CN1742783A - 一种扶正益气天然药物制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种扶正益气的天然药物制剂及其制备方法，其特征在于本组方中含有二种天然药物的活性成分为基本方，再根据临床需要进行天然药物的不同活性成分配伍组成强生扶正方，该制剂由以下配比的天然药物原料制成，党参2000－8000份、黄芪2000－8000份、和任选的以下天然药物：香菇2000－8000份、刺五加2000－8000份、红景天2000－8000份。

Description

一种扶正益气天然药物制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及扶正益气的天然药物制剂组方及制备方法，其特征在于本组方中含有二种天然药物的活性成分为基本方，再根据临床需要进行天然药物的不同活性成分配伍组成强生扶正方。

背景技术：

本发明是根据临床使用多年的参芪扶正注射液经过药理筛选，采用天然药物为主要原料，提取有效成份研制而成，具有扶正固本、益气补虚、活血化瘀的功效。有明显的抗肿瘤作用，能帮助癌症患者顺利完成放疗，化疗药物的疗效，减少化疗药物的毒副作用，保护机体的造血功能，同时具有提高机体免疫功能的作用，并可治疗心、脑血管等疾病。长期的临床研究与实践表明，本发明的天然药物制剂不仅是肿瘤患者临床上理想的保护造血系统功能、改善免疫功能及生活质量的辅助治疗药物，而且是冠心病、心绞痛、中风患者较理想的治疗药物，对于老弱体虚、妇女月经失调气虚、血虚症，具有广阔的临床应用前景。

本发明的目的根据祖国中医中药理论，结合临床上各种虚证的药理提供三种用于扶正益气的天然药物制剂及其制备方法。对各种虚证有扶正益气之功效，能有明显的抗肿瘤作用，能帮助癌症患者顺利完成放疗，化疗药物的疗效，减少化疗药物的毒副作用，保护机体的造血功能，同时具有提高机体免疫功能的作用，并可治疗心、脑血管等疾病。

发明内容：

本发明提供三种天然药物制剂，该制剂含有二种天然药物的活性成分为基本方，再根据临床需要进行天然药物的不同活性成分配伍组成强生扶正方。由以下配比的天然药物原料制成的。

基本方组分配比(重量份)如下：

党参2000-8000份、黄芪2000-8000份。

优选的是党参3000-5000份、黄芪3000-5000份。

更优选的是党参4000份、黄芪4000份。

以上基本方和以下任意选定的中药组成配方：

香菇2000-8000份、刺五加2000-8000份、红景天2000-8000份。

如：

党参2000-8000份、黄芪2000-8000份、香菇2000-8000份组方。称为加减方1。

加减方1组分配比(重量份)如下：以生药计，

党参2000-8000份、黄芪2000-8000份、香菇2000-8000份。

优选的是党参3000-5000份、黄芪3000-5000份、香菇3000-5000份。

更优选的是党参4000份、黄芪4000份、香菇4000份。

如：

党参2000-8000份、黄芪2000-8000份、刺五加2000-8000份组方。称为加减方2。

加减方2组分配比(重量份)如下：以生药计，

党参2000-8000份、黄芪2000-8000份、刺五加2000-8000份。

优选的是党参3000-5000份、黄芪3000-5000份、刺五加3000-5000份。

更优选的是党参4000份、黄芪4000份、刺五加4000份。

如：党参2000-8000份、黄芪2000-8000份、红景天2000-8000份组方。称为加减方3

加减方3组分配比(重量份)如下：以生药计，

党参2000-8000份、黄芪2000-8000份、红景天2000-8000份。

优选的是党参3000-5000份、黄芪3000-5000份、红景天3000-5000份。

更优选的是党参4000份、黄芪4000份、红景天4000份。

以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000g，口服液1000ml等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。

以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

本发明的天然药物制剂，是通过将上述配方组成的天然药物原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取天然药物原料得到，也可以通过共同提取天然药物原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到，这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的药物制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，注射剂的每支等，单位剂量中，含有活性物质的量为5-800mg，优选的是20-500mg。

