JP2016513681A - ロイコトリエンa4加水分解酵素の阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2013年3月14日に出願された米国仮特許出願第61/781,181号の利益を主張するものである。上記出願の全教示が参照により本明細書に組み込まれる。
Rが、i)基;
ii)基;
iii)任意選択で置換されたヘテロアリール
であり;
n1、n2およびn3がそれぞれ独立して0〜2であり;
rが0〜4であり;
qが0、1または2であり
R1a、R1b、R1c、R1dおよびR1eがそれぞれ独立して、水素、OR10、C(O)OR10、C(O)R10、任意選択で置換されたC1〜C12アルキル、任意選択で置換されたC2〜C12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜C12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルキル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルケニル、ハロ、シアノ、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールまたは任意選択で置換されたヘテロシクリルであり;
R1v、R1w、R1x、R1yおよびR1zがそれぞれ独立して、水素またはフルオロであり;
R3が、直接結合、−O−,−R12−O−、−O−R12−、−O−R12−O−、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C1〜C12アルキレン鎖、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C2〜C12アルケニレン鎖または任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C2〜C12アルキニレン鎖であり;
R4が直接結合であり;
R5aおよびR6aがそれぞれ独立して、水素および任意選択で置換されたアルキルであるか;
R5aとR6aが一緒にオキソ基になり得;
R7が、水素、OR10、C(O)R10、C(O)OR10、C(O)R13−N(R10)R11、N(R10)C(O)N(R10)R11、任意選択で置換されたC1〜C12アルキル、任意選択で置換されたC2〜C12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜C12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルキル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルケニル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールおよび任意選択で置換されたヘテロシクリルであり;
R9がそれぞれ独立して、−OR10、任意選択で置換されたC1〜C12アルキル、任意選択で置換されたC2〜C12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜C12アルキニル、ハロ、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロアリールであり;
R10およびR11がそれぞれ独立して、水素、任意選択で置換されたC1〜C12アルキル、任意選択で置換されたC2〜C12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜C12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルキル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルケニル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールおよび任意選択で置換されたヘテロシクリルであるか;
R10およびR11が、それと結合している窒素とともに任意選択で置換されたN−ヘテロシクリルまたは任意選択で置換されたN−ヘテロアリールを形成し;
R12が、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C1〜C12アルキレン鎖、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C2〜C12アルケニレン鎖または任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C2〜C12アルキニレン鎖であり;
R13がそれぞれ独立して、直接結合、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C1〜C12アルキレン鎖、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C2〜C12アルケニレン鎖または任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C3〜C12アルキニレン鎖であり;
R14が、1つまたは複数の窒素原子を含む任意選択で置換された複素環である、
単一の立体異性体または立体異性体の混合物としての化合物あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形、クラスレート、アンモニウムイオン、N−オキシドまたはプロドラッグに関する。
N,N−ジメチルホルムアミドにはDMF
テトラヒドロフランにはTHF
トリフルオロ酢酸にはTFA
酢酸エチルにはEtOAc
トリメチルシリルにはTMS
薄層クロマトグラフィーにはTLC
メタノールにはMeOH
水酸化ナトリウムにはNaOH
t−ブトキシカルボニルにはBoc。
実施例
実施例1:置換アニリンの調製
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(d,2H),7.60(d,2H),6.80{d,2H),6.55(d,2H),4.38(t,2H),4.05(s,2H),3.80(m,2H),3.65(m,1H),3.05(m,2H),2.85(m,2H),2.36(m,4H),1.90(rn,3H)ppm。
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ7.86(d,2H),7.38(d,2H),6.668(d,2H),6.50(d,2H),4.60(t,2H),3.50(s,2H),3.30(br.,1H),3.10(rn,1H},2.75(m,2H},2.05(rn,2H),1.85(m,2H),1.30(rn,2H)ppm。
本発明に包含される例示的な化合物のペプチダーゼアッセイ、加水分解酵素アッセイおよび全血アッセイ(WBA)の活性のIC50値を下の表2に示す。全血アッセイおよびアミノペプチダーゼアッセイは、Penningら,J.Med.Chem.2000,43,721−735およびRudbergら,J.Biol.Chem.Vol.279,No.26,Issue of June 25,pp.27376−27382,2004(それぞれ、その内容が参照により本明細書に明示的に組み込まれる)に記載されている通りに実施した。加水分解酵素アッセイは米国特許第7,737,145号(その内容が参照により本明細書に明示的に組み込まれる)に記載されている通りに実施した。
Claims (53)
- 式(I):
Rが、i)基;
ii)基;
iii)任意選択で置換されたヘテロアリール
であり、
