル中での再
結晶によって精製された後、白色の固体 0.1ｇ（収率
4.2％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１３５〜６℃。 パーセンテージ解析：Ｃ22Ｈ27ＮＯ5 Ｓ2 ＋１／４Ｃ4 Ｈ8 Ｏ2 （酢酸エチル ） (Ｍ＝471.614) Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 58.58 6.20 2.97 13.60 結 果 58.53 6.25 2.73 13.63Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３１５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７１０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１６５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝1.
25〜1.6 （８Ｈ，ｍ）；2.45〜2.70（５Ｈ，ｍ，１Ｈ
ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；2.75（３Ｈ，ｓ）； 3.5
（２Ｈ，ｓ）； 7.0（４Ｈ，ｓ）； 7.4〜8.0 （５Ｈ，
ｍ，１Ｈ ＣＦ3ＣＯＯＤと交換可能）。
【０２２８】実施例８５ ４−〔〔１−〔〔〔（４−アセトアミドフェニル）スル
ホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベ
ンゼン酢酸 ａ）１−〔〔４−〔２−〔（３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕エチル〕フェ
ニル〕メチル〕シクロペンタンカルボニトリル実施例２
６ｂで調製されたアルコール46.1ｇ（２０１ｍｍｏ
ｌ．）、ｐ−トルエンスルホン酸 0.1ｇ及び乾燥エーテ
ル２０５ｍｌからなり、１０℃に保たれた混合物に、
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン21.2ｇ(246.1ｍｍｏ
ｌ．）が加えられた。室温で１６時間攪拌が続けられ
た。次いで反応混合物が真空下で濃縮され、他の精製な
しに使われる褐色の油が得られた。
【０２２９】ｂ）１−〔〔４−〔２−〔（３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕
エチル〕フェニル〕メチル〕シクロペンタンメタンアミ
ン 乾燥テトラヒドロフラン３００ｍｌ中のＬｉＡｌＨ4 1
7.1ｇ(450.6ｍｍｏｌ．) を室温、窒素ガス下の懸濁液
に、乾燥テトラヒドロフラン４００ｍｌに溶かされた実
施例８５ａで調製された化合物 64.25ｇ（２０５ｍｍｏ
ｌ．）が液滴式に加えられた。次いで混合物は４時間還
流され、０℃に冷却され、水85.5ｍｌ、次にエーテル１
００ｍｌをゆっくりと加えた。形成された沈殿物は、Ｎ
ａ2 ＳＯ4で濾過され、エーテルで洗浄された。濾液の
濃縮後、他の精製なしに使用される黄色の油66.8ｇ（収
率定量的）が得られた。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ）＝３３９０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.15（２Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｆ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 1.3〜2.25（１４Ｈ，
ｍ）； 2.4（２Ｈ，ｓ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 2.8（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）；3.35〜4.05（４Ｈ，ｍ）；4.
55（１Ｈ，ｍ）； 7.0（４Ｈ，ｓ）。
【０２３０】ｃ）４−アセトアミド−Ｎ−〔〔１−
〔〔４−〔２−〔（３，４，５，６−テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕エチル〕フェニル〕メ
チル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミ
ド ジクロルメタン１９０ｍｌ中の実施例８５ｂで調製され
た化合物１０ｇ（31.5ｍｍｏｌ．）、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド１１０ｇ中の４−アセトアミドベンゼンス
ルホニル・クロリド7.25ｇ（31.0ｍｍｏｌ．）とトリエ
チルアミン3.75ｇ（37.1ｍｍｏｌ．）から、実施例１ｃ
におけるような操作によって得られた。室温で１６時間
の攪拌、通常の処理の後、製品は、ジクロルメタン−メ
タノール混合物（１９：１）によるシリカ・カラム上で
のクロマトグラフィによって精製され、結晶するベージ
ュ色の油10.7ｇ（収率66.0％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝
１００℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３３１０ｃｍ-1；
（ＮＨ）＝３１９０ｃｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１６６０ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１３１０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４
５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.2〜1.8 （１４
Ｈ，ｍ）； 2.2（３Ｈ，ｓ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 2.5
〜2.8 （４Ｈ，ｍ）； 3.3〜4.0 （４Ｈ，ｍ）； 4.6
（１Ｈ，ｍ）； 5.1（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3
ＣＯＯＤと交換可能）； 7.0（４Ｈ，ｓ）； 7.7（４
Ｈ，ｓ）； 7.8（１Ｈ，ｓ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）。
【０２３１】ｄ）４−アセトアミド−Ｎ−〔〔１−
〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル〕メチル〕
シクロペンチル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド 実施例８５ｃで調製された化合物 6.3ｇ（12.2ｍｍｏ
ｌ．）、メタノール６０ｍｌ及びアンバーライト（登録
商標）ＩＲ−１２０（プラス）樹脂 0.7ｇの混合物が室
温で１６時間攪拌された。濾過及び濃縮後、油が得ら
れ、ヘキサン中での粉砕後、クリーム状の固体 3.6ｇ
（収率69.2％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１７７〜８０
℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＯＨ）＝３５６０ｃｍ-1；
（ＮＨ）＝３２７０ｃｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１６７０ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１３１０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５
０ｃｍ-1。
【０２３２】ｅ）４−〔〔１−〔〔〔（４−アセトアミ
ドフェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペン
チル〕メチル〕ベンゼン酢酸 アセトン１５０ｍｌ、ジョーンズ(Jones) 試薬 8.8ｍｌ
（17.6ｍｍｏｌ．）中の、実施例８５ｄで調製された化
合物 3.6ｇ(8.4ｍｍｏｌ．) から、実施例２５ｇにおけ
るような操作によって得られた。ジクロルメタン−メタ
ノール混合物（９：１）によるシリカ・カラム上でのク
ロマトグラフィにより、次いでアセトン−ヘキサン混合
物中での再結晶により精製された後、黄色味がかった白
色の固体0.5ｇ（収率13.5％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝
１７４〜６℃。 パーセンテージ解析：Ｃ23Ｈ28Ｎ2 Ｏ5 Ｓ (Ｍ＝444.546) Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 62.14 6.35 6.30 7.21 結 果 61.91 6.32 6.63 7.32Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３３４０ｃｍ-1；
（ＮＨ）＝３３２０ｃｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１６９０ｃｍ
-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１６６０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１
０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン ｄ6 ＋ＤＭＳＯ4 ｄ6 ）：δ
＝ 1.2〜1.7 （８Ｈ，ｍ）； 2.1（３Ｈ，ｓ）；2.65
（２Ｈ，ｓ）；2.65（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＦ3 Ｃ
ＯＯＤで一重項に転換される）； 3.5（２Ｈ，ｓ）；
6.7（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）； 7.1（４Ｈ，ｓ）； 7.8（４Ｈ，ｓ）；9.8（１
Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；11.5（１
Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）。 この製品は、アセトン３５０ｍｌ、ジョーンズ試薬２６
ｍｌ（５２ｍｍｏｌ．）中の、実施例８５ｃで調製され
た化合物10.7ｇ（20.8ｍｍｏｌ．）から、実施例２５ｇ
におけるような操作によっても得られる。ジクロルメタ
ン−メタノール混合物（９：１）によるシリカ・カラム
上でのクロマトグラフィによる精製後、淡黄色の固体
3.7ｇ（収率40.2％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１７２〜
３℃。
【０２３３】実施例８６ ４−〔〔１−〔〔〔（４−アミノフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸 実施例８５ｅで調製された化合物 3.7ｇ(8.3ｍｍｏ
ｌ．) 、１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液11.2ｍｌ（１１
２ｍｍｏｌ．）及び水５０ｍｌの混合物が２時間還流さ
れた。冷却及び水５０ｍｌでの希釈後、不溶物が濾過除
去され、エーテル１００ｍｌで洗浄され、希ＨＣｌでｐ
Ｈ６に酸性とされた水相は沈殿物を与え、それはエタノ
ール、エタノール−ヘキサン、次いでエタノール中で再
結晶後、ベージュ色の固体 0.3ｇ（収率９％）を与え
た。Ｍ．Ｐ．＝１７５〜６℃。 パーセンテージ解析：Ｃ21Ｈ26Ｎ2 Ｏ4 Ｓ (Ｍ＝402.509) Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 62.66 6.51 6.96 7.97 結 果 62.43 6.76 7.26 8.05Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ2 ）＝３４５０ｃｍ-1及
び３３７０ｃｍ-1；（ＮＨ）＝３２６０ｃｍ-1；（Ｃ＝
Ｏ）＝１６８５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３００ｃｍ-1；
（ＳＯ2 ）＝１１４５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 1.2〜1.7 （８
Ｈ，ｍ）；2.35〜2.7 （４Ｈ，ｍ）； 3.0〜3.5 （１
Ｈ，ｍ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；3.45（２Ｈ，
ｓ）； 5.8（１Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）；6.45〜6.7 （２Ｈ，ｍ）； 6.8〜7.25（６Ｈ，
ｍ，２Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 7.3〜7.55
（２Ｈ，ｍ）。
【０２３４】実施例８７ ４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロヘキシル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸 ａ）１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル〕
メチル〕シクロヘキサンカルボニトリル ジイソプロピルアミン 5.6ｇ（54.9ｍｍｏｌ．）と−４
０℃に冷却されたテトラヒドロフラン９２ｍｌとを窒素
ガス下に保持した混合物に、ヘキサン中にｎ−ブチルリ
チウムを溶した 1.6Ｍ溶液34.2ｍｌ（54.7ｍｍｏｌ．）
が液滴式に、次いで１，３−ジメチルイミダゾリジン−
２−オン 8.2ｇが加えられた。その後混合物は−７８℃
に冷却され、１５分間攪拌され、乾燥テトラヒドロフラ
ン８２ｍｌに市販のクロルヘキサンカルボニトリル 5.4
ｇ（５０ｍｍｏｌ．）を溶かした溶液が加えられた。−
７８℃で１時間攪拌した後、実施例２６ａで調製された
化合物14.3ｇが加えられた。温度はさらに−７８℃で３
時間の攪拌のために保持され、その後高められ、混合物
は室温で１９時間攪拌された。次いで水が加えられ、混
合物はＨＣｌで酸性にされ、再び１時間攪拌され、それ
を水で希釈し、反応混合物をエーテルで抽出した。水で
洗浄され、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥された有機相は濃縮され
た。得られた液体は蒸留によって精製され、黄色の液体
7.5ｇ（収率61.6％）が得られた。ｂ．ｐ．0.5 ＝１３
０〜８０℃。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.9〜2.1 （１０
Ｈ，ｍ）； 1.6（１Ｈ，ｓ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）；2.75（２Ｈ，ｓ）； 2.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ）； 3.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 7.1（４Ｈ，
ｓ）。
【０２３５】ｂ）４〔〔１−（アミノメチル）シクロヘ
キシル〕メチル〕ベンゼンエタノール 乾燥テトラヒドロフラン５０ｍｌ中のＬｉＡｌＨ4 2.5
ｇ（67.8ｍｍｏｌ．）及び乾燥テトラヒドロフラン６０
ｍｌに実施例８７ａで調製された化合物 7.5ｇ（30.8ｍ
ｍｏｌ．）を溶かした溶液から、実施例３２ｃにおける
ような操作によって得られた。メタノールによるシリカ
・カラム上のクロマトグラフィによる精製後、黄色い油
5.1ｇ（収率67.1％）が得られた。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ2 ）＝３３７５及び３
３００ｃｍ-1；（ＯＨ）＝３３００ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0〜1.75（１３