本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂。

本发明的药物制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。

本发明的药物制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的药物制剂，活性成分可以分别将几味药提取，也可以混在一起提取。分别提取时，方法如下：

黄芪活性成分的制备方法是：称取黄芪药材，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，得滤液和滤渣A，滤液回收乙醇并浓缩，搅拌下加入乙醇，充分搅拌后静置24小时以上，滤过，得滤液和滤渣B，滤液回收乙醇至干，加注射用水溶解。得黄芪活性成分溶液。

党参活性成分的制备方法是：称取党参药材，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，得滤液和滤渣C，滤液回收乙醇并浓缩，搅拌下加入乙醇，充分搅拌后静置24小时以上，滤过，得滤液和滤渣D，滤液回收乙醇至干，加注射用水溶解。得党参活性成分溶液。

黄芪多糖的制备：取滤渣A及B，加水溶解，过滤，进行脱蛋白质及氨基酸后，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得多糖精品。

党参多糖的制备：取滤渣C及D，加水溶解，过滤，进行脱蛋白质及氨基酸后，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得党参多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得党参多糖精品。

香菇多糖的制备方法：取香菇加水煎煮3次，合并煎液，过滤，浓缩，在搅拌下加入乙醇，静置，分取沉淀物。加水煮沸，趁热过滤，滤液加乙醇，静置24小时，过滤，取沉淀。用乙醇洗涤3次，得香菇多糖粗品。

红景天活性成分的制备：称取红景天药材，加乙醇提取，滤过，浓缩，加水搅拌后静置，滤过，滤液过大孔树脂柱，进行水洗除杂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇得溶液，备用。

刺五加活性成分的制备：称取刺五加药材，加乙醇提取，滤过，浓缩，加水搅拌后静置，滤过，滤液过大孔树脂柱，进行水洗除杂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇得溶液，备用。

以上几种活性成分混合在一起，作为药物活性成分，加入药物可接受的载体后，通过制剂学常规技术制成药物制剂。

以下实验用于说明本发明的有益效果：加减方1的药理毒理实验(加减方1在实验中称为强生扶正注射液)

1主要药效学研究

1.1扶正作用

在小鼠腹腔内接种S₁₈₀瘤细胞，造成腹水型荷瘤动物模型，腹腔内注射强生扶正注射液，阳性对照药采用环磷酰胺，观察强生扶正注射液抗肿瘤和对免疫功能的影响。结果表明，强生扶正注射液能够抑制腹水的生成，延长荷瘤小鼠的生存时间，增强荷瘤小鼠的细胞免疫功能。结果见表1、2、3。

表1  强生扶正注射液对S₁₈₀腹水型荷瘤小鼠腹水量的影响( x±s)

组别	剂量(mg/kg)	动物数(开始/结束)	体重(g)(开始/结束)	腹水量(ml)	抑制率(％)
						模型组强生扶正注射液强生扶正注射液强生扶正注射液环磷酰胺	2550100100	10/910/1010/1010/1010/9	20.2/24.220.2/24.820.8/25.120.5/25.820.5/19.2	7.0±1.55.1±1.1**4.5±0.9***3.8±0.6***1.8±0.8***	27.1435.7145.7174.29

注：t检验，与模型组比较，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

表2  强生扶正注射液对S₁₈₀腹水型荷瘤小鼠生存时间的影响( x±s)

组别	剂量(mg/kg)	动物数(开始/结束)	生存时间(d)	生命延长率(％)
					模型组强生扶正注射液强生扶正注射液强生扶正注射液环磷酰胺	2550100100	10/010/010/010/010/0	13.4±0.217.8±3.0**19.8±2.8***20.1±2.8***19.1±2.9***	32.8447.7650.0042.54

注：t检验，与模型组比较，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

表3  强生扶正注射液对荷瘤小鼠细胞免疫功能的影响( x±s)

组别	剂量(mg/kg)	N	FSR(mm)
				空白对照组强生扶正注射液强生扶正注射液强生扶正注射液	2550100	10101010	0.6434±0.1800.859±0.114**0.907±0.120**0.958±0.131***

