CN101045077A - 一种胡芦巴口服固体制剂的制备方法及其应用 - Google Patents

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CN101045077A CN 200610066235 CN200610066235A CN101045077A CN 101045077 A CN101045077 A CN 101045077A CN 200610066235 CN200610066235 CN 200610066235 CN 200610066235 A CN200610066235 A CN 200610066235A CN 101045077 A CN101045077 A CN 101045077A
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张树祥
阚迎昕
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Abstract

本发明公开了一种胡芦巴口服固体制剂的制备方法及其应用。本发明在提取过程中先采用渗漉提取法，提取胡芦巴中的黄酮类成分和皂苷类成分，再采用水煎煮方法提取多糖，该方法解决了胡芦巴中黏性多糖在提取时对黄酮类成分和皂苷类成分富集造成的困难。同时对总黄酮类成分用聚酰胺柱进行分离，总皂苷类成分用D101吸附树脂进行分离，本发明将精制后的胡芦巴多糖部位、胡芦巴黄酮有效部位和胡芦巴皂苷有效部位作为主药，加入药剂学上可以接受的药用辅料，制成胡芦巴口服固体制剂。药理实验结果表明，本发明胡芦巴口服固体对治疗糖尿病、高血脂方面的疾病具有明显的治疗作用。

Description

一种胡芦巴口服固体制剂的制备方法及其应用
技术领域
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种胡芦巴口服固体制剂的制备方法及其应用。
背景技术
胡芦巴为豆科植物胡芦巴属胡芦巴Trigonellafoenum-graecumL.的干燥成熟种子，始载于《嘉本草》，归肾、肝经。其性温味苦，具有温肾壮阳、祛寒除湿等功效。用于治疗寒疝、腹胁胀满、寒湿脚气、肾虚腰酸等。主要分布于地中海东岸、中东、伊朗高原及西马拉雅地区。我国主产于河南、河北、安徽、四川、新疆等地，且南北各地均有栽培。胡芦巴干燥成熟种子作为常用中药收入《中华人民共和国药典》。胡芦巴在我国属药食同源之品，在印度、地中海国家及北美等一些国家将其作为调味品和开胃品使用，民间也将其作为滋补品和营养品。
近年研究表明胡芦巴主要化学成为含有生物碱，番木瓜碱，龙胆碱，胡芦巴碱，黄酮，牡荆素，小麦黄素，柚皮素，槲皮素，甾体皂苷，胡芦巴皂苷等多种有效成分。胡芦巴经有机溶剂提取得到的提取物经药理学实验证明具有明显的调节血糖和降低血脂作用。目前，胡芦巴在降血糖和降血脂方面已经得到了大量的药理实验证明，但是真正有效的化学成分说法不一，有关研究表明胡芦巴中的多糖成分多属于聚糖，给胡芦巴的提取造成困难，专利号：CN1045304C成功的将胡芦巴中的多糖成分从种子中剥离出来；专利申请号：03118627.0中在研究胡芦巴种子中皂苷成分时首先将胡芦巴进行脱胶、脱脂之后再进行提取分离的。本实验研究人员在研究胡芦巴的过程中，将胡芦巴中的多糖成分提取出来进行了大量的药理实验研究，研究结果表明胡芦巴中的多糖成分也具有很好的降血糖、降血脂作用。所以在研究胡芦巴治疗降血糖、降血脂过程中将多糖成分除去会降低药理活性，影响临床治疗效果。
发明内容
本发明研究人员对胡芦巴中的主要活性成分及其药理作用进行了大量的试验研究，从胡芦巴中提取出三种有效成分，分别为胡芦巴多糖、胡芦巴总黄酮和胡芦巴总皂苷。本发明在提取过程中先采用渗漉提取法，提取胡芦巴中的黄酮类成分和皂苷类成分，再采用水煎煮方法提取多糖，该方法解决了胡芦巴中黏性多糖在提取时对黄酮类成分和皂苷类成分富集造成的困难。同时对总黄酮类成分用聚酰胺柱进行分离，总皂苷类成分用D101吸附树脂进行分离，本发明将精制后的胡芦巴多糖部位、胡芦巴黄酮有效部位和胡芦巴皂苷有效部位作为主药，加入药剂学上可以接受的药用辅料，制成胡芦巴口服固体制剂。药理实验结果表明，本发明胡芦巴口服固体对治疗糖尿病、高血脂方面的疾病具有明显的治疗作用。
