CN1293898C - 治疗病毒性肝炎的药物组合物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种新的治疗病毒性肝炎的药物组合物，该药物组合物主要由以下重量份的原料药组成：茵陈2-30份、半枝莲2-30份、白花蛇舌草2-30份、广藿香0.67-10份、佩兰1-15份、虎杖1-15份、茯苓2-30份、郁金0.67-10份、泽兰1-15份、白芍2-30份、当归1-15份、丹参2-30份、琥珀0.2-3份、板蓝根2-30份。临床疗效观察表明本发明药物组合物对于病毒性肝炎有显著疗效。本发明同时公开了该药物组合物颗粒制剂的一种新的制备方法，由该方法所制备的颗粒剂，其质量稳定性高且有效活性成分含量高。

Description

治疗病毒性肝炎的药物组合物的制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗肝炎的药物组合物及其制备方法，尤其涉及一种以中草药为原料制备而成的治疗病毒性肝炎的中成药及其制备方法。

背景技术

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的消化道传染病，具有传染性强、传播途径复杂、流行面广泛，发病率较高等特点。临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分病人可有黄疸和发热，有些患者还会出现荨麻疹、关节痛或上呼吸道感染等症状。

我国是个肝炎大国，病毒性肝炎发病数位居法定管理传染病的第一位，仅慢性乙型肝炎病毒感染者就达1.2亿。慢性乙型肝炎病程迁延，如得不到及时的治疗，将会发展为肝硬化甚至肝癌，严重危害人类健康。

目前已上市的治疗肝炎的药物有很多种，例如肝苏颗粒、乙肝清热解毒胶囊、圣泰益肝胶囊、健肝灵胶囊、护肝片、肝泰冲剂及黄芪注射液等。这些药物对于病毒性肝炎的治疗都有一定的疗效，但都不同程度的存在疗效低、见效慢等缺陷。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种新的疗效高、见效快的治疗病毒性肝炎的药物组合物。

本发明所要解决的技术问题是通过以下技术途径来实现的：

本发明治疗肝炎的药物组合物，主要由以下重量份的原料药组成：茵陈2-30份、半枝莲2-30份、白花蛇舌草2-30份、广藿香0.67-10份、佩兰1-15份、虎杖1-15份、茯苓2-30份、郁金0.67-10份、泽兰1-15份、白芍2-30份、当归1-15份、丹参2-30份、琥珀0.2-3份、板蓝根2-30份。

优选为：茵陈9.6份、半枝莲9.6份、白花蛇舌草9.6份、广藿香3.2份、佩兰4.8份、虎杖4.8份、茯苓9.6份、郁金3.2份、泽兰4.8份、白芍9.6份、当归4.8份、琥珀0.96份、板蓝根9.6份、丹参9.6份。

本发明治疗肝炎的药物组合物还可含有以下重量份的组分：绵马贯众1-15份、红花0.67-10份、砂仁0.4-6份、重楼1-15份、柴胡0.67-10份。

优选为：茵陈9.6份、半枝莲9.6份、白花蛇舌草9.6份、广藿香3.2份、佩兰4.8份、虎杖4.8份、茯苓9.6份、郁金3.2份、泽兰4.8份、白芍9.6份、当归4.8份、琥珀0.96份、板蓝根9.6份、绵马贯众4.8份、丹参9.6份、红花3.2份、砂仁1.92份、重楼4.8份、柴胡3.2份。

