CN1730023A - 一种抗肝炎病毒的中药制剂及其制备方法 - Google Patents
一种抗肝炎病毒的中药制剂及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种抗肝炎病毒的中药制剂及其制备方法，其特点在于它是由中药叶下珠、苦参、甘草中得到的提取物与人参茎叶总皂苷、药用辅料组成，制备成口服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、口服液、缓释片剂、缓释胶囊剂，药理实验结果表明，本发明各组制剂具有很好的药理作用。
Description
技术领域
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种抗肝炎病毒的中药制剂及其制备方法。
背景技术
慢性病毒性肝炎是临床常见病，多发病。据报道，在我国病毒性肝炎年平均发病率约为120/10万，在法定报告传染病中占第三位。我国乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性者达一亿人以上，其中HeAg阳性者占27.7％，具有更强的传染性。我国现有慢性肝炎病人达220万例以上，每年因肝病死亡约30万人，其中肝硬化和肝癌的发病绝大多数与乙型或丙型肝炎病毒感染有关，由于慢性肝炎传播途径复杂，病程长，易于反复和慢性化，与肝硬化和肝癌密切相关，现已成为严重危害我国人民健康的主要疾病之一，因此，治疗慢性病毒性肝炎是当今国内外的重要课题，也是至今尚未能得到很好解决的一个难题，病毒性肝炎治疗的根本和关键问题是抗病毒治疗，只有有效地抑制和阻断病毒在体内的复制才能够从根本上治愈肝炎，围绕这一世界医药难题，各国医学、药学、企业家为此付出了巨大而艰辛的努力，相继研制出众多新药，其中代表性药物有：拉米呋啶、阿糖腺苷、阿昔洛韦(均为化学合成药物)；干扰素(生物工程药)。这些药物给病毒性肝炎的治疗带来了新的希望。但经过若干年来的临床应用发现，这些抗病毒药物的临床疗效并不十分显著，也不稳定。如：干扰素治疗乙型肝炎，HbsAg转阴率仅能达到10-20％，且干扰素治疗的严重副作用和使用不便也限制了它的使用。化学合成药物虽然有一定的疗效，但毒副作用大，不良反应多。如：核苷类抗乙肝病毒药物——拉米呋啶，临床应用后可诱发乙肝病毒P区基因区发生点突变，一旦停药反跳十分明显，出现严重的停药后肝炎反应症状；化学合成的胸腺五肽和基因重组Tα1在中国市场也曾掀起风波，它以调节免疫从而达到抗病毒治疗肝炎的目标，但临床使用表明，其疗效也不比胸腺肽强多少。至今无论是进口化学合成药还是生物制剂，均不能从根本上解决抗乙肝病毒问题，也就不能从“根”上治愈慢性乙肝。
我国研制生产的治疗肝炎药物也很多，其中中药和天然药物主要有：(1)保肝、护肝、降酶药物，如乙肝宁冲剂、苦参碱注射液(胶囊)、护肝片、水飞蓟宾片、甘草甜素片、齐敦果酸片、联苯双酯滴丸、五仁醇胶囊等；(2)免疫调节类药物，如云芝苷泰冲剂、猪苓多糖注射液等；(3)抗肝纤维化药物，如秋水仙碱片、复方鳖甲软肝片等；(4)利胆退黄药物，如茵栀黄注射液、熊胆胶囊等。以上药物对治疗肝炎起相当重要的作用，约占肝病药物市场60％以上，但都以对症治疗为主，真正以抗病毒为主或疗效较好的抗肝炎中药很少。
慢性病毒性肝炎属中医“黄疸”“胁痛”“虚损”等病症范畴。中医认为，慢性病毒性肝炎主要病机为湿、热、毒、瘀、虚五大因素，多为湿热夹注，虚实互见或本虚标实。治当以清肝解毒、益气健脾。
叶下珠：性凉，味苦、甘，清热平肝，利水解毒，具有抗肝炎病毒、降低转氨酶、清除体内自由基、抑制脂质过氧化等作用；苦参：性寒，味苦，清热燥湿，主要含有氧化苦参碱、苦参碱、槐定碱等生物碱成分，其中氧化苦参碱、苦参碱具有抗肿瘤、降低转氨酶、抗乙肝病毒等作用；甘草：性平，味甘，补脾益气，清热解毒，润肺止咳，缓急止痛，调和诸药。主要含皂苷、黄酮等成分，甘草皂苷类成分具有降低转氨酶、抗炎、抗乙肝病毒和抗HIV等作用；人参茎叶总皂苷：为人参茎叶提取物(有效部位)，含总皂苷不低于73％。人参茎叶总皂苷具有提高机体免疫功能、提升白细胞、增强集体应激能力、抗疲劳等作用，用于肝炎治疗，可起到扶正作用，凋节机体免疫能力，改善物质代谢，还有抗肿瘤、抗肝损伤作用，人参叶性寒，味苦，补气益肺，祛暑生津，主要有效物质含有人参皂苷类，并且含量高于人参，研制新制剂时，为了减少服用剂量，同时降低生产成本，可以采用人参茎叶的有效部位——人参茎叶总皂苷入药。
发明内容
基于上述原因，我们经过长期的实验研究，从传统中医辩证论治，以及现代化学成分、生物活性研究角度分析，将中药叶下珠、苦参、甘草配伍人参茎叶总皂苷，组成新的肝炎抗病毒方剂，从现代生物医学角度纵观全方，本品具有多成分、多靶点、多作用的特点，既能抗乙肝病毒，又能增强机体免疫力，同时具有确切的保肝降酶作用，突出综合疗效和长远疗效，显示中医药在辩证治疗慢性病毒性肝炎的特色和优势。本发明方剂中叶下珠、苦参清热，利湿，凉血，解毒，以祛湿、热、瘀毒之邪；人参茎叶总皂苷、甘草益气健脾，扶正固本，以补其虚；甘草兼调和药性，令全方苦寒而不伤阴。纵观全主，攻中有补，寓攻于补，去邪而不伤正，扶正而不留邪，共达清肝解毒、益气健脾之功。
本发明目的在于提供一种抗肝炎病毒的中药方剂。
本发明的目的还在于提供一种抗肝炎病毒的中药制剂的制备方法。
本发明的目的还在于提供一种抗肝炎病毒中药制剂在保肝降酶、抗乙肝病毒、提高免疫力疾病的方面中的应用。
本发明是通过以下方案实现的.
一.工艺制法
本发明原料药的组成为：叶下珠3-4重量份、苦参1-2重量份、甘草1-2重量份、人参茎叶总皂苷0.04-0.06重量份。
(1)取处方量叶下珠、苦参、甘草，加水煎煮1-3次，每次0.8-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时相对密度为1.05-1.15的清膏，加乙醇使含醇量为50％-70％，充分搅拌，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩成60℃时相对密度为1.05-1.15的清膏，再加乙醇使含醇量为70％-90％，充分搅拌，静置过夜，取上清液浓缩成60℃时相对密度为1.30-1.35的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，得到提取物。