本发明目的在于提供一种胡芦巴口服固体制剂；
本发明目的还在于提供一种胡芦巴口服固体制剂的制备方法；
本发明通过以下技术方案实现：
一、制备方法
1.有效成分的提取：
(1)胡芦巴药材粉碎，用50-90％的乙醇渗漉提取48-72小时，收集渗漉液，减压回收乙醇，得到提取物I(主要为胡芦巴总黄酮和总皂苷)；
(2)用乙醇提取后的药渣挥干溶剂，用水煎煮提取2-4次，每次1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至原体积的1/10-1/8，滤液中加入乙醇至含醇量达到70％-90％，静置过滤，离心，得到胡芦巴粗多糖部位；
(3)将提取物I上聚酰胺柱层析，用浓度为40±5％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物II(胡芦巴总皂苷粗品)；用浓度为90±5％的乙醇溶液洗脱聚酰胺柱，回收洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物III(胡芦巴总黄酮粗品)；
(4)将提取物II用水饱和的正丁醇萃取，萃取液经D101吸附树脂分离，依次用10％-25％、30％-50％、60％-80％不同浓度梯度的乙醇分次洗脱，回收用30％-50％乙醇洗脱下来的洗脱液，减压回收乙醇，得到胡芦巴皂苷有效部位；
(5)将提取物III用水稀释，经聚酰胺柱层析分离，用浓度为50％-90％的乙醇依次洗脱，合并提取液，减压回收乙醇，得到胡芦巴黄酮有效部位；
本发明胡芦巴口服固体制剂中的有效成分为胡芦巴多糖部位、胡芦巴皂苷有效部位、胡芦巴黄酮有效部位三个有效部位的混合物，即主药。
2.制剂处方：
片剂处方组成为：主药5-20重量份，药用辅料为2.5-60重量份；
颗粒剂处方组成为：主药5-20重量份，药用辅料10-160重量份；
胶囊剂处方组成为：主药5-20重量份，药用辅料为2.5-60重量份；
软胶囊处方组成为：主药5-20重量份，药用辅料为5-80重量份；
滴丸剂处方组成为：主药5-20重量份，药用辅料为10-160重量份；
3.制剂制备：
取主药，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂；
二、检测方法
1.薯蓣皂苷元检测分析
照高效液相色谱法(2005年版药典一部附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(色谱柱为DiamonsilTMC18柱(150mm×4.6mm，5μm))；甲醇-水(84∶16)为流动相；流速为1ml/min；柱温30℃；ELSD(蒸发光散射检测器)，漂移管温度45℃；载气压力2.0bar；增益10。理论板数按薯蓣皂苷元峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备：精密称取薯蓣皂苷元对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取提取物约0.5g，精密称定，置圆底烧瓶中，加入浓盐酸∶甲醇∶水∶石油醚(21∶60∶19∶100)的混合试液100ml，沸水浴回流提取6小时，过滤，滤液收集于分液漏斗中，静置分层，收集上层液，下层再用石油醚萃取3次(25，15，10ml)，合并石油醚液，回收至干，残渣加无水乙醇溶解并定容至10ml量瓶中，摇匀，滤过，取续滤液1ml，至10ml量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl与供试品溶液10μl，注入高效液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程计算薯蓣皂苷元的含量，即得1。
本发明胡芦巴口服固体制剂的主药中含胡芦巴以薯蓣皂苷元计不得少于2.8％。
2.荭草素检测分析
照高效液相色谱法(中国药典一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-异丙醇-水(12∶4∶84)(用磷酸调节pH值至3.2)为流动相；检测波长为334nm。理论板数按荭草素计算应不低于3000。
