CN103097354A - 取代的苯甲酰胺化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及取代的苯甲酰胺化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物和取代的苯甲酰胺化合物在药物制备中的用途。

Description

取代的苯甲酰胺化合物
本发明涉及取代的苯甲酰胺化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物以及取代的苯甲酰胺化合物在药物制备中的用途。
与缓激肽2受体(B2R)的组成型表达不同，缓激肽1受体(B1R)不表达或者仅微弱表达在大部分组织中。然而，在各种细胞中B1R表达是可诱导的。例如，在炎症反应之后，B1R的快速和显著诱导不仅发生在神经元细胞，也发生在各种周围细胞，例如成纤维细胞、内皮细胞、粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞。因此，在炎症反应过程中，在相关细胞中发生B2R向B1R显性(dominance)的转化。细胞因子白介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子α(TNFα)基本上参与这种B1R上调(Passos等. J. Immunol. 2004，172，1839-1847)。在用特异性配体激活后，B1R-表达细胞本身可以接着分泌促炎症细胞因子，例如IL-6和IL-8(Hayashi等人，Eur. Respir. J. 2000，16，452-458)。这导致其它炎症细胞例如中性粒细胞迁移(Pesquero等，PNAS 2000，97，8140-8145)。缓激肽B1R系统可通过这些机制促进疾病迁延化(chronification)。这通过大量动物实验证明(综述见Leeb-Lundberg等，Pharmacol Rev. 2005，57，27-77和Pesquero等人，Biol. Chem. 2006，387，119-126)。在人体，例如在炎性肠病患者受累组织的肠细胞和巨噬细胞上(Stadnicki等，Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2005，289，G361-366)或在多发性硬化患者的T淋巴细胞上(Pratet等，Neurology. 1999; 53，2087-2092)也发现了B1R的表达增加，或者在金黄色葡萄球菌感染过程中发现缓激肽B2R-B1R系统的激活(Bengtson等，Blood 2006，108，2055-2063)。金黄色葡萄球菌感染是各种症状例如皮肤表面感染至脓毒性休克的原因。
考虑到描述的病理生理学关系，用B1R拮抗剂在急性以及特别是慢性炎性疾病中有巨大的治疗潜力。这些包括呼吸性疾病(支气管哮喘、过敏反应、COPD/慢性阻塞性肺病、囊性纤维化等)、炎性肠病(溃疡性结肠炎、CD/克罗恩病等)、神经疾病(多发性硬化、神经退行性变等)、皮肤炎症(特应性皮炎、银屑病、细菌感染等)和粘膜炎症(白塞病(Behcet’s disease)、慢性骨盆痛、前列腺炎等)、风湿性疾病(类风湿性关节炎、骨关节炎等)、脓毒性休克和再灌注综合征(在心脏病发作或中风后)。
另外，缓激肽(受体)系统还涉及调节血管生成(在癌症和眼部黄斑变性的病例中有作为血管生成抑制剂的效力)，保护B1R-敲除小鼠避免出现因特别高脂肪饮食引起的超重(Pesquero等，Biol. Chem. 2006，387，119-126)。因此B1R拮抗剂还适合治疗肥胖症。
B1R拮抗剂特别适合治疗疼痛，特别是炎性疼痛和神经性疼痛(Calixto等，Br. J. Pharmacol 2004，1-16)，特别是糖尿病性神经病变(Gabra等，Biol. Chem. 2006，387，127-143)。它们还适合治疗偏头痛。
但是，在开发B1R调节剂时存在问题，即人与大鼠B1R受体的差异如此大，以致于对人受体是良好的B1R调节剂的许多化合物对大鼠受体只有很差的亲和力或没有亲和力。这使动物药理学研究相当地更加困难，因为许多研究通常对大鼠进行的。但是，如果对大鼠受体没有活性，就不能研究对大鼠的作用或副作用。这意味着已产生具有人B1受体的转基因动物用于动物药理学研究(Hess等人，Biol. Chem 2006; 387(2):195-201)。但是，用转基因动物工作比用未调节动物工作更昂贵。
专利申请WO 2008/040492和WO 2008/046573描述在体外测定中对人B1受体和大鼠B1受体都表现出拮抗活性的化合物。
专利申请WO 2007/140383和WO 2007/101007描述在体外测定中对恒河猴B1受体表现出拮抗活性的化合物。未公开对人B1受体或大鼠B1受体有活性的实验数据。
对新的B1R调节剂存在持续的需要，与大鼠受体和人受体都结合的B1R调节剂提供了独特的优点。
因此本发明的目的是提供新的化合物，所述化合物特别适合作为药物中的药理学活性成分，尤其用于治疗至少部分由B1R受体介导的病症或疾病的药物中的药理学活性成分。
所述目的通过根据本发明的取代的苯甲酰胺化合物实现。
本发明因此提供通式(I)的取代的苯甲酰胺化合物，所述化合物呈游离化合物、互变异构体、N-氧化物、外消旋体、对映体、非对映体、对映体或非对映体混合物或单一对映体或单一非对映体的形式；或呈现生理学上可接受的酸或碱的盐的形式，
Figure 357907DEST_PATH_IMAGE001
其中
a代表0或1；
t代表1、2或3；
b代表0、1或2;
c和d互相独立地代表0、1或2，前提是该环具有不超过7个环成员；
X代表N(R9a)或C(R9b)(H);
D代表下面基团D1或D2之一
Figure 275047DEST_PATH_IMAGE002
q代表0或1；
s代表0或1；
r代表1、2或3；
B代表C(=O)、S(=O)2或基团C(=O)-N(R10)，其中其氮原子结合在基团R1上；
Q1和Q2相互独立地各自代表C、CH或N；
R1代表C1-9-烷基、芳基、杂芳基、CH(芳基)2、C3-8-环烷基、杂环基、或经C1-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基结合的芳基、杂芳基、CH(芳基)2、C3-8-环烷基或杂环基；
R2代表H、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、或经C1-6-亚烷基结合的C3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；
R3和R4，与连接它们的基团–Q1-Q2-一起，形成环，该环是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个，例如1、2、3或4个上被一个或多个，例如1、2、3或4个相互独立地选自下组的取代基所取代的：F、Cl、Br、I、CF3、C1-6-烷基、O-C1-6-烷基、OH、OCF3、SH、SCF3、芳基和杂芳基，和/或可以与至少一个，例如1个或2个芳基或杂芳基稠合，其中所述环是饱和的、单-或多-不饱和的，例如单-或二-不饱和的，或芳族的，是4-、5-、6-或7-元的并且可任选地包含一个或多个，例如1、2或3个相互独立地选自N、NR11、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子基团，其中基团R11表示H、C1-6-烷基、C(=O)-R12、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，R12表示C1-6-烷基、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
R5代表0、1、2、3或4个相互独立地选自F、Cl、CF3、OCF3、C1-6-烷基和O-C1-6-烷基的取代基，和/或两个相邻的取代基R5形成稠合的芳基、杂芳基或C4-8-环烷基，和/或结合到一个碳原子上的两个相邻的取代基R5形成3-、4-或5-元的饱和碳环，该碳环是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个上被一个或多个相互独立地选自F、CF3和C1-6-烷基的取代基取代的；
R6代表0、1、2或3个相互独立地选自F、Cl、Br、CF3、OCF3、OH、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、O-C1-6-烷基、NO2、NH2、N(H)(C1-6-烷基)和N(C1-6-烷基)2的取代基，和/或两个相邻取代基R6形成稠合的芳基、杂芳基或C4-8-环烷基；
R7代表H、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，或表示经C1-6-亚烷基结合的C3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，
R8代表0、1、2、3或4个相互独立地选自CF3、C1-6-烷基和C3-8-环烷基的取代基，和/或结合到一个碳原子上的两个取代基R8形成C(=O)基或3-、4-、5-、6-、7-或8-元的饱和碳环，所述碳环是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个上被一个或多个相互独立地选自F、CF3和C1-6-烷基的取代基取代的；
R9a代表C(=O)-R13、S(=O)2-R13、C(=O)-N(R14)-R13、CHR15R16、C3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，或表示经C1-6-亚烷基结合的CHR15R16、C3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，
R9b代表NR17R18、C1-6-亚烷基-NR17R18、O-C1-6-亚烷基-NR17R18、C(=O)-NR17R18、OR19、C1-6-亚烷基-OR19、C1-6-亚烷基-O-C1-6-亚烷基-OR19、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、或经C1-6-亚烷基结合的C3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；
R10代表H、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
R13代表C1-6-烷基、芳基、杂芳基、CH(芳基)2、C3-8-环烷基、杂环基、或经C1-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基结合的芳基、杂芳基、C3-8-环烷基或杂环基；
R14代表H、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
R15和R16相互独立地代表H、C1-4-烷基、C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，或
R15和R16，与连接它们的CH基团一起，形成环，所述环是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个，例如1、2或3个上被一个或多个，例如1、2、3或4个相互独立地选自下组的取代基所取代的：F、Cl、Br、I、CF3、C1-6-烷基、O-C1-6-烷基、OH、OCF3、SH、SCF3、NR20R21、芳基和杂芳基，其中该环是饱和的或单-或多-不饱和的，例如单-或二-不饱和的，但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元的并且可任选地包含一个或多个，例如1、2或3个相互独立地选自N、NR24、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子基团；其中R24表示H、C1-6-烷基、C(=O)-R25、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R25表示C1-6-烷基、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
R17和R18相互独立地各自代表H、C1-6-烷基或C3-8-环烷基，或
R17和R18，与连接它们的氮原子一起，形成杂环，所述杂环是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个，例如1、2或3个上被一个或多个，例如1、2、3或4个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF3、C1-6-烷基、O-C1-6-烷基、OH、OCF3、SH、SCF3、NR20R21、芳基和杂芳基的取代基所取代的，和/或可以是与至少一个，例如1个或2个芳基或杂芳基稠合的，其中所述杂环是饱和的或单-或多-不饱和的，例如单-或二-不饱和的，是4-、5-、6-或7-元的并且可以任选地包含一个或多个，例如1、2或3个相互独立地选自N、NR22、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子基团；其中R22表示H、C1-6-烷基、-C(=O)-R23、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R23表示C1-6-烷基、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基,芳基或杂芳基；
R19代表H、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或C2-6-亚烷基-NR17R18、或经C1-6-亚烷基结合的杂环基、C3-8-环烷基,芳基或杂芳基；
R20和R21相互独立地各自代表H、C1-6-烷基或C3-8-环烷基，或
R20和R21，与连接它们的氮原子一起，形成杂环，所述杂环是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个，例如1、2或3个上被一个或多个，例如1、2、3或4个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF3、C1-6-烷基、O-C1-6-烷基、OH、OCF3、SH、SCF3、芳基和杂芳基的取代基所取代的，其中所述杂环是饱和的或单-或多-不饱和的，例如单-或二-不饱和的，但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元的并可任选地包含一个或多个，例如1、2、3或4个相互独立地选自N、NR26、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子基团；其中R26表示H、C1-6-烷基、C(=O)-R27、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R27表示C1-6-烷基、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
其中上述基团C1-4-烷基、C1-6-烷基、C1-3-亚烷基、C1-6-亚烷基、C2-6-亚烷基、C2-6-亚烯基、C2-6-亚炔基、C3-8-环烷基、C4-8-环烷基、杂环基、芳基和杂芳基在每种情况下可以是未取代的或被相同或不同的基团取代一次或多次，并且上述基团C1-4-烷基、C1-6-烷基、C1-3-亚烷基、C1-6-亚烷基、C2-6-亚烷基、C2-6-亚烯基和C2-6-亚炔基在每种情况下可以是支化的或非支化的。
在本发明的范围内，术语”卤素”优选表示基团F、Cl、Br和I，特别是基团F和Cl。
在本发明的范围内，术语"C1-9-烷基”、"C1-6-烷基”、"C1-4-烷基”或"C1-3-烷基”包括具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子或1、2、3、4、5或6个碳原子或1、2、3或4个碳原子或1、2或3个碳原子的非环状饱和烃基，其可为支链的-或直链(非支化的)以及未取代的或被相同或不同的基团取代一次或多次，例如2、3、4或5次。烷基可优选选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基和己基。特别优选的烷基可选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基。
在本发明的范围内，术语"C3-8-环烷基"、"C4-8-环烷基"或"C3-6-环烷基"表示具有3、4、5、6、7或8个、具有4、5、6、7或8个或具有3、4、5或6个碳原子的环状饱和烃，其可以是未取代的或在一个或多个环成员上被一个或多个，例如被2、3、4或5个相同或不同的基团取代的。如果所述环烷基具有至少4个碳原子，它们也可以与另外的饱和的、(部分地)不饱和的或芳族的或杂芳族的环体系稠合，其本身可以是未取代的或被相同或不同的基团取代一次或多次，例如2、3、4或5次。C3-8环烷基可优选选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。四氢萘(四氢萘基)可以作为与苯基稠合的环烷基的例子提到。
术语"杂环基"包括具有四至七个环成员的饱和或不饱和的(但不是芳族的)环烷基，在该环中一个、两个或三个碳原子已被各自独立地选自S、N和O的杂原子所代替，其中环成员可以是未取代或被取代一次或多次。杂环基在主要的通用结构上的结合可以通过杂环基的任何需要的和可能的环成员发生。杂环基也可以与另外的饱和的、(部分地)不饱和的或芳族的或杂芳族的环体系稠合，其本身可以是未取代或被取代一次或多次，例如2、3、4或5次。杂环基优选选自氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、二噁烷基、二氧戊环基、吗啉基、吡喃基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吡唑烷基、吡唑烷酮基(pyrazolinonyl)、二氢茚基、四氢吡喃基、苯并二氢吡喃基或硫代吗啉基。特别优选杂环基选自氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、二噁烷基、二氧戊环基、吗啉基、吡喃基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吡唑烷基、吡唑烷酮基(pyrazolinonyl)或硫代吗啉基。
在本发明的范围内，术语"芳基"表示芳烃，特别是苯基和萘基。所述芳基也可以与另外的饱和的、(部分地)不饱和的或芳族的环体系稠合。每个芳基可以是未取代的或取代一次或多次，例如2、3、4或5次，芳基取代基可以是相同的或不同的并且可以位于芳基任何需要的和可能的位置。芳基可有利地选自苯基、1-萘基和2-萘基，在每种情况下其可以是未取代的或例如被2、3、4或5个基团取代一次或多次。
在本发明的范围内，术语"杂芳基"表示含有至少一个、任选地2、3、4或5个杂原子的5-、6-或7-元杂芳基，杂原子可以是相同或不同的并且杂芳基可以是未取代的或被相同或不同的基团取代一次或多次，例如2、3、4或5次。取代基可以在杂芳基任何需要的和可能的位置结合。杂环也可以是双-或多-环体系的一部分，特别是单-、双-或三-环系统的一部分，那么其可以总共大于7-元，优选最多14-元。优选的杂原子相互独立地选自N、O和S。杂芳基可优选选自吡咯基、吲哚基、呋喃基(呋喃基)、苯并呋喃基、噻吩基(硫代苯基)、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并二氧戊环基、苯并­二噁烷基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、咪唑并噻唑基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、2,3-二氮杂萘基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、氧杂噻唑基、三嗪基、四唑基、异噁唑基、吡啶基(吡啶基)、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡喃基、吲唑基、嘌呤基、中氮茚基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、咔唑基、吩嗪基、吩噻嗪基和噁二唑基，特别是选自噻吩基(硫代苯基)、吡啶基(吡啶基)、嘧啶基、噻唑基、噻二唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、哒嗪基、吡嗪基、异噁唑基、噁二唑基、喹唑啉基、喹啉基和异喹啉基，结合到通用结构(I)上可以通过杂芳基的任何需要的和可能的环成员进行。杂芳基可以特别优选选自异噁唑基、噁唑基、哒嗪基、吡嗪基、噻吩基、咪唑基、噻唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基。
在本发明的范围内，措辞"C1-3-亚烷基"、"C1-6-亚烷基"或"C2-6-亚烷基"包括具有1、2或3个碳原子、1、2、3、4、5或6个碳原子或2、3、4、5或6个碳原子的非环状饱和烃基，其可以是支链的-或直链的(非支化的)且未取代或被相同或不同的基团取代一次或多次，例如2、3、4或5次，并且其将相应的基团连接到主要的通用结构上。亚烷基可优选选自-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-、-CH(CH2CH3)-、-CH2-(CH2)2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-CH2-、-CH2-CH(CH3)-CH2-、-CH(CH3)-CH(CH3)-、-CH(CH2CH3)-CH2-、-C(CH3)2-CH2-、-CH(CH2CH2CH3)-、-C(CH3)(CH2CH3)-、-CH2-(CH2)3-CH2-、-CH(CH3)-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-、-CH(CH3)-CH(CH3)-CH2-、-C(CH3)2-CH2-CH2-、-CH2-C(CH3)2-CH2-、-CH(CH2CH3)-CH2-CH2-、-CH2-CH(CH2CH3)-CH2-、-C(CH3)2-CH(CH3)-、-CH(CH2CH3)-CH(CH3)-、-C(CH3)(CH2CH3)-CH2-、-CH(CH2CH2CH3)-CH2-、-C(CH2CH2CH3)-CH2-、-CH(CH2CH2CH2CH3)-、-C(CH3)(CH2CH2CH3)-、-C(CH2CH3)2-和-CH2-(CH2)4-CH2-。所述亚烷基特别优选选自-CH2-、-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-。
在本发明的范围内，措辞"C2-6-亚烯基"包括具有2、3、4、5或6个碳原子的、非环状单-或多-不饱和的、例如二-、三-或四-不饱和的烃基，其可以是支链的-或直链的(非支化的)且未取代或被相同或不同的基团取代一次或多次，例如2、3、4或5次，并且其将相应的基团连接到主要的通用结构上。所述亚烯基含有至少一个C=C双键。所述亚烯基可以优选选自-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-C(CH3)=CH2-、-CH=CH-CH2-CH2-、-CH2-CH=CH-CH2-、-CH=CH-CH=CH-、-C(CH3)=CH-CH2-、-CH=C(CH3)-CH2-、-C(CH3)=C(CH3)-、-C(CH2CH3)=CH-、-CH=CH-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH=CH2-CH2-CH2-、-CH=CH=CH-CH2-CH2-和-CH=CH2-CH-CH=CH2-。
在本发明的范围内，措辞"C2-6-亚炔基"包括具有2、3、4、5或6个碳原子的、非环状单-或多-不饱和的、例如二-、三-或四-不饱和的烃基，其可以是支链的-或直链的(非支化的)且未取代或被相同或不同的基团取代一次或多次，例如2、3、4或5次，并且其将相应的基团连接到主要的通用结构上。所述亚炔基含有至少一个C≡C三键。亚炔基可以优选选自-C≡C-、-C≡C-CH2-、-C≡C-CH2-CH2-、-C≡C-CH(CH3)-、-CH2-C≡C-CH2-、-C≡C-C≡C-、-C≡C-C(CH3)2-、-C≡C-CH2-CH2-CH2-、-CH2-C≡C-CH2-CH2-、-C≡C-C≡C-CH2-和-C≡C-CH2-C≡C-。
在本发明的范围内，措辞"经C1-3-亚烷基、C1-6-亚烷基、C2-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基结合的芳基或杂芳基"指的是C1-3-亚烷基、C1-6-亚烷基、C2-6-亚烷基、C2-6-亚烯基、C2-6-亚炔基以及芳基或杂芳基具有上述限定的含义并且所述芳基或杂芳基经C1-3-亚烷基、C1-6-亚烷基、C2-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基结合到主要的通用结构上。苄基、苯乙基和苯基丙基可以作为例子提及。
在本发明的范围内，措辞"经C1-3-亚烷基、C1-6-亚烷基、C2-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基结合的C3-8-环烷基和杂环基"指的是C1-3-亚烷基、C1-6-亚烷基、C2-6-亚烷基、C2-6-亚烯基、C2-6-亚炔基、C3-8-环烷基和杂环基具有上述规定的含义并且C3-8-环烷基和杂环基经C1-3-亚烷基、C1-6-亚烷基、C2-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基结合到主要的通用结构上。
关于”烷基”、“亚烷基”、“亚烯基”、“亚炔基”、“环烷基”和“杂环基”，在本发明的范围内术语“取代的”要理解为指氢基被下面的基团取代：F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CN、NH2、NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-亚烷基-OH、C1-6-烷基、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-亚烷基-OH)2、NO2、SH、S-C1-6-烷基、C1-6-烷基、S-苄基、O-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-亚烷基-OH、=O、O-苄基、C(=O)C1-6-烷基、CO2H、CO2-C1-6-烷基、苯基、苯氧基、苄基、萘基、呋喃基、噻吩基和吡啶基，其中多取代的基团应理解为指在不同原子或相同原子上被多取代，例如二-或三-取代，例如在相同碳原子上三取代，如CF3或CH2CF3的情况，或在不同位置上，如CH(Cl)-CH=CH-CHCl2的情况，被多取代，例如二-或三-取代的基团。可用相同或不同的取代基进行多取代，例如CH(OH)-CH=CH-CHCl2。这里特别要理解是指一个或多个氢基被F、CN、CF3、NH2、N(CH3)2、OH、苯基、O-CF3或O-C1-6-烷基取代。
关于“芳基”和"杂芳基"，在本发明的范围内"取代的"要理解为指在一个原子上或不同的原子上，相应的环体系的一个或多个氢原子被下面的基团取代一次或多次，例如2、3、4或5次：F、Cl、Br、I、CN、NH2、N(CH3)2、NR20R21、C(=O)-NR20R21、C(=O)-NH2、C(=O)-N(CH3)2、
NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-亚烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-亚烷基-OH)2、NH-芳基1、N(芳基1)2、N(C1-6-烷基)芳基1、吡咯啉基、吡咯烷基、哌嗪基、N-甲基-哌嗪基、吗啉基、氮杂环丁烷基、哌啶基、噻唑啉基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、(C1-3-亚烷基)-氮杂环丁烷基、(C1-3-亚烷基)-吡咯啉基、(C1-3-亚烷基)-哌啶基、(C1-3-亚烷基)-吗啉基、(C1-3-亚烷基)-哌嗪基、(C1-3-亚烷基)-噻唑啉基、(C1-3-亚烷基)-氮杂环庚烷基、(C1-3-亚烷基)-二氮杂环庚烷基、NO2、SH、S-C1-6-烷基、S(=O)2-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6-烷基-OH、C(=O)C1-6-烷基、NHSO2C1-6-烷基、NHCOC1-6-烷基、CO2H、CH2SO2-苯基、CO2-C1-6-烷基、OCF3、CF3、-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-O-、-O-C(CH3)2-CH2-、C1-6-烷基、C3-6-环烷基、O-C3-6-环烷基、吡咯烷基、咪唑基、苄氧基、苯氧基、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、-C1-3-亚烷基-芳基1、苄基、噻吩基、呋喃基、或经C1-6-亚烷基结合的OCF3、OH、O-C1-6-烷基、SH、S-C1-6-烷基、C3-6-环烷基、O-C3-6-环烷基、NR20R21、C(=O)-NR20R21、苯基、吡啶基或嘧啶基，其中芳基1代表苯基、噻唑基、噻吩基或吡啶基，其中上述取代基-除非另外说明-本身任选地可被所述取代基取代。芳基和杂芳基的多取代可以用相同的或用不同的取代基进行。
“芳基”和"杂芳基"的优选的取代基相互独立地选自F、Cl、Br、I、CN、NH2、N(CH3)2、NR20R21、C(=O)-NR20R21、C(=O)-NH2、C(=O)-N(CH3)2，
Figure 761578DEST_PATH_IMAGE004
NH-C1-6-烷基、NH-C1-6-亚烷基-OH、N(C1-6-烷基)2、N(C1-6-亚烷基-OH)2、NH-芳基1、N(芳基1)2、N(C1-6-烷基)芳基1、吡咯啉基、吡咯烷基、哌嗪基、N-甲基-哌嗪基、吗啉基、氮杂环丁烷基、哌啶基、噻唑啉基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、(C1-3-亚烷基)-氮杂环丁烷基、(C1-3-亚烷基)-吡咯啉基、(C1-3-亚烷基)-哌啶基、(C1-3-亚烷基)-吗啉基、(C1-3-亚烷基)-哌嗪基、(C1-3-亚烷基)-噻唑啉基、(C1-3-亚烷基)-氮杂环庚烷基、(C1-3-亚烷基)-二氮杂环庚烷基、NO2、SH、S-C1-6-烷基、OH、O-C1-6-烷基、O-C1-6-烷基-OH、C(=O)C1-6-烷基、NHSO2C1-6-烷基、NHCOC1-6-烷基、CO2H、CH2SO2-苯基、CO2-C1-6-烷基、OCF3、CF3、-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-O-、-O-C(CH3)2-CH2-、C1-6-烷基、C3-6-环烷基、O-C3-6-环烷基、吡咯烷基、咪唑基、苄氧基、苯氧基、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、-C1-3-亚烷基-芳基1、苄基、噻吩基、呋喃基、或经C1-6-亚烷基结合的OCF3、OH、O-C1-6-烷基、SH、S-C1-6-烷基、C3-6-环烷基、O-C3-6-环烷基、NR20R21、C(=O)-NR20R21、苯基、吡啶基或嘧啶基，其中芳基1代表苯基、噻唑基、噻吩基或吡啶基。
芳基和杂芳基的特别优选的取代基可以选自–O-C1-3-烷基、未取代的C1-6-烷基、F、Cl、CN、CF3、OCF3、OH、NH2、NR20R21、苯基、萘基、噻唑基、噻吩基和吡啶基，特别是选自叔丁基、F、Cl、CN、CF3、CH3、OCH3、OCF3、NH2和NR20R21。
这里用来描述根据本发明的化合物的化学结构式中，还使用符号"
Figure 575950DEST_PATH_IMAGE005
"描述一个或多个取代基图案，与结合到具体原子上的键的表示不同，在化学结构式中该基团并不结合到具体的原子上(Ra这里代表，例如具有用变量“a”表示的编号的取代基R)。例如，只要符号是用在与环相关的方面，所讨论的取代基就可以结合到任何可能的环原子上。
在本发明的范围内，通式中使用的符号
Figure 460729DEST_PATH_IMAGE006
表示相应的基团与各自主要的通用结构的连接。
本领域熟练技术人员将理解为用于限定不同取代基的相同基团在每种情况下相互独立地是，例如组团NR17R18、C1-6-亚烷基-NR17R18、O-C1-6-亚烷基-NR17R18和C(=O)-NR17R18中的基团R17和R18。因此，无论它们何时发生，该类基团可以具有独立于它们在其它含有那些基团的组团中的含义的含义。这一点对于如N(C1-6-烷基)2或(C1-4-烷基)2的组团­也是真实的，其中两个C1-4-烷基可以相同或不同，例如在N(CH3)2或N(CH3)(C2H5)中。
在本发明的范围内，措辞"生理学上可接受的盐"要理解为优选指根据本发明的化合物与生理学上可以接受的无机或有机酸的盐–特别是当用于人和/或哺乳动物时，例如盐酸(氯化氢)的盐。另外，此措辞也可理解为指通过结构(例如，吡啶基、N-甲基哌啶基)中存在的氮原子季铵化得到的化合物。该类化合物可以例如通过用抗衡离子例如Cl-和F-形成相应的阳离子进行烷基化而得到。
在根据本发明的化合物的优选实施方案中，q代表0，从而基团D1假设为下面的形式D1'：
Figure 727763DEST_PATH_IMAGE007
。
在根据本发明的化合物的同样优选的实施方案中，s代表0，从而基团D2假设为下面的形式D2':
Figure 926663DEST_PATH_IMAGE008
。
优选地，部分结构
在位置x或y处与基本结构连接
Figure 401955DEST_PATH_IMAGE010
从而得到下面的通式(I-x)
或(I-y)
Figure 955613DEST_PATH_IMAGE012
其中基团、变量和指数具有在本文中在根据本发明的化合物及其优选的实施方案中描述的含义。通式(I-x)的化合物是特别优选的。
在根据本发明的化合物的一个优选实施方案中，a代表0或1并且t代表1或2。
在根据本发明的化合物的另外的优选实施方案中，部分结构(Ac)
可以代表选自下面的部分结构
Figure 462052DEST_PATH_IMAGE015
Figure 737176DEST_PATH_IMAGE016
。
其中部分结构(Ac)是部分结构(Ac1)、(Ac2)、(Ac5)或(Ac6)中之一的根据本发明的化合物是特别优选的。
具有部分结构D1的根据本发明的化合物是特别优选的。
在根据本发明的化合物的另外的优选实施方案中，部分结构D1选自
Figure 442964DEST_PATH_IMAGE017
。
具有部分结构D1-1或D1-2的化合物是最特别优选的。
在根据本发明的化合物中，基团R1优选代表C1-9-烷基、CH(苯基)2、C3-8-环烷基、杂环基、苯基、萘基、四氢萘基、苯并二氢吡喃基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并硫代苯基(苯并噻吩基)、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噁唑基，异噁唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡唑并­[1,5-a]­嘧啶基、吡嗪基、咪唑并噻唑基、咔唑基、二苯并呋喃基、二苯并硫代苯基(二苯并噻吩基)、二氢茚基、异喹啉基、或经C1-3-亚烷基结合的苯基、萘基、C3-8-环烷基或杂环基，
特别优选C1-6-烷基、CH(苯基)2、C3-6-环烷基、C4-6-杂环基、苯基、萘基、四氢萘基、苯并二氢吡喃基、苯并硫代苯基(苯并噻吩基)、苯并噁二唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并噻唑基、二苯并呋喃基、二氢茚基、异喹啉基、或经C1-3-亚烷基结合的苯基、C3-6-环烷基或C4-6-杂环基，
最特别优选C1-6-烷基、CH(苯基)2、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢吡喃基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、哌啶基、苯基、萘基、四氢萘基、吡啶基、嘧啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、二氢茚基、苯并二氢吡喃基、异喹啉基、噁唑基、异噁唑基、或经C1 、 2 或 3-亚烷基结合的苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢吡喃基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基或哌啶基，
其中上述芳基或杂芳基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地特别选自O-C1-3-烷基、C1-6-烷基、F、Cl、CN、CF3、OCF3和OH，和
其中上述烷基、亚烷基、环烷基和杂环基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地特别选自O-C1-3-烷基、C1-4-烷基、F、Cl、CF3、OCF3、OH、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基、萘基、呋喃基、噻吩基和吡啶基，
并且其中作为取代基的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基、萘基、呋喃基、噻吩基和吡啶基本身在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地特别选自C1-4-烷基、O-C1-3-烷基、F、Cl、CF3、OCF3和OH。
在一个另外的优选实施方案中，根据本发明的化合物中的基团R1代表C1-9-烷基、CH(苯基)2、C3-8-环烷基、杂环基、苯基、萘基、四氢萘基、苯并二氢吡喃基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并硫代苯基(苯并噻吩基)、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、吡嗪基、咪唑并噻唑基、咔唑基、二苯并呋喃基、二苯并硫代苯基(二苯并噻吩基)、或经C1-3-亚烷基结合的苯基、萘基、C3-8-环烷基或杂环基，
优选C1-6-烷基、CH(苯基)2、C3-6-环烷基、C4-6-杂环基、苯基、萘基、四氢萘基、苯并二氢吡喃基、苯并硫代苯基(苯并噻吩基)、苯并噁二唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并噻唑基、二苯并呋喃基、或经C1-3-亚烷基结合的苯基、C3-6-环烷基或C4-6-杂环基，
特别优选C1-6-烷基、CH(苯基)2、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢吡喃基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、哌啶基、苯基、萘基、四氢萘基、吡啶基、嘧啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、噁唑基、异噁唑基、或经C1,2 或 3-亚烷基结合的苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢吡喃基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基或哌啶基，
其中上述芳基或杂芳基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地特别选自O-C1-3-烷基、C1-6-烷基、F、Cl、CN、CF3、OCF3和OH以及
其中上述烷基、亚烷基、环烷基和杂环基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地特别选自O-C1-3-烷基、F、Cl、CF3、OCF3、OH、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基、萘基、噻吩基和吡啶基，
并且其中作为取代基的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基、萘基、呋喃基、噻吩基和吡啶基本身在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地特别选自C1-4-烷基、O-C1-3-烷基、F、Cl、CF3、OCF3和OH。
基团R1特别可以代表C1-6-烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢吡喃基、二氢茚基、苯并二氢吡喃基、异喹啉基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、哌啶基、苯基、萘基、四氢萘基、吡啶基、嘧啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、或经C1, 2 或 3-亚烷基结合的苯基、环丙基、环丁基、环戊基、或环己基，其中上述芳基或杂芳基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地特别选自O-C1-3-烷基、C1-4-烷基、F、Cl、CF3、OCF3和OH，并且其中上述烷基、亚烷基和环烷基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地特别选自O-C1-3-烷基、F、Cl、CF3、OCF3、OH、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、噻吩基和吡啶基，并且其中作为取代基的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、噻吩基和吡啶基本身在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地特别选自C1-4-烷基、O-C1-3-烷基、F、Cl、CF3、OCF3和OH。
在一个另外的优选实施方案中，基团R1特别可以代表C1-6-烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢吡喃基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、哌啶基、苯基、萘基、四氢萘基、吡啶基、嘧啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、或经C1, 2 或 3-亚烷基结合的苯基、环丙基、环丁基、环戊基、或环己基，其中上述芳基或杂芳基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地特别选自O-C1-3-烷基、C1-4-烷基、F、Cl、CF3、OCF3和OH，并且其中上述烷基、亚烷基和环烷基在每种情况下未取代或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地特别选自O-C1-3-烷基、F、Cl、CF3、OCF3、OH、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、噻吩基和吡啶基，并且其中作为取代基的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、噻吩基和吡啶基本身在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地特别选自C1-4-烷基、O-C1-3-烷基、F、Cl、CF3、OCF3和OH。
在根据本发明化合物的另外的优选实施方案中，基团R1可以选自
Figure 778130DEST_PATH_IMAGE018
Figure 507052DEST_PATH_IMAGE019
Figure 398916DEST_PATH_IMAGE020
。
在根据本发明的化合物另外特别优选的实施方案中，基团R1可以选自
Figure 896893DEST_PATH_IMAGE021
Figure 668540DEST_PATH_IMAGE022
。
其中基团D1代表基团D1-2，R1也可特别代表C1-9-烷基、C3-6-环烷基或杂环基、或经C1-6-亚烷基结合的C3-6-环烷基或杂环基，其中C1-6-烷基可以是未取代的或特别是被选自F、CF3、OCF3、OH和甲氧基的基团取代一次或多次，例如2、3、4或5次，并且其中C3-6-环烷基和杂环基可以任选地与苯基稠合并可以是未取代的或特别是被选自F、CF3、OCF3、OH和甲氧基的的基团取代一次或多次，例如2、3、4或5次。
在最特别优选的实施方案中，根据本发明的化合物具有部分结构D1-1，其中
R1代表苯基、吡啶基，优选3-吡啶基、噁唑基或异噁唑基，其中这些基团中的每一个在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地特别选自O-C1-3-烷基、C1-6-烷基、F、Cl、CN、CF3、OCF3和OH，优选选自O-CH3、CH3、F、Cl和CF3，
或
R1代表C1-6-烷基、C3-6-环烷基、C4-6-杂环基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基或C4-6-杂环基，其中上述烷基、亚烷基、环烷基和杂环基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地特别选自O-C1-3-烷基、C1-4-烷基、F、Cl、CF3、OCF3和OH，
或根据本发明的化合物具有部分结构D1-2，其中
R1代表C1-6-烷基、C3-6-环烷基、C4-6-杂环基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基或C4-6-杂环基，其中上述烷基、亚烷基、环烷基和杂环基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地特别选自O-C1-3-烷基、C1-4-烷基、F、Cl、CF3、OCF3和OH，
或根据本发明的化合物具有部分结构D2-1，其中R300代表1或2个相互独立地选自F、Cl、CF3和CH3的取代基。
在根据本发明的化合物中，基团R2优选代表H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、CH2-CF3、环丙基、环丁基、环戊基或环己基，特别优选H、甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基或环丙基。
在根据本发明化合物的优选实施方案中，R5可以代表0、1、2、3或4个相互独立地选自F、CF3、OCF3和C1-6-烷基的取代基。特别地，R5可以不存在或代表1、2、3或4个甲基。
在根据本发明化合物的另外的优选实施方案中，R5可以代表0、1、2、3或4个相互独立地选自F、CF3和OCF3的取代基，特别可以代表氟。
在根据本发明化合物的最特别优选的实施方案中，R5可以代表0个取代基，就是说可以不存在。
在同样优选的实施方案中，R6可以代表0、1、2或3个相互独立地选自F、Cl、CF3、OCF3、OH、C1-6-烷基和O-C1-6-烷基的取代基。特别地，R6可以不存在或代表1、2或3个氟取代基。
在根据本发明化合物的另外的优选实施方案中，R6可以代表0个取代基，就是说可以不存在。
在根据本发明的化合物中，基团R10优选代表H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、CH2-CF3、环丙基、环丁基、环戊基或环己基，特别优选H、甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、或环丙基、最特别优选H。
根据本发明化合物的另外的优选实施方案是其中部分结构D2选自下面结构的那些：
Figure 564001DEST_PATH_IMAGE024
Figure 228069DEST_PATH_IMAGE025
Figure 170617DEST_PATH_IMAGE026
其中
R300代表0、1、2、3或4个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF3、O-CF3、C1-4-烷基和O-C1-4-烷基的取代基；
R310代表0、1、2或3个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF3、O-CF3、C1-4-烷基和O-C1-4-烷基的取代基；
R320代表选自H、F、Cl、Br、I、CF3、O-CF3和C1-4-烷基的取代基；
R330代表选自H、C1-4-烷基、芳基、CH2-芳基和杂芳基的取代基；
r1代表1或2，和
r2代表1或2。
在根据本发明化合物的同样优选的实施方案中，D2代表选自下面的基团
Figure 608552DEST_PATH_IMAGE027
其中
R300代表选自H、F、Cl、Br、I、CF3、-O-CF3、C1-4-烷基和O-C1-4-烷基的取代基；
R310代表选自H、F、Cl、Br、I、CF3、-O-CF3、C1-4-烷基和O-C1-4-烷基的取代基；
R320代表选自H、F、Cl、Br、I、CF3、-O-CF3和C1-4-烷基的取代基，和
R330代表选自H、C1-4-烷基、芳基、CH2-芳基和杂芳基的取代基。
在根据本发明化合物的另外的优选实施方案中，D2代表选自下面的基团
Figure 91486DEST_PATH_IMAGE028
Figure 677505DEST_PATH_IMAGE030
。
根据本发明的化合物中基团D2特别优选可以代表下面的基团：
Figure 415785DEST_PATH_IMAGE031
。
在根据本发明的化合物中，基团R7优选代表H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、CH2-CF3、环丙基、环丁基、环戊基或环己基，特别优选H、甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、或环丙基。最特别优选基团R7代表H或甲基。
在根据本发明化合物的一个优选实施方案中，b代表0。
在根据本发明化合物的一个同样优选的实施方案中，b代表1。
在根据本发明化合物的另一个优选实施方案中，b代表2。
在根据本发明化合物的另一个优选实施方案中，b代表0或2，优选0。
在根据本发明化合物的另一个优选实施方案中，X代表N(R9a)。
在根据本发明化合物的另一个优选实施方案中，X代表C(R9b)H。
根据本发明的取代化合物的同样优选的实施方案是这样的，其中下面的部分结构(Cy)
Figure 640093DEST_PATH_IMAGE032
选自
Figure 701590DEST_PATH_IMAGE033
Figure 48257DEST_PATH_IMAGE034
Figure 460784DEST_PATH_IMAGE035
。
根据本发明的取代化合物的同样优选的实施方案是其中部分结构(Cy)选自上述基团(Cy 1)至(Cy 22)的列表和b 代表 0的那些。
根据本发明的取代化合物另外的优选实施方案是其中部分结构(Cy)选自上述基团(Cy 1)至(Cy 22)的列表和R9a或R9b 代表吡啶基或嘧啶基的那些，并且其中所述吡啶基和嘧啶基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3或4次，所述取代基相互独立地选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、吡啶基、环丙基、S(=O)2-C1-4-烷基、O-C1-3-烷基、C1-4-烷基、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、N(C1-4-烷基)2、NH(C1-4-烷基)、C(=O)-NH2、C(=O)-N(C1-4-烷基)2、C(=O)-NH(C1-4-烷基)，
Figure 488783DEST_PATH_IMAGE036
。
优选含有N-R9a基团的基团，即(Cy 1)至(Cy 8)和(Cy 19)至(Cy 22)。
根据本发明的化合物另外的优选实施方案是其中部分结构(Cy)选自上述基团(Cy 1)至(Cy22)的列表和R9a或R9b代表吡啶基或嘧啶基的那些，并且其中所述吡啶基和嘧啶基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3或4次，其中所述取代基相互独立地选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、吡啶基、O-C1-3-烷基、C1-4-烷基、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、N(C1-4-烷基)2、NH(C1-4-烷基)、C(=O)-NH2、C(=O)-N(C1-4-烷基)2、C(=O)-NH(C1-4-烷基)，
Figure 981950DEST_PATH_IMAGE037
。
优选含有N-R9a基团的基团，即(Cy 1)至(Cy 8)和(Cy 19)至(Cy 22)。
基团R8优选可以代表0、1或2个相互独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基和苯基的取代基，和/或两个结合到一个碳原子上的取代基R8形成C(=O)基团或3-、4-、5-或6-元的饱和碳环，其是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个上被一个或多个相互独立地选自F、CF3和C1-6-烷基的取代基所取代。
特别优选基团R8不存在或代表1或2个甲基，和/或两个结合到一个碳原子上的取代基R8形成(C=O)基团或环丙基或环丁基，其是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个上被一个或多个相互独立地选自F、CF3和C1-6-烷基的取代基所取代。
优选下面的根据本发明的取代化合物，其中
R9a代表CHR15R16、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的CHR15R16、芳基或杂芳基，
R15和R16，与连接它们的CH基一起，形成环，所述环是未取代的或被1、2、3或4个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF3、C1-4-烷基、O-C1-4-烷基、OH、=O、OCF3、SH、SCF3、NR20R21、芳基和杂芳基的取代基所取代，其中该环是饱和的或单-或多-不饱和的但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元的并且可以任选地含有一个或多个相互独立地选自N、NR24、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子基团；其中R24表示H、C1-4-烷基、C(=O)-R25、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基，和R25表示C1-4-烷基、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基；特别优选与连接它们的CH基团一起形成环，所述环是未取代的或被1、2、3或4个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF3、C1-4-烷基、O-C1-4-烷基、OH、OCF3、SH、SCF3、NR20R21、芳基和杂芳基的取代基取代的，其中该环是饱和的或单-或多-不饱和的但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元的并且可以任选地含有一个或多个相互独立地选自N、NR24、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子基团；其中R24表示H、C1-4-烷基、C(=O)-R25、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基，和R25表示C1-4-烷基、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基；
R20和R21，与连接它们的氮原子一起，形成杂环，所述杂环是未取代的或被1、2、3或4个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF3、C1-4-烷基、O-C1-4-烷基、OH、OCF3、SH、SCF3,芳基和杂芳基的取代基所取代，其中该杂环是饱和的或单-或多-不饱和的但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元的并可任选地含有一个或多个相互独立地选自N、NR26、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子基团；其中R26表示H、C1-4-烷基、C(=O)-R27、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基，和R27表示C1-4-烷基、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基，
其中
芳基在每种情况下代表苯基或萘基，
杂芳基在每种情况下代表吡啶基、三嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、嘌呤基、噻唑基、噻二唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻吩基、吡咯基、四唑基、噁二唑基或氧杂噻唑基，特别优选在每种情况下吡啶基、三嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噻唑基、噻二唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻吩基、吡咯基、四唑基、噁二唑基或氧杂噻唑基，最特别优选吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、异喹啉基、噻唑基或咪唑基，特别是吡啶基或嘧啶基，
其中上述芳基或杂芳基在每种情况下是未取代的或被形同或不同的取代基取代一次或多次，例如1、2、3、4或5次，所述取代基相互独立地选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、吡啶基、环丙基、O-C1-3-烷基、C1-4-烷基、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、N(C1-4-烷基)2、NH(C1-4-烷基)、C(=O)-NH2、C(=O)-N(C1-4-烷基)2、C(=O)-NH(C1-4-烷基)、S(=O)2-C1-4-烷基、
Figure 171623DEST_PATH_IMAGE038
优选选自甲基、异丙基、叔丁基、F、Cl、CF3、OCF3、甲氧基、OH、S(=O)2-CH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基、环丙基、CN、C(=O)-NH2、C(=O)-N(CH3)2和
Figure 71446DEST_PATH_IMAGE039
，
或其中上述芳基或杂芳基在每种情况下是未取代的或被形同或不同的取代基取代一次或多次，例如1、2、3、4或5次，所述取代基相互独立地选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、吡啶基、O-C1-3-烷基、C1-4-烷基、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、N(C1-4-烷基)2、NH(C1-4-烷基)、C(=O)-NH2、C(=O)-N(C1-4-烷基)2、C(=O)-NH(C1-4-烷基)，
优选选自甲基、F、Cl、CF3、OCF3、甲氧基、OH、NH2、N(CH3)2、吡咯烷基、CN、C(=O)-NH2、C(=O)-N(CH3)2和，
和其中上述烷基、亚烷基和环烷基在每种情况下是未取代的或被形同或不同的取代基取代一次或多次，例如1、2、3、4或5次，所述取代基相互独立地选自O-C1-3-烷基、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、OH、=O、SH、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基、萘基、呋喃基、噻吩基和吡啶基，优选相互独立地选自O-C1-3-烷基、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、OH、SH、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基、萘基、呋喃基、噻吩基和吡啶基。
进一步优选这样的根据本发明的取代化合物，其中
R9b代表NR17R18、C1-3-亚烷基-NR17R18、O-C1-3-亚烷基-NR17R18、C(=O)-NR17R18、OR19、C1-3-亚烷基-OR19、C1-3-亚烷基-O-C1-3-亚烷基-OR19、C1-4-烷基、C3-6-环烷基,芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基，其中
R17和R18相互独立地代表H、C1-4-烷基或C3-6-环烷基，或
R17和R18，与连接它们的氮原子一起，形成杂环，所述环是未取代的或被1、2、3或4个相互独立地选自F、Cl、CF3、C1-4-烷基、O-C1-4-烷基、OH、=O、OCF3、NR20R21、芳基和杂芳基，优选地选自F、Cl、CF3、C1-4-烷基、O-C1-4-烷基、OH、=O、OCF3、NR20R21、芳基和杂芳基的取代基所取代，和/或可以与至少一个芳基或杂芳基稠合，其中该杂环是饱和的或单-或多-不饱和的，是4-、5-、6-或7-元的并可任选地含有一个或多个相互独立地选自N、NR22、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子基团；其中R22表示H、C1-4-烷基、C(=O)-R23、C3-6-环烷基,芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基，和R23表示C1-4-烷基、C3-6-环烷基,芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基；
R19代表H、C1-4-烷基、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基或C2-3-亚烷基-NR17R18、或经C1-4-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基；
R20和R21，与连接它们的氮原子一起，形成杂环，所述杂环是未取代的或被1、2、3或4个相互独立地选自F、Cl、CF3、C1-4-烷基、O-C1-4-烷基、OH、OCF3、SCF3、芳基和杂芳基的取代基所取代，其中所述杂环是饱和的或单-或多-不饱和的但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元的并可任选地含有一个或多个相互独立地选自N、NR26、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子基团；其中R26表示H、C1-4-烷基、C(=O)-R27、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基，和R27表示C1-4-烷基、C3-6-环烷基,芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基；
其中
芳基在每种情况下代表苯基或萘基，
杂芳基在每种情况下代表吡啶基、三嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噻唑基、噻二唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻吩基、吡咯基、四唑基、噁二唑基、氧杂噻唑基，优选吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、异喹啉基、噻唑基或咪唑基，特别优选吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、异喹啉基、噻唑基或咪唑基，
其中上述芳基或杂芳基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如1、2、3、4或5次，所述取代基相互独立地选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、吡啶基、O-C1-3-烷基、C1-4-烷基、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、N(C1-4-烷基)2、NH(C1-4-烷基)、C(=O)-NH2、C(=O)-NH(C1-4-烷基)、C(=O)-N(C1-4-烷基)2，
Figure 362116DEST_PATH_IMAGE042
优选选自甲基、F、Cl、CF3、OCF3、甲氧基、OH、NH2、N(CH3)2、吡咯烷基、CN、C(=O)-NH2、C(=O)-N(CH3)2和
Figure 562284DEST_PATH_IMAGE043
，
其中上述烷基、亚烷基、亚烯基和环烷基每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如1、2、3、4或5次，所述取代基相互独立地选自O-C1-3-烷基、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、OH、SH、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基、萘基、呋喃基、噻吩基和吡啶基。
同样优选的根据本发明的取代化合物的实施方案是这样的，其中下面的部分结构(Cyc)
Figure 932086DEST_PATH_IMAGE044
选自
Figure 682053DEST_PATH_IMAGE046
其中在每种情况下
b代表0、1或2;
o1代表0、1、2或3;
o2代表2或3;
R8代表0、1或2个甲基；
R100代表0、1或2或3个，优选0、1或2个相互独立地选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基、F、Cl、CN、CF3、OCF3、环丙基、环丁基、C(=O)-N(CH3)2、NH2、NH(C1-6-烷基)、特别是NH(CH3)、N(C1-6-烷基)2，特别是N(CH3)2、甲氧基、OH、S(=O)2-CH3、吡咯烷基、哌啶基和吗啉基的取代基，优选选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基、F、Cl、CN、CF3、OCF3、环丙基、环丁基、NH2、N(C1-6-烷基)2，特别是N(CH3)2、甲氧基、OH和吗啉基；
R101代表0、1、2或3个相互独立地选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基、F、Cl、CF3、OCF3、环丙基、环丁基、NH2、N(C1-6-烷基)2、特别是N(CH3)2、甲氧基、OH和吗啉基的取代基，和
R102代表选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、CH2-CF3、环丙基和环丁基的取代基。
同样优选的根据本发明的取代化合物的实施方案是这样的，其中(Cy)代表选自(Cy 1)至(Cy 8)和(Cy 19)至(Cy 22)，特别是(Cy 2)、(Cy 4)、(Cy 6)或(Cy 8)的基团，和R9a 在每种情况下选自
Figure 290889DEST_PATH_IMAGE047
Figure 775966DEST_PATH_IMAGE048
。
根据本发明的取代化合物的其它优选的实施方案是这样的，其中(Cy)代表选自(Cy 1)至(Cy 8)和(Cy 19)至(Cy 22)，特别是(Cy 2)、(Cy 4)、(Cy 6)或(Cy 8)的基团，和R9a在每种情况下选自
Figure 786647DEST_PATH_IMAGE049
Figure 754603DEST_PATH_IMAGE050
。
根据本发明的取代化合物的特别优选的实施方案是其中(Cy)代表(Cy 2)、(Cy 4)、(Cy 6)或(Cy 8)和R9a在每种情况下选自下面基团的那些
Figure 913052DEST_PATH_IMAGE051
。
在根据本发明的取代化合物的另外的特别优选的实施方案中，其中(Cy)代表(Cy 1)至(Cy 8)或(Cy 19)至(Cy 22)，特别优选其中(Cy)代表(Cy 2)、(Cy 4)、(Cy 6)或(Cy 8)，和对其来说参数b优选代表0或2，特别优选0，基团R9a选自
Figure 624656DEST_PATH_IMAGE052
其中R400、R401、R402和R403相互独立地选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、吡啶基、环丙基、O-C1-3-烷基、C1-4-烷基、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、N(C1-4-烷基)2、NH(C1-4-烷基)、C(=O)-NH2、C(=O)-N(C1-4-烷基)2、C(=O)-NH(C1-4-烷基)、S(=O)2-C1-4-烷基，优选选自甲基、异丙基、叔丁基、F、Cl、CF3、OCF3、甲氧基、OH、S(=O)2-CH3、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基、环丙基、CN、C(=O)-NH2和C(=O)-N(CH3)2。
根据本发明的取代化合物同样优选的实施方案是这样的，其中(Cy)代表选自(Cy 9)至(Cy 18)，特别是(Cy 10)或(Cy 12)的基团，并且R9b在每种情况下选自
Figure 489844DEST_PATH_IMAGE053
Figure 441750DEST_PATH_IMAGE054
。
根据本发明化合物的另外的实施方案是下面显示的通式(C1)-(C17)所表示的那些：
Figure 274894DEST_PATH_IMAGE056
其中R500不存在或代表一个或两个相互独立地选自H、甲基、异丙基、叔丁基、F、Cl、CF3、CN、OCF3、甲氧基、OH、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、吡咯烷基、CN、C(=O)-N(CH3)2、S(=O)2-CH3、C(=O)-NH2或C(=O)-吡咯烷的取代基，优选不存在或代表一个或两个相互独立地选自H、甲基、F、Cl、CF3、OCF3、甲氧基、OH、NH2、N(CH3)2、吡咯烷基、CN、C(=O)-N(CH3)2、C(=O)-NH2或C(=O)-吡咯烷的取代基，
Figure 322485DEST_PATH_IMAGE057
其中R6代表H或F和
R9a代表未取代的或单-或多-取代的杂芳基，
Figure 14552DEST_PATH_IMAGE059
Figure 907739DEST_PATH_IMAGE061
其中R500不存在或代表一个或两个相互独立地选自H、甲基、异丙基、叔丁基、F、Cl、CF3、CN、OCF3、甲氧基、OH、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2、吡咯烷基、CN、C(=O)-N(CH3)2、S(=O)2-CH3、C(=O)-NH2或C(=O)-吡咯烷的取代基，优选不存在或代表一个或两个相互独立地选自H、甲基、F、Cl、CF3、OCF3、甲氧基、OH、NH2、N(CH3)2、吡咯烷基、CN、C(=O)-N(CH3)2、C(=O)-NH2或C(=O)-吡咯烷的取代基，
Figure 450715DEST_PATH_IMAGE062
其中R501代表F、Cl、CF3或甲基；
Figure 743156DEST_PATH_IMAGE063
其中R1代表C1-6-烷基、C4-C6-环烷基或C4-C6-杂环基、或经C1 ， 2 或 3-亚烷基结合的C4-C6-环烷基或C4-C6-杂环基，和其中R2代表H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、或环丙基，
Figure 107590DEST_PATH_IMAGE065
其中R1代表C1-6-烷基、C4-C6-环烷基或C4-C6-杂环基、或经C1, 2 或 3-亚烷基结合的C4-C6-环烷基或C4-C6-杂环基，和其中R2代表H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、或环丙基,
Figure 759151DEST_PATH_IMAGE066
其中R2代表H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、或环丙基，和R502代表0、1或2个相互独立地选自F、Cl、甲基、甲氧基和CF3的取代基；
Figure 866784DEST_PATH_IMAGE067
其中R2代表H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、或环丙基，和R503代表0、1或2个每种情况下相互独立地选自F、Cl、甲基、甲氧基和CF3的取代基；
Figure 261994DEST_PATH_IMAGE068
其中R2代表H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、或环丙基，和R504代表0、1或2个每种情况下相互独立地选自F、Cl、甲基、甲氧基和CF3的取代基；
Figure 210413DEST_PATH_IMAGE070
其中R9a代表未取代的或单取代的或多取代的杂芳基；和
Figure 477446DEST_PATH_IMAGE071
其中R6代表H或F；和
其中在通式(C1)-(C17)的每一个中基团、变量和指数–除非另外说明–具有在本文中在根据本发明的化合物及其优选的实施方案中描述的含义。
本发明另外的优选实施方案是通式(I-x)和(I-y)的化合物
Figure 676346DEST_PATH_IMAGE072
Figure 141963DEST_PATH_IMAGE073
其中
a代表0或1；
t代表1、2或3；
c和d相互独立地代表0、1或2，条件是该环具有不大于7个环成员；
D选自
R1代表C1-6-烷基、C3-8-环烷基、杂环基、苯基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基或杂环基；
R2代表H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、或环丙基；
R6代表H或F；
R7代表H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、或环丙基、优选甲基；
R8代表1、2、3或4个相互独立地选自H和甲基的取代基；
R9a代表吡啶基或嘧啶基；
R10代表H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、或环丙基、优选甲基；
R300代表0、1或2个相互独立地选自F、Cl、CF3和甲基的取代基；
其中上述烷基、亚烷基、环烷基和杂环基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地选自O-C1-3-烷基、F、Cl、CF3、OCF3、OH、=O、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基、萘基、噻吩基和吡啶基，优选选自O-C1-3-烷基、F、Cl、CF3、OCF3、OH、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基、萘基、噻吩基和吡啶基，
其中上述苯基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地选自O-C1-3-烷基、C1-4-烷基、F、Cl、CN、CF3、OCF3和OH，
其中上述吡啶基和嘧啶基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，例如2、3、4或5次，所述取代基相互独立地选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、吡啶基、O-C1-3-烷基、C1-4-烷基、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、N(C1-4-烷基)2、NH(C1-4-烷基)、C(=O)-NH2、C(=O)-N(C1-4-烷基)2、C(=O)-NH(C1-4-烷基)、S(=O)2-(C1-4-烷基)、环丙基，
。
在本发明另一个优选的实施方案中，根据本发明的化合物可以选自：
H-01 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-03 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-甲基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-04 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-[5-(三氟甲基)-吡啶-2-基]--吡咯烷-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-06 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-07 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-09 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[(3S)-1-(1-环丙基-哌啶-4-基)-吡咯烷-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-10 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[(1-吡啶-4-基-派啶-3-基)-甲基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-11 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-12 (3R)-3-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-14 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[2,2-二甲基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-环己基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-15 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-16 (1R)-1-[[(2-氯苯基)磺酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-17 (1R)-1-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-18 (3R)-3-(环丁烷碳酰氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-19 (3R)-3-(2,2-二甲基-丙酰氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-20 (4R)-4-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