本发明药物组合物的配伍依据：本药物所治之症系由湿热毒邪所致，治病必求于本，本配方以茵陈、半枝莲为君。茵陈苦微寒，归脾、胃、肝、胆经，除湿热退黄为本药之专长。半枝莲辛苦寒，归肺、胃、肝经，长于清热解毒，与茵陈配伍可起到清热解毒、除湿退黄之功效。方中以板蓝根、白花蛇舌草、茯苓、白芍为臣，其中板蓝根、白花蛇舌草助君药半枝莲以清热解毒。具肝之病，当先补脾，方中用茯苓健脾补中，且茯苓有渗湿利水之作用，可助茵陈以除湿；肝主藏血，体阴用阳。肝脏受湿热毒邪所侵，肝体受损，故用白芍以敛阴养肝，白芍可缓急痛用于止肋痛；方中用虎杖、佩兰、广藿香、当归、郁金、琥珀、泽兰等为佐，其中虎杖属苦寒药，用于清热解毒，佩兰、广藿香芳香化湿、健脾和胃，能消除脘腹涨满、降逆止呕；当归、丹参养血活血，与白芍配伍使用可加强养血柔肝之功能；肝主藏血，湿热毒邪蕴结肝脏，则血行受阻，故用郁金、泽兰、琥珀等，以活血散瘀、使肝脉条达舒畅；

为了达到更好的疗效，本发明药物还与绵马贯众、丹参、红花、砂仁、重楼、柴胡相配伍。这是因为绵马贯众、重楼属苦寒药，能够增强清热解毒之功效；砂仁芳香化湿、健脾和胃，能消除脘腹涨满、降逆止呕；红花能加强本方的活血散淤之功能；柴胡苦干，入肝胆经，能舒肝解郁，有利于肝病的恢复。

上述诸种药物结合在一起、相互协调，各药物的功效产生协同作用，从而能够有效治疗病毒性肝炎。

本发明药物组合物具有清热解毒、芳香化湿、舒肝利胆、健脾和胃、养血活血之功效，能够有效治疗病毒性肝炎(甲、乙型)、肝炎病毒携带者(HbsAg阳性)及肝功能异常，并具有抗肝纤维化的作用。

本发明所用的原料均可从正规中药饮片经营单位购买，符合国家中药饮片标准。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法加入辅料制备成任何一种常规内服制剂。例如可以是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂、混悬剂、合剂、口复液等，优选为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂，更优选为颗粒剂。

所述的辅料是指常规的赋形剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘和剂等。

本申请人发现采用中药制剂的常规方法将本发明药物制成颗粒剂后，由于广藿香、佩兰、郁金、砂仁、当归和泽兰等6种原料的挥发油中含有大量的有效成分，制备颗粒剂时，需要提取这些原料的挥发油，该颗粒制剂中所含有的挥发油成分易挥发，存在稳定性差、活性成分含量较低等缺陷，为了克服上述缺陷，本申请人发明了一种新的工艺方法来制备本发明药物的颗粒剂，采用该方法克服了常规制剂方法所存在的工艺缺陷，所得的颗粒制剂具有质量稳定性高、活性成分含量高等优点。

本发明所要解决的另一技术问题是提供该药物组合物的一种稳定性高、有效成分含量高的颗粒剂的制备方法。

本发明药物组合物的一种颗粒剂制备方法，包括以下步骤：

1)按下述重量份称取原料：茵陈2-30份、半枝莲2-30份、白花蛇舌草2-30份、广藿香0.67-10份、佩兰1-15份、虎杖1-15份、茯苓2-30份、郁金0.67-10份、泽兰1-15份、白芍2-30份、当归1-15份、琥珀0.2-3份、板蓝根2-30份、绵马贯众1-15份、丹参2-30份、红花0.67-10份、砂仁0.4-6份、重楼1-15份、柴胡0.67-10份，

2)将广藿香、佩兰、郁金、砂仁、当归和泽兰水蒸汽蒸馏提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集，将所得的挥发油用β-环糊精包结，干燥后备用，

3)将丹参用乙醇回流提取2次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用，

4)将步骤3)所得的药渣与其余的12味药加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液与2)所得蒸馏水溶液合并，浓缩至相对密度为1.02-1.04，加入乙醇进行醇沉，静置，滤过，回收乙醇至适量，与步骤3)所得的提取液合并，并浓缩至相对密度为1.25-1.30的稠膏，将稠膏减压干燥后粉碎成细粉备用，