对照品溶液的制备：精密称取荭草素对照品10mg，置100ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀；精密量取5ml，置10ml量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml含荭草素0.05mg)。供试品溶液的制备：取重量差异项下的本品，研细，混匀，精密称取适量(约相当于胡芦巴提取物500mg)，至100ml量瓶中，加入水适量，超声5分钟，放置室温后加50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明胡芦巴口服固体制剂的主药中含胡芦巴以荭草素计不得少于1.0％。
3.总黄酮的检测方法
对照品溶液的制备：精密称定荭草素对照品约10mg，置100ml量瓶中，加入50％甲醇溶解完全并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加入50％甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml含荭草素0.01mg)。供试品溶液的制备：取重量差异下的本品，研细，精密称取适量(约相当于胡芦巴提取中间体100mg)，置100ml量瓶中，先加入50％甲醇适量，超声5min，充分溶解，然后加入50％甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取取续滤液10ml，置100ml量瓶中，加入50％甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法：测定对照品溶液和供试品溶液在334nm处的吸收度，计算，即得。
本发明胡芦巴口服固体制剂的主药中含胡芦巴总黄酮不得少于12％。
三、药理实施例
实验动物：雄性ICR小鼠，体重20-24g，取小鼠按40mg/kg尾静脉注射四氧嘧啶，72小时后测定小鼠空腹血糖，血糖大于12mmol/L者作为糖尿病小鼠模型待用。
试验药物：胡芦巴口服固体制剂(北京联合伟华药业中药实验室提供)
1.对正常小鼠降血糖作用的实验研究
实验方法：取正常小鼠70只，体重20-24g，随机分成对照组，降糖灵片阳性对照组，本发明胡芦巴口服固体制剂组。每组10只，分笼饲养。空白对照组用蒸馏水灌胃，阳性对照组灌胃给予降糖灵片水溶液0.1g/kg，胡芦巴口服固体制剂组灌胃给予1.5g/kg，连续给药7天，末次给药后禁食12小时，取血，用血糖仪测定血糖，结果见表1。
表1胡芦巴口服固体制剂对正常小鼠血糖作用的影响(mmol/L)
    组别     给药前     给药后
    空白对照组     4.56±0.47     4.72±0.83
    阳性对照组     4.61±0.62     4.43±0.58
    胡芦巴片剂胡芦巴颗粒剂胡芦巴胶囊制剂胡芦巴软胶囊制剂胡芦巴滴丸制剂     4.58±0.544.57±0.594.60±0.554.59±0.634.61±0.46     4.01±0.12*3.98±0.23*3.95±0.32*3.96±0.25*3.98±0.27*
注：与阳性对照组比较：*P＜0.01；
实验结果表明，本发明胡芦巴口服固体制剂对正常小鼠有降糖的作用，本发明胡芦巴口服制剂比降糖灵片片具有更好的药理作用。
2.对正常小鼠耐糖量的影响
实验方法：取80只正常小鼠，体重20-24g，随机分为空白对照组，葡萄糖对照组，阳性对照组和本发明胡芦巴口服固体制剂组，禁食12h后，空白对照组和-葡萄糖对照组给予蒸馏水，阳性对照组灌胃给药给予降糖灵片水溶液0.1g/kg，本发明胡芦巴固体口服制剂组灌胃给药1.0g/kg，给药后除空白对照组外，其余各组立即按2.5g/kg灌胃给予葡萄糖液，并在即刻(0min)、15min、45min、75min后分别取血，用血糖仪测定血糖，结果见表2。
表2胡芦巴口服固体制剂对正常小鼠耐糖量的影响(mmol/L)
  组别   0min     15min     45min   75min
  空白对照组   4.56±0.25     4.48±0.32     4.52±0.29   4.59±0.17