H-21 (3S)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-22 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸酰胺
H-23 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-2-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-24 (3R)-3-[[2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-25 (3R)-N-甲基-3-[(2-苯基-乙酰基)氨基]-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-26 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-(1-吡啶-2-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-27 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-[1-(吡啶-4-基-甲基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-28 (3R)-N-甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-29 (3R)-3-[(2-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-30 (3R)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3-[[2-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-31 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
H-32 (3R)-3-[(2-氯-6-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-33 (3R)-3-[[(2-氯苯基)磺酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-34 (1R)-N-甲基-1-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-35 (3R)-3-[[2-(2-氯苯基)-乙酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-36 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-37 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-38 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-环丙基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-39 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基--吡咯烷-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-40 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-41 2-甲氧基-N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-吡啶-3-羧酸酰胺
H-42 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-43 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-[1-(2-吡啶-4-基-乙基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-44 (4R)-4-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-7-羧酸酰胺
H-45 (4R)-4-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-7-羧酸酰胺
H-46 (3R)-3-[[1-(2-氟苯基)-环丙烷羰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-47 (3R)-3-[[1-(2-氟苯基)-环戊烷羰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-48 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-[(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-甲基]-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-49 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-50 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(4-甲氧基苯基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-51 (3R)-3-[[1-(2-氯苯基)-环丙烷羰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-52 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-[[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-53 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-[1-[(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-甲基]-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-54 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(4-氯苯基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-55 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-56 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[2-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-57 (1R)-1-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-6-氟-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-58 (3R)-3-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-59 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-60 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-(3,3-二甲基-1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-61 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(4-吡啶-4-基-环己基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-62 5-甲基-N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-异噁唑-3-羧酸酰胺
H-63 (3R)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3-(3,3,3-三氟-丙酰氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-64 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-甲基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-65 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-(2-甲基-丙基)-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-66 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-67 (3R)-3-[(2-叔丁基-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-68 (3R)-N-甲基-3-[(2-甲基-丙基磺酰基)氨基]-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-69 (1S)-N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-1,2,3,4-四氢-萘-1-羧酸酰胺
H-70 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-1,2,3,4-四氢-萘-1-羧酸酰胺
H-71 (3R)-3-苯甲酰氨基-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-72 (3R)-3-[[(4-氟苯基)磺酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-73 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-萘-1-羧酸酰胺
H-74 (3R)-3-(苯磺酰胺基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-75 (3R)-3-[(4-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-76 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-四氢-吡喃-4-羧酸酰胺
H-77 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-乙基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-78 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(4-氟苯基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-79 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-乙基-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-80 (4R)-4-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-8-氟-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
H-81 (4R)-4-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-8-氟-N-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
H-82 (3R)-3-(2,3-二氢-1H-茚-1-羰基氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-83 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-异喹啉-4-羧酸酰胺
H-84 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-羧酸酰胺
H-85 (3R)-N-甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-86 (3R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-87 (4R)-4-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-8-氟-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
H-88 N-[(1R)-6-[甲基-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-四氢-吡喃-4-羧酸酰胺
H-89 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-四氢-吡喃-4-羧酸酰胺
H-90 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(3-哌啶-1-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-91 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-92 N-[(1R)-6-[甲基-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-93 (3R)-3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-94 (3R)-3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-95 5-甲基-N-[(1R)-6-[甲基-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-异噁唑-3-羧酸酰胺
H-96 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-5-甲基-异噁唑-3-羧酸酰胺
H-98 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(1-氧桥-吡啶-1-嗡-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-99 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[4-(1,2,3,4-四氢-[2,6]­萘啶-2-基)-环己基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-100 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-二甲基氨基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-101 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-102 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[4-(2-二甲基氨基-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基)-环己基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-103 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[(1S,3R)-3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-环己基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-104 (3R)-3-[[(2-氯苯基)磺酰基]氨基]-N-甲基-N-[(1S,3R)-3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-环己基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-110 3-[叔丁基-(2-氯-苯甲酰基)-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-111 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-[(1S,3R)-3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-环己基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-112 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-113 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(6-二甲基氨基-吡啶-3-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-114 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(4-吡啶-4-基氧基-环己基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-115 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-派啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-116 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-氮杂环庚烷-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-117 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(3-氟-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-118 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-119 (3R)-N-[1-(2-二甲基氨基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[异丙基-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-120 (3R)-N-[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[异丙基-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-122 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-123 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-氰基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-124 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-125 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(3-甲基-[1,2,4]噻二唑-5-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-126 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-甲氧基-6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-127 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-喹唑啉-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-128 (3R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[(2-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-129 (3R)-3-[(2-氯-3-氟-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-130 (3R)-3-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-131 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基)-甲基]-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-132 (3R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[[2-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-133 (3R)-3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-134 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-[(3-甲基-异噁唑-5-基)-甲基]-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-135 (3R)-3-[[2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-136 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[(1-嘧啶-4-基-哌啶-4-基)-甲基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-137 (3R)-3-[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-138 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-139 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-异丙基-6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-140 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-141 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-142 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-6-氟-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-143 N-[(1R)-5-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-5-甲基-异噁唑-3-羧酸酰胺
H-144 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-145 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-乙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-146 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-氮杂环丁烷-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-147 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-嘧啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-148 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-嘧啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-149 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-150 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-151 (1R)-1-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-6-氟-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-152 (1R)-1-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-6-氟-N-甲基-N-[1-(6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-153 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-155 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-6-氟-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-156 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-乙基-N-[1-(7H-嘌呤-6-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-158 (1R)-1-[(2-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-6-氟-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-160 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-氮杂环丁烷-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-161 (3R)-3-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-氮杂环丁烷-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-162 (3R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[(2-甲基-苯甲酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-163 (3R)-3-[(2-氯-6-氟-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-164 (3R)-3-[(2-氯-3-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-嘧啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-165 (3R)-3-[(2-氯-4-氟-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-166 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-[1-(2-异丙基-6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-167 (3R)-3-[(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-乙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-168 (3R)-3-[(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-169 (3R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[甲基-(2-甲基-苯甲酰基)-氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-170 (3R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[乙基-(2-甲基-苯甲酰基)-氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-171 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-172 (3R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[异丙基-(2-甲基-苯甲酰基)-氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-174 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-乙基-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-175 (3R)-3-[(2-氯-6-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-176 (3R)-3-[(2-氯-6-氟-苯甲酰基)-乙基-氨基]-N-[4-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-环己基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-178 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-异丙基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-179 (3R)-3-[(2-氟-2-甲基-丙酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-180 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-181 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(6-甲基-吡秦-2-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-182 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(2-氧代-1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-183 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-[3-(三氟甲基)-吡啶-4-基]-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-184 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[4-(2-二甲基氨基-吡啶-4-基)-环己基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-185 (3R)-3-(3-环戊基-丙酰基-甲基-氨基)-N-[1-(2-二甲基氨基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-186 (3R)-3-(3-环戊基-丙酰基-甲基-氨基)-N-[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-188 (3R)-3-(3-环戊基-丙酰基-甲基-氨基)-N-[1-(3-氟-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-191 (3R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[(2-甲基-丙基磺酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-195 (3R)-3-[(2-氯-3-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-196 (3R)-3-[(2-氯-3-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-197 (3R)-3-[(2-氯-3-氟-苯甲酰基)-乙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-198 (3R)-3-[(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-6-氟-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-199 (3R)-3-[(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-202 (3R)-3-[(2-氯-3-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-203 (3R)-3-[(2-氯-3-氟-苯甲酰基)-乙基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-204 (3R)-3-[(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-205 (3R)-3-[(2-氯-3-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-206 (3R)-3-[(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-6-氟-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-207 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-异丙基-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-208 N-异丙基-N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-209 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-5-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-异丙基-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-210 (3R)-3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-211 (3R)-3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)-乙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-212 (3R)-3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-213 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-6-氟-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-214 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-215 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[2-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-216 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-乙基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-217 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-7-氟-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-219 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-氧代-1H-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-220 (3R)-3-[(2-氯-6-氟-苯甲酰基)-乙基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-221 (3R)-3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)-乙基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-222 (3R)-3-(3,4-二甲基-戊酰基氨基)-N-甲基-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-223 (3R)-3-(3,4-二甲基-戊酰基氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-224 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-3-甲氧基-异噁唑-5-羧酸酰胺
H-225 3-甲氧基-N-[(1R)-6-[甲基-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-异噁唑-5-羧酸酰胺
H-226 (3R)-3-(环戊烷羰基氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-227 (3R)-3-(环戊烷羰基氨基)-N-甲基-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-228 (3R)-3-(环戊烷羰基氨基)-N-[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-229 (3R)-3-(环戊烷羰基乙基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-230 (3R)-3-(环戊烷羰基甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-231 (3R)-3-[(2-环戊基-乙酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-232 (3R)-3-(3,4-二甲基-戊酰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-233 (3R)-3-(3,4-二甲基-戊酰基-乙基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-234 (8R)-8-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
H-235 (8R)-8-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
H-236 (8R)-8-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
H-237 (8R)-8-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-二甲基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
H-238 (3R)-3-[(2-环戊基-乙酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-239 N-[(1R)-6-[[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-3-甲氧基-异噁唑-5-羧酸酰胺
H-240 (8R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-8-(3-甲基丁酰氨基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
H-241 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-242 (8R)-8-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
H-243 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-二甲基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-244 (3R)-N-[1-(2-氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-01 3-氯-N-[6-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-02 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-03 8-[(2,3-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-04 8-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-05 8-(环己烷羰基氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-06 8-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-07 3-氯-N-[7-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-1,2,3,4-四氢-萘-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-08 N-[7-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-1,2,3,4-四氢-萘-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-09 8-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-10 N-[7-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-1,2,3,4-四氢-萘-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-11 8-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-12 N-[3,3-二甲基-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-1,2-二氢-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-13 3-氯-N-[5-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-14 3-(环己烷羰基氨基)-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-15 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-16 8-[[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯基]磺酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-17 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-18 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-19 3-[(2,3-二氯-苯甲酰基)氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-20 3-氯-N-[3,3-二甲基-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-1,2-二氢-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-21 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-22 N-[3,3-二甲基-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-1,2-二氢-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-23 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-24 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-25 3-[(2,3-二氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-26 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-27 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-28 N-甲基-3-[甲基-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-29 3-氯-N-[6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-30 3-氯-N-甲基-N-[6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-31 N-[6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-32 N-甲基-N-[6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-33 4-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-34 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-35 4-[(2,3-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-36 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-37 N-[6-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-38 4-(环己烷羰基氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-39 N-甲基-4-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-40 4-[(3-氯-噻吩-2-羰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-41 N-甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-42 N-[6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-43 N,1,1-三甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-44 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-45 N-甲基-N-[6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-46 N-甲基-3-[甲基-[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]-氨基]-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-47 4-[[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯基]磺酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-48 N-[6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-49 4-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-50 3-[[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯基]磺酰基]氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-51 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-52 3-[(2,3-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-53 N-[5-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-54 3-[[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯基]磺酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-55 N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-3-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-56 N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-4-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-57 4-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-58 1-(环己烷羰基氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-59 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-60 N-[6-[(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-61 N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-1-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-62 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-63 4-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-64 1-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-65 1-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-66 1-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-67 1-[(2,3-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-68 1-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-69 3-(环己烷羰基-甲基-氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-70 3-(3-环戊基-丙酰基-甲基-氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-71 4-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-72 4-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-73 8-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-74 3-[(2,3-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-75 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-76 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-77 3-(环己烷羰基氨基)-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-78 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-79 N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-80 3-氯-N-[6-[(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-81 3-(环己烷羰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-82 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-83 3-[(2,3-二氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-84 3-(3-环戊基-丙酰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-85 3-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-86 N-[6-[[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-87 3-[(2-氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-88 3-氯-N-[6-[[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-89 N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-90 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[甲基-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-91 3-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-92 N-[6-[[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-93 3-[[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯基]磺酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-94 8-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-95 3-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-96 3-[(2,3-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-97 4-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-98 3-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-99 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-100 1-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-101 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-102 8-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-103 3-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-104 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-105 3-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-106 3-[(2-氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-107 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-108 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-109 3-氯-N-[6-[[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-110 N-[5-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-111 3-[[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯基]磺酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-112 N-[6-[[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-113 N-甲基-1-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-114 N-[6-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-115 3-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-116 3-(环己烷羰基氨基)-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-117 3-[(2,3-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-118 N-[6-[[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-119 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-120 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-121 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-122 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-123 3-(环己烷羰基氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-124 N-[6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-125 N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-8-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-126 1-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-127 1-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-128 N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-3-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-129 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[甲基-[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]-氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-130 N-[6-[(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-131 3-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-132 3-(3-甲基丁酰氨基)-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-133 3-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-134 3-[[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯基]磺酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-135 N-甲基-8-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-136 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-137 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-138 3-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-139 3-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-140 3-(环己烷羰基氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-141 N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-142 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-143 1-[[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯基]磺酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-200 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-201 3-[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-202 3-[(2-氯-6-氟-3-甲基-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-203 3-[(2,5-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-204 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-205 3-(环丙烷羰基氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-206 3-(3,3-二甲基丁酰氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-207 3-[(2-甲氧基-乙酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-208 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-209 3-[(2-氯-6-氟-3-甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-210 3-[(2,5-二氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-211 3-(环己烷羰基-甲基-氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-212 3-(环丙烷羰基-甲基-氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-213 3-(3,3-二甲基-丁酰基-甲基-氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-214 3-[(2-甲氧基-乙酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-215 3-(乙酰基-甲基-氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-216 3-[[2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酰基]-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-217 3-[[(2-氯苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-218 3-[[(3-氯苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-219 3-[[(2,6-二氯-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-220 3-[[(2,3-二氯-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-221 3-[[(2,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-222 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-223 3-[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-224 3-[(2-氯-6-氟-3-甲基-苯甲酰基)氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-225 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-226 3-(环丙烷羰基氨基)-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-227 3-(3,3-二甲基丁酰氨基)-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-228 3-[(2-甲氧基-乙酰基)氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-229 3-乙酰基氨基-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-230 3-[[(2-氯-6-甲基-苯基)磺酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-231 3-[[2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-232 3-[[(2-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-233 3-[[(3-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-234 3-[[(2,6-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-235 3-[[(2,3-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-236 3-[[(2,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-237 3-[[(3,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-238 3-[[(2,4-二氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-239 3-[[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-240 3-[[[4-氯-2-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-241 3-[[(3-氯-4-甲基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-242 3-[[(3-氯-4-氟-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-243 3-[[(2,4-二甲基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-244 3-[[(5-氯-2-甲氧基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-245 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-246 8-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-247 8-[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-248 8-[(2-氯-6-氟-3-甲基-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-249 8-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-250 8-(环丙烷羰基氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-251 8-(3,3-二甲基丁酰氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-252 8-[(2-甲氧基-乙酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-253 8-乙酰基氨基-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-254 8-[[2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-255 8-[[(2-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-256 8-[[(3-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-257 8-[[(2,6-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-258 8-[[(2,3-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-259 8-[[(2,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-260 8-[[(3,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-261 8-[[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-262 8-[[(2,4-二氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-263 8-[[[4-氯-2-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-264 8-[[(3-氯-4-甲基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-265 8-[[(3-氯-4-氟-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-266 8-[[(2,4-二甲基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-267 8-[[(5-氯-2-甲氧基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-268 8-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-269 8-[[(2,4-二氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-270 