刺五加片

0.99×103

10

0.921±0.124***

注：t检验，与空白对照组比较，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

1.2增效、减毒作用

以小鼠荷S₁₈₀为模型，使用强生扶正注射液与阿霉素粉剂(ADM)化疗方法合用，观察对肿瘤的抑制率及对小鼠造血功能，肝肾功能及免疫器官重量的影响，并进行炭粒廓清实验，测定巨噬细胞吞噬功能，结果表明强生扶正注射液与联用对小鼠肉瘤S₁₈₀有显著的化疗增效作用，能使化疗造成的胸腺及脾脏指数的减少明显回升，提高巨噬细胞的功能，表明强生扶正注射液与化疗或放疗合并使用，抗癌效果更娃，副作用更低。结果见表4、5、6。

表4  强生扶正注射液对ADM抗小鼠S₁₈₀肿瘤的增效作用( x±s，n＝12)

组别	剂量(mg/kg)	瘤重(g)	抑瘤率(％)	增效率(％)
					荷瘤对照组ADMADM+强生扶正注射液ADM+强生扶正注射液	-55+505+100	2.32±0.531.37±0.66**0.77±0.25***0.65±0.39***	-40.9566.8171.98	--43.7952.55

注：t检验，与荷瘤对照组比较，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

                 表5  强生扶正对荷瘤小鼠造血功能的抗化疗毒性作用( x±s，n＝12)

组别	剂量(mg/kg)	WBC(×109/L)	Hb(g)	PL(×109/L))
					荷瘤对照组ADMADM+强生扶正注射液ADM+强生扶正注射液	-55+505+100	14.78±7.10**8.35±3.5612.85±3.98**12.77±4.28**	123.1±27.8**89.8±21.8119.7±26.3**121.6±20.6**	760.0±245.1**259.0±213.9697.2±466.6*774.2±438.8**

注：t检验，与ADM组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

表6强生扶正注射液对化疗小鼠免疫器官重量和炭粒廓清吞噬指数的影响( x±s，n＝12)

组别	剂量(mg/kg)	胸腺指数(mg/10gw)	脾指数(mg/10gw)	吞噬指数
					荷瘤对照组ADMADM+强生扶正注射液ADM+强生扶正注射液	-55+505+100	22.53±7.74**5.79±1.038.34±4.928.51±2.002**	88.27±16.31**40.38±9.6667.62±23.70**72.31±12.95**	0.6639±0.93000.4251.±0.94021.6616±0.6789**1.8404±0.5789**

注：t检验，与ADM比较，**P＜0.01。

2、毒理

急性毒性试验及长期毒性试验表明，强生扶正注射液静脉注射未能测出LD₅₀，长期使用对动物活动的行为、体重、周围血象及肝肾功能均无明显影响，病理组织学检查与对照组亦无明显差异。

3、临床研究

117例恶性肿瘤患者予化疗或(和)放疗，同步给予强生扶正注射液，结果显示临床近期有效率为63.6％，能提高生存质量，治疗后患者外周血象、T细胞亚群、自然杀伤细胞活性及白细胞介素-2水平显著增高(P＜0.05或P＜0.01)，表明强生扶正注射液对恶性肿瘤放、化疗具有扶正增效作用。

观察已确诊需内科化疗的恶性肿瘤患者260例，在化疗期间同步静滴强生扶正注射波1个疗程，治疗中观察肝肾功能、白细胞计数及食欲、乏力状况。结果显示患者肝肾功能均正常，乏力及饮食均有明显改善，有辅助升高白细胞的作用，表明强生扶正注射液在恶性肿瘤化疗中有减毒、扶正作用。

加减方2的药理毒理实验(加减方2在实验中称为强生扶正注射液)

1主要药效学研究

1.1扶正作用

在小鼠腹腔内接种S₁₈₀瘤细胞，造成腹水型荷瘤动物模型，腹腔内注射强生扶正注射液，阳性对照药采用环磷酰胺，观察强生扶正注射液抗肿瘤和对免疫功能的影响。结果表明，强生扶正注射液能够抑制腹水的生成，延长荷瘤小鼠的生存时间，增强荷瘤小鼠的细胞免疫功能。结果见表7、8、9。