(2)制剂制备：
胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入微粉硅胶，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂；
片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规片剂制备方法制备成片剂；
颗粒剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规颗粒剂制备方法制备成颗粒剂；
软胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规软胶囊剂制备方法制备成软胶囊剂；
滴丸剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规滴丸剂制备方法制备成滴丸剂；
口服液：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规口服液制备方法制备成口服液；
缓释片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释片剂制备方法制备成缓释片剂；
缓释胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释胶囊剂制备方法制备成缓释胶囊剂。
二.检测分析
1.没食子酸的含量测定
色谱条件与系统适用性试验 Kromasil C18分析柱(250mm×4.6mm，5μm)；检测波长280nm；柱温为室温；流速0.5ml/min；梯度洗脱(见表1)。理论塔板数按没食子酸计算应不低于5000。
对照品溶液的制备 分别精密称取没食子酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.02210mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 分别精密称取本发明各组制剂0.15g，置100ml容量瓶中，溶解，摇匀，甲醇定容，作为供试品溶液。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定结果见表1：
2.人参皂苷Re的含量测定
色谱条件与系统适用性试验 Kromasil C18分析柱(250mm×4.6mm，5μm)；检测波长280nm：柱温为室温；流速1ml/min，流动相乙腈-0.05％磷酸水(20∶80)。理论塔板数按人参皂苷Re计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 分别精密称取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4608mg的对照品溶液，即得。
供试品溶液的制备 分别精密称取发明各组制剂1.15g，置100ml容量瓶中，溶解，摇匀，甲醇定容，作为供试品溶液。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定结果见表1：
表1 本发明各组制剂有效成分含量
| 组别 | 叶下珠以没食子酸(C7H6O5)计 | 人参茎叶总皂苷以人参皂苷Re(C48H82O18)计 |
| 本发明片剂mg/片 | 4.9 | 11.3 |
| 本发明胶囊剂mg/粒 | 5.3 | 10.9 |
| 本发明颗粒剂mg/片袋 | 5.2 | 11.0 |
| 本发明软胶囊剂mg/粒 | 4.8 | 11.0 |
| 本发明滴丸剂mg/10粒 | 5.0 | 11.2 |
| 本发明口服液 | 5.2 | 11.1 |
| mg/瓶 | ||
| 本发明缓释片剂mg/片 | 5.3 | 11.2 |
| 本发明缓释胶囊剂mg/粒 | 5.1 | 11.0 |
实验结论：通过上述实验表明，本发明各组制剂具有实际意义。
三.毒理实验
1.急性毒性试验
在最大给药容量和最大给药浓度条件下，小鼠ig本发明各组制剂12.10g/kg(约为每日临床人用量的368倍)，动物无死亡，行为、活动如常，在以后的观察期内体重增长正常，未见明显异常症状。表明本发明各组制剂毒性较小，安全、可靠。
2.长期毒性试验
取本发明各组制剂52.56、26.28、13.14g生药/kg，分别相当于临床成人每日口服推荐剂量的78.4、39.2、19.6倍，连续灌胃大鼠90天、180天以及停药30天检查，主要结果如下。
(1)一般观察：对动物的行为活动、外观体征、饲料消耗量、体重增长均无明显影响。
(2)外周血液细胞学：对WBC(白细胞)、LYM(淋巴细胞计数)、MID(中间细胞计数)、GRAN(粒细胞计数)、LYM(淋巴细胞百分率)，MID(中间细胞百分率)、GRAN(粒细胞百分率)、RBC(红细胞)、HGB(血红蛋白)、HCT(红细胞压积)、MCV(平均红细胞体积)、MCH(平均红细胞血红蛋白量)、MCHC(红细胞平均血红蛋白浓度)、RDW-CV(红细胞分布宽度变异数)、RDW-SD(红细胞分布宽度标准差)、PLT(血小板计数)、MPV(平均血小板体积)、PCT(血小板压积容量)、LCDW(血小板趋向电极噪声端的控制限)、RCDW(红细胞与血小板之间的分布控制区间)、PDW(血小板体积分布宽度)、RC(网织红细胞)，PT(凝血酶原时间)等无明显影响。
(3)血液生化检测：对AST(天冬氨酸氨基转移酶)、ALT(丙氨酸氨基转移酶)、ALP(碱性磷酸酶)、TP(总蛋白)、Alb(白蛋白)、TBIL(总胆红素)、BUN(尿素氮)、Glu(葡萄糖)、TC(总胆固醇)、Crea(肌肝)无明显影响。