8-[(环己基磺酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-271 N-甲基-8-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-272 4-[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-273 4-[(2-氯-6-氟-3-甲基-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-274 4-(环丙烷羰基氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-275 4-(3,3-二甲基丁酰氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-276 4-[(2-甲氧基-乙酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-277 4-乙酰基氨基-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-278 4-[[(2-氯-6-甲基-苯基)磺酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-279 4-[[2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-280 4-[[(2-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-281 4-[[(3-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-282 4-[[(2,3-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-283 4-[[(2,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-284 4-[[(3,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-285 4-[[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-286 4-[[(2,4-二氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-287 4-[[[4-氯-2-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-288 4-[[(3-氯-4-甲基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-289 4-[[(3-氯-4-氟-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-290 4-[[(2,4-二甲基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-291 4-[[(5-氯-2-甲氧基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-292 4-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-293 N-甲基-4-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-294 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-295 3-[(2-氯-6-氟-3-甲基-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-296 3-[(2,5-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-297 3-(环己烷羰基氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-298 3-(环丙烷羰基氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-299 3-(3,3-二甲基丁酰氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-300 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[(2-甲氧基-乙酰基)氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-301 3-乙酰基氨基-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-302 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-303 3-[[2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-304 3-[[(2-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-305 3-[[(3-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-306 3-[[(2,6-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-307 3-[[(2,3-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-308 3-[[(2,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-309 3-[[(3,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-310 3-[[(2,4-二氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-311 3-[[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-312 3-[[[4-氯-2-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-313 3-[[(3-氯-4-甲基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-314 3-[[(3-氯-4-氟-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-315 3-[[(5-氯-2-甲氧基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-316 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-317 3-[[(2,4-二氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-318 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-319 3-(丁酰基氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-320 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-321 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[乙基磺酰基)氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-322 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[[[3-(三氟甲基)苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-323 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[[(2-氟苯基)-甲基磺酰基]氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-324 3-[[2-(2-氯苯基)乙基磺酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-325 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-326 3-[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-327 3-[(2-氯-6-氟-3-甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-328 3-[(2,5-二氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-329 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-330 3-(环己烷羰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-331 3-(环丙烷羰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-332 3-(3,3-二甲基-丁酰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-333 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[(2-甲氧基-乙酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-334 3-(乙酰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-335 3-[[(2-氯-6-甲基-苯基)磺酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-336 3-[[(2-氯苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-337 3-[[(3-氯苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-338 3-[[(2,6-二氯-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-339 3-[[(2,3-二氯-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-340 3-[[(2,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-341 3-[[(3,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-342 3-[[(2,4-二氯苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-343 3-[[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-344 3-[[[4-氯-2-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-345 3-[[(3-氯-4-甲基-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-346 3-[[(3-氯-4-氟-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-347 3-[[(2,4-二甲基-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-348 3-[[(5-氯-2-甲氧基-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-349 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-350 3-[[(2,4-二氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-351 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-(甲基-甲基磺酰基-氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-352 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[甲基-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-353 3-(丁酰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-354 3-(3-环戊基-丙酰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-355 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[甲基-[[3-(三氟甲基)苯基]-甲基磺酰基]-氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-356 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-357 3-[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-358 3-[(2-氯-6-氟-3-甲基-苯甲酰基)氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-359 3-[(2,5-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-360 3-(环己烷羰基氨基)-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-361 3-(环丙烷羰基氨基)-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-362 3-(3,3-二甲基丁酰氨基)-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-363 N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-3-[(2-甲氧基-乙酰基)氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-364 3-[[2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-365 3-[[(2-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-366 3-[[(2,6-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-367 3-[[(2,3-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-368 3-[[(2,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-369 3-[[(2,4-二氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-370 3-[[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-371 3-[[[4-氯-2-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-372 3-[[(3-氯-4-氟-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-373 3-[[(2,4-二甲基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-374 3-[[(5-氯-2-甲氧基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-375 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-376 3-[[(2,4-二氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-377 N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-3-(甲烷亚磺酰氨基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-378 N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-3-[丙基磺酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-379 N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-380 3-(丁酰基氨基)-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-381 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-382 3-[乙基磺酰基)氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-383 N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-3-[[[3-(三氟甲基)­苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-384 3-[[(2-氟苯基)-甲基磺酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-600 N-[6-[甲基-[1-(2-甲基磺酰基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-601 N-[6-[[1-[2-(二甲基-氨基甲酰基)-吡啶-4-基]-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-603 N-[6-[甲基-[1-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-604 N-[6-[[1-(2-二甲基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-606 N-[6-[[1-(2-叔丁基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-607 N-[6-[甲基-[4-(5-甲基-3-氧代-1,2-二氢-咪唑[5,1-e]咪唑-2-基)-环己基]-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-608 N-[6-[[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-609 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-甲基磺酰基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-610 N-[6-[[1-(2-环丙基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-612 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-613 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-[1-(2-甲基磺酰基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-614 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-二甲基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-615 4-[4-[[3-(3-环戊基-丙酰氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羰基]-甲基-氨基]-哌啶-1-基]-N,N-二甲基-吡啶-2-羧酸酰胺,
CC_H-616 N-[1-(2-叔丁基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-618 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[4-(5-甲基-3-氧代-1,2-二氢-咪唑[5,1-e]咪唑-2-基)-环己基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-620 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-[1-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-621 N-[6-[[1-(5-氟-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-622 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-[1-(2-二甲基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-623 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-624 N-[1-(2-叔丁基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-626 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-[4-(5-甲基-3-氧代-1,2-二氢-咪唑[5,1-e]咪唑-2-基)-环己基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-627 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-环丙基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-628 N-[6-[甲基-(1-哒嗪-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-629 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-630 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-[1-(2-环丙基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-631 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(5-氟-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-632 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-[1-(5-氟-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-633 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-哒嗪-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
和
CC_H-634 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-(1-哒嗪-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
所述化合物呈游离化合物、互变异构体、N-氧化物、外消旋体、对映体、非对映体、对映体或非对映体混合物或单一对映体或单一非对映体的形式；或呈现生理学上可接受的酸或碱的盐的形式。
在下面给出的本发明的解释中，特别是在实施例的描述中保留上文已使用的根据本发明化合物各实施方案的编号。
根据本发明的一个方面，根据本发明的化合物优选对人B1R受体或大鼠B1R受体显示拮抗作用。在本发明一个优选的实施方案中，根据本发明的化合物对人B1R受体(hB1R)和大鼠B1R受体(rB1R)都显示拮抗作用。在本发明一个优选的实施方案中，根据本发明的化合物在10μM浓度时FLIPR测定中对人B1R受体和/或对大鼠B1R受体显示出至少15%、25%、50%、70%、80%或90%抑制。最特别优选在10μM浓度时对人B1R受体和对大鼠B1R受体表现出至少70%、特别是至少80%且特别优选至少90%抑制的化合物。
使用荧光成像读板仪(FLIPR)，用异位表达细胞系(CHO K1细胞)并在Ca2+-敏感性染料(Fluo-4)的帮助下，可将物质对人和大鼠物种缓激肽1受体(B1R)的激动或拮抗作用定量。%活化的指征以给予(addition)Lys-Des-Arg9缓激肽(0.5nM)或Des-Arg9缓激肽(100nM)后的Ca2+信号为基础。拮抗剂导致在给予激动剂后出现Ca2+内流的抑制。标明与可获得的最大抑制相比的%抑制。
根据本发明的物质尤其是作用于例如与各种疾病相关的B1R，以便它们适合作为药物中的药学活性成分。
本发明因此进一步提供包含至少一种根据本发明的化合物和任选地合适的添加剂和/或辅助物质和/或任选的其它活性成分的药物。
除了至少一种根据本发明的化合物之外，根据本发明的药物任选包含合适的添加剂和/或辅助物质，即载体、填充剂、溶剂、稀释剂、着色剂和/或粘合剂，且可以采用注射液、滴剂或液汁(juices)形式作为液体药物形式给药，或采用粒剂、片剂、丸剂、贴剂、胶囊剂、硬膏剂/喷射硬膏剂或气雾剂形式作为半固体药物形式给药。对于要使用的辅助物质等及其量的选择取决于药物是否将通过口服、经口、胃肠外、静脉内、腹膜内、皮内、肌内、鼻腔、口腔、直肠或局部方式例如皮肤、粘膜或眼部给药。采用片剂、锭剂(dragées)、胶囊剂、粒剂、滴剂、液汁和糖浆剂形式的制剂适合口服给药；溶液、混悬液、很容易重新配制的干燥配制剂和喷雾剂适合胃肠外、局部和吸入给药。采用贮库形式、溶解形式或硬膏剂形式，任选加入促进通过皮肤渗透的试剂，根据本发明的取代化合物是用于经皮给药的合适制剂。口服或经皮使用的制剂形式可以延迟的形式释放来释放根据本发明的取代化合物。根据本发明的取代化合物还可用于胃肠外长效贮库形式，例如植入物或植入泵。原则上可将本领域技术人员已知的其它附加活性成分加入本发明的药物中。
待给予患者的活性成分的量根据患者体重、给药类型、适应症和疾病的严重程度而变化。通常给予0.00005-50mg/kg，优选0.01-5mg/kg的至少一种根据本发明的化合物。
呈药物形式存在的根据本发明的取代化合物任选地为纯的非对映体和/或对映体形式、外消旋体形式或呈非对映体和/或对映体的非等摩尔或等摩尔混合物的形式。分离立体异构体的适合方法是本领域熟练技术人员已知的。
B1R特别涉及疼痛发生。因此，根据本发明的取代化合物特别可用于制备用于治疗疼痛，特别是急性、内脏、神经或慢性疼痛或炎性疼痛的药物。
因此，本发明进一步提供至少一种根据本发明的取代化合物在制备用于治疗疼痛、特别是急性疼痛、内脏疼痛、神经性疼痛或慢性疼痛的药物中的用途。本发明的具体实施方案是至少一种根据本发明的取代化合物在制备用于治疗炎性疼痛的药物中的用途。
本发明还提供至少一种根据本发明的取代化合物在治疗疼痛中的用途，特别是治疗急性疼痛、内脏疼痛、神经性疼痛或慢性疼痛或炎性疼痛中的用途。
本发明进一步提供至少一种根据本发明的取代化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗糖尿病；呼吸性疾病，例如支气管哮喘、过敏反应、COPD/慢性阻塞性肺病或囊性纤维化；炎性肠病，例如溃疡性结肠炎或CD/克罗恩病；神经疾病，例如多发性硬化或神经退行性变；纤维化疾病；皮肤炎症，例如特应性皮炎、银屑病或细菌感染；风湿性疾病，例如类风湿性关节炎或骨关节炎；脓毒性休克；再灌注综合征，例如在心脏病发作或中风后；肥胖症；和作为血管生成抑制剂。
本发明还提供至少一种根据本发明的取代化合物在治疗上述适应症之一中的用途。
在上述用途之一中，可优选将使用的取代化合物采用纯的非对映体和/或对映体、外消旋体或者非对映体和/或对映体的非等摩尔或等摩尔混合物的形式。
本发明进一步提供通过给予治疗有效剂量的根据本发明的取代化合物或根据本发明的药物，治疗需要治疗相应适应症的非人哺乳动物或人、特别是上述适应症之一的方法。
本发明进一步提供通过给予治疗有效剂量的根据本发明的取代化合物或根据本发明的药物治疗疼痛、特别是治疗上述形式之一的疼痛的方法，治疗需要治疗的特别是疼痛，特别是急性疼痛、内脏疼痛、神经性或慢性疼痛或炎性疼痛的非人哺乳动物或人。
本发明进一步提供一种如说明书和实施例中所述的制备根据本发明的取代化合物的方法。
在描述根据本发明的制备方法的下面的流程图中，所述基团、变量和指数类似地对应于根据本发明的各基团、变量和指数。
制备衍生物(IX)的通用方法
Figure 705296DEST_PATH_IMAGE077
流程1：制备衍生物(IX)的通用方法
阶段 (a) ：通式(I)的酸可以通过文献中已知的方法制备，例如从甲基衍生物通过氧化反应制备，例如根据：(文献编号1)Skraup；Schwamberger；Justus Liebigs Annalen der Chemie；Vol. 462；(1928)；第147页,从腈通过水解反应制备，例如根据(文献编号2)Moses；Chemische Berichte；Vol. 33；(1900)；第2626页，从芳基卤化物制备，例如根据(文献编号3)Gomes，Paulo；Gosmini，Corinne；Perichon，Jacques；Synlett；Vol. 10；(2002)；第1673-1676页;和(文献编号4)Amatore，Muriel；Gosmini，Corinne；Perichon，Jacques；Journal of Organic Chemistry；Vol. 71；(2006)；第6130-6134页，从芳基锌化合物制备，例如根据(文献编号5)Takahashi，Hideki；Inagaki，Shinya；Nishihara，Yasushi；Shibata，Takanori；Takagi，Kentaro；Organic Letters；Vol. 8；(2006)；第3037-3040页，从醛制备，例如根据(文献编号6)Kotake，Yoshihiko；Iijima，Atsumi；Yoshimatsu，Kentaro；Tamai，Naoko；Ozawa，Yoichi；et al.；Journal of Medicinal Chemistry；Vol. 37；(1994)；第1616-1624页,从芳基硼酸制备，例如根据(文献编号7)Horiguchi，Hakaru；Tsurugi，Hayato；Satoh，Tetsuya；Miura，Masahiro；Journal of Organic Chemistry；Vol. 73；(2008)；第1590-1592页。(I)的酯衍生物任选地通过这些方法获得，该酯衍生物接着根据步骤(j)转化为酸(I)。
阶段 (b) ：通式(II)的酸可以从(I)通过文献中已知的方法制备，例如(文献编号8)Horwell，David C.；Howson，William；Nolan，William P. Ratcliffe，Giles S.；Rees，David C.；Willems，Henriette M. G.；Tetrahedron；Vol. 51；(1995)；第203-216页，(文献编号9)或根据WO2005/87236(A1)。
阶段 (c) ：通式(III)的酸可以通过文献中已知的方法制备，例如通过氧化反应(文献编号10)Matveeva，E. D.；Podrugina，T. A.；Zefirova，O. N.；Alekseev，A. S.；Bachurin，S. O.；Pellicciari，R.；Zefirov，N. S.；Russian Journal of Organic Chemistry；Vol. 38；(2002)；第1764-1768页，通过插入羰基(文献编号11)WO2005/95387(A1)和(文献编号12)Takeuchi，Ryo；Yasue，Hiroyuki；Journal of Organic Chemistry；Vol. 58；(1993)；第5386-5392页,通过氧化反应：(文献编号13)Pelliciari，Roberto；Luneia，Roberto；Costantino，Gabriele；Marinozzi，Maura；Natalini，Benedetto；et al.；Journal of Medicinal Chemistry；Vol. 38；(1995)；第3717-3719页。
在阶段 (d) 中，通式(II)的酸通过文献(参见(a)Protecting Groups,Philip J. Kocienski，Thieme，Stuttgart；第三修订版(2005年2月14日)(b)Protective Groups in Organic Synthesis，Theodora W. Greene and Peter G.M. Wuts，Wiley&Sons；第四版(2006年10月30日))中已知的方法，转化为优选地选自通式(III)的甲基酯、乙基酯、异丙基酯和叔丁基酯的酯。
在阶段 (e)中，通式(III)的酮在至少一种溶剂中与一种反应物，任选地在至少一种无机碱或有机碱存在下在优选地-15℃至100℃的温度下反应，得到具有通式(IV)的化合物，其中所述溶剂优选地选自水、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙醚、二噁烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇和异丙醇，所述反应物优选地选自羟基胺、羟基胺盐酸盐和N,O-双(三甲基甲硅烷基)羟基胺，所述无机碱优选地选自氢化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠和乙酸钠，和所述有机碱优选地选自三乙基胺、二异丙基乙基胺和吡啶。
在阶段 (f)中，通式(IV)的羟基胺在至少一种溶剂中与至少一种还原剂，任选地在至少一种酸或路易斯酸存在下在优选地-15℃至100℃的温度下反应，得到具有通式(VI)的化合物，其中所述溶剂优选地选自二氯甲烷、氯仿、二甲基甲酰胺、乙醚、二噁烷、四氢呋喃、水、甲醇、乙醇和异丙醇，所述还原剂优选地选自氢化锂铝、硼氢化钠、硼氢化锂、钠、钠汞齐和锌，所述酸或路易斯酸优选地选自盐酸、硫酸、乙酸和四氯化钛。
通式(IV)的羟基胺任选地也可以在阶段 (f)中在至少一种溶剂中与氢在优选地1-10 bar的压力下，在至少一种催化剂存在下任选地在至少一种酸存在下，在优选地0℃-50℃的温度下反应，得到具有通式(VI)的化合物，其中所述溶剂优选地选自氯仿、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺、乙醚、二噁烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇和异丙醇，所述催化剂优选地选自碳上的铑、碳上的钯、钯黑、阮内镍和氧化铂，和所述酸优选地选自盐酸、硫酸和乙酸。
具有通式(VI)的化合物任选地也可以通过类似于阶段(K)从通式(V)的分子上除去胺保护基团(Pg)获得，其中Pg优选地相应于Boc。可以使用的具有通式(V)的化合物可以从通式(Va)(X=Br)的相应溴化物在至少一种溶剂中，在四(三苯基膦)钯(0)、(1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁)二氯化钯(II)、双-三苯基膦-氯化钯(II)、二乙酸钯或钯存在下，任选地在1,3-双(二苯基膦)丙烷、三苯基膦或 1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁存在下，和任选地在三乙基胺、丁基胺或乙酸钠存在下，在CO气氛下在优选地0℃-200℃的温度，任选地在压力下在高压釜中获得，其中所述溶剂优选地选自苯、乙腈、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲基亚砜、甲醇和乙醇或这些溶剂的混合物。
在阶段(g)中，通式(VI)的胺通过文献中已知的方法带上合适的保护基团(Pg)，优选地选自叔丁氧基羰基(Boc)和氨基甲酸苄基酯(Cbz)(参见(a)Protecting Groups，Philip J. Kocienski，Thieme，Stuttgart；第三修订版(2005年2月14日)(b)Protective Groups in Organic Synthesis，Theodora W. Greene and Peter G. M. Wuts，Wiley&Sons;第四版(2006年10月30日))。
1.)在阶段 (h)中，通式(VI)或(XII)的胺在至少一种溶剂中与酰氯或磺酰氯，在至少一种无机碱或有机碱存在下和任选地加入4-(二甲基氨基)吡啶或1-羟基苯并三唑的情况下，在优选地-15℃至50℃的温度下反应，得到具有通式(VII)或(IX)的化合物，其中所述溶剂优选地选自二氯甲烷、乙腈、二甲基甲酰胺、乙醚、二噁烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇和异丙醇，所述无机碱优选地选自碳酸钾和碳酸铯，和所述有机碱优选地选自三乙基胺、二异丙基乙基胺和吡啶。
2.)在阶段 (h)中，也可以使用相应的羧酸代替羧酰氯。通式RtOH的那些酸，其中Rt具有上述含义，在至少一种溶剂中与胺(VI)或(XII)，在加入至少一种偶联剂的情况下，任选地在至少一种无机碱或有机碱存在下，和任选地在加入4-(二甲基氨基)吡啶或1-羟基苯并三唑的情况下，进行反应，得到具有通式(VII)或(IX)的化合物，其中所述溶剂优选地选自二氯甲烷、乙腈、二甲基甲酰胺、乙醚、二噁烷和四氢呋喃，所述偶联剂优选地选自羰基二咪唑(CDI)、2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物(Mukaiyama氏试剂)、N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺(EDCI)、O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N ′ ,N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(TBTU)、N,N′-二环己基碳二亚胺(DCC)和1-苯并三唑基氧基-三-(二甲基氨基)-膦鎓六氟磷酸盐(BOP)，所述无机碱优选地选自碳酸钾和碳酸铯，和所述有机碱优选地选自三乙基胺、二异丙基乙基胺和吡啶。
3.)环状酰胺体系在阶段(h)中类似于文献中已知的步骤进行合成，例如(文献编号14)Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters 17(2007)428–433和(文献编号15) Bioorganic& Medicinal Chemistry Letters 17(2007)424–427。
4.)阶段 (h)任选地可以分两步进行。为此，将通式(VI)或(XII)的胺首先转化为相应的烷基化的胺，之后类似于用于阶段 (h)的上述方法1.)或2.)进行。所述烷基化的胺或者通过通式(VI)或(XII)的胺与醛或酮在至少一种有机溶剂中，在加入至少一种还原剂的情况下，任选地在至少一种酸存在下在优选地-70℃至100℃的温度下进行反应获得，其中所述溶剂优选地选自乙醚、四氢呋喃、甲醇、乙醇、二氯甲烷和甲苯，所述还原剂优选地选自硼烷-吡啶配合物、硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠和三乙基硅烷，所述酸优选地选自甲酸、乙酸、盐酸和三氟乙酸，或者通过通式(VI)或(XII)与卤化物，优选地溴化物或碘化物，或磺酸盐，优选地甲磺酸盐，在至少一种合适的碱，优选地氢化钠或碳酸钾存在下，在至少一种有机溶剂中在优选地-70℃至100℃的温度下反应获得，所述溶剂优选地选自THF、DMSO和DMF。
在阶段 (i)，通式(V)或(VII)的化合物在至少一种溶剂中与无机碱，任选地在加入HMPA或氯化锂的情况下，或与路易斯酸，任选地在加入硫醇、碘化钠或氯化锂的情况下，在优选地0℃-100℃的温度下进行反应，得到通式(VIII)或(X)的化合物，其中所述溶剂优选地选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、甲苯、乙腈、二甲基甲酰胺、二噁烷和二甲基亚砜，所述无机碱优选地选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、丙烷硫醇锂和苯基硒醇钠，所述路易斯酸优选地选自三甲基甲硅烷基卤化物、三溴化硼和三氯化铝。
在阶段 (j)中，通式的化合物(X)或(VIII)在至少一种溶剂中，与胺NHR4R4'，其中R4和R4'具有上述给出的含义，在加入至少一种偶联剂的情况下，任选地在至少一种无机碱或有机碱存在下，和任选地在加入4-(二甲基氨基)吡啶或1-羟基苯并三唑的情况下，进行反应，得到具有通式(IX)或(XI)的化合物，其中所述溶剂优选地选自二氯甲烷、乙腈、二甲基甲酰胺、乙醚、二噁烷和四氢呋喃，所述偶联剂优选地选自羰基二咪唑(CDI)、2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物(Mukaiyama氏试剂)、N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺(EDCI)、O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N ′ ,N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(TBTU)、N,N′-二环己基碳二亚胺(DCC)和1-苯并三唑基氧基-三-(二甲基氨基)-膦鎓六氟磷酸盐(BOP)，所述无机碱优选地选自碳酸钾和碳酸铯，和所述有机碱优选地选自三乙基胺、二异丙基乙基胺和吡啶。
在阶段 (k) 中，胺保护基团(Pg)通过文献中已知的方法从通式(XI)的分子除去(参见(a)Protecting Groups，Philip J. Kocienski，Thieme，Stuttgart；第三修订版(2005年2月14日)(b)Protective Groups in Organic Synthesis，Theodora W. Greene and Peter G. M. Wuts，Wiley&Sons；第四版(2006年10月30日))。
特别地Pg=Boc:在阶段 (k) 中，通式(XI)的化合物在至少一种溶剂中与酸，在优选地0℃-80℃的温度下进行反应，得到具有通式(XII)的化合物，其中所述溶剂优选地选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、乙腈、二噁烷、二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，所述酸优选地选自三氟乙酸、硫酸和盐酸或乙酰氯/甲醇。
制备胺的通用方法
通式(XIII)、(XX)和(XXXIII)的起始材料或者可以购买获得或可以通过本领域技术人员已知的常规方法合成。
在阶段 (o) 中，胺保护基团(Pg)(优选地Boc、Cbz、Bn、PMB)通过文献中已知的方法从相应的化合物除去，(参见(a)Protecting Groups，Philip J. Kocienski，Thieme，Stuttgart；第三修订版(2005年2月14日)(b)Protective Groups in Organic Synthesis，Theodora W. Greene and Peter G. M. Wuts，Wiley&Sons；第四版(2006年10月30日))。
特别地Pg=Boc：在阶段(o)中，相应的化合物在至少一种溶剂中与酸，在优选地0℃-80℃的温度下进行反应，得到相应的脱保护的化合物，其中所述溶剂优选地选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、乙腈、二噁烷、二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，所述酸优选地选自三氟乙酸、硫酸和盐酸或乙酰氯/甲醇。
部分1-制备胺(XV)、(XVII)和(XIX)的通用方法
Figure 228682DEST_PATH_IMAGE078
流程2：胺(XV)、(XVII)和(XIX)的制备
在阶段(I)中，通式(XIII)的化合物在至少一种溶剂中，与硼酸(boronic acid)、碘化物、溴化物、氯化物或甲磺酸盐化合物，任选地在加入至少一种碱的情况下，任选地在加入一种辅助物质情况下，任选地使用催化剂，任选地使用配体，进行反应，得到通式(XIV)的化合物，所述溶剂优选地选自乙醇、甲醇、正丁醇、异丙醇、2-丁酮、DMSO、乙醚、水、苯、甲苯、THF、DCM、乙腈、丙酮、DMF和戊烷；所述碱优选地选自氢氧化钾、氢氧化钠，任选地在水溶液或醇溶液中、碳酸钾、六甲基二硅氮烷钾(potassium hexamethyldisilazane)、氢化钠、氢化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠和二异丙基乙基胺；所述辅助物质优选地选自18-冠-6、15-冠-5、四丁基溴化铵或硫酸铵、苄基三乙基氯化铵、1-正丁基-3-甲基咪唑鎓四氟硼酸盐和DMAP；所述催化剂优选地选自Pd(P环己基3)2Cl2、Pd2(dba)3、Ni(OAc)2、Cu(OAc)2,；所述配体优选地选自P(邻甲苯基)3、P(1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁、2,2'-联吡啶、P(三邻甲苯基膦)3。
通式(XIV)的化合物进一步地通过将通式(XIII)的化合物与碘化物、溴化物、氯化物或甲磺酸盐化合物在Buchwald-Hartwig条件下反应获得。
在阶段(m)中，通式(XIII)的化合物与通式RbCHO的醛或通式RbCORc的酮，其中Rb和Rc具有上述的含义，在至少一种有机溶剂中，在加入至少一种还原剂情况下，任选地在至少一种酸存在下在-70℃至100℃的温度下进行反应，获得通式(XVI)的化合物，其中所述溶剂优选地选自乙醚、四氢呋喃、甲醇、乙醇、二氯乙烷、二氯甲烷和甲苯，所述还原剂优选地选自硼烷-吡啶配合物、硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠和三乙基硅烷，所述酸优选地选自甲酸、乙酸、盐酸和三氟乙酸。
在阶段(n)中，通式(XIII)的胺在至少一种溶剂中，与酰氯RdCOCl或磺酰氯RdSO2Cl或异氰酸酯RdNCO，其中Rd具有上述含义，在至少一种无机碱或有机碱存在下，和任选地在加入4-(二甲基氨基)吡啶或1－羟基苯并三唑的情况下，在优选地-15℃至50℃的温度下反应，得到具有通式(XVIII)的化合物，其中所述溶剂优选地选自二氯甲烷、乙腈、二甲基甲酰胺、乙醚、二噁烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇和异丙醇，所述无机碱优选地选自碳酸钾和碳酸铯，和所述有机碱优选地选自三乙基胺、二异丙基乙基胺和吡啶。
在阶段(n)中，也可以使用相应的羧酸代替羧酰氯。通式RdCO2H,的那些酸，其中Rd具有上述含义，在至少一种溶剂中与胺XIII)，在加入至少一种偶联剂的情况下，任选地在至少一种无机碱或有机碱存在下，和任选地在加入4-(二甲基氨基)吡啶或1-羟基苯并三唑的情况下，进行反应，得到具有通式(XVIII)的化合物，其中所述溶剂优选地选自二氯甲烷、乙腈、二甲基甲酰胺、乙醚、二噁烷和四氢呋喃，所述偶联剂优选地选自羰基二咪唑(CDI)，2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物(Mukaiyama氏试剂)，N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺(EDCI)，O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N ′ ,N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(TBTU)，N,N′-二环己基碳二亚胺(DCC)和1-苯并三唑基氧基-三-(二甲基氨基)-膦鎓六氟磷酸盐(BOP)，所述无机碱优选地选自碳酸钾和碳酸铯，和所述有机碱优选地选自三乙基胺、二异丙基乙基胺和吡啶。
阶段(o)-见上面
部分2-制备胺(XXII)、(XXV)、(XXVIII)、(XXXI)和(XXXII)的通用方法
Figure 720843DEST_PATH_IMAGE079
流程3：胺(XXII)、(XXV)、(XXVIII)、(XXXI)和(XXXII)的制备
在阶段(p)中，通式(XX)的化合物与通式ReNHRf的胺，其中Re和Rf具有上述含义，在至少一种有机溶剂中，在加入至少一种还原剂的情况下，任选地在至少一种酸存在下在优选地-70℃至100℃的温度下进行反应，获得通式(XXI)的化合物，其中所述溶剂优选地选自乙醚、四氢呋喃、甲醇、乙醇、二氯乙烷、二氯甲烷和甲苯，所述还原剂优选地选自硼烷-吡啶配合物、硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠和三乙基硅烷，所述酸优选地选自甲酸、乙酸、盐酸和三氟乙酸。
在阶段(q)中，通式(XX)的化合物在至少一种有机溶剂中，在加入至少一种还原剂的情况下，任选地在至少一种酸存在下在优选地-25℃至100℃的温度下进行反应，获得通式(XXIII)的化合物，其中所述溶剂优选地选自乙醚、四氢呋喃、甲醇、乙醇、二氯乙烷、二氯甲烷和甲苯，所述还原剂优选地选自氢化铝锂、RedAl®(氢化双(2-甲氧基乙氧基)铝钠)、氢化三-叔丁氧基铝锂、硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、二硼烷、Selectride®和三乙基硅烷，所述酸优选地选自甲酸、乙酸、盐酸和三氟乙酸。
在阶段(r)中，通过引入合适的离去基团，例如氢或甲磺酸盐，和随后与醇反应，将通式(XXIII)的化合物转化为通式(XXIV)的化合物。在至少一种溶剂中将通式(XII)的化合物用磺酰氯和至少一种碱，在优选地0℃-80℃的温度下转化为相应的甲磺酸盐，其中所述溶剂优选地选自二氯甲烷、二噁烷、乙醚、四氢呋喃、乙腈和二甲基甲酰胺；所述磺酰氯优选地选自甲基磺酰氯、三氟甲基磺酰氯、甲苯基磺酰氯；所述碱优选地选自碳酸铯、碳酸钙、碳酸钾、三乙基胺、二异丙基乙基胺和吡啶。甲磺酸盐在至少一种溶剂中，与合适的醇在过量碱存在下，在优选地0℃至100℃的温度下进行反应，获得通式(XXIV)的化合物，其中所述溶剂优选地选自二氯甲烷、二噁烷、乙醚、四氢呋喃、乙腈、甲苯和二甲基甲酰胺；所述碱优选地选自碳酸铯、碳酸钙、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、三乙基胺、二异丙基乙基胺和吡啶。或者在阶段(r)中，通式(XXIV)的化合物可以在Mitsunobu反应中从通式(XXIV)的化合物制备。
另外，可以类似于阶段(t)进行阶段(r)。
在阶段(s)中，羰基化合物(XX)与金属有机化合物，典型地与Li或Mg有机化合物(Grignard)，在溶剂例如甲苯、苯、己烷、戊烷、THF或乙醚中，任选地在加入例如CeCl3情况下，进行反应，得到叔醇(XXVI)。
在阶段(u)中，通式(XXVI)的化合物在至少一种溶剂中，在至少一种酸存在下在优选地0℃至100℃的温度下进行反应，其中所述溶剂优选地选自甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、二噁烷、乙醚、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈和二甲基甲酰胺，所述酸优选地选自甲酸、乙酸、盐酸、硫酸和三氟乙酸。
由此形成的不饱和的体系通过本领域技术人员已知的方法还原，得到通式(XXX)的化合物。
阶段(o)–见上面。
药理学方法
对缓激肽受体1(B1R)的功能性研究
可用以下测定法确定物质对人和大鼠物种缓激肽受体1(B1R)的激动或拮抗作用。根据该测定法，使用荧光成像读板仪(FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, USA)和/或使用Novostar(BMG Labtech GmbH，Offenburg，德国)用Ca2+-敏感染料(Fluo-4 type, Molecular Probes Europe BV, Leiden, 荷兰)帮助将在给服B1R激动剂后的细胞内Ca2+的增加进行定量。
方法：
使用用人B1R基因(hB1R细胞)或大鼠B1R基因(rB1R细胞)稳定转染的中国仓鼠卵巢细胞(CHO K1细胞)。用于功能性研究时，将这些细胞以20,000-35,000个细胞/孔的密度平铺在具有透明基底的黑色96孔板(BD Biosciences, Heidelberg, 德国或Greiner, Frickenhausen, 德国)上。将细胞在具有10 vol.% FBS(胎牛血清, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, 德国或PAN Biotech GmbH, Aidenbach, 德国)的培养基(hB1R细胞: Nutrient Mixture Ham's F12, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, 德国或DMEM, Sigma-Aldrich, Taufkirchen, 德国; rB1R细胞: D-MEM/F12, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, 德国)中在37°C和用5% CO2中放置过夜。
第二天将细胞在37°C在具有2.5M丙磺舒(Sigma-Aldrich, Taufkirchen, 德国)和10 mM HEPES(Sigma-Aldrich, Taufkirchen, 德国)的HBSS缓冲液(Hank's缓冲盐水溶液, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, 德国)中用2.13 μM Fluo-4(Molecular Probes Europe BV, Leiden, 荷兰)负载60分钟。接着将板用HBSS缓冲液洗涤2次，向该板加入另外含有0.1% BSA(牛血清白蛋白; Sigma-Aldrich, Taufkirchen, 德国)、5.6 mM葡萄糖和0.05%明胶(Merck KGaA, Darmstadt, 德国)的HBSS缓冲液。在室温下再培养20分钟后，将板插入FLIPR或Novostar内测量Ca2+。
或者用缓冲液A(15 mM HEPES, 80 mM NaCl, 5 mM KCl, 1.2 mM CaCl2, 0.7 mM MgSO4, 2g/l葡萄糖, 2.5 mM丙磺舒)进行洗涤，接着用加入2.5μM Fluo-4和0.025% Pluronic F127(Sigma-Aldrich, Taufkirchen, 德国)的缓冲液A负载。然后将细胞用缓冲液A洗涤2次，与另外含有0.05% BSA和0.05%明胶的缓冲液A在室温下培养30分钟，然后插入FLIPR或Novostar中测量Ca2+。
在加入物质之前和之后(λex=488 nm, λem=540 nm)测量Ca2+-依赖性荧光。随时间的推移通过测量最高荧光强度(FC, 荧光计数)进行定量。
FLIPR测定：
FLIPR方案包括两次物质添加，将其移( pipetted) 到FLIPR中。 在使用Novostar测定的情况下，在装置中仅仅移第二次物质添加。两种装置测定荧光强度随时间的变化。首先将测试物(10 μM)移至细胞上，将细胞内Ca2+增加与对照品(hB1R: Lys-Des-Arg9缓激肽>= 50 nM; rB1R: Des-Arg9缓激肽>= 1μM)相比。这样得到以加入Lys-Des-Arg9缓激肽(>= 50 nM)或Des-Arg9缓激肽(>= 1 μM)后的Ca2+信号为基础的激活%。
在培养6-20分钟后，以EC80浓度应用Lys-Des-Arg9缓激肽(hB1R)或Des-Arg9缓激肽(rB1R)，同样确定Ca2+的增加。
拮抗剂导致细胞内Ca2+增加的抑制。计算与可获得的最大抑制相比的%抑制作用。
加入不同浓度的物质以确定IC50值。进行双份或三份测定(n=2或n=3)，这些在至少一个其它独立实验中重复(N>=2)。化合物尤其是对人受体和/或大鼠受体表现出B1R拮抗作用。以％抑制作用表示的数据例如显示在下表中。
本发明通过下文的实施例进行说明，并不限制总的本发明思想。
实施例：
缩写清单
eq，equiv. =当量
Boc =叔丁基氧基羰基
Cbz =苄基氧基羰基
d =天
TLC =薄层色谱法
DCM =二氯甲烷
DIPEA =二异丙基乙基胺
DMF =二甲基甲酰胺
DMSO=二甲基亚砜
EDCI=N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐
sat. =饱和
h =小时
HATU=2-(1H-7-氮杂苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓 六氟磷酸盐
HOBt=1－羟基苯并三唑
conc. =浓缩
LAH =氢化锂铝
MeOH =甲醇
min =分钟
M=摩尔
org. =有机
R.t. =停留时间
RT =室温
TEA =三乙基胺
TFA =四氟乙酸
THF =四氢呋喃
wt.% =重量%
使用的化学品和溶剂从常见的供应商(Acros，Aldrich，Fluka，Lancaster，Maybridge，TCI，Fluorochem，Tyger，ABCR，Fulcrum，FrontierScientific，Milestone等)处购买获得。
在一些情况下反应是在惰性气体(氮气)下进行。
制备的化合物的收率不是最优化的。
溶剂的混合比总是以体积/体积比给出。
使用的反应物的当量数以及溶剂量、反应温度和时间在通过相同方法进行的不同反应中可以稍微变化。处理和纯化方法相应地与化合物的特征性能相匹配。
A．酸结构单元
1)氨基酸酯(A)
氨基酸酯综述
Figure 696889DEST_PATH_IMAGE080
氨基酸酯 A-05 的合成：
(R)-1-氨基-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯盐酸盐(A-05)
Figure 192647DEST_PATH_IMAGE082
(R)-1-氨基-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸盐酸盐(可从NetChem购买获得，订购号573039)(0.3g，1.298mmol，1当量)溶解在HCl的甲醇溶液(15当量，1.25 M)中和将混合物回流16小时。然后进行浓缩，残余物吸收到少量丙酮(1ml)中，用乙醚(30ml)沉淀出白色固体。滤出固体，用乙醚洗涤和干燥，获得所希望的产物。
收率：94%
作为替代，该反应也使用 SOCl2(2.4 当量 ) 在甲醇中 ( 参见 A-17) 中进行。
氨基酸酯 A-07 的合成：
(R)-3-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-07)
Figure 527814DEST_PATH_IMAGE083
阶段(i)：(R)-6-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基氨基甲酸叔丁基酯
(R)-6-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-胺(5.0g，20.16mmol，1当量)溶解在二氯甲烷(100ml)和三乙基胺(11.2ml，80.64mmol，4当量)中。然后在0℃在搅拌下加入Boc酸酐(6.47ml，30.24mmol，1.5当量)，搅拌16小时。通过薄层色谱法监测后，反应混合物用二氯甲烷(100ml)稀释，用水(100ml)和饱和NaCl溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩。将产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
阶段(ii)：(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯
(R)-6-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基氨基甲酸叔丁基酯(15.0g，48.07mmol，1当量)溶解在甲醇(200ml)和DMSO(30ml)的混合物中并使用氩气脱气30 min，加入乙酸钯(0.53g，2.40mmol，0.05当量)、1,3-双(二苯基膦)丙烷(0.99g，2.40mmol，0.05当量)和三乙基胺(20ml，144.21mmol，3.0当量)。在高压釡中，将反应在75℃在CO压力(80 psi)下密封16小时。然后将反应混合物减压干燥，和残余物吸收在水(150ml)中和用乙酸乙酯(2 x 300ml)萃取。合并的有机相用饱和NaCl溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的5%乙酸乙酯)纯化，获得白色固体形式的所需产物。
收率：76%(10.6g，36.43mmol)。
阶段(iii)：(R)-3-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-07)
TFA(10ml)在 0℃滴加到(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(2.3g，7.9mmol，1当量)在二氯甲烷(50ml)中的溶液中，并在室温下搅拌1小时。然后将溶剂在减压下减少。将粗产物不用进一步纯化和分析而用于后面的阶段中。
氨基酸酯 A-08 的合成：
(R)-3-(异丁基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-08)
Figure 256735DEST_PATH_IMAGE084
向(R)-3-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-07)(5.23mmol，1当量)在MeOH(50ml)中的溶液中首先加入乙酸(2滴)，然后在0℃加入异丁醛(0.47ml，5.23mmol，1当量)，并在室温下搅拌1小时。反应混合物再次冷却到0℃，加入NaCNBH3(821mg，13.07mmol，2.5当量)，在室温下进一步搅拌30分钟。在通过薄层色谱监测后，将反应混合物浓缩和将残余物吸收到水(50ml)中并用二氯甲烷(2 x 75ml)萃取。合并的有机相用饱和NaCl溶液(2 x 60ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(Alox中性，在二氯甲烷中的3% MeOH)纯化后，获得所需产物。
收率：65%(0.850g，33.44mmol)。
氨基酸酯 A-11 的合成：
(R)-3-(甲基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-11)
Figure 397866DEST_PATH_IMAGE085
阶段1：(R)-3-(叔丁氧基羰基(甲基)氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯
(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(阶段(ii)A-07)(60g，20.62mmol，1.0当量)在DMF(20ml)中的溶液在0℃滴加到 NaH(1.24g，30.93mmol，1.5当量，60%在矿物油中)在DCM(20ml)中的悬浮液中，并搅拌30分钟。然后在0℃下加入甲基碘(2.6ml，41.24mmol，2.0当量)和在室温下搅拌3小时。通过TLC监测后，加入饱和的氯化铵溶液(200ml)和用乙酸乙酯(3 x 250ml)萃取。合并的有机相用水和饱和NaCl溶液(分别400ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的10%乙酸乙酯)纯化。
收率：95%(6.0g，19.67mmol)。
阶段2：(R)-3-(甲基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-11)
TFA(25ml)在 0℃滴加到(R)-3-(叔丁氧基羰基­(甲基)氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(11.0g，36.60mmol，1.0当量)在DCM(100ml)中的溶液中，并在室温搅拌1小时。通过TLC监测后，将反应溶液减压浓缩，和将残余物吸收在饱和的碳酸氢钠中和用乙酸乙酯(3 x 1,000ml)萃取。将合并的有机相在硫酸钠上干燥，浓缩和不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：92%(6.8g，33.17mmol)。
氨基酸酯 A-12 的合成：
(R)-3-(乙基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-12)
阶段1:(R)-6-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯
(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(阶段(i)A-07)(15g，48.07mmol，1当量)在DMF(30ml)中的溶液在0℃滴加到 NaH(3.85g，96.15mmol，2当量，在矿物油中60%)在DMF(30ml)中的悬浮液中，并将混合物搅拌30分钟。然后在0℃下加入乙基碘(11.67ml，144.21mmol，3当量)和将反应混合物在室温下搅拌3小时。通过TLC监测后，加入饱和的氯化铵溶液(400ml)和用乙酸乙酯(3 x 500ml)萃取。合并的有机相用水和饱和NaCl溶液(分别600ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的2%乙酸乙酯)纯化。
收率：91%(15g，44.12mmol)。
阶段2：(R)-3-(叔丁氧基羰基(乙基)氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯
(R)-6-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基(乙基)氨基甲酸叔丁基酯(15g，44.12mmol，1当量)溶解在MeOH(180ml)和DMSO(30ml)中。混合物用氩气脱气30分钟，接着加入Pd(OAc)2(0.513g，2.21mmol，0.05当量)、1,3-双(二苯基膦基)丙烷(0.911g，2.21mmol，0.05当量)和TEA(18.4ml，132.35mmol，3当量)。反应混合物在高压釜中在CO压力(80 psi)下在80℃下搅拌16小时，然后在减压下浓缩。残余物吸收在水(200ml)中和用乙酸乙酯(2 x 400ml)萃取。合并的有机相用饱和NaCl溶液(500ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的8%乙酸乙酯)纯化。
收率：77%(10.84g，33.97mmol)。
阶段3：(R)-3-(乙基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-12)
TFA(25ml)在 0℃滴加到(R)-3-(叔丁氧基羰基­(乙基)氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(10.84g，33.97mmol，1当量)在DCM(100ml)中的溶液中，和将混合物在室温搅拌1小时。通过TLC监测后，将反应混合物减压浓缩，将残余物吸收在饱和的碳酸氢钠溶液(500ml)中和用乙酸乙酯(3 x 1,000ml)萃取。合并的有机相用饱和的氯化钠溶液(800ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，浓缩和不用进一步纯化而用于后面的阶段中。所希望的产物为浅棕色液体形式。
收率：91%(6.8g，31.05mmol)。
氨基酸酯 A-15 的合成：
(R)-6-氟-1-(异丙基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-15)
冰醋酸(0.33ml)加入到(R)-1-氨基-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯盐酸盐(A-05)[见上面](4.1g，19.6mmol，1当量)和丙酮(28.8ml，392.3mmol，20当量)在甲醇(100ml)中的溶液中，和将反应混合物在室温下搅拌3小时。然后冷却到0℃和分批加入NaBH4(2.23g，58.8mmol，3当量)。在室温下进一步搅拌2小时。通过TLC监测后，在减压下浓缩和残余物用水(100ml)稀释。用二氯甲烷(150ml)萃取，有机相用饱和的碳酸氢钠溶液(100ml)洗涤和在硫酸钠上干燥。溶剂在减压下蒸馏掉和接着将粗产物通过柱色谱法(Alox，10%的乙酸乙酯/己烷)纯化，获得浅棕色液体形式的所需产物。
收率：76%(3.75g，19.61mmol)。
氨基酸酯 A-16 的合成：
3-(叔丁基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-16)
Figure 431179DEST_PATH_IMAGE088
阶段1：3-氧代-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸
4-(2-羧乙基)苯甲酸(20.0g，103.09mmol，1.0当量)、AlCl3(164.0g，1237.11mmol，12.0当量)和NaCl(16.4g，10%重量的AlCl3)的混合物在190℃下加热12小时。将混合物倒入冰上(500g)，和加入6 M HCl(500ml)和乙酸乙酯(800ml)。分离各相和水相用乙酸乙酯(3 x 400ml)萃取。合并的有机相用2 M HCl溶液(2 x 400ml)、水(2 x 400ml)和饱和NaCl溶液(500ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：77%(14.0g，79.545mmol)。
阶段2：3-氧代-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯
3-氧代-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸(16.0g，90.909mmol，1.0当量)溶解在MeOH(140ml)中和冷却到0℃；加入硫酸(4.5ml)和将混合物回流4小时。溶剂在减压下浓缩，和将残余物吸收在水中，用饱和的碳酸氢钠溶液(200ml)调成碱性和用乙酸乙酯(2 x 400ml)萃取。合并的有机相用水和饱和NaCl溶液(分别2 x200ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的15%乙酸乙酯)纯化。
收率：58%(10.0g，52.63mmol)。
阶段3：3－羟基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯
3-氧代-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(3.5g，18.421 mmmol，1.0当量)溶解在MeOH(40ml)中和冷却到0℃；分批加入NaBH4(749mg，20.263mmol，1.1当量)，将混合物在室温下搅拌30小时。在通过TLC监测后，将反应混合物在减压下浓缩至干，和将残余物吸收到水(100ml)中并用二氯甲烷(2 x 100ml)萃取。合并的有机相在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：92%(3.2g，16.66mmol)。
阶段4：3-(叔丁基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-16)
将甲烷磺酸酐(6.79g，39.062mmol，2.5当量)在DCM(20ml)中的溶液在-78℃滴加到3－羟基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(3.0g，15.625mmol，1.0当量)和TEA(11.0ml，78.125mmol，5.0当量)在DCM(60ml)中的溶液中，并在相同的温度下搅拌2小时。在-78℃缓慢滴加叔丁基胺(16ml，156.5mmol，10.0当量)，和将混合物加热到室温并搅拌14小时。反应混合物用DCM(100ml)稀释，用水(2 x 50ml)和饱和NaCl溶液(50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的13%乙酸乙酯)纯化。
收率：32%(1.2g，4.858mmol)。
氨基酸酯 A-17 的合成：
(R)-3-氨基-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-17)
Figure 313684DEST_PATH_IMAGE089
SOCl2(0.75ml，10.365mmol，2.4当量)在搅拌下在0℃滴加入到(R)-3-氨基-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸盐酸盐(可从NetChem购买获得(订购号573243))(1g，4.319mmol，1当量)在甲醇(20ml)中的悬浮液中。反应混合物在室温下搅拌14小时。当根据TLC监测反应完成时，在减压下浓缩，和残余物用饱和的碳酸氢钠溶液(50ml)稀释并用10%甲醇/二氯甲烷(100ml)萃取。有机相在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。所希望的产物为浅绿色固体形式。
收率：89%(800mg，3.827mmol)。
氨基酸酯 A-20 的合成：
(R)-3-氨基-7-氟-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯三氟乙酸盐(A-20)
Figure 728485DEST_PATH_IMAGE090
阶段1:(R)-6-溴-4-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基氨基甲酸叔丁基酯
(R)-6-溴-4-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-胺盐酸盐(1.0g，3.75mmol，1.0当量)溶解在DCM(20ml)中；在0℃滴加Boc酸酐(1.22ml，5.62mmol，1.5当量)，和混合物在室温下搅拌16小时。通过TLC监测后，反应溶液用DCM(50ml)稀释，用水(30ml)和饱和NaCl溶液(30ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：89%(1.10g，3.33mmol)。
阶段2：(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-7-氟-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯
(R)-6-溴-4-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基氨基甲酸叔丁基酯(1.1g，3.33mol，1.0当量)溶解在MeOH(35ml)和DMSO(30ml)中，和混合物用氩气脱气30分钟。接着加入Pd(OAc)2(0.038g，0.166mmol，0.05当量)、1,3-双(二苯基膦基)丙烷(0.068g，0.166mmol，0.05当量)和TEA(1.39ml，9.99mmol，3.0当量)，在75℃在压力容器中在CO压力(80 psi)下搅拌16小时。反应混合物进行浓缩，用水稀释(50ml)和用乙酸乙酯(2 x 75ml)萃取。合并的有机相用饱和NaCl溶液(60ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的10%乙酸乙酯)纯化。
收率：83%(0.86g，2.783mmol)。
阶段3：(R)-3-氨基-7-氟-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯三氟乙酸盐(A-20)
TFA(4ml)在 0℃滴加到(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-7-氟-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(0.85g，2.75mmol，1.0当量)在DCM(10ml)中的溶液中，和将混合物在室温搅拌1小时。通过TLC监测后，反应混合物在减压下浓缩，干燥和不用进一步纯化而用于下一阶段中。
2)酰化&磺酰化的氨基酸酯(B，C&D)的合成
氨基酸酯(B，C&D)的合成的通用方法
Figure 671033DEST_PATH_IMAGE091
t=1、2或3