n1、n2およびn3がそれぞれ独立して0〜2であり;
rが0〜4であり;
qが0、1または2であり;
R1a、R1b、R1c、R1dおよびR1eがそれぞれ独立して、水素、OR10、C(O)OR10、C(O)R10、任意選択で置換されたC1〜C12アルキル、任意選択で置換されたC2〜C12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜C12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルキル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルケニル、ハロ、シアノ、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールまたは任意選択で置換されたヘテロシクリルであり;
R1v、R1w、R1x、R1yおよびR1zがそれぞれ独立して、水素またはフルオロであり;
R3が、直接結合、−O−、−R12−O−、−O−R12−、−O−R12−O−、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C1〜C12アルキレン鎖、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C2〜C12アルケニレン鎖または任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C2〜C12アルキニレン鎖であり;
R4が直接結合であり;
R5aおよびR6aがそれぞれ独立して、水素および任意選択で置換されたアルキルであるか;
R5aとR6aが一緒にオキソ基になり得;
R7が、水素、OR10、C(O)R10、C(O)OR10、C(O)R13−N(R10)R11、N(R10)C(O)N(R10)R11、任意選択で置換されたC1〜C12アルキル、任意選択で置換されたC2〜C12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜C12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルキル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルケニル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールおよび任意選択で置換されたヘテロシクリルであり;
R9がそれぞれ独立して、−OR10、任意選択で置換されたC1〜C12アルキル、任意選択で置換されたC2〜C12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜C12アルキニル、ハロ、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロアリールであり;
R10およびR11がそれぞれ独立して、水素、任意選択で置換されたC1〜C12アルキル、任意選択で置換されたC2〜C12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜C12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルキル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルケニル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールおよび任意選択で置換されたヘテロシクリルであるか;
R10およびR11が、それと結合している窒素とともに任意選択で置換されたN−ヘテロシクリルまたは任意選択で置換されたN−ヘテロアリールを形成し;
R12が、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C1〜C12アルキレン鎖、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C2〜C12アルケニレン鎖または任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C2〜C12アルキニレン鎖であり;
R13がそれぞれ独立して、直接結合、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C1〜C12アルキレン鎖、任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C2〜C12アルケニレン鎖または任意選択で置換された直鎖もしくは分岐C3〜C12アルキニレン鎖であり;
R14が、1つまたは複数の窒素原子を含む任意選択で置換された複素環である、
単一の立体異性体または立体異性体の混合物としての化合物あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、多形、クラスレート、アンモニウムイオン、N−オキシドまたはプロドラッグ。 - R7が、−C(R5b)2−R15であり、式中、
R5bがそれぞれ独立して、水素または任意選択で置換されたアルキルであり;
R15が、水素、任意選択で置換されたC1〜C12アルキル、任意選択で置換されたC2〜C12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜C12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルキル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルケニル、ハロ、シアノ、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクリル、OR10、NO2、S(O)jR10、S(O)jNR10R11、C(O)R10、C(O)OR10、C(O)R13−N(R10)R11、N(R10)C(O)N(R10)R11、N(R10)R11およびN(R10)C(O)R10からなる群より選択され;
jが0、1または2である、
請求項1に記載の化合物。 - R15が、C(O)R10、C(O)OR10、C(O)R13−N(R10)R11、任意選択で置換されたアリールおよび任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群より選択される、請求項2に記載の化合物。
- R15がC(O)OR10である、請求項3に記載の化合物。
- R15が、任意選択で置換されたフェニルである、請求項3に記載の化合物。
- R15が、任意選択でハロ、C(O)R10、C(O)OR10、C(O)R13−N(R10)R11、S(O)jR10、S(O)jNR10R11からなる群より選択される1つまたは複数の基で置換されたフェニルである、請求項5に記載の化合物。
- R15が、任意選択で置換されたヘテロアリールである、請求項3に記載の化合物。
- qが0である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- qが1である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- R14が、それぞれが任意選択で置換されたアゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群より選択される、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R14が、任意選択で置換されたピロリジニルである、請求項10に記載の化合物。