表7  强生扶正注射液对S₁₈₀腹水型荷瘤小鼠腹水量的影响( x±s)

组别	剂量(mg/kg)	动物数(开始/结束)	体重(g)(开始/结束)	腹水量(ml)	抑制率(％)
						模型组强生扶正注射液强生扶正注射液强生扶正注射液环磷酰胺	2550100100	10/810/1010/1010/1010/9	21.1/25.220.8/25.721.8/26.321.4/26.220.9/19.9	7.2±1.55.2±1.2**4.3±0.8***3.6±0.9***1.7±0.7***	27.7840.2850.0076.39

t检验，与模型组比较，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

表8  强生扶正注射液对S₁₈₀腹水型荷瘤小鼠生存时间的影响( x±s)

组别	剂量(mg/kg)	动物数(开始/结束)	生存时间(d)	生命延长率(％)
					模型组强生扶正注射液强生扶正注射液强生扶正注射液环磷酰胺	2550100100	10/010/010/010/010/0	13.6±0.217.8±3.0**19.8±2.8***20.3±2.8***19.3±2.9***	30.8845.5949.2641.91

t检验，与模型组比较，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

表9  强生扶正注射液对荷瘤小鼠细胞免疫功能的影响( x±s)

组别

剂量(mg/kg)

N

FSR(mm)

空白对照组强生扶正注射液强生扶正注射液强生扶正注射液刺五加片

25501000.99×103

1010101010

0.6436±0.1780.861±0.113**0.912±0.122**0.964±0.133***0.925±0.122***

t检验，与空白对照组比较，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

1.2增效、减毒作用

以小鼠荷S₁₈₀为模型，使用强生扶正注射液与阿霉素粉剂(ADM)化疗方法合用，观察对肿瘤的抑制率及对小鼠造血功能，肝肾功能及免疫器官重量的影响，并进行炭粒廓清实验，测定巨噬细胞吞噬功能，结果表明强生扶正注射液与联用对小鼠肉瘤S₁₈₀有显著的化疗增效作用，能使化疗造成的胸腺及脾脏指数的减少明显回升，提高巨噬细胞的功能，表明强生扶正注射液与化疗或放疗合并使用，抗癌效果更娃，副作用更低。结果见表10、11、12。

表10  强生扶正注射液对ADM抗小鼠S₁₈₀肿瘤的增效作用( x±s，n＝12)

组别	剂量(mg/kg)	瘤重(g)	抑瘤率(％)	增效率(％)
					荷瘤对照组ADMADM+强生扶正注射液ADM+强生扶正注射液	-55+505+100	2.33±0.511.39±0.64**0.75±0.24***0.64±0.38****	-40.3467.8172.53	--46.0453.96

t检验，与荷瘤对照组比较，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

表11  强生扶正对荷瘤小鼠造血功能的抗化疗毒性作用( x±s，n＝12)

组别	剂量(mg/kg)	WBC(×109/L)	Hb(g)	PL(×109/L))
					荷瘤对照组ADMADM+强生扶正注射液ADM+强生扶正注射液	-55+505+100	14.77±7.10**8.38±3.5712.88±3.95**12.74±4.27**	123.3±27.9**89.7±21.9119.5±26.1**121.9±20.6**	760.2±245.3**259.5±213.4697.7±466.9*774.7±438.5**

t检验，与ADM组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

表12  强生扶正注射液对化疗小鼠免疫器官重量和炭粒廓清吞噬指数的影响( x±s，n＝12)

组别	剂量(mg/kg)	胸腺指数(mg/10gw)	脾指数(mg/10gw)	吞噬指数
					荷瘤对照组ADMADM+强生扶正注射液ADM+强生扶正注射液	-55+505+100	22.51±7.75**5.77±1.068.37±4.938.53±2.004**	88.25±16.34**40.39±9.6567.64±23.73**72.34±12.97**	0.6638±0.92950.4253.±0.94111.6619±0.6791**1.8414±0.5792**

t检验，与ADM比较，**P＜0.01。

2毒理

急性毒性试验及长期毒性试验表明，静脉注射强生扶正注射液未能测出LD₅₀，长期使用对动物活动的行为、体重、周围血象及肝肾功能均无明显影响，病理组织学检查与对照组亦无明显差异。