  葡萄糖对照组   4.61±0.57     18.42±0.74     12.68±0.98   10.02±0.65
  阳性对照组   4.53±0.57     12.46±0.79     8.78±0.95   7.17±0.49
  胡芦巴片剂胡芦巴颗粒剂胡芦巴胶囊制剂胡芦巴软胶囊制剂胡芦巴滴丸制剂   4.50±0.854.52±0.674.51±0.694.56±0.454.55±0.73     10.72±0.64**#10.89±0.96**#10.56±0.75**#10.41±0.89**#10.06±0.67**#     7.49±0.65**#7.24±0.59**#7.19±0.85**#7.15±0.76**#7.06±0.39**#   5.97±0.54**#5.96±0.63**#5.86±0.72**#5.89±0.82**#5.79±0.59**#
注：与葡萄糖对照组比较：**P＜0.01；与阳性对照组比较：#P＜0.05；
实验结果表明，本发明胡芦巴口服固体制剂比降糖灵片具有更好的药理作用。
3.对糖尿病模型小鼠血糖的影响
试验方法：取10只正常小鼠，尾静脉注射生理盐水作为空白对照组，取70只模型小鼠，随机分为模型对照组，阳性对照组，本发明胡芦巴口服固体制剂组，空白对照组和模型对照组灌胃生理盐水，阳性对照组灌胃给予降糖灵片水溶液0.1g/kg，本方面胡芦巴口服固体制剂灌胃给予1.5g/kg，连续给药7d，末次给药后禁食12h，取血，用血糖仪测定各组小鼠血糖值，结果见表3。
表3胡芦巴口服固体制剂对糖尿病模型小鼠血糖的影响(mmol/L)
    组别     给药前     给药后
    空白对照组     4.52±0.59     4.43±0.48
    模型对照组     25.64±4.57     11.46±3.87
    阳性对照组     25.47±5.06     7.41±1.54
    胡芦巴片剂胡芦巴颗粒剂胡芦巴胶囊制剂胡芦巴软胶囊制剂胡芦巴滴丸制剂     24.12±2.7524.16±3.1624.69±4.1224.73±4.0325.16±2.49     6.03±1.03*#5.89±1.24*#5.95±1.56*#5.98±1.76*#5.87±2.45*#
注：与阳性对照组比较，*P＜0.01，与模型对照组比较#P＜0.05；
实验结果表明，本发明胡芦巴口服固体制剂比降糖灵片具有更好的药理作用。
4.对糖尿病模型小鼠糖耐量的影响
取10只正常小鼠，尾静脉注射生理盐水作为空白对照组，取70只模型小鼠，随机分为模型对照组，阳性对照组，本发明胡芦巴口服固体制剂组，空白组和模型对照组分别给予蒸馏水，阳性对照组灌胃给予降糖灵片水溶液0.1g/kg，本发明胡芦巴口服固体制剂组灌胃给予1.0g/kg，给药后除空白对照组外，其余各组立即按2.5g/hg灌胃给予葡萄糖液，并在即刻(0min)、15min、45min、75min后分别取血，用血糖仪测定血糖，结果见4。
表4胡芦巴口服固体制剂对糖尿病模型小鼠耐糖量的影响(mmol/L)
  组别     0min     15min     45min     75min
  空白对照组     4.63±0.21     19.72±1.85     14.23±2.01     8.41±1.42
  模型对照组     27.12±2.64     21.12±4.23     17.01±2.13     13.31±1.86
  阳性对照组     27.01±2.13     16.12±1.42     10.23±1.03     7.12±0.73
  胡芦巴片剂胡芦巴颗粒剂胡芦巴胶囊制剂胡芦巴软胶囊制剂胡芦巴滴丸制剂     27.64±1.4527.45±1.4927.62±1.5627.43±1.6727.16±1.98     12.03±0.12**#12.13±0.21**#12.07±0.42**#11.85±0.43**#11.76±0.64**#     8.12±0.96**#8.03±0.45**#7.96±0.85**#7.56±0.64**#7.49±0.98**#     5.46±1.23**#5.12±1.62**#5.03±1.85**#4.89±2.46**#4.75±1.89**#