- R14が、任意選択で置換されたピロリジン−2−イルまたは任意選択で置換されたピロリジン−3−イルである、請求項11に記載の化合物。
- R14が、任意選択で置換されたピロリジン−3−イルである、請求項12に記載の化合物。
- R16が、任意選択で置換されたベンジルである、請求項14に記載の化合物。
- R14が、任意選択で置換されたアゼチジニルである、請求項10に記載の化合物。
- R14が、任意選択で置換されたアゼチジン−3−イルである、請求項16に記載の化合物。
- qが1であり、R7が−C(R5b)2−R15であり、R5bがそれぞれ独立して、水素および任意選択で置換されたアルキルであり;
R15が、水素、任意選択で置換されたC1〜C12アルキル、任意選択で置換されたC2〜C12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜C12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルキル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルケニル、ハロ、シアノ、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクリル、OR10、NO2、S(O)jR10、S(O)jNR10R11、C(O)R10、C(O)OR10、C(O)R13−N(R10)R11、N(R10)C(O)N(R10)R11、N(R10)R11およびN(R10)C(O)R10からなる群より選択され;
jが0、1または2である、
請求項10〜18のいずれか1項に記載の化合物。 - R15が、C(O)R10、C(O)OR10、C(O)R13−N(R10)R11、任意選択で置換されたアリールおよび任意選択で置換されたヘテロアリールからなる群より選択される、請求項20に記載の化合物。
- R14が、1つまたは複数の窒素原子を含む二環式複素環である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R5aおよびR6aがそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルである、請求項1〜22のいずれか1項に記載の化合物。
- R1aが、水素、C(O)OR10、C(O)R10、C(O)−R13−N(R10)R11、任意選択で置換されたC1〜C12アルキル、任意選択で置換されたC2〜C12アルケニル、任意選択で置換されたC2〜C12アルキニル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルキル、任意選択で置換されたC3〜C15シクロアルケニル、ハロ、シアノ、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールおよび任意選択で置換されたヘテロシクリルである、請求項23に記載の化合物。
- R1aが、水素、C(O)OR10、C(O)R10、C(O)−R13−N(R10)R11、任意選択で置換されたアルキル、ハロ、任意選択で置換されたフェニル、フラニル、チエニル、チアゾリルまたは任意選択で置換されたオキサゾリルであり;R1b、R1c、R1dおよびR1eがそれぞれ水素である、請求項25に記載の化合物。
- R1aがハロである、請求項26に記載の化合物。
- R1aがオキサゾリルまたはチアゾリルである、請求項26に記載の化合物。
- R3が、−R12−O−または−O−R12−である、請求項29に記載の化合物。
- R4が直接結合である、請求項29〜30のいずれか1項に記載の化合物。
- Rが、任意選択で置換されたヘテロアリールである、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物。
- Rが、それぞれが任意選択で置換されたフラニル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、トリアゾリル、チアゾリルまたはベンゾチアゾリルである、請求項32に記載の化合物。
- R3がOである、請求項1〜29および33のいずれか1項に記載の化合物。
- 薬学的に許容される賦形剤と、請求項1〜35のいずれか1項に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
- ロイコトリエンA4加水分解酵素活性の阻害によって改善される哺乳動物の疾患または障害を治療する方法であって、治療を必要とする哺乳動物に請求項1〜36のいずれか1項に記載の化合物または請求項36に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項37に記載の方法。
- 前記疾患または障害が、炎症性障害または自己免疫障害である、請求項38に記載の方法。
- 前記疾患または障害が、肺炎症または気道炎症である、請求項38に記載の方法。
- 前記疾患または障害が、急性または慢性炎症、アナフィラキシー反応、アレルギー反応、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、化学物質による非特異的な刺激性接触皮膚炎、蕁麻疹、アトピー性皮膚炎、乾癬、嚢胞性線維症、クローン病による瘻孔、回腸嚢炎、敗血症性または内毒素性ショック、出血性ショック、ショック様症候群、癌免疫療法による毛細血管漏出症候群、急性呼吸窮迫症候群、外傷性ショック、免疫による肺炎、病原体による肺炎、免疫複合体による肺損傷および慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、胃腸管潰瘍、虚血−再灌流傷害による疾患、免疫複合体による糸球体腎炎、自己免疫疾患、急性および慢性臓器移植拒絶反応、移植動脈硬化症および線維症、心血管障害、糖尿病の合併症、眼障害、神経変性障害、関節痛を含めた炎症性および神経因性疼痛、歯肉炎を含めた歯周病、耳感染症、片頭痛、良性前立腺過形成ならびに癌からなる群より選択される、請求項38に記載の方法。
- 前記炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎、クローン病および術後の外傷からなる群より選択される、請求項41に記載の方法。
- 前記自己免疫疾患が、インスリン依存性糖尿病、多発性硬化症、関節リウマチ、変形性関節症および全身性エリテマトーデスからなる群より選択される、請求項39に記載の方法。
- 前記肺炎症性障害および呼吸器炎症性障害が、喘息、慢性気管支炎、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、気道のアレルギー性炎症、好酸球性肉芽腫、肺炎、肺線維症、結合組織疾患の肺症状、急性または慢性肺損傷、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群およびその他の好酸球浸潤を特徴とする肺の非感染性炎症性障害からなる群より選択される、請求項40に記載の方法。
- 前記疾患または障害が嚢胞性線維症である、請求項36に記載の方法。
- 前記疾患が神経変性疾患である、請求項41に記載の方法。
- 前記神経変性疾患が、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、パーキンソン病およびハンチントン病からなる群より選択される、請求項46に記載の方法。
- 前記疾患が癌である、請求項41に記載の方法。
- 前記癌が白血病である、請求項48に記載の方法。
- 前記白血病が、慢性顆粒球性白血病、慢性B細胞白血病および慢性骨髄性白血病からなる群より選択される、請求項49に記載の方法。
- 前記癌が、卵巣癌、食道癌または肝細胞癌である、請求項48に記載の方法。