(4)系统尸解，肉眼观察各主要脏器无异常，心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、甲状腺、肾上腺、前列腺、睾丸(附睾)、子宫、卵巢等主要脏器系数组间差异不显著。组织病理学检查动物的心、肝、脾、肺(气管)、肾、脑(小脑)、脊髓、垂体、睾丸(附睾)、前列腺、子宫、卵巢、甲状腺、胰腺、胸腺、肾上腺、淋巴结、食道、胃、十二指肠、结肠、回肠、膀胱等组织，各动物组织均未见药物引起的病理变化。
实验结论：通过上述毒理实验表明，本发明各组制剂具有很好的安全性。
四.药理实验
实验1
对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的影响
实验药物：本发明各组制剂(北京百世利康医药科技有限公司实验室提供)；联苯双酯(北京协和药厂)。
实验动物：Wistar大鼠，体重190-210g，雌雄各半，由中国生物制品检定所动物中心(动物合格证号：SCXK11-00-0010)提供。
实验方法：取Wistar大鼠，按体重随机分组，每组10只，分为正常对照组、肝损伤模型组、阳性药物组(0.02g/kg)、本发明各组制剂组(0.22g/kg)，除正常对照组外，各组动物腹腔注射10％CCl4植物油0.5ml/100g体重，每周两次，共12周，正常对照组ip生理盐水。造模同时每日ig给药一次(0.5ml/100g体重，正常对照组ig同体积的蒸馏水)。实验结束前，动物禁食12小时，取股动脉血，以3000转/分离心10分钟，分离血清，测定GPT、GOT、TP、ALB，结果见表2。
表2 对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的影响
| 组别 | 动物数只 | GPT(U-L-1) | GOT(U-L-1) | TP(g-L-1) | ALB(g-L-1)(g-L-1) |
| 对照组 | 10 | 19.56±2.00** | 330.95±4.53** | 7.92±0.44** | 4.73±0.28** |
| 模型组 | 10 | 125.6±19.80 | 182.32±57.77 | 5.81±0.70 | 3.29±0.37 |
| 联苯双酯组 | 10 | 41.6±7.74** | 60.04±7.26** | 7.73±1.19** | 4.29±0.55** |
| 本发明片剂 | 10 | 51.13±10.94** | 63.89±9.63** | 7.58±0.72** | 4.19±0.49** |
| 本发明胶囊剂 | 10 | 51.47±10.26** | 63.72±9.39** | 7.77±0.68** | 4.20±0.41** |
| 本发明颗粒剂 | 10 | 50.88±11.26** | 64.21±9.08** | 7.53±0.74** | 4.17±0.44** |
| 本发明软 | 10 | 51.59± | 63.9± | 7.62±0.75** | 4.15±0.50** |
| 胶囊剂 | 10.30** | 9.21** | |||
| 本发明滴丸剂 | 10 | 51.43±10.20** | 63.89±9.75** | 7.54±0.66** | 4.14±0.44** |
| 本发明口服液 | 10 | 51.27±10.18** | 64.04±9.52** | 7.85±0.59** | 4.19±0.47** |
| 本发明缓释片剂 | 10 | 51.13±10.94** | 64.11±9.88** | 7.74±0.85** | 4.12±0.49** |
| 本发明缓释胶囊剂 | 10 | 50.96±9.92** | 63.94±9.54** | 7.63±0.79** | 4.18±0.46** |
注：与模型组比较**P＜0.01。
实验2
在鸭体内对鸭乙型肝炎病毒的影响
实验药物：本发明各组制剂(北京百世利康医药科技有限公司实验室提供)；拉米夫啶(英国葛兰素威康有限公司产)。
实验动物：1日龄北京鸭，80-100g。
实验方法：取北京鸭，经腿胫静脉注射上海麻鸭DHBV-DNA阳性鸭血清，每只0.3ml，感染后7天取血，分离血清，检测血清中DHBV-DNA含量。雏鸭血清经检测DHBV呈阳性后，将鸭随机分为组：病毒对照组、拉米夫定组(0.05g/kg)、本发明制剂组(4.6g/kg)，每组6只，灌胃给药，每天2次。对照组给予同体积生理盐水，连续给药10天。分别与药物治疗后5天(T5)、10天(T10)和停药后3天(P3)自鸭胫静脉取血，分离血清，按缺口翻译试剂盒说明书方法，用32P标记DHBV-DNA探针，并作鸭血清斑点杂交，放射自显影膜片斑点，酶标仪测定OD值(滤光片为490nm)，计算血清DHBV-DNA光密度，以杂交斑点OD值作为标本DHBV-DNA水平值，实验结果见表3。
表3 在鸭体内对鸭乙型肝炎病毒DHBV-DNA的影响
| 组别 | 动物数只 | DHBV-DNA水平T0 | DHBV-DNA水平T5 | DHBV-DNA水平T10 | DHBV-DNA水平P3 |
| 对照组 | 6 | 0.905±0.08 | 0.979±0.05 | 0.921±0.11 | 0.977±0.13 |
| 拉米夫定组 | 6 | 0.951±0.06 | 0.921±0.15 | 0.424±0.07** | 0.968±0.09 |
| 本发明片剂 | 6 | 0.931±0.13 | 0.776±0.09** | 0.699±0.11** | 0.597±0.11** |
| 本发明胶囊剂 | 6 | 0.927±0.11 | 0.774±0.08** | 0.680±0.10** | 0.595±0.10** |
| 本发明颗粒剂 | 6 | 0.930±0.12 | 0.777±0.08** | 0.689±0.14** | 0.588±0.14** |
| 本发明软胶囊剂 | 6 | 0.938±0.14 | 0.784±0.12** | 0.694±0.10** | 0.590±0.13** |
| 本发明滴丸剂 | 6 | 0.929±0.13 | 0.780±0.10** | 0.699±0.09** | 0.594±0.11** |