3、临床研究

120例恶性肿瘤患者予化疗或(和)放疗，同步给予强生扶正注射液，结果显示临床近期有效率为64.7％，能提高生存质量，治疗后患者外周血象、T细胞亚群、自然杀伤细胞活性及白细胞介素-2水平显著增高(P＜0.05或P＜0.01)，表明强生扶正注射液对恶性肿瘤放、化疗具有扶正增效作用。

观察已确诊需内科化疗的恶性肿瘤患者272例，在化疗期间同步静滴强生扶正注射波1个疗程，治疗中观察肝肾功能、白细胞计数及食欲、乏力状况。结果显示患者肝肾功能均正常，乏力及饮食均有明显改善，有辅助升高白细胞的作用，表明强生扶正注射液在恶性肿瘤化疗中有减毒扶正作用。

加减方3的药理毒理实验(加减方3在实验中称为强生扶正注射液)

1主要药效学研究

1.1扶正作用

在小鼠腹腔内接种S₁₈₀瘤细胞，造成腹水型荷瘤动物模型，腹腔内注射强生扶正注射液，阳性对照药采用环磷酰胺，观察强生扶正注射液抗肿瘤和对免疫功能的影响。结果表明，强生扶正注射液能够抑制腹水的生成，延长荷瘤小鼠的生存时间，增强荷瘤小鼠的细胞免疫功能。结果见表13、14、15。

表13  强生扶正注射液对S₁₈₀腹水型荷瘤小鼠腹水量的影响( x±s)

组别	剂量(mg/kg)	动物数(开始/结束)	体重(g)(开始/结束)	腹水量(ml)	抑制率(％)
						模型组强生扶正注射液强生扶正注射液强生扶正注射液环磷酰胺	2550100100	10/810/1010/1010/1010/9	19.8/24.220.2/24.520.6/25.420.6/24.720.4/19.4	7.6±1.44.9±1.2**4.7±1.1***4.1±0.5***1.9±0.8***	35.5338.1646.0575.00

注：t检验，与模型组比较，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

表14  强生扶正注射液对S₁₈₀腹水型荷瘤小鼠生存时间的影响( x±s)

组别	剂量(mg/kg)	动物数(开始/结束)	生存时间(d)	生命延长率(％)
					模型组强生扶正注射液强生扶正注射液强生扶正注射液环磷酰胺	2550100100	10/010/010/010/010/0	13.3±0.219.9±3.0**19.6±2.6***20.1±2.7***19.2±2.9***	49.6247.3751.1344.36

 注：t检验，与模型组比较，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

表15  强生扶正注射液对荷瘤小鼠细胞免疫功能的影响( x±s)

组别	剂量(mg/kg)	N	FSR(mm)
				空白对照组强生扶正注射液强生扶正注射液强生扶正注射液刺五加片	25501000.99×103	1010101010	0.6532±0.1790.862±0.115**0.907±0.117**0.915±0.131***0.924±0.130***

注：t检验，与空白对照组比较，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

1.2增效、减毒作用

以小鼠荷S₁₈₀为模型，使用强生扶正注射液与阿霉素粉剂(ADM)化疗方法合用，观察对肿瘤的抑制率及对小鼠造血功能，肝肾功能及免疫器官重量的影响，并进行炭粒廓清实验，测定巨噬细胞吞噬功能，结果表明强生扶正注射液与联用对小鼠肉瘤S₁₈₀有显著的化疗增效作用，能使化疗造成的胸腺及脾脏指数的减少明显回升，提高巨噬细胞的功能，表明强生扶正注射液与化疗或放疗合并使用，抗癌效果更娃，副作用更低。结果见表16、17、18。

表16  强生扶正注射液对ADM抗小鼠S₁₈₀肿瘤的增效作用( x±s，n＝12)

组别	剂量(mg/kg)	瘤重(g)	抑瘤率(％)	增效率(％)
					荷瘤对照组ADMADM+强生扶正注射液ADM+强生扶正注射液	-55+505+100	2.29±0.511.29±0.64**0.71±0.25***0.67±0.39****	-43.6767.8170.74	--44.9648.06