5)将步骤4)所得的细粉与步骤2)所得的β-环糊精包结物混合，将所得的混合物加入辅料，制成颗粒即得。

上述制备方法中，其中步骤3)中丹参优选用85％的乙醇提取，每次提取1小时，85％的乙醇与丹参的重量比为6∶1；

步骤2)中将所提取的挥发油用β-环糊精包结，包结温度优选为40℃，挥发油与β-环糊精的重量比优选为1∶4，搅拌时间是30分钟；

步骤4)中群药煎煮优选为煎煮2次，每次1.5小时，每次8倍量；用乙醇进行醇沉时，使乙醇含量达70％；稠膏减压干燥的条件为：压力为0.08Mpa，温度为65℃；

步骤5)中所加的辅料优选为糊精和乳糖；混合物与糊精、乳糖的重量比例优选为3∶1∶1。

本发明制备方法中，采用β-环糊精将从广藿香、佩兰、郁金、砂仁、当归和泽兰中所提取的提取挥发油进行包结，有效成分经β-环糊精包结后，稳定性明显提高，溶解度和生物利用度也都有了提高，同时也降低了药物对人体的刺激性。丹参含有脂溶性成分，常规制剂工艺中采用水煎煮的方法来提取丹参的活性成分很容易造成脂溶性成分的损失，本申请人经过大量的试验发现采用醇提取，尤其是采用85％的乙醇提取丹参的活性成分，提取效果最佳。此外，本申请人通过大量的试验，摸索出了采用β-环糊精包结时的最佳温度、群药煎煮的最佳条件、所添加辅料的最佳比例，这些工艺条件都对本颗粒剂的稳定性的提高和生物利用度的改善作出了贡献。

本工艺方法所制备的颗粒剂，具有质量稳定、有效成分含量高、生物利用度高及生产成本低等优点，其性能远远优于常规制剂方法所制备的合剂或颗粒剂。

用法与用量：本发明药物的用药量取决于具体剂型、病人的年龄、健康状况等因素。作为指导：参考颗粒剂用法，每天服用3次，每次10g，共计30g。

附图说明

图1本发明药物组合物的制剂工艺流程图。

以下通过实施例来进一步描述本发明的有益效果，应该理解的是，这些实施例仅用于例证的目的，决不限制本发明的保护范围。

具体实施方式

[实施例1]颗粒剂的制备

按下述重量称取各原料：

茵陈960g、半枝莲960g、白花蛇舌草960g、广藿香320g、佩兰480g、虎杖480g、茯苓960g、郁金320g、泽兰480、白芍960、当归480g、琥珀96g、板蓝根960g、丹参960g。

首先将广藿香、佩兰、郁金、当归和泽兰水蒸汽蒸馏提取挥发油；蒸馏后水溶液另器收集，称取β-环糊精46g，将其溶于蒸馏水中，在70℃水浴中加热制成5％的β-环糊精水溶液，加入上述所得的挥发油，在转速为2500转/分的速度下、温度为40℃条件下搅拌(KDTG-1.5配液罐(浙江科大机械制造有限公司制造))30分钟，得包结物，停止搅拌，用少量蒸馏水冲洗搅拌器上的包结物，将包结物密闭，置冰箱中12小时，抽滤后得β-环糊精湿品，在40℃下干燥后备用；将丹参用85％的乙醇6倍量回流提取2次，每次1小时，将提取液合并、滤过，滤液回收乙醇至无味，备用；药渣与其余茵陈等十二味加水煎煮二次，每次加8加倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60～65℃)，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至适量，与上述丹参提取液合并，并浓缩至相对密度为1.25～1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥(0.08Mpa，65℃)，粉碎成细粉，加入挥发油包结物，及糊精203g、乳糖203g，混匀，用乙醇适量湿润，制成颗粒，即得。

[实施例2]颗粒剂的制备

按下述重量称取各原料：

茵陈200g、半枝莲200g、白花蛇舌草200g、广藿香70g、佩兰100g、虎杖100g、茯苓200g、郁金70g、泽兰100g、白芍200g、当归100g、琥珀20g、板蓝根200g、绵马贯众100g、丹参200g、红花70g、砂仁40g、重楼100g、柴胡70g。