- 前記疾患または障害が炎症性の皮膚病態である、請求項39に記載の方法。
- 前記炎症性の皮膚病態が、アトピー性皮膚炎、挫瘡、乾癬および湿疹からなる群より選択される、請求項52に記載の方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPWO2017131156A1 (ja) * | 2016-01-29 | 2018-11-22 | 東レ株式会社 | 環状アミン誘導体及びその医薬用途 |
JP2020511409A (ja) * | 2016-12-09 | 2020-04-16 | セルタクシス,インコーポレイテッド | ロイコトリエンa4ヒドロラーゼの阻害剤 |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012139080A2 (en) | 2011-04-06 | 2012-10-11 | Board Of Regents Of The University Of Texas System | Lipid-based nanoparticles |
MX366972B (es) | 2012-01-20 | 2019-08-01 | Ananth Annapragada | Metodos y composiciones para caracterizar imagenes medicas en forma objetiva. |
RU2686101C2 (ru) | 2013-03-12 | 2019-04-24 | Селтакссис, Инк. | Способы ингибирования лейкотриен- а4-гидролазы |
BR112015022864A8 (pt) | 2013-03-14 | 2019-11-26 | Celtaxsys Inc | composto, composição farmacêutica e uso dos mesmos |
CA2906035A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Celtaxsys, Inc. | Inhibitors of leukotriene a4 hydrolase |
KR20150131211A (ko) | 2013-03-14 | 2015-11-24 | 켈탁시스, 인코퍼레이티드 | 류코트라이엔 a4 가수분해효소의 저해제 |
CA2963941C (en) * | 2014-10-08 | 2023-08-01 | Texas Children's Hosptial | Mri imaging of amyloid plaque using liposomes |
CA3045954A1 (en) | 2016-12-09 | 2018-06-14 | Celtaxsys, Inc. | Monamine and monoamine derivatives as inhibitors of leukotriene a4 hydrolase |
US10898484B2 (en) | 2018-05-31 | 2021-01-26 | Celltaxis, Llc | Method of reducing pulmonary exacerbations in respiratory disease patients |
US11708366B2 (en) | 2020-08-14 | 2023-07-25 | Novartis Ag | Heteroaryl substituted spiropiperidinyl derivatives and pharmaceutical uses thereof |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10512848A (ja) * | 1994-10-11 | 1998-12-08 | ジー.ディー.サール アンド カンパニー | Lta▲下4▼ハイドロラーゼ阻害剤 |
JP2000516611A (ja) * | 1996-08-14 | 2000-12-12 | ワーナー―ランバート・コンパニー | Mcp―1アンタゴニストとしての2―フェニルベンズイミダゾール誘導体 |
WO2007079003A2 (en) * | 2005-12-29 | 2007-07-12 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Amide inhibitors of leukotriene a4 hydrolase |
WO2007079078A1 (en) * | 2005-12-29 | 2007-07-12 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Diamine derivatives as inhibitors of leukotriene a4 hydrolase |
JP2009508949A (ja) * | 2005-09-21 | 2009-03-05 | デコード ジェネティクス イーエイチエフ | 炎症治療のためのビアリール基置換複素環lta4h阻害剤 |
WO2011053706A1 (en) * | 2009-10-30 | 2011-05-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | 4-substituted-2-phenoxy-phenylamine delta opioid receptor modulators |
Family Cites Families (97)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL6815872A (ja) | 1967-11-22 | 1969-05-27 | ||
JPS5614663B2 (ja) * | 1971-08-21 | 1981-04-06 | ||
US4582833A (en) | 1984-04-16 | 1986-04-15 | American Cyanamid Company | 2-(substituted-1-piperazinyl)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines |
JPS6130554A (ja) | 1984-07-23 | 1986-02-12 | Ono Pharmaceut Co Ltd | プロスタグランジン類似化合物のある特定の立体配置を有する異性体及びそれらを有効成分として含有する治療剤 |
US4576943A (en) | 1984-10-09 | 1986-03-18 | American Cyanamid Company | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines |
DE3608088C2 (de) | 1986-03-07 | 1995-11-16 | Schering Ag | Pharmazeutische Präparate, enthaltend Cyclodextrinclathrate von Carbacyclinderivaten |
IL87116A (en) | 1987-07-17 | 1993-03-15 | Schering Ag | 9-halogen-(z)-prostaglandin derivatives and pharmaceutical compositions containing the same |