Ｈ，ｍ，３Ｈ Ｄ2 Ｏと交換可能）； 2.4（２Ｈ，
ｓ）； 2.5（２Ｈ，ｓ）； 2.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ）； 3.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 7.0（４Ｈ，
ｓ）。
【０２３６】ｃ）４−クロル−Ｎ−〔〔１−〔〔４−
（ヒドロキシエチル）フェニル〕メチル〕シクロヘキシ
ル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド 乾燥ジクロルメタン７１ｍｌに実施例８７ｂで調製され
た化合物 5.1ｇ（20.6ｍｍｏｌ．）を加えたもの、トリ
エチルアミン 2.5ｇ（24.7ｍｍｏｌ．）及び４−クロル
ベンゼンスルホニル・クロリド 4.2ｇ（19.7ｍｍｏ
ｌ．）から、実施例３２ｄにおけるような操作によって
得られた。他の精製なしに使われる白色の固体 6.3ｇ
（収率75.9％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１７８〜８２
℃。エタノール−ＤＭＦ混合物、及びエタノール中での
再結晶により精製された一画分は白色の固体を与えた。
Ｍ．Ｐ．＝１７９〜８２℃。 パーセンテージ解析：Ｃ22Ｈ28ＣｌＮＯ3 Ｓ (Ｍ＝421.983) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 62.62 6.69 8.40 3.32 7.60 結 果 62.71 6.59 8.39 3.22 7.40Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＯＨ）＝３５１５ｃｍ-1；
（ＮＨ）＝３２２０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３００ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１１４５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝0.75〜1.6 （１
０Ｈ，ｍ）； 2.3〜2.8（６Ｈ，ｍ）； 3.3（１Ｈ，
ｓ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 3.6（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）； 4.5（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3
ＣＯＯＤと交換可能）； 6.9（４Ｈ，ｓ）； 7.3〜8.0
（４Ｈ，ｍ）。
【０２３７】ｄ）４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロヘキシル〕
メチル〕ベンゼン酢酸 アセトン１９０ｍｌ、ジョーンズ(Jones）試薬12.8ｍｌ
（２８ｍｍｏｌ．）に溶かされた実施例８７ｃで調製さ
れた化合物 5.9ｇ（14.0ｍｍｏｌ．）から、実施例２５
ｇにおけるような操作によって得られた。酢酸エチル−
エタノール混合物、続いて酢酸エチル中での再結晶後、
白色の固体 1.5ｇ（収率24.6％）が得られた。Ｍ．Ｐ．
＝１９１〜４℃。 パーセンテージ解析：Ｃ22Ｈ26ＣｌＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝435.966) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 60.61 6.01 8.13 3.21 7.35 結 果 60.63 6.17 8.21 3.31 7.55Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２７０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７７０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 0.8〜1.7 （１
０Ｈ，ｍ）； 2.3〜2.75（４Ｈ，ｍ）； 3.5（２Ｈ，
ｓ）； 7.0（４Ｈ，ｓ）； 7.3〜8.0 （５Ｈ，ｍ，１Ｈ
ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；12.1（１Ｈ，ｓ，ＣＦ
3 ＣＯＯＤと交換可能）。
【０２３８】実施例８８ ４−〔〔４−〔〔〔（４−クロルフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕テトラヒドロピラン−４−イル〕
メチル〕ベンゼン酢酸 ａ）４−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル〕
メチル〕テトラヒドロピラン−４−カルボニトリル ジイソプロピルアミン 6.3ｇ（62.2ｍｍｏｌ．）を加え
たテトラヒドロフラン１０４ｍｌ、ｎ−ブチルリチウム
の 1.6Ｍヘキサン溶液38.7ｍｌ（62.0ｍｍｏｌ．）、
１，３−ジメチルイミダソリジン−２−オン 9.3ｇ、
２，３，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−カ
ルボニトリル 8.8ｇ（56.7ｍｍｏｌ．）(J.Chem. Soc.
(1930)，2525〜30ページにより調製) を加えたテトラヒ
ドロフラン９３ｍｌ及び実施例２６ａで調製された化合
物17.7ｇ（６２ｍｍｏｌ．）から、実施例８７ａにおけ
るような操作によって得られた。ヘキサン−酢酸エチル
混合物（１：１）によるシリカ・カラム上でのクロマト
グラフィによって精製後、油10.5ｇ（収率75.5％）が得
られた。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.55（１Ｈ，ｓ，Ｄ
2 Ｏと交換可能）； 1.6〜1.9 （４Ｈ，ｍ）； 2.8（２
Ｈ，ｓ）； 2.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）；3.4〜4.2
（６Ｈ，ｍ）； 7.1（４Ｈ，ｓ）。
【０２３９】ｂ）４−〔〔４−（アミノメチル）テトラ
ヒドロピラン−４−イル〕メチル〕ベンゼンエタノール ＬｉＡｌＨ4 3.45ｇ（94.3ｍｍｏｌ．）を加えた乾燥テ
トラヒドロフラン８０ｍｌ、実施例８８ａで調製された
化合物10.5ｇ（42.8ｍｍｏｌ．）を乾燥テトラヒドロフ
ラン８０ｍｌに溶かした溶液から、実施例３２ｃにおけ
るような操作によって得られた。他の精製なしに使用さ
れる油 7.1ｇ（収率66.3％）が得られた。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ2 ）＝３３７０及び３
２９０ｃｍ-1；（ＯＨ）＝３３６０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0〜2.0 （４Ｈ，
ｍ）；1.65（３Ｈ，ｓＤ2 Ｏと交換可能）； 2.5（２
Ｈ，ｓ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 2.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.
75Ｈｚ）；3.45〜4.0 （６Ｈ，ｍ）； 7.0（４Ｈ，
ｓ）。
【０２４０】ｃ）４−クロル−Ｎ−〔〔４−〔〔４−
（２−ヒドロキシエチル）フェニル〕メチル〕テトラヒ
ドロピラン−４−イル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミ
ド 実施例８８ｂで調製された化合物 7.1ｇ（28.4ｍｍｏ
ｌ．）を加えた乾燥ジクロルメタン１００ｍｌ、トリエ
チルアミン 3.4ｇ（33.9ｍｍｏｌ．）及び４−クロルベ
ンゼンスルホニル・クロリド5.75ｇ（27.2ｍｍｏｌ．）
から、実施例３２ｄにおけるような操作によって得られ
た。他の精製なしに使用される白色の固体5.4ｇ（収率4
6.8％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１７８〜８０℃。酢酸
エチル−エタノール混合物、次いで酢酸エチル中での再
結晶により精製された一画分は白色の固体を与えた。
Ｍ．Ｐ．＝１８０〜１℃。 パーセンテージ解析：Ｃ21Ｈ26ＣｌＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝423.955) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 59.49 6.18 8.36 3.30 7.56 結 果 59.56 6.22 8.50 3.26 7.29Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＯＨ）＝３５４０ｃｍ-1；
（ＮＨ）＝３２６０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３０５ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１１４５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 1.0〜1.5 （４
Ｈ，ｍ）； 2.3〜2.85（６Ｈ，ｍ）；3.25〜3.8 （６
Ｈ，ｍ）； 4.0（１Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交
換可能）； 6.9（４Ｈ，ｓ）；7.35〜7.95（５Ｈ，ｍ，
１Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）。
【０２４１】ｄ）４−〔〔４−〔〔〔（４−クロルフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕テトラヒドロピラ
ン−４−イル〕メチル〕ベンゼン酢酸 実施例８８ｃで調製された化合物 4.9ｇ（11.5ｍｍｏ
ｌ．）を溶かしたアセトン１５０ｍｌ及びジョーンズ(J
ones) 試薬10.5ｍｌ（22.9ｍｍｏｌ．）から、実施例２
５ｇにおけるような操作によって得られた。酢酸エチル
中での再結晶後、白色の固体 0.5ｇ（収率 9.9％）が得
られた。Ｍ．Ｐ．＝１７９〜８０℃。 パーセンテージ解析：Ｃ21Ｈ24ＣｌＮＯ5 Ｓ (Ｍ＝437.938) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 57.60 5.52 8.10 3.20 7.32 結 果 57.88 5.41 8.24 3.40 7.06Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６８５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 1.1〜1.5 （４
Ｈ，ｍ）；2.45〜2.8 （４Ｈ，ｍ）； 3.3（１Ｈ，ＣＦ
3 ＣＯＯＤと交換可能）；3.45〜3.75（６Ｈ，ｍ）；
7.0（４Ｈ，ｓ）； 7.5〜8.0 （４Ｈ，ｍ）；12.1（１
Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）。
【０２４２】実施例８９ ４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕−３，３−ジメチルシクロブチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸 ａ）３，３−ジメチル−１−〔〔４−（２−ヒドロキシ
エチル）フェニル〕メチル〕シクロブタンカルボニトリ
ル ジイソプロピルアミン 3.2ｇ（３２ｍｍｏｌ．）を加え
た乾燥テトラヒドロフラン３４ｍｌ、ｎ−ブチルリチウ
ムの 1.6Ｍヘキサン溶液２０ｍｌ（38.4ｍｍｏｌ．）、
３，３−ジメチルシクロブタンカルボニトリル 2.9ｇ
（26.5ｍｍｏｌ．）(J. Org. Chem.(1964)29， 801〜12
ページにより調製) を加えた乾燥テトラヒドロフラン３
０ｍｌ、及び実施例２６ａで調製された化合物11.4ｇ
（39.7ｍｍｏｌ．）を加えた乾燥テトラヒドロフラン１
０ｍｌから、実施例７２ａにおけるような操作によって
得られた。ヘキサン−酢酸エチル中での再結晶後、固体
5.0ｇ（収率77.5％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝５１〜４
℃。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.05（３Ｈ，ｓ）；
1.25（３Ｈ，ｓ）； 1.7（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏと交換可
能）； 2.1（４Ｈ，ｓ）； 2.8（４Ｈ，ｍ）； 3.8（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）； 6.9〜7.1 （４Ｈ，ｍ）。
【０２４３】ｂ）４−〔〔１−（アミノメチル）−３，
３−ジメチルシクロブチル〕メチル〕ベンゼンエタノー
ル ＬｉＡｌＨ4 5.5ｇ（１４５ｍｍｏｌ．）と実施例８９
ａで調製された化合物28.1ｇ（９７ｍｍｏｌ．）を加え
た乾燥エーテル３００ｍｌから、実施例２５ｅにおける
ような操作によって得られた。他の精製なしに使用され
る透明な黄色の油１６ｇ（収率66.7％）が得られた。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＯＨ）＝３３００ｃｍ-1；
（ＮＨ2 ）＝３３６０及び３２８０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0（３Ｈ，ｓ）；
1.05（３Ｈ，ｓ）； 1.5〜1.85（７Ｈ，ｍ，３Ｈ Ｄ2
Ｏと交換可能）； 2.6（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 6.0Ｈｚ）；
2.6〜3.0 （４Ｈ，ｍ）； 3.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ 6.0Ｈ
ｚ）；6.85−7.4 （４Ｈ，ｍ）。
【０２４４】ｃ）４−クロル−Ｎ−〔〔３，３−ジメチ
ル−１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル〕
メチル〕シクロブチル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミ
ド 実施例８９ｂで調製された化合物 8.0ｇ（32.3ｍｍｏ
ｌ．）、トリエチルアミン 3.9ｇ（38.8ｍｍｏｌ．）、
４−クロルベンゼンスルホニル・クロリド 6.7ｇを加え
た乾燥クロルメタン１５０ｍｌから、実施例３２ｄにお
けるような操作によって得られた。ヘキサン−酢酸エチ
ル混合物（１：１）によるシリカ・カラム上でのクロマ
トグラフィによって精製した後、白色の固体 3.8ｇ（収
率27.8％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝９０〜２℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＯＨ）＝３４７０ｃｍ-1；
（ＮＨ）＝３１６０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１１４５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0（６Ｈ，ｓ）；
1.5〜1.8 （５Ｈ，ｍ，１Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）； 2.7（２Ｈ，ｓ）； 2.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ）；2.85（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）； 3.8（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）；4.65（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＦ
3 ＣＯＯＤと交換可能）； 7.0（４Ｈ，ｓ）； 7.3〜8.