| 本发明口服液 | 6 | 0.931±0.12 | 0.779±0.08** | 0.692±0.13** | 0.597±0.09** |
| 本发明缓释片剂 | 6 | 0.930±0.17 | 0.781±0.11** | 0.688±0.10** | 0.587±0.12** |
| 本发明缓释胶囊剂 | 6 | 0.929±0.14 | 0.777±0.07** | 0.687±0.10** | 0.597±0.11** |
注：与对照组比较**P＜0.01
实验3
对小鼠免疫功能的影响
实验药物：本发明各组制剂(北京百世利康医药科技有限公司实验室提供)；联苯双酯(北京协和药厂)
实验动物：昆明种小鼠，体重18-20g，雌雄各半。
实验方法：取健康小鼠，随机分为组，正常对照组、模型组、联苯双酯组(0.029g/kg)、本发明制剂(0.6g/kg)组，小鼠ig给药2次/日，共10天。给药前除正常对照组外，每鼠尾静脉注射0.25％BCG2.5mg，10天后每鼠再尾静脉注射LPS2.5μg，12小时后眼球后静脉丛取血测血清GPT、GOT，实验结果表4。
表4 对小鼠免疫性肝损伤的影响
| 组别 | 动物数只 | GPT(U-L-1) | GOT(U-L-1) |
| 对照组 | 10 | 21.76±4.77** | 19.51±3.18** |
| 模型组 | 10 | 248.69±29.89 | 66.67±6.52 |
| 联苯双酯组 | 10 | 103.86±28.19* | 31.05±9.88** |
| 本发明片剂 | 10 | 139.47±37.68** | 35.92±10.24** |
| 本发明胶囊剂 | 10 | 138.52±35.42** | 34.17±10.33** |
| 本发明颗粒剂 | 10 | 137.89±37.62** | 35.02±10.58** |
| 本发明软胶囊剂 | 10 | 138.09±38.01** | 355.87±10.48** |
| 本发明滴丸剂 | 10 | 137.52±36.49** | 35.78±10.46** |
| 本发明口服液 | 10 | 138.26±35.47** | 34.89±10.39** |
| 本发明缓释片剂 | 10 | 135.44±39.28** | 35.92±10.27** |
| 本发明缓释胶囊剂 | 10 | 139.47±37.57** | 35.21±10.09** |
注：与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01
实验结论：通过上述实验表明，本发明各组制剂具有很好的药理作用。
五.制备实施例
实施例1
本发明原料药的组成为：叶下珠3000克、苦参1000克、甘草1000克、人参茎叶总皂苷40克。
(1)取处方量叶下珠、苦参、甘草，加水煎煮1次，每次0.8小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时相对密度为1.05的清膏，加乙醇使含醇量为50％，充分搅拌，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩成60℃时相对密度为1..05的清膏，再加乙醇使含醇量为70％，充分搅拌，静置过夜，取上清液浓缩成60℃时相对密度为1.30的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，得到提取物。
(2)制剂制备：
胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入微粉硅胶，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂1000粒；
片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规片剂制备方法制备成片剂1000片；
颗粒剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规颗粒剂制备方法制备成颗粒剂1000袋；
软胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规软胶囊剂制备方法制备成软胶囊剂1000粒；
滴丸剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规滴丸剂制备方法制备成滴丸剂10000粒；
口服液：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规口服液制备方法制备成口服液1000瓶；
缓释片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释片剂制备方法制备成缓释片剂1000片；
缓释胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释胶囊剂制备方法制备成缓释胶囊剂1000粒。
实施例2
本发明原料药的组成为：叶下珠4000克、苦参2000克、甘草2000克、人参茎叶总皂苷60克。
(1)取处方量叶下珠、苦参、甘草，加水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时相对密度为1.15的清膏，加乙醇使含醇量为70％，充分搅拌，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩成60℃时相对密度为1.15的清膏，再加乙醇使含醇量为90％，充分搅拌，静置过夜，取上清液浓缩成60℃时相对密度为1.35的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，得到提取物。
(2)制剂制备：
胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入微粉硅胶，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂1000粒；
