CN102114009A

CN102114009A - 一种含托莫西汀的药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN102114009A
Application number: CN 200910244389
Authority: CN
Inventors: 郭夏; 段作辉
Original assignee: Beijing Dezhong Wanquan Medicines Technological Development Co Ltd
Current assignee: Beijing Dezhong Wanquan Medicines Technological Development Co Ltd
Priority date: 2009-12-30
Filing date: 2009-12-30
Publication date: 2011-07-06

Abstract

本发明涉及了一种含有托莫西汀的药物组合物及其制备方法。该药物组合物含有托莫西汀和药学上可接受的载体辅料，可以以固体形式和液体形式存在。其中主药是以溶液分散的形式加入的。

Description

一种含托莫西汀的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗注意缺陷多动障碍的药物组合物，该组合物可以以颗粒剂、口腔崩解剂、口服溶液剂的形式存在。

背景技术

几十年来，人们注意到相当数量的儿童持续出现活动过强障碍并且注意时间非常短暂，医学界也开始试图帮助他们。有一段时间曾用哌醋甲酯对这些儿童进行治疗，起到了良好的效果。但该药物的缺点在于每天需给药多次，会产生反跳作用。丙咪嗪、去甲替林、氯米帕明也用于注意缺陷/多动障碍(ADHD)的一些病例，但是这些三环药物有许多生理机制，易于产生副反应。

最近十年，精神病学家认识到注意缺陷/多动障碍(ADHD)不仅是儿童疾病，而是通常持续到成人，寻求一种疗效好副作用小的药物成为医学界关心的热点。托莫西汀是一种公知的药物，作为去甲肾上腺素再摄取抑制剂能有效治疗注意缺陷/多动障碍(ADHD)，提高了安全性。其在相对低剂量下有效，每日给药一次。因此，完全避免了对患者、尤其是儿童和精神紊乱的成人进行多剂量给药造成的困难。

专利WO2008062473公开了“一种托莫西汀胶囊及其制备方法”采用主药与油状液体或半固体制成硬胶囊。虽然较好的解决了药物的溶出问题，但硬胶囊的制备工艺繁琐对生产环境要求比较高。

申请人通过大量的试验发现，通过一定的制备工艺，将主药制备成不同的剂型，其中固体制剂能达到良好的溶出度和含量均匀度且具有良好的口感。液体制剂口感好、具有良好的稳定性。该药物组合物用于治疗注意缺陷/多动障碍(ADHD)。

发明内容

本发明涉及了一种含有托莫西汀的药物组合物及其制备方法。该药物组合物含有托莫西汀和药学上可接受的载体辅料，可以以固体形式和液体形式存在。

本发明所涉及的药物组合物，其特征在于组合物以颗粒剂、口腔崩解剂、口服溶液剂的形式存在。

本发明所涉及的药物组合物以固体形式存在，其特征在于主药是溶解在溶剂中以溶液的形式加入的。

本发明所涉及的药物组合物，其特征在于溶解主药的溶剂选自纯化水、乙醇、或其混合物。

本发明所涉及的药物组合物以口崩片形式存在，其特征在于崩解剂是70％低取代羟丙纤维素内加、30％低取代羟丙纤维素外加的。

本发明所涉及的药物组合物以颗粒剂形式存在，其特征在于崩解剂是碳酸氢钠和枸橼酸或酒石酸等有机酸成对构成。

本发明所涉及的药物组合物的以口服液形式存在，其特征在于PH调节剂是醋酸和醋酸钠。

本发明所涉及的药物组合物作为治疗注意缺陷/多动障碍(ADHD)的有效药物做成固体制剂，主药以溶液形式加入保证了良好的溶出和含量均匀度。做成口服溶液制剂，具有服药方便、口感良好的优势。其中，口崩制剂在口腔中40s内全部崩解且无沙砾感

具体实施例

下面结合实施例对本发明进行详细阐述：

实施例1

本发明以口崩片形式存在

该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备，具体的制备方法如下：

1、主药粉碎过120目筛，硬脂酸镁过60目筛，其余辅料过80目筛备用。

2、称取处方量的主药溶于一定量的乙醇中，再将处方量BHA溶解于其中，备用。

3、将溶有主药和BHA的溶液加入甘露醇中润湿，再与淀粉和内加部分低取代羟丙纤维素混匀。

4、加入10％淀粉浆作粘合剂制软材，16目筛制湿颗粒。

5、50℃下通风干燥至水分小于3％。

6、24目筛整粒，按收率加入外加部分低取代羟丙纤维素、薄荷脑、硬脂酸镁，混合均匀。

7、Φ6mm平面倒角冲压片。

实施例2

本发明以颗粒剂形式存在

具体的制备方法如下：

2、将主药溶解于一定量的水中，备用。

3、将溶有主药的溶液加入乳糖中润湿，再与微晶纤维素、酒石酸等量递加混匀。

4、加入纯化水做软材，16目筛制湿颗粒。

5、50℃下通风干燥至水分小于2％。

6、24目筛整粒，按收率加入处方量的碳酸氢钠、硬脂酸镁，混合均匀。

实施例3

本发明以口服液形式存在(100瓶)

具体的制备方法如下：

1、称取处方量的托莫西汀、苯甲酸、枸橼酸、加入1000ml烧杯中，加入适量的纯化水溶解。

2、用0.22um微孔水膜过滤，得滤液。

3、滤液中加入枸橼酸钠调节PH为4～5。

4、加入处方量的安赛蜜，移至1000ml量瓶中加纯化水定容。

对实施例1、2、3制备的样品进行含量均匀度(A+1.80S)值考察，分别按照中国药典2005年版二部附录X E含量均匀度检查法检测，数值如表-1：

表-1

由上表可知，A+1.8S符合规定的A+1.8S《15，含量均匀度良好。对实施例1制备的样品进行崩解时限检测，结果如表-2：

表-2

编号	1	2	3	4	5	6	平均(s)
								时间(s)	32	28	34	20	30	24	28

各片均能在1min内完全崩解，崩解良好

对实施例1、2、3所制备的样品进行加速试验并检测相关项，结果如表-3：

表-3

由以上结果可知含有托莫西汀的药物组合物所制备的样品在加速条件下，含量、溶出度、有关物质均无明显变化，稳定性良好。

Claims

1.一种含托莫西汀的药物组合物，其特征在于组合物以颗粒剂、口腔崩解剂、口服溶液剂的形式存在。

2.根据权利要求1所述的药物组合物以固体形式存在，其特征在于主药以溶液分散的形式加入。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于溶解主药的溶剂选自纯化水、乙醇、或其混合物。

4.根据权利要求1所述的药物组合物以口崩片形式存在，其特征在于崩解剂采取内外加法工艺：70％低取代羟丙纤维素内加、30％低取代羟丙纤维素外加。

5.根据权利要求1所述的药物组合物以颗粒剂形式存在，其特征在于崩解剂是碳酸氢钠和枸橼酸或酒石酸等有机酸成对构成。

6.根据权利要求1所述的药物组合物以口服液形式存在，其特征在于主药先与防腐剂充分混匀，然后分散于溶液中。

7.根据权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于粘合剂选自纯化水、淀粉浆或PVP中的一种或多种。

8.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于PH调节剂是醋酸和醋酸钠。