Ra=C1-4-烷基。
酰化&磺酰化的氨基酸酯(B，C&D)的合成
氨基酸酯综述
Figure 313739DEST_PATH_IMAGE094
Figure 161609DEST_PATH_IMAGE095
Figure 149157DEST_PATH_IMAGE096
Figure 373465DEST_PATH_IMAGE097
Figure 700541DEST_PATH_IMAGE098
Figure 797941DEST_PATH_IMAGE099
Figure 216787DEST_PATH_IMAGE102
Figure 672039DEST_PATH_IMAGE103
Figure 571862DEST_PATH_IMAGE104
注解：在类似于所述方法进行反应的情况下，任选地匹配反应条件，特别是针对反应物当量、Et3N被DIPEA替代或硫酸镁被硫酸钠替代，和反应时间(这些根据TLC监测进行匹配)。如果需要，将产物通过柱色谱法纯化。
氨基酸酯 B-01 的合成：
(3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-01)
方法1：
(3R)-3-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯盐酸盐(A-01)(8.784mmol，1当量)溶解在二氯甲烷中，和在0℃在保护气氛下加入三乙基胺(3当量)和2-氯苯甲酰氯(1.2当量)。反应混合物在室温下搅拌1小时。然后反应混合物用饱和 NaHCO3溶液稀释和水相用二氯甲烷(3 x 50ml)萃取。有机相在硫酸钠上干燥并浓缩，获得(3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-01)。
收率：98%
或
Figure 485646DEST_PATH_IMAGE106
方法2：
将(R)-3-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-07)(11g，36.06mmol，1当量)溶解在二氯甲烷(200ml)中；然后在0℃加入三乙基胺(12.66ml，90.15mmol，2.5当量)并搅拌15分钟。接着加入2-氯苯甲酰氯(5ml，39.67mmol，1.1当量)和在室温下搅拌1小时。通过薄层色谱法监测后，反应溶液用二氯甲烷(150ml)稀释，用水(200ml)和饱和NaCl溶液(150ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，在己烷中25%的乙酸乙酯)纯化后获得白色固体。
收率：74%(8.6g，26.13mmol)。
氨基酸酯 (B-02) 的合成：
(R)-1-(2-氯苯甲酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-02)
Figure 174116DEST_PATH_IMAGE107
将(R)-1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯盐酸盐(A-02)(0.661mmol，1当量)在保护气氛下溶解在二氯甲烷和DIPEA(2.5当量)中，和在0℃加入2-氯苯甲酰氯(1当量)。反应混合物在室温下搅拌2小时。然后反应混合物用10%的氯化铵溶液和乙酸乙酯稀释，并分离各相。有机相用饱和NaCl溶液洗涤，在硫酸镁上干燥和浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，环己烷：乙酸乙酯2：1)纯化，获得(R)-1-(2-氯苯甲酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-02)。
收率：74%。
氨基酸酯 (B-05) 的合成：
(R)-4-(2-氯苯甲酰胺基)苯并二氢吡喃-6-羧酸甲基酯(B-05)
将(R)-4-氨基苯并二氢吡喃-6-羧酸甲基酯盐酸盐(A-03)(0.6g，2.462mmol，1.0当量)在氮气下溶解在二氯甲烷和DIPEA(2.5当量)中，和在0℃加入2-氯苯甲酰氯(0.37ml，2.954mmol，1.2当量)。反应混合物在室温下搅拌3小时。然后将反应混合物浓缩，和将残余物吸收在乙酸乙酯中，用10%的氯化铵溶液、饱和的NaHCO3溶液和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸镁上干燥和浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，环己烷：乙酸乙酯2：1)纯化，获得(R)-4-(2-氯苯甲酰胺基)苯并二氢吡喃-6-羧酸甲基酯(B-05)。
收率
：92%。
氨基酸酯 (B-07) 的合成：
(R)-3-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-07)
Figure 665457DEST_PATH_IMAGE109
将吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸(0.25g，1.533mmol，1当量)溶解在二氯甲烷(20ml)中，和将混合物冷却到0℃。然后连续加入DIPEA(0.65ml，2.833mmol，2.5当量)、EDCI(0.34g，1.84mmol，1.2当量)和HOBT(29mg，0.307mmol，0.2当量)和在室温下搅拌15分钟。将反应混合物再次冷却到0℃，加入溶解在二氯甲烷(10ml)中的(3R)-3-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯盐酸盐(A-01)(0.34g，1.533mmol，1当量)，和混合物在室温下搅拌16小时。通过薄层色谱法监测后，反应溶液用乙酸乙酯稀释，用10% NH4Cl溶液、饱和 NaHCO3溶液和饱和的NaCl溶液(分别20ml)连续洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯：环己烷2：1)纯化，由此获得所希望的产物(R)-3-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-07)。
收率：85%。
氨基酸酯 (B-25) 的合成：
(R)-3-(5-甲基异噁唑-3-羧酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-25)
Figure 634682DEST_PATH_IMAGE110
HATU(4.4g，11.7mmol，1.5当量)和DIPEA(3.0ml，15.6mmol，2当量)加入到5-甲基异噁唑-3-羧酸(990mg，7.8mmol，1当量)在二氯甲烷(80ml)中的冰冷的溶液中，并搅拌30分钟。将(R)-3-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-07)(7.8mmol，1当量)溶解于二氯甲烷(20ml)中和滴加到反应溶液中，并在室温下搅拌16小时。反应溶液用二氯甲烷(250ml)稀释，用饱和的碳酸氢钠溶液(50ml)、饱和的氯化铵溶液(50ml)、水(50ml)和饱和的NaCl溶液(50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，在二氯甲烷中的2% MeOH)纯化后，获得浅黄色固体形式的所需产物。
收率：68%(1.6g，5.3mmol)。
氨基酸酯 (B-27) 的合成：(R)-3-(2-叔丁基苯甲酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-27)
Figure 431736DEST_PATH_IMAGE111
将2-叔丁基苯甲酸(0.75g，4.2mmol，1当量)溶解在二氯甲烷(40ml)中；然后在0℃加入HATU(1.5g，4.2mmol，1当量)和DIPEA(1.7ml，10.52mmol，2.5当量)并搅拌30分钟。接着加入溶解在二氯甲烷(20ml)中的(R)-3-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-07)(804mg，4.2mmol，1当量)和在室温下搅拌16小时。通过薄层色谱法监测后，反应溶液用二氯甲烷(250ml)稀释，用饱和的碳酸氢钠溶液(50ml)、饱和的氯化铵溶液(50ml)、水(50ml)和饱和的NaCl溶液(50ml)稀释， 在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的8-10%乙酸乙酯)纯化。
收率：57%(1.6g，4.56mmol)。
氨基酸酯 (B-28) 的合成：
(R)-1-(2-氯苯甲酰胺基)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-28)
Figure 40572DEST_PATH_IMAGE112
将(R)-1-氨基-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯盐酸盐(A-05)(0.23g，1.18mmol，1当量)在氮气下溶解在二氯甲烷和DIPEA(2.5当量)中，和在0℃加入2-氯苯甲酰氯(0.15ml，1.18mmol，1当量)。反应混合物在室温下搅拌2小时。然后反应混合物浓缩，和残余物吸收在乙酸乙酯中，用10%的氯化铵溶液和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸镁上干燥和浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，环己烷：乙酸乙酯3：1)纯化，由此获得所希望的产物(R)-1-(2-氯苯甲酰胺基)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-28)。
收率：83%。
氨基酸酯 (B-29) 的合成：
(R)-3-(2-氯-N-异丁基苯甲酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-29)
Figure 276381DEST_PATH_IMAGE113
将TEA(1.4ml，10.1mmol，2.5当量)在0℃滴加到(R)-3-(异丁基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-08)(1.0g，4.04mmol，1当量)在二氯甲烷(25ml)中的溶液中，并搅拌15分钟。接着加入2-氯苯甲酰氯(0.61ml，4.858mmol，1.2当量)和在室温下搅拌1小时。通过薄层色谱法监测后，反应混合物用二氯甲烷(75ml)稀释，用水和饱和的NaCl溶液(分别50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和通过柱色谱法(硅胶，2%MeOH在二氯甲烷中)纯化。
收率：51%(800mg，2.078mmol)。
氨基酸酯 B-30 的合成：
3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-30)
类似于B-01，从A-09开始合成3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-30)。
氨基酸酯 B-32 的合成：
(R)-3-(2-氯-3-氟苯甲酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-32)
Figure 287063DEST_PATH_IMAGE114
(3R)-3-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯盐酸盐(A-01)(0.2mmol，1当量)溶解在二氯甲烷中，和在0℃在保护气氛下加入DIPEA(2.5当量)和2-氯-3-氟苯甲酰氯(1.2当量)。反应混合物在室温下搅拌2小时。然后反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和的NaHCO3溶液，用10%氯化铵溶液和饱和的NaCl溶液洗涤一次，在硫酸镁上干燥和通过柱色谱法(硅胶，环己烷：乙酸乙酯4：1)纯化。
收率：92%。
氨基酸酯 B-36 的合成：
(R)-3-(1-萘甲酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-36)
(3R)-3-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯盐酸盐(A-01)(1.098mmol，1当量)溶解在二氯甲烷中，和在0℃在保护气氛下加入DIPEA(2.5当量)和萘-1-羧酸酰氯(1.0当量)。反应混合物在室温下搅拌1.5小时。然后反应混合物用乙酸乙酯稀释，用10%的氯化铵溶液洗涤一次和用饱和的NaCl溶液洗涤一次，在硫酸镁上干燥和通过柱色谱法(硅胶，环己烷：乙酸乙酯3：1)纯化。
收率：58%。
氨基酸酯 B-78 的合成：
(R)-3-(1-萘甲酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-78)
Figure 686173DEST_PATH_IMAGE116
将2-氯苯甲酰氯(7.0g，40.485mmol，10.0当量)在0℃加入到3-(叔丁基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-16)(1.0g，4.0485mmol，1.0当量)、DMAP(980mg，8.097mmol，2.0当量)和DIPEA(14ml，8.9716mmol，20.0当量)在乙腈(40ml)中的溶液中，和然后混合物回流20小时。通过TLC监测后，反应混合物进行浓缩，和残余物吸收在乙酸乙酯(300ml)中，用饱和的碳酸氢钠溶液(100ml)、水(100ml)和饱和的NaCl溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，10%乙酸乙酯在己烷中)纯化。
收率：2.0g。
氨基酸酯 B-80 的合成：
(R)-3-(3-环戊基-N-甲基丙酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-80)
将(R)-3-(甲基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-11)(1.61g，7.85mmol，1.0当量)溶解在DCM(50ml)中；在0℃加入TEA(2.72ml，19.62mmol，2.5当量)并搅拌15分钟。然后加入3-环戊基丙酰氯(1.38ml，8.635mmol，1.1当量)和混合物在室温下搅拌4小时。通过TLC监测后，反应混合物用DCM(100ml)稀释，用水(75ml)和饱和的NaCl溶液(75ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，20%乙酸乙酯在己烷中)纯化。
收率：58%(1.5g，4.56mmol)。
氨基酸酯 B-81 的合成：
(R)-3-(2-氟-2-甲基丙酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-81)
DIPEA(1.68ml，10.2mmol，3当量)和HATU(1.29g，3.4mmol，1当量)加入到2-氟-2-甲基丙酸(360mg，3.4mmol，1当量)在THF(15ml)中的冷却到1℃的溶液中。反应混合物搅拌15分钟，接着加入(R)-3-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-07)(650mg，3.4mmol，1当量)在THF(5ml)中的溶液，和在室温下搅拌16小时。反应混合物在减压下浓缩，吸收在二氯甲烷(50ml)中和用饱和的碳酸氢钠溶液(20ml)、饱和的氯化铵溶液(20ml)、水(20ml)和饱和的氯化钠溶液(20ml)洗涤。然后在硫酸钠上干燥和减压干燥，将粗产物通过柱色谱法(硅胶，2%甲醇/二氯甲烷)纯化。
收率：52%(500mg，1.79mmol)。
氨基酸酯 B-83 的合成：
(3R)-3-(3,4-二甲基戊酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-83)
Figure 464139DEST_PATH_IMAGE119
HATU(0.872g，2.3mmol，1当量)和TEA(0.647ml，4.6mmol，2当量)加入到3,4-二甲基戊酸(300mg，2.3mmol，1当量)在THF(26ml)中的冰冷 的溶液中，并搅拌15分钟。将(3R)-3-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯盐酸盐(A-01)(0.786g，3.5mmol，1.5当量)加入到反应溶液中，并接着混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和的碳酸氢钠溶液和用饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸镁上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，环己烷：乙酸乙酯2：1)纯化后获得所希望的产物。
收率：87%(0.61g，3.61mmol)。
氨基酸酯 (C-01) 的合成：
(R)-1-(2-氯苯基磺酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(C-01)
Figure 860616DEST_PATH_IMAGE120
将(R)-1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯盐酸盐(A-02)(0.2g，0.881mmol，1当量)在氮气下溶解在二氯甲烷和三乙基胺(2.5当量)中，和在0℃加入2-氯苯磺酰氯(0.185g，0.881mmol，1当量)。反应混合物在室温下搅拌2小时。然后在室温下进行浓缩，和残余物用乙酸乙酯稀释，用10%的氯化铵溶液和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，环己烷：乙酸乙酯4：1)纯化，由此获得所希望的产物(R)-1-(2-氯苯基磺酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(C-01)。
收率：87%。
氨基酸酯 (C-03) 的合成：
(R)-3-(2-甲基丙基磺酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(C-03)
Figure 110332DEST_PATH_IMAGE121
将三乙基胺(750μl，5.15mmol，3当量)在0℃加入到(R)-3-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-07)(1.72mmol，1当量)在二氯甲烷(10ml)中的溶液中，并搅拌10分钟。滴加溶解在二氯甲烷(5ml)中的2-甲基丙烷-1-磺酰氯(404mg，2.58mmol，1.5当量)的溶液，和在室温下搅拌16小时。通过薄层色谱法监测后，反应溶液在减压下浓缩和残余物通过柱色谱法(硅胶，30%乙酸乙酯在己烷中)纯化。所希望的产物以白色固体形式获得。
收率：93%(500mg，1.6mmol)。
氨基酸酯 (C-04) 的合成：
(R)-3-(4-氟苯基磺酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(C-04)
Figure 95606DEST_PATH_IMAGE122
DIPEA(447μl，2.634mmol，3当量)在0℃加入到(3R)-3-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯盐酸盐(A-01)(0.878mmol，1.533mmol，1当量)在二氯甲烷(10ml)中的溶液中。滴加溶解在二氯甲烷(6ml)中的4-氟苯-1-磺酰氯(170mg，0.878mmol，1当量)的溶液，和混合物在室温下搅拌16小时。通过薄层色谱法监测后，反应溶液减压浓缩，和残余物吸收在乙酸乙酯中，用10%的氯化铵溶液、碳酸氢钠溶液和饱和的NaCl溶液(各一次)洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯：环己烷1：5)纯化。
收率：88%。
氨基酸酯 (D-01) 的合成：
(R)-3-(7-氯-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(D-01)
Figure 467681DEST_PATH_IMAGE123
(3R)-3-氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯盐酸盐(A-01)(1.757mmol，1当量)加入到2-溴甲基-6-氯苯甲酸甲基酯(1当量)在甲苯(5.4ml)和三乙基胺(2.1当量)中的溶液中。反应混合物回流16小时。然后饱和的NaHCO3溶液(20ml)和乙酸乙酯(50ml)加入到混合物中并分离各相。有机相用0.05 N HCl溶液和饱和的NaCl溶液萃取并在MgSO4上干燥。有机相进行浓缩，获得粗产物，通过柱色谱法(乙酸乙酯：环己烷，3:1)进行纯化。由此获得所希望的产物(R)-3-(7-氯-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(D-01)。
收率：72%。
氨基酸酯 (D-03) 的合成：
(R)-4-(7-氯-1-氧代异吲哚啉-2-基)苯并二氢吡喃-7-羧酸甲基酯(D-03)
2-溴甲基-6-氯苯甲酸甲基酯(1.689mmol，1.0当量)溶解在甲苯(5.2ml)和三乙基胺(2.534mmol，1.5当量)中，和加入(R)-4-氨基苯并二氢吡喃-7-羧酸甲基酯(A-04)(1.689mmol，1当量)。反应混合物回流16小时，和然后用水和二氯甲烷稀释。分离各相和水相用二氯甲烷(2x)萃取。有机相用饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸镁上干燥和浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，环己烷：EA 3：1)纯化，由此获得所希望的产物(R)-4-(7-氯-1-氧代异吲哚啉-2-基)苯并二氢吡喃-7-羧酸甲基酯(D-03)。
收率：60%。
氨基酸酯 (D-04) 的合成：
(R)-1-(7-氯-1-氧代异吲哚啉-2-基)-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(D-04)
Figure 591812DEST_PATH_IMAGE125
2-溴甲基-6-氯苯甲酸甲基酯(1.75mmol，1.0当量)溶解在甲苯(5.3ml)和三乙基胺(3.675mmol，2.1当量)中，和加入(R)-1-氨基-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯盐酸盐(A-05)(1.75mmol，1当量)。反应混合物回流16小时，和然后用乙酸乙酯和饱和的 NaHCO3溶液稀释。分离各相，和有机相用饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸镁上干燥和浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，环己烷：EA2：1)纯化。
收率：65%。
氨基酸酯 D-05 的合成：
(R)-4-(7-氯-1-氧代异吲哚啉-2-基)-8-氟苯并二氢吡喃-6-羧酸甲基酯(D-05)
Figure 743176DEST_PATH_IMAGE126
2-溴甲基-6-氯苯甲酸甲基酯(1.341mmol，1.0当量)溶解在甲苯(4ml)和三乙基胺(2.816mmol，2.1当量)中，和加入(R)-4-氨基-8-氟苯并二氢吡喃-6-羧酸甲基酯盐酸盐(A-10)(1.75mmol，1当量)。反应混合物回流16小时，和然后用MCM和水稀释。分离各相，水相用DCM萃取2次，合并的有机相用饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸镁上干燥和浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，环己烷:EA 2:1)纯化。
收率：60%。
3)酰化&磺化的氨基酸(E、F&G)的合成
氨基酸(E、F&G)的合成的通用方法
Figure 223836DEST_PATH_IMAGE127
Figure 435692DEST_PATH_IMAGE129
酰化&磺化的氨基酸(E、F&G)的合成
氨基酸酯综述
Figure 129978DEST_PATH_IMAGE130
Figure 594589DEST_PATH_IMAGE131
Figure 639905DEST_PATH_IMAGE132
Figure 97431DEST_PATH_IMAGE133
Figure 646224DEST_PATH_IMAGE134
Figure 734266DEST_PATH_IMAGE135
Figure 312884DEST_PATH_IMAGE136
Figure 246205DEST_PATH_IMAGE137
Figure 915084DEST_PATH_IMAGE138
Figure 236344DEST_PATH_IMAGE139
Figure 725094DEST_PATH_IMAGE140
Figure 727685DEST_PATH_IMAGE141
Figure 64119DEST_PATH_IMAGE142
注释：在类似于所述方法进行的反应情况下，任选地匹配反应条件，特别是针对反应物当量、Et3N被DIPEA替代或硫酸镁被硫酸钠替代，和反应时间(这些根据TLC监测进行匹配)。如果需要，将产物通过柱色谱法纯化。
氨基酸 E-01 的合成：
(3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-01)
方法1：
LiOH(5当量)加入到(3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-01)(8.569mmol，1当量)在甲醇(35ml)和水(8ml)中的悬浮液中，和反应混合物在25℃下搅拌过夜。真空下除去甲醇和残余物吸收到乙醚和水中。分离各相和水相用1N HCl调节到pH2。水相用乙酸乙酯(2x)萃取，合并的有机相然后在硫酸镁上干燥。浓缩后，获得所希望的产物(3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-01)。
收率：93%
或
方法2：
将在水(35ml)中的LiOH.H2O(2.7g，65.32mmol，2.5当量)滴加到(3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-01)(8.6g，26.13mmol，1当量)在MeOH:THF(1:1，70ml)中的冷(0℃)溶液中，并在室温下搅拌3小时。通过薄层色谱法监测后，将反应溶液减压浓缩，和将残余物吸收在水(100ml)中，用1M HCl调节到pH 3和用乙酸乙酯(3 x 200ml)萃取。合并的有机相用饱和的NaCl溶液(200ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。
收率：92%(7.6g，24.12mmol)。
氨基酸 E-27 的合成：
(R)-3-(5-甲基异噁唑-3-羧酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-27)
将在水(30ml)中的LiOH(3.0g，42.66mmol，8当量)滴加到(R)-3-(5-甲基异噁唑-3-羧酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-25)(1.6g，5.3mmol，1当量)在MeOH:THF(1:1，60ml)中的冷却(0℃)溶液中，并在室温下搅拌5小时。通过薄层色谱法监测后，将反应溶液在减压下浓缩，和将残余物吸收在水(50ml)中，用KHSO4调节到pH 2和用DCM萃取(2 x 100ml)。合并的有机相用饱和的NaCl溶液(50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。
收率：59%(900mg，3.14mmol)。
氨基酸 E-29 的合成：
(R)-3-(2-叔丁基苯甲酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-29)
Figure 73030DEST_PATH_IMAGE145
将溶解在水(30ml)中的LiOH.H2O(700g，17.0mmol，6当量)滴加到(R)-3-(2-叔丁基苯甲酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-27)(1.0g，2.8mmol，1当量)在MeOH:THF(1:1，60ml)中的冷却(0℃)溶液中，并在室温下搅拌4小时。通过薄层色谱法监测后，将反应溶液在减压下浓缩，和将残余物吸收在水(50ml)中，用KHSO4溶液酸化和用二氯甲烷萃取(2 x 100ml)。合并的有机相用饱和的NaCl溶液(50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩和干燥。
收率：900 mg。
氨基酸 E-31 的合成：
(R)-3-(2-氯-N-异丁基苯甲酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-31)
Figure 450921DEST_PATH_IMAGE146
将溶解在水(12ml)中的LiOH(173mg，4.156mmol，2当量)滴加到(R)-3-(2-氯-N-异丁基苯甲酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-29)(0.8g，2.078mmol，1当量)在MeOH:THF(1:1，24ml)中的冰冷(0℃)溶液中，并在室温下搅拌8小时。在通过薄层色谱监测后，将反应溶液浓缩和残余物吸收到水(30ml)中并用乙酸乙酯(25ml)萃取。水相用2 M HCl调节到pH 3 和用乙酸乙酯(2 x 50ml)萃取。合并的有机相用饱和的NaCl溶液(50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。
收率：78%(600mg，1.62mmol)。
氨基酸 E-32 的合成：
3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-32)
氨基酸 E-32的合成类似于氨基酸E-01的合成。
氨基酸 E-38 的合成：
(R)-3-(1-萘甲酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-38)
将溶解在水(0.6ml)中的LiOH.H2O(0.272g，3.62mmol，5当量)滴加到(R)-3-(1-萘甲酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-36)(0.25g，0.724mmol，1当量)在MeOH(3ml)中的冷(0℃)溶液中，并将所得混合物在室温下搅拌16小时。通过TLC监测后，计量加入进一步的LiOH.H2O(0.272g，3.62mmol，5当量)，和将反应混合物加热到40℃并搅拌1小时。然后将反应溶液减压浓缩，残余物吸收在水和乙醚中，和分离各相。水相用1M HCl酸化和用乙酸乙酯萃取。有机相在硫酸镁上干燥和在减压下浓缩。
收率：96%(0.23g)。
氨基酸 E-82 的合成：
(R)-3-(3-环戊基-N-甲基丙酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-82)
Figure 826594DEST_PATH_IMAGE148
将(R)-3-(3-环戊基-N-甲基丙酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-80)(1.5g，4.56mmol，1.0当量)溶解在MeOH:THF:H2O(1:1:1，24ml)中；在0℃加入LiOH H2O(383mg，9.118mmol，2.0当量)，并将混合物在室温下搅拌4小时。在通过TLC监测后，将反应溶液在减压下浓缩，和残余物吸收到水(15ml)中并用乙酸乙酯(2 x 20ml)萃取。水相用3M HCl溶液调节到pH 1-2 和用DCM(3 x 50ml)萃取。合并的有机相用饱和的NaCl溶液(50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩，干燥。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：83%(1.2g，0.415mmol)。
氨基酸酯 F-03 的合成：
(R)-3-(2-甲基丙基磺酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸(F-03)
Figure 170987DEST_PATH_IMAGE149
将在水(3ml)中的LiOH.H2O(200mg，4.8mmol，3当量)滴加到(R)-3-(2-甲基丙基磺酰胺基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(C-03)(500mg，1.6mmol，1当量)在MeOH:THF(1:1，12ml)中的冷却(0℃)溶液中，并在室温下搅拌6小时。通过薄层色谱法监测后，将反应溶液减压浓缩，和残余物吸收在水(50ml)中，用2M HCl溶液调节到pH 2和用二氯甲烷(2 x 80ml)萃取。合并的有机相用饱和的NaCl溶液(40ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩和干燥。
收率：450 mg。
氨基酸 G-01 的合成：
(R)-3-(7-氯-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸(G-01)
Figure 731282DEST_PATH_IMAGE150
KOH(1mol/l aq)(2当量)加入到(R)-3-(7-氯-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(D-01)(0.42mmol，1当量)在乙醇(4ml)和水(1.6ml)的混合物中的悬浮液中。反应混合物在室温下搅拌过夜。将乙醇真空除去，和残余物吸收到乙醚和水中。分离各相和水相用1N HCl调节到pH3。水相用乙酸乙酯(3x)萃取，合并的有机相在硫酸钠上干燥。浓缩后，获得所希望的产物(R)-3-(7-氯-1-氧代异吲哚啉-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸(G-01)。
收率：82%。
氨基酸 G-05 的合成：
(R)-4-(7-氯-1-氧代异吲哚啉-2-基)-8-氟苯并二氢吡喃-6-羧酸(G-05)
KOH(1mol/l aq)(2当量)加入到(R)-4-(7-氯-1-氧代异吲哚啉-2-基)-8-氟苯并二氢吡喃-6-羧酸甲基酯(D-05)(0.8mmol，1当量)在乙醇(4.6ml)和水(1.6ml)的混合物中的悬浮液中。反应混合物在室温下搅拌过夜。将乙醇真空除去，和残余物吸收到乙醚和水中。分离各相和水相用1N HCl调节到pH3。水相用乙酸乙酯(3x)萃取，合并的有机相在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯:环己烷1:1)纯化。
收率：62%。
B．胺结构单元
综述：胺结构单元
Figure 149122DEST_PATH_IMAGE153
Figure 501606DEST_PATH_IMAGE154
Figure 178575DEST_PATH_IMAGE155
没有固体沉淀，因此反应混合物完全浓缩。将残余物吸收到二氯甲烷(2 x 30ml)中，将溶剂浓缩和将产物真空干燥。
* 最后阶段的收率。
胺 AMN-01 的合成 :
2-(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)乙胺(AMN-01)
Figure 997047DEST_PATH_IMAGE159
阶段(i)：4-(2-乙氧基-2-氧代亚乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯(10.0g，50.25mmol，1当量)在THF(50ml)中的溶液缓慢滴加到NaH(1.56g，65.32mmol，1.3当量)在THF(50ml)中的冰冷(0℃)悬浮液中，和搅拌30分钟。加入溶解在THF(50ml)中的膦酰基乙酸三乙基酯(12.96ml，65.32mmol，1.3当量)，并在室温下搅拌2小时。反应混合物用水(5ml)进行水解并浓缩。残余物吸收在水(150ml)中和用乙酸乙酯(2 x 300ml)萃取。合并的有机相用饱和的NaCl溶液(200ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的3%乙酸乙酯)纯化后，获得白色固体形式的所需产物。
收率：78%(10.5g，39.03mmol)。
阶段(ii)：4-(2-乙氧基-2-氧代乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
4-(2-乙氧基-2-氧代亚乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(5.0g，18.58mmol，1当量)溶解在乙醇(20ml)中和用氩气脱气30分钟。加入Pd-C(500mg，10%)和在室温在气球压力(H2)下氢化12小时。通过薄层色谱法监测后，反应混合物在C盐(Celite)上过滤出来和用乙醇(200ml)洗涤，滤液在减压下浓缩。
收率：89%(4.5g，16.6mmol)。
阶段(iii)：4-(2－羟基乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在0℃将LAH(819mg，21.58mmol，1.3当量)放置在THF(50ml)中；滴加入4-(2-乙氧基-2-氧代乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(4.5g，16.60mmol，1当量)在THF(50ml)中的溶液，并在室温下搅拌1小时。通过薄层色谱法监测后，反应混合物用饱和的硫酸钠溶液(2ml)水解，在C盐上过滤和用THF(300ml)洗涤。将滤液在减压下浓缩和获得无色油，它不用进一步纯化和分析而用于下一阶段中。
收率：92%(3.5g，15.28mmol)。
阶段(iv)：4-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将甲烷磺酰氯(2.5ml，32.7mmol，1.5当量)加入到4-(2－羟基乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(5.0g，21.8mmol，1当量)和三乙基胺(6ml，43.6mmol，2当量)在二氯甲烷(30ml)中的冰冷(0℃)的溶液中，并在室温下搅拌1小时。通过薄层色谱法监测后，反应混合物用二氯甲烷(100ml)稀释，用水和饱和的NaCl溶液(分别为50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。获得黄色的油，它不用进一步纯化而用于下一步骤中。
阶段(v)：4-(2-(二苄基氨基)乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将二苄基胺(4.1ml，21.24mmol，1当量)加入到4-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(6.5g，21.24mmol，1当量)和三乙基胺(3.2ml，23.36mmol，1.1当量)在甲苯(100ml)中的溶液中,和回流72小时。然后，将反应溶液浓缩和残余物吸收到二氯甲烷(300ml)中，用水和饱和的NaCl溶液(分别为100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的5%乙酸乙酯)纯化后获得黄色固体。
收率：67%(5.8g，14.21mmol)。
阶段(vi)：N,N-二苄基-2-(哌啶-4-基)乙胺
将4-(2-(二苄基氨基)乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(5.0g，12.25mmol，1当量)溶解在二氯甲烷(100ml)中和冷却到0℃。在该温度下滴加入TEA(25ml)然后在室温下搅拌1小时。通过薄层色谱法监测后，反应混合物在减压下浓缩。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
阶段(vii)：N,N-二苄基-2-(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)乙胺
将N,N-二苄基-2-(哌啶-4-基)乙胺(2.4g，7.79mmol，1当量)和4-溴吡啶 HBr(1.97g，10.12mmol，1.3当量)溶解在正丁醇(30ml和DIPEA(3.3ml，19.47mmol，2.5当量)中并将混合物回流48小时。在通过薄层色谱监测后，将反应溶液在减压下浓缩和残余物吸收到二氯甲烷(100ml)中，用水和饱和的NaCl溶液(各50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，在二氯甲烷中的3.5% MeOH)纯化后获得白色固体。
收率：53%(1.6g，4.15mmol)。
阶段(viii)：2-(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)乙胺(AMN-01)
N,N-二苄基-2-(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)乙胺(1.4g，3.63mmol，1当量)溶解在乙醇(80ml)中和用氩气脱气30分钟。加入20% Pd(OH)2(800 mg)和在室温在气球压力(H2)下氢化48小时。通过薄层色谱法监测后，将反应混合物在C盐上过滤出来和用乙醇(200ml)洗涤，滤液在减压下减少。
收率：94%(700mg，3.41mmol)。
胺 AMN-03 的合成 :
(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)甲胺 二盐酸盐(AMN-03)
阶段(i)：(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)甲基氨基甲酸叔丁基酯
在保护气氛下将碳酸钾(3当量)、L-脯氨酸(0.4当量)、CuI(0.2当量)和4-溴吡啶(1当量)加入到哌啶-4-基甲基氨基甲酸叔丁基酯(3g，15mmol)在DMSO中的溶液中。反应混合物在100℃下加热20小时。
冷却到室温后，混合物用乙酸乙酯和饱和的氯化钠溶液稀释并在C盐上过滤，然后残余物用乙酸乙酯洗涤。分离各相，干燥和在减压下浓缩。将粗产物通过柱色谱法纯化。
收率：30%。
阶段(ii)：(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)甲胺 二盐酸盐(AMN-03)
将(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)甲基氨基甲酸叔丁基酯(7g，24.4mmol)溶解在甲醇中并在冰浴中冷却；加入乙酰氯(8.6ml，121.8mmol)和在室温下搅拌3小时。将溶剂减压下除去，和残余物吸收到水/二氯甲烷中。分离各相和水相用二氯甲烷(2x)洗涤并通过冻干干燥。
收率：定量。
胺 AMN-06 的合成 :
N-甲基-1-(吡啶-4-基)哌啶-4-胺(AMN-06)
Figure 208902DEST_PATH_IMAGE161
阶段(i)：8-(吡啶-4-基)-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷
将1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(10.0g，69.9mmol，1当量)和4-溴吡啶 盐酸盐(16.2g，83.7mmol，1.2当量)溶解在正丁醇(120ml和DIPEA(23ml，139.8mmol，2当量)中并回流14小时。通过薄层色谱法监测后，反应溶液在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，在二氯甲烷中的3% MeOH)纯化后，获得白色固体形式的所需产物。
收率：58%(9.0g，40.9mmol)。
阶段(ii)：1-(吡啶-4-基)哌啶-4-酮
在0℃将8-(吡啶-4-基)-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷溶解在冰冷的浓HCl(6ml)中和搅拌10分钟。通过薄层色谱法监测后，反应混合物用2 M NaOH调节到pH 10-12和用氯仿(3 x 100ml)萃取。合并的有机相用饱和的NaCl溶液(分别为50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将如此获得的产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
阶段(iii)：N-甲基-1-(吡啶-4-基)哌啶-4-胺
将乙酸加入到1-(吡啶-4-基)哌啶-4-酮(450mg，2.55mmol，1当量)和甲基胺盐酸盐(190mg，2.81mmol，1.1当量)在甲醇(10ml)中的溶液中，并在室温下搅拌20分钟。然后分批加入NaBH3CN(166mg，2.81mmol，1.1当量)和在室温下搅拌16小时。将溶剂浓缩和残余物吸收到氯仿(100ml)中，用饱和的K2CO3溶液(30ml)和饱和的NaCl溶液(30ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将产物(黄色固体)不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：82%(400mg，2.09mmol)。
胺 AMN-09 的合成 :
(S)-1-(1-环丙基哌啶-4-基)吡咯烷-3-胺三盐酸盐(AMN-09)
Figure 535978DEST_PATH_IMAGE162
阶段(i)：(S)-(1-环丙基哌啶-4-基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯
将三乙酰氧基硼氢化钠(2.874mmol，1.07当量)加入到(3S)-(-)-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷(0.5g，2.686mmol，1当量)和1-环丙基哌啶-4-酮(3.062mmol，1.14当量)在二氯甲烷(17ml)和乙酸(0.25ml)中的溶液中。所得的反应混合物在室温下搅拌16小时。然后加入2 N NaOH溶液和水相用二氯甲烷(3 x 20ml)萃取。合并的有机相用饱和的NaCl溶液萃取，在硫酸镁上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯:乙醇10:1)纯化后获得所希望的产物。
收率：98%(0.81 g)。
阶段(i)：(S)-1-(1-环丙基哌啶-4-基)吡咯烷-3-胺三盐酸盐(AMN-09)
将(S)-1-(1-环丙基哌啶-4-基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁基酯(0.87g，2.282mmol)溶解在MeOH(4.6ml)中，和加入在甲醇中的HCl(1.25 M，9.1ml)。反应混合物在50℃下加热3小时然后在室温下搅拌过夜。过滤出所得的沉淀物。将滤液浓缩至一半，和加入乙醚。再次过滤出所得的沉淀物。
收率：>99%(0.72 g)。
胺 AMN-10 的合成 :
(1-(吡啶-4-基)哌啶-3-基)甲胺 二盐酸盐(AMN-10)
Figure 820329DEST_PATH_IMAGE163
阶段(i):(1-(吡啶-4-基)哌啶-3-基)甲基氨基甲酸叔丁基酯
将(+/-)-3-(Boc-氨基甲基)哌啶(500mg，2.335mmol，1当量)和4-氯吡啶盐酸盐(7.01mmol，3当量)溶解在2-丙醇(4.5ml)和DIPEA(9.4mmol,4当量)中并回流16小时。通过薄层色谱法监测后，反应溶液用饱和的NaHCO3溶液稀释和用乙酸乙酯(4 x 20ml)萃取。合并的有机相用饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸镁上干燥和浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯:乙醇10:1+氨(25%含水))纯化。
收率：53%。
阶段(ii)：(1-(吡啶-4-基)哌啶-3-基)甲胺 二盐酸盐(AMN-10)
(1-(吡啶-4-基)哌啶-3-基)甲基氨基甲酸叔丁基酯(0.35g，1.2mmol，1当量)溶解在乙醇(4ml)中，和加入乙酰氯(0.42ml，6.0mmol，5当量)，同时用冰冷却。反应溶液在室温下搅拌12小时，然后用乙醚(20ml)稀释。过滤出所得白色固体并真空下干燥。
收率：79%。
胺 AMN-13 的合成 :
2,2-二甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)环己烷胺(AMN-13)
Figure 780326DEST_PATH_IMAGE164
阶段(i)：7,7-二甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮
将ButOK(39.0g，352.157mmol，2.2当量)在THF(250ml)中的溶液在0℃下滴加到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(25g，160.7mmol，1当量)在THF(500ml)中的溶液中。然后在0℃下滴加入甲基碘(60ml，960.43mmol，6当量)和在室温下搅拌16小时。将反应混合物在C盐上过滤出来，和滤液在减压下浓缩和然后通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的3%乙酸乙酯)纯化。所希望的产物以浅黄色油形式获得。
收率：21%(6.18g，33.58mmol)。
阶段(ii)：N-(4-甲氧基苄基)-7,7-二甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-胺
将7,7-二甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(2.8g，15.217mmol，1当量)和4-甲氧基苄基胺(2.08g，15.217mmol，1当量)溶解在二氯甲烷(100ml)中并在室温下搅拌3小时。然后在0℃下分批加入Na(OAc)3BH(9.67g，45.65mmol，3当量)，和在室温下搅拌20小时。反应溶液用二氯甲烷(100ml)稀释，用水(100ml)和饱和的NaCl溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(Alox中性，在己烷中的10%乙酸乙酯)纯化。
收率：46%(2.13g，6.98mmol)。
阶段(iii)：7,7-二甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-胺
将N-(4-甲氧基苄基)-7,7-二甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-胺(2.3g，7.54mmol，1当量)溶解在MeOH(30ml)中；加入Pd(OH)2(690 mg)并在室温下在气球压力(H2)下氢化2小时。通过薄层色谱法监测后，将反应混合物在C盐上过滤出来，滤液在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(Alox中性，在二氯甲烷中的1%甲醇)纯化。所希望的产物以黄色油形式获得。
收率：72%(1.0g，5.41mmol)。
阶段(iv)：7,7-二甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-基氨基甲酸苄基酯
将7,7-二甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-胺(1.3g，7.027mmol，1当量)溶解在三乙基胺(3.89ml，28.10mmol，4当量)和二氯甲烷(25ml)中并在0℃下滴加到Cbz-Cl(2.56ml，8.432mmol，1.2当量)在甲苯中的50%溶液中，然后将混合物在室温下搅拌2小时。通过薄层色谱法监测后，反应混合物用二氯甲烷(100ml)稀释，用水(75ml)、饱和的 NH4Cl溶液(75ml)和饱和的NaCl溶液(75ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的15%乙酸乙酯)纯化后，获得无色的粘性油形式的所需产物。
收率：34%(960mg，3.0mmol)。
阶段(v):2,2-二甲基-4-氧代环己基氨基甲酸苄基酯
将2 M HCl(14ml)加入到7,7-二甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-基氨基甲酸苄基酯(1.4g，4.3887mmol，1当量)在MeOH(14ml)中的溶液中，并在室温下搅拌18小时。溶剂在减压下浓缩，和残余物用水(10ml)稀释，用饱和的碳酸氢钠溶液(20ml)使成碱性。然后用乙酸乙酯(2 x 50ml)进行萃取。合并的有机相用水(50ml)和饱和的NaCl溶液(50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物不用进一步纯化而用于下一步骤中。
收率：91%(1.1g，4.0mmol)。
阶段(vi)： 2,2-二甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基氨基甲酸苄基酯
在0℃将N-甲基哌嗪(0.620ml，5.6mmol，2当量)加入到2,2-二甲基-4-氧代环己基氨基甲酸苄基酯(770mg，2.8mmol，1当量)在二氯甲烷(15ml)中的溶液中，并在室温下搅拌2小时。然后在0℃下分批加入Na(OAc)3BH(1.78g，8.4mmol，3当量)，和在室温下搅拌18小时。反应溶液用二氯甲烷(60ml)稀释，用水(50ml)和饱和的NaCl溶液(50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(Alox中性，在二氯甲烷中的1% MeOH)纯化后获得白色固体。
收率：44%(440mg，1.225mmol)。
阶段(vii)：2,2-二甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)环己烷胺(AMN-13)
将2,2-二甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基氨基甲酸苄基酯(0.5g，1.393mmol，1当量)溶解在MeOH(6ml)中；加入Pd(OH)2(150 mg)，并在室温下在气球压力(H2)下氢化2小时。通过薄层色谱法监测后，将反应混合物在C盐上过滤出来，滤液在减压下浓缩。由此获得所希望的产物，不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：95%(300mg，1.33mmol)。
胺 AMN-17 的合成 :
N-甲基-1-(吡啶-4-基)吡咯烷-3-胺二盐酸盐(AMN-17)
Figure 808325DEST_PATH_IMAGE165
阶段(i)：甲基(1-(吡啶-4-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯
将3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)吡咯烷(4.993mmol，1当量)和4-氯吡啶盐酸盐(14.979mmol，3当量)溶解在2-丙醇(15ml)和DIPEA(19.972mmol,4当量)中并回流16小时。通过薄层色谱法监测后，反应溶液用饱和的 NaHCO3溶液稀释和用乙酸乙酯(3 x 20ml)萃取。合并的有机相用饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸镁上干燥和浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯:乙醇10:1+氨(25%含水))纯化。
收率：61%。
阶段(ii)：N-甲基-1-(吡啶-4-基)吡咯烷-3-胺二盐酸盐(AMN-17)
将甲基(1-(吡啶-4-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯(3.028mmol，1当量)溶解在乙醇(11ml)中，和加入乙酰氯(15.14mmol，5当量)，同时用冰冷却。在室温下搅拌16小时后，沉淀出固体。将乙醇稍稍浓缩，和过滤出沉淀物，用乙醚洗涤并干燥。
收率：94%。
胺 AMN-21 的合成 :
N-甲基-1-((2-(吡咯烷-1-基)吡啶-4-基)甲基)哌啶-4-胺盐酸盐(AMN-21)
Figure 52225DEST_PATH_IMAGE166
阶段(i):甲基(1-((2-(吡咯烷-1-基)吡啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯
将甲基(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯(2.333mmol，1当量)和2-(吡咯烷-1-基)异烟碱醛(2.66mmol，1.14当量)溶解在二氯甲烷(15ml)中，和加入乙酸(5.459mmol，2.34当量)和三乙酰氧基硼氢化钠(3.266mmol，1.4当量)。反应混合物在室温下搅拌48小时。当反应完全时(TLC监测)，将饱和的碳酸氢钠溶液加入到反应混合物中和分离各相。水相用二氯甲烷(2 x 30ml)萃取。合并的有机相用饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯:环己烷2:1)纯化。
收率：64%。
阶段(ii)：N-甲基-1-((2-(吡咯烷-1-基)吡啶-4-基)甲基)哌啶-4-胺盐酸盐(AMN-21)
甲基(1-((2-(吡咯烷-1-基)吡啶-4-基)甲基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯(1.469mmol，1.0当量)溶解在乙醇(5ml)中，和加入乙酰氯(7.345mmol,5当量)，同时用冰冷却。反应混合物在室温下搅拌16小时。TLC监测表明反应不完全。计量加入乙酰氯(1当量)，和将反应混合物在50℃下搅拌1小时。沉淀出固体。将乙醇稍稍浓缩，和过滤出沉淀物，用乙醚洗涤并干燥。
收率：>99%。
胺 AMN-27 的合成 :
1-(2,6-二甲基嘧啶-4-基)-N-甲基哌啶-4-胺(AMN-27)
Figure 507477DEST_PATH_IMAGE167
阶段1：1-(2,6-二甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基(甲基)氨基甲酸苄基酯
将甲基(哌啶-4-基)氨基甲酸苄基酯(阶段3 AMN-52)(17.24mmol，1.0当量)、4-氯-2,6-二甲基嘧啶(2.94g，2068mmol，1.2当量)和K2CO3(4.76g，34.48mmol，2.0当量)在丙酮(80ml)中的混合物回流14小时。混合物进行浓缩，残余物吸收在水(150ml)中和用乙酸乙酯(2 x 200ml)萃取。合并的有机相用水(150ml)和饱和的NaCl溶液(150ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，70%乙酸乙酯/己烷)纯化。
收率：62%(3.8g，10.73mmol)。
阶段2：1-(2,6-二甲基嘧啶-4-基)-N-甲基哌啶-4-胺(AMN-27)
将1-(2,6-二甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基(甲基)氨基甲酸苄基酯(3.6g，10.169mmol，1.0当量)溶解在甲醇(40ml)中和用氮气脱气15分钟。然后加入Pd(OH)2(800 mg)和在室温下在气球压力下氢化4小时。通过TLC监测后，反应混合物在C盐上过滤和用甲醇(100ml)洗涤。将滤液在减压下浓缩和粗产物不用进一步纯化而用于下一步骤中。
收率：95%(2.12g，9.636mmol)。
胺 AMN-28 的合成 :
N,3,3-三甲基-1-(吡啶-4-基)哌啶-4-胺(AMN-28)
Figure 407300DEST_PATH_IMAGE168
阶段(i)：3,3-二甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将ButOK(28.0g，251.25mmol，2.5当量)在THF中的悬浮液在0℃下滴加到4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯(20g，100.5mmol，1当量)在THF(500ml)中的溶液中，和在室温下搅拌30分钟。然后滴加入甲基碘(15.5ml，251.0mmol，2.5当量)和在室温下搅拌20小时。反应混合物用乙酸乙酯(500ml)稀释，用饱和的NaCl溶液(2 x 200ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的5%乙酸乙酯)纯化。
收率：18%(4g，17.6mmol)。
阶段(ii)：4-(4-甲氧基苄基氨基)-3,3-二甲基哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将3,3-二甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯(3.3g，14.53mmol，1当量)和4-甲氧基苄基胺(3.98g，29.07mmol，2当量)溶解在二氯甲烷(40ml)中并在室温下搅拌2小时。反应混合物冷却到0℃，和分批加入Na(OAc)3BH(9.24g，43.61mmol，3当量)。然后在室温下搅拌16小时。反应混合物用二氯甲烷(150ml)稀释，用水和饱和的NaCl溶液(各100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(Alox中性，在己烷中的10%乙酸乙酯)纯化(无色的油)。
收率：38%(1.948g，5.59mmol)。
阶段(iii)：4-((4-甲氧基苄基)(甲基)氨基)-3,3-二甲基哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将NaH(335mg，8.39mmol，1.5当量，60%在矿物油中)加入到4-(4-甲氧基苄基氨基)-3,3-二甲基哌啶-1-羧酸叔丁基酯(1.948g，5.59mmol，1当量)在DMF(15ml)中的溶液中。然后在0℃下加入甲基碘(525μl，8.39mmol，1.5当量)和将混合物在室温下搅拌2小时。然后反应混合物用冰水(100ml)进行水解和用乙酸乙酯(2 x 100ml)萃取。合并的有机相用水和饱和的NaCl溶液(各100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的10%乙酸乙酯)纯化(无色液体)。
阶段(iv)：N-(4-甲氧基苄基)-N,3,3-三甲基哌啶-4-胺
将4-((4-甲氧基苄基)(甲基)氨基)-3,3-二甲基哌啶-1-羧酸叔丁基酯(1.87g，5.17mmol，1当量)溶解在二氯甲烷(4ml)中；在0℃加入TEA(4ml)，和在室温下搅拌2小时。将反应溶液在减压下浓缩，吸收在甲苯中和再次干燥。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
阶段(v)：N-(4-甲氧基苄基)-N,3,3-三甲基-1-(吡啶-4-基)哌啶-4-胺
将N-(4-甲氧基苄基)-N,3,3-三甲基哌啶-4-胺(5.17mmol，1当量)和4-溴吡啶盐酸盐(1.509g，7.76mmol，1.5当量)溶解在正丁醇(40ml和DIPEA(4.26ml，25.87mmol，5当量)中并回流16小时。通过薄层色谱法监测后，反应溶液在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，在二氯甲烷中的5% MeOH)纯化后，获得白色固体形式的所需产物。
收率：40%(700mg，2.06mmol)。
阶段(vi)：N,3,3-三甲基-1-(吡啶-4-基)哌啶-4-胺(AMN-28)
将N-(4-甲氧基苄基)-N,3,3-三甲基-1-(吡啶-4-基)哌啶-4-胺(320mg，0.944mmol，1当量)在MeOH(6ml)中的溶液使用氮气脱气15分钟，然后加入Pd(OH)2(320 mg)并在室温下在气球压力(H2)下氢化5小时。通过薄层色谱法监测后，将反应混合物在C盐上过滤出来，滤液在减压下浓缩。将如此获得的产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：92%(190mg，0.867mmol)。
胺 AMN-29 的合成 :
N-甲基-1-(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)甲胺(AMN-29)
Figure 284995DEST_PATH_IMAGE169
阶段(i)：8-(吡啶-4-基)-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷
将1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(10.0g，69.9mmol，1当量)和4-溴吡啶 HBr(16.2g，83.7mmol，1.2当量)溶解在正丁醇(120ml)和DIPEA(23ml，139.8mmol，2.0当量)中并回流14小时。通过薄层色谱法监测后，反应溶液在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，在二氯甲烷中的3% MeOH)纯化后，获得白色固体形式的所需产物。
收率：58%(9.0g，40.9mmol)。
阶段(ii)：1-(吡啶-4-基)哌啶-4-酮
在0℃将8-(吡啶-4-基)-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(2.6g，11.82mmol，1当量)溶解在冰冷的浓HCl(15ml)中和搅拌10分钟。通过薄层色谱法监测后，反应混合物用2N的NaOH调节到pH 10-12和用氯仿(3 x 100ml)萃取。合并的有机相用水和饱和的NaCl溶液(各150ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将如此获得的产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
阶段(iii)：1-(吡啶-4-基)哌啶-4-腈
在-5℃，将tBuOK(2.29g，20.45mmol，2.5当量)分批加入到1-(吡啶-4-基)哌啶-4-酮(1.44g，8.18mmol，1当量)和TOSMIC(1.91g，9.81mmol，1.2当量)在DME(20ml)和EtOH(0.5ml)中的溶液中，然后在室温下搅拌2小时。反应混合物用冰水(50ml)进行水解和用二氯甲烷(2 x100ml)萃取。合并的有机相用水和饱和的NaCl溶液(各100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，在二氯甲烷中的4% MeOH)纯化后，获得棕色固体形式的所需产物。
收率：34%(530mg，2.83mmol)。
阶段(iv)：(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)甲胺
在0℃，将BH3-DMS(1.089ml，11.336mmol，4当量)和BF3-Et2O(355μl，2.83mmol，1当量)加入到1-(吡啶-4-基)哌啶-4-腈(530mg，2.83mmol，1当量)在THF(10ml)中的溶液中和在沸腾温度下加热1小时。反应混合物用MeOH(15ml)水解和在减压下浓缩。将如此获得的白色固体不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：定量。
阶段(v)：(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)甲基氨基甲酸叔丁基酯
将(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)甲胺(540mg，2.83mmol，1当量)溶解在二氯甲烷(15ml)和三乙基胺(0.98ml，7.06mmol，2.5当量)中。然后，在0℃在搅拌下加入Boc酸酐(725 μl，3.39mmol，1.2当量)，并搅拌2小时。通过薄层色谱法监测后，反应混合物用二氯甲烷(70ml)稀释，用水(30ml)和饱和NaCl溶液(30ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩。粗产物通过柱色谱法(Alox中性，在二氯甲烷中的1%MeOH)纯化。
收率：22%(180mg，0.618mmol)。
阶段(vi)：N-甲基-1-(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)甲胺(AMN-29)
在0℃，将(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)甲基氨基甲酸叔丁基酯(180mg，0.618mmol，1当量)在THF(4ml)中的溶液滴加入到LAH(188mg，4.94mmol，8当量)在THF(4ml)中的悬浮液中，和在沸腾温度下加热16小时。在0℃下，反应混合物用H2O:THF(9:1，2ml)和10% NaOH溶液(0.4ml)进行水解，用THF(25ml)稀释和在室温下搅拌1小时。将反应混合物在C盐上过滤和滤液在减压下浓缩。将所得胺不用进一步纯化而用于后面的阶段中。
收率：150 mg。
胺 AMN-30 的合成 :
N-甲基-2-(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)乙胺(AMN-30)
Figure 321084DEST_PATH_IMAGE170
阶段(i)：4-(2-乙氧基-2-氧代亚乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在0℃下将4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯(10.0g，50.25mmol，1当量)在THF(50ml)中的溶液加入到NaH(1.56g，65.32mmol，1.3eq)在THF(50ml)中的悬浮液中,和搅拌30分钟。滴加入在THF(50ml)中的膦酰基(phosphoro)乙酸三乙基酯(12.96ml，65.32mmol，1.3当量)，并在室温下搅拌2小时。反应混合物用水(5ml)进行水解并浓缩。残余物吸收在水(150ml)中和用乙酸乙酯(2 x 300ml)萃取。合并的有机相用饱和的NaCl溶液(200ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗物质通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的3%乙酸乙酯)纯化(白色固体)。
收率：78%(10.5g，39.03mmol)。
阶段(ii)：4-(2-乙氧基-2-氧代乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将4-(2-乙氧基-2-氧代亚乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(5.0g，18.58mmol，1当量)溶解在乙醇(20ml)中和用氮气脱气30分钟。加入Pd-C(500mg，10%)和在室温在气球压力(H2)下氢化12小时。通过薄层色谱法监测后，将反应混合物在C盐上过滤出来和用乙醇(200ml)洗涤，滤液在减压下浓缩。
收率：89%(4.5g，16.6mmol)。
阶段(iii)：4-(2－羟基乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在0℃将LAH(819mg，21.58mmol，1.3当量)放置在THF(50ml)中;滴加入4-(2-乙氧基-2-氧代乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(4.5g，16.60mmol，1当量)在THF(50ml)中的溶液中，然后在室温下搅拌1小时。通过薄层色谱法监测后，反应混合物用饱和的硫酸钠溶液(2ml)水解，在C盐上过滤和用THF(300ml)洗涤。然后将滤液在减压下浓缩。获得无色的油，它不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：92%(3.5g，15.28mmol)。
阶段(iv)：4-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将甲烷磺酰氯(0.41ml，6.5mmol，1.5当量)加入到4-(2－羟基乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(1.0g，4.37mmol，1当量)和三乙基胺(1.2ml，8.7mmol，2.0当量)在二氯甲烷(10ml)中的冰冷(0℃)的溶液中，并在室温下搅拌1小时。通过薄层色谱法监测后，反应混合物用二氯甲烷(75ml)稀释，用水和饱和的NaCl溶液(各30ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。获得黄色的油，它不用进一步纯化而用于下一步骤中。
阶段(v)：4-(2-(苄基氨基)乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将苄基胺(345 μl，3.22mmol，1.1当量)加入到4-(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.9g，2.93mmol，1当量)和三乙基胺(0.8ml，5.86mmol,2eq)在甲苯(100ml)中的溶液中,和回流48小时。在通过薄层色谱法监测后，将反应溶液浓缩和残余物吸收到乙酸乙酯(100ml)中，用水(30ml)和饱和的NaCl溶液(40ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯)纯化后获得黄色固体。
收率：43%(400mg，1.25mmol)。
阶段(vi)：4-(2-(苄基(甲基)氨基)乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在0℃下，将4-(2-(苄基氨基)乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(400mg，1.25mmol，1当量)在THF(10ml)中的溶液滴加入到NaH(110mg，2.74mmol，1.3当量，60%在矿物油中)在DMF(4ml)中的悬浮液中,和搅拌30分钟。然后在0℃下滴加入碘代甲烷(93 μl，1.5mmol，1.2当量)在THF(2ml)中的溶液，并在室温下搅拌2小时。通过薄层色谱法监测后，反应混合物用水(5ml)稀释和用乙酸乙酯(2 x 50ml)萃取。合并的有机相用水和饱和的NaCl溶液(各50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的60%乙酸乙酯)纯化后获得浅黄色固体。
收率：34%(140mg，0.42mmol)。
阶段(vii)：N-苄基-N-甲基-2-(哌啶-4-基)乙胺
TFA(2.78ml)在0℃滴加到4-(2-(苄基(甲基)氨基)乙基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(600mg，1.8mmol，1当量)在二氯甲烷(30ml)中的溶液中，并在室温搅拌1小时。通过薄层色谱法监测后，将反应混合物浓缩至干。将残余物溶解在MeOH(50ml)中，加入Amberlyst(大孔树脂)A-21离子交换树脂(2g)，和搅拌30分钟。将反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩至干和不用进一步纯化而用于下一阶段中。
阶段(viii)：N-苄基-N-甲基-2-(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)乙胺
将N-苄基-N-甲基-2-(哌啶-4-基)乙胺(600mg，2.58mmol，1当量)和4-溴吡啶 HBr(553mg，2.84mmol，1.1当量)溶解在正丁醇(15ml)中；加入DIPEA(2.34ml，12.9mmol，5当量)并回流16小时。通过薄层色谱法监测后，将反应混合物浓缩和残余物通过柱色谱法(Alox 5-7% MeOH在二氯甲烷中)纯化。
收率：56%(450mg，1.45mmol)。
阶段(ix)：N-甲基-2-(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)乙胺
将N-苄基-N-甲基-2-(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)乙胺(1.4g，3.63mmol，1当量)溶解在MeOH(20ml)中和用氮气脱气30分钟。加入20% Pd(OH)2(200 mg)和在室温在气球压力(H2)下氢化2小时。通过薄层色谱法监测后，将反应混合物在C盐上过滤出来和用MeOH(3 x 25ml)洗涤，滤液在减压下浓缩。
收率：30%(240mg，1.09mmol)。
胺 AMN-31 的合成 :
N-甲基-4-(吡啶-4-基)环己烷胺(AMN-31)
Figure 9554DEST_PATH_IMAGE171
阶段(i)：8-(吡啶-4-基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇
n-BuLi(32ml，64.0mmol，2当量，在己烷中的2 M溶液)放置在THF(60ml)中并冷却到-78℃。在该温度下缓慢滴加入4-溴吡啶(6.3g，40.0mmol，1.25当量)在THF(50ml)中的溶液和搅拌1.5小时。在-78℃下同样加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(5.0g，32.0mmol，1当量)在THF(50ml)中的溶液和搅拌2小时。通过薄层色谱法监测后，反应溶液用水(100ml)水解，同时进行冷却，和用乙酸乙酯(2 x 200ml)萃取。合并的有机相用水(100ml)和饱和的NaCl溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，在二氯甲烷中的2% MeOH)纯化后，获得浅棕色固体形式的所需产物。
收率：64%(6.0g，25.53mmol)。
阶段(ii)：4-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-7-烯-8-基)吡啶
在-10℃，将SOCl2(10.5ml)滴加到8-(吡啶-4-基)-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇(6.0g，25.5mmol，1当量)在吡啶(50ml)中的溶液中和搅拌15分钟。通过薄层色谱法监测后，将反应混合物小心地倒在冰上(100g)，用饱和的碳酸氢钠溶液(100ml)中和，和用二氯甲烷(2 x 150ml)萃取。合并的有机相用水(100ml)和饱和的NaCl溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，在二氯甲烷中的1%甲醇)纯化。
收率：63%(3.5g，16.1mmol)。
阶段(iii)：4-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-基)吡啶
将4-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-7-烯-8-基)吡啶(3.5g，16.1mmol，1当量)溶解在MeOH(80ml)中和用氩气脱气15分钟。加入Pd(OH)2(1.75g，50%)和在室温在气球压力(H2)下氢化3小时。通过薄层色谱法监测后，将反应混合物在C盐上过滤出来，滤液在减压下浓缩。
收率：84%(3.0g，13.6mmol)。
阶段(iv)：4-(吡啶-4-基)环己酮
将2 M HCl(13.6ml)加入到4-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-基)吡啶(3.0g，13.6mmol，1当量)在THF(136ml)中的溶液中，并在室温下搅拌3小时。将溶剂在减压下除去。残余物用水(50ml)稀释和用碳酸氢钠使呈碱性。然后用乙酸乙酯(2 x 100ml)进行萃取。合并的有机相用水(80ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和减压下浓缩。将所希望的产物不用进一步纯化而用于下一步骤中。
收率：69%(1.65g，9.42mmol)。
阶段(v)：N-甲基-4-(吡啶-4-基)环己烷胺(AMN-31)
将乙酸(0.2ml)催化加入到4-(吡啶-4-基)环己酮(500mg，2.857mmol，1当量)和甲基胺盐酸盐(957mg，14.28mmol，5当量)在MeOH(10ml)中的冰冷(0℃)的溶液中，并在室温下搅拌1小时。在0℃下加入NaCNBH3(358mg，5.714mmol，2当量)和在室温下进一步搅拌14小时。将反应混合物浓缩，用二氯甲烷(100ml)稀释，用饱和的碳酸氢钠溶液(60ml)和饱和的NaCl溶液(60ml)洗涤。有机相在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(Alox中性，在二氯甲烷中的6% MeOH)纯化。所希望的胺以浅黄色固体形式获得。
收率：27%(150mg，1.26mmol)。
胺 AMN-35 的合成 :
N-甲基-1-(1-(嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲胺 二盐酸盐(AMN-35)
Figure 131094DEST_PATH_IMAGE172
阶段(i)：甲基((1-(嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲基)氨基甲酸叔丁基酯
将甲基(哌啶-4-基甲基)氨基甲酸叔丁基酯(1.4mmol，1.0当量)和4-氯吡啶(4.2mmol，3.0当量)溶解在2-丙醇(5ml)和DIPEA(7.0mmol，5.0当量)中并回流16小时。通过TLC监测后，将反应溶液用乙酸乙酯和饱和的碳酸氢钠溶液稀释并分离各相。水相用乙酸乙酯洗涤。合并的有机相在硫酸镁上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯:乙醇10:1 +氨水溶液)纯化。
收率：51%。
阶段(ii)：N-甲基-1-(1-(嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲胺 二盐酸盐(AMN-35)
将甲基((1-(嘧啶-4-基)哌啶-4-基)甲基)氨基甲酸叔丁基酯(0.718mmol，1当量)溶解在乙醇(2.5ml)中，和加入乙酰氯(3.59mmol,5当量)，同时用冰冷却。然后反应混合物在40℃下搅拌2小时和接着浓缩。残余物吸收到少量丙酮中和用乙醚沉淀出固体。过滤出固体，用乙醚洗涤并干燥。
收率：>99%。
胺 AMN-42 的合成 :
1-(4-(甲基氨基)哌啶-1-基)-3-(哌啶-1-基)丙-1-酮盐酸盐(AMN-42)
Figure 500895DEST_PATH_IMAGE173
阶段(i)：甲基(1-(3-(哌啶-1-基)丙酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯
将3-(哌啶-1-基)丙酸(3.183mmol，1.0当量)溶解在二氯甲烷(40ml)和DIPEA(7.958mmol，2.5当量)中，并冷却到0C；加入EDCI(3.82mmol，1.2当量)和HOBT(0.637mmol，0.2当量)和在室温下搅拌15小时。然后将混合物再次冷却到0℃，加入甲基(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯(3.183mmol，1.0当量)，和反应混合物在室温下搅拌16小时。然后反应混合物用乙酸乙酯稀释，用10%的氯化铵溶液、饱和的 NaHCO3溶液和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸镁上干燥和浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯/乙醇)纯化。
收率：78%。
阶段(ii)：1-(4-(甲基氨基)哌啶-1-基)-3-(哌啶-1-基)丙-1-酮盐酸盐(AMN-42)
将甲基(1-(3-(哌啶-1-基)丙酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯(2.461mmol，1当量)溶解在乙醇(9ml)中，和加入乙酰氯(12.31mmol，5当量)，同时用冰冷却。将反应混合物在室温下搅拌16小时和然后浓缩。残余物吸收到少量丙酮中和通过加入乙醚沉淀出固体。过滤出固体，用乙醚洗涤并干燥。
收率：>99%。
胺 AMN-44 的合成 :
N-甲基-1-(嘧啶-4-基)哌啶-4-胺二盐酸盐(AMN-44)
Figure 470119DEST_PATH_IMAGE174
阶段(i)：甲基(1-(嘧啶-4-基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯
将甲基(哌啶-4-基甲基)氨基甲酸叔丁基酯(4.67mmol，1.0当量)和4-氯嘧啶 盐酸盐(14.0mmol，3.0当量)溶解在2-丙醇(18ml)和DIPEA(23.33mmol，5.0当量)中并回流16小时。通过TLC监测后，反应溶液用乙酸乙酯和饱和的碳酸氢钠溶液稀释，分离各相。水相用乙酸乙酯洗涤。合并的有机相用饱和的NaCl溶液洗涤一次，在硫酸镁上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯:乙醇10:1+ 氨水溶液)纯化。
收率：78%。
阶段(ii)：N-甲基-1-(嘧啶-4-基)哌啶-4-胺二盐酸盐(AMN-44)
甲基(1-(嘧啶-4-基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯(3.63mmol，1当量)溶解在乙醇(13ml)中，和加入乙酰氯(18.13mmol,5当量)，同时用冰冷却。然后将反应混合物在40℃下搅拌2小时。将反应混合物在减压下浓缩。从浓缩的溶液形成白色沉淀。悬浮液用乙醚稀释和在室温下搅拌1小时。然后抽吸过滤出沉淀物，用乙醚洗涤并干燥。
收率：96%。
胺 AMN-47 的合成 :
N-甲基-1-(2-甲基吡啶-4-基)氮杂环丁烷-3-胺二盐酸盐(AMN-47)
Figure 267174DEST_PATH_IMAGE175
阶段(i)：甲基(1-(2-甲基吡啶-4-基)氮杂环丁烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯
将3-(Boc-甲基氨基)氮杂环丁烷(2.74mmol，1.0当量)和4-氯-2-甲基吡啶HCl(8.21mmol，3.0当量)溶解在2-丙醇(5ml)和DIPEA(13.69mmol，5.0当量)中并回流24小时。通过TLC监测后，反应溶液用乙酸乙酯和饱和的碳酸氢钠溶液稀释，分离各相。水相用乙酸乙酯洗涤。合并的有机相用饱和的NaCl溶液洗涤一次，在硫酸镁上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯:乙醇10:1+ 氨水溶液)纯化。
收率：51%。
阶段(ii)：N-甲基-1-(2-甲基吡啶-4-基)氮杂环丁烷-3-胺二盐酸盐(AMN-47)
将甲基(1-(2-甲基吡啶-4-基)氮杂环丁烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯(1.37mmol，1当量)溶解在乙醇(5ml)中，和加入乙酰氯(6.85mmol,5当量)，同时用冰冷却。然后反应混合物在40℃下搅拌2小时。溶剂在真空下除去和将残余物干燥。
收率：99%。
胺 AMN-48 的合成 :
N,N-二甲基-6-(4-(甲基氨基)环己基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]­嘧啶-2-胺(AMN-48)
Figure 876010DEST_PATH_IMAGE176
阶段1：3-((二甲基氨基)亚甲基)-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯(20.0g，100.38mmol，1.0当量)和N,N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(80ml)的混合物回流6小时。在通过薄层色谱监测后，将反应混合物在减压下浓缩和残余物吸收到DCM(300ml)中，用水(200ml)和饱和的NaCl溶液(200ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的2.5%MeOH)纯化。
收率：40%(10.2g，40.16mmol)。
阶段2：2-(甲硫基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-羧酸叔丁基酯
将S-甲基异硫脲硫酸盐(16.44g，59.06mmol，1.5当量)和3-((二甲基氨基)亚甲基)-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯(10.0g，39.37mmol，1.0当量)吸收在水(40ml)中；加入1 M NaOH溶液(50ml)并在80℃下搅拌1小时。通过TLC监测后，反应混合物用水(100ml)稀释和用DCM(2 x 150ml)萃取。合并的有机相用饱和的NaCl溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的25%乙酸乙酯)纯化。
收率：40%(4.5g，16.01mmol)。
阶段3：2-(甲基磺酰基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-羧酸叔丁基酯
将m-CPBA(37.82g，109.60mmol，4.0当量)在 0℃加入到2-(甲硫基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-羧酸叔丁基酯(7.70g，27.40mmol，1.0当量)在DCM(150ml)中的溶液中，和混合物在室温搅拌4小时。反应混合物用DCM(200ml)稀释，用饱和的碳酸氢钠溶液(2 x 300ml)、水和饱和的NaCl溶液(各300ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的35%乙酸乙酯)纯化。
收率：32%(2.8g，8.95mmol)。
阶段4：2-(二甲基氨基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-羧酸叔丁基酯
将2-(甲基磺酰基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-羧酸叔丁基酯(2.8g，8.95mmol，1.0当量)、二甲基胺HCl(1.09g，13.42mmol，1.5当量)和DIPEA(4.37ml，25.56mmol，4.0当量)在NMP(6.5ml)中的混合物在130℃下在微波炉中搅拌1小时。反应混合物用水稀释(100ml)和用乙酸乙酯(2 x 150ml)萃取。合并的有机相用饱和的NaCl溶液(200ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的18%乙酸乙酯)纯化。
收率：78%(1.95g，7.01mmol)。
阶段5：N,N-二甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-胺
将2-(二甲基氨基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-羧酸叔丁基酯(1.95g，7.01mmol，1.0当量)溶解在DCM(20ml)中；在0℃加入TFA(5ml)，和在室温下搅拌1小时。将反应混合物在减压下浓缩和干燥，得到TFA盐。将粗产物溶解在MeOH(25ml)中并用Amberlyst A-21使其呈碱性。将反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩，和如此获得的粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
阶段6：6-(4-(苄基(甲基)氨基)环己基)-N,N-二甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-胺
将N,N-二甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-胺(1.0g，4.57mmol，1.0当量)和4-(苄基(甲基)氨基)环己酮(阶段3 AMN-50)(0.813g，4.57mmol，1.0当量)溶解在MeOH(30ml)中,加入一滴乙酸并在室温下搅拌2小时。加入NaCNBH3(0.575g，9.14mmol，2.0当量)和混合物在室温下进一步搅拌16小时。反应混合物在减压下浓缩，和残余物吸收在DCM(100ml)中，用饱和的碳酸氢钠溶液(2 x60ml)和饱和的NaCl溶液(60ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的3%MeOH)纯化。
收率：28%(0.5g，1.32mmol)。
阶段7：4-(2-(二甲基氨基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环己基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
6-(4-(苄基(甲基)氨基)环己基)-N,N-二甲基-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-胺(500mg，1.32mmol，1.0当量)和Boc酸酐(0.35ml，1.58mmol，1.2当量)溶解在乙醇(30ml)中和用氩气脱气。然后加入Pd(OH)2(200 mg)和进行氢化2小时。通过TLC监测后，将反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩和如此获得的粗产物通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的2%MeOH)纯化。
收率：29%(0.15g，0.39mmol)。
阶段8：N,N-二甲基-6-(4-(甲基氨基)环己基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-胺(AMN-48)
将4-(2-(二甲基氨基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环己基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯(150mg，0.39mmol，1.0当量)溶解在DCM(4ml)中；在0℃加入TFA(1ml)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物在减压下浓缩和干燥，得到TFA盐。粗产物用Amberlyst A-21使其呈碱性，获得游离胺。
胺 AMN-49 的合成 :
(1S,3R)-N-甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己烷胺(AMN-49)
Figure 846240DEST_PATH_IMAGE177
阶段1-阶段2：3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己酮肟
将N-甲基哌嗪(104.16g，1,041.6mmol，1当量)滴加到2-环己烯-1-酮(100.0g，1041.6mmol，1.0当量)在乙醇(300ml)中的溶液中，和所得混合物在室温下搅拌5小时。将反应溶液用乙醇(600ml)稀释和冷却到0℃；加入K2CO3(172.48g，1249.9mmol，1.2当量)和NH2OH.HCl(86.7g，1249.9mmol，1.2当量)，和混合物在0℃搅拌30分钟，然后加热到室温并进一步搅拌16小时。反应混合物在C盐上过滤和用乙醇(500ml)洗涤。将滤液在减压下浓缩，残余物吸收在THF(100ml)和正己烷(500ml)中和搅拌3小时。将所得固体过滤出来和不用进一步纯化而用于下一步骤中。
收率：54%(120.0g，568.7mmol)。
阶段3：3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己烷胺
将LAH(13015g，355.45mmol，2.5当量)吸收在THF(600ml)中，和在0℃分批加入3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己酮肟(30.0g，142.18mmol，1.0当量)。然后将反应混合物加热到室温和回流14小时。然后将其再次冷却到0℃，用15% NaOH溶液(15ml)水解，过滤出来和用在DCM中的10%MeOH(500ml)洗涤。将滤液在减压下浓缩和不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：67%(19.0g，96.44mmol)。
阶段4：(顺)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己烷胺三盐酸盐
将3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己烷胺(59.0g，284.26mmol)溶解在MeOH(70ml)中；加入7M HCl的乙醇溶液(150ml)和在50℃下搅拌3小时。过滤出所得沉淀物和从甲醇中重结晶，将如此获得的胺盐酸盐干燥。
收率：32%(28.0g，91.80mmol)。
阶段5：(顺)-苄基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基氨基甲酸酯
将(顺)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己烷胺三盐酸盐(5.0g，16.39mmol，1.0当量)和K2CO3(9.05g，65.56mmol，4.0当量)溶解在水(15ml)中；在0℃下加入Cbz-Cl(2.85g，16.39mmol，1.0当量)在甲苯(25ml)中的溶液，然后反应混合物在室温下搅拌16小时。反应溶液用水(15ml)稀释并分离各相。有机相在硫酸钠干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(Alox，在DCM中的1%MeOH)纯化。
收率：37%(2.0g，6.04mmol)。
阶段6：(1S,3R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基氨基甲酸苄基酯((1S,4R)-7,7-二甲基-2-氧代双环[2.2.1]庚烷-1-基)甲烷磺酸盐
(顺)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基氨基甲酸苄基酯(2.0g，6.04mmol，1.0当量)、乙酸异丙基酯(12ml)和甲苯(2.5ml)的混合物在65℃加热15分钟。在室温下加入(1S)-(+)樟脑磺酸(700mg，3.02mmol，0.5当量)和水(0.1ml)和混合物在75℃下加热3小时。然后在室温下搅拌3小时和混合物随后在室温下放置过夜用于结晶。过滤出所得沉淀物，用乙酸异丙基酯(20ml)洗涤。为了纯化，将所希望的产物从乙醇/乙酸异丙基酯重结晶。
收率：14%(500mg，0.888mmol)。
阶段7：(1S,3R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基氨基甲酸苄基酯
将(1S,3R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基氨基甲酸苄基酯((1S,4R)-7,7-二甲基-2-氧代双环[2.2.1]庚烷-1-基)甲烷磺酸盐(30.g，5.32mmol，1.0当量)吸收在甲苯(15ml)中；加入NaOH(0.234g，5.852mmol，1.1当量)在水(15ml)中的溶液，并在室温下搅拌30分钟。反应混合物用甲苯(15ml)稀释并分离各相。有机相用饱和的NaCl溶液(15ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。
收率：96%(1.7g，5.13mmol)。
阶段8：(1S,3R)-N-甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己烷胺
将(1S,3R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基氨基甲酸苄基酯(2.0g，6.0472mmol，1.0当量)溶解在THF(10ml)中和在0℃滴加到LAH(0.345g，9.06mmol，1.5当量)在THF(30ml)中的悬浮液中。然后将反应混合物回流30分钟。随后将反应混合物冷却到0℃，用10% NaOH溶液(0.35ml)水解，过滤出来和用THF(2 x50ml)洗涤。将滤液在减压下浓缩和干燥。
收率：94%(1.2g，5.68mmol)。
胺 AMN-50 的合成 :
4-(3,4-二氢-2,6-二氮杂萘-2(1H)-基)-N-甲基环己烷胺(AMN-50)
Figure 856921DEST_PATH_IMAGE178
阶段1：N-甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-胺
将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(10.0g，64.10mmol，1.0当量)溶解在MeOH(100ml)中；加入AcOH(0.1ml)和CH3NH2.HCl(8.65g，128.21mmol，2.0当量)，在室温下搅拌2小时。在0℃下分批加入NaCNBH3(10.0g，160.256mmol，2.5当量)，然后将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物在减压下浓缩和残余物通过柱色谱法(Alox，在DCM中的5%MeOH)纯化。
收率：54%(6.0g，35.08mmol)。
阶段2：N-苄基-N-甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-胺
将N-甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-胺(4.0g，23.39mmol，1.0当量)溶解在DCM(70ml)中；加入苯甲醛(2.83g，28.07mmol，1.2当量)和AcOH(0.2ml)；和混合物在室温下搅拌30分钟。在0℃加入NaBH(OAc)3(14.8g，70.17mmol，3.0当量)和反应混合物在室温下进一步搅拌14小时。通过TLC监测后，向反应中加入水(100ml)和分离各相。水相用在DCM中的10%MeOH(2 x 100ml)萃取。合并的有机相用水(100ml)和饱和的NaCl溶液(100ml)连续洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的4%MeOH)纯化。
收率：49%(3.0g，11.49mmol)。
阶段3：4-(苄基(甲基)氨基)环己酮
将N-苄基-N-甲基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-胺(1.0g，3.83mmol，1.0当量)溶解在MeOH(12ml)中；在0℃加入6 M HCl溶液(12ml)，和在室温下搅拌16小时。通过TLC监测后，溶剂在减压下除去，和残余物吸收在水(50ml)中，用NaCHO3(固体)调节到pH 8-9和用DCM萃取(2 x 50ml)。合并的有机相用水和饱和的NaCl溶液(各50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩和干燥。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：74%(620mg，2.857mmol)。
阶段4：N-苄基-4-(3,4-二氢-2,6-二氮杂萘-2(1H)-基)-N-甲基环己烷胺
将4-(苄基(甲基)氨基)环己酮(680mg，3.133mmol，1.0当量)和1,2,3,4-四氢-2,6-二氮杂萘二盐酸盐(713mg，3.44mmol，1.1当量)溶解在MeOH(20ml)中，和混合物在室温下搅拌5小时。然后将溶液冷却到0℃，加入NaCNBH3(393mg，3.26mmol，2.0当量)，和混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物在减压下浓缩至干和通过柱色谱法(Alox，在DCM中的1.2%MeOH)纯化。
收率：38%(400mg，1.194mmol)。
阶段5：4-(3,4-二氢-2,6-二氮杂萘-2(1H)-基)-N-甲基环己烷胺(AMN-50)
将N-苄基-4-(3,4-二氢-2,6-二氮杂萘-2(1H)-基)-N-甲基环己烷胺(250mg，0.746mmol，1.0当量)溶解在MeOH(5ml)中和用氮气脱气。然后加入Pd(OH)2(250 mg)和氢化8小时。通过TLC监测后，将反应混合物在C盐上过滤出来，滤液在减压下浓缩。将如此获得的产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：67%(124mg，0.506mmol)。
胺 AMN-51 的合成 :
1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基哌啶-4-胺(AMN-51)
Figure 136462DEST_PATH_IMAGE179
阶段1：4-(甲基氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯(5.0g，25.126mmol，1.0当量)溶解在MeOH(50ml)中；加入AcOH(2滴)和CH3NH2.HCl(2.2g，32.663mmol，1,3当量)，在室温下搅拌2小时。在0℃下分批加入NaCNBH3(3.11g，50.25mmol，2.0当量)和混合物在室温下搅拌14小时。将反应混合物在减压下浓缩和残余物通过柱色谱法(Alox，在DCM中的3%MeOH)纯化。
收率：55%(3.0g，14.019mmol)。
阶段2：4-(苄基(甲基)氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将4-(甲基氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(3.0g，14.019mmol，1.0当量)溶解在DCM(30ml)中；加入苯甲醛(1.7ml，16.823mmol，1.2当量)；和混合物在室温下搅拌1小时。然后在0℃加入NaBH(OAc)3(4.81g，28.038mmol，3.0当量)和反应混合物在室温下搅拌14小时。通过TLC监测后，向反应中加入DCM(300ml)，用碳酸氢钠溶液(100ml)、水(100ml)和饱和的NaCl溶液(100ml)连续洗涤。有机相在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的1%MeOH)纯化。
收率：28%(1.2g，3.947mmol)。
阶段3：N-苄基-N-甲基哌啶-4-胺
将4-(苄基(甲基)氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(1.2g，3.947mmol，1.0当量)溶解在DCM(10ml)中；在0℃加入TFA(1.2ml)，和混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物在减压下浓缩，吸收在甲苯中几次和干燥。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
阶段4：N-苄基-1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基哌啶-4-胺
将N-苄基-N-甲基哌啶-4-胺(3.947mmol，1.0当量)，5-溴-2-甲氧基吡啶(614μl，4.737mmol，1.2当量和t-BuONa(757mg，7.894mmol，2.0当量)溶解在甲苯(12ml)中和用氩气脱气。然后加入Xantphos(136 mg. 0.237mmol，0.06当量)和Pd2(dba)3(72mg，0.079mmol，0.02当量)，和混合物在90℃下加热4小时。通过TLC监测后，反应混合物在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的3%MeOH)纯化。
收率：36%(450mg，1.447mmol)。
阶段5：1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基哌啶-4-胺(AMN-51)
将N-苄基-1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基哌啶-4-胺(450mg，1.447mmol，1.0当量)溶解在MeOH(6ml)中和用氮气脱气。然后加入Pd(OH)2(225mg，50%)和氢化3小时。通过TLC监测后，将反应混合物在C盐上过滤出来，滤液在减压下浓缩和不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：78%(250mg，1.13mmol)。
胺 AMN-52 的合成 :
N,N-二甲基-4-(4-(甲基氨基)哌啶-1-基)吡啶-2-胺(AMN-52)
阶段1：4-(甲基氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯(5.0g，25.126mmol，1.0当量)溶解在MeOH(50ml)中；加入AcOH(2滴)和CH3NH2.HCl(2.2g，32.663mmol，1.3当量)，在室温下搅拌2小时。在0℃下分批加入NaCNBH3(3.11g，50.25mmol，2.0当量)和混合物在室温下搅拌14小时。将反应混合物在减压下浓缩和残余物通过柱色谱法(Alox，在DCM中的3%MeOH)纯化。
收率：55%(3.0g，14.019mmol)。
阶段2：4-((苄基氧基羰基)(甲基)氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
Cbz-Cl(0.393ml，2.8mol，1.2当量)加入到4-(甲基氨基)­哌啶-1-羧酸叔丁基酯(500mg，2.336mmol，1.0当量)和K2CO3(616mg，4.67mmol，2.0当量)在DCM(6ml)中的混合物中，和混合物在室温搅拌14小时。反应混合物用DCM(100ml)稀释，用水和饱和的NaCl溶液(各40ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的15%乙酸乙酯)纯化。
收率：49%(400mg，1.149mmol)。
阶段3：甲基(哌啶-4-基)氨基甲酸苄基酯
将4-((苄基氧基羰基)(甲基)氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(0.3g，0.682mmol，1.0当量)溶解在DCM(10ml)中；在0℃加入TFA(2.5ml)，和在室温下搅拌2小时。将反应混合物在减压下浓缩，吸收在甲苯中几次和干燥。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
阶段4： 1-(2-(二甲基氨基)吡啶-4-基)哌啶-4-基(甲基)氨基甲酸苄基酯
将甲基(哌啶-4-基)氨基甲酸苄基酯(0.862mmol，1.0当量)、4-溴-N,N-二甲基吡啶-2-胺(173mg，0.862mmol，1.0当量)和t-BuONa(193mg，1.72mmol，2.0当量)吸收在甲苯(10ml)中和用氮气脱气。然后加入BINAP(26mg，0.043mmol，0.05当量)和Pd2(dba)3(39mg，0.043mmol，0.05当量)，和混合物在80℃下加热16小时。通过TLC监测后，反应混合物在C盐上过滤，滤液在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的4%MeOH)纯化。
收率：63%(200mg，03543mmol)。
阶段5：N,N-二甲基-4-(4-(甲基氨基)哌啶-1-基)吡啶-2-胺(AMN-52)
将1-(2-(二甲基氨基)吡啶-4-基)哌啶-4-基(甲基)氨基甲酸苄基酯(280mg，0.76mmol，1.0当量)溶解在甲醇(10ml)中和用氮气脱气。然后加入Pd(OH)2(140mg，50%)和氢化3小时。通过TLC监测后，反应混合物在C盐上过滤，滤液在减压下浓缩和粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：96%(170mg，0.726mmol)。
胺 AMN-53 的合成 :
4-(甲基氨基)-1-(吡啶-4-基)哌啶-2-酮(AMN-53)
Figure 944198DEST_PATH_IMAGE181
阶段1：4-(甲基氨基)哌啶-2-酮
将哌啶-2,4-二酮(2.0g，25.126mmol，1.0当量)溶解在MeOH(20ml)中；加入AcOH(0.1ml)和CH3NH2.HCl(2.37g，35.398mmol，2.0当量)，在室温下搅拌2小时。在0℃下分批加入NaCNBH3(3.29g，53.097mmol，3.0当量)和混合物在室温下搅拌14小时。通过TLC监测后，将反应混合物过滤，滤液在减压下浓缩和残余物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：81%(1.814g，14.173mmol)。
阶段2：甲基(2-氧代哌啶-4-基)氨基甲酸苄基酯
在0℃下将Cbz-Cl(7.2ml，21.259mol，1.5当量，在甲苯中的50%溶液)加入到4-(甲基氨基)哌啶-2-酮(1.814g，14.173mmol，1.0当量)和K2CO3(3.91g，28.346mmol，2.0当量)在THF(50ml)中的混合物中，和混合物在室温下搅拌14小时。通过TLC监测后，反应混合物用DCM(300ml)稀释，用水和饱和的NaCl溶液(各50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(Alox，在DCM中的1%MeOH)纯化。
收率：27%(1.0g，3.82mmol)。
阶段3：甲基(2-氧代-1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)氨基甲酸苄基酯
将甲基(2-氧代哌啶-4-基)氨基甲酸苄基酯(300mg，1.145mmol，1.0当量)、4-溴吡啶 HCl(244mg，1.259mmol，1.1当量)和Cs2CO3(744mg，2.29mmol，2.0当量)吸收在甲苯中和用氮气脱气。然后加入Xantphos(66mg，0.114mmol，0.1当量)和Pd2(dba)3(104mg，0.114mmol，0.1当量)，和混合物在90℃下加热14小时。通过TLC监测后，反应混合物在C盐上过滤，滤液在减压下浓缩和通过柱色谱法(Alox，在DCM中的1%MeOH)纯化。
收率：41%(160mg，0.472mmol)。
阶段4：4-(甲基氨基)-1-(吡啶-4-基)哌啶-2-酮(AMN-53)
将甲基(2-氧代-1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)氨基甲酸苄基酯(300mg，0.885mmol，1.0当量)溶解在MeOH中和用氮气脱气。然后加入Pd(OH)2(240 mg)和氢化4小时。通过TLC监测后，将反应混合物在C盐上过滤，滤液在减压下浓缩和粗产物通过柱色谱法(Alox，在DCM中的3%MeOH)纯化。
收率：77%(140mg，0.683mmol)。
胺 AMN-54 的合成 :
N,N-二甲基-5-(4-(甲基氨基)哌啶-1-基)吡啶-2-胺(AMN-54)
Figure 137282DEST_PATH_IMAGE182
阶段1：1-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)哌啶-4-基(甲基)氨基甲酸苄基酯
将甲基(哌啶-4-基)氨基甲酸苄基酯(阶段3 AMN-52)(616mg，2.4875mmol，1.0当量)、5-溴-2-二甲基氨基吡啶(500mg，2.4875mmol，1.0当量)和KOBut(557mg，4.978mmol，2.0当量)吸收在甲苯(15ml)中和用氮气脱气。然后加入BINAP(77mg，0.124mmol，0.05当量)和Pd2(dba)3(113mg，0.124mmol，0.05当量)，和混合物在80℃下加热16小时。通过TLC监测后，反应混合物在C盐上过滤，滤液在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的2%MeOH)纯化。收率：67%(500mg，1.358mmol)。
阶段2：N,N-二甲基-5-(4-(甲基氨基)哌啶-1-基)吡啶-2-胺(AMN-54)
将1-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)哌啶-4-基(甲基)氨基甲酸苄基酯(400mg，1.086mmol，1.0当量)溶解在MeOH(10ml)中和用氩气脱气。然后加入Pd(OH)2(200 mg)和氢化3小时。通过TLC监测后，反应混合物在C盐上过滤，滤液在减压下浓缩和粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。收率：94%(240mg，1.0212mmol)。
胺 AMN-55 的合成 :
1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-N-甲基哌啶-4-胺(AMN-55)
Figure 276139DEST_PATH_IMAGE183
阶段1： 1-(2-甲氧基吡啶-4-基)哌啶-4-基(甲基)氨基甲酸苄基酯
将甲基(哌啶-4-基)氨基甲酸苄基酯(阶段3 AMN-52)(1.43mmol，1.0当量)、2-甲氧基-4-溴吡啶和BuONa(411mg，4.29mmol，3.0当量)吸收在甲苯(20ml)中和用氩气脱气。然后加入Xantphos (50mg，0.085mmol，0.06当量)和Pd2(dba)3(26mg，0.028mmol，0.02当量)，和混合物在90℃下加热16小时。通过TLC监测后，将反应混合物浓缩和残余物吸收在DCM(100ml)中，用水和饱和的NaCl溶液(50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的0.5%MeOH)纯化。
收率：51%(260mg，0.732mmol)。
阶段2：1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-N-甲基哌啶-4-胺(AMN-55)
将1-(2-甲氧基吡啶-4-基)哌啶-4-基(甲基)氨基甲酸苄基酯(250mg，0.704mmol，1.0当量)溶解在甲醇(20ml)中和用氩气脱气。然后加入Pd/C(75 mg)和氢化3小时。通过TLC监测后，反应混合物在C盐上过滤和用MeOH(2 x 20ml)洗涤，滤液在减压下浓缩。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：99 %(155mg，0.701mmol)。
胺 AMN-58 的合成 :
N-甲基-4-(吡啶-4-基氧基)环己烷胺(AMN-58)
Figure 593988DEST_PATH_IMAGE184
阶段1：1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇
将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(5.4g，34.571ml，1.0当量)溶解在甲醇(35ml)中。在0℃下加入NaBH4(1.57g，41.485mmol，1.2当量)和混合物在室温下搅拌1小时。在通过TLC监测后，将反应混合物浓缩和残余物吸收到水(100ml)中并用DCM(2 x 150ml)萃取。合并的有机相用水(150ml)和饱和的NaCl溶液(200ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：90%(4.9g，31.012mmol)。
阶段2：4-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-基氧基)吡啶
将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇(4.93g，31.202mmol，1.0当量)溶解在DMSO(100ml)中；在0℃加入叔丁醇钾(10.5g，93.61mmol，3.0当量)；和混合物在室温下搅拌1小时。然后在0℃下加入4-溴吡啶HCl(9.1g，46.803mmol，1.5当量)和在室温下搅拌16小时。在通过TLC监测后，将反应混合物浓缩和残余物吸收到水(200ml)中并用DCM(2 x 200ml)萃取。合并的有机相用水(200ml)和饱和的NaCl溶液(250ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的40%乙酸乙酯)纯化。
收率：35%(2.6g，11.063mmol)。
阶段3：4-(吡啶-4-基氧基)环己酮
将4-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-基氧基)吡啶(1.6g，6.808mmol，1.0当量)溶解在MeOH(16ml)中。在0℃将6 M HCl溶液(16ml)加入到溶液中，然后将混合物在室温下搅拌16小时。通过TLC监测后，溶剂在减压下除去，和残余物吸收在水(50ml)中，用NaCHO3溶液调节到pH 9和用DCM萃取(2 x 75ml)。合并的有机相用水和饱和的NaCl溶液(各100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩并干燥。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：89%(1.15g，6.052mmol)。
阶段4：N-甲基-4-(吡啶-4-基氧基)环己烷胺(AMN-58)
将4-(吡啶-4-基氧基)环己酮(1.15g，6.052mmol，1.0当量)溶解在MeOH(15ml)中；加入CH3NH2.HCl(490mg，7.263mmol，1.2当量)，和在室温下搅拌3小时。在0℃下分批加入NaCNBH3(760mg，12.105mmol，2.0当量)和混合物在室温下搅拌16小时。在通过TLC监测后，将反应混合物在减压下浓缩，和残余物吸收到水(50ml)中并用在DCM中的10%MeOH(2 x 75ml)萃取。合并的有机相在硫酸钠上干燥，浓缩和通过柱色谱法(Alox，在DCM中的3%MeOH)纯化。
收率：21%(270mg，1.310mmol)。
胺 AMN-60 的合成 :
4-(4-(甲基氨基)哌啶-1-基)皮考林腈(AMN-60)
Figure 922332DEST_PATH_IMAGE185
阶段1：1-苄基-N-甲基哌啶-4-胺
将1-苄基哌啶-4-酮(5.0g，26.315mmol，1.0当量)溶解在MeOH(78ml)中；加入AcOH(0.2ml)和CH3NH2.HCl(2.6g，39.47mmol，1.5当量)，在室温下搅拌2小时。然后在0℃下分批加入NaCNBH3(3.3g，52.63mmol，2.0当量)和混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物在减压下浓缩。残余物吸收在饱和的碳酸氢钠溶液(150ml)中和用DCM(2 x 200ml)萃取。合并的有机向在硫酸钠上干燥，浓缩和不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：92%(5.0g，24.509mmol)。
阶段2：1-苄基哌啶-4-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
在0℃，将Boc酸酐(6.0ml，26.96mmol，1.1当量)加入到1-苄基-N-甲基哌啶-4-胺(5.0g，24.50mmol，1.0当量)和TEA(10.9g，73.50mmol，3.0当量)在DCM(90ml)中的溶液中，和混合物在室温下搅拌16小时。通过TLC监测后，反应溶液用DCM(250ml)稀释，用水和饱和的NaCl溶液(各100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的20%乙酸乙酯)纯化。
收率：60%(4.5g，14.80mmol)。
阶段3：甲基(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯
将1-苄基哌啶-4-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯(1.0g，3.289mmol，1.0当量)溶解在MeOH(15ml)中和用氩气脱气。然后加入Pd/C(300 mg)和氢化4小时。通过TLC监测后，反应混合物在C盐上过滤，滤液在减压下浓缩。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。收率：85%(600mg，2.803mmol)。
阶段4：1-(2-氰基吡啶-4-基)哌啶-4-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯
将甲基(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯(465mg，2.173mmol，1.0当量)、4-氯吡啶-2-腈(300mg，2.173mmol，1.0当量)和K2CO3(600mg，4.34mmol，2.0当量)在THF(4ml)中的混合物在100℃在压力容器中加热48小时。将混合物过滤和用THF(10ml)洗涤。将滤液浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的1%MeOH)纯化。
收率：44%(300mg，0.949mmol)。
阶段5：4-(4-(甲基氨基)哌啶-1-基)皮考林腈(AMN-60)
将1-(2-氰基吡啶-4-基)哌啶-4-基(甲基)氨基甲酸叔丁基酯(300mg，0.949mmol，1.0当量)溶解在DCM(10ml)中；在0℃加入TFA(2ml)，和在室温下搅拌2小时。将反应混合物在减压下浓缩，吸收在甲苯中几次和干燥。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
胺 AMN-63 的合成 :
N-甲基-1-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)哌啶-4-胺(AMN-63)
Figure 907606DEST_PATH_IMAGE186
阶段1：甲基(1-(甲基硫代氨基甲酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸苄基酯
经5分钟的时间，将异硫代氰酸甲酯(500mg，6.8493mmol，1当量)在二氯甲烷(4ml)中的溶液滴加到甲基(哌啶-4-基)氨基甲酸苄基酯(阶段3 AMN-52)(1.7g，6.8493mmol，1当量)的溶液中。当添加完成时，将反应混合物在室温下搅拌20小时。然后在减压下浓缩和粗产物通过柱色谱法(硅胶，在二氯甲烷中的2%甲醇)纯化。
收率：45%(1g，3.115mmol)。
阶段2：N-甲基-1-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)哌啶-4-胺
经5分钟的时间，将碘代甲烷(0.22ml，3.4267mmol，1.1当量)在甲醇(5ml)中的溶液滴加到甲基(1-(甲基硫代氨基甲酰基)哌啶-4-基)氨基甲酸苄基酯(1g，3.115mmol，1当量)在甲醇(10ml)中的溶液中。然后在室温下搅拌20小时。当根据TLC监测反应完成时，将反应混合物在减压下浓缩。将残余物吸收在吡啶(15ml)中；加入氨基乙醛-二乙基乙缩醛(455mg，3.4267mmol，1.1当量)并回流10小时。反应混合物在减压下浓缩，加入2 N HCl溶液(20ml)，和将混合物回流5小时。将反应混合物在减压下浓缩和通过蒸馏除去甲苯而干燥。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：1.1g(5.67mmol)。
阶段3：甲基(1-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯
在0℃，将Boc酸酐(1.4ml，6.237mmol，1.1当量)滴加到N-甲基-1-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)哌啶-4-胺(1.1g，5.67mmol，1当量)和TEA(2.4ml，17.01mmol，3当量)在二氯甲烷(20ml)中的溶液中。反应混合物在室温下搅拌16小时。当根据TLC监测反应完成时，反应混合物用二氯甲烷(100ml)稀释，用水(100ml)和饱和的氯化钠溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥。溶剂通过在减压下蒸馏除去和将粗产物通过柱色谱法(硅胶，2%甲醇/二氯甲烷)纯化。所希望的产物为浅黄色固体形式。收率：25%(400mg，1.36mmol)。
阶段4：N-甲基-1-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)哌啶-4-胺(AMN-63)
在 0℃，将三氟乙酸(1ml)加到甲基(1-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯(241mg，0.82mmol，1当量)在二氯甲烷(5ml)中的溶液中，并将反应混合物在室温搅拌1小时。然后在减压下浓缩。将如此获得的粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
胺 AMN-64 的合成 :
1-(2-甲氧基-6-甲基嘧啶-4-基)-N-甲基哌啶-4-胺(AMN-64)
Figure 279681DEST_PATH_IMAGE187
阶段1：2-甲氧基-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮
在0℃，将Ca(OH)2(7.2g，97.56mmol，1.2当量)加入到O-甲基异脲半硫酸盐(10g，81.3mmol，1当量)和3-氧代丁酸乙酯(10.5g，81.3mmol，1当量)在水(160ml)中的混合物中。然后在室温下搅拌24小时。当根据TLC监测反应完成时，在C盐上过滤。将滤液在减压下浓缩和干燥。所希望的产物为白色固体形式和不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：12 g。
阶段2：4-氯-2-甲氧基-6-甲基嘧啶
将2-甲氧基-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮(12g，85.71mmol，1当量)在100℃在POCl3(85ml)中加热30-40分钟。然后反应混合物进行浓缩和用冰水(100ml)稀释。水相用NaHCO3使成碱性(pH ~ 9)和用乙酸乙酯(2 x 200ml)萃取。合并的有机相用饱和的氯化钠溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，2%乙酸乙酯/己烷)纯化。所希望的产物为浅黄色固体形式。
收率：两个阶段后2.3%(300mg，1.8987mmol)。
阶段3： 1-(2-甲氧基-6-甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基(甲基)氨基甲酸苄基酯
将4-氯-2-甲氧基-6-甲基嘧啶(300mg，1.8987mmol，1当量)、甲基(哌啶-4-基)氨基甲酸苄基酯(阶段3 AMN-52)(470mg，1.8987mmol，1当量)和K2CO3(523mg，3.796mmol，2当量)在丙酮(10ml)中的混合物回流16小时。当根据TLC监测反应完成时，在C盐上过滤和滤液在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，2%甲醇/二氯甲烷)纯化。所希望的产物为浅黄色固体形式。
收率：71%(500mg，1.3513mmol)。
阶段4：1-(2-甲氧基-6-甲基嘧啶-4-基)-N-甲基哌啶-4-胺(AMN-64)
将1-(2-甲氧基-6-甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基(甲基)氨基甲酸苄基酯(400mg，1.0810mmol，1当量)在甲醇(6ml)中的溶液用氩气脱气20分钟，然后加入Pd(OH)2(200 mg)。将反应混合物在室温下在氢气氛下(气球)搅拌3小时，然后过滤出催化剂。将滤液在减压下浓缩。如此获得的粗产物为无色液体形式，不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：94%(240mg，1.0169mmol)。
胺 AMN-65 的合成 :
N-甲基-1-(6-甲基吡嗪-2-基)哌啶-4-胺(AMN-65)
Figure 84826DEST_PATH_IMAGE188
阶段1：甲基(1-(6-甲基吡嗪-2-基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯
将KOBut(483mg，4.32mmol，2.5当量)在室温下加入到甲基(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯(阶段3 AMN-60)(370mg，1.72mmol，1当量)和2-氯-6-甲基吡嗪(244mg，1.9mmol，1.1当量)在甲苯(50ml)中的溶液中，和混合物用氩气脱气30分钟。加入BINAP(64.5mg，0.103mmol，0.06当量)和Pd2(dba)3(31.6mg，0.034mmol，0.02当量)，和反应混合物回流16小时。冷却后，在减压下浓缩。残余物吸收到二氯甲烷(50ml)中，用水(30ml)和饱和的NaCl溶液(30ml)洗涤和在硫酸钠上干燥。溶剂通过在减压下蒸馏除去和将如此获得的粗产物通过柱色谱法(Alox，0.5%甲醇/二氯甲烷)纯化。所希望的产物为棕色固体形式。
收率：47%(250mg，0.816mmol)。
阶段2：N-甲基-1-(6-甲基吡嗪-2-基)哌啶-4-胺(AMN-65)
在0℃，将三氟乙酸(2ml)加入到甲基(1-(6-甲基吡嗪-2-基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁基酯(250mg，0.816mmol，1当量)在二氯甲烷(10ml)中的溶液中，并将反应混合物在室温下搅拌2小时。然后在减压下浓缩。将如此获得的粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
胺 AMN-67 的合成 :
N-异丙基-1-(吡啶-4-基)哌啶-4-胺(AMN-67)
Figure 138233DEST_PATH_IMAGE189
阶段1：8-(吡啶-4-基)-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷
将1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(5.0g，34.9mmol，1.0当量)、4-溴吡啶 HCl(7.46g，38.46mmol，1.1当量)和DIPEA(18.2ml，104.7mmol，3.0当量)溶解在正丁醇(100ml)中和回流36小时。将反应溶液在减压下浓缩和通过柱色谱法(Alox，在DCM中的3%MeOH)纯化。
收率：91%(7.0g，31.81mmol)。
阶段2：1-(吡啶-4-基)哌啶-4-酮
将8-(吡啶-4-基)-1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(7.0g，31.8mmol，1.0当量)在0℃溶解在浓HCl(42ml)中和在室温下搅拌14小时。通过TLC监测后，反应溶液用2 M NaOH溶液使成碱性和用氯仿(250ml)萃取。有机相在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。
收率：80 %(4.5g，25.56mmol)。
阶段3：N-异丙基-1-(吡啶-4-基)哌啶-4-胺(AMN-67)
将1-(吡啶-4-基)哌啶-4-酮(1.5g，8.52mmol，1.0当量)溶解在MeOH(40ml)中；加入AcOH(0.6ml)和异丙基胺(1.39ml，17.04mmol，2.0当量)，和混合物在室温下搅拌3小时。然后在0℃下分批加入NaCNBH3(856mg，12.78mmol，1.5当量)和在室温下进一步搅拌14小时。将反应混合物在减压下浓缩和残余物吸收到水(100ml)中和用DCM(150ml)萃取。有机相用饱和的 NaHCO3溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，浓缩和通过柱色谱法(Alox，在DCM中的2%MeOH)纯化。
收率：64 %(1.2g，5.47mmol)。
胺 AMN-68 的合成 :
N,N-二甲基-4-(4-(甲基氨基)环己基)吡啶-2-胺(AMN-68)
阶段1：4-(苄基(甲基)氨基)-1-(2-(二甲基氨基)吡啶-4-基)环己醇
将n-BuLi(3ml，5.98mmol，1.2当量，在己烷中的2 M溶液)在-78℃加入到4-溴-N,N-二甲基吡啶-2-胺(978mg，5.23mmol，1.05当量)在乙醚(15ml)中的溶液中和将混合物搅拌45分钟。在相同的温度下向其中滴加4-(苄基(甲基)氨基)环己酮(阶段3，AMN-50)(1.08g，4.9,8mmol 1.0当量)在乙醚(10ml)中的溶液。反应混合物在室温下搅拌16小时，然后用饱和的氯化铵溶液(30ml)水解和用乙酸乙酯(3 x 60ml)萃取。合并的有机相用饱和的NaCl溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的2.5%MeOH)纯化。
收率：71 %(1.20g，3.54mmol)。
阶段2：4-(4-(苄基(甲基)氨基)环己-1-烯基)-N,N-二甲基吡啶-2-胺
将4-(苄基(甲基)氨基)-1-(2-(二甲基氨基)吡啶-4-基)环己醇(300mg，0.88mmol，1.0当量)和PTSA(1.1g，5.31mmol，6.0当量)在甲苯(10ml)中的混合物回流16小时。在通过TLC监测后，将混合物浓缩和残余物吸收到DCM中和用饱和的 NaHCO3溶液(3 x 30ml)、水(30ml)和饱和的NaCl溶液(30ml)洗涤。有机相在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的3%MeOH)纯化。
收率：57 %(160mg，0.50mmol)。
阶段3：N,N-二甲基-4-(4-(甲基氨基)环己基)吡啶-2-胺(AMN-68)
将4-(4-(苄基(甲基)氨基)环-1-烯基-N,N-二甲基吡啶-2-胺(340mg，1.06mmol，1.0当量)溶解在MeOH(10ml)中和用氩气脱气。然后加入Pd(OH)2(170 mg)和氢化3小时。通过TLC监测后，将反应混合物在C盐上过滤，滤液在减压下浓缩和通过柱色谱法(Alox，在DCM中的2%MeOH)纯化。
收率：71%(175mg，0.75mmol)。
胺 AMN-68 的合成 :
N-甲基-1-(吡啶-4-基)氮杂环庚烷-4-胺(AMN-69)
Figure 770257DEST_PATH_IMAGE191
阶段1：4-氧代氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯
将氮杂环庚烷-4-酮盐酸盐(3.0g，20.05g，20.16mmol，1.0当量)溶解在DCM(100ml)和TEA(6.9ml，50.1mmol，2.5当量)中和冷却到0℃；加入Boc酸酐(5.1ml，24.06mmol，1.2当量)和混合物在室温下搅拌16小时。通过TLC监测后，反应溶液用DCM(100ml)稀释，用水(100ml)和饱和NaCl溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：79%(3.4g，15.96mmol)。
阶段2-6：N-甲基-1-(吡啶-4-基)氮杂环庚烷-4-胺(AMN-69)
类似于阶段1-5 AMN-54进行合成，其中在阶段5中使用4-溴吡啶盐酸盐。
胺 AMN-70 的合成 :
N-甲基-1-(吡啶-4-基)哌啶-3-胺(AMN-70)
Figure 328278DEST_PATH_IMAGE192
阶段1-3：甲基(哌啶-3-基)氨基甲酸苄基酯
类似于阶段1-3 AMN-55进行合成。
阶段4：甲基(1-(吡啶-4-基)哌啶-3-基)氨基甲酸苄基酯
将甲基(哌啶-3-基)氨基甲酸苄基酯(6.32mmol，1.0当量)、4-溴吡啶HCl(2.5g，12.64mmol，2.0当量)和DIPEA(5.7ml，31.6mmol，5.0当量)在正丁醇(40ml)中的混合物回流24小时。将反应混合物浓缩和残余物吸收到DCM(200ml)中，用饱和的 NaHCO3溶液(3 x 100ml)、水(100ml)和饱和的NaCl溶液(100ml)洗涤。然后有机相在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的5%MeOH)纯化。
收率：77%(1.6g，4.92mmol)。
阶段5：N-甲基-1-(吡啶-4-基)哌啶-3-胺(AMN-70)
类似于阶段5 AMN-55进行合成。
胺 AMN-71 的合成 :
2-(1-(2,6-二甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙胺(AMN-71)
Figure 982113DEST_PATH_IMAGE193
阶段1：N,N-二苄基-2-(1-(2,6-二甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙胺
将N,N-二苄基-2-(哌啶-4-基)乙胺 三氟乙酸盐(参见阶段6 AMN-01)(6.372mmol，1.0当量)、4-氯-2,6-二甲基嘧啶(1.17g，8.283mmol，1.3eq)和K2CO3(2.64g，19.116mmol，3.0当量)在丙酮(50ml)中的混合物在沸腾温度下搅拌16小时。通过TLC监测后，将混合物浓缩，用DCM(100ml)稀释，用水(50ml)和饱和的NaCl溶液(50ml)洗涤。有机相在硫酸钠上干燥和减压浓缩，将如此获得的粗产物通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的2%MeOH)纯化。
收率：49%(1.3g，3.14mmol)。
阶段2：2-(1-(2,6-二甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙胺(AMN-71)
将N,N-二苄基-2-(1-(2,6-二甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基)乙胺(700mg，1.691mmol，1.0当量)在MeOH(10ml)中的溶液用氮气脱气30分钟，加入10% Pd(OH)2(420 mg)并在室温下氢化12小时。通过TLC监测后，将反应混合物在C盐上过滤出来和用MeOH(100ml)洗涤。将滤液在减压下浓缩和干燥。
收率：66%(260mg，1.11mmol)。
胺 AMN-72 的合成 :
4-(4-(甲基氨基)哌啶-1-基)吡啶-2(1H)-酮(AMN-72)
Figure 941979DEST_PATH_IMAGE194
阶段1：2-(苄基氧基)-4-氯吡啶
将苄基醇(1.7ml，16.326mmol，1.2当量)在0℃加入到NaH(1.088g，27.21mmol，2.0当量)在THF(50ml)中的悬浮液中和将混合物搅拌30分钟。滴加入2,4-二氯吡啶(2.0g，13.605mmol，1.0当量)在THF(10ml)中的溶液和在室温下搅拌2小时。通过TLC监测后，反应混合物用冰水(60ml)进行水解和用乙酸乙酯(2 x 120ml)萃取。合并的有机相用饱和的NaCl溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的1%乙酸乙酯)纯化。
收率：27%(800mg，3.653mmol)。
阶段2：1-(2-(苄基氧基)吡啶-4-基)哌啶-4-基(甲基)氨基甲酸苄基酯
将2-(苄基氧基)-4-氯吡啶(800mg，3.653mmol，1.0当量)、甲基(哌啶-4-基)氨基甲酸苄基酯(阶段3 AMN-52)(0.997g，4.018mmol，1.1当量)和Cs2CO3(2.374g，7.306mmol，2.0当量)在甲苯(10ml)中的混合物用氮气脱气15分钟。然后加入Pd2(dba)3(166mg，0.182mmol，0.05当量)和Xantphos(105mg，0.182mmol，0.05eq)和在90℃搅拌14小时。通过TLC监测后，将混合物用DCM(150ml)稀释，用水(70ml)和饱和的NaCl溶液(70ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的2.0%MeOH)纯化。
收率：32%(500mg，1.160mmol)。
阶段3：4-(4-(甲基氨基)哌啶-1-基)吡啶-2(1H)-酮(AMN-72)
将1-(2-(苄基氧基)吡啶-4-基)哌啶-4-基(甲基)氨基甲酸苄基酯(400mg，1.160mmol，1.0当量)在MeOH(5ml)中的溶液用氮气脱气15分钟。然后加入Pd(OH)2(300mg，60% w/w)和在室温下氢化4小时。通过TLC监测后，反应混合物在C盐上过滤出来，在减压下浓缩和干燥。
收率：87%(210mg，1.014mmol)。
胺 AMN-73 的合成 :
1-(2,6-二甲基嘧啶-4-基)-N-乙基哌啶-4-胺(AMN-73)
阶段1：4-(乙基氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将乙基胺HCl(6.14g，75.376mmol，1.5当量)和4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁基酯(10.0g，50.25mmol，1.0当量)溶解在MeOH(200ml)中；加入乙酸(0.2ml)和在室温下搅拌2小时。然后在0℃下分批加入NaBH3CN(6.3g，100.50ml，2.0当量)和混合物在室温下搅拌14小时。将反应混合物浓缩和残余物吸收在饱和的碳酸氢钠溶液(150ml)中和用DCM(2 x 400ml)萃取。合并的有机相用饱和的NaCl溶液(200ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的1%MeOH)纯化。
收率：70%(8.0g，35.08mmol)。
阶段2：4-((苄基氧基羰基)(乙基)氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将50% Cbz-Cl-甲苯溶液(20.87ml，61.40mmol，2.0 当量)在 0℃滴加到4-(乙基氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(7.0g，30.70mmol，1.0当量)和K2CO3(12.71g，92.10mmol，3.0当量)在DCM(100ml)中的混合物中，和混合物在室温下搅拌14小时。反应混合物用DCM(200ml)稀释，用水(100ml)和饱和的NaCl溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，在己烷中的20%乙酸乙酯)纯化。
收率：63%(7.0g，19.33mmol)。
阶段3：乙基(哌啶-4-基)氨基甲酸苄基酯三氟乙酸盐
将TFA(2.5ml)在 0℃加入到4-((苄基氧基羰基)(乙基)氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(1.5g，414mmol，1.0当量)在DCM(10ml)中的溶液中，和混合物在室温下搅拌2小时。通过TLC监测后，反应混合物在减压下浓缩和干燥。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
阶段4：1-(2,6-二甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基(乙基)氨基甲酸苄基酯
将乙基(哌啶-4-基)氨基甲酸苄基酯三氟乙酸盐(4.14mmol，1.0当量)，4-氯-2,6-二甲基嘧啶(0.706g，4.97mmol，1.2当量)和K2CO3(1.14g，8.28mmol，2.0当量)在丙酮(20ml)中的混合物在沸腾温度下搅拌14小时。通过TLC监测后，将混合物浓缩，用DCM(200ml)稀释，用水(80ml)和饱和的NaCl溶液(80ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的2.0%MeOH)纯化。
收率：63%(960mg，2.60mmol)。
阶段5：1-(2,6-二甲基嘧啶-4-基)-N-乙基哌啶-4-胺(AMN-73)
将1-(2,6-二甲基嘧啶-4-基)哌啶-4-基(乙基)氨基甲酸苄基酯(960mg，2.6mmol，1.0当量)在MeOH(40ml)中的溶液用氮气脱气15分钟；加入Pd(OH)2(480 mg)并在室温下氢化1小时。通过TLC监测后，反应混合物在C盐上过滤出来和用MeOH(100ml)洗涤，滤液在减压下浓缩和干燥。
收率：66%(400mg，1.709mmol)。
C. 单个物质合成
合成示例性化合物(H)的通用方法
Figure 186326DEST_PATH_IMAGE196
1) 示例性化合物的合成
一般工作程序 1(GWP-1):
将羧酸(1当量)溶解在二氯甲烷中，和在0℃下加入N-乙基二异丙基胺(从2.5至5.0当量)。在0℃加入N-乙基-N'-3-(二甲基氨基)-丙基-碳二亚胺盐酸盐(1.2当量)和1-羟基苯并三唑水合物(0.2当量)和将反应混合物在室温下搅拌15分钟。将其再次冷却到0℃，加入胺(1当量)，在室温下搅拌16小时至两天半。当反应完成(TLC监测)时，反应混合物用乙酸乙酯稀释。有机相用10% NH4Cl溶液、饱和的 NaHCO3溶液和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠或硫酸镁上干燥和过滤出来。将溶剂浓缩和残余物通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯/乙醇/氨(25%含水)或乙酸乙酯/环己烷)纯化。
一般工作程序 2(GWP-2):
将HATU(1-1.5当量)和DIPEA(2.0-4.0当量)加入到所述羧酸(1当量)在二氯甲烷中的冰冷的溶液或悬浮液中，并搅拌15-30分钟。将胺(1当量)溶解于二氯甲烷中和滴加到反应溶液中，和反应混合物在室温下搅拌12-16小时。反应溶液用二氯甲烷稀释，用饱和的碳酸氢钠溶液、饱和的氯化铵溶液、水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，在二氯甲烷中的MeOH)纯化后，获得所需产物。
一般工作程序 3(GWP-3):
将EDCI(1.5当量)、HOBt或HOAt(1当量)和DIPEA(4当量)加入到羧酸(1当量)在二氯甲烷中的冰冷的溶液或悬浮液中，并搅拌15分钟。将溶解于二氯甲烷中的胺(1当量)加入到反应溶液中，和在室温下搅拌16小时。反应溶液用二氯甲烷稀释，用饱和的碳酸氢钠溶液、饱和的氯化铵溶液、水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，在二氯甲烷中的MeOH)纯化后，获得所需产物。
一般工作程序 4(GWP-4):
HATU(1-1.5当量)和DIPEA(2.0-4.0当量)加入到羧酸(1当量)在四氢呋喃中的冰冷的溶液或悬浮液中，并搅拌15-30分钟。将胺(1当量)加入到反应溶液中，和反应混合物在室温下搅拌16小时。反应溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和的碳酸氢钠溶液、饱和的氯化铵溶液和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸镁上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯/环己烷)纯化后获得所希望的产物。
一般工作程序 5(GWP-5):
将羧酸(1.0当量)溶解于THF中；在0℃，加入DIPEA(2.5-4.0当量)和HATU(1.0-1.5当量)，并搅拌15分钟。然后加入溶解在THF中的胺(1.0-1.1当量)和将混合物在室温下搅拌16小时。将反应溶液浓缩，残余物吸收在DCM中，用饱和的氯化铵溶液、饱和的碳酸氢钠溶液、水和饱和的NaCl溶液连续洗涤。然后将有机相在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶或Alox，MeOH/DCM)纯化。
Figure 458225DEST_PATH_IMAGE198
Figure 280687DEST_PATH_IMAGE199
Figure 547720DEST_PATH_IMAGE200
Figure 58205DEST_PATH_IMAGE201
Figure 727084DEST_PATH_IMAGE202
Figure 720448DEST_PATH_IMAGE203
Figure 537094DEST_PATH_IMAGE204
Figure 539685DEST_PATH_IMAGE205
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Figure 282010DEST_PATH_IMAGE208
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Figure 327009DEST_PATH_IMAGE212
Figure 982988DEST_PATH_IMAGE213
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Figure 177023DEST_PATH_IMAGE221
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Figure 497463DEST_PATH_IMAGE223
Figure 734278DEST_PATH_IMAGE224
Figure 958586DEST_PATH_IMAGE225
Figure 285662DEST_PATH_IMAGE226
Figure 366750DEST_PATH_IMAGE227
Figure 779277DEST_PATH_IMAGE228
Figure 620325DEST_PATH_IMAGE229
Figure 257160DEST_PATH_IMAGE231
Figure 953721DEST_PATH_IMAGE232
Figure 519831DEST_PATH_IMAGE233
Figure 821500DEST_PATH_IMAGE234
Figure 759237DEST_PATH_IMAGE235
Figure 312896DEST_PATH_IMAGE237
Figure 469070DEST_PATH_IMAGE238
Figure 266125DEST_PATH_IMAGE239
Figure 688010DEST_PATH_IMAGE240
Figure 595923DEST_PATH_IMAGE241
Figure 606605DEST_PATH_IMAGE242
示例性化合物 H-63 的合成
(3R)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3-(3,3,3-三氟-丙酰基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(H-63)