注：t检验，与荷瘤对照组比较，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

表17  强生扶正对荷瘤小鼠造血功能的抗化疗毒性作用( x±s，n＝12)

组别	剂量(mg/kg)	WBC(×109/L)	Hb(g)	PL(×109/L))
					荷瘤对照组ADMADM+强生扶正注射液ADM+强生扶正注射液	-55+505+100	14.68±7.09**8.32±3.5412.75±3.79**12.81±4.30**	122.9±27.7**90.1±22.3124.4±25.2**120.9±24.2**	759.7±243.8**261.5±214.8692.4±465.2*776.5±435.9**

注：t检验，与ADM组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

表18  强生扶正注射液对化疗小鼠免疫器官重量和炭粒廓清吞噬指数的影响( x±s，n＝12)

组别	剂量(mg/kg)	胸腺指数(mg/10gw)	脾指数(mg/10gw)	吞噬指数
					荷瘤对照组ADMADM+强生扶正注射液ADM+强生扶正注射液	-55+505+100	21.97±7.69**6.84±0.978.49±5.018.38±1.98**	87.86±15.29**39.37±10.0168.12±24.17**73.08±13.14**	0.6678±0.93040.3986.±0.91041.7456±0.6198**1.8112±0.5997**

注：t检验，与ADM比较，**P＜0.01。

2毒理

急性毒性试验及长期毒性试验表明，强生扶正注射液静脉注射未能测出LD₅₀，长期使用对动物活动的行为、体重、周围血象及肝肾功能均无明显影响，病理组织学检查与对照组亦无明显差异。

3、临床研究

124例恶性肿瘤患者予化疗或(和)放疗，同步给予强生扶正注射液，结果显示临床近期有效率为64.5％，能提高生存质量，治疗后患者外周血象、T细胞亚群、自然杀伤细胞活性及白细胞介素-2水平显著增高(P＜0.05或P＜0.01)，表明强生扶正注射液对恶性肿瘤放、化疗具有扶正增效作用。

观察已确诊需内科化疗的恶性肿瘤患者245例，在化疗期间同步静滴强生扶正注射波1个疗程，治疗中观察肝肾功能、白细胞计数及食欲、乏力状况。结果显示患者肝肾功能均正常，乏力及饮食均有明显改善，有辅助升高白细胞的作用，表明强生扶正注射液在恶性肿瘤化疗中有减毒、扶正作用。

经过多年的研究试验证明，无论从动物实验还是临床疗效上，以上三个组方其效果均良好，无毒副作用。

本发明一种扶正益气的天然药物制剂，可为注射剂；胶囊剂，片剂，颗粒剂，滴丸剂。

具体事实方式：

具体实施例如下，包括但不限于下列实施例。

实施例1(加减方1)

注射液的制备

活性成分的制备方法如下：

黄芪、党参活性成分的制备方法是：称取黄芪、党参药材各4000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，得滤液和滤渣A，滤液回收乙醇并浓缩，搅拌下加入乙醇，充分搅拌后静置24小时以上，滤过，滤液加乙醇，静置，滤过，得滤液和滤渣B，滤液回收乙醇至干，加注射用水溶解。得溶液800ml。

黄芪、党参多糖的制备：取滤渣A及B，加水溶解，过滤，进行脱蛋白质及氨基酸后，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得多糖精品160g。

香菇多糖的制备方法：取香菇4000g加水煎煮3次，合并煎液，过滤，浓缩，在搅拌下加入乙醇，静置，分取沉淀物。加水煮沸，趁热过滤，滤液加乙醇，静置24小时，过滤，取沉淀。用乙醇洗涤3次，得香菇多糖粗品。粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得香菇多糖精品75g。

取黄芪、党参多糖加入溶液C中，加入一定量的赋形剂加热搅拌使溶解，调PH值，滤过，加活性炭加热15分钟，冷却，滤过，加注射用水定容至规定的体积，用已灭菌0.2μm微孔滤膜精滤，除菌，装瓶，冷冻干燥，即得1000瓶(500mg/瓶)。