片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规片剂制备方法制备成片剂1000片；
颗粒剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规颗粒剂制备方法制备成颗粒剂1000袋；
软胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规软胶囊剂制备方法制备成软胶囊剂1000粒；
滴丸剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规滴丸剂制备方法制备成滴丸剂10000粒；
口服液：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规口服液制备方法制备成口服液1000瓶；
缓释片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释片剂制备方法制备成缓释片剂1000片；
缓释胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释胶囊剂制备方法制备成缓释胶囊剂1000粒。
实施例3
本发明原料药的组成为：叶下珠3500克、苦参1500克、甘草1500克、人参茎叶总皂苷50克。
(1)取处方量叶下珠、苦参、甘草，加水煎煮2次，每次1.2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时相对密度为1.08的清膏，加乙醇使含醇量为60％，充分搅拌，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩成60℃时相对密度为1..08的清膏，再加乙醇使含醇量为80％，充分搅拌，静置过夜，取上清液浓缩成60℃时相对密度为1.33的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，得到提取物。
(2)制剂制备：
胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入微粉硅胶，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂1000粒；
片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规片剂制备方法制备成片剂1000片；
颗粒剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规颗粒剂制备方法制备成颗粒剂1000袋；
软胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规软胶囊剂制备方法制备成软胶囊剂1000粒；
滴丸剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规滴丸剂制备方法制备成滴丸剂10000粒；
口服液：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规口服液制备方法制备成口服液1000瓶；
缓释片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释片剂制备方法制备成缓释片剂1000片；
缓释胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释胶囊剂制备方法制备成缓释胶囊剂1000粒。
实施例4
本发明原料药的组成为：叶下珠3200克、苦参1300克、甘草1200克、人参茎叶总皂苷45克。
(1)取处方量叶下珠、苦参、甘草，加水煎煮1次，每次0.9小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时相对密度为1.07的清膏，加乙醇使含醇量为55％，充分搅拌，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩成60℃时相对密度为1..06的清膏，再加乙醇使含醇量为75％，充分搅拌，静置过夜，取上清液浓缩成60℃时相对密度为1.31的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，得到提取物。
(2)制剂制备：
胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入微粉硅胶，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂1000粒；
片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规片剂制备方法制备成片剂1000片；
颗粒剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规颗粒剂制备方法制备成颗粒剂1000袋；
软胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规软胶囊剂制备方法制备成软胶囊剂1000粒；
滴丸剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规滴丸剂制备方法制备成滴丸剂10000粒；
口服液：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规口服液制备方法制备成口服液1000瓶；
缓释片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释片剂制备方法制备成缓释片剂1000片；
缓释胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释胶囊剂制备方法制备成缓释胶囊剂1000粒。
实施例5
本发明原料药的组成为：叶下珠3800克、苦参1900克、甘草1850克、人参茎叶总皂苷55克。