首先将广藿香、佩兰、郁金、当归和泽兰水蒸汽蒸馏提取挥发油；蒸馏后水溶液另器收集，称取β-环糊精9.6g，将其溶于蒸馏水中，在70℃水浴中加热制成5％的β-环糊精水溶液，加入上述所得的挥发油，在转速为2500转/分的速度下、温度为40℃条件下搅拌(KDTG-1.5配液罐(浙江科大机械制造有限公司制造))30分钟，得包结物，停止搅拌，用少量蒸馏水冲洗搅拌器上的包结物，将包结物密闭，置冰箱中12小时，抽滤后得β-环糊精湿品，在40℃下干燥后备用；将丹参用85％的乙醇6倍量回流提取2次，每次1小时，将提取液合并、滤过，滤液回收乙醇至无味，备用；药渣与其余茵陈等十二味加水煎煮二次，每次加8加倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60～65℃)，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至适量，与上述丹参提取液合并，并浓缩至相对密度为1.25～1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥(0.08Mpa，65℃)，粉碎成细粉，加入挥发油包结物，及糊精203g、乳糖203g，混匀，用乙醇适量湿润，制成颗粒，即得。

[实施例3]颗粒剂的制备

按下述重量称取各原料：

茵陈2,600g、半枝莲2,600g、白花蛇舌草2,600g、广藿香900g、佩兰1,400g、虎杖1,400g、茯苓2,600g、郁金900g、泽兰900g、白芍2,600g、当归900g、琥珀300g、板蓝根2,600g、绵马贯众1,400g、丹参2,600g、红花900g、砂仁250g、重楼1,400g、柴胡900g。

首先将广藿香、佩兰、郁金、当归和泽兰水蒸汽蒸馏提取挥发油；蒸馏后水溶液另器收集，称取β-环糊精124.6g，将其溶于蒸馏水中，在70℃水浴中加热制成5％的β-环糊精水溶液，加入上述所得的挥发油，在转速为2500转/分的速度下、温度为40℃条件下搅拌(KDTG-1.5配液罐(浙江科大机械制造有限公司制造))30分钟，得包结物，停止搅拌，用少量蒸馏水冲洗搅拌器上的包结物，将包结物密闭，置冰箱中12小时，抽滤后得β-环糊精湿品，在40℃下干燥后备用；将丹参用85％的乙醇6倍量回流提取2次，每次1小时，将提取液合并、滤过，滤液回收乙醇至无味，备用；药渣与其余茵陈等十二味加水煎煮二次，每次加8加倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60～65℃)，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至适量，与上述丹参提取液合并，并浓缩至相对密度为1.25～1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥(0.08Mpa，65℃)，粉碎成细粉，加入挥发油包结物，及糊精203g、乳糖203g，混匀，用乙醇适量湿润，制成颗粒，即得。

[实施例4]片剂的制备

按下述重量称取各原料：

茵陈960g、半枝莲960g、白花蛇舌草960g、广藿香320g、佩兰480g、虎杖480g、茯苓960g、郁金320g、泽兰480、白芍960、当归480g、琥珀96g、板蓝根960g、丹参960g。

首先将广藿香、佩兰、郁金、当归和泽兰水蒸汽蒸馏提取挥发油；蒸馏后水溶液另器收集，称取β-环糊精46g，将其溶于蒸馏水中，在70℃水浴中加热制成5％的β-环糊精水溶液，加入上述所得的挥发油，在转速为2500转/分的速度下、温度为40℃条件下搅拌(KDTG-1.5配液罐(浙江科大机械制造有限公司制造))30分钟，得包结物，停止搅拌，用少量蒸馏水冲洗搅拌器上的包结物，将包结物密闭，置冰箱中12小时，抽滤后得β-环糊精湿品，在40℃下干燥后备用；将丹参用85％的乙醇6倍量回流提取2次，每次1小时，将提取液合并、滤过，滤液回收乙醇至无味，备用；药渣与其余茵陈等十二味加水煎煮二次，每次加8加倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60～65℃)，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至适量，与上述丹参提取液合并，并浓缩至相对密度为1.25～1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥(0.08Mpa，65℃)，粉碎成细粉，加入挥发油包结物，及糊精203g、乳糖203g，混匀，用乙醇适量湿润，制成颗粒，压片即得。