实施例2(加减方1)

胶囊剂的制备

活性成分的制备方法如下：

黄芪、党参活性成分的制备方法是：称取黄芪、党参药材各400g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，得滤液和滤渣A，滤液回收乙醇并浓缩，搅拌下加入乙醇，充分搅拌后静置24小时以上，滤过，滤液加乙醇，静置，滤过，得滤液和滤渣B，滤液回收乙醇至干，得党参、黄芪活性成分85.5g。

黄芪、党参多糖的制备：取滤渣A及B，加水溶解，过滤，进行脱蛋白质及氨基酸后，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得多糖精品16g。

香菇多糖的制备方法：取香菇400g加水煎煮3次，合并煎液，过滤，浓缩，在搅拌下加入乙醇，静置，分取沉淀物。加水煮沸，趁热过滤，滤液加乙醇，静置24小时，过滤，取沉淀。用乙醇洗涤3次，得香菇多糖粗品。粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得香菇多糖精品7g。

取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊(0.5g/粒)，铝塑包装后再装入瓶中密封。

实施例3(加减方1)

片剂的制备

活性成分的制备方法如下：

黄芪、党参活性成分的制备方法是：称取黄芪、党参药材各400g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，得滤液和滤渣A，滤液回收乙醇并浓缩，搅拌下加入乙醇，充分搅拌后静置24小时以上，滤过，滤液加乙醇，静置，滤过，得滤液和滤渣B，滤液回收乙醇至干，得党参、黄芪活性成分84.5g。

黄芪、党参多糖的制备：取滤渣A及B，加水溶解，过滤，进行脱蛋白质及氨基酸后，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得多糖精品17.5g。

香菇多糖的制备方法：取香菇800g加水煎煮3次，合并煎液，过滤，浓缩，在搅拌下加入乙醇，静置，分取沉淀物。加水煮沸，趁热过滤，滤液加乙醇，静置24小时，过滤，取沉淀。用乙醇洗涤3次，得香菇多糖粗品。粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得香菇多糖精品8g。

取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒后压片，得1000片(0.5g/片)。

实施例4(加减方2)

注射液的制备

活性成分的制备方法如下：

黄芪活性成分的制备方法是：称取黄芪药材4000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，得滤液和滤渣A，滤液回收乙醇并浓缩，搅拌下加入乙醇，充分搅拌后静置24小时以上，滤过，滤过，得滤液和滤渣B，滤液回收乙醇至干，加注射用水溶解。得溶液C400ml。

黄芪多糖的制备：取滤渣A及B，加水溶解，过滤，进行脱蛋白质及氨基酸后，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得多糖精品81g。

香菇多糖的制备方法：取香菇4000g加水煎煮3次，合并煎液，过滤，浓缩，在搅拌下加入乙醇，静置，分取沉淀物。加水煮沸，趁热过滤，滤液加乙醇，静置24小时，过滤，取沉淀。用乙醇洗涤3次，得香菇多糖粗品。粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得香菇多糖精品78g。

刺五加活性成分的制备：称取刺五加药材200g，加乙醇提取，滤过，浓缩，加水搅拌后静置，滤过，滤液过大孔树脂柱，进行水洗除杂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇得溶液D300ml，备用。

先将溶液以C和溶液D混合，加注射用水溶解，取黄芪多糖加入溶液中，加入一定量的赋形剂加热搅拌使溶解，调PH值，滤过，加活性炭加热15分钟，冷却，滤过，加注射用水定容至规定的体积，用已灭菌0.2μm微孔滤膜精滤，除菌，装瓶，冷冻干燥，即得1000瓶(500mg/瓶)。

实施例5(加减方3)

注射液的制备

红景天、黄芪、香菇的活性成分的组合制剂。

注射用制剂的制备方法如下：

黄芪活性成分的制备方法是：称取黄芪药材4000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，得滤液和滤渣A，滤液回收乙醇并浓缩，搅拌下加入乙醇，充分搅拌后静置24小时以上，滤过，滤过，得滤液和滤渣B，滤液回收乙醇至干，加注射用水溶解。得溶液C400ml。