0 （４Ｈ，ｍ）。
【０２４５】ｄ）４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕３，３−ジメチル
シクロブチル〕メチル〕ベンゼン酢酸 実施例８９ｃで調製された 3.5ｇ(8.3ｍｍｏｌ．) を溶
かしたアセトン８３ｍｌとジョーンズ(Jones) 試薬 8.3
ｍｌ（16.6ｍｍｏｌ．）から、実施例２５ｇにおけるよ
うな操作によって得られた。トルエン中での再結晶後、
白色の固体 1.3ｇ（収率35.9％）が得られた。Ｍ．Ｐ．
＝１４０〜２℃。 パーセンテージ解析：Ｃ22Ｈ26ＣｌＮＯ4 Ｓ（Ｍ＝435.96） Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 60.61 6.01 8.13 3.21 7.35 結 果 60.71 6.21 8.20 3.18 7.30Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２７０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１６０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 0.9（３Ｈ，
ｓ）； 1.0（３Ｈ，ｓ）；1.6（４Ｈ，ｓ）；2.55〜2.8
（４Ｈ，ｍ）；3.45（２Ｈ，ｓ）； 7.0（４Ｈ，
ｓ）；7.35〜7.9 （５Ｈ，ｍ，１Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと
交換可能）；12.1（１Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯＯＤと
交換可能）。
【０２４６】実施例９０ ４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕−２，２，３，３−テトラメチル
シクロプロピル〕メチル〕ベンゼン酢酸 ａ）１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル〕
メチル〕−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパ
ンカルボニトリル ジイソプロピルアミン19.7ｇ（１９５ｍｍｏｌ．）、ｎ
−ブチルリチウムの1.6Ｍヘキサン溶液１２２ｍｌ（１
９５ｍｍｏｌ．）、１，３−ジメチルイミダゾリジン−
２−オン４５ｍｌ、２，２，３，３−テトラメチルシク
ロプロパンカルボニトリル21.8ｇ（フランス国特許第
２，４７９，１９２号により調製）、実施例２６ａで調
製された化合物51.9ｇ(180.5ｍｍｏｌ．) を加えたテト
ラヒドロフラン２９５ｍｌから、実施例８７ａにおける
ような操作によって得られた。蒸留後、黄色の濃い油２
０ｇ（収率44.0％）が得られた。ｂ．ｐ．0.8 ＝１８５
〜２０５℃。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.1（６Ｈ，ｓ）；
1.3（６Ｈ，ｓ）； 2.1（１Ｈ，ｓ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと
交換可能）；2.75（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）；2.8
（２Ｈ，ｓ）；3.75（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 7.1
（４Ｈ，ｓ）。
【０２４７】ｂ）４−〔〔１−（アミノメチル）−２，
２，３，３−テトラメチルシクロプロピル〕メチル〕ベ
ンゼンエタノール 市販のＬｉＡｌＨ4 の１３％トルエン−テトラヒドロフ
ラン混合溶液３０ｍｌ（１０１ｍｍｏｌ）、実施例９０
ａで調製されたニトリル２０ｇ（77.7ｍｍｏｌ．）、及
び乾燥テトラヒドロフラン１３０ｍｌから、実施例１３
ａにおけるような操作によって得られた。蒸留後、結晶
するオレンジ色の非常に濃い液体13.2ｇ（収率65.0％）
が得られた。ｂ．ｐ．0.3 ＝１９０〜２２０℃、Ｍ．
Ｐ．＝１０３〜６℃（酢酸エチル）。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＯＨ）＝３３８０ｃｍ-1；
（ＮＨ2 ）＝３３８０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝0.75〜1.4 （１２
Ｈ，ｍ）； 1.7（３Ｈ，ｓ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）； 2.5〜3.2 （６Ｈ，ｍ）；3.75（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
6.75Ｈｚ）；6.75〜7.3 （４Ｈ，ｍ）． ｃ）４−クロル−Ｎ−〔〔１−〔〔４−（２−ヒドロキ
シエチル）フェニル〕メチル〕２，２，３，３−テトラ
メチルシクロプロピル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミ
ド 実施例９０ｂで調製された化合物 3.8ｇ（14.5ｍｍｏ
ｌ．）、トリエチルアミン 2.4ｍｌ（17.4ｍｍｏｌ．）
及び４−クロルベンゼンスルホニル・クロリドを加えた
乾燥ジクロルメタン６５ｍｌから、実施例３２ｄにおけ
るような操作によって得られた。酢酸エチル中での再結
晶後、黄色味がかった白色の固体 4.2ｇ（収率66.7％）
が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１５８〜６０℃。ヘキサン−酢
酸エチル混合物に溶かしてシリカ・カラムでの濾過によ
り、続いて同じ溶媒中での再結晶により精製された一画
分は白色の固体を与えた。Ｍ．Ｐ．＝１６２〜３℃。 パーセンテージ解析：Ｃ23Ｈ30ＣｌＮＯ3 Ｓ（Ｍ＝436.01） Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 63.36 6.94 8.13 3.21 7.35 結 果 63.49 6.88 8.28 3.19 7.16Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３４４０ｃｍ-1；
（ＯＨ）＝３１４０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１０ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１１４５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン ｄ6 ）：δ＝0.85〜1.2 （１
２Ｈ，ｍ）；2.55〜3.0（６Ｈ，ｍ）； 3.6（１Ｈ，
ｓ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 3.7（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）；5.95（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3
ＣＯＯＤと交換可能）；6.75〜7.1 （４Ｈ，ｍ）；7.25
〜7.75（４Ｈ，ｍ）。
【０２４８】ｄ）４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕２，２，３，３−
テトラメチルシクロプロピル〕メチル〕ベンゼン酢酸 実施例９０ｃで調製された化合物 3.5ｇ（８ｍｍｏ
ｌ．）、ジョーンズ(Jones) 試薬 7.6ｍｌ（１６ｍｍｏ
ｌ．）を加えたアセトン８０ｍｌから、実施例２５ｇに
おけるような操作によって得られた。トルエン−酢酸エ
チル混合物（４：０〜４：１）によるシリカ・カラム上
でのクロマトグラフィにより、続いてトルエン中での再
結晶により精製された後、白色の固体 1.8ｇ（収率５０
％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１７６〜８℃。 パーセンテージ解析：Ｃ23Ｈ28ＣｌＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝449.993) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 61.39 6.27 7.88 3.11 7.12 結 果 61.68 6.00 8.02 3.28 7.05Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２９０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７００ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３４０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１６０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン ｄ6 ）：δ＝ 0.9〜1.25（１
２Ｈ，ｍ）； 2.8（２Ｈ，ｓ）； 2.9（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.25Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に転換される）；3.