US5308852A (en) | 1992-06-29 | 1994-05-03 | Merck Frosst Canada, Inc. | Heteroarylnaphthalenes as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
US5631401A (en) | 1994-02-09 | 1997-05-20 | Abbott Laboratories | Inhibitors of protein farnesyltransferase and squalene synthase |
US6506876B1 (en) | 1994-10-11 | 2003-01-14 | G.D. Searle & Co. | LTA4 hydrolase inhibitor pharmaceutical compositions and methods of use |
DK0880363T3 (da) | 1996-02-13 | 2003-01-20 | Searle & Co | Kombinationer der omfatter en cyclooxygenase-2 hæmmer samt en leukotrien A4 hydrolasehæmmer, som har immunsuppressive virkninger |
US5952349A (en) * | 1996-07-10 | 1999-09-14 | Schering Corporation | Muscarinic antagonists for treating memory loss |
NO317155B1 (no) | 1997-02-04 | 2004-08-30 | Ono Pharmaceutical Co | <omega>-cykloalkyl-prostagladin-E<N>2</N>-derivater |
DE69813571T2 (de) | 1997-02-10 | 2004-02-12 | Ono Pharmaceutical Co. Ltd. | 11,15-o-dialkylprostaglandin-e-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese als aktiven inhaltsstoff enthalten |
DE19743435A1 (de) * | 1997-10-01 | 1999-04-08 | Merck Patent Gmbh | Benzamidinderivate |
US6309561B1 (en) | 1997-12-24 | 2001-10-30 | 3M Innovative Properties Company | Liquid crystal compounds having a chiral fluorinated terminal portion |
DE69821987T2 (de) | 1997-12-25 | 2004-12-16 | Ono Pharmaceutical Co. Ltd. | Omega-cycloalkyl-prostaglandin e2 derivate |
US6380203B1 (en) | 1998-01-14 | 2002-04-30 | Merck & Co., Inc. | Angiogenesis inhibitors |
JP4087938B2 (ja) | 1998-02-04 | 2008-05-21 | 高砂香料工業株式会社 | ヒノキチオ−ル類の分岐サイクロデキストリン包接化合物からなる抗菌剤およびそれを含有する組成物 |
EP1066262A4 (en) | 1998-03-25 | 2004-09-01 | Bristol Myers Squibb Co | IMIDAZOLONE ANOREXIGENAL AGENTS: ACYCLIC DERIVATIVES I |
US6235780B1 (en) | 1998-07-21 | 2001-05-22 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | ω-cycloalkyl-prostaglandin E1 derivatives |
GB9815880D0 (en) | 1998-07-21 | 1998-09-16 | Pfizer Ltd | Heterocycles |
GB9919776D0 (en) | 1998-08-31 | 1999-10-27 | Zeneca Ltd | Compoujnds |
AR023659A1 (es) | 1998-09-18 | 2002-09-04 | Vertex Pharma | Un compuesto inhibidor de p38, una composicion farmaceutica que lo comprende y el uso de dicha composicion en el tratamiento y prevencion de estados patologicos |
US6699873B1 (en) | 1999-08-04 | 2004-03-02 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Melanocortin-4 receptor binding compounds and methods of use thereof |
US6924313B1 (en) | 1999-09-23 | 2005-08-02 | Pfizer Inc. | Substituted tertiary-heteroalkylamines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity |
WO2001056990A2 (en) | 2000-02-03 | 2001-08-09 | Eli Lilly And Company | Pyridine derivates as potentiators of glutamate receptors |
US6552023B2 (en) | 2000-02-22 | 2003-04-22 | Cv Therapeutics, Inc. | Aralkyl substituted piperazine compounds |
US6451798B2 (en) | 2000-02-22 | 2002-09-17 | Cv Therapeutics, Inc. | Substituted alkyl piperazine derivatives |
JP2001354657A (ja) | 2000-06-09 | 2001-12-25 | Sds Biotech:Kk | 置換ピペラジン誘導体及び農園芸用殺菌剤 |
DE60114518T2 (de) | 2000-07-06 | 2006-08-10 | Fuji Photo Film Co. Ltd., Minamiashigara | Flüssigkristallzusammensetzung, die Flüssigkristallmoleküle und Ausrichtungsmittel enthält |
WO2002064211A1 (en) | 2001-02-09 | 2002-08-22 | Merck & Co., Inc. | Thrombin inhibitors |
CA2439415C (en) | 2001-03-02 | 2011-09-20 | Merck Frosst Canada & Co. | Cathepsin cysteine protease inhibitors |
AUPR362001A0 (en) | 2001-03-08 | 2001-04-05 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New compound |