Figure 733010DEST_PATH_IMAGE244
阶段(i)：(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸
将溶解于水(8ml)中的LiOH(647mg，15.42mmol，3当量)滴加到(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-07的阶段(ii)产物)(1.5g，5.15mmol，1当量)在MeOH:THF(1:1，16ml)中的冰冷(0℃)溶液中，并在室温下搅拌6小时。在通过薄层色谱监测后，将反应溶液浓缩和残余物吸收到水(20ml)中并用NaHSO3调节到pH 3。酸性的水相用乙酸乙酯(2 x 150ml)萃取，用饱和的NaCl溶液(2 x 50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。
收率：70%(1.0g，3.61mmol)。
阶段(ii)：(R)-6-甲基(1-吡啶-4-基)哌啶-4-基)氨基甲酰基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基氨基甲酸叔丁基酯
将HATU(0.795g，2.09mmol，1当量)和DIPEA(350 μl，2.04mmol，2.5当量)加入到(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸(368mg，2.09mmol，1当量)在THF(5ml)中的冰冷(0℃)溶液中，并搅拌30分钟。将N-甲基-1-(吡啶-4-基)哌啶-4-胺(AMN-06)(400mg，2.09mmol，1 当量)溶解于THF(5ml)中和滴加到反应溶液中，并在室温下搅拌16小时。反应溶液用二氯甲烷(100ml)稀释，用饱和的碳酸氢钠溶液(50ml)、饱和的氯化铵溶液(50ml)、水(50ml)和饱和的NaCl溶液(50ml)洗涤， 在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，在二氯甲烷中的0.5% MeOH)纯化后，获得浅黄色固体形式的所需产物。
收率：64%(600mg，1.33mmol)。
阶段(iii)：(R)-3-氨基-N-甲基-N-(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
将TFA(1ml)在 0℃滴加到(R)-6-甲基(1-吡啶-4-基)哌啶-4-基)氨基甲酰基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基氨基甲酸叔丁基酯(0.2g，0.44mmol，1当量)在二氯甲烷(5ml)中的溶液中，并在室温搅拌1小时。然后将溶剂在减压下浓缩。残余物吸收到二氯甲烷中并再次浓缩。接着将TFA盐与Amberlyst-21一起在MeOH(10ml)中搅拌1小时并过滤。将滤液在减压下浓缩和不用进一步纯化而用于下一阶段中。
阶段(iv)：(3R)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3-(3,3,3-三氟-丙酰基氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(H-63)
将HATU(168mg，0.44mmol，1当量)和DIPEA(200 μl，1.1mmol，2.5当量)加入到3,3,3-三氟丙酸(67.5mg，0.528mmol，1.2当量)在THF(5ml)中的冰冷(0℃)溶液中，并将混合物搅拌30分钟。将(R)-3-氨基-N-甲基-N-(1-(吡啶-4-基)哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(154mg，0.44mmol，1 当量)溶解于THF(2ml)中和滴加到反应溶液中，并在室温下搅拌16小时。反应溶液用二氯甲烷(100ml)稀释，用饱和的碳酸氢钠溶液(40ml)、饱和的氯化铵溶液(40ml)、水(40ml)和饱和的NaCl溶液(40ml)洗涤， 在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(硅胶，在二氯甲烷中的5% MeOH)纯化后，获得白色固体形式的所需产物。
收率：59%(120mg，0.26mmol)。
示例性化合物 H-98 的合成
(3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(1-氧化-吡啶-1-鎓-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(H-98)
Figure 444614DEST_PATH_IMAGE245
将(R)-3-(2-氯苯甲酰胺基)-N-甲基-N-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(参见阶段2，示例性化合物H-214)(200mg，0.486mmol，1当量)、4-氯吡啶N-氧化物(63mg，0.486mmol，1当量)和DIPEA(0.210ml，1.215mmol，2.5当量)在乙醇(10ml)中的混化物在高压容器中在130℃加热72小时。反应混合物在减压下浓缩和接着将粗产物通过柱色谱法(Alox，1%甲醇/二氯甲烷)纯化。然后借助于制备的TLC纯化。所希望的产物为白色固体形式。
收率：18%(90mg，0.178mmol)。
显示的收率以 2 个大小为 200mg 的结合批次为基础
示例性化合物 H-125 的合成
(3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(3-甲基-[1,2,4]噻二唑-5基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(H-125)
Figure 621386DEST_PATH_IMAGE246
将(R)-3-(2-氯苯甲酰胺基)-N-甲基-N-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(参见阶段2，示例性化合物H-214)(230mg，0.559mmol，1当量)、5-氯-3-甲基-1,2,4-噻二唑(83mg，0.615mmol，1.1当量)和Cs2CO3(363mg，1.118mmol，2当量)在二噁烷(10ml)中的混化物在80℃加热2小时。当反应根据TLC监测完全时，将反应混合物在减压下浓缩。残余物吸收到二氯甲烷(50ml)中，用水(30ml)和饱和的NaCl溶液(30ml)洗涤和在硫酸钠上干燥。溶剂通过在减压下蒸馏除去和将粗产物通过柱色谱法(Alox，0.5%甲醇/二氯甲烷)纯化。所希望的产物为白色固体形式。
收率：59%(170mg，0.333mmol)。
示例性化合物 H-214 的合成
(3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(H-214)
Figure 760243DEST_PATH_IMAGE247
阶段1：(R)-4-(3-(2-氯苯甲酰胺基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
DIPEA(0.28ml，1.585mmol，2.5当量)和HATU(240mg，0.634mmol，1当量)加入到(3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-01)(200mg，0.634mmol，1当量)在THF(5ml)中的冷却到1℃的悬浮液中。将反应混合物搅拌15分钟，接着加入4-(甲基氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(135mg，0.634mmol，1当量)在THF(3ml)中的溶液，和在室温下搅拌16小时。反应混合物在减压下浓缩，用二氯甲烷(50ml)稀释，和用饱和的氯化铵溶液(30ml)、水(30ml)和饱和的NaCl溶液(40ml)洗涤。然后在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，2%的甲醇/二氯甲烷)纯化，获得白色固体形式的所需产物。
收率：92%(300mg，0.587mmol)。
阶段2：(R)-3-(2-氯苯甲酰胺基)-N-甲基-N-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
(R)-4-(3-(2-氯苯甲酰胺基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(300mg，0.587mmol，1当量)溶解在二氯甲烷中(10ml)。溶液冷却到0℃，和滴加三氟乙酸(2ml)。反应混合物在室温下搅拌1小时和然后在减压下浓缩。残余物吸收到二氯甲烷(100ml)中，用饱和的碳酸氢钠溶液和饱和的NaCl溶液(分别为50ml)洗涤和在硫酸钠上干燥和减压下浓缩。所希望的产物为棕色固体形式和不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：95%(230mg，0.559mmol)。
阶段3：(3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(H-214)
将(R)-3-(2-氯苯甲酰胺基)-N-甲基-N-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(400mg，0.973mmol，1当量)、(4-氯-氯嘧啶-2-基)甲基胺(280mg，1.946mmol，2当量)和DIPEA(0.33ml，1.946mmol，2 当量)在二噁烷(10ml)中的混化物回流16小时。当反应根据TLC监测完全时，在减压下浓缩和将残余物吸收到二氯甲烷(100ml)中和用水(40ml)和饱和的氯化钠溶液(40ml)洗涤。有机相在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，在二氯甲烷中的6%甲醇)纯化。所希望的产物为白色固体形式。
收率：49%(250mg，0.482mmol)。
示例性化合物 H-244 的合成
(3R)-N-[1-(2-氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[(2-氯苯甲酰基)氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(H-244)
将(R)-3-(2-氯苯甲酰胺基)-N-甲基-N-(哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(阶段2 H-214)(200mg，0.486mmol，1.0当量)、4-氯嘧啶-2-基胺(94mg，0.728mmol，1.5当量)和DIPEA(0.125ml，0.728mmol，1.5 当量)在二噁烷(10ml)中的混化物回流16小时。当反应根据TLC监测完全时，在减压下浓缩和将残余物吸收到二氯甲烷(50ml)中和用水(30ml)和饱和的氯化钠溶液(30ml)洗涤。有机相在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，在二氯甲烷中的6%甲醇)纯化。
收率：45%(110mg，0.267mmol)。
分析数据 - 单个物质
方法1：
用于HPLC-MS分析的设备和方法：HPLC：Waters Alliance 2795，带有PDA Waters 2998；MS：Micromass Quattro MicroTM API;柱：Waters Atlantis® T3，3μM，100 Å，2.1 x 30 mm；柱温：40℃,洗脱液A：纯化水+ 0.1%甲酸；洗脱液B：乙腈(梯度级)+ 0.1%甲酸；梯度：0% B至100% B，8.8 min，100% B，0.4 min，100% B至0% B，0.01 min，0% B，0.8 min；流速：1.0ml/min；电离：ES+，25V；批料：100 μl/min 70%甲醇+ 0.2%甲酸；UV：200-400 nm。
或
方法2：
用于 LC/MS 分析的设备和方法：硬件：耦合的Agilent 1290 Infinity UHPLC-TOF系统； LC 模块： MTP-Handler：Agilent，BenchCel 2R型； 恒温的自动注射器：Agilent，G4226A型；柱加热炉：Agilent，G1316C型；DAD：Agilent，G4212A型；二元泵：Agilent， G4220A型；飞行时间质谱： Agilent 6224；离子源：双ESI；柱：制造商：Waters;型号：Acquity UPLC HSS T3 1.8μM(Part No. 186003538)；尺寸：2.1 x 50 mm；洗脱液:洗脱液A:来自Millipore超纯水系统的水：Milli-Q Integral 3 + 0.1 %甲酸;洗脱液B：乙腈，Merck KGaA：用于LC-MS的LiChrosolv Hypergrade (1.00029.9010) + 0.1 %甲酸；甲酸：Merck KGaA：Suprapur 98-100%(1.11670.1000)；LC方法:流速：2.5ml/min;运行时间：1.2 min；梯度：起始2% B，1 min 100% B，1.09 min 100% B，1.11 min 2% B，1.2 min 2% B停止;柱温：80℃；UV：190-400 nm；MS方法:离子极性:正性；气体温度：325℃;气体流速：10ml/min。
Figure 921283DEST_PATH_IMAGE249
Figure 640978DEST_PATH_IMAGE250
Figure 950736DEST_PATH_IMAGE251
Figure 834510DEST_PATH_IMAGE252
Figure 887916DEST_PATH_IMAGE253
*根据方法2。
文库合成
文库编号 1
1)胺结构单元CC_AMN的合成
综述：
Figure 2011800453665A00802562
Figure 2011800453665A00802571
结构单元的合成：
CC_AMN-01 的合成：3-氨基-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(CC_AMN-01)
Figure 297404DEST_PATH_IMAGE264
阶段1：
在圆底烧瓶中，将3-(4-羧基苯基)丙酸(50g，0.2577mol)、AlCl3(240g，1.804mol)和氯化钠(24g，10重量%的AlCl3)混合并在190℃加热1小时。将反应混合物冷却到100℃和小心地倒在冰上。反应混合物用6M HCl(1200ml)酸化 和用乙酸乙酯(4 x 800ml)萃取。合并的有机相用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物(15g，33%)不用进一步纯化而用于下一阶段中。收率：33%(15g，0.035mol)。
阶段2：
将来自阶段1的产物(4g，0.022mol)溶解在甲醇(100ml)中；加入浓硫酸(0.5ml)和回流12小时。通过薄层色谱法监测后，将反应溶液浓缩至干和粗产物通过柱色谱法纯化。获得白色固体。收率：58%(2.5g，0.012mol)。
阶段3：
将来自阶段2的产物(2.5g，0.022mol)溶解在甲醇(50ml)中. 在室温下加入羟基胺HCl(2.72g，0.0394mol)和乙酸钠(6.4g，0.0786mol)和在沸腾温度下加热2小时。在通过薄层色谱监测后，将甲醇浓缩和残余物吸收到乙酸乙酯中，用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩至干。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。收率：90%(2.5g，0.0198mol)。
阶段4：
将来自阶段3的产物(21g，0.1024mol)溶解在乙醇(300ml)中，然后加入水(52ml)和浓盐酸(105ml)和搅拌15分钟。在用冰冷却的同时，将Zn粉(40.17g，0.1024mol)加入到反应溶液中和在沸腾温度下加热1小时。冷却到室温后，将悬浮液在C盐上过滤和用乙醇洗涤。将滤液在减压下浓缩，吸收在甲苯中和再次浓缩至干。获得的粗胺(100g)吸收在1,4-二噁烷(300ml)中和冷却到0℃，并加入TEA(67ml，0.66mol)。然后加入Boc酸酐(70g，0.3165mol)和在室温下搅拌12小时。将反应溶液浓缩和残余物吸收到水(1.0 l)和乙酸乙酯(1.5 l)中。分离各相，和有机相用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物通过柱色谱法纯化。收率：53%(16g，0.054mol)。
阶段5：
将来自阶段4的产物(21g，0.0721mol)吸收在THF-甲醇-水(6:4:1)(110ml)中和冷却到0℃；分批加入LiOH H2O(16.3g，0.32mol)和在室温下搅拌8小时。将反应混合物浓缩至干和残余物吸收到少量水中和用乙醚洗涤。水相在0℃用10%的柠檬酸溶液酸化。过滤出获得的白色沉淀物，用水洗涤和在60℃下真空中干燥24小时。收率：77%(15g，0.0555mol)。
阶段6：
将TFA(2ml)在0℃加入到Boc-保护的胺(0.3g，0.0009mol)在DCM(10ml)中的溶液中，和在室温下搅拌2小时。将反应混合物浓缩至干和获得TFA盐形式的粗胺，它不用纯化而进一步使用。将来自阶段5的酸(0.25g，0.0009mol)溶解在DCM(10ml)中；加入EDCI(0.25g，0.0035mol)和HOBT(0.18g，0.0035mol)，和将混合物冷却到0℃.。加入DIPEA(0.74ml，0.00451mol)后，将反应溶液搅拌10分钟。将TFA盐溶解在DCM(10ml)中和滴加到反应溶液中，并在室温下搅拌16小时。反应溶液用水稀释和用乙酸乙酯(3 x 10ml)萃取。合并的有机相用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩。将粗产物通过柱色谱法纯化。收率：71%(0.29g，0.00064mol)。
中间体A的合成：
Figure 496304DEST_PATH_IMAGE265
阶段1：
将1,4-二氧杂-8-氮杂螺-(4,5)-癸烷(20g，0.139mol)溶解在甲苯(2ml/mmol)中，和加入叔丁醇钾(26.71g，0.278mol)。加入4-溴吡啶 HBr(29.91g，0.1529mol)和将反应溶液用氩气脱气。加入X-PHOS(3.31g，0.00695mol，0.05当量)和Pd(OAC)2(1.56g，0.00695mol，0.05当量)后，将反应混合物在120℃下加热10小时。然后用乙酸乙酯(200ml)稀释和将所得的沉淀物在C盐上过滤出来。滤液在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶100-200，在DCM中的2%甲醇)纯化。收率：52.32%(16g，0.0727mol)。
阶段2：
将来自阶段1的产物(29g，0.131mol，1.0当量)吸收在6M HCl (400ml)中和在100℃下加热3小时。冷却到室温后，将反应溶液用6M NaOH(300ml)成为碱性和用乙酸乙酯(5 x 200ml)洗涤。合并的有机相在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。收率：88.61%(20.43g，0.116mol)。
阶段3：
将来自阶段2的产物(20.43g，0.116mol，1.0当量)溶解在甲醇中。然后加入乙酸(6.62ml，0.116mol，1.0当量)、甲基胺HCl(8.5g，0.126mol，1.09当量)和分批加入氰基硼氢化钠(7.87g，0.125mol，1.08当量)，和在室温下搅拌17小时。将反应混合物浓缩和残余物吸收到饱和的碳酸钾水溶液(300ml)和二氯甲烷(200ml)中。分离各相，有机相在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩至干。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。收率：81.24%(18g，0.0942mol)。
阶段4：
来自阶段3的产物(17.76g，0.0929mol，1.0当量)溶解在DCM(276ml)中，和在0℃加入TEA(0.139mol，1.5当量)和Boc酸酐(24.06g，0.1104mol，1.2当量)。反应混合物在室温下搅拌过夜，然后用DCM(300ml)稀释，用水和饱和的NaCl溶液洗涤(分别为200ml)，在硫酸钠上干燥和浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶100-200，在DCM中的2%甲醇)纯化。收率：72%(19.3g，0.066mol)。
CC_AMN-02 的合成：N-甲基-3-甲基氨基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(CC_AMN-02)
Figure 227500DEST_PATH_IMAGE266
阶段1-阶段4：
参见CC_AMN-01。
阶段5：
将Boc-保护的氨基酯(3.4g，11.68mmol)溶解在DMF(60ml)中；在0℃加入NaH(1.4g，30mmol，60%在矿物油中)并在室温下搅拌2小时。然后将反应混合物再次冷却到0℃，和滴加碘代甲烷(2.19ml，30mmol)。反应混合物在室温下搅拌16小时，用冰进行水解和用水稀释。然后用乙酸乙酯进行萃取。有机相用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物通过柱色谱法(乙酸乙酯/环己烷)纯化。收率：77%(15g，0.0555mol)。
阶段6：
将来自阶段5的产物(2g，6.55mmol)吸收在THF-甲醇-水(6:4:1)(110ml)中和冷却到0℃；分批加入LiOH H2O(1.31g，30mmol)和在室温下搅拌8小时。将反应混合物浓缩至干和残余物吸收到少量水中和用乙醚洗涤。水相在0℃用盐酸溶液酸化。过滤出所得的白色沉淀物，用水洗涤和在60℃下真空中干燥24小时。收率：99%。
阶段7：
TFA(3ml)在0℃加入到Boc-保护的胺(1.2g，0.0041mol)在DCM(20ml)中的溶液中，和在室温下搅拌16小时。将反应混合物浓缩至干和获得TFA盐形式的粗胺，它不用纯化而进一步使用。
将来自阶段6的酸(1.0g，0.0034mol)溶解在DCM(30ml)中；加入EDCI(0.97g，0.0051mol)和HOBT(0.6g，0.0051mol)，和将混合物冷却到0℃.。加入DIPEA(3.0ml，0.17mol)后，将反应溶液搅拌10分钟。将TFA盐溶解在DCM(10ml)中和滴加到反应溶液中，并在室温下搅拌16小时。
将反应溶液用水稀释和用乙酸乙酯(3 x 20ml)萃取。合并的有机相用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩。将粗产物通过柱色谱法纯化。收率：46%(0.75g，0.00160mol)。
CC_AMN-03 的合成：3-氨基-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺(CC_AMN-03)
阶段1：
将溴(0.6g，0.00375mol)在100℃下加入到AlCl3(1.04g，0.0078mol)和3,3-二甲基-茚-1-酮(0.5g，0.0031mol)的混合物中，冰在100℃下加热40-45分钟。反应混合物用冰进行水解和用乙酸乙酯(3 x 50ml)萃取。合并的有机相在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩，并通过柱色谱法纯化。收率：26%(0.2g，0.0020mol)。
阶段2：
将来自阶段1的产物(0.1g，0.00418mol)溶解在DMSO(5ml)和甲醇(4ml)中；加入TEA，和使用氩气脱气15分钟。然后加入乙酸钯(0.004g，0.0002mol)和DPPP(1,3-双-二苯基膦基丙烷)(0.008g，0.0002mol)，和使用CO进行脱气30分钟。将反应混合物在65℃在CO气球压力下搅拌2小时。然后将甲醇浓缩和残余物用水稀释和用乙醚萃取。有机相在硫酸钠上干燥和浓缩。收率：44%(0.04 g)。
阶段3：
将来自阶段2的产物(4.3g，0.0197mol)溶解在甲醇(75ml)中。在室温下加入羟基胺HCl(3.4g，0.0493mol)和乙酸钠(8.0g，0.0983mol)，和在80℃下加热2小时。在通过薄层色谱监测后，将甲醇浓缩和残余物吸收到乙酸乙酯中，用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩至干。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
阶段4：
将来自阶段3的产物(4g，0.0171mol)溶解在乙醇(20ml)中，然后加入水(10ml)和浓盐酸(20ml)和搅拌15分钟。将Zn粉(6.6g，0.103mol)加入到反应溶液中和在沸腾温度下加热1小时。冷却到室温后，将悬浮液在C盐上过滤和将滤液在减压下浓缩至干。获得的粗胺(6 g)吸收在1,4-二噁烷(100ml)中和冷却到5-10℃，并加入TEA(3.3ml，0.0328mol)。然后加入Boc酸酐(6.0g，0.0273mol)和在室温下搅拌12小时。将反应溶液浓缩和残余物吸收到水和乙酸乙酯中。分离各相，和有机相用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物通过柱色谱法纯化。收率：51%(2.8g，0.00875mol)。
阶段5：
将来自阶段4的产物(2.8g，0.00875mol)吸收在THF-甲醇-水(6:4:1)中和冷却到0℃；分批加入LiOH H2O(1.47g，0.035mol)和在室温下搅拌20小时。将反应混合物浓缩至干和残余物吸收到少量水中和用乙醚洗涤。水相在0℃用10%的柠檬酸溶液酸化。用乙酸乙酯进行萃取，和有机相用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩至干。收率：55%(1.5g，0.0049mol)。
阶段6：
TFA(2ml)在0℃加入到Boc-保护的胺(0.3g，0.0012mol)在DCM(10ml)中的溶液中，和在室温下搅拌1小时。将反应混合物浓缩至干和获得TFA盐形式的粗胺，它不用纯化而进一步使用。来自阶段5的酸(0.25g，0.0008mol)溶解在DCM(10ml)中；加入EDCI(0.23g，0.002mol)和HOBT(0.16g，0.002mol)，和将混合物冷却到0℃.。加入DIPEA(0.5ml，0.004mol)后，将反应溶液搅拌10分钟。将TFA盐溶解在DCM(10ml)中和滴加到反应混合物中，并在室温下搅拌16小时。
反应溶液用水稀释和用乙酸乙酯(3 x 10ml)萃取。合并的有机相用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩。将粗产物通过柱色谱法纯化。收率：69%(0.27g，0.00056mol)。
CC_AMN-04 的合成：1-氨基-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(CC_AMN-04)
Figure 286777DEST_PATH_IMAGE268
阶段1：
将溴起始材料(1.0g，0.0047mol)溶解在DMSO(56ml)和甲醇(45ml)中；加入TEA(1.45ml，0.0104mol，2.2当量)，和使用一氧化碳脱气。然后加入乙酸钯(42.5mg，0.000189mol，0.04当量)和DPPP(77.25mg，0.000189mol，0.04当量)和用CO进行脱气2小时。然后将甲醇浓缩和残余物用水稀释和用乙醚萃取。有机相在硫酸钠上干燥，浓缩和通过柱色谱法纯化。收率：66%(600mg，0.0031mol)。
阶段2：
将来自阶段1的产物(2.5g，0.0131mol)溶解在甲醇(50ml)中。在室温下加入羟基胺HCl(2.72g，0.0394mol，3.0当量)和乙酸钠(6.4g，0.0786mol)和在沸腾温度下加热2小时。将甲醇浓缩和残余物吸收到乙酸乙酯中，用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩至干。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。收率：90%。
阶段3：
将来自阶段2的产物(7.0g，0.034mol)溶解在乙醇(100ml)中，然后加入水(52ml)和浓盐酸(35ml)和搅拌15分钟。在冷却下，将Zn粉(13.3g，0.204mol)加入到反应溶液中和在沸腾温度下加热1小时。冷却到室温后，将悬浮液在C盐上过滤和用乙醇洗涤，滤液在减压下浓缩和残余物吸收在甲苯中并再次浓缩至干。获得的粗胺(100g)吸收在1,4-二噁烷(100ml)中和冷却到0℃，并加入TEA(22.3ml，0.22mol，6.0当量)。然后加入Boc酸酐(23.3g，0.1055mol，3.0当量)和在室温下搅拌12小时。将反应溶液浓缩和残余物吸收到水(300ml)和乙酸乙酯(500ml)中。分离各相，和有机相用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物通过柱色谱法纯化。收率：53%(5.3mol)。
阶段4：
将来自阶段3的产物(5.25g，0.018mol)吸收在THF-甲醇-水(6:4:1)(27.6ml)中和冷却到0℃；分批加入LiOH H2O(3.4g，0.08mol，4.0当量)和在室温下搅拌8小时。将反应混合物浓缩至干和残余物吸收到少量水中和在0℃用10%的柠檬酸溶液酸化。将所得沉淀物过滤出来，用水洗涤并干燥。收率：75%(3.75g，0.013mol)。
阶段5：
将TFA(20ml)在0℃加入到中间体A(3.3g，0.0173mol)在DCM(100ml)中的溶液中，和在室温下搅拌1小时。反应混合物浓缩至干和获得TFA盐形式的粗胺，它不用纯化而进一步使用。将来自阶段4的酸(4.0g，0.0009mol)溶解在DCM(50ml)中；加入EDCI(4.12g，0.0216mol)和HOBT(2.91g，0.0216mol)，和将混合物冷却到0℃.。加入DIPEA(12.9ml，0.072mol)后，将反应溶液搅拌10分钟。将TFA盐溶解在DCM(50ml)中和滴加到反应溶液中，并在室温下搅拌16小时。反应溶液用水稀释和用乙酸乙酯(3 x 100ml)萃取。合并的有机相用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩。将粗产物通过柱色谱法纯化。收率：89%(5.8g，0.0128mol)。
CC_AMN-05 的合成：8-氨基-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺(CC_AMN-05)
Figure 23789DEST_PATH_IMAGE269
阶段1：
将浓硫酸(0.4ml)加入到 4-苯基丁酸 (25.0g，0.1522mol，1当量)在乙醇(80ml)中的溶液中和在沸腾温度下加热5小时。将乙醇进行浓缩，残余物吸收在水(250ml)中和用乙酸乙酯(3 x 400ml)萃取。合并的有机相用水(300ml)和饱和的NaCl溶液(200ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。收率：81.2%(22g，0.12359mol)。
阶段2：
将来自阶段1的产物(35.0g，0.1832mol，1.0当量)在二氯甲烷(600ml)中的溶液滴加到AlCl3(107.9g，0.8099mol，4.42当量)和乙酰氯(24ml，29.7g，0.379mol，2.07当量)在二氯甲烷(600ml)中的溶液中，和在室温下搅拌15分钟。然后将反应混合物加入到冷却的浓HCl溶液(400ml)中并用DCM(3 x 500ml)萃取。合并的有机相用水(400ml)和饱和的NaCl溶液(300ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。收率：91.3%(39g，0.16645mol)。
阶段3：
将来自阶段2的产物(20.0g，0.0854mol，1.0当量)吸收在THF(427ml)、甲醇(200ml)和水(200ml)中；分批加入LiOH H2O(10.7g，0.2564mol，3.0当量)和在室温下搅拌16小时。将反应混合物浓缩至干和残余物吸收到水(400ml)中和用乙醚洗涤。水相用2M HCl调节到pH 2，和过滤出所得的沉淀物，用水洗涤和在真空下干燥。收率：96.5%(18.0g，0.08242mol)。
阶段4：
将次氯酸(hypochloride)钠水溶液(15%，350.6ml，0.24765mol)和NaOH溶液(50%，182.75ml)的混合物加热到55℃。然后分批加入来自阶段3的酸(17g，0.08252mol，1.0当量)，温度为60-70℃。反应混合物在55℃下搅拌20小时，冷却到室温和用亚硫酸氢钠水溶液(25%，350.6ml)水解。然后将其用浓 HCl溶液酸化，和过滤出所得的沉淀物，用水(3 x 100ml)洗涤和干燥。收率：49.52%(8.5g，0.04086mol)。
阶段5：
在圆底烧瓶中，将来自阶段4的酸(14.0g，0.0373mol，1当量)、AlCl3(64.62g，0.4846mol，7.2当量)和氯化钠(6.642g，0.11165mol，1.68当量)混合并在190℃加热1小时。将热的反应混合物小心地倒在冰(200g)上。反应混合物用6M HCl(560ml)酸化和用乙酸乙酯(5 x 600ml)萃取。合并的有机相用水(500ml)和饱和的NaCl溶液(200ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物(15g，33%)不用进一步纯化而用于下一阶段中。收率：70.38%(9.0g，0.04736mol)。
阶段6：
将来自阶段5的产物(17.5g，0.0921mol，1.0当量)溶解在甲醇(644ml)中；加入浓硫酸(0.5ml)和回流16小时。在通过薄层色谱监测后，将反应溶液浓缩至干和残余物吸收到水(200ml)中并用乙酸乙酯(3x300ml)萃取。合并的有机相用水(300ml)和饱和的NaCl溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶100-200，在己烷中的10%乙酸乙酯)纯化。收率：53.22%(10.0g，0.04901mol)。
阶段7：
将来自阶段6的产物(10.0g，0.0529mol，1.0当量)溶解在甲醇(208ml)中。在室温下加入羟基胺HCl(10.82g，0.1557mol，3.0当量)和乙酸钠(25.54g，0.3114mol，6.0当量)和在沸腾温度下加热2小时。在通过薄层色谱监测后，将甲醇浓缩和残余物吸收到水(200ml)中并用乙酸乙酯(2x300ml)萃取。合并的有机相用水(200ml)和饱和的NaCl溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩至干。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。收率：96.77%(11.0g，0.05022mol)。
阶段8：
将来自阶段7的产物(11.0g，0.05022mol，1.0当量)溶解在乙醇(102ml)中，然后加入浓盐酸溶液(100ml,50%)和Zn粉(19.58g，0.3013mol，6.0当量)，并搅拌20分钟。将悬浮液在C盐上过滤和用乙醇(50ml)洗涤。然后将滤液在减压下浓缩至干。将获得的粗胺吸收在1,4-二噁烷(200ml)中和冷却到0℃，并加入TEA(20.5ml，0.1506mol，3.0当量)。然后加入Boc酸酐(13.14g，0.0602mol，1.2当量)和在室温下搅拌14小时。将反应溶液浓缩和残余物吸收到水(200ml)和乙酸乙酯(2 x300ml)中。分离各相，和有机相用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶100-200，在己烷中的10%乙酸乙酯)纯化。收率：47%(7.8g，0.02422mol)。
阶段9：
将来自阶段8的产物(7.8g，0.02557mol，1.0当量)吸收在THF-甲醇-水(6:4:1)(179ml)中和冷却到0℃；分批加入LiOH H2O(4.3g，0.10229mol，4.0当量)和在室温下搅拌16小时。将反应混合物浓缩至干和残余物吸收到水(100ml)中和用乙醚(70ml)洗涤。水相用10%的柠檬酸溶液调节到pH2。过滤出所得白色沉淀物，用水洗涤并在真空下干燥。收率：91.38%(6.8g，0.02336mol)。
阶段10：
来自阶段9的酸(4.0g，0.01374mol，1.0当量)溶解在DCM(60ml)中；加入EDCI(3.94g，0.02061mol，1.5当量)和HOBT(1.8549g，0.01374mol，1.0当量)，和将混合物冷却到0℃。加入DIPEA(13.72ml，0.07935mol，2.5当量)后，将反应溶液搅拌20分钟。在0-5℃加入溶解在DCM(36ml)中的中间体A(2.625g，0.01374mol，1.0当量)和反应溶液在室温下搅拌14小时。
反应溶液用DCM(300ml)稀释，用饱和的氯化铵溶液(2 x100ml)、饱和的碳酸氢钠溶液(100ml)、水(100ml)和饱和的NaCl溶液(50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶100-200，在DCM中的8%甲醇)纯化。收率：68.3%(4.5g，0.0093847mol)。
CC_AMN-06 的合成：4-氨基-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺(CC_AMN-06)
Figure 547174DEST_PATH_IMAGE270
阶段1：
将6-溴苯并二氢吡喃-4-酮(1.0g，0.0044mol)溶解在DMSO(56ml)和甲醇(45ml)中；加入TEA(1.35ml，0.0096mol，2.2当量)，和使用一氧化碳脱气。然后加入乙酸钯(39.7mg，0.000176mol，0.04当量)和DPPP(72.31mg，0.000176mol，0.04当量)和用CO进行脱气2小时。接着将甲醇浓缩和残余物用水稀释和用乙醚萃取。有机相在硫酸钠上干燥，浓缩和通过柱色谱法纯化。收率：66%(600mg，0.0029mol)。
阶段2：
将来自阶段1的产物(0.85g，0.0041mol)溶解在甲醇(15ml)中。在室温下加入羟基胺HCl(0.085g，0.0123mol，3.0当量)和乙酸钠(2.03g，0.0247mol，6.0当量)和在沸腾温度下加热2小时。将甲醇浓缩和残余物吸收到乙酸乙酯中，用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩至干。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。收率：93%(0.85g，0.0038mol)。
阶段3：
将来自阶段2的产物(0.85g，0.0038mol)溶解在乙醇(10ml)中，然后加入水(5ml)和浓盐酸(3.5ml)和搅拌15分钟。在冷却下，将Zn粉(1.49g，0.023mol，6.0当量)加入到反应溶液中和在沸腾温度下加热1小时。冷却到室温后，将悬浮液在C盐上过滤和用乙醇洗涤，滤液在减压下浓缩和残余物吸收在甲苯中并再次浓缩至干。
获得的粗胺吸收在1,4-二噁烷(100ml)中和冷却到0℃，并加入TEA(3.21ml，0.0230mol，6.0当量)。然后加入Boc酸酐(2.51g，0.0155mol，3.0当量)和在室温下搅拌12小时。将反应溶液浓缩和残余物吸收到水(300ml)和乙酸乙酯(500ml)中。分离各相，和有机相用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物通过柱色谱法纯化。收率：72%(0.085g，0.0027mol)。
阶段4：
将来自阶段3的产物(0.85g，0.00276mol)吸收在THF-甲醇-水(6:4:1)(10ml)中和冷却到0℃；分批加入LiOH H2O(0.465g，0.011mol，4.0当量)和在室温下搅拌8小时。将反应混合物浓缩至干和残余物吸收到少量水中和在0℃用10%的柠檬酸溶液酸化。过滤出所得沉淀物，用水洗涤并干燥。收率：90%(0.073g，0.00249mol)。
阶段5：
将TFA(20ml)在0℃加入到中间体A(3.3g，0.0173mol)在DCM(100ml)中的溶液中，和在室温下搅拌1小时。反应混合物浓缩至干和获得TFA盐形式的粗胺，它不用纯化而进一步使用。
将来自阶段4的酸(4.0g，0.0009mol)溶解在DCM(50ml)中；加入EDCI(4.12g，0.0216mol)和HOBT(2.91g，0.0216mol)，和将混合物冷却到0℃。加入DIPEA(12.9ml，0.072mol)后，将反应溶液搅拌10分钟。将TFA盐溶解在DCM(50ml)中和滴加到反应溶液中，并在室温下搅拌16小时。
反应溶液用水稀释和用乙酸乙酯(3 x 100ml)萃取。合并的有机相用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩。将粗产物通过柱色谱法纯化。收率：89%(5.8g，0.0128mol)。
CC_AMN-07 的合成：3-氨基-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(CC_AMN-07)
Figure 39336DEST_PATH_IMAGE271
阶段1：
将AcOH(1.5ml，0.025mol，1.0当量)在0℃滴加到N-Boc-4-哌啶酮(5.0g，0.025mol，1.0当量)和N-甲基苄基胺(6.5ml，0.05mol，2.0当量)在THF(80ml)中的溶液中，和搅拌30分钟。然后分批加入NaBH(OAc)3(8.0g，0.038mol，1.5当量)和搅拌3天。反应混合物用NaHCO3溶液(100ml)进行水解，真空浓缩 和用乙酸乙酯萃取。有机相用饱和的NaCl溶液(2 x50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶100-200，在己烷中的15%乙酸乙酯)纯化。收率：6.96g(0.023mol，91%)。
阶段2：
将来自阶段1的产物(19.2g，0.063mol，1.0当量)溶解在TFA:DCM(1:4，600ml)，在室温下搅拌3小时。反应混合物进行真空干燥并直接使用。
将Boc-保护的组分(12.9g，0.063mol，1.0当量)和4-氯-2,6-二甲基吡啶(8.94g，0.063mol，1.0当量)溶解在乙醇(45ml)中；加入TEA(27ml，0.191mol，3.03当量)并在密闭的容器中在120℃下加热20小时。
将反应混合物浓缩和残余物通过柱色谱法(硅胶100-200，在DCM中的5%MeOH)纯化。收率：10g(0.032mol，51%)。
阶段3：
将来自阶段2的产物(10g，0.032mol)溶解在MeOH(300ml)中和用氩气脱气；加入10% Pd-C(10mol%)和在H2气氛下进行氢化过夜。将反应混合物在C盐上过滤和滤液浓缩至干(粗胺，7g)。
将粗胺(7g，0.032mol，1.0当量)溶解在DDCM(120ml)中；分批加入TEA(8.91ml，0.064mol，2.0当量)和Boc酸酐(10.26ml，0.048mol，1.5当量)。反应混合物在室温下搅拌过夜，然后用DCM稀释 和用水(2 x 50ml)洗涤。有机相用饱和的NaCl溶液(2 x40ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的10%MeOH)纯化。收率：7g(0.022mol，68.7%)。
阶段4&5：
将刚刚获得的Boc-保护的胺(7.0g，0.022mol，1当量) 在TFA/DCM(1:4，300ml)中的溶液在室温下搅拌3小时。反应混合物浓缩至干和获得TFA盐形式的粗胺，它直接地进一步使用。
将相应的酸(4.5g，0.016mol)溶解在DCM(40ml)中；加入EDCI(3.1g，0.0162mol，1.5当量)和HOBT(2.19g，0.0169mol，1.5当量)，和将混合物冷却到0℃。加入DIPEA(8.95ml，0.054mol，5.0当量)后，将反应溶液在室温下搅拌30分钟。将胺(2.84g，0.0129mol，1.2当量)溶解在DCM(25ml)中和滴加到反应溶液中，并在室温下搅拌16小时。
反应溶液用DCM(40ml)稀释，用饱和的氯化铵溶液(2 x15ml)、水(2 x 15ml)和饱和的NaCl溶液(2 x15ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩。将粗产物通过柱色谱法纯化。收率：77%(4.0g，0.0083mol)。
CC_AMN-08 的合成：N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-甲基氨基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(CC_AMN-08)
Figure 280961DEST_PATH_IMAGE272
阶段1：
将AcOH(1.5ml，0.025mol，1.0当量)在0℃滴加到N-Boc-4-哌啶酮(5.0g，0.025mol，1.0当量)和N-甲基苄基胺(6.5ml，0.05mol，2.0当量)在THF(80ml)中的溶液中，和搅拌30分钟。然后分批加入NaBH(OAc)3(8.0g，0.038mol，1.5当量)和搅拌3天。反应混合物用NaHCO3溶液(100ml)进行水解，真空浓缩和用乙酸乙酯萃取。有机相用饱和的NaCl溶液(2 x50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶100-200，在己烷中的15%乙酸乙酯)纯化。收率：6.96g(0.023mol，91%)。
阶段2：
将来自阶段1的产物(19.2g，0.063mol，1.0当量)溶解在TFA:DCM(1:4，600ml)中，和在室温下搅拌3小时。反应混合物进行真空干燥并直接使用。Boc-保护的组分(12.9g，0.063mol，1.0当量)和4-氯-2,6-二甲基­吡啶(8.94g，0.063mol，1.0当量)溶解在乙醇(45ml)中；加入TEA(27ml，0.191mol，3.03当量)并(在密闭的容器中)在120℃下加热20小时。
将反应混合物浓缩和残余物通过柱色谱法(硅胶100-200，在DCM中的5%MeOH)纯化。收率：10g(0.032mol，51%)。
阶段3：
将来自阶段2的产物(10g，0.032mol)溶解在MeOH(300ml)中和用氩气脱气；加入10% Pd-C(10mol%)和在H2气氛下进行氢化过夜。将反应混合物在C盐上过滤和滤液浓缩至干(粗胺，7g)。
将粗胺(7g，0.032mol，1.0当量)溶解在DCM(120ml)中；滴加入TEA(8.91ml，0.064mol，2.0当量)和Boc酸酐(10.26ml，0.048mol，1.5当量)。反应混合物在室温下搅拌过夜，然后用DCM稀释 和用水(2 x 50ml)洗涤。有机相用饱和的NaCl溶液(2 x40ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的10%MeOH)纯化。收率：7g(0.022mol，68.7%)。
阶段4&5：
将Boc-保护的胺(3.15g，0.0098mol，1.0当量) 在TFA/DCM(1:4，100ml)中的溶液在室温下搅拌3小时。反应混合物浓缩至干和获得TFA盐形式的粗胺，它直接地进一步使用。将相应的酸(2.4g，0.0082mol)溶解在DCM(30ml)中；加入EDCI(2.36g，0.012mol，1.5当量)和HOBT(1.67g，0.012mol，1.5当量)，和将混合物冷却到0℃。加入DIPEA(6.81ml，0.041mol，5.0当量)后，将反应溶液在室温下搅拌30分钟。将胺TFA盐(1.2当量)溶解在DCM(20ml)中和在0℃下滴加到反应溶液中，并在室温下搅拌16小时。
反应溶液用DCM(30ml)稀释，用饱和的碳酸氢钠溶液(2 x10ml)、饱和的氯化铵溶液(2 x10ml)、水(2 x10ml)和饱和的NaCl溶液(2 x10ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩。将粗产物通过柱色谱法纯化。收率：77%(3.1g，0.0063mol)。
CC_AMN-09 的合成：3-氨基-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(CC_AMN-09)
阶段1：
将AcOH(1.5ml，0.025mol，1.0当量)在0℃滴加到N-Boc-4-哌啶酮(5.0g，0.025mol，1.0当量)和N-甲基苄基胺(6.5ml，0.05mol，2.0当量)在THF(80ml)中的溶液中，和搅拌30分钟。然后分批加入NaBH(OAc)3(8.0g，0.038mol，1.5当量)和搅拌3天。反应混合物用NaHCO3溶液(100ml)进行水解，真空浓缩和用乙酸乙酯萃取。有机相用饱和的NaCl溶液(2 x50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶100-200，在己烷中的15%乙酸乙酯)纯化。收率：6.96g(0.023mol，91%)。
阶段2：
将来自阶段1的产物(6.64g，0.022mol，1.0当量)溶解在TFA:DCM(1:4，300ml)中，在室温下搅拌3小时。反应混合物进行真空干燥并直接使用。
Boc-保护的组分(4.46g，0.022mol，1.0当量)和6-溴异喹啉(5.0g，0.024mol，1.1当量)溶解在甲苯(100ml)中；加入三乙酰氧基硼氢化钠(4.33g，0.044mol，2.0当量)和用氩气脱气15分钟。X-Phos(0.52g，0.0011mol，0.05当量)和Pd(OAc)2(0.25g，0.0011mol，0.05当量)加入到反应混合物中，和在120℃下加热16小时。
将反应混合物用DCM(100ml)稀释和在C盐上过滤，和滤液进行浓缩和残余物通过柱色谱法(硅胶100-200，在DCM中的5%MeOH)纯化。
收率：5.8g(0.017mol，88.8%)。
阶段3：
将来自阶段2的产物(8.5g，0.026mol)溶解在MeOH(300ml)中和用氩气脱气；加入10% Pd-C(10mol%)和在H2气氛下进行氢化过夜。将反应混合物在C盐上过滤和滤液浓缩至干(粗胺，6.3 g)。
将粗胺(6.3g，0.026mol，1.0当量)溶解在DCM(200ml)中；滴加入TEA(7.3ml，0.052mol，2.0当量)和Boc酸酐(8.4ml，0.039mol，1.5当量)。反应混合物在室温下搅拌过夜，然后用DCM稀释和用水(2 x 50ml)洗涤。有机相用饱和的NaCl溶液(2 x40ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的5%MeOH)纯化。收率：3g(0.009mol，46.1%)。
阶段4&5：
将Boc-保护的胺(2.95g，0.009mol，1.2当量)在TFA/DCM(1:4，100ml)中的溶液在室温下搅拌3小时。反应混合物浓缩至干和获得TFA盐形式的粗胺，它直接地进一步使用。
将相应的酸(2.0g，0.0072mol)溶解在DCM(30ml)中；加入EDCI(2.06g，0.0108mol，1.5当量)和HOBT(1.46g，0.0108mol，1.5当量)，和将混合物冷却到0℃。加入DIPEA(5.97ml，0.036mol，5.0当量)后，将反应溶液在室温下搅拌30分钟。将胺TFA盐(2.08g，0.0086mol，1.2当量)溶解在DCM(20ml)中和在0℃下滴加到反应溶液中，并在室温下搅拌16小时。
反应溶液用DCM(30ml)稀释，用饱和的碳酸氢钠溶液(2 x100ml)、饱和的氯化铵溶液(2 x100ml)、水(2 x100ml)和饱和的NaCl溶液(2 x100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩。将粗产物通过柱色谱法纯化。收率：94%(3.4g，0.0068mol)。
CC_AMN-11 的合成：3-氨基-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺(CC_AMN-11)
Figure 12605DEST_PATH_IMAGE274
阶段1：
向1-苄基-4-(2-氨基乙基)哌啶(20g，0.0916mol)在DCM(460ml)中的溶液中在0℃加入DIPEA(2.0当量)，接着加入Boc酸酐(1.2当量)，并在室温下搅拌14小时。反应溶液用DCM稀释，用水和饱和NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶，在DCM中的2%甲醇)纯化。收率：72%(30.7g，500652mol)。
阶段2：
将来自阶段1的产物(10g，0.0314mol)溶解在甲醇(500ml)中；加入乙酸(2ml)和用氩气脱气。然后加入10% Pd-C(5 g)和将反应溶液在常压下氢化16小时。通过薄层色谱法监测后，将反应混合物在C盐上过滤出来和用甲醇洗涤，滤液在减压下浓缩和不用进一步纯化而用于下一阶段中。收率：7g(定量)。
阶段3：
将来自阶段2的产物(9.5g，0.04166mol)溶解在DMSO(50ml)中，加入碳酸钾(3.0当量)、L-脯氨酸(0.4当量)、CuI(0.2当量)和4-溴吡啶 HBr(1当量)，和在150℃在保护气体下搅拌14小时。通过薄层色谱法监测后，将反应溶液冷却到室温，用乙酸乙酯和饱和的NaCl溶液稀释并在C盐上过滤出来。将残余物用乙酸乙酯洗涤，和滤液用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(在DCM中的5%甲醇)纯化。收率：56%(7.1g，0.0233mol)。
阶段4：
将Boc-保护的胺(7.5g，0.02459mol)在DCM(600ml)中的溶液冷却到0℃，加入TFA(150ml)，和在室温下搅拌3小时。将反应混合物浓缩至干和粗胺(TFA盐形式)直接地进一步反应。
相应的酸(B)(6.81g，0.02459mol)溶解在DCM(100ml)中；加入HATU(18.69g，0.04918mol)，和将混合物冷却到0℃，加入DIPEA(12.85ml，0.07377mol)后，和搅拌10分钟。滴加溶解在DCM(50ml)中的粗胺和DIPEA(4.2ml，0.02459mol)，将反应溶液在室温下搅拌16小时。然后用水稀释和用乙酸乙酯(3 x 100ml)萃取。
合并的有机相用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和浓缩。将粗产物通过柱色谱法纯化。收率：18%(2g，0.00442mol)。
2)酸(CC_ACI)、磺酰氯(CC_SCl)和异氰酸酯(CC_ICN)的合成
综述：
Figure 2011800453665A00802781
Figure 2011800453665A00802791
上面显示的所有 CC_ACIs，CC_SCIs&CC_ICNs都可购买获得。
3)二氢茚的平行合成
一般：
根据上述流程，所述胺结构单元CC_AMN’是根据平行方法1从Boc-保护的胺CC_AMN制备的。如此获得的所述胺三氟乙酸盐CC_AMN’在平行合成中根据平行方法2与酸CC_ACI反应，得到酰胺(amidic)产物CC_H。CC_AMN’在 平行合成中根据平行方法3与磺酰氯SCI_CC反应，得到磺酰化的产物CC_H。CC_AMN’在平行合成中根据平行方法4与异氰酸酯 CC_ICN反应，得到脲 CC_H。在合成的基质中发现了产物(CC_H)与使用的结构单元(CC_ACI，CC_SCl，CC_ICN和AMN)的相关性。
平行合成的粗产物通过HPLC-MS进行分析和接着借助于反相HPLC-MS纯化。产物的身份可以通过HPLC-MS分析测量确定。
将平行合成的粗产物通过柱色谱法纯化。产物的身份可以通过HPLC-MS分析测量确定(参见HPLC-MS数据)。
平行方法 1 ：Boc脱保护
在二氯甲烷(10ml/mol)中的20%三氟乙酸在0℃加入到相应的Boc保护的胺(1当量，CC_AMN)中。所得的反应混合物在25℃下搅拌4小时。反应进程通过薄层色谱法监测。然后，在减压下除去溶剂和小心地干燥，以便除去痕量的三氟乙酸。将如此获得的粗产物不用进一步纯化而用于文库的合成中。
平行方法 2 ：酰胺形成
将HATU(2当量)在0℃加入到酸结构单元CC_ACI(1当量)的二氯甲烷溶液(3ml/mmol)中，搅拌15分钟。在另外的圆底烧瓶中，将Boc脱保护的胺结构单元CC_AMN’(1.5当量)的二氯甲烷溶液(1ml/mmol)在冰浴中冷却；加入DIPEA(3当量)，和然后将混合物在0℃加入到酸结构单元中。反应混合物在室温下搅拌16小时和最后用二氯甲烷稀释。有机相用含水的NH4Cl溶液、 Na2CO3溶液和饱和的NaCl溶液连续洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物通过Biotage平行纯化体系纯化。将一些化合物通过柱色谱法在中性氧化铝上使用甲醇/二氯甲烷作为洗脱液进行手动纯化。将几种化合物通过制备 HPLC使用氨水方法进行纯化。
平行方法 3 ：磺酰化反应
在0℃下，将二异丙基乙基胺(3当量)滴加到CC_AMN’(1.5当量)在二氯甲烷(1ml/mmol)中的悬浮液中，和进一步搅拌15分钟。然后在0℃下加入在二氯甲烷(3ml/mmol)中的磺酰氯(CC_SCl)(1当量)，和反应混合物在室温下搅拌12小时。反应混合物用二氯甲烷稀释，和有机相用水、含水的饱和 NaHCO3溶液和饱和的NaCl溶液连续洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物通过Biotage平行纯化体系纯化。将一些化合物通过柱色谱法在中性氧化铝上使用甲醇/二氯甲烷作为洗脱液进行手动纯化。将几种化合物通过制备 HPLC使用氨水方法进行纯化。
平行方法4：脲形成
在0℃下，将二异丙基乙基胺(0.5当量)滴加到相应的异氰酸酯CC_ICN(1当量)在二氯甲烷(3ml/mmol)中的悬浮液中，和继续搅拌15分钟。然后在0℃下加入在二氯甲烷(1ml/mmol)中的Boc-脱保护的胺(CC_AMN’)(1.5当量)，和在冰浴中进行冷却。然后在0℃下加入在二氯甲烷(3ml/mmol)中的异氰酸酯(CC_ICN)(1当量)，和将反应混合物在室温下搅拌16小时。反应混合物用二氯甲烷稀释，和有机相用含水的饱和 NaHCO3溶液、水和饱和的NaCl溶液连续洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物通过Biotage平行纯化体系纯化。
实施例 & 合成基质：
Figure 770898DEST_PATH_IMAGE324
Figure 166107DEST_PATH_IMAGE325
Figure 865259DEST_PATH_IMAGE327
Figure 132292DEST_PATH_IMAGE328
Figure 331192DEST_PATH_IMAGE329
Figure 547541DEST_PATH_IMAGE330
Figure 806484DEST_PATH_IMAGE331
Figure 560814DEST_PATH_IMAGE332
Figure 313372DEST_PATH_IMAGE335
Figure 601003DEST_PATH_IMAGE336
Figure 141706DEST_PATH_IMAGE337
Figure 785176DEST_PATH_IMAGE338
Figure 182660DEST_PATH_IMAGE339
Figure 911581DEST_PATH_IMAGE340
Figure 990396DEST_PATH_IMAGE341
Figure 301423DEST_PATH_IMAGE342
Figure 807490DEST_PATH_IMAGE343
Figure 86025DEST_PATH_IMAGE344
Figure 968530DEST_PATH_IMAGE345
Figure 575147DEST_PATH_IMAGE347
Figure 13081DEST_PATH_IMAGE348
Figure 371382DEST_PATH_IMAGE349
Figure 843951DEST_PATH_IMAGE350
Figure 928637DEST_PATH_IMAGE352
Figure 152945DEST_PATH_IMAGE353
Figure 480021DEST_PATH_IMAGE354
Figure 826688DEST_PATH_IMAGE355
Figure 239215DEST_PATH_IMAGE356
Figure 1635DEST_PATH_IMAGE357
Figure 996267DEST_PATH_IMAGE358
Figure 725243DEST_PATH_IMAGE360
Figure 291354DEST_PATH_IMAGE361
Figure 389760DEST_PATH_IMAGE362
Figure 403032DEST_PATH_IMAGE364
Figure 320304DEST_PATH_IMAGE365
分析和生物数据：
在10μM时对人类B1R的抑制作用百分比≥ 50%的代表性实施例:
Figure 2011800453665A00803251
Figure 2011800453665A00803271
Figure 2011800453665A00803281
Figure 2011800453665A00803291
Figure 2011800453665A00803301
Figure 2011800453665A00803311
文库编号 2
1)胺结构单元CC_AMN的合成
综述：
Figure 2011800453665A00803312
Figure 2011800453665A00803321
Figure 2011800453665A00803331
结构单元的合成：
Lib-02_AMN01 的合成：N-[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-氨基甲酸叔丁基酯(Lib-02_AMN01)
步骤1：2-硫尿嘧啶(15g；0.117mol)溶解在氢氧化钠水溶液(9.3g NaOH在82ml水中)中；加入甲基碘(8.2ml；0.131mol)和在室温下搅拌16小时。反应混合物用冰醋酸(20ml)酸化，和抽吸过滤出白色沉淀物，用冷水洗涤几次和干燥。
收率：72.28%(12g，0.0084mol)。
步骤2：在THF(2mol/l；52ml；0.104mol)中的N,N-二甲基胺溶液放置在压力容器中。加入来自步骤1的产物(12g；0.084mol)，和在100℃下进行搅拌16小时。冷却到室温后，进行减压下浓缩，和如此获得的固体用乙酸乙酯(100ml)洗涤和真空干燥。所希望的产物(白色固体)不进行纯化而用于下一步骤中。
收率：76%(9g；0.064mol)。
步骤3：将来自阶段2的产物(3.6g，0.025mol)和三溴氧化磷(9.62g；0.0336mol)在乙腈(115ml)中回流1小时。冷却到室温后，反应混合物在减压下浓缩至一半并倒入冰水中。将溶液用饱和的碳酸氢钠溶液中和并用二氯甲烷(2 x 100ml)萃取。合并的有机相用饱和的氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤和真空浓缩。固体通过柱色谱法(硅胶230-400，在己烷中的5%乙酸乙酯)纯化。
收率：62.74%(3.2g；0.0167mol)。
步骤4：在室温搅拌下和在氩气氛下将碳酸铯(10g；0.032mol)、pd2(dba)3(1.46g；0.0016mol)和Xantphos(3.6g；0.0064mol)加入步骤3的产物(3.2g；0.016mol)在干甲苯(48ml)中的溶液中。将反应混合物用氩气脱气和在室温下加入胺(4.7g；0.0192mol)。将反应混合物再次用氩气脱气和回流16小时。冷却到室温后，在C盐上过滤和减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶230-400，甲醇/二氯甲烷)纯化。
收率：22%(1.3g；0.0035mol)。
步骤5：将20%的氢氧化钯(0.35 g)和(BOC)2O(1.14ml；0.0525mol)加入到来自步骤4的产物(1.3g；0.0035mol)在甲醇(25ml)中的脱气的溶液中。将反应混合物再次用氩气脱气和在室温下在3kg的氢气压力下搅拌16小时。然后在C盐上过滤和减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶230-400，在己烷中的20%乙酸乙酯)纯化。
收率：67.79%(0.8g；0.0023mol)。
Lib-02_AMN02 的合成：N-甲基-N-[1-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁基酯(Lib-02_AMN02)
Figure 991008DEST_PATH_IMAGE377
步骤1：2-硫尿嘧啶(15g；0.117mol)溶解在氢氧化钠水溶液(9.3g NaOH在82ml水中)中；加入甲基碘(8.2ml；0.131mol)和在室温下搅拌16小时。反应混合物用冰醋酸(20ml)酸化，和抽吸过滤出白色沉淀物，用冷水洗涤几次和干燥。
收率：72.28%(12g；0.0084mol)。
步骤2：在压力容器中，将吡咯烷(50ml；0.6mol)放置在乙醇(100ml)中。加入来自步骤1的产物(20g；0.1408mol)，在100℃进行搅拌16小时。冷却到室温后，在减压下浓缩，和粗产物通过柱色谱法(硅胶100-200，甲醇/二氯甲烷)纯化。
收率：34%(8g；0.0484mol)。
步骤3：将来自阶段2的产物(10g，0.0606mol)与三溴氧化磷(22.5g；0.0787mol)在乙腈(100ml)中回流1小时。冷却到室温后，反应混合物在减压下浓缩至一半并倒入冰水中。将溶液用碳酸氢钠溶液中和并用二氯甲烷(2 x 100ml)萃取。合并的有机相用饱和的氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤和真空浓缩。固体通过柱色谱法(硅胶230-400，在己烷中的乙酸乙酯)纯化。
收率：57.97%(8g；0.035mol)。
步骤4：将叔丁醇钠(3.8g；0.04mol)、Pd(OAc)2(0.27g；0.0012mol)、rac-BINAP(0.25g；0.0004mol)和18-C6(1g；0.00378mol)加入到来自步骤3的产物(4.6g；0.02mol)在干1,4-二噁烷(100ml)中的溶液中。反应混合物用氩气脱气，和加入胺(5g；0.02mol)。将反应混合物再次用氩气脱气和回流16小时。冷却到室温后，在C盐上过滤和减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶230－400，甲醇/二氯甲烷)纯化。
收率：35%(2.8g；0.007mol)。
步骤5：将(20%)Pd/C(1 g)和(BOC)2O(2.52g；0.0121mol)加入到来自步骤4的产物(4g；0.01mol)在甲醇(100ml)中的脱气的溶液中。将反应混合物再次用氩气脱气和在室温下在3kg的氢气压力下搅拌16小时。然后在C盐上过滤和减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶230－400，乙酸乙酯/己烷)纯化。
收率：52.38%(2.2g；0.006mol)。
Lib-02_AMN03 的合成：N-[1-(2-二甲基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-氨基甲酸叔丁基酯(Lib-02_AMN03)
步骤1：6-甲基-2-硫尿嘧啶(20g；0.14mol)溶解在氢氧化钠水溶液(11.8g NaOH在98ml水中)中；加入甲基碘(9.8ml；0.1568mol)和在室温下搅拌16小时。反应混合物用冰醋酸(20ml)酸化，和抽吸过滤出白色沉淀物，用冷水洗涤几次和干燥。
收率：81.9%(18 g；0.1153mol)。
步骤2：在压力容器中，将N,N-二甲基胺溶液放置在THF(2mol/l；71.53ml；0.143mol)中。加入来自步骤1的产物(18g；0.11538mol)，在100℃进行搅拌16小时。冷却到室温后，进行减压浓缩，和将如此获得的固体用乙酸乙酯(2x100ml)洗涤和真空干燥。所希望的产物(白色固体)不进行纯化而用于下一阶段中。
收率：56.65%(10g；0.0653mol)。
步骤3：将来自阶段2的产物(10g，0.0653mol)与三溴氧化磷(24.3g；0.0849mol)在乙腈(300ml)中回流1小时。冷却到室温后，反应混合物在减压下浓缩至一半并倒入冰水中。将溶液用饱和的碳酸氢钠溶液中和并用二氯甲烷(2 x 200ml)萃取。合并的有机相用饱和的氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤和真空浓缩。固体通过柱色谱法(硅胶230-400，在己烷中的乙酸乙酯)纯化。
收率：57.14%(8 g；0.0372mol)。
步骤4：在室温搅拌下和在氩气氛下将碳酸铯(18g；0.0558mol)、pd2(dba)3(1.2g；0.00139mol)和Xantphos(8.3g；0.0334mol)加入步骤3的产物(6g；0.0279mol)在干甲苯(83ml)中的溶液中。将反应混合物用氩气脱气和在室温下加入胺(8.3g；0.0334mol)。将反应混合物再次用氩气脱气和回流16小时。冷却到室温后，在C盐上过滤和减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶230-400，甲醇/二氯甲烷)纯化。
收率：25.28%(2.7 g；0.007mol)。
步骤5：将20%的氢氧化钯(1.04 g)和(BOC)2O(2.2ml；0.0105mol)加入到来自步骤4的产物(2.7g；0.007mol)在甲醇(35ml)中的脱气的溶液中。将反应混合物在室温下在3kg的氢气压力下搅拌12小时。然后在C盐上过滤和减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶230-400，在己烷中的20%乙酸乙酯)纯化。
收率：93.49%(2.3 g；0.0065mol)。
Lib-02_AMN08 的合成：N-甲基-N-[4-(5-甲基-3-氧代-1,2-二氢-咪唑并[5,1-e]咪唑-2-基)-环己基]-氨基甲酸叔丁基酯(Lib-02_AMN08)
Figure 597625DEST_PATH_IMAGE379
步骤1：将1,4-氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(25g；0.16mol；1当量)和苄基胺(17.14g；0.16mol；1当量)在Ti(o-ipr)4(180ml；0.128mol；5当量)中的混合物在室温下搅拌16小时。加入甲醇(700ml)，将反应混合物冷却到0℃和加入NaBH4(1.8g，0.048mol，1.5当量)。然后在室温下搅拌6小时。混合物用氯化铵溶液水解和在减压下浓缩；用乙酸乙酯(2 x 1000ml)萃取。合并的有机相用水(2x 500ml)和饱和的氯化钠溶液(500ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤和减压下浓缩。将粗产物通过柱色谱法(二氯甲烷/甲醇)纯化。
收率：75%(30g；0.121mol)。
步骤2：将CBZ-Cl(55ml，0.16mol，2当量)在0℃缓慢加入到来自步骤1的产物(20g，0.08mol，1当量)在饱和的碳酸氢钠溶液(270ml)中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌16小时。混合物用乙酸乙酯(500ml)稀释，用水(2 x 500ml)和饱和的氯化钠溶液(100ml)洗涤。有机相在硫酸钠上干燥和真空浓缩；将粗产物通过柱色谱法(硅胶100-200，乙酸乙酯/己烷)纯化。所希望的产物为无色油形式。
收率：98%(30g，0.0787mol)。
步骤3：来自步骤2的产物(20g，0.0787mol，1当量)加入到6(N)HCl溶液(600ml)中和搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯(500ml)稀释，用水(2 x100ml)和饱和的氯化钠溶液(100ml)洗涤。有机相在硫酸钠上干燥和减压浓缩，将粗产物通过柱色谱法(硅胶100-200,甲醇/二氯甲烷)纯化。所希望的产物为无色油形式。
收率：75%(20g，0.0593mol)。
步骤4：将甲基胺盐酸盐(4.0g，0.059mol，2当量)在搅拌下加入到来自步骤3的产物(10g，0.0296mol)在二氯乙烷(150ml)中的溶液中，和在室温下搅拌1小时。然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(18.8g，0.088mol，3当量)和在室温下搅拌16小时。反应混合物用二氯甲烷(500ml)稀释，用饱和的碳酸氢钠溶液(500ml)、水(100ml)和饱和的NaCl溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和减压下浓缩。将粗产物通过柱色谱法(甲醇/二氯甲烷)纯化。
收率：40%(4.0g，0.0118mol)。
步骤5：将TEA(17.2g，0.17mol，3当量)和BOC酸酐(18.59g，0.0852mol，1.5当量)在0℃加入到来自步骤4的产物(20.0g；0.0568mol)在二氯甲烷(200ml)中的溶液中。反应混合物在室温搅拌16小时和然后用二氯甲烷(500ml)稀释，用水(2x200ml)和饱和的氯化钠溶液(100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶230-400，甲醇/二氯甲烷)纯化。
收率：77%(20g，0.044mol)。
步骤6：来自步骤5的产物(25g，0.055mol)用Pd/C(5g，20%)在甲醇(1000ml)中在氢气压力30psi下氢化3小时。反应混合物在C盐上过滤和在减压下浓缩，和粗产物不用记忆棒纯化而 用于下一步骤中。
收率：95%(12g，0.0526mol)。
步骤7：来自步骤6的产物(10g，0.04mol，1当量)和4-甲基-1H-咪唑-2-甲醛(4.8g，0.04mol，1当量)在Ti(o-ipr)4(65ml；0.2mol；5当量)中的混合物在室温下搅拌16小时。然后加入甲醇，和将混合物冷却到0℃。在该温度下加入三乙酰氧基硼氢化钠(2.49g，0.065mol，1.5当量)，除去冷却浴和在室温下搅拌16小时。反应混合物用氯化铵溶液(100ml)进行稀释，浓缩和用乙酸乙酯(2 x 1000ml)萃取。水(2x 200ml)进行和饱和的氯化钠溶液(200ml)进行洗涤，合并的有机相在硫酸钠上干燥和减压下浓缩。将粗产物通过柱色谱法(二氯甲烷/甲醇)纯化。
收率：77%(10g，0.031mol)。
将NaH(2.24g，0.055mol，3当量)在THF(50ml)中的悬浮液冷却到0℃；以溶解形式滴加来自步骤7的产物(6g，0.018mol，1当量)，和搅拌30分钟。加入光气(20%在甲苯中，50ml，0.1mol ,5当量)，和反应混合物温热到室温和搅拌16小时。将其再次冷却到0℃，通过缓慢加入饱和的碳酸氢钠溶液使成碱性和用乙酸乙酯萃取(3 x 500ml)。合并的有机相用饱和的氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和减压下浓缩。将粗产物通过柱色谱法(二氯甲烷/甲醇)纯化。
收率：47%(3.0g，0.0086mol)。
Lib-02_AMN09 的合成：N-[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-氨基甲酸叔丁基酯(Lib-02_AMN09)
Figure 668349DEST_PATH_IMAGE380
步骤1：将NaOBut(0.76g；0.0008mol)、Pd(OAc)2(0.053g；0.00024mol)、rac-BINAP(0.049g；0.00008mol)和18-C-6(0.52g；0.0002mol)加入到4-溴吡啶酰胺(1.1g；0.0048mol)在干1,4-二噁烷(10ml)中的溶液中。将反应混合物用氩气冲刷和加入胺(1g；0.004mol)。将反应混合物再次用氩气冲刷和接着回流16小时。冷却到室温后，在C盐上过滤和将滤液在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶230-400，甲醇/二氯甲烷)纯化。
收率：35.22%(0.56 g；0.0014mol)。
步骤2：将20% PdOH(0.12 g)和(BOC)2O(0.45ml，0.0021mol)加入到来自步骤1的产物(0.5g；0.0012mol)在甲醇(10ml)中的脱气的溶液中。将反应混合物用氩气彻底冲刷和在室温下用3kg的氢气压力进行氢化16小时。然后在C盐上过滤和减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶230－400，乙酸乙酯/己烷)纯化。
收率：80%(0.36 g；0.0009mol)。
Lib-02_AMN10 的合成：N-甲基-N-(1-哒嗪-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酸叔丁基酯(Lib-02_AMN10)
步骤1：将NaOBut(1.54g；0.01612mol)和18-C-6(1.06g；0.00403mol)加入到4-溴哒嗪(1.93g；0.00806mol)在1,4-二噁烷(20ml)中的溶液中。在室温下搅拌30分钟，然后加入在1,4-二噁烷(10ml)中的胺(2g；0.00806mol；1当量)，将混合物用氩气彻底冲刷30分钟。加入Pd(OAc)2(0.108g；0.000483mol；0.06当量)和BINAP(0.1g；0.000161mol；0.02当量)和将混合物回流24小时。冷却到室温后，进行过滤和将滤液在减压下和通过柱色谱法(硅胶100-200，乙酸乙酯/己烷50/50)纯化。
收率：17.11%(0.45 g；0.00138mol)。
步骤2：将来自步骤1的产物(0.45g，0.00138mol)溶解在甲醇(10ml)中和用氩气脱气15分钟。加入10% Pd/C(0.15 g)，将混合物再次脱气和在氢气氛下搅拌16小时。然后在C盐上过滤和在减压下浓缩，粗产物不用纯化而进一步使用。
收率：89%(0.22 g；0.00114mol)。