55（２Ｈ，ｓ）； 6.0（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.25Ｈｚ，ＣＦ
3 ＣＯＯＤと交換可能）；6.75〜 7.3（４Ｈ，ｍ）；
7.3〜 7.9（４Ｈ，ｍ）；10.5（１Ｈ，ｓ幅広，ＣＦ3
ＣＯＯＤと交換可能）。
【０２４９】実施例９１ ４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕−４−オクソクロルヘキシル〕メ
チル〕ベンゼン酢酸 ａ）４−〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジフェニルシ
リル〕オキシ〕シクロヘキサンカルボニトリル ４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボニトリル１１ｇ
（87.8ｍｍｏｌ．）(Z.Naturforsch.(1980)35ｂ，1451
〜4 ページにより調製) を溶かし、窒素ガス下、１０℃
に保たれたＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌの溶
液に、１，１−ジメチルエチルジフェニルシリル・クロ
リド26.6ｇ（96.8ｍｍｏｌ．）が液滴式に、次いでイミ
ダソール13.1ｇ（１９０ｍｍｏｌ．）が分割して加えら
れた。攪拌は室温で３日間継続され、反応混合物は、Ｎ
ａＣｌで飽和された水に注がれた。製品は、ヘキサン−
エーテル混合物（１：１）で抽出された。有機相は、１
ＮのＨＣｌ溶液で、次いでＮａＣｌで飽和された水で洗
浄され、乾燥され、濃縮された。残渣は、ジクロルメタ
ンによりシリカ・カラム上でクロマトグラフィによって
精製され、無色の濃い油26.5ｇ（収率85.9％）が得られ
た。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.7（９Ｈ，ｓ）；
0.9〜1.90（８Ｈ，ｍ）； 2.1（１Ｈ，ｍ）；3.35（１
Ｈ，ｍ）； 6.8〜7.45（１０Ｈ，ｍ）。
【０２５０】ｂ）４−〔〔（１，１−ジメチルエチル）
ジフェニルシリル〕オキシ〕−１−〔〔４−（２−ヒド
ロキシエチル）フェニル〕メチル〕シクロヘキサンカル
ボニトリル ジイソプロピルアミン17.6ｇ（１７３ｍｍｏｌ．）、ｎ
−ブチルリチウムの1.6Ｍヘキサン溶液88.5ｍｌ（１４
５ｍｍｏｌ．）、１，３−ジメチルイミダゾリジン−２
−オン20.6ｇ、実施例９１ａで調製された化合物42.4ｇ
（１２０ｍｍｏｌ．）、実施例２６ａで調製されたハロ
ゲン化物３８ｇ（１３２ｍｍｏｌ．）を加えた乾燥テト
ラヒドロフラン１８０ｍｌから、実施例８７ａにおける
ような操作によって得られた。ヘキサン−酢酸エチル混
合物（７：１ないし４：１）によるシリカ・カラム上で
の精製により、白色のペースト状固体12.7ｇ（収率22.4
％）が得られた。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.0（９Ｈ，ｓ）；
1.5（１Ｈ，ｓ，ＣＦ3ＣＯＯＤと交換可能）； 1.5〜
2.0 （８Ｈ，ｍ）； 2.7（２Ｈ，ｓ）； 2.8（２Ｈ，
ｓ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 3.6（１Ｈ，ｍ）； 3.8（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 7.0（４Ｈ，ｓ）； 7.2〜7.5
（１０Ｈ，ｍ）。
【０２５１】ｃ）４−〔〔１−（アミノメチル）−４−
ヒドロキシシクロヘキシル〕メチル〕ベンゼンエタノー
ル ＬｉＡｌＨ4 １ｇ（26.3ｍｍｏｌ．）、実施例９１ｂで
調製された化合物５ｇ（10.6ｍｍｏｌ．）を加えた乾燥
テトラヒドロフラン６０ｍｌから、実施例３２ｃにおけ
ると同じような、ただし室温での操作によって得られ
た。ＨＣｌでの処理及び通常の処理後、ゆっくりと結晶
する濃い油 2.3ｇ（収率82.1％）が得られた。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＯＨ）＝３３５０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ4 ｄ6 ）：δ＝ 0.9〜1.8 （１
Ｈ，ｍ，２Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；2.25〜2.
9 （６Ｈ，ｍ）；3.05〜3.7 （３Ｈ，ｍ，２ＨＣＦ3 Ｃ
ＯＯＤと交換可能）；3.55（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ）； 7.0（４Ｈ，ｓ）。
【０２５２】ｄ）４−クロル−Ｎ−〔〔４−ヒドロキシ
−１−〔〔４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル〕メ
チル〕シクロヘキシル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミ
ド 実施例９１ｃで調整された化合物 1.8ｇ(6.8ｍｍｏ
ｌ．) 、トリエチルアミン0.9ｇ(8.9ｍｍｏｌ．) 、４
−クロルベンゼンスルホニル・クロリド 1.3ｇ(6.3ｍｍ
ｏｌ．) を加えた乾燥ジクロルメタン１００ｍｌ、エー
テル２０ｍｌから、実施例３２ｄにおけるような操作に
よって得られた。他の精製なしに使用される白色の粉末
1.1ｇ（収率36.7％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１７１〜
４℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３５００ｃｍ-1；
（ＯＨ）＝３４００ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１０ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１１４０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン ｄ6 ＋ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ
＝ 1.0〜1.9 （８Ｈ，ｍ）； 2.6〜2.9 （６Ｈ，ｍ）；
3.25〜3.8 （６Ｈ，３Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）； 7.0（４Ｈ，ｓ）； 7.4〜8.0 （４Ｈ，ｍ）。
【０２５３】ｅ）４−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕−４−オキシクロ
ルヘキシル〕メチル〕ベンゼン酢酸 実施例９１ｄで調製された化合物 1.1ｇ(2.5ｍｍｏ
ｌ．) 、ジョーンズ(Jones) 試薬 4.7ｍｌ（５ｍｍｏ
ｌ．）を加えたアセトン３０ｍｌから、実施例２５ｇに
おけるような操作によって得られた。ジクロルメタン−
メタノール混合物（９５：５）によるシリカ・カラム上
でのクロマトグラフィ後、黄色味がかった白色の粉末
0.3ｇ（収率26.5％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝２０５〜
１０℃（ｄｅｃ．）。 パーセンテージ解析：Ｃ22Ｈ24ＣｌＮＯ5 Ｓ (Ｍ＝449.949) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 58.73 5.38 7.88 3.11 7.13 結 果 58.60 5.71 8.09 2.98 6.93Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６８０ｃｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１６９０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１
６０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 1.5〜1.9 （４
Ｈ，ｍ）； 2.1〜2.45（４Ｈ，ｍ）； 2.6〜2.95（４
Ｈ，ｍ）； 3.3（１Ｈ，ｍ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）； 3.5（２Ｈ，ｓ）； 7.0（４Ｈ，ｓ）； 7.5〜8.
0 （４Ｈ，ｍ）； 12.1（１Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯ
ＯＤと交換可能）。
【０２５４】実施例９２ ２〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェニル）スルホニル〕
アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢
酸 ａ）２−（ブロムメチル）ベンゼン酢酸 四塩化炭素１００ｍｌに市販の２−メチルベンゼン酢酸
１０ｇ（66.6ｍｍｏｌ．）を溶かした溶液が、紫外線燈
照射下に還流された。臭素13.8ｇ（86.6ｍｍｏｌ．）と
四塩化炭素３３ｍｌでつくられた溶液が、液滴式に２時
間にわたって注がれた。還流条件は、注入終了後１時間
保持され、混合物は乾燥濃縮された。残渣は四塩化炭素
中で、次いでヘキサン−酢酸エチル中で再結晶し、白色
の固体５ｇ（収率32.9％）を与えた。Ｍ．Ｐ．＝１２９
〜３２℃（文献：１２９〜３２℃；J. Org. Chem. (196
6)31，3758〜68ページ）。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（Ｃ＝Ｏ）＝１６７５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝
3.7（２Ｈ，ｓ）；4.55（２Ｈ，ｓ）； 7.2（４Ｈ，
ｓ）； 10.75（１Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換
可能）。
【０２５５】ｂ）２−（ブロムメチル）ベンゼンエタノ
ール 水素化ホウ素−硫化ジメチル 1.8ｇ（２４ｍｍｏｌ．）
と実施例９２ａで調製された化合物５ｇ（21.8ｍｍｏ
ｌ．）を加えたテトラヒドロフラン５０ｍｌから、実施
例２５ａにおけるような操作によって得られた。他の精
製なしに使用される淡黄色の油 3.5ｇ（収率74.6％）が
得られた。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＯＨ）＝３３５０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.2（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）； 3.4（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏと交換可能）；
3.85（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 4.5（２Ｈ，ｓ）；
7.2（４Ｈ，ｓ）。
【０２５６】ｃ）１−（ブロムメチル）−２−〔２−
（トリメチルシリルオキシ〕エチル〕ベンゼン 実施例９２ｂで調製された化合物47.3ｇ（２２０ｍｍｏ
ｌ．）、１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラ
ザン33.5ｇ（２２０ｍｍｏｌ．）、トリエチルアミン 2
2.25ｇ（２２０ｍｍｏｌ．）、塩化トリメチルシリル2
3.9ｇ（２２０ｍｍｏｌ．）を加えたテトラヒドロフラ
ン４７５ｍｌから、実施例２６ａにおけるような操作に
よって得られた。蒸留後、無色の液体42.5ｇ（収率67.3
％）が得られた。ｂ．ｐ．0.7 ＝９８〜１０２℃。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.0（９Ｈ，ｓ）；
2.9（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 3.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）； 4.5（２Ｈ，ｓ）； 6.9〜7.6 （４Ｈ，
ｍ）。
【０２５７】ｄ）１−〔〔２−（２−ヒドロキシエチ
ル）フェニル〕メチル〕シクロペンタンカルボニトリル ジイソプロピルアミン 7.8ｇ（７７ｍｍｏｌ．）；ｎ−
ブチルリチウムの 1.6Ｍヘキサン溶液48.2ｍｌ、市販の
シクロペンタンカルボニトリル 6.7ｇ（７０ｍｍｏ
ｌ．）；１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン１
８ｍｌ、実施例９２ｃで調製された化合物20.5ｇ（71.4
ｍｍｏｌ．）を加えたテトラヒドロフラン１２０ｍｌか
ら、実施例８７ａにおけるような操作によって得られ
た。蒸留後、ベージュ色の粘い液体 8.8ｇ（収率55.0
％）が得られた。ｂ．ｐ．0.4 ＝１６５℃。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.4〜2.25（８Ｈ，
ｍ）； 2.8（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏと交換可能）； 3.0（４
Ｈ，ｍ）； 3.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）；7.15（４
Ｈ，ｍ）。
【０２５８】ｅ）２−〔〔１−（アミノメチル）シクロ
ペンチル〕メチル〕ベンゼンエタノール ＬｉＡｌＨ4 1.8ｇ（45.6ｍｍｏｌ．）、実施例９２ｄ
で調製された化合物8.8ｇ（３８ｍｍｏｌ．）を加えた
エーテル５０ｍｌから、実施例１５ａにおけるような操
作によって得られた。他の精製なしに使われる淡黄色の
濃い油 3.3ｇが得られた。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ2 ）＝３３６０及び３
２９０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25〜1.75（８Ｈ，
ｍ）；2.05（３Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏと交換可能）； 2.5（２
Ｈ，ｓ）；2.75（２Ｈ，ｓ）； 2.9（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.