FR2826011B1 (fr) | 2001-06-14 | 2004-12-10 | Oreal | Nouveaux derives de la 7-oxo-dhea et utilisation cosmetique |
SE0102616D0 (sv) | 2001-07-25 | 2001-07-25 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
IL160845A0 (en) | 2001-09-14 | 2004-08-31 | Tularik Inc | Linked biaryl compounds |
WO2003037271A2 (en) | 2001-10-30 | 2003-05-08 | Millennium Pharmaceuticals,Inc. | Compounds, pharmaceutical compositions and methods of use therefor |
DK1556045T3 (da) | 2002-10-04 | 2006-11-27 | Ucb Sa | 4-aminopiperidinderivater, fremgangsmåder til fremstilling deraf og anvendelse deraf som medikamenter |
WO2004035746A2 (en) | 2002-10-17 | 2004-04-29 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility gene for myocardial infarction |
US7851486B2 (en) | 2002-10-17 | 2010-12-14 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD; methods of treatment |
WO2004058683A2 (en) | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Migenix Corp. | Ligands of adenine nucleotide translocase (ant) and compositions and methods related thereto |
JPWO2004089410A1 (ja) | 2003-04-03 | 2006-07-06 | 協和醗酵工業株式会社 | 神経因性疼痛の予防及び/または治療剤 |
WO2004099164A1 (en) | 2003-05-02 | 2004-11-18 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Substituted diphenyl isoxazoles, pyrazoles and oxadiazoles useful for treating hcv infection |
JP2005008581A (ja) | 2003-06-20 | 2005-01-13 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | 新規なピラゾロ[1,5−a]ピリミジン誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途 |
PT1660492E (pt) | 2003-07-28 | 2008-11-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de benzimidazole, benzotiazole e benzoxazole e sua utilização como moduladores de lta4h |
EP1670445A2 (en) | 2003-09-17 | 2006-06-21 | Decode Genetics EHF. | Methods of preventing or treating recurrence of myocardial infarction |
WO2005033079A1 (ja) | 2003-09-30 | 2005-04-14 | Eisai Co., Ltd. | ヘテロ環化合物を含有する新規な抗真菌剤 |
GB0326632D0 (en) | 2003-11-14 | 2003-12-17 | Jagotec Ag | Dry powder formulations |
DE10356579A1 (de) | 2003-12-04 | 2005-07-07 | Merck Patent Gmbh | Aminderivate |
SE0303480D0 (sv) | 2003-12-19 | 2003-12-19 | Biovitrum Ab | Benzofuranes |
ATE505503T1 (de) | 2003-12-30 | 2011-04-15 | 3M Innovative Properties Co | Herstellungsverfahren von medizinischen zusammensetzungen |
ATE437880T1 (de) | 2004-02-04 | 2009-08-15 | Neurosearch As | Dimere azacyclische verbindungen und deren verwendung |
WO2006033795A2 (en) | 2004-09-17 | 2006-03-30 | Wyeth | Substituted pyrazolo [1, 5-a] pyrimidines for inhibiting abnormal cell growth |
MX2007011273A (es) | 2005-03-16 | 2007-11-08 | Meda Pharma Gmbh & Co Kg | La combinacion de anticolinergicos y antagonistas del receptor de leucotrieno para el tratamiento de enfermedades respiratorias. |
US20060223792A1 (en) | 2005-03-31 | 2006-10-05 | Butler Christopher R | Phenyl and pyridyl LTA4H modulators |
US20090215742A1 (en) | 2005-05-03 | 2009-08-27 | Pfizer, Inc. | Amide resorcinol compounds |
WO2006130075A1 (en) | 2005-05-31 | 2006-12-07 | Astrazeneca Ab | Novel mchr1 antagonists and their use for the treatment of mchr1 mediated conditions and disorders |
GB0514018D0 (en) | 2005-07-07 | 2005-08-17 | Ionix Pharmaceuticals Ltd | Chemical compounds |
CN1947717B (zh) | 2005-10-14 | 2012-09-26 | 卓敏 | 选择性抑制腺苷酸环化酶1的化合物在制备用于治疗神经性疼痛和炎性疼痛的药物中的应用 |