(1)取处方量叶下珠、苦参、甘草，加水煎煮3次，每次1.4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时相对密度为1.14的清膏，加乙醇使含醇量为65％，充分搅拌，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩成60℃时相对密度为1..05-1.15的清膏，再加乙醇使含醇量为85％，充分搅拌，静置过夜，取上清液浓缩成60℃时相对密度为1.34的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，得到提取物。
(2)制剂制备：
胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入微粉硅胶，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂1000粒；
片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规片剂制备方法制备成片剂1000片；
颗粒剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规颗粒剂制备方法制备成颗粒剂1000袋；
软胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规软胶囊剂制备方法制备成软胶囊剂1000粒；
滴丸剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规滴丸剂制备方法制备成滴丸剂10000粒；
口服液：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规口服液制备方法制备成口服液1000瓶；
缓释片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释片剂制备方法制备成缓释片剂1000片；
缓释胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释胶囊剂制备方法制备成缓释胶囊剂1000粒。
实施例6
本发明原料药的组成为：叶下珠3330克、苦参1670克、甘草1670克、人参茎叶总皂苷50克。
(1)取处方量叶下珠、苦参、甘草，加水煎煮1次，每次0.8小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时相对密度为1.05的清膏，加乙醇使含醇量为50％，充分搅拌，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩成60℃时相对密度为1..05的清膏，再加乙醇使含醇量为70％，充分搅拌，静置过夜，取上清液浓缩成60℃时相对密度为1.30的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，得到提取物。
(2)制剂制备：
胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入微粉硅胶，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂1000粒；
片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规片剂制备方法制备成片剂1000片；
颗粒剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规颗粒剂制备方法制备成颗粒剂1000袋；
软胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规软胶囊剂制备方法制备成软胶囊剂1000粒；
滴丸剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规滴丸剂制备方法制备成滴丸剂10000粒；
口服液：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规口服液制备方法制备成口服液1000瓶；
缓释片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释片剂制备方法制备成缓释片剂1000片；
缓释胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释胶囊剂制备方法制备成缓释胶囊剂1000粒。
实施例7
本发明原料药的组成为：叶下珠3330克、苦参1670克、甘草1670克、人参茎叶总皂苷50克。
(1)取处方量叶下珠、苦参、甘草，加水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时相对密度为1.15的清膏，加乙醇使含醇量为70％，充分搅拌，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩成60℃时相对密度为1.15的清膏，再加乙醇使含醇量为90％，充分搅拌，静置过夜，取上清液浓缩成60℃时相对密度为1.35的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，得到提取物。
(2)制剂制备：
胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入微粉硅胶，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂1000粒：
片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规片剂制备方法制备成片剂1000片；
颗粒剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规颗粒剂制备方法制备成颗粒剂1000袋；
软胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规软胶囊剂制备方法制备成软胶囊剂1000粒；