注：与模型对照组比较**P＜0.05，与阳性对照组比较#P＜0.01；
实验结果表明，本发明胡芦巴口服固体制剂比降糖灵片具有更好的药理作用。
5对小鼠降血脂作用的影响
取正常小鼠70只，随机分为空白对照组，模型对照组，本发明胡芦巴口服固体制剂组，各给药组分别灌胃给予胡芦巴口服固体制剂0.1g/kg和脂必妥0.8g/kg，空白对照组和模型对照组灌胃给予同体积0.5％CMC-Na，每天一次，连续7d，于末次给药后1h，除空白对照组外，均腹腔注射75％蛋黄乳剂0.5ml/只，20h后由小鼠眶静脉取血，分离血清，用总胆固醇试剂盒测胆固醇含量，结果见表5。
表5对高胆固醇血症小鼠血清胆固醇含量的影响( X±SD)
    组别   剂量(g/kg)     胆固醇(mmol/L)
    空白对照组   -     4.03±0.56
    模型对照组   -     15.42±1.62
    脂必妥   0.8     10.13±1.03
    胡芦巴片剂胡芦巴颗粒剂胡芦巴胶囊制剂胡芦巴软胶囊制剂胡芦巴滴丸制剂   0.10.10.10.10.1     9.45±0.82**9.12±0.96**9.01±0.46**8.76±1.36**8.27±1.43**
注：与模型对照组比较**P＜0.05；
实验结果表明，本发明胡芦巴口服固体制剂具有明显的降血脂作用。
6.急性毒性实验
取健康小鼠120只，体重18-22g，，雌雄各半。分为降糖灵片阳性对照组、本发明胡芦巴口服制剂组，灌胃给药，给药剂量按照人给药剂量的50倍，按照体表面积换算成小鼠给药剂量，每天给药1次，连续7天，观察小鼠死亡情况，记录数据，实验结果见表6。
                表6小鼠急性毒性实验
    组别    动物数(只)   死亡数(只)     死亡率(％)
    阳性对照组     20     4     20
    胡芦巴片剂胡芦巴颗粒剂胡芦巴胶囊制剂胡芦巴软胶囊制剂胡芦巴滴丸制剂     2020202020     33444     1515202020
上述实验结果表明：本发明胡芦巴口服制剂具有很好的安全性。
四、制备实施例
实施例1
1.有效成分的提取：
(1)取500g胡芦巴药材粉碎，用50％的乙醇渗漉提取24小时，收集渗漉液，减压回收乙醇，得到提取物I；
(2)用乙醇提取后的药渣挥干溶剂，用水煎煮提取2次，每次3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至原体积的1/10，滤液中加入乙醇至含醇量达到70％，静置过滤，离心，得到胡芦巴粗多糖部位；
(3)将提取物I上聚酰胺柱层析，用浓度为35％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物II；用浓度为85％的乙醇溶液洗脱聚酰胺柱，回收洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物III；
(4)将提取物II用水饱和的正丁醇萃取，萃取液经D101吸附树脂分离，依次用10％-25％、30％-50％、60％-80％不同浓度梯度的乙醇分次洗脱，回收用30％-50％乙醇洗脱下来的洗脱液，减压回收乙醇，得到胡芦巴皂苷有效部位；
(5)将提取物III用水稀释，经聚酰胺柱层析分离，用浓度为50％的乙醇依次洗脱，合并提取液，减压回收乙醇，得到胡芦巴黄酮有效部位；
本发明胡芦巴口服固体制剂中的有效成分为胡芦巴多糖部位、胡芦巴皂苷有效部位、胡芦巴黄酮有效部位三个有效部位的混合物，即主药。
2.制剂处方：
片剂处方组成为：主药50g，药用辅料为25g；
颗粒剂处方组成为：主药10g，药用辅料60g；
胶囊剂处方组成为：主药15g，药用辅料为45g；
软胶囊处方组成为：主药12g，药用辅料为36g；
滴丸剂处方组成为：主药20g，药用辅料为140g；
3.制剂制备：
根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋。
实施例2
1.有效成分的提取：