75Ｈｚ）； 3.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 7.2（４
Ｈ，ｓ）。
【０２５９】ｆ）４−クロル−Ｎ−〔〔１−〔〔２−
（２−ヒドロキシエチル）フェニル〕メチル〕シクロペ
ンチル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド 実施例９２ｅで調製された化合物３ｇ（12.8ｍｍｏ
ｌ．）、トリエチルアミン1.6ｇ（16.2ｍｍｏｌ．）、
４−クロルベンゼンスルホニル・クロリド2.65ｇ（12.5
ｍｍｏｌ．）を加えた乾燥ジクロルメタン８０ｍｌか
ら、実施例３２ｄにおけるような操作によって得られ
た。ジクロルメタン−メタノール混合物（９８：２）に
よるシリカ・カラム上でのクロマトグラフィによる精製
後、ペースト状の固体 2.3ｇ（収率45.1％）が得られ
た。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ）＝３４２０ｃｍ-1；
（ＯＨ）＝３１２０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１２９０ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１１２５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25〜1.75（８Ｈ，
ｍ）； 2.5〜3.1 （７Ｈ，ｍ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）； 3.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 5.7（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 7.0
〜7.3 （４Ｈ，ｍ）； 7.3〜8.0 （４Ｈ，ｍ）。
【０２６０】ｇ）２−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕
メチル〕ベンゼン酢酸 実施例９２ｆで調製された化合物 2.3ｇ(5.6ｍｍｏ
ｌ．) 、ジョーンズ(Jones) 試薬 5.3ｍｌ（11.2ｍｍｏ
ｌ．）を加えたアセトン７０ｍｌから、実施例２５ｇに
おけるような操作によって得られた。ジクロルメタン−
メタノール混合物（９８：２）によるシリカ・カラム上
でのクロマトグラフィ及びイソプロピルエーテル中での
再結晶後、白色の固体 0.2ｇ（収率 8.5％）が得られ
た。Ｍ．Ｐ．＝１２４〜６℃。 パーセンテージ解析：Ｃ21Ｈ24ＣｌＮＯ4 Ｓ（Ｍ＝421.95） Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 59.78 5.73 8.40 3.32 7.60 結 果 60.09 5.80 8.45 3.38 7.30Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７１５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１２９０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.3〜1.75（８Ｈ，
ｍ）； 2.7（２Ｈ，ｓ）； 2.8（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に転換される）； 3.7（２
Ｈ，ｓ）； 5.3（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯ
ＯＤと交換可能）； 7.0〜7.3 （４Ｈ，ｍ）； 7.3〜7.
8 （４Ｈ，ｍ）； 9.6（１Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯＯ
Ｄと交換可能）。
【０２６１】実施例９３ ３−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェニル）スルホニ
ル〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸 ａ）３−（ブロムメチル）ベンゼン酢酸 市販の３−メチルベンゼン酢酸８９ｇ（５９０ｍｍｏ
ｌ．）、臭素１２３ｇ（７６７ｍｍｏｌ．）を加えた四
塩化炭素１２００ｍｌから、実施例９２ａにおけるよう
な操作によって得られる。冷却後、濾過により除去され
る白色の沈殿物が得られた。第２の産物は、濾液にヘキ
サン１ｌを加えることによって得られた。一緒にされた
二つの沈殿物は、他の精製なしに使用される製品40.5ｇ
（収率30.0％）を与えた。Ｍ．Ｐ．＝９２〜４℃。（文
献：Ｍ．Ｐ．＝１１７〜２０℃），Korean Chem. Soc.
(1988) ９， 185〜7 ページ；Chem. Abst. 110 ， 7497
6ｊによる) 。Ｉ．Ｒ．（ＫＢｒ）：ν（Ｃ＝Ｏ）＝１
６８０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝3.65（２Ｈ，ｓ）；
4.5（２Ｈ，ｓ）；7.25（４Ｈ，ｓ）；10.4（１Ｈ，ｓ
幅広，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）。
【０２６２】ｂ）３−（ブロムメチル）ベンゼンエタノ
ール 実施例９３ａで調製された化合物46.7ｇ（２０４ｍｍｏ
ｌ．）、２Ｍトルエンに水素化ホウ素−硫化ジメチル複
合体１７ｇ(224.4ｍｍｏｌ．) を溶かした溶液、乾燥テ
トラヒドロフラン５００ｍｌから、実施例２５ａにおけ
るような操作によって得られた。他の精製なしに使用さ
れる淡黄色の固体４０ｇ（収率93. ％）が得られた。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＯＨ）＝３３５０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.7（１Ｈ，ｓ，Ｄ
2 Ｏと交換可能）； 2.6（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）；
3.85（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）；4.45（２Ｈ，ｓ）；
7.2（４Ｈ，ｓ）。
【０２６３】ｃ）１−ブロムメチル−３−〔２−（トリ
メチルシリルオキシ）エチル〕ベンゼン 実施例９３ｂで調製された化合物４０ｇ（１８６ｍｍｏ
ｌ．）、１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラ
ザン３０ｇ（１８６ｍｍｏｌ．）、トリエチルアミン1
8.8ｇ（１８６ｍｍｏｌ．）及び塩化トリメチルシリル2
0.2ｇ（１８６ｍｍｏｌ．）を加えた乾燥テトラヒドロ
フラン４００ｍｌから、実施例２６ａにおけるような操
作によって得られた。蒸留後、無色の液体45.5ｇ（収率
85.2％）が得られた。ｂ．ｐ．8 ＝９８〜１０４℃。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 0.0（９Ｈ，ｓ）；
2.75（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 3.7（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝6.75Ｈｚ）； 4.4（２Ｈ，ｓ）； 6.9〜7.45（４Ｈ，
ｍ）。
【０２６４】ｄ）１−〔〔３−（２−ヒドロキシエチ
ル）フェニル〕メチル〕シクロペンタンカルボニトリル ジイソプロピルアミン 7.8ｇ（７７ｍｍｏｌ．），ｎ−
ブチルリチウムの 1.6Ｍヘキサン溶液48.2ｍｌ、市販の
シクロペンタンカルボニトリル 6.7ｇ（７０ｍｍｏ
ｌ．）、１，３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン１
８ｍｌ及び実施例９３ｃで調製された20.5ｇ（71.4ｍｍ
ｏｌ．）を加えた乾燥テトラヒドロフラン１１０ｍｌか
ら、実施例８７ａにおけるような操作によって得られ
た。蒸留後、粘い液体 9.6ｇ（収率60.0％）が得られ
た。ｂ．ｐ．0.4 ＝１６０℃。
【０２６５】ｅ）３−〔〔１−（アミノメチル）シクロ
ペンチル〕メチル〕ベンゼンエタノール ＬｉＡｌＨ4 1.9ｇ（50.4ｍｍｏｌ．）、実施例９３ｄ
で調製された化合物9.6ｇを加えたエーテル５５ｍｌか
ら、実施例１５ａにおけるような操作によって得られ
た。他の精製なしに使用される無色の流体状ペースト
5.0ｇ（収率51.0％）が得られた。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ2 ）＝３３５０及び３
３００ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25〜1.75（８Ｈ，
ｍ）；1.85（３Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏと交換可能）；2.45（２
Ｈ，ｓ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 3.1（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.
75Ｈｚ）； 3.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ）； 6.8〜7.
4 （４Ｈ，ｍ）。
【０２６６】ｆ）４−クロル−Ｎ−〔〔１−〔〔３−
（２−ヒドロキシエチル）フェニル〕メチル〕シクロペ
ンチル〕メチル〕ベンゼンスルホンアミド 実施例９３ｅで調製された化合物５ｇ（21.4ｍｍｏ
ｌ．）、トリエチルアミン2.7ｇ（26.7ｍｍｏｌ．）及
び４−クロルベンゼンスルホニル・クロリド 4.4ｇ（2
0.8ｍｍｏｌ．）を加えた乾燥ジクロルメタン１１０ｍ
ｌから、実施例３２ｄにおけるような操作によって得ら
れた。ジクロルメタン−メタノール混合物（９８：２）
によるシリカ・カラム上でのクロマトグラフィによって
精製後、白色のペースト状固体 3.5ｇ（収率42.5％）が
得られた。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＯＨ）＝３４５０ｃｍ-1；
（ＮＨ）＝３２９０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃｍ
-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.1〜1.9 （９Ｈ，
ｍ，１Ｈ Ｄ2 Ｏと交換可能）； 2.6（２Ｈ，ｓ）；
2.5〜3.0 （４Ｈ，ｍ）； 3.8（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ）； 5.1（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，Ｄ2 Ｏと交換可
能）；6.75〜7.2 （４Ｈ，ｍ）； 7.3〜7.5 （２Ｈ，
ｍ）； 7.6〜7.9 （２Ｈ，ｍ）。
【０２６７】ｇ）３−〔〔１−〔〔〔（４−クロルフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕
メチル〕ベンゼン酢酸 実施例９３ｆで調製された化合物 3.5ｇ(8.6ｍｍｏ
ｌ．) 、ジョーンズ(Jones) 試薬 8.6ｍｌ（17.2ｍｍｏ
ｌ．）を加えたアセトン１１０ｍｌから、実施例２５ｇ
におけるような操作によって得られた。続いて、イソプ
ロピルエーテル−エタノール混合物中での再結晶による
精製後、白色の固体 1.4ｇ（収率52.8％）が得られた。
Ｍ．Ｐ．＝ 139.5〜４０℃。 パーセンテージ解析：Ｃ21Ｈ24ＣｌＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝421.939) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 59.78 5.73 8.40 3.32 7.60 結 果 59.63 5.87 8.38 3.31 7.76Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２７０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６８０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１４０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝
1.1〜1.7 （８Ｈ，ｍ）；2.4〜2.75（４Ｈ，ｍ）； 3.5
（２Ｈ，ｓ）； 6.9〜7.2 （４Ｈ，ｍ）； 7.2〜7.6
（３Ｈ，ｍ，１Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 7.7
〜 8.0（２Ｈ，ｍ）； 9.6（１Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 Ｃ
ＯＯＤと交換可能）。
【０２６８】実施例９４〜１０２ ９４）４−〔〔１−〔〔〔（４−ヘキシルフェニル）ス
ルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕
ベンゼン酢酸 ９５）４−〔〔１−〔〔〔（４−ニトロフェニル）スル
ホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベ
ンゼン酢酸 ９６）４−〔〔１−〔〔〔（ナフタレン−１−イル）ス
ルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕
ベンゼン酢酸 ９７）４−〔〔１−〔〔〔（４−ヘキシルオキシフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メ
チル〕ベンゼン酢酸 ９８）４−〔〔１−〔〔〔（２−フルオルフェニル）ス
ルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕
ベンゼン酢酸 ９９）４−〔〔１−〔〔〔（４−シクロヘキシルフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メ
チル〕ベンゼン酢酸 １００）４−〔〔１−〔〔〔（ペンタフルオルフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メ
チル〕ベンゼン酢酸 １０１）４−〔〔１−〔〔（１，１′−ビフェニル−４
−イル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸 １０２）４−〔〔１−〔〔〔（ナフタレン−２−イル）
スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチ
ル〕ベンゼン酢酸
【０２６９】これら実施例９４ないし１０２の化合物
は、実施例８５ｂで調製された１−〔〔４−〔２−
〔（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２
−イル）オキシ〕エチル〕フェニル〕メチル〕シクロペ
ンタンメタンアミンから２段階で調製された。 ａ）対応するスルホクロリドによって、実施例１ｃにお
けるような操作によるスルホン化； ｂ）実施例２５ｇにおけるような操作によるジョーンズ