滴丸剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规滴丸剂制备方法制备成滴丸剂10000粒；
口服液：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规口服液制备方法制备成口服液1000瓶；
缓释片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释片剂制备方法制备成缓释片剂1000片；
缓释胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释胶囊剂制备方法制备成缓释胶囊剂1000粒。
实施例8
本发明原料药的组成为：叶下珠3330克、苦参1670克、甘草1670克、人参茎叶总皂苷50克。
(1)取处方量叶下珠、苦参、甘草，加水煎煮2次，每次1.0小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时相对密度为1.10的清膏，加乙醇使含醇量为60％，充分搅拌，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩成60℃时相对密度为1.10的清膏，再加乙醇使含醇量为80％，充分搅拌，静置过夜，取上清液浓缩成60℃时相对密度为1.32的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，得到提取物。
(2)制剂制备：
胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入微粉硅胶，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂1000粒；
片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规片剂制备方法制备成片剂1000片；
颗粒剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规颗粒剂制备方法制备成颗粒剂1000袋；
软胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规软胶囊剂制备方法制备成软胶囊剂1000粒；
滴丸剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规滴丸剂制备方法制备成滴丸剂10000粒；
口服液：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规口服液制备方法制备成口服液1000瓶；
缓释片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释片剂制备方法制备成缓释片剂1000片；
缓释胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释胶囊剂制备方法制备成缓释胶囊剂1000粒。
Claims (4)
1.一种抗肝炎病毒的中药制剂，其特征在于其原料药组成为：叶下珠3-4重量份、苦参1-2重量份、甘草1-2重量份、人参茎叶总皂苷0.04-0.06重量份。
2.根据权利要求1所述的一种抗肝炎病毒的中药制剂，其特征在于该制剂包括为：片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸剂、口服液、缓释片剂、缓释胶囊剂。
3.一种抗肝炎病毒的中药制剂的制备方法，其特征包括以下步骤：
(1)取处方量叶下珠、苦参、甘草，加水煎煮1-3次，每次0.8-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成60℃时相对密度为1.05-1.15的清膏，加乙醇使含醇量为50％-70％，充分搅拌，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩成60℃时相对密度为1.05-1.15的清膏，再加乙醇使含醇量为70％-90％，充分搅拌，静置过夜，取上清液浓缩成60℃时相对密度为1.30-1.35的稠膏，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，得到提取物；
(2)制剂制备：
胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入微粉硅胶，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂；
片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规片剂制备方法制备成片剂；
颗粒剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规颗粒剂制备方法制备成颗粒剂；
软胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规软胶囊剂制备方法制备成软胶囊剂；
滴丸剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规滴丸剂制备方法制备成滴丸剂；
口服液：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，按照常规口服液制备方法制备成口服液；
缓释片剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释片剂制备方法制备成缓释片剂；
缓释胶囊剂：取上述提取物，加入处方量人参茎叶总皂苷，加入药用辅料，混匀，制粒，按照常规缓释胶囊剂制备方法制备成缓释胶囊剂。
4.如权利要求1或2所述之一的一种抗肝炎病毒的中药制剂在保肝降酶、抗乙肝病毒、提高免疫力疾病的方面中的应用。
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