Lib-02_AMN12 的合成：N-[1-(5-氟-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-氨基甲酸叔丁基酯(Lib-02_AMN12)
Figure 623853DEST_PATH_IMAGE382
步骤1：将5-氟-4-羟基嘧啶(10g，0.0877mol)与三溴氧化磷(32.6g；0.114mol)在乙腈(420ml)中回流1小时。将反应混合物冷却到室温，在减压下浓缩至一半并倒入冰水中。将该混合物用饱和的碳酸氢钠溶液中和并用二氯甲烷(2 x 200ml)萃取。合并的有机相用饱和的氯化钠溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶230－400，乙酸乙酯/己烷)纯化。
收率：46%(7g，0.395mol)。
步骤2：将碳酸铯(25g；0.079mol)、Pd2(dba)3(1.8g；0.0019mol)和Xantphos(1.09g；0.0019mol)加入步骤1的产物(7g；0.03954mol)在干甲苯(150ml)中的溶液中。将氩气通入反应混合物和然后加入胺(11.76g；0.0474mol)。将该混合物再次用氩气脱气和接着回流16小时。冷却到室温后，反应混合物在C盐上过滤和减压下浓缩。粗产物通过柱色谱法(硅胶230-400，二氯甲烷/甲醇)纯化。
收率：48.94%(7.41g，0.0193mol)。
步骤3：将(20%)Pd(OH)2(2.84 g)和(BOC)2O(3.03ml；0.03mol)加入到来自步骤2的产物(7.4g；0.0193mol)在甲醇(100ml)中的脱气的溶液中；在室温下用3kg的氢气压力进行氢化12小时。将反应混合物在C盐上过滤和将粗产物通过柱色谱法(硅胶230－400，乙酸乙酯/己烷)纯化。
收率：86.9%(5.2g，0.0167mol)。
Lib-02_AMN13 的合成：N-[1-(2-叔丁基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-氨基甲酸叔丁基酯(Lib-02_AMN13)
步骤1：在0℃将3,3-二乙基氧基丙酸乙基酯(50g，0.2631mol)溶解在6摩尔浓度的HCl溶液(1000ml)中和在室温下搅拌4小时。反应溶液用醚(1500ml)稀释，分离各相和有机相用水(3 x 200ml)和饱和的NaCl溶液(2 x 200ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物立刻进一步反应。将钠(3.5g，0.1517mol)吸收在乙醇(200ml)中，和在室温下滴加粗产物。将反应混合物在沸腾温度下搅拌过夜，冷却到室温和减压下浓缩；将残余物吸收在碳酸氢钠溶液中和用乙酸乙酯(3 x 300ml)萃取。合并的有机相用饱和的NaCl溶液(2 x100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯/己烷)纯化。
收率：67.3%(7g，0.0460mol)。
步骤2：将来自阶段1的产物(7.2g，0.04736mol)溶解在乙腈(220ml)中；在室温下加入三溴氧化磷(16.28g，0.05683mol)和回流1小时。将反应混合物在减压下浓缩，和残余物吸收在DCM(500ml)中，用碳酸氢钠溶液(2 x100ml)、水(2 x 100ml)和饱和的NaCl溶液(2 x100ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯/己烷)纯化。
收率：70%(7g，0.0460mol)。
步骤3：将来自步骤2的产物(4.0g，0.0186mol)溶解在甲苯(100ml)中和用氩气脱气15分钟，并加入Cs2CO3(12.0g， 0.0372mol)。然后加入胺(5.53g，0.02232mol)、Pd2dba3(0.85g，0.00093mol)和Xantphos(0.53g，0.00093mol)和回流16小时。将反应混合物冷却到室温和在C盐上过滤出来，和滤液在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯/己烷)纯化。
收率：56.3%(4g，0.0104mol)。
步骤4：将来自阶段3的产物(4.9g，0.01282mol)溶解在MeOH(80ml)中；加入Pd(OH)2(20%，0.98 g)和(BOC)2O(4.1g，0.01923mol)和在室温下在氢气氛下进行氢化12小时。将反应混合物在C盐上过滤出来，和滤液在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯/己烷)纯化。
收率：59%(2.6g，0.00747mol)。
Lib-02_AMN14 的合成：N-[1-(2-环丙基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-氨基甲酸叔丁基酯(Lib-02_AMN14)
Figure 210003DEST_PATH_IMAGE384
步骤1：4-溴-2-环丙基-嘧啶(3.0g，0.015mol)溶解在甲苯中，和加入Cs2CO3(9.81g，0.03mol)、Pd2dba3(0.688g，0.00075mol)和Xantphos(0.435g，0.00075mol)。在氩气氛下加入胺(3.72g，0.015mol)和回流16小时。将反应混合物在C盐上过滤出来，和滤液在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，MeOH/DCM)纯化。
收率：38.7%(2.1g，0.0058mol)。
步骤2：将来自阶段1的产物(0.1g，0.00027mol)溶解在MeOH(8ml)中和用氩气脱气；加入Pd(OH)2(20%，0.03 g)和(BOC)2O(0.071g，0.00032mol)和在室温下进行氢化16小时。将反应混合物在C盐上过滤出来，和滤液在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶)纯化。
收率：77.5%(0.07g，0.0002mol)。
Lib-02_AMN15 的合成：N-甲基-N-[1-(2-甲基磺酰基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁基酯(Lib-02_AMN15)
Figure 67101DEST_PATH_IMAGE385
步骤1：将物质A(10g，0.040mol)、4-氯-2-甲基硫烷基嘧啶(6.45g，0.040mol)和Cs2CO3(26g，0.080mol)溶解在甲苯(120ml)中和用氩气脱气15分钟。加入X-phos(1.16g，0.05当量)和Pd2 dba3(1.8g，0.05当量)和在氩气下回流16小时。将反应混合物在C盐上过滤，和滤液在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，MeOH/DCM)纯化。
收率：53.36%(8g，0.0215mol)。
步骤2：将来自步骤1的产物(4.5g，0.012mol)溶解在乙醇：乙酸：水(3:3:2，180ml)中；在0℃加入臭氧(14g，0.0241mol)和在室温下搅拌2小时。反应混合物用DCM(600ml)稀释，用饱和的碳酸氢钠溶液(2 x 150ml)和饱和的NaCl溶液(150ml)洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物不用进一步纯化而用于下一阶段中。
收率：81.9%(4g，0.0099mol)。
步骤3：将来自步骤2的产物(2.5g，0.0061mol)溶解在MeOH/乙酸乙酯(1:1，100ml)中并脱气；加入Pd(OH)2(20%，0.5 g)和(BOC)2O(1.6g，0.0073mol)和在室温下进行氢化12小时。将反应混合物在C盐上过滤，和滤液在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶)纯化。
收率：34.94%(0.8g，0.00216mol)。
2)酸结构单元(Lib-02_ACI)的合成
综述：
Figure 2011800453665A00803432
Figure 2011800453665A00803441
结构单元的合成：
Lib-02_ACI-01 的合成：3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸(Lib-02_ACI-01)
步骤1：3-(4-羧基苯基)丙酸(50g，0.2577mol)、AlCl3(240g，1.804mol)和氯化钠(24g，AlCl3称重部分的10%)在圆底烧瓶中混合。反应混合物在190℃下加热1小时，冷却到0℃和小心地倒入冰上。反应混合物借助于6摩尔浓度的HCl(1200ml)酸化和用乙酸乙酯(4 x 800ml)萃取。有机相用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物不用进一步纯化而用于下一步骤中。
收率：33%(15g，0.035mol)。
步骤2：将来自步骤1的产物(4g，0.022mol)溶解在甲醇(100ml)中；加入浓硫酸(0.5ml)和回流12小时。通过薄层色谱法监测后，反应混合物浓缩至干和残余物通过柱色谱法纯化。
收率：58%(2.5g，0.012mol)。
步骤3：将来自步骤2的产物(2.5g，0.012mol)溶解在甲醇(50ml)中；在室温下加入羟基胺HCl(2.72g，0.0394mol)和乙酸钠(6.4g，0.0786mol)和将混合物在沸腾温度下加热2小时。在通过薄层色谱监测后，将反应混合物浓缩和残余物吸收到乙酸乙酯中，用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物不用进一步纯化而用于下一步骤中。
收率：90%(2.5g，0.0198mol)。
步骤4：将来自阶段3的产物(21g，0.1024mol)溶解在乙醇(300ml)中；加入水(52ml)和浓HCl溶液(105ml)，和搅拌15分钟。将反应溶液冷却，将Zn粉(40.17g，0.1024mol)小心地加入和混合物在沸腾温度下加热1小时。将反应混合物冷却到室温，在C盐上过滤和用乙醇洗涤。将滤液在减压下浓缩，残余物吸收在甲苯中几次和再次干燥。获得的粗胺(100g)吸收在1,4-二噁烷(300ml)中和冷却到0℃，并加入三乙基胺(67ml，0.66mol)。在相同温度下加入Boc酸酐(70g，0.3165mol)和在室温下搅拌12小时。将反应混合物浓缩和吸收到乙酸乙酯(1500ml)和水(1000ml)中。分离出有机相，用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物通过柱色谱法纯化。获得浅黄色固体。
收率：53%(16g，0.054mol)。
步骤5：将来自步骤4的产物(4.9g，0.0168mol)溶解在二氯甲烷(150ml)中；在0℃滴加入TEA(30ml)和在室温下搅拌2小时。将反应溶液浓缩，获得游离胺。
将Boc保护的胺(3.2g，0.0167mol)溶解在DCM(50ml)中，在0℃加入三乙基胺(6.9ml，0.06mol，3.0当量)。在相同温度下滴加入溶解在二氯甲烷(10ml)中的2-氯苯甲酰氯(3.0g，0.017mol，1.0当量)，和反应混合物在室温下搅拌16小时。然后用二氯甲烷(200ml)稀释，用水和饱和的NaCl溶液(分别2x50ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法纯化。
收率：54%(3.0g，0.009mol)。
步骤6：将来自阶段5的产物(3.0g，0.0091mol)溶解在THF-MeOH-水(6:4:1，50ml)中和冷却到0C；分批加入LiOH H2O(1.14g，0.027mol，3.0当量)和在室温下搅拌8小时。将反应混合物在减压下浓缩，吸收到少量水中和用乙醚洗涤。水相用在0℃用2摩尔浓度的盐酸溶液酸化。过滤出的白色沉淀物用水洗涤和在60℃下真空中干燥4小时。
收率：87%(2.5g，0.0079mol)。
Lib-02_ACI-02 的合成：3-[[2-(三氟甲基)-吡啶-3-羰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸(Lib-02_ACI-02)
Figure 776168DEST_PATH_IMAGE390
步骤1：3-(4-羧基苯基)丙酸(50g，0.2577mol)、AlCl3(240g，1.804mol)和氯化钠(24g，AlCl3称重部分的10%)在圆底烧瓶中混合。反应混合物在190℃下加热1小时，冷却到100℃和小心地倒入冰上。反应混合物借助于6摩尔浓度的HCl(1200ml)酸化和用乙酸乙酯(4 x 800ml)萃取。有机相用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物不用进一步纯化而用于下一步骤中。
收率：33%(15g，0.035mol)。
步骤2：将来自步骤1的产物(4g，0.022mol)溶解在甲醇(100ml)中；加入浓硫酸(0.5ml)和回流12小时。通过薄层色谱法监测后，将反应混合物浓缩至干和残余物通过柱色谱法纯化。
收率：58%(2.5g，0.012mol)。
步骤3：将来自步骤2的产物(2.5g，0.012mol)溶解在甲醇(50ml)中；在室温下加入羟基胺HCl(2.72g，0.0394mol)和乙酸钠(6.4g，0.0786mol)，和混合物在沸腾温度下加热2小时。在通过薄层色谱监测后，将反应混合物浓缩和残余物吸收到乙酸乙酯中，用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物不用进一步纯化而用于下一步骤中。
收率：90%(2.5g，0.0198mol)。
步骤4：将来自步骤3的产物(21g，0.1024mol)溶解在乙醇(300ml)中；加入水(52ml)和浓HCl溶液(105ml)，和搅拌15分钟。将反应溶液冷却，将Zn粉(40.17g，0.1024mol)小心地加入，和混合物在沸腾温度下加热1小时。将反应混合物冷却到室温，在C盐上过滤和用乙醇洗涤。将滤液在减压下浓缩，残余物吸收在甲苯中几次和再次干燥。将获得的粗胺(100g)吸收在1,4-二噁烷(300ml)中和冷却到0C，并加入三乙基胺(67ml，0.66mol)。在相同温度下加入Boc酸酐(70g，0.3165mol)和在室温下搅拌12小时。将反应混合物浓缩和吸收到乙酸乙酯(1500ml)和水(1000ml)中。分离出有机相，用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物通过柱色谱法纯化。获得浅黄色固体。
收率：53%(16g，0.054mol)。
步骤5：将来自步骤4的产物(2g，0.0068mol)溶解在二氯甲烷(70ml)中；在0℃滴加入TEA(14ml)和在室温下搅拌2小时。将反应溶液浓缩，获得胺的TFA盐。
将2-三氟甲基-吡啶-3-羧酸(1.3g，0.0068mol)溶解在二氯甲烷(25ml)中；在0℃加入HATU(3.87g，0.0102mol)和DIPEA(4.8ml，0.0272mol)，和搅拌15分钟。将胺-TFA盐溶解在二氯甲烷(25ml)和DIPEA(1.5ml，0.086mol)中，在0℃滴加到反应溶液中，并在室温下搅拌16小时。然后混合物用二氯甲烷(300ml)稀释，用氯化铵溶液(2 x50ml)、饱和的碳酸氢钠溶液(2x50ml)、水(50ml)和饱和的NaCl溶液(50ml)连续洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，MeOH/DCM)纯化。
收率：66%(1.6g，0.0043mol)。
步骤6：将来自阶段5的产物(1.5g，0.0041mol)溶解在THF-MeOH-水(6:4:1，27ml)的混合物中和冷却到0C；分批加入LiOH H2O(0.519g，0.00123mol，3.0当量)，和在室温下搅拌8小时。将反应混合物在减压下浓缩，吸收到少量水中和用乙醚洗涤。水相用在0℃用2摩尔浓度的盐酸溶液酸化。过滤出的白色固体沉淀物用水洗涤和在60℃下真空中干燥4小时。
收率：90%(1.3g，0.0037mol)。
Lib-02_ACI-03 的合成 :3-(3- 环戊基 - 丙酰基氨基 )-2,3- 二氢 -1H- 茚 -5- 羧酸 (Lib-02_ACI-03)
步骤1：3-(4-羧基苯基)丙酸(50g，0.2577mol)、AlCl3(240g，1.804mol)和氯化钠(24g，AlCl3称重部分的10%)在圆底烧瓶中混合。反应混合物在190℃下加热1小时，冷却到100℃和小心地倒入冰上。反应混合物借助于6摩尔浓度的HCl(1200ml)酸化和用乙酸乙酯(4 x 800ml)萃取。有机相用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物不用进一步纯化而用于下一步骤中。
收率：33%(15g，0.035mol)。
步骤2：将来自步骤1的产物(4g，0.022mol)溶解在甲醇(100ml)中；加入浓硫酸(0.5ml)和回流12小时。通过薄层色谱法监测后，将反应混合物浓缩至干和残余物通过柱色谱法纯化。
收率：58%(2.5g，0.012mol)。
步骤3：将来自步骤2的产物(2.5g，0.012mol)溶解在甲醇(50ml)中；在室温下加入羟基胺HCl(2.72g，0.0394mol)和乙酸钠(6.4g，0.0786mol)，和混合物在沸腾温度下加热2小时。在通过薄层色谱监测后，将反应混合物浓缩和残余物吸收到乙酸乙酯中，用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物不用进一步纯化而用于下一步骤中。
收率：90%(2.5g，0.0198mol)。
步骤4：将来自步骤3的产物(21g，0.1024mol)溶解在乙醇(300ml)中；加入水(52ml)和浓HCl溶液(105ml)，和搅拌15分钟。将反应溶液冷却，将Zn粉(40.17g，0.1024mol)小心地加入，和将混合物在沸腾温度下加热1小时。将反应混合物冷却到室温，在C盐上过滤和用乙醇洗涤。将滤液在减压下浓缩，残余物吸收在甲苯中几次和再次干燥。将获得的粗胺(100g)吸收在1,4-二噁烷(300ml)中和冷却到0C，并加入三乙基胺(67ml，0.66mol)。在相同温度下加入Boc酸酐(70g，0.3165mol)和在室温下搅拌12小时。将反应混合物浓缩和吸收到乙酸乙酯(1500ml)和水(1000ml)中。分离出有机相，用水和饱和的NaCl溶液洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物通过柱色谱法纯化。获得浅黄色固体。
收率：53%(16g，0.054mol)。
步骤5：将来自步骤4的产物(2g，0.0068mol)溶解在二氯甲烷(70ml)中；在0℃滴加入TEA(14ml)和在室温下搅拌2小时。将反应溶液浓缩，获得胺的TFA盐。
将3-环戊基丙酸(0.966g，0.0068mol)溶解在二氯甲烷(25ml)中；在0℃加入HATU(3.87g，0.0102mol)和DIPEA(4.8ml，0.0272mol)，和搅拌15分钟。将胺-TFA盐溶解在二氯甲烷(25ml)和DIPEA(1.5ml，0.0086mol)中，在0℃滴加到反应溶液中，并在室温下搅拌16小时。然后混合物用二氯甲烷(100ml)稀释，用氯化铵溶液(2 x50ml)、饱和的碳酸氢钠溶液(2x50ml)、水(50ml)和饱和的NaCl溶液(50ml)连续洗涤，在硫酸钠上干燥，在减压下浓缩和通过柱色谱法(硅胶，MeOH/DCM)纯化。
收率：79%(1.7g，0.0053mol)。
步骤6：将来自步骤5的产物(1.6g，0.005mol)溶解在THF-MeOH-水(6:4:1，27ml)的混合物中和冷却到0C；分批加入LiOH H2O(0.639g，0.00152mol，3.0当量)和在室温下搅拌8小时。将反应混合物在减压下浓缩，吸收到少量水中和用乙醚洗涤。水相在0℃用2摩尔浓度的HCl溶液酸化。沉淀出白色固体，将其过滤，用水洗涤和在60℃下真空中干燥4小时。
收率：90%(1.38g，0.0045mol)。
3)二氢茚的平行合成
一般：
Figure 193560DEST_PATH_IMAGE392
根据上述流程，从Boc保护的胺Lib-02_AMN通过平行方法1制备胺结构单元Lib-02_AMN’。所得的胺三氟乙酸盐Lib-02_AMN’在平行合成中根据平行方法2与酸Lib-02_ACI发生反应，得到酰胺产物CC。在合成基质中发现了产物(CC)与使用的结构单元(Lib-02_ACI)的相关性。平行合成的粗产物通过HPLC-MS进行分析和接着借助于反相HPLC-MS纯化。产物的身份可以通过HPLC-MS分析测量确定。
将平行合成的粗产物通过柱色谱法纯化。产物的身份可以通过HPLC-MS分析测量确定(参见HPLC-MS数据)。
平行方法 1 ：Boc脱保护
在二氯甲烷(10ml/mol)中的20%三氟乙酸在0℃加入到相应的Boc保护的胺(1当量，Lib-02_AMN)中。所得的反应混合物在25℃下搅拌4小时。反应进程通过薄层色谱法监测。然后，在减压下除去溶剂和将残余物小心地干燥，以便除去痕量的三氟乙酸。将如此获得的粗产物不用进一步纯化而用于文库的合成中。
平行方法 2 ：酰胺形成
将酸Lib-02_ACI(1当量)溶解在二氯甲烷(3ml/mol)中；在0℃加入HATU( 2当量)，和搅拌15分钟。在第二个圆底烧瓶中，将Boc脱保护的胺Lib-02_AMN’(1.5当量)溶解在二氯甲烷(1ml/mol)中和冷却到0℃；加入DIPEA(3当量)，然后将混合物加入到反应溶液中。将反应混合物在室温下搅拌16小时，用二氯甲烷稀释，用含水的氯化铵溶液、碳酸氢钠溶液和饱和的NaCl溶液连续洗涤，在硫酸钠上干燥和在减压下浓缩。将粗产物通过制备的HPLC纯化。
Figure 867752DEST_PATH_IMAGE395
Figure 418819DEST_PATH_IMAGE396
分析和生物数据：
在10μM时具有抑制作用百分数≥ 50%的代表性实施例:
Figure 2011800453665A00803551
药理学数据
如上所述测定药理学数据。优选地，所述化合物对人类受体和/或大鼠受体具有B1R-拮抗(antagonistic)活性。以%抑制作用表示的数据利用实施例表示在下表中。
Figure 256380DEST_PATH_IMAGE398
Figure DEST_PATH_IMAGE399
Figure 296011DEST_PATH_IMAGE400
Figure DEST_PATH_IMAGE401

Claims (15)

1.通式(I)的取代的苯甲酰胺化合物，所述化合物呈游离化合物、互变异构体、N-氧化物、外消旋体、对映体、非对映体、对映体或非对映体混合物或单一对映体或单一非对映体的形式；或呈现生理学上可接受的酸或碱的盐的形式，
Figure 904705DEST_PATH_IMAGE001
其中
a代表0或1;
t代表1、2或3;
b代表0、1或2;
c和d相互独立地各自代表0、1或2，条件是所述环具有不多于7个环成员；
X代表N(R9a)或C(R9b)(H)；
D代表下面基团D1或D2中的一个
Figure 884163DEST_PATH_IMAGE002
q代表0或1；
s代表0或1；
r代表1、2或3；
B代表C(=O)、S(=O)2或基团C(=O)-N(R10)，其中其氮原子结合到基团R1上；
Q1和Q2相互独立地各自代表C、CH或N；
R1代表C1-9-烷基、芳基、杂芳基、CH(芳基)2、C3-8-环烷基、杂环基、或经C1-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基结合的芳基、杂芳基、CH(芳基)2、C3-8-环烷基或杂环基；
R2代表H、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、或经C1-6-亚烷基结合的C3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；
R3和R4，与连接它们的基团–Q1-Q2-一起，形成环，该环是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个上被一个或多个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF3、C1-6-烷基、O-C1-6-烷基、OH、OCF3、SH、SCF3、芳基和杂芳基的取代基所取代，和/或能够与至少一个芳基或杂芳基稠合，其中所述环是饱和的、单-或多-不饱和的或芳族的，是4-、5-、6-或7-元的并且可任选地包含一个或多个相互独立地选自N、NR11、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子基团，其中基团R11表示H、C1-6-烷基、C(=O)-R12、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，R12表示C1-6-烷基、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
R5代表0、1、2、3或4个相互独立地选自F、Cl、CF3、OCF3、C1-6-烷基和O-C1-6-烷基的取代基，和/或两个相邻的取代基R5形成稠合的芳基、杂芳基或C4-8-环烷基，和/或结合到一个碳原子上的两个取代基R5形成3-、4-或5-元的饱和碳环，该碳环是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个上被一个或多个相互独立地选自F、CF3和C1-6-烷基的取代基所取代；
R6代表0、1、2或3个相互独立地选自F、Cl、Br、CF3、OCF3、OH、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、O-C1-6-烷基、NO2、NH2、N(H)(C1-6-烷基)和N(C1-6-烷基)2的取代基，和/或两个相邻取代基R6形成稠合的芳基、杂芳基或C4-8-环烷基；
R7代表H、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，或表示经C1-6-亚烷基结合的C3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，
R8代表0、1、2、3或4个相互独立地选自CF3、C1-6-烷基、C3-8-环烷基和芳基的取代基，和/或结合到一个碳原子上的两个取代基R8形成C(=O)基或3-、4-、5-或6-元的饱和碳环，所述碳环是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个上被一个或多个相互独立地选自F、CF3和C1-6-烷基的取代基所取代；
R9a代表C(=O)-R13、S(=O)2-R13、C(=O)-N(R14)-R13、CHR15R16、C3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，或表示经C1-6-亚烷基结合的CHR15R16、C3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，
R9b代表NR17R18、C1-6-亚烷基-NR17R18、O-C1-6-亚烷基-NR17R18、C(=O)-NR17R18、OR19、C1-6-亚烷基-OR19、C1-6-亚烷基-O-C1-6-亚烷基-OR19、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、或经C1-6-亚烷基结合的C3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；
R10代表H、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；
R13代表C1-6-烷基、芳基、杂芳基、CH(芳基)2、C3-8-环烷基、杂环基、或经C1-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基结合的芳基、杂芳基、C3-8-环烷基或杂环基；
R14代表H、C1-6-烷基、C3-8-环烷基,芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
R15和R16相互独立地代表H、C1-4-烷基、C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，或
R15和R16，与连接它们的CH基团一起，形成环，所述环是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个上被一个或多个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF3、C1-6-烷基、O-C1-6-烷基、OH、OCF3、SH、SCF3、NR20R21、芳基和杂芳基的取代基所取代，其中该环是饱和的或单-或多-不饱和的但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元的并且可任选地包含一个或多个相互独立地选自N、NR24、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子基团；其中R24表示H、C1-6-烷基、C(=O)-R25、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R25表示C1-6-烷基、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
R17和R18相互独立地代表H、C1-6-烷基或C3-8-环烷基，或
R17和R18，与连接它们的氮原子一起，形成杂环，所述杂环是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个上被一个或多个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF3、C1-6-烷基、O-C1-6-烷基、OH、OCF3、SH、SCF3、NR20R21、芳基和杂芳基的取代基所取代，和/或能够与至少一个芳基或杂芳基稠合，其中所述杂环是饱和的或单-或多-不饱和的，是4-、5-、6-或7-元的并且能够任选地包含一个或多个，例如1、2或3个相互独立地选自N、NR22、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子基团；其中R22表示H、C1-6-烷基、-C(=O)-R23、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R23表示C1-6-烷基、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
R19代表H、C1-6-烷基、C3-8-环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或C2-6-亚烷基-NR17R18、或经C1-6-亚烷基结合的杂环基、C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
R20和R21相互独立地代表H、C1-6-烷基或C3-8-环烷基，或
R20和R21，与连接它们的氮原子一起，形成杂环，所述杂环是未取代的或在其碳环成员的一个或多个上被一个或多个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF3、C1-6-烷基、O-C1-6-烷基、OH、OCF3、SH、SCF3、芳基和杂芳基的取代基所取代，其中该杂环是饱和的或单-或多-不饱和的但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元的并能够任选地含有一个或多个相互独立地选自N、NR26、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子基团；其中R26表示H、C1-6-烷基、C(=O)-R27、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R27表示C1-6-烷基、C3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
其中上述基团C1-4-烷基、C1-6-烷基、C1-3-亚烷基、C1-6-亚烷基、C2-6-亚烷基、C2-6-亚烯基、C2-6-亚炔基、C3-8-环烷基、C4-8-环烷基、杂环基、芳基和杂芳基在每种情况下能够是未取代的或被相同或不同的基团取代一次或多次，并且上述基团C1-4-烷基、C1-6-烷基、C1-3-亚烷基、C1-6-亚烷基、C2-6-亚烷基、C2-6-亚烯基和C2-6-亚炔基在每种情况下能够是支化的或非支化的。
2.根据权利要求1的取代化合物，其中在通式(I)中部分结构(Ac)
Figure 663900DEST_PATH_IMAGE003
代表选自下面的部分结构
Figure 59109DEST_PATH_IMAGE004
Figure 935798DEST_PATH_IMAGE005
Figure 758261DEST_PATH_IMAGE006
。
3.根据权利要求1或2的取代化合物，其中D1选自
Figure 286511DEST_PATH_IMAGE008
。
4.根据权利要求1－3中一项或多项所述的取代化合物，其中R1代表C1-9-烷基、CH(苯基)2、C3-8-环烷基、杂环基、苯基、萘基、四氢萘基、苯并二氢吡喃基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并硫代苯基(苯并噻吩基)、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡唑并­[1,5-a]­嘧啶基、吡嗪基、咪唑并噻唑基、咔唑基、二苯并呋喃基、二苯并硫代苯基(二苯并噻吩基)、二氢茚基、异喹啉基、或经C1-3-亚烷基结合的苯基、萘基、C3-8-环烷基或杂环基，
优选C1-6-烷基、CH(苯基)2、C3-6-环烷基、C4-6-杂环基、苯基、萘基、四氢萘基、苯并二氢吡喃基、二氢茚基、异喹啉基、苯并硫代苯基(苯并噻吩基)、苯并噁二唑基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、咪唑并噻唑基、二苯并呋喃基、或经C1-3-亚烷基结合的苯基、C3-6-环烷基或C4-6-杂环基，
特别优选C1-6-烷基、CH(苯基)2、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢吡喃基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、哌啶基、苯基、萘基、四氢萘基、吡啶基、嘧啶基、吡唑并[1,5-a]嘧啶基、噁唑基、异噁唑基、二氢茚基、苯并二氢吡喃基、异喹啉基或经C1, 2 或 3-亚烷基结合的苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢吡喃基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基或哌啶基，
其中上述芳基或杂芳基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，所述取代基相互独立地选自O-C1-3-烷基、C1-6-烷基、F、Cl、CN、CF3、OCF3和OH，和
其中上述烷基、亚烷基、环烷基和杂环基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，所述取代基相互独立地选自O-C1-3-烷基、C1-4-烷基、F、Cl、CF3、OCF3、OH、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基、萘基、噻吩基、呋喃基和吡啶基，
和其中作为取代基的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基、萘基、呋喃基、噻吩基和吡啶基本身在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，所述取代基相互独立地选自C1-4-烷基、O-C1-3-烷基、F、Cl、CF3、OCF3和OH。
5.根据权利要求1－4中一项或多项所述的取代化合物，其中R2代表H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、CH2-CF3、环丙基、环丁基、环戊基、或环己基，优选H、甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基或环丙基。
6.根据权利要求1－5中一项或多项所述的取代化合物，其中R10代表H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、CH2-CF3、环丙基、环丁基、环戊基、或环己基，优选H、甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基或环丙基，特别优选H。
7.根据权利要求1－6中一项或多项所述的取代化合物，其中D2代表选自下面的基团
Figure 955390DEST_PATH_IMAGE009
Figure 11070DEST_PATH_IMAGE010
Figure 765400DEST_PATH_IMAGE011
Figure 567658DEST_PATH_IMAGE012
其中
R300代表0、1、2、3或4个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF3、O-CF3、C1-4-烷基和O-C1-4-烷基的取代基；
R310代表0、1、2或3个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF3、O-CF3、C1-4-烷基和O-C1-4-烷基的取代基；
R320代表选自H、F、Cl、Br、I、CF3、O-CF3和C1-4-烷基的取代基；
R330代表选自H、C1-4-烷基、芳基、CH2-芳基和杂芳基的取代基；
r1代表1或2和
r2代表1或2。
8.根据权利要求1－7中一项或多项所述的取代化合物，其中基团R7代表H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、CH2-CF3、环丙基、环丁基、环戊基或环己基，优选H、甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基或环丙基。
9.根据权利要求1－8中一项或多项所述的取代化合物，其中下面的部分结构(Cy)
Figure 91043DEST_PATH_IMAGE013
选自
Figure 520888DEST_PATH_IMAGE014
Figure 99954DEST_PATH_IMAGE016
。
10.根据权利要求1－9中一项或多项所述的取代化合物，其中基团R8代表0、1或2个相互独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基和苯基的取代基，和/或结合到一个碳原子上的两个取代基R8形成C(=O)基团或3-、4-、5-或6-元的饱和碳环，所述环是未取代的或在其碳环成员的一个或多个上被一个或多个相互独立地选自F、CF3和C1-6-烷基的取代基所取代。
11.根据权利要求1－10中一项或多项所述的取代化合物，其中
R9a代表CHR15R16、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的CHR15R16、芳基或杂芳基，
R15和R16，与连接它们的CH基团一起，形成环，所述环是未取代的或被1、2、3或4个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF3、C1-4-烷基、O-C1-4-烷基、OH、=O、OCF3、SH、SCF3、NR20R21、芳基和杂芳基的取代基所取代，其中该环是饱和的或单-或多-不饱和的但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元的并能够任选地包含一个或多个相互独立地选自N、NR24、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子基团；其中R24表示H、C1-4-烷基、C(=O)-R25、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基，和R25表示C1-4-烷基、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基；
R20和R21，与连接它们的氮原子一起，形成杂环，所述杂环是未取代的或被1、2、3或4个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF3、C1-4-烷基、O-C1-4-烷基、OH、OCF3、SH、SCF3、芳基和杂芳基的取代基所取代，其中该杂环是饱和的或单-或多-不饱和的但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元的并能够任选地包含一个或多个相互独立地选自N、NR26、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子基团；其中R26表示H、C1-4-烷基、C(=O)-R27、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基，和R27表示C1-4-烷基、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基；
其中
芳基在每种情况下代表苯基或萘基，
杂芳基在每种情况下代表吡啶基、三嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、嘌呤基、噻唑基、噻二唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻吩基、吡咯基、四唑基、噁二唑基、氧杂噻唑基，优选吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、异喹啉基、噻唑基或咪唑基，
其中上述芳基或杂芳基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，所述取代基相互独立地选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、环丙基、吡啶基、O-C1-3-烷基、C1-4-烷基、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、N(C1-4-烷基)2、NH(C1-4-烷基)、C(=O)-NH2、C(=O)-N(C1-4-烷基)2、C(=O)-NH(C1-4-烷基)、S(=O)2-C1-4-烷基、
优选地选自甲基、异丙基、叔丁基、F、Cl、CF3、OCF3、甲氧基、OH、S(=O)2-CH3、NH2、N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基、环丙基、CN、C(=O)-NH2、C(=O)-N(CH3)2和
Figure 203225DEST_PATH_IMAGE018
，
和其中上述烷基、亚烷基和环烷基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，所述取代基相互独立地选自O-C1-3-烷基、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、OH、=O、SH、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基、萘基、呋喃基、噻吩基和吡啶基。
12.根据权利要求1－11中一项或多项所述的取代化合物，其中
R9b代表NR17R18、C1-3-亚烷基-NR17R18、O-C1-3-亚烷基-NR17R18、C(=O)-NR17R18、OR19、C1-3-亚烷基-OR19、C1-3-亚烷基-O-C1-3-亚烷基-OR19、C1-4-烷基、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基，其中
R17和R18相互独立地各自代表H、C1-4-烷基或C3-6-环烷基，或
R17和R18，与连接它们的氮原子一起，形成杂环，所述杂环是未取代的或被1、2、3或4个相互独立地选自F、Cl、CF3、C1-4-烷基、O-C1-4-烷基、OH、=O、OCF3、NR20R21、芳基和杂芳基的取代基所取代和/或能够与至少一个芳基或杂芳基稠合，其中该杂环是饱和的或单-或多-不饱和的，是4-、5-、6-或7-元的并能够任选地含有一个或多个相互独立地选自N、NR22、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子基团；其中R22表示H、C1-4-烷基、C(=O)-R23、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基，和R23表示C1-4-烷基、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基；
R19代表H、C1-4-烷基、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基或C2-3-亚烷基-NR17R18、或经C1-4-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基；
R20和R21，与连接它们的氮原子一起，形成杂环，所述环是未取代的或被相互独立地选自F、Cl、CF3、C1-4-烷基、O-C1-4-烷基、OH、OCF3、SCF3、芳基和杂芳基的1、2、3或4个取代基所取代，其中该杂环是饱和的或单-或多-不饱和的但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元的并且能够任选地含有一个或多个相互独立地选自N、NR26、O、S、S(=O)和S(=O)2的杂原子或杂原子基团；其中R26表示H、C1-4-烷基、C(=O)-R27、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基，和R27表示C1-4-烷基、C3-6-环烷基、芳基、杂芳基、或经C1-3-亚烷基结合的C3-6-环烷基、芳基或杂芳基；
其中
芳基在每种情况下代表苯基或萘基，
杂芳基在每种情况下代表吡啶基、三嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噻唑基、噻二唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻吩基、吡咯基、四唑基、噁二唑基、氧杂噻唑基，优选吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、异喹啉基、噻唑基或咪唑基，
其中上述芳基或杂芳基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，所述取代基相互独立地选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、N-甲基哌嗪基、吡啶基、O-C1-3-烷基、C1-4-烷基、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、N(C1-4-烷基)2、NH(C1-4-烷基)、C(=O)-NH2、C(=O)-NH(C1-4-烷基)2、C(=O)-N(C1-4-烷基)，
Figure 932146DEST_PATH_IMAGE019
优选地选自甲基、F、Cl、CF3、OCF3、甲氧基、OH、NH2、N(CH3)2、吡咯烷基、CN、C(=O)-NH2、C(=O)-N(CH3)2和
Figure 73278DEST_PATH_IMAGE018
，
其中上述烷基、亚烷基、亚烯基和环烷基在每种情况下是未取代的或被相同或不同的取代基取代一次或多次，所述取代基相互独立地选自O-C1-3-烷基、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、OH、SH、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基、萘基、呋喃基、噻吩基和吡啶基。
13.根据权利要求1－12中一项或多项所述的取代化合物，选自
H-01 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-03 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-甲基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-04 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-[5-(三氟甲基)-吡啶-2-基]--吡咯烷-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-06 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-07 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-09 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[(3S)-1-(1-环丙基-哌啶-4-基)--吡咯烷-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-10 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[(1-吡啶-4-基-派啶-3-基)-甲基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-11 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-12 (3R)-3-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-14 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[2,2-二甲基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-环己基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-15 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-16 (1R)-1-[[(2-氯苯基)磺酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-17 (1R)-1-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-18 (3R)-3-(环丁烷羰基氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-19 (3R)-3-(2,2-二甲基-丙酰氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-20 (4R)-4-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
H-21 (3S)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-22 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸酰胺
H-23 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-2-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-24 (3R)-3-[[2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-25 (3R)-N-甲基-3-[(2-苯基-乙酰基)氨基]-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-26 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-(1-吡啶-2-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-27 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-[1-(-吡啶-4-基-甲基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-28 (3R)-N-甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-29 (3R)-3-[(2-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-30 (3R)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3-[[2-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-31 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
H-32 (3R)-3-[(2-氯-6-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-33 (3R)-3-[[(2-氯苯基)磺酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-34 (1R)-N-甲基-1-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-35 (3R)-3-[[2-(2-氯苯基)-乙酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-36 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-37 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-38 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-环丙基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-39 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基--吡咯烷-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-40 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-41 2-甲氧基-N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-吡啶-3-羧酸酰胺
H-42 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-[1-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-43 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-[1-(2-吡啶-4-基-乙基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-44 (4R)-4-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-7-羧酸酰胺
H-45 (4R)-4-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-7-羧酸酰胺
H-46 (3R)-3-[[1-(2-氟苯基)-环丙烷羰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-47 (3R)-3-[[1-(2-氟苯基)-环戊烷羰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-48 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-[(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-甲基]-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-49 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-50 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(4-甲氧基苯基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-51 (3R)-3-[[1-(2-氯苯基)-环丙烷羰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-52 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-[[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-53 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-[1-[(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-甲基]-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-54 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(4-氯苯基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-55 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-56 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[2-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-57 (1R)-1-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-6-氟-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-58 (3R)-3-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-59 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-60 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-(3,3-二甲基-1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-61 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(4-吡啶-4-基-环己基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-62 5-甲基-N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-异噁唑-3-羧酸酰胺
H-63 (3R)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3-(3,3,3-三氟-丙酰氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-64 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-甲基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-65 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-(2-甲基-丙基)-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-66 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-67 (3R)-3-[(2-叔丁基-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-68 (3R)-N-甲基-3-[(2-甲基-丙基磺酰基)氨基]-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-69 (1S)-N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-1,2,3,4-四氢-萘-1-羧酸酰胺
H-70 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-1,2,3,4-四氢-萘-1-羧酸酰胺
H-71 (3R)-3-苯甲酰氨基-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-72 (3R)-3-[[(4-氟苯基)磺酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-73 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-萘-1-羧酸酰胺
H-74 (3R)-3-(苯磺酰胺基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-75 (3R)-3-[(4-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-76 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-四氢-吡喃-4-羧酸酰胺
H-77 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-乙基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-78 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(4-氟苯基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-79 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-乙基-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-80 (4R)-4-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-8-氟-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
H-81 (4R)-4-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-8-氟-N-甲基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
H-82 (3R)-3-(2,3-二氢-1H-茚-1-羰基氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-83 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-异喹啉-4-羧酸酰胺
H-84 N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-羧酸酰胺
H-85 (3R)-N-甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-86 (3R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-87 (4R)-4-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-8-氟-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
H-88 N-[(1R)-6-[甲基-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-四氢-吡喃-4-羧酸酰胺
H-89 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-四氢-吡喃-4-羧酸酰胺
H-90 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(3-哌啶-1-基-丙酰基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-91 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-92 N-[(1R)-6-[甲基-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-93 (3R)-3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-94 (3R)-3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-95 5-甲基-N-[(1R)-6-[甲基-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-异噁唑-3-羧酸酰胺
H-96 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-5-甲基-异噁唑-3-羧酸酰胺
H-98 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(1-氧桥-吡啶-1-嗡-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-99 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[4-(1,2,3,4-四氢-[2,6]­萘啶-2-基)-环己基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-100 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-二甲基氨基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-101 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-102 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[4-(2-二甲基氨基-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基)-环己基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-103 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[(1S,3R)-3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-环己基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-104 (3R)-3-[[(2-氯苯基)磺酰基]氨基]-N-甲基-N-[(1S,3R)-3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-环己基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-110 3-[叔丁基-(2-氯-苯甲酰基)-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-111 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-[(1S,3R)-3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-环己基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-112 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-113 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(6-二甲基氨基-吡啶-3-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-114 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(4-吡啶-4-基氧基-环己基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-115 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-派啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-116 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-氮杂环庚烷-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-117 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(3-氟-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-118 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-119 (3R)-N-[1-(2-二甲基氨基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[异丙基-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-120 (3R)-N-[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[异丙基-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-122 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-123 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-氰基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-124 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-125 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(3-甲基-[1,2,4]噻二唑-5-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-126 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-甲氧基-6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-127 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-喹唑啉-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-128 (3R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[(2-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-129 (3R)-3-[(2-氯-3-氟-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-130 (3R)-3-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-131 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基)-甲基]-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-132 (3R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[[2-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-133 (3R)-3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-134 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-[(3-甲基-异噁唑-5-基)-甲基]-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-135 (3R)-3-[[2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-136 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[(1-嘧啶-4-基-哌啶-4-基)-甲基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-137 (3R)-3-[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-138 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-139 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-异丙基-6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-140 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-141 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-142 (1R)-1-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-6-氟-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-143 N-[(1R)-5-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-6-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-5-甲基-异噁唑-3-羧酸酰胺