(Jones) 酸化。 得られた化合物（Ａ＝ＣＯＯＨ）及びそれらの中間体
（Ａ＝ＣＨ2 Ｏ−ＴＨＰ）* の特性は、表 IIIａないし
IIIｅに記載されている。 ＊ＴＨＰ＝３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−２−イル
【０２７０】
【０２７１】
【０２７２】
【０２７３】
【０２７４】
【０２７５】実施例１０３ ４−〔〔１−〔〔〔（４−メチルチオフェニル）スルホ
ニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベン
ゼン酢酸 ａ）Ｎ−〔〔１−（フェニルメチル）シクロペンチル〕
アセトアミド 実施例１５ａで調製されたアミン22.7（１２０ｍｍｏ
ｌ．）及びピリジン８２ｍｌの混合物に、塩化アセチル
9.85ｇ（１２６ｍｍｏｌ．）が、３０℃に温度を保たれ
ながら液滴式に加えられた。次いで混合物は４５分間還
流された。冷却後、混合物は氷と濃ＨＣｌの混合物上に
注がれ、ジクロルメタンで抽出された。水で洗浄され、
Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥され、濃縮された有機相は、蒸留に
より精製され、結晶する黄色の濃い油23. ｇ（収率85.6
％）が得られた。ｂ．ｐ．1 ＝２００〜１０℃。Ｍ．
Ｐ．＝７０〜２℃（酢酸エチル−ペンタン）。Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＮＨ）＝３３００ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６３０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25〜1.75（８Ｈ，
ｍ）； 1.8（３Ｈ，ｓ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 3.1（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に転換さ
れる）； 5.5（１Ｈ，ｍ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）；7.15（５Ｈ，ｓ）。
【０２７６】ｂ）Ｎ−〔〔１−〔（４−アセチルフェニ
ル）メチル〕シクロペンチル〕メチル〕アセトアミド 実施例１０３ａで調製された化合物 183.2ｇ(0.792ｍｏ
ｌ．) 、塩化アセチル80.5ｇ（1.03ｍｏｌ．）及びジク
ロルメタン３ｌを混合し、窒素ガス下、−１０℃に保た
れた混合物に、塩化アルミニウム 316.8ｇ(2.376ｍｏ
ｌ．) が分割して加えられた。混合物は室温まで温めら
れ、２０時間攪拌後、氷−濃ＨＣｌ混合物上に注がれ
た。抽出はジクロルメタンで行われた。ＮａＨＣＯ3 飽
和溶液、続いて水で洗浄され、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥さ
れ、濃縮された有機相は、酢酸エチル中での再結晶によ
って精製され、黄色の固体 177.9ｇ（収率82.2％）が得
られた。Ｍ．Ｐ．＝ 136.7〜8.7 ℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２７０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６５５ｃｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１６１５ｃ
ｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25〜1.75（８Ｈ，
ｍ）； 1.9（３Ｈ，ｓ）； 2.5（３Ｈ，ｓ）；2.65（２
Ｈ，ｓ）； 3.1（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＦ3ＣＯＯ
Ｄで一重項に転換される）； 5.6（１Ｈ，ｍ，ＣＦ3 Ｃ
ＯＯＤと交換可能）； 7.1〜7.35（２Ｈ，ｍ）； 7.7〜
8.0 （２Ｈ，ｍ）。
【０２７７】ｃ）メチル−４−〔〔１−〔（Ｎ−アセチ
ルアミノ）メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン
アセテート 実施例１０３ｂで調製された化合物 177.9ｇ(0.651ｍｏ
ｌ．) 、メタノール２９０ｍｌ、三フッ化ホウ素エーテ
ラート４０９ｇ（2.88ｍｏｌ．）、四塩化鉛４３３ｇ
(0.976ｍｏｌ．) を加えたジクロルメタン 2.8ｌから、
実施例５ｅにおけるような操作によって得られた。他の
精製なしに使用されるベージュ色の固体 195.6ｇ（収率
99.0％）が得られた。Ｍ．Ｐ＝９９℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２８０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７００ｃｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１６１０ｃ
ｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25〜1.75（８Ｈ，
ｍ）； 1.9（３Ｈ，ｓ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 3.1（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に転換さ
れる）； 3.6（２Ｈ，ｓ）； 3.7（３Ｈ，ｓ）；5.35
（１Ｈ，ｍ，ＣＦ3ＣＯＯＤと交換可能）；7.15（４
Ｈ，ｓ）。
【０２７８】ｄ）４−〔〔１−（アミノメチル）シクロ
ペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸実施例１０３ｃで調製
された化合物 2.5ｇ(8.2ｍｍｏｌ．) 及びＮａＯＨ1.83
Ｎ溶液６０ｍｌ（１１０ｍｍｏｌ．）の混合物が７時間
還流された。冷却後、反応混合物はエーテルで洗浄さ
れ、１０ＮのＨＣｌでｐＨ６に酸性にされた。形成され
た沈殿物は濾過され、冷水で洗浄された。３０ｍｌまで
濃縮された濾液は、４℃で一晩中静置され、濾過され、
水で洗浄された新しい沈殿物が得られた。一緒にされた
沈殿物は、真空下１１０℃で乾燥され、他の精製なしに
使用される白色の粉末 1.7ｇ（収率85.0％）を与えた。
Ｍ．Ｐ．＝２１８℃（ｄｅｃ．）。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＦ3 ＣＯＯＤ）：δ＝1.25〜2.1 （８
Ｈ，ｍ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 3.2（２Ｈ，ｍ）； 3.8
（２Ｈ，ｓ）；7.25（４Ｈ，ｓ）。
【０２７９】ｅ）メチル−４−〔〔１−（アミノメチ
ル）シクロペンチル〕メチル〕ベンゼンアセテート 実施例１０３ｄで調製された化合物 9.9ｇ（４６ｍｍｏ
ｌ．）を加えたメタノール６０ｍｌから、実施例１ａに
おけるような操作によって得られた。褐色の濃い液体
8.7ｇ（収率82.8％）が得られた。ｂ．ｐ．0.5 ＝１５
０〜２００℃。 Ｉ．Ｒ．（フィルム）：ν（ＮＨ2 ）＝３３７５ｃ
ｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１７２０ｃｍ-1。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25（２Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｆ3 ＣＯＯＤと交換可能）；1.25〜1.75（８Ｈ，ｍ）；
2.45（２Ｈ，ｓ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 3.6（２Ｈ，
ｓ）；3.65（３Ｈ，ｓ）； 7.1（４Ｈ，ｓ）。
【０２８０】ｆ）メチル−４−〔〔１−〔〔〔（４−メ
チルチオフェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シク
ロペンチル〕メチル〕ベンゼンアセテート 実施例１０３ｅで調製された化合物４ｇ（１６ｍｍｏ
ｌ．）、トリエチルアミン 1.9ｇ（18.8ｍｍｏｌ．）、
４−（メチルチオ）ベンゼンスルホニル・クロリド3.55
ｇ（15.9ｍｍｏｌ．）(J. Chem. Soc.(1948), 604〜5
ページにより調製) を加えた乾燥ジクロルメタン７０ｍ
ｌから、実施例３２ｄにおけるような操作によって得ら
れた。酢酸エチル−ヘキサン混合物中での再結晶後、淡
黄色の固体4.1ｇ（収率56.9％）が得られた。Ｍ．Ｐ．
＝１０９〜１４℃。 Ｉ．Ｒ．（ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２８０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７０５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３２０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃｍ-1。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25〜1.75（８Ｈ，
ｍ）； 2.5（３Ｈ，ｓ）； 2.6（２Ｈ，ｓ）； 2.7（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，Ｄ2 Ｏで一重項に転換され
る）； 3.5（２Ｈ，ｓ）； 3.7（３Ｈ，ｓ）； 4.6（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，Ｄ2 Ｏと交換可能）； 6.9〜7.
4 （６Ｈ，ｍ）；7.55〜7.8 （２Ｈ，ｍ）。
【０２８１】ｇ）４−〔〔１−〔〔〔（４−メチルチオ
フェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチ
ル〕メチル〕ベンゼン酢酸 実施例１０３ｆで調製された化合物 4.1ｇ(9.2ｍｍｏ
ｌ．）、ＫＯＨのペレット 0.8ｇ、エタノール６０ｍ
ｌ、水６０ｍｌから、実施例１ｄにおけるような操作に
よって得られた。トルエン、次いで酢酸エチル−ヘキサ
ン混合物中での再結晶後、黄色味がかった白色の固体
0.7ｇ（収率17.6％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１３８〜
９℃。 パーセンテージ解析：Ｃ22Ｈ27ＮＯ4 Ｓ2 (Ｍ＝433.59) Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 60.94 6.28 3.23 14.79 結 果 60.58 6.35 3.18 15.05Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２７０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７１５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３０５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.25〜1.75（８Ｈ，
ｍ）； 2.5（３Ｈ，ｓ）； 2.5〜2.8 （４Ｈ，ｍ）；
3.6（２Ｈ，ｓ）； 5.0（１Ｈ，ｔ，Ｊ，＝ 6.0Ｈｚ，
Ｄ2 Ｏと交換可能）；6.85〜7.4 （６Ｈ，ｍ）； 7.6〜
7.9 （２Ｈ，ｍ）；9.5（１Ｈ，ｓ 幅広，Ｄ2 Ｏと交
換可能）。
【０２８２】実施例１０４４−〔〔１−〔〔〔〔５−
（ジメチルアミノ）ナフタレン−１−イル〕スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸 ａ）メチル−４−〔〔１−〔〔〔〔５−（ジメチルアミ
ノ）ナフタレン−１−イル〕スルホニル〕アミノ〕メチ
ル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸 実施例１０３ｅで調製された化合物 2.8ｇ（10.7ｍｍｏ
ｌ．）、トリエチルアミン 1.3ｇ（12.8ｍｍｏｌ．）、
市販の５−（ジメチルアミノ）ナフタレンスルホニル・
クロリド 2.8ｇ（10.5ｍｍｏｌ．）を加えた乾燥ジクロ
ルメタン５６ｍｌから、実施例３２ｄにおけるような操
作によって得られた。ヘキサン−酢酸エチル混合物
（１：１）によるシリカ・カラム上でのクロマトグラフ
ィ、続いてヘキサン−酢酸エチル混合物中での再結晶に
よって精製後、黄色の固体 0.9ｇ（収率19.5％）が得ら
れた。Ｍ．Ｐ．＝１２４〜６℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３３００ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７０５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１１５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝1.05〜1.6 （８Ｈ，
ｍ）； 2.5（２Ｈ，ｓ）； 2.6（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝6.75Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に転換される）； 2.9（６
Ｈ，ｓ）； 3.5（２Ｈ，ｓ）； 3.7（３Ｈ，ｓ）；4.65
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.75Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可
能）；6.75〜7.75（７Ｈ，ｍ）； 8.1〜8.7 （３Ｈ，
ｍ）。
【０２８３】ｂ）４−〔〔１−〔〔〔〔５−（ジメチル
アミノ）ナフタレン−１−イル〕スルホニル〕アミノ〕
メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸 実施例１０４ａで調製された化合物 0.9ｇ(2.1ｍｍｏ
ｌ．) 、ＫＯＨのペレット0.18ｇ(3.1ｍｍｏｌ．) 、水
９０ｍｌ、エタノール９０ｍｌから、実施例１ｄにおけ
るような操作によって得られた。アセトン中での再結晶
後、黄色の固体0.2ｇ（収率20.0％）が得られた。Ｍ．
Ｐ．＝１７８〜８１℃。 パーセンテージ解析：Ｃ27Ｈ32Ｎ2 Ｏ4 Ｓ (Ｍ＝480.621) Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 67.47 6.71 5.83 6.67 結 果 67.40 6.93 5.90 6.56Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３３００ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６８０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１０ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 1.1〜1.55（８
Ｈ，ｍ）； 2.3〜2.7 （４Ｈ，ｍ）； 2.8（６Ｈ，
ｓ）； 3.4（２Ｈ，ｓ）； 6.9（４Ｈ，ｓ）；7.15〜8.