黄芪多糖的制备：取滤渣A及B，加水溶解，过滤，进行脱蛋白质及氨基酸后，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得多糖精品84g。

香菇多糖的制备方法：取香菇4000g加水煎煮3次，合并煎液，过滤，浓缩，在搅拌下加入乙醇，静置，分取沉淀物。加水煮沸，趁热过滤，滤液加乙醇，静置24小时，过滤，取沉淀。用乙醇洗涤3次，得香菇多糖粗品。粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得香菇多糖精品79g。

红景天活性成分的制备：称取红景天药材2000g，加乙醇提取，滤过，浓缩，加水搅拌后静置，滤过，滤液过大孔树脂柱，进行水洗除杂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇得溶液D300ml，备用。

先将溶液以C和溶液D混合，加注射用水溶解，取黄芪多糖加入溶液中，加入一定量的赋形剂加热搅拌使溶解，调PH值，滤过，加活性炭加热15分钟，冷却，滤过，加注射用水定容至规定的体积，用已灭菌0.2μm微孔滤膜精滤，除菌，装瓶，冷冻干燥，即得1000瓶(500mg/瓶)。

Claims (9)

1、一种扶正益气天然药物制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的天然药物原料制成，党参2000-8000份、黄芪2000-8000份、和任选的以下天然药物：香菇2000-8000份、刺五加2000-8000份、红景天2000-8000份。

2、权利要求1的天然药物制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的天然药物原料制成，党参3000-5000份、黄芪3000-5000份、和任选的以下天然药物：香菇3000-5000份、刺五加3000-5000份、红景天3000-5000份。

3、权利要求1的天然药物制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的天然药物原料制成，党参4000份、黄芪4000份、和任选的以下天然药物：香菇4000份、刺五加4000份、红景天4000份。

4、权利要求1-3的天然药物制剂，是适合药用的各种剂型。

5、权利要求4的天然药物制剂是注射剂、片剂或胶囊剂。

6、权利要求1的天然药物制剂，其中还包括药物可接受的载体。

7、权利要求1的天然药物制剂在制备扶正益气药物中的应用。

8、权利要求1的天然药物制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

黄芪活性成分的制备方法是：称取黄芪药材，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，得滤液和滤渣A，滤液回收乙醇并浓缩，搅拌下加入乙醇，充分搅拌后静置24小时以上，滤过，得滤液和滤渣B，滤液回收乙醇至干，加注射用水溶解。得黄芪活性成分溶液。

党参活性成分的制备方法是：称取党参药材，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，得滤液和滤渣C，滤液回收乙醇并浓缩，搅拌下加入乙醇，充分搅拌后静置24小时以上，滤过，得滤液和滤渣D，滤液回收乙醇至干，加注射用水溶解。得党参活性成分溶液。

黄芪多糖的制备：取滤渣A及B，加水溶解，过滤，进行脱蛋白质及氨基酸后，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得多糖精品。

党参多糖的制备：取滤渣C及D，加水溶解，过滤，进行脱蛋白质及氨基酸后，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得党参多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得党参多糖精品。

香菇多糖的制备方法：取香菇加水煎煮3次，合并煎液，过滤，浓缩，在搅拌下加入乙醇，静置，分取沉淀物。加水煮沸，趁热过滤，滤液加乙醇，静置24小时，过滤，取沉淀。用乙醇洗涤3次，得香菇多糖粗品。

红景天活性成分的制备：称取红景天药材，加乙醇提取，滤过，浓缩，加水搅拌后静置，滤过，滤液过大孔树脂柱，进行水洗除杂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇得溶液，备用。

刺五加活性成分的制备：称取刺五加药材，加乙醇提取，滤过，浓缩，加水搅拌后静置，滤过，滤液过大孔树脂柱，进行水洗除杂，用乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇得溶液，备用。

以上几种活性成分混合在一起，作为药物活性成分。

9、根据权利要求8的制备方法，其特征在于权利要求8的方法得到的药物活性物质，按药用剂型添加辅料，以制剂学常规技术制成制剂。