H-144 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-145 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-乙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-146 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-氮杂环丁烷-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-147 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-嘧啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-148 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-嘧啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-149 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-150 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-151 (1R)-1-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-6-氟-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-152 (1R)-1-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-6-氟-N-甲基-N-[1-(6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-153 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-155 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-6-氟-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-156 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-乙基-N-[1-(7H-嘌呤-6-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-158 (1R)-1-[(2-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-6-氟-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-160 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-氮杂环丁烷-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-161 (3R)-3-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-甲基-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-氮杂环丁烷-3-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-162 (3R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[(2-甲基-苯甲酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-163 (3R)-3-[(2-氯-6-氟-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-164 (3R)-3-[(2-氯-3-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-嘧啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-165 (3R)-3-[(2-氯-4-氟-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-166 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-[1-(2-异丙基-6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-167 (3R)-3-[(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-乙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-168 (3R)-3-[(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-169 (3R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[甲基-(2-甲基-苯甲酰基)-氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-170 (3R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[乙基-(2-甲基-苯甲酰基)-氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-171 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-172 (3R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[异丙基-(2-甲基-苯甲酰基)-氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-174 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-乙基-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-175 (3R)-3-[(2-氯-6-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-176 (3R)-3-[(2-氯-6-氟-苯甲酰基)-乙基-氨基]-N-[4-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-环己基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-178 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-异丙基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-179 (3R)-3-[(2-氟-2-甲基-丙酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-180 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-181 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(6-甲基-吡秦-2-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-182 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(2-氧代-1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-183 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-[3-(三氟甲基)-吡啶-4-基]-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-184 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[4-(2-二甲基氨基-吡啶-4-基)-环己基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-185 (3R)-3-(3-环戊基-丙酰基-甲基-氨基)-N-[1-(2-二甲基氨基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-186 (3R)-3-(3-环戊基-丙酰基-甲基-氨基)-N-[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-188 (3R)-3-(3-环戊基-丙酰基-甲基-氨基)-N-[1-(3-氟-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-191 (3R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[(2-甲基-丙基磺酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-195 (3R)-3-[(2-氯-3-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-196 (3R)-3-[(2-氯-3-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-197 (3R)-3-[(2-氯-3-氟-苯甲酰基)-乙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-198 (3R)-3-[(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-6-氟-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-199 (3R)-3-[(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-202 (3R)-3-[(2-氯-3-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-203 (3R)-3-[(2-氯-3-氟-苯甲酰基)-乙基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-204 (3R)-3-[(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-205 (3R)-3-[(2-氯-3-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-206 (3R)-3-[(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-6-氟-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-207 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-异丙基-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-208 N-异丙基-N-[(1R)-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-209 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-5-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-异丙基-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
H-210 (3R)-3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-211 (3R)-3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)-乙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-212 (3R)-3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)-异丙基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-213 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-6-氟-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-214 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-215 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[2-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-216 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-乙基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-217 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-7-氟-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-219 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-氧代-1H-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-220 (3R)-3-[(2-氯-6-氟-苯甲酰基)-乙基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-221 (3R)-3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)-乙基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-222 (3R)-3-(3,4-二甲基-戊酰基氨基)-N-甲基-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-223 (3R)-3-(3,4-二甲基-戊酰基氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-224 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-3-甲氧基-异噁唑-5-羧酸酰胺
H-225 3-甲氧基-N-[(1R)-6-[甲基-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-异噁唑-5-羧酸酰胺
H-226 (3R)-3-(环戊烷羰基氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-227 (3R)-3-(环戊烷羰基氨基)-N-甲基-N-[1-(2-甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-228 (3R)-3-(环戊烷羰基氨基)-N-[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-229 (3R)-3-(环戊烷羰基乙基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-230 (3R)-3-(环戊烷羰基甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-231 (3R)-3-[(2-环戊基-乙酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-232 (3R)-3-(3,4-二甲基-戊酰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-233 (3R)-3-(3,4-二甲基-戊酰基-乙基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-234 (8R)-8-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
H-235 (8R)-8-(4-氯-3-氧代-1,2-二氢-异吲哚-2-基)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
H-236 (8R)-8-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
H-237 (8R)-8-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-二甲基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
H-238 (3R)-3-[(2-环戊基-乙酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-239 N-[(1R)-6-[[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-3-甲氧基-异噁唑-5-羧酸酰胺
H-240 (8R)-N-[1-(2,6-二甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-8-(3-甲基丁酰氨基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
H-241 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-242 (8R)-8-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
H-243 (3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-二甲基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
H-244 (3R)-N-[1-(2-氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-01 3-氯-N-[6-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-02 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-03 8-[(2,3-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-04 8-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-05 8-(环己烷羰基氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-06 8-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-07 3-氯-N-[7-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-1,2,3,4-四氢-萘-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-08 N-[7-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-1,2,3,4-四氢-萘-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-09 8-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-10 N-[7-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-1,2,3,4-四氢-萘-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-11 8-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-12 N-[3,3-二甲基-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-1,2-二氢-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-13 3-氯-N-[5-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-14 3-(环己烷羰基氨基)-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-15 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-16 8-[[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯基]磺酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-17 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-18 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-19 3-[(2,3-二氯-苯甲酰基)氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-20 3-氯-N-[3,3-二甲基-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-1,2-二氢-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-21 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-22 N-[3,3-二甲基-6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-1,2-二氢-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-23 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-24 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-25 3-[(2,3-二氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-26 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-27 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-28 N-甲基-3-[甲基-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-29 3-氯-N-[6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-30 3-氯-N-甲基-N-[6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-31 N-[6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-32 N-甲基-N-[6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-33 4-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-34 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-35 4-[(2,3-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-36 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-37 N-[6-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-38 4-(环己烷羰基氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-39 N-甲基-4-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-40 4-[(3-氯-噻吩-2-羰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-41 N-甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-42 N-[6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-43 N,1,1-三甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-44 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-45 N-甲基-N-[6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-46 N-甲基-3-[甲基-[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]-氨基]-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-47 4-[[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯基]磺酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-48 N-[6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-49 4-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-50 3-[[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯基]磺酰基]氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-51 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-52 3-[(2,3-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-53 N-[5-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-54 3-[[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯基]磺酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-55 N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-3-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-56 N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-4-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-57 4-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-58 1-(环己烷羰基氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-59 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-60 N-[6-[(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-61 N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-1-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-62 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-63 4-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-64 1-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-65 1-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-66 1-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-67 1-[(2,3-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-68 1-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-69 3-(环己烷羰基-甲基-氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-70 3-(3-环戊基-丙酰基-甲基-氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-71 4-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-72 4-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-73 8-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-74 3-[(2,3-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-75 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-76 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-77 3-(环己烷羰基氨基)-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-78 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-79 N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-80 3-氯-N-[6-[(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-81 3-(环己烷羰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-82 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-83 3-[(2,3-二氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-84 3-(3-环戊基-丙酰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-85 3-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-86 N-[6-[[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-87 3-[(2-氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-88 3-氯-N-[6-[[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-89 N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-90 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[甲基-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-91 3-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-92 N-[6-[[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-93 3-[[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯基]磺酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-94 8-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-95 3-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-96 3-[(2,3-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-97 4-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺
CC_H-98 3-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-99 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-100 1-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-101 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-102 8-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-103 3-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-104 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-105 3-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-106 3-[(2-氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-107 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-108 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-109 3-氯-N-[6-[[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
CC_H-110 N-[5-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-111 3-[[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯基]磺酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-112 N-[6-[[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺
CC_H-113 N-甲基-1-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-114 N-[6-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-115 3-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-116 3-(环己烷羰基氨基)-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-117 3-[(2,3-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-118 N-[6-[[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-119 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-120 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-121 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-122 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-123 3-(环己烷羰基氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-124 N-[6-[甲基-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-125 N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-8-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-126 1-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-127 1-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-128 N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-3-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-129 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[甲基-[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]-氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-130 N-[6-[(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺
CC_H-131 3-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-132 3-(3-甲基丁酰氨基)-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-133 3-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-134 3-[[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯基]磺酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-135 N-甲基-8-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺
CC_H-136 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-[2-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-乙基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-137 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-138 3-[(2,6-二甲基-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-139 3-[[2-(2-氯苯基)-2-甲基-丙酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-140 3-(环己烷羰基氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-141 N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-142 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-143 1-[[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯基]磺酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺
CC_H-200 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-201 3-[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-202 3-[(2-氯-6-氟-3-甲基-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-203 3-[(2,5-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-204 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-205 3-(环丙烷羰基氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-206 3-(3,3-二甲基丁酰氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-207 3-[(2-甲氧基-乙酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-208 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-209 3-[(2-氯-6-氟-3-甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-210 3-[(2,5-二氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-211 3-(环己烷羰基-甲基-氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-212 3-(环丙烷羰基-甲基-氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-213 3-(3,3-二甲基-丁酰基-甲基-氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-214 3-[(2-甲氧基-乙酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-215 3-(乙酰基-甲基-氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-216 3-[[2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酰基]-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-217 3-[[(2-氯苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-218 3-[[(3-氯苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-219 3-[[(2,6-二氯-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-220 3-[[(2,3-二氯-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-221 3-[[(2,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-222 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-223 3-[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-224 3-[(2-氯-6-氟-3-甲基-苯甲酰基)氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-225 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-226 3-(环丙烷羰基氨基)-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-227 3-(3,3-二甲基丁酰氨基)-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-228 3-[(2-甲氧基-乙酰基)氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-229 3-乙酰基氨基-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-230 3-[[(2-氯-6-甲基-苯基)磺酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-231 3-[[2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-232 3-[[(2-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-233 3-[[(3-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-234 3-[[(2,6-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-235 3-[[(2,3-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-236 3-[[(2,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-237 3-[[(3,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-238 3-[[(2,4-二氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-239 3-[[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-240 3-[[[4-氯-2-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-241 3-[[(3-氯-4-甲基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-242 3-[[(3-氯-4-氟-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-243 3-[[(2,4-二甲基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-244 3-[[(5-氯-2-甲氧基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-245 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N,1,1-三甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-246 8-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-247 8-[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-248 8-[(2-氯-6-氟-3-甲基-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-249 8-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-250 8-(环丙烷羰基氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-251 8-(3,3-二甲基丁酰氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-252 8-[(2-甲氧基-乙酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-253 8-乙酰基氨基-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-254 8-[[2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-255 8-[[(2-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-256 8-[[(3-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-257 8-[[(2,6-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-258 8-[[(2,3-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-259 8-[[(2,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-260 8-[[(3,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-261 8-[[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-262 8-[[(2,4-二氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-263 8-[[[4-氯-2-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-264 8-[[(3-氯-4-甲基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-265 8-[[(3-氯-4-氟-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-266 8-[[(2,4-二甲基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-267 8-[[(5-氯-2-甲氧基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-268 8-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-269 8-[[(2,4-二氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-270 8-[(环己基磺酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-271 N-甲基-8-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-5,6,7,8-四氢-萘-2-羧酸酰胺,
CC_H-272 4-[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-273 4-[(2-氯-6-氟-3-甲基-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-274 4-(环丙烷羰基氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-275 4-(3,3-二甲基丁酰氨基)-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-276 4-[(2-甲氧基-乙酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-277 4-乙酰基氨基-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-278 4-[[(2-氯-6-甲基-苯基)磺酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-279 4-[[2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-280 4-[[(2-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-281 4-[[(3-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-282 4-[[(2,3-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-283 4-[[(2,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-284 4-[[(3,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-285 4-[[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-286 4-[[(2,4-二氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-287 4-[[[4-氯-2-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-288 4-[[(3-氯-4-甲基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-289 4-[[(3-氯-4-氟-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-290 4-[[(2,4-二甲基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-291 4-[[(5-氯-2-甲氧基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-292 4-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-甲基-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-293 N-甲基-4-(3-甲基丁酰氨基)-N-(1-吡啶-4-基-哌啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-羧酸酰胺,
CC_H-294 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-295 3-[(2-氯-6-氟-3-甲基-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-296 3-[(2,5-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-297 3-(环己烷羰基氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-298 3-(环丙烷羰基氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-299 3-(3,3-二甲基丁酰氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-300 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[(2-甲氧基-乙酰基)氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-301 3-乙酰基氨基-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-302 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[[[2-(三氟甲基)-苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-303 3-[[2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-304 3-[[(2-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-305 3-[[(3-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-306 3-[[(2,6-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-307 3-[[(2,3-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-308 3-[[(2,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-309 3-[[(3,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-310 3-[[(2,4-二氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-311 3-[[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-312 3-[[[4-氯-2-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-313 3-[[(3-氯-4-甲基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-314 3-[[(3-氯-4-氟-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-315 3-[[(5-氯-2-甲氧基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-316 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-317 3-[[(2,4-二氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-318 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-319 3-(丁酰基氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-320 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-321 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[乙基磺酰基)氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-322 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[[[3-(三氟甲基)苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-323 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[[(2-氟苯基)-甲基磺酰基]氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-324 3-[[2-(2-氯苯基)乙基磺酰基]氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-325 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-326 3-[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-327 3-[(2-氯-6-氟-3-甲基-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-328 3-[(2,5-二氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-329 3-[[2-氯-6-(三氟甲基)-苯甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-330 3-(环己烷羰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-331 3-(环丙烷羰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-332 3-(3,3-二甲基-丁酰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-333 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[(2-甲氧基-乙酰基)-甲基-氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-334 3-(乙酰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-335 3-[[(2-氯-6-甲基-苯基)磺酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-336 3-[[(2-氯苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-337 3-[[(3-氯苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-338 3-[[(2,6-二氯-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-339 3-[[(2,3-二氯-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-340 3-[[(2,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-341 3-[[(3,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-342 3-[[(2,4-二氯苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-343 3-[[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-344 3-[[[4-氯-2-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-345 3-[[(3-氯-4-甲基-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-346 3-[[(3-氯-4-氟-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-347 3-[[(2,4-二甲基-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-348 3-[[(5-氯-2-甲氧基-苯基)-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-349 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-350 3-[[(2,4-二氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]-甲基-氨基]-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-351 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-(甲基-甲基磺酰基-氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-352 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[甲基-(3-甲基-丁酰基)-氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-353 3-(丁酰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-354 3-(3-环戊基-丙酰基-甲基-氨基)-N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-355 N-[1-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-3-[甲基-[[3-(三氟甲基)苯基]-甲基磺酰基]-氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-356 3-[(2-氯-5-氟-苯甲酰基)氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-357 3-[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-358 3-[(2-氯-6-氟-3-甲基-苯甲酰基)氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-359 3-[(2,5-二氯-苯甲酰基)氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-360 3-(环己烷羰基氨基)-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-361 3-(环丙烷羰基氨基)-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-362 3-(3,3-二甲基丁酰氨基)-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-363 N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-3-[(2-甲氧基-乙酰基)氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-364 3-[[2-氯-3-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-365 3-[[(2-氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-366 3-[[(2,6-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-367 3-[[(2,3-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-368 3-[[(2,5-二氯-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-369 3-[[(2,4-二氯苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-370 3-[[[2-氯-5-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-371 3-[[[4-氯-2-(三氟甲基)-苯基]-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-372 3-[[(3-氯-4-氟-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-373 3-[[(2,4-二甲基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-374 3-[[(5-氯-2-甲氧基-苯基)-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-375 3-[[(2-氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-376 3-[[(2,4-二氯苯基)-甲基-氨基甲酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-377 N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-3-(甲烷亚磺酰氨基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-378 N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-3-[丙基磺酰基)氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-379 N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-3-(3-甲基丁酰氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-380 3-(丁酰基氨基)-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-381 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-382 3-[乙基磺酰基)氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-383 N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-3-[[[3-(三氟甲基)­苯基]-甲基磺酰基]氨基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-384 3-[[(2-氟苯基)-甲基磺酰基]氨基]-N-(1-异喹啉-6-基-哌啶-4-基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-600 N-[6-[甲基-[1-(2-甲基磺酰基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-601 N-[6-[[1-[2-(二甲基-氨基甲酰基)-吡啶-4-基]-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-603 N-[6-[甲基-[1-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-604 N-[6-[[1-(2-二甲基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-606 N-[6-[[1-(2-叔丁基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-607 N-[6-[甲基-[4-(5-甲基-3-氧代-1,2-二氢-咪唑[5,1-e]咪唑-2-基)-环己基]-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-608 N-[6-[[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-609 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-甲基磺酰基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-610 N-[6-[[1-(2-环丙基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-612 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[1-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-613 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-[1-(2-甲基磺酰基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-614 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-二甲基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-615 4-[4-[[3-(3-环戊基-丙酰氨基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羰基]-甲基-氨基]-哌啶-1-基]-N,N-二甲基-吡啶-2-羧酸酰胺,
CC_H-616 N-[1-(2-叔丁基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-618 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-[4-(5-甲基-3-氧代-1,2-二氢-咪唑[5,1-e]咪唑-2-基)-环己基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-620 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-[1-(2-吡咯烷-1-基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-621 N-[6-[[1-(5-氟-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-甲基-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-622 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-[1-(2-二甲基氨基-6-甲基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-623 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-624 N-[1-(2-叔丁基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-626 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-[4-(5-甲基-3-氧代-1,2-二氢-咪唑[5,1-e]咪唑-2-基)-环己基]-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-627 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(2-环丙基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-628 N-[6-[甲基-(1-哒嗪-4-基-哌啶-4-基)-氨基甲酰基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺,
CC_H-629 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-[1-(2-二甲基氨基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-630 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-[1-(2-环丙基-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-631 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-[1-(5-氟-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-632 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-[1-(5-氟-嘧啶-4-基)-哌啶-4-基]-N-甲基-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺,
CC_H-633 3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-N-甲基-N-(1-哒嗪-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺 和
CC_H-634 3-(3-环戊基-丙酰氨基)-N-甲基-N-(1-哒嗪-4-基-哌啶-4-基)-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸酰胺，
所述化合物任选地呈游离化合物、互变异构体、N-氧化物、外消旋体、对映体、非对映体、对映体或非对映体混合物或单一对映体或单一非对映体的形式；或呈现生理学上可接受的酸或碱的盐的形式。
14.一种药物，其包含至少一种根据权利要求1－13中一项或多项所述的取代化合物。
15.根据权利要求1－13中一项或多项所述的取代化合物用于治疗疼痛，特别是急性疼痛、内脏疼痛、神经性疼痛、慢性疼痛和/或炎性疼痛；偏头痛；糖尿病；呼吸性疾病；炎性肠病；神经疾病；神经退行性变疾病、纤维化疾病；皮肤炎症；风湿性疾病；脓毒性休克；再灌注综合征；肥胖症，和/或作为血管生成抑制剂的用途。
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