(1)取750g胡芦巴药材粉碎，用60％的乙醇渗漉提取36小时，收集渗漉液，减压回收乙醇，得到提取物I；
(2)用乙醇提取后的药渣挥干溶剂，用水煎煮提取2次，每次3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至原体积的1/8，滤液中加入乙醇至含醇量达到75％，静置过滤，离心，得到胡芦巴粗多糖部位；
(3)将提取物I上聚酰胺柱层析，用浓度为40％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物II；用浓度为90％的乙醇溶液洗脱聚酰胺柱，回收洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物III；
(4)将提取物II用水饱和的正丁醇萃取，萃取液经D101吸附树脂分离，依次用10％-25％、30％-50％、60％-80％不同浓度梯度的乙醇分次洗脱，回收用30％-50％乙醇洗脱下来的洗脱液，减压回收乙醇，得到胡芦巴皂苷有效部位；
(5)将提取物III用水稀释，经聚酰胺柱层析分离，用浓度为60％的乙醇依次洗脱，合并提取液，减压回收乙醇，得到胡芦巴黄酮有效部位；
本发明胡芦巴口服固体制剂中的有效成分为胡芦巴多糖部位、胡芦巴皂苷有效部位、胡芦巴黄酮有效部位三个有效部位的混合物，即主药。
2.制剂处方：
片剂处方组成为：主药15g，药用辅料为40g；
颗粒剂处方组成为：主药12g，药用辅料96g；
胶囊剂处方组成为：主药40g，药用辅料为20g；
软胶囊处方组成为：主药25g，药用辅料为100g；
滴丸剂处方组成为：主药15g，药用辅料为60g；
3.制剂制备：
根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋。
实施例3
1.有效成分的提取：
(1)取1000g胡芦巴药材粉碎，用70％的乙醇渗漉提取48小时，收集渗漉液，减压回收乙醇，得到提取物I；
(2)用乙醇提取后的药渣挥干溶剂，用水煎煮提取4次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至原体积的1/9，滤液中加入乙醇至含醇量达到85％，静置过滤，离心，得到胡芦巴粗多糖部位；
(3)将提取物I上聚酰胺柱层析，用浓度为45％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物II；用浓度为95％的乙醇溶液洗脱聚酰胺柱，回收洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物III；
(4)将提取物II用水饱和的正丁醇萃取，萃取液经D101吸附树脂分离，依次用10％-25％、30％-50％、60％-80％不同浓度梯度的乙醇分次洗脱，回收用30％-50％乙醇洗脱下来的洗脱液，减压回收乙醇，得到胡芦巴皂苷有效部位；
(5)将提取物III用水稀释，经聚酰胺柱层析分离，用浓度为70％的乙醇依次洗脱，合并提取液，减压回收乙醇，得到胡芦巴黄酮有效部位；
本发明胡芦巴口服固体制剂中的有效成分为胡芦巴多糖部位、胡芦巴皂苷有效部位、胡芦巴黄酮有效部位三个有效部位的混合物，即主药。
2.制剂处方：
片剂处方组成为：主药25g，药用辅料为50g；
颗粒剂处方组成为：主药10g，药用辅料70g；
胶囊剂处方组成为：主药14g，药用辅料为40g；
软胶囊处方组成为：主药10g，药用辅料为35g；
滴丸剂处方组成为：主药10g，药用辅料为50g；
3.制剂制备：
根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋。
实施例4
1.有效成分的提取：
(1)取800g胡芦巴药材粉碎，用80％的乙醇渗漉提取60小时，收集渗漉液，减压回收乙醇，得到提取物I；
(2)用乙醇提取后的药渣挥干溶剂，用水煎煮提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至原体积的1/10，滤液中加入乙醇至含醇量达到90％，静置过滤，离心，得到胡芦巴粗多糖部位；