6 （７Ｈ，ｍ，１Ｈ ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）；1
2.1（１Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）。
【０２８４】実施例１０５ ４−〔〔１−〔〔〔（４−クロル２−フルオルフェニ
ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メ
チル〕ベンゼン酢酸 ａ）４−クロル−２−フルオルベンゼンスルホニル・ク
ロリド １０ＮのＨＣｌ７５ｍｌと酢酸２２ｍｌとを混合し、−
１０℃に保たれた混合物に、市販の４−クロル−２−フ
ルオルアニリン32.5ｇ（２２３ｍｍｏｌ．）及び亜硝酸
ナトリウム16.7ｇ（２４１ｍｍｏｌ．）を水２６ｍｌに
溶かした溶液が加えられた。この反応混合物は、ＳＯ2
で飽和され、塩化第一銅（Ｉ） 5.5ｇ（56.3ｍｍｏ
ｌ．）を含み、１０℃に保たれた酢酸溶液２２０ｍｌに
分割して加えられた。攪拌は室温で２時間継続され、氷
−水混合物上に注がれ、エーテルで抽出された。有機相
は、ＮａＨＣＯ3 飽和溶液で洗浄され、Ｎａ2 ＳＯ4 で
乾燥され、濃縮された。蒸留後、結晶する淡黄色の液体
44.5ｇ（収率87.1％）が得られた。ｂ．ｐ．0.1 ＝８１
℃。Ｍ．Ｐ．＝３６〜８℃。 パーセンテージ解析：Ｃ6 Ｈ3 Ｃｌ2 ＦＯ2 Ｓ (Ｍ＝229.052) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｆ％ Ｓ％ 計算値 31.46 1.32 30.96 8.29 14.00 結 果 31.51 1.09 31.12 8.29 13.88Ｉ．Ｒ． （フィルム）：ν（ＳＯ2 ）＝１３７５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１７５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 7.1〜7.5 （２Ｈ，
ｍ）； 7.7〜8.1 （１Ｈ，ｍ）。
【０２８５】ｂ）４−〔〔１−〔〔〔（４−クロル−２
−フルオルフェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シ
クロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸 実施例１０３ｃで調製された化合物３ｇ（１０ｍｍｏ
ｌ．）、ＮａＯＨのペレット 5.6ｇ（１４０ｍｍｏ
ｌ．）及び水７２ｍｌの混合物が４時間還流された。４
０℃に冷却後、実施例１０５ａで調製された化合物 2.3
ｇ（１０ｍｍｏｌ．）が加えられ、攪拌が室温で１６時
間継続された。実施例１０５ａで調製された化合物0.46
ｇがさらに加えられ、攪拌が室温で６時間継続された。
次いで反応混合物はエーテルで洗浄され、塩酸で酸性に
された。得られた沈殿物は圧搾され、水で洗浄され、乾
燥され、酢酸エチルによるシリカ・カラム上でのクロマ
トグラフィ、及び酢酸エチル−ヘキサン混合物中での再
結晶によって精製され、白色の固体 0.8ｇ（収率18.2
％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＝１５１〜３℃。 パーセンテージ解析：Ｃ21Ｈ23ＣｌＦＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝439.929) Ｃ％ Ｈ％ Ｃｌ％ Ｆ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 57.33 5.27 8.06 4.32 3.18 7.29 結 果 57.50 5.16 8.13 4.40 3.21 7.26Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３３１０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６９０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３３５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１５５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （アセトン ｄ6 ）：δ＝ 1.3〜1.75（８
Ｈ，ｍ）； 2.7（２Ｈ，ｓ）； 2.8（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に転換される）；3.6
（２Ｈ，ｓ）； 6.6（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＦ3 Ｃ
ＯＯＤ交換可能）；7.2（４Ｈ，ｓ）； 7.3〜8.0 （３
Ｈ，ｍ）；10.5（１Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交
換可能）。
【０２８６】実施例１０６ ４−〔〔１−〔〔〔（キノール−８−イル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
ン酢酸 実施例１０３ｃで調製された化合物 3.0ｇ（１０ｍｍｏ
ｌ．）、ＮａＯＨ 4.8ｇ（１２０ｍｍｏｌ．）、（キノ
ール−８−イル〕スルホニル・クロリドを加えた水２１
ｍｌから、実施例１０５ｂにおけるような操作によって
得られた。エタノール−水混合物中での３回の再結晶
後、黄色味がかった白色の細い針状体 1.1ｇ（収率25.0
％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＞３２０℃（ｄｅｃ．２００
℃より）。 パーセンテージ解析：Ｃ24Ｈ26Ｎ2 Ｏ4 Ｓ (Ｍ＝438.542) Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 65.73 5.98 6.39 7.31 結 果 65.77 6.02 6.23 7.39Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２５０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７０５ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３００ｃ
ｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１１３０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ）：δ＝ 1.1〜1.6 （８
Ｈ，ｍ）； 2.4〜2.7 （４Ｈ，ｍ）；3.45（２Ｈ，
ｓ）； 7.0（４Ｈ，ｓ）； 7.0（１Ｈ，ｍ，ＣＦ3 ＣＯ
ＯＤと交換可能）； 7.5〜7.9 （２Ｈ，ｍ）； 8.2〜8.
6 （３Ｈ，ｍ）； 9.05 （１Ｈ，ｍ）；11.8（１Ｈ，
ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）。
【０２８７】実施例１０７ ４−〔〔１−〔〔〔（４−ブロムフェニル）スルホニ
ル〕アミノ〕メチル〕シクロブチル〕メチル〕ベンゼン
酢酸 ａ）Ｎ−〔１−（フェニルメチル）シクロブチル〕メチ
ル〕アセトアミド実施例２７ｃで調製されたアミン55.8
ｇ（３１８ｍｍｏｌ．）、塩化アセチル26.2ｇ(333.8ｍ
ｍｏｌ．) を加えたピリジン２００ｍｌから、実施例１
０３ａにおけるような操作によって得られた。ヘキサン
中での粉砕後、クリーム状の固体59.4ｇ（収率86.0％）
が得られた。Ｍ．Ｐ．＝７４〜６℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３３１０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６２０ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.5〜2.0 （９Ｈ，
ｍ）； 2.7（２Ｈ，ｓ）；3.25（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＦで一重項に転換される）； 5.4（１
Ｈ，ｍ，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交換可能）； 7.2（５Ｈ，
ｓ）。
【０２８８】ｂ）Ｎ−〔〔１−〔（４−アセチルフェニ
ル）メチル〕シクロブチル〕メチル〕アセトアミド 実施例１０７ａで調製された化合物５９ｇ（２７１ｍｍ
ｏｌ．）、塩化アセチル27.5ｇ（３５０ｍｍｏｌ．）及
び塩化アルミニウム１０８ｇ（８１３ｍｍｏｌ．）を加
えたジクロムメタン１０００ｍｌから、実施例１０３ｂ
におけるような操作によって得られた。トルエン中での
再結晶後、黄色の固体56.6ｇ（収率79.4％）が得られ
た。Ｍ．Ｐ．＝１０６〜１１０℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３３１０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１６６０ｃｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１６２５ｃ
ｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.6〜2.1 （６Ｈ，
ｍ）；1.95（３Ｈ，ｓ）；2.55（３Ｈ，ｓ）；2.75（２
Ｈ，ｓ）；3.25（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＦ3ＣＯＯ
Ｄで一重項に転換される）； 5.7（１Ｈ，ｍ，ＣＦ3 Ｃ
ＯＯＤと交換可能）；7.05〜7.4 （２Ｈ，ｍ）； 7.7〜
8.0 （２Ｈ，ｍ）。
【０２８９】ｃ）メチル−４−〔〔１−〔（Ｎ−アセチ
ル−アミノ）メチル〕シクロブチル〕メチル〕ベンゼン
アセテート 実施例１０７ｂで調製された化合物55.6ｇ（２１４ｍｍ
ｏｌ．）、メタノール１０１ｍｌ、三フッ化ホウ素エス
テラート91.1ｇ（６４３ｍｍｏｌ．）及び四酢酸鉛 11
3.8ｇ（２５７ｍｍｏｌ．）を加えたジクロルメタン１
０９０ｍｌから、実施例５ｅにおけるような操作によっ
て得られた。蒸留後、結晶する黄色の濃い液体18.4ｇ
（収率29.7％）が得られた。ｂ．ｐ．0.4 ＝２０５℃。
Ｍ．Ｐ．＝６２〜５℃。Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２９０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７２０ｃｍ-1；（Ｃ＝Ｏ）＝１６２０ｃ
ｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＣＤＣｌ3 ）：δ＝ 1.6〜2.1 （９Ｈ，
ｍ）； 2.7（２Ｈ，ｓ）；3.25（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項に転換される）； 3.6（２
Ｈ，ｓ）； 3.7（３Ｈ，ｓ）；5.45（１Ｈ，ｍ，ＣＦ3
ＣＯＯＤと交換可能）； 7.1（４Ｈ，ｓ）。
【０２９０】ｄ）４−〔〔１−（アミノメチル）シクロ
ブチル〕メチル〕ベンゼン酢酸 実施例１０７ｃで調製された化合物 4.9ｇ（16.9ｍｍｏ
ｌ．）及びＮａＯＨ４ｇ（１００ｍｍｏｌ．）を溶かし
た水35.5ｍｌから、実施例１０３ｄにおけるような操作
によって得られた。他の精製なしに使用される白色の固
体 3.3ｇ（収率84.6％）が得られた。Ｍ．Ｐ．＞２５５
℃。Ｎ．Ｍ．Ｒ． （ＤＭＳＯ ｄ6 ＋ＣＦ3 ＣＯＯＤ）：δ
＝ 1.7〜2.1 （６Ｈ，ｍ）； 2.7〜2.95（４Ｈ，ｍ）；
3.5（２Ｈ，ｓ）； 7.2（４Ｈ，ｓ）。
【０２９１】ｅ）４−〔〔１−〔〔〔（４−ブロムフェ
ニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロブチル〕メ
チル〕ベンゼン酢酸 実施例１０７で調製された化合物 3.3ｇ（１４ｍｍｏ