DE102005049954A1 (de) | 2005-10-19 | 2007-05-31 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Triazolopyridin-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen |
JP5188988B2 (ja) | 2006-02-10 | 2013-04-24 | トランステック ファーマ,インコーポレイティド | ベンゾアゾール誘導体、組成物、及びオーロラキナーゼ阻害剤としての使用方法 |
US20100029619A1 (en) | 2006-08-04 | 2010-02-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limted | Fused heterocyclic compound |
RU2009112495A (ru) * | 2006-10-19 | 2010-11-27 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) | Аминометил-2-имидазолы со сродством к рецепторам, ассоциированным со следовыми аминами |
JP5219465B2 (ja) * | 2006-11-10 | 2013-06-26 | 大塚製薬株式会社 | 医薬 |
CA2672661C (en) | 2006-12-14 | 2015-04-28 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for the preparation of piperazinyl and diazepanyl benzamide derivatives |
FR2911140B1 (fr) | 2007-01-05 | 2009-02-20 | Sanofi Aventis Sa | Nouveaux derives de 2-anilino 4-heteroaryle pyrimides, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk |
FR2911138B1 (fr) | 2007-01-05 | 2009-02-20 | Sanofi Aventis Sa | Nouveaux derives de n, n'-2,4-dianilinopyrimidines, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk |
FR2911139A1 (fr) | 2007-01-05 | 2008-07-11 | Sanofi Aventis Sa | Nouveaux derives de phenyl-(4-phenyl-pyrimidin-2-yl)amines, leur preparation a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk |
CN101687844B (zh) | 2007-07-02 | 2013-11-13 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 用作ccr2受体拮抗剂的咪唑衍生物 |
CN101784515A (zh) | 2007-08-03 | 2010-07-21 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 作为taar1配体的吡啶甲酰胺和苯甲酰胺衍生物 |
AR068498A1 (es) | 2007-09-27 | 2009-11-18 | Merck & Co Inc | Compuestos de oxadiazol para inhibicion de biosintesis de leucotrienos |
EA201000958A1 (ru) | 2007-12-12 | 2010-12-30 | Астразенека Аб | Пептидилнитрилы и их применение в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы i |
AU2009218515A1 (en) | 2008-02-26 | 2009-09-03 | Novartis Ag | Heterocyclic compounds as inhibitors of CXCR2 |
FR2928070A1 (fr) | 2008-02-27 | 2009-09-04 | Sumitomo Chemical Co | Composition agricole, utilisation d'un compose pour sa production et procede pour matriser ou prevenir les maladies des plantes. |
US20100029657A1 (en) | 2008-02-29 | 2010-02-04 | Wyeth | Bridged, Bicyclic Heterocyclic or Spiro Bicyclic Heterocyclic Derivatives of Pyrazolo[1, 5-A]Pyrimidines, Methods for Preparation and Uses Thereof |
JO2911B1 (en) | 2008-04-11 | 2015-09-15 | جانسن فارمسيتكا ان في | Thiazoloperidine-2-amoxicillinyl-phenyl and thiazoloperazine-2-amoxicillinyl phenyl amine as agents for the control of leukotrien A4 hydrolase |
EP2110374A1 (en) | 2008-04-18 | 2009-10-21 | Merck Sante | Benzofurane, benzothiophene, benzothiazol derivatives as FXR modulators |
WO2010011912A1 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Smithkline Beecham Corporation | Trpv4 antagonists |
CN102170864B (zh) | 2008-08-07 | 2015-04-01 | 帕尔马根治疗(炎症)有限公司 | 呼吸道疾病的治疗 |
US20100260859A1 (en) | 2009-04-09 | 2010-10-14 | Elan Pharma International Limited | Controlled-release clozapine compositions |
CN102030700B (zh) | 2009-09-30 | 2016-06-01 | 中国医学科学院药物研究所 | 苯甲酰胺基羧酸类化合物及其制法和药物用途 |
AU2010328419A1 (en) | 2009-12-07 | 2012-06-21 | Targacept, Inc. | 3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptanes as neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligands |
JP2013047189A (ja) | 2009-12-25 | 2013-03-07 | Kyorin Pharmaceutical Co Ltd | 新規パラバン酸誘導体及びそれらを有効成分とする医薬 |