[实施例5]胶囊剂的制备

按下述重量称取各原料：

茵陈960g、半枝莲960g、白花蛇舌草960g、广藿香320g、佩兰480g、虎杖480g、茯苓960g、郁金320g、泽兰480、白芍960、当归480g、琥珀96g、板蓝根960g、丹参960g。

首先将广藿香、佩兰、郁金、当归和泽兰水蒸汽蒸馏提取挥发油；蒸馏后水溶液另器收集，称取β-环糊精46g，将其溶于蒸馏水中，在70℃水浴中加热制成5％的β-环糊精水溶液，加入上述所得的挥发油，在转速为2500转/分的速度下、温度为40℃条件下搅拌(KDTG-1.5配液罐(浙江科大机械制造有限公司制造))30分钟，得包结物，停止搅拌，用少量蒸馏水冲洗搅拌器上的包结物，将包结物密闭，置冰箱中12小时，抽滤后得β-环糊精湿品，在40℃下干燥后备用；将丹参用85％的乙醇6倍量回流提取2次，每次1小时，将提取液合并、滤过，滤液回收乙醇至无味，备用；药渣与其余茵陈等十二味加水煎煮二次，每次加8加倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60～65℃)，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至适量，与上述丹参提取液合并，并浓缩至相对密度为1.25～1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥(0.08Mpa，65℃)，粉碎成细粉，加入挥发油包结物，及糊精203g、乳糖203g，混匀，用乙醇适量湿润，制成颗粒，干燥，装入胶囊即得。

[实施例6]丸剂的制备

按下述重量称取各原料：

茵陈960g、半枝莲960g、白花蛇舌草960g、广藿香320g、佩兰480g、虎杖480g、茯苓960g、郁金320g、泽兰480、白芍960、当归480g、琥珀96g、板蓝根960g、丹参960g。

首先将广藿香、佩兰、郁金、当归和泽兰水蒸汽蒸馏提取挥发油；蒸馏后水溶液另器收集，称取β-环糊精46g，将其溶于蒸馏水中，在70℃水浴中加热制成5％的β-环糊精水溶液，加入上述所得的挥发油，在转速为2500转/分的速度下、温度为40℃条件下搅拌(KDTG-1.5配液罐(浙江科大机械制造有限公司制造))30分钟，得包结物，停止搅拌，用少量蒸馏水冲洗搅拌器上的包结物，将包结物密闭，置冰箱中12小时，抽滤后得β-环糊精湿品，在40℃下干燥后备用；将丹参用85％的乙醇6倍量回流提取2次，每次1小时，将提取液合并、滤过，滤液回收乙醇至无味，备用；药渣与其余茵陈等十二味加水煎煮二次，每次加8加倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60～65℃)，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至适量，与上述丹参提取液合并，并浓缩至相对密度为1.25～1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥(0.08Mpa，65℃)，粉碎成细粉，加入挥发油包结物，及糊精203g、乳糖203g，混匀，用乙醇适量湿润，制成颗粒，水泛丸，包衣，干燥，即得。

[试验例1]颗粒剂制备方法的工艺稳定性考察试验

一、考察对象：实施例1、2、3的工艺方法，分别编号为1、2、3。

二、考察项目：

1、丹参提取出膏率的考察。结果见表1。

                        表1  丹参提取工艺出膏率的考察

	丹参用85％乙醇提取的出膏率			丹参醇提后药渣与其余的原料用水煎煮用70％乙醇沉淀后的出膏率
							(1)	(2)	(3)	(1)	(2)	(3)
	出膏率(％)	10.40	10.35	10.21	4.51	4.42							4.45
平均出膏率(%)							10.32			4.46

2、产品检验结果，见表2

      表2  本发明药物颗粒剂产品检验结果

	1	2	3
				性状	棕褐色颗粒、               气微清香、           味微苦
粒度(％)水分(％)溶化性	7.04.1合格	6.94.0合格	7.04.0合格

试验结果表明，本发明颗粒剂制备工艺合理可行，颗粒制剂稳定性高。

[试验例2]本发明药物组合物的动物急毒性试验

一、试验材料

1、供试药物：本发明实施例所制备的颗粒剂，用蒸馏水配成0.6g/ml浓度的溶液。

2、实验动物：昆明种小鼠，重19-20g，北京市药检所动物室提供。

二、试验方法及结果

取小鼠20只，雌雄各半，每只小鼠口服灌胃供试药物0.5ml/20g，一天内给药2次，累积剂量为30g(相当生药552g)。给药后即刻观察动物下述反应：动物外观、四肢活动、摄食、饮水、排泄。连续观察7天。结果见表3。

                          表3  本发明药物组合物动物急毒性试验结果

性别	动物数(只)	给药前体重(g)X±SD	给药后体重(g)X±SD	给药后动物反应
										外观	四肢活动	摄食	饮水	排泄	死亡
				雌雄	1010	20.5±0.5420.5±0.67	25.2±2.4625.8±3.14	--	--							--	--	--	00

试验结果：小鼠口服灌胃供试药物0.5ml/20g，一天内给药2次，累积剂量为30g(相当生药552g)kg，为人日服用剂量的100倍，给药后即刻观察动物反应，均未见异常，连续观察也未见明显毒性反应，说明本发明药物临床用药安全。

[试验例3]本发明药物组合物的临床疗效观察试验

一、一般资料：

共收治病毒性肝炎患者共186例，随机分为治疗组和对照组。治疗组106例，其中男68例，女40例，年龄18～65岁，平均42岁；对照组80例，其中男52例，女28例，年龄16～65岁，平均40岁。

二、疗效评定标准

临床治愈：主要症候群消失，肝区无明显压痛及叩痛，肝功能检查正常；

无效：未达到上述临床治愈标准者。

三、给药剂量和疗程

治疗组：本发明实施例所制备的颗粒剂，每次1袋(10g)，一日3次，温开水冲服，7天为一疗程，共治疗4个疗程。

对照组：肝苏颗粒，每次1袋(10g)，一日3次，温开水冲服，口服，7天为一疗程，共治疗4个疗程。

四、典型病例：

1、朱××，男，年龄65岁

患者食欲不振，尿黄7天，肝区不适、食欲不振、恶心呕吐、周身乏力、尿黄如浓茶色。查体：皮肤、巩膜轻-中度黄杂，舌质红、舌苔黄，脉弦。肝脾未触及，肝区扣痛(+)，余无阳性体征。化验：ALT 679u，AST 327u，TBIL6.2mg％，抗HAVIgM(+)，HBVm(-)。西医诊断：病毒性肝炎，急性黄疸型甲型。中医辩证：肝胆湿热。中医诊断：黄疸。给予口服本发明实施例所制备的颗粒，1袋/次，3次/日，疗程为四周。一周后，病人自述：肝区不适好转，不再呕吐，食欲较前好转，食量有增加，尿色较浅。二周后，病人除仍有周身乏力外已无明显不适。查体：巩膜黄杂可疑，肝区扣痛(-)，肝功：ALT 206u，AST 131u，TBIL 2.2mg％。四周后，病人已无自觉不适，肝功全部恢复正常，查体无异常，痊愈出院。

2、刘×，女，35岁

患者食欲不振，尿黄9天，肝区不适、食欲不振、恶心呕吐、周身乏力、尿黄如浓茶色。查体：皮肤、巩膜轻-中度黄杂，舌质红，舌苔黄腻，脉弦。肝脾未触及，肝区扣痛(+)，余无阳性体征。化验：ALT 1204u，AST 869u，TBIL 7.8mg％，抗HAVIgM(+)，HBVm(-)。西医诊断：病毒性肝炎，急性黄疸型甲型。中医辩证：肝胆湿热。中医诊断：黄疸。给予口服本发明实施例所制备的颗粒剂，1袋/次，3次/日，疗程为四周。一周后，病人自述：肝区不适好转，不再呕吐，食欲较前好转，食量有增加，尿色较浅。二周后，病人除仍有周身乏力外已无明显不适。查体：巩膜黄杂可疑，肝区扣痛(-)，肝功：ALT 154u，AST 98u，TBIL 1.9mg％。四周后，病人已无自觉不适，肝功全部恢复正常，查体无异常，痊愈出院。

3、张××，男，年龄：32岁

患者食欲不振，体困乏力，尿黄10天，肝区不适、烦热脘闷、恶心呕吐、周身乏力、尿黄如浓茶色。查体：皮肤、巩膜轻-中度黄杂，肝肋下2厘米，肝区扣痛(+)，余无阳性体征，舌质红，舌苔黄，脉弦。化验：ALT 2374u，AST 988u，TBIL5.5mg％，抗HAVIgM(+)，HBVm(-)。西医诊断：病毒性肝炎，急性黄疸型甲型。中医辩证：肝胆湿热。中医诊断：黄疸。给予口服本发明药物颗粒剂，1袋/次，3次/日，疗程为四周。二周后，病人自述：肝区不适好转，不再呕吐，食欲较前好转，食量有增加，尿色较浅。三周后，病人除仍有周身乏力外已无明显不适。查体：巩膜黄杂可疑，肝区扣痛(-)，肝功：ALT 122u，AST 82u，TBIL 1.1mg％。四周后，病人已无自觉不适，肝功全部恢复正常，查体无异常，痊愈出院。

4、赵××，女，年龄：26岁

患者食欲不振，体困乏力，尿黄9天，肝区不适、脘腹涨满、恶心呕吐、周身乏力、尿黄如浓茶色。查体：皮肤、巩膜轻-中度黄杂，肝正常，脾稍厚，肝区扣痛(+)，余无阳性体征，舌质淡红，舌苔黄腻，脉弦。化验：ALT 874u，AST 312u，TBIL6.3mg％，抗HAVIgM(+)，HBVm(-)。西医诊断：病毒性肝炎急性黄疸型甲型。中医辩证：肝胆湿热。中医诊断：黄疸。给予口服本发明药物颗粒剂，1袋/次，3次/日，疗程为四周。二周后，病人自述：肝区不适好转，不再呕吐，食欲较前好转，食量有增加，尿色较浅。三周后，病人已无明显不适，查体无异常，肝功全部恢复正常，痊愈出院。

5、于×，男，年龄：18岁

患者食欲不振，尿黄12天，肝区疼痛、脘腹胀满、食欲不振、周身乏力、尿黄如浓茶色。查体：皮肤、巩膜轻-中度黄杂，舌质红，舌苔黄，脉弦，肝肋下2厘米，脾未及，肝区扣痛(+)。化验：ALT 580u，AST 392u，TBIL 2.3mg％，抗HAVIgM(-)，HBVm(-)。西医诊断：病毒性肝炎，急性黄疸型甲型。中医辩证：肝胆湿热。中医诊断：黄疸。给予口服本发明实施例所制备的颗粒剂，1袋/次，3次/日，疗程为四周。一周后，病人自述：肝区不适明显好转，不再呕吐，食欲好转，食量增加，尿色较浅。二周后，病人除仍有周身乏力外已无明显不适。查体：巩膜黄杂可疑，肝区扣痛(-)，肝功：ALT 58u，AST39u，TBIL 0.9mg％。四周后，病人自觉症状消失，肝功全部恢复正常，查体无异常。