ｌ．）及び炭酸カリウム3.9ｇ（２８ｍｍｏｌ．）を溶
かした水４００ｍｌの混合物に、４−ブロムベンゼンス
ルホニル・クロリド 3.8ｇ（14.9ｍｍｏｌ．）が加えら
れた。反応混合物はその後１時間還流された。冷却、エ
ーテルでの洗浄、希ＨＣｌでｐＨ１への酸性化の後、酢
酸エチル中での再結晶によって精製された沈殿物が得ら
れ、白色の固体 3.3ｇ（収率52.4％）を与えた。Ｍ．
Ｐ．＝１８０〜２℃。 パーセンテージ解析：Ｃ20Ｈ22ＢｒＮＯ4 Ｓ (Ｍ＝452.363) Ｃ％ Ｈ％ Ｂｒ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値 53.10 4.90 17.66 3.10 7.07 結 果 53.09 5.01 17.61 3.11 7.19Ｉ．Ｒ． （ＫＢｒ）：ν（ＮＨ）＝３２４０ｃｍ-1；
（Ｃ＝Ｏ）＝１７１０ｃｍ-1；（ＳＯ2 ）＝１３１５ｃ
ｍ-1；（ＳＯ4 ）＝１１５５ｃｍ-1。Ｎ．Ｍ．Ｒ （アセトン ｄ6 ）；δ＝1.55〜2.15（６
Ｈ，ｍ）； 2.8（２Ｈ，ｓ）； 2.9（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ，ＣＦ3 ＣＯＯＤで一重項一重項に転換される）；
3.6（２Ｈ，ｓ）；6.45（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＦ
3 ＣＯＯＤと交換可能）； 7.2（４Ｈ，ｓ）； 7.8（４
Ｈ，ｓ）；10.9（１Ｈ，ｓ 幅広，ＣＦ3 ＣＯＯＤと交
換可能）。
【０２９２】実施例１０８ 生物学的活性 実施例１ないし１０７の製品がモルモットの血小板凝集
及びラットの大動脈収縮について前述のように試験され
た。結果は、表IVａないしIVｃに与えられている。
【０２９３】
【０２９４】
【０２９５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/35 ＡＢＸ 7252−4Ｃ 31/415 ＡＢＲ 7252−4Ｃ 31/47 ＡＣＢ 7252−4Ｃ 31/66 8314−4Ｃ 31/665 8314−4Ｃ 31/675 8314−4Ｃ Ｃ０７Ｃ 217/52 7457−4Ｈ 229/34 8930−4Ｈ 255/46 6917−4Ｈ 303/36 303/38 311/19 7419−4Ｈ 311/20 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 203/26 7019−4Ｃ 205/04 7019−4Ｃ 233/84 307/14 309/04 7729−4Ｃ // Ｃ０７Ｃ 215/38 7457−4Ｈ (72)発明者 シヤベルナツク・ジレー フランス国．69350・ラ・ムラテイエル. レシダンス・ル・ヴエル・ガラン．シユマ ン・ド・ラ・バステロ．４ア (72)発明者 コロンジユ・フランソワ フランス国．01700・ベイノスト・ミリベ ル．シユマン・ド・アラジユ．ル・グラ ン・シヤンプ（番地その他表示なし)

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 〔式中Ｒ1 はアリール基又は複素環式基であって、場合
    によっては（多）置換されているものであり；Ｒ2 及び
    Ｒ3 は相異なるものであって、それらのうちの一方はＷ
    を表わし、他方は水素、ハロゲン、トリフルオルメチ
    ル、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキル
    チオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニルアシ
    ル、チオアシルヒドロキシル、アミノであって、場合に
    よっては置換又は多置換されているもの、又はニトロ、
    ニトリル、アジド又はアリールであり；Ｗは−Ｚ−Ａｒ
    −（ＣＨ2 ）q −Ａ基（式中Ａは−ＣＯ2 Ｈ又は加水分
    解してＣＯ2 Ｈになり得る基、ＳＯ3 Ｈ、ＰＯ3 Ｈ、複
    素環式基、アシル基、オキソアルキルカルボキシル基又
    は第一アルコールであり、ｑは０、１、２、３又は４で
    あり、Ａｒはアリール基又は芳香族複素環基であって、
    場合によってはＲ7 により置換されているものであり、
    Ｚは酸素、ＣＨ2 又は結合手である）であり；Ｒ
    4-7 は、同時に又は個別に、Ｗ以外のＲ2-3 と同じもの
    であり；Ｙは−（ＣＨ2 ）s −Ｂ−（ＣＨ2 ）t 基であ
    り、ｓ及びｔは０、１又は２であり、Ｂは酸素原子、酸
    化されているか又はされていない硫黄原子、場合によっ
    ては置換されている窒素原子、カルボニル又はチオカル
    ボニル官能基、複素環式基、アルキレン基、場合によっ
    ては置換のあるアルキル基又は結合手であり、ｎは０又
    は１である〕で表わされる置換スルホンアミド、その生
    理学的に許容される塩、錯体、エステル及びアミド。
  2. 【請求項２】 Ｒ3 がＷ基でありＲ2 がＷ基以外のもの
    である請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ2 がＷ基でありＲ3 がＷ基以外のもの
    である請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ3 がＷ基でありＷ基中のＺが酸素原子
    である請求項１記載化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ2 が Ｗ基でありＷ基中のＺが結合手
    である請求項１記載の化合物。
  6. 【請求項６】 トランス−４−〔〔２−〔〔（４−クロ
    ロフェニル）スルホニル〕−アミノ〕シクロペンチル〕
    メチル〕ベンゼン酢酸、トランス−４−〔〔２−
    〔〔（４−クロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕シク
    ロヘキシル〕メチル〕ベンゼン酢酸、シス−４−〔〔２
    −〔〔（４−クロロフェニル）スルホニル〕アミノ〕シ
    クロペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸からなるグループ
    のうちから選ばれた請求項１及び２に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 ４−〔２−〔〔（４−クロロフェニル）
    スルホニル〕アミノ〕シクロペンチルオキシ〕ベンゼン
    酢酸である請求項１，２及び４のいずれかに記載の化合
    物。
  8. 【請求項８】 ４−〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニ
    ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メ
    チル〕ベンゼン酢酸、４−〔〔１−〔〔〔（４−メチル
    フェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチ
    ル〕メチル〕ベンゼン酢酸、４−〔〔１−〔〔〔（４−
    ブロモフェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロ
    ペンチル〕メチル〕ベンゼン酢酸、４−〔〔１−
    〔〔〔（４−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニ
    ル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕メチル〕ベンゼ
    ン酢酸、４−〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）ス
    ルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロプロピル〕メチル〕
    ベンゼン酢酸、４−〔〔１−〔〔〔（４−クロロフェニ
    ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロブチル〕メチ
    ル〕ベンゼン酢酸、４−〔〔１−〔〔〔（４−ブロモフ
    ェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロブチル〕
    メチル〕ベンゼン酢酸、４−〔〔１−〔〔〔（４−クロ
    ロフェニル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕−３，３−
    ジメチルシクロブチル〕メチル〕ベンゼン酢酸からなる
    グループのうちから選ばれた請求項１又は３に記載の化
    合物。
  9. 【請求項９】 ４−〔１−〔〔〔（４−クロロフェニ
    ル）スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロペンチル〕ベ
    ンゼン酢酸、４−〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）
    スルホニル〕アミノ〕メチル〕シクロブチル〕ベンゼン
    酢酸、４−〔１−〔〔〔（４−クロロフェニル）スルホ
    ニル〕アミノ〕メチル〕シクロプロピル〕ベンゼン酢酸
    からなるグループから選ばれた請求項１，３及び５のい
    ずれかに記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 有効成分として有効量の請求項１〜９
    のいずれかに記載の化合物の少なくとも１種を、薬学的
    に許容される担体と組合せて含んでいる医薬。
  11. 【請求項１１】式： （式中Ｒ2 又はＲ3 で表わしてあるＷは請求項１記載の
    意味を有するものでありまた−Ｚ−Ａｒ基を表わすこと
    もでき、置換基Ｒ1-6 及びパラメーター、Ｙ，Ｚ，Ａｒ
    及びｎは請求項１記載の意味を有するものである）のア
    ミンをアリールスルホニル又はヘテロアリールスルホニ
    ル−クロリドＲ1 −ＳＯ2 Ｃｌにより処理することを特
    徴とする請求項１乃至９のいずれかに記載の化合物の製
    造方法。
  12. 【請求項１２】式 のアジリジンをハロゲン化物Ｒ3 −Ｘ（これらの式中の
    Ｘはハロゲンであり、Ｒ3 は請求項１記載の意味を有す
    るＷ基を表わし、またＺが単にＣＨ2 又は結合手である
    −Ｚ−Ａｒ基を表わすこともでき、置換基Ｒ2 ，Ｒ4-6
    及びパラメータＹ及びＡｒは請求項１記載の意味のもの
    でありｎは０に等しい）の有機金属誘導体により処理す
    ることを特徴とする請求項１，２及び６のいずれかに記
    載の化合物の製造方法。
  13. 【請求項１３】式 （式中置換基Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ4-6 及びパラメータＹは請
    求項１記載の意味のものである）の化合物又は式 （式中Ｒ2 はＷ基を表わしこれは請求項１記載の意味を
    有するものでありまた−Ｚ−Ａｒを表わすこともでき、
    置換基Ｒ3-6 及びパラメータＹ，Ｚ及びＡｒは請求項１
    記載の意味を有するものである）の化合物又は式 （式中Ｒ2 又はＲ3 はＷ基を表わしこれは請求項１記載
    の意味を有するものでありまた−Ｚ−Ａｒを表わすこと
    もでき、置換基Ｒ2-6 及びパラメータＹ，Ｚ，Ａｒ及び
    ｎは請求項１記載の意味のものである）の化合物から選
    ばれた請求項１乃至９記載の化合物を調製するための中
    間体化合物であって、Ｒ2 又はＲ3 によって表わされる
    Ｗ基が式 （式中Ｚ，Ａｒ及びｑは請求項１記載の意味を有するも
    のであり、ｐ′はカルボン酸官能の在来の保護基、ｐは
    水素原子又は不安定な保護基である）の基のうちの一つ
    である中間体化合物。
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