(3)将提取物I上聚酰胺柱层析，用浓度为40％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物II；用浓度为90％的乙醇溶液洗脱聚酰胺柱，回收洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物III；
(4)将提取物II用水饱和的正丁醇萃取，萃取液经D101吸附树脂分离，依次用10％-25％、30％-50％、60％-80％不同浓度梯度的乙醇分次洗脱，回收用30％-50％乙醇洗脱下来的洗脱液，减压回收乙醇，得到胡芦巴皂苷有效部位；
(5)将提取物III用水稀释，经聚酰胺柱层析分离，用浓度为80％的乙醇依次洗脱，合并提取液，减压回收乙醇，得到胡芦巴黄酮有效部位；
本发明胡芦巴口服固体制剂中的有效成分为胡芦巴多糖部位、胡芦巴皂苷有效部位、胡芦巴黄酮有效部位三个有效部位的混合物，即主药。
2.制剂处方：
片剂处方组成为：主药13g，药用辅料为39g；
颗粒剂处方组成为：主药15g，药用辅料30g；
胶囊剂处方组成为：主药50g，药用辅料为25g；
软胶囊处方组成为：主药20g，药用辅料为20g；
滴丸剂处方组成为：主药15g，药用辅料为30g；
3.制剂制备：
根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋。
实施例5
1.有效成分的提取：
(1)取400g胡芦巴药材粉碎，用90％的乙醇渗漉提取72小时，收集渗漉液，减压回收乙醇，得到提取物I；
(2)用乙醇提取后的药渣挥干溶剂，用水煎煮提取2次，每次3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至原体积的1/8，滤液中加入乙醇至含醇量达到70％，静置过滤，离心，得到胡芦巴粗多糖部位；
(3)将提取物I上聚酰胺柱层析，用浓度为42％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物II；用浓度为85％的乙醇溶液洗脱聚酰胺柱，回收洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物III；
(4)将提取物II用水饱和的正丁醇萃取，萃取液经D101吸附树脂分离，依次用10％-25％、30％-50％、60％-80％不同浓度梯度的乙醇分次洗脱，回收用30％-50％乙醇洗脱下来的洗脱液，减压回收乙醇，得到胡芦巴皂苷有效部位；
(5)将提取物III用水稀释，经聚酰胺柱层析分离，用浓度为65％的乙醇依次洗脱，合并提取液，减压回收乙醇，得到胡芦巴黄酮有效部位；
本发明胡芦巴口服固体制剂中的有效成分为胡芦巴多糖部位、胡芦巴皂苷有效部位、胡芦巴黄酮有效部位三个有效部位的混合物，即主药。
2.制剂处方：
片剂处方组成为：主药20g，药用辅料为60g；
颗粒剂处方组成为：主药20g，药用辅料160g；
胶囊剂处方组成为：主药20g，药用辅料为60g；
软胶囊处方组成为：主药20g，药用辅料为80g；
滴丸剂处方组成为：主药20g，药用辅料为160g；
3.制剂制备：
根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋。
实施例6
1.有效成分的提取：
(1)取1500g胡芦巴药材粉碎，用75％的乙醇渗漉提取50小时，收集渗漉液，减压回收乙醇，得到提取物I；
(2)用乙醇提取后的药渣挥干溶剂，用水煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至原体积的1/9，滤液中加入乙醇至含醇量达到70％，静置过滤，离心，得到胡芦巴粗多糖部位；
(3)将提取物I上聚酰胺柱层析，用浓度为40％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物II；用浓度为90％的乙醇溶液洗脱聚酰胺柱，回收洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物III；
(4)将提取物II用水饱和的正丁醇萃取，萃取液经D101吸附树脂分离，依次用10％-25％、30％-50％、60％-80％不同浓度梯度的乙醇分次洗脱，回收用30％-50％乙醇洗脱下来的洗脱液，减压回收乙醇，得到胡芦巴皂苷有效部位；