MY165584A (en) * | 2010-07-29 | 2018-04-05 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Ampk-activating heterocyclic compounds and methods for using the same |
US8609669B2 (en) | 2010-11-16 | 2013-12-17 | Abbvie Inc. | Potassium channel modulators |
AP3339A (en) | 2011-03-14 | 2015-07-31 | Boehringer Ingelheim Int | Benzodioxane inhibitors of leukotriene production |
SG193424A1 (en) | 2011-03-15 | 2013-10-30 | Rib X Pharmaceuticals Inc | Antimicrobial agents |
CA2832910C (en) | 2011-04-12 | 2019-07-02 | Cynthia Lander | Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition |
PL2714661T3 (pl) | 2011-05-23 | 2016-03-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pochodne kwasu pikolinamidopropanowego przydatne jako antagoniści receptora glukagonu |
CN103159742B (zh) * | 2011-12-16 | 2015-08-12 | 北京韩美药品有限公司 | 5-氯嘧啶类化合物及其作为egfr酪氨酸激酶抑制剂的应用 |
US9006235B2 (en) | 2012-03-06 | 2015-04-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
EP2827849A4 (en) | 2012-03-23 | 2015-11-18 | Univ Leland Stanford Junior | TREATMENT OF PULMONARY HYPERTONIA WITH LEUKOTRIENHEMMERN |
RU2686101C2 (ru) * | 2013-03-12 | 2019-04-24 | Селтакссис, Инк. | Способы ингибирования лейкотриен- а4-гидролазы |
CA2906035A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Celtaxsys, Inc. | Inhibitors of leukotriene a4 hydrolase |
BR112015022864A8 (pt) | 2013-03-14 | 2019-11-26 | Celtaxsys Inc | composto, composição farmacêutica e uso dos mesmos |
KR20150131211A (ko) * | 2013-03-14 | 2015-11-24 | 켈탁시스, 인코퍼레이티드 | 류코트라이엔 a4 가수분해효소의 저해제 |
-
2014
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2019
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10512848A (ja) * | 1994-10-11 | 1998-12-08 | ジー.ディー.サール アンド カンパニー | Lta▲下4▼ハイドロラーゼ阻害剤 |
JP2000516611A (ja) * | 1996-08-14 | 2000-12-12 | ワーナー―ランバート・コンパニー | Mcp―1アンタゴニストとしての2―フェニルベンズイミダゾール誘導体 |
JP2009508949A (ja) * | 2005-09-21 | 2009-03-05 | デコード ジェネティクス イーエイチエフ | 炎症治療のためのビアリール基置換複素環lta4h阻害剤 |
WO2007079003A2 (en) * | 2005-12-29 | 2007-07-12 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Amide inhibitors of leukotriene a4 hydrolase |
WO2007079078A1 (en) * | 2005-12-29 | 2007-07-12 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Diamine derivatives as inhibitors of leukotriene a4 hydrolase |
WO2011053706A1 (en) * | 2009-10-30 | 2011-05-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | 4-substituted-2-phenoxy-phenylamine delta opioid receptor modulators |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
KHIM, SEOCK-KYU ET AL.: "Discovery of novel and potent aryl diamines as leukotriene A4 hydrolase inhibitors", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 18(14), JPN6018006545, 2008, pages 3895 - 3898, ISSN: 0004056994 * |
PENNING, THOMAS D. ET AL.: "Structure-Activity Relationship Studies on 1-[2-(4-Phenylphenoxy)ethyl]pyrrolidine (SC-22716), a Pot", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 43(4), JPN6018006546, 2000, pages 721 - 735, ISSN: 0004056995 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPWO2017131156A1 (ja) * | 2016-01-29 | 2018-11-22 | 東レ株式会社 | 環状アミン誘導体及びその医薬用途 |
JP2020511409A (ja) * | 2016-12-09 | 2020-04-16 | セルタクシス,インコーポレイテッド | ロイコトリエンa4ヒドロラーゼの阻害剤 |
JP7145154B2 (ja) | 2016-12-09 | 2022-09-30 | セルタクシー、エルエルシー | ロイコトリエンa4ヒドロラーゼの阻害剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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