6、温××，男，年龄41岁

患者食欲不振，尿黄9天，肝区疼痛、脘腹胀满、食欲不振、、周身乏力、尿黄如浓茶色。查体：皮肤、巩膜轻度黄杂，舌质红，舌苔黄腻，脉弦，肝脾未及，肝区扣痛(+)。化验：ALT 596u，AST 325u，TBIL 2.5mg％，抗HAVIgM(-)，HBVm(-)。西医诊断：病毒性肝炎，急性黄疸型甲型。中医辩证：肝胆湿热。中医诊断：黄疸。给予口服本发明实施例所制备的颗粒剂，1袋/次，3次/日，疗程为四周。一周后，病人自述：肝区不适明显好转，二周后不再呕吐，食欲好转，食量增加，尿色较浅。三周后巩膜黄杂可疑，病人除仍有周身乏力外已无明显不适。四周后：肝区扣痛(-)，肝功：ALT 38u，AST 32u，TBIL 0.9mg％，病人自觉症状消失，查体无异常。

五、治疗结果

治疗组和对照组经4个疗程用药后临床疗效比较见表4：

                  表4  本发明药物组合物临床疗效试验结果

组别	例数	治愈例	治愈率	无效例	无效率
						治疗组	106	92	86.7％	14	13.3％
对照组	80	56	70％	24	30％

结果表明：本发明组合物治疗组的治愈率为86.7％。对照组疗效的治愈率为70％，两组数据间存在显著性差异：p＜0.01，可见，本发明药物组合物对病毒性肝炎具有显著的治疗作用，且其疗效要优于阳性对照药肝苏颗粒。

Claims (2)

1.一种制备治疗病毒性肝炎的药物组合物的方法，包括以下步骤：

1)、按下述(a)或(b)重量配比称取各原料：

(a)茵陈200g、半枝莲200g、白花蛇舌草200g、广藿香70g、佩兰100g、虎杖100g、茯苓200g、郁金70g、泽兰100g、白芍200g、当归100g、琥珀20g、板蓝根200g、绵马贯众100g、丹参200g、红花70g、砂仁40g、重楼100g、柴胡70g；

(b)茵陈2,600g、半枝莲2,600g、白花蛇舌草2,600g、广藿香900g、佩兰1,400g、虎杖1,400g、茯苓2,600g、郁金900g、泽兰900g、白芍2,600g、当归900g、琥珀300g、板蓝根2,600g、绵马贯众1,400g、丹参2,600g、红花900g、砂仁250g、重楼1,400g、柴胡900g；

2)、将广藿香、佩兰、郁金、砂仁、当归和泽兰水蒸汽蒸溜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集；将所得的挥发油用β-环糊精包结；其中包结条件是：包结温度为40℃，挥发油与β-环糊精的重量比为1∶4，搅拌时间是30分钟，干燥后备用；

3)、将丹参用85％的乙醇回流提取2次，每次6倍量，每次提取1小时合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用；

4)、将步骤3)所得的药渣与茵陈、半枝莲、白花蛇舌草、虎杖、茯苓、白芍、琥珀、板蓝根、绵马贯众、红花、重楼和柴胡加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液与2)中另器收集的蒸馏水溶液合并，浓缩至相对密度为1.02-1.04，加入乙醇进行醇沉，静置，滤过，回收乙醇至适量，与步骤3)所得的提取液合并，并浓缩至相对密度为1.25-1.30的稠膏，将稠膏减压干燥后粉碎成细粉备用；

5)、将步骤4)所得的细粉与步骤2)所得的β-环糊精包结物混合，将所得的混合物与糊精、乳糖按照3∶1∶1的重量比混合，制成颗粒即得。

2.按照权利要求1的制备方法，其特征是：步骤4)中群药煎煮次数为2次，每次加8倍重量水，每次煎煮1.5小时；用乙醇进行醇沉时，使乙醇含量达70％；稠膏减压干燥的条件为：压力为0.08Mpa，温度为65℃。