(5)将提取物III用水稀释，经聚酰胺柱层析分离，用浓度为75％的乙醇依次洗脱，合并提取液，减压回收乙醇，得到胡芦巴黄酮有效部位；
本发明胡芦巴口服固体制剂中的有效成分为胡芦巴多糖部位、胡芦巴皂苷有效部位、胡芦巴黄酮有效部位三个有效部位的混合物，即主药。
2.制剂处方：
片剂处方组成为：主药25g，药用辅料为70g；
颗粒剂处方组成为：主药50g，药用辅料100g；
胶囊剂处方组成为：主药60g，药用辅料为60g；
软胶囊处方组成为：主药50g，药用辅料为120g；
滴丸剂处方组成为：主药40g，药用辅料为200g；
3.制剂制备：
根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、颗粒剂1000袋、胶囊剂1000粒、软胶囊剂1000粒、滴丸剂1000袋。

Claims (4)

1.一种胡芦巴口服固体制剂，其特征在于制剂中主药含胡芦巴以薯蓣皂苷元计不得少于2.8％；主药含胡芦巴以荭草素计不得少于1.0％；主药含胡芦巴总黄酮不得少于12％。
2.一种胡芦巴口服固体制剂的制备方法，其特征包括以下步骤：
(1)有效成分的提取：
a.胡芦巴药材粉碎，用50-90％的乙醇渗漉提取24-72小时，收集渗漉液，减压回收乙醇，得到提取物I；
b.用乙醇提取后的药渣挥干溶剂，用水煎煮提取2-4次，每次1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至原体积的1/10-1/8，滤液中加入乙醇至含醇量达到70％-90％，静置过滤，离心，得到胡芦巴粗多糖部位；
c.将提取物I上聚酰胺柱层析，用浓度为40±5％的乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物II；用浓度为90±5％的乙醇溶液洗脱聚酰胺柱，回收洗脱液，减压回收乙醇，得到提取物III；
d.将提取物II用水饱和的正丁醇萃取，萃取液经D101吸附树脂分离，依次用10％-25％、30％-50％、60％-80％不同浓度梯度的乙醇分次洗脱，回收用30％-50％乙醇洗脱下来的洗脱液，减压回收乙醇，得到胡芦巴皂苷有效部位；
e.将提取物III用水稀释，经聚酰胺柱层析分离，用浓度为50％-90％的乙醇依次洗脱，合并提取液，减压回收乙醇，得到胡芦巴黄酮有效部位；
本发明胡芦巴口服固体制剂中的有效成分为胡芦巴多糖部位、胡芦巴皂苷有效部位、胡芦巴黄酮有效部位三个有效部位的混合物，即主药。
(2)制剂处方：
片剂处方组成为：主药5-20重量份，药用辅料为2.5-60重量份；
颗粒剂处方组成为：主药5-20重量份，药用辅料10-160重量份；
胶囊剂处方组成为：主药5-20重量份，药用辅料为2.5-60重量份；
软胶囊处方组成为：主药5-20重量份，药用辅料为5-80重量份；
滴丸剂处方组成为：主药5-20重量份，药用辅料为10-160重量份；
(3)制剂制备：
取主药，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂。
3.如权利要求1所述一种胡芦巴口服固体制剂，其特征在于主要用于降血糖、降血脂作用。
4.如权利要求1所述一种胡芦巴口服固体制剂，其特征在于主要用于治疗糖尿病、高血脂方面的疾病。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN102441026A (zh) * 2011-11-22 2012-05-09 中国科学院西北高原生物研究所 胡芦巴黄酮提取物制备方法及其降血糖应用
CN104862356A (zh) * 2015-05-12 2015-08-26 宁夏医科大学 一种具有体内调血脂活性的胡芦巴胶降解产物及其制备方法
CN114288331A (zh) * 2021-10-29 2022-04-08 中国医学科学院药用植物研究所 一种中药葫芦巴总黄酮和总皂苷有效部位同时提取挥发油的方法及其提取物